TW201716066A - 酒精吸收抑制用組成物 - Google Patents
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Abstract
本發明之課題為提供酒精吸收抑制用組成物、用於抑制酒精吸收之該組成物之使用、及抑制酒精吸收之方法。作為其解決手段,係發現了來自植物之胜肽之熱處理物,具有非常高的酒精吸收抑制作用。本發明係提供含有來自植物之胜肽熱處理物作為有效成分的酒精吸收抑制用組成物、用於抑制酒精吸收的來自植物之胜肽熱處理物之使用、及利用來自植物之胜肽熱處理物的抑制酒精吸收之方法。
Description
本發明係關於酒精吸收抑制用組成物。更詳細而言,本發明係關於含有來自植物之胜肽熱處理物作為有效成分的酒精吸收抑制用組成物、用於抑制酒精吸收的來自植物之胜肽熱處理物之使用、及利用來自植物之胜肽熱處理物的酒精吸收之抑制方法。
自體外所攝取之酒精,主要係於胃及小腸上部被吸收。酒精係不受到消化即被吸收。其吸收整體而言係迅速,若飲酒後,據說消化道內之酒精於飲酒後1~2小時即幾乎被全部吸收。伴隨酒精之吸收,其分解亦迅速開始。但是,已知酒精之分解速度的個體差異非常大。據說酒精之吸收與分解,係與許多要因有相關。
酒精若為少量時,係有放鬆心情或增加會話之效果,但大量時會造成如***般的效果,成為使運動功能麻痺或意識障礙之原因。酒精之攝取量過剩時,亦有呈現酩酊狀態或中毒症狀的情況。已知酒精會作用於體內之各種部位,過度之酒精攝取,係有對中樞神經、循環器
官、脂質、血液凝固、內分泌等造成不良影響的情況。
為了減輕伴隨酒精攝取所產生之不良的疾病或症狀,亦強烈期望開發抑制由體外所攝取之酒精的吸收之技術。作為如此之技術,例如揭示有利用稱為甘胺醯甘胺酸之二肽的技術(專利文獻1)。但是,現狀是至今為止報告酒精吸收抑制技術之事例並不如此多,期望有效果更高且利用價值高的技術。
另一方面,雖與抑制酒精吸收不同,但作為用以防止酒精攝取後之血中酒精累積的技術,揭示有利用玉米蛋白質之酵素水解處理物的技術(專利文獻2)、或利用大豆蛋白質之酵素水解處理物的技術(專利文獻3)等。此等均為關於酒精之促進代謝的技術,與其說是酒精吸收,不如說其係較著眼於分解的技術。
[專利文獻1]日本特開平3-127739
[專利文獻2]日本特開平7-285881
[專利文獻3]國際公開第2006/106704號
酒精自吸收起至分解為止係有時間差,進一
步地,關於酒精分解之酵素活性係有個體差異,因而相較於酒精之促進代謝而言,更期望開發以初期階段為標的之酒精的吸收抑制方法。本發明之課題,為提供酒精吸收抑制用組成物、用於抑制酒精吸收的該組成物之使用、及抑制酒精吸收之方法。
本發明者等人鑑於上述問題點而努力探討之結果,發現來自植物之胜肽之熱處理物極有效果地抑制血中的酒精濃度。進一步地,本發明者等人,發現該來自植物之胜肽熱處理物,對於酒精代謝相關之酒精脫氫酶活性或乙醛脫氫酶活性並不特別造成影響,其結果,可認為來自植物之胜肽熱處理物具有極高之酒精吸收抑制作用,而完成了本發明。
亦即,本發明係關於以下者,但不限定於此等。
(1)一種酒精吸收抑制用組成物,其係含有來自植物之胜肽熱處理物作為有效成分。
(2)如(1)之酒精吸收抑制用組成物,其中來自植物之胜肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之含量,為20000μg/100g/Bx以上。
(3)如(1)或(2)之酒精吸收抑制用組成物,其中來自植物之胜肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之含量,為30000μg/100g/Bx以上。
(4)如(1)~(3)中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其中來自植物之胜肽,為來自麥芽、茶或大豆之胜肽。
(5)如(1)~(4)中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其中熱處理物,為於100℃以上且0.101MPa以上之處理物。
(6)如(1)~(5)中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其係抑制血中酒精濃度之上昇用。
(7)如(1)~(6)中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其係治療或預防血中酒精濃度之上昇相關的疾病或症狀用。
(8)如(1)~(7)中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其係附有藉由抑制酒精之吸收所發揮之功能的標示。
(9)如(8)之酒精吸收抑制用組成物,其中功能的標示,為選自由「抑制酒精之吸收」、「緩和酒精之吸收」、「防止宿醉」、「對肝臟友善」、「保護肝臟」、及「維持肝功能」所成之群者。
(10)如(1)~(9)中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其中前述組成物為藥劑。
(11)一種來自植物之胜肽熱處理物之使用,其係用於抑制酒精吸收。
(12)一種抑制酒精吸收之方法,其係使用來自植物之胜肽熱處理物作為有效成分。
依照本發明,可提供具有非常有效的酒精吸
收抑制作用之組成物。本發明之組成物中所含有的來自植物之胜肽熱處理物,可由可利用於飲食品之植物獲得,因此可說安全性亦高、於市場之利用價值高。又,藉由利用本發明之組成物,亦可提供有效地抑制酒精吸收之方法,藉此,可實現伴隨酒精攝取所產生之不良疾病或症狀之減輕。
[圖1]圖1為顯示麥芽胜肽熱處理物及茶胜肽熱處理物對血中乙醇濃度造成的影響之圖。
[圖2]圖2為顯示由血中乙醇濃度之測定結果所得到之120分鐘的酒精面積值之圖。圖之縱軸係表示乙醇投與後120分之酒精面積值。
[圖3]圖3為顯示大豆胜肽熱處理物對血中乙醇濃度造成的影響之圖。
[圖4]圖4為顯示由血中乙醇濃度之測定結果所得到之240分鐘的酒精面積值之圖。圖之縱軸係表示乙醇投與後240分之酒精面積值。
[圖5]圖5為顯示來自植物之胜肽熱處理物之投與與酒精代謝相關酵素之活性的關係之圖。ADH為酒精脫氫酶、ALDH為乙醛脫氫酶。各種酵素之圖的縱軸表示酵素活性,血中乙醇AUC(Area Under Curve)之圖的縱軸表示乙醇投與後120分之酒精面積值。又,各圖之橫軸表示被
驗試樣,其中「茶EH」意指將茶進行酵素處理,進而進行高溫高壓處理後之試樣。
[圖6]圖6為顯示大豆胜肽熱處理物對人類血中酒精濃度造成的影響之圖。圖之縱軸表示血中乙醇濃度(mg/mL)、圖之橫軸表示乙醇負荷後之時間(分)。
[圖7]圖7為顯示由人類血中酒精濃度之測定結果所得到之180分鐘的酒精面積值之圖。圖之縱軸表示酒精負荷後180分之酒精面積值。
[圖8]圖8為顯示人類血中乙醛的濃度之圖。圖之縱軸表示血中乙醛濃度(mg/L)、圖之橫軸表示乙醇負荷後之時間(分)。
[圖9]為顯示由人類血中乙醛濃度之測定結果所得到之180分鐘的乙醛面積值之圖。圖之縱軸表示酒精負荷後180分之乙醛面積值。
本發明之一態樣,為含有來自植物之胜肽熱處理物作為有效成分的酒精吸收抑制用組成物。
1.來自植物之胜肽
本說明書中,「來自植物之胜肽」,若無特別指明,係指藉由對來自植物之蛋白質或含有蛋白質之植物體施以已知之分解處理(熱或壓力之分解處理、酸或鹼之分解處理、酵素之分解處理等)予以低分子化而產生的胜肽。
來自植物之胜肽,可為由來自植物之蛋白質或含有蛋白質之植物體所得到之1種的胜肽、亦可為2種以上之胜肽的混合物。構成來自植物之胜肽的胺基酸個數並無特殊限定,較佳為2~數十個、更佳為2~數個(亦即寡胜肽)。
本發明中,來自植物之胜肽,較佳為使用分子量5000以下之胜肽的比例高者、更佳為使用分子量3000以下之胜肽的比例高者、特佳為使用分子量1000以下之胜肽的比例高者。此處,「胜肽的比例高」,意指來自植物之胜肽全體的至少50%為相當於該胜肽的狀態。該分子量之測定,可使用所屬技術領域中具有通常知識者眾所周知之方法及裝置(HPLC等)來進行。
來自植物之胜肽無特殊限定,可利用來自種子類、葉類、豆類、或芋類等之植物之胜肽。種子類可列舉例如大麥、小麥(包含小麥胚芽)、麥芽、芝麻、米、咖啡等。葉類可列舉例如茶(綠茶、紅茶、烏龍茶)等。豆類可列舉例如大豆、紅豆、黑豆等。芋類可列舉例如番薯、馬鈴薯等。此等植物當中,於本發明中可適合使用麥芽、茶、大豆。茶當中可適合使用綠茶。再者,本說明書中,對來自特定植物的來自植物之胜肽,係有省略「來自」之記載的情況。例如,來自麥芽之胜肽的情況時,有將之稱為麥芽胜肽者。此時,兩者為可互換地使用。
來自植物之胜肽,可藉由將來自植物之蛋白質或含有蛋白質之植物體由以往公知之方法進行分解處理
而得到。該分解處理可列舉熱或壓力之分解處理、酸或鹼之分解處理、酵素之分解處理等。所有處理中均可使用水或乙醇等作為溶劑,例如若為加熱之分解處理,係例示於100℃以上之溫度進行30分~數小時的條件。再者,該加熱處理亦可與上述來自植物之胜肽熱處理物的加熱處理同時進行。又,若為酵素之分解處理,則可依其目的來適當使用各種蛋白質分解酵素(蛋白酶)。本發明中的來自植物之胜肽,可使用利用本身公知之方法所自行配製者、或亦可使用市售品。
2.來自植物之胜肽熱處理物
來自植物之胜肽熱處理物,係藉由將來自植物之胜肽於液體中進行高溫加熱處理而得到。該加熱處理並無特殊限定,較佳為不僅高溫條件,且亦施加高壓條件之處理。因此,本發明中的來自植物之胜肽熱處理物,較佳為來自植物之胜肽的高溫高壓處理物(更具體而言,係來自植物之胜肽在液體中之高溫高壓處理物)。
本說明書中所稱之「高溫高壓」,意指於100℃以上之溫度且超過大氣壓之壓力。該溫度較佳為105℃以上、110℃以上、115℃以上、120℃以上、125℃以上、130℃以上、或135℃以上。又,該溫度較佳為170℃以下、165℃以下、160℃以下、155℃以下、150℃以下、145℃以下、或140℃以下。再者,使用耐壓性萃取裝置作為加熱裝置時,該溫度係表示測定萃取管柱之出口溫度
而得的值,使用熱壓釜作為加熱裝置時,該溫度係表示測定壓力容器內之中心溫度的溫度而得之值。
關於高溫高壓條件下之壓力,只要係超過大氣壓之壓力,其數值並無特殊限定,較佳為0.101MPa以上、0.15MPa以上、0.2MPa以上、0.25MPa以上、或0.3MPa以上。又,該壓力較佳為0.79MPa以下、0.75MPa以下、0.7MPa以下、0.65MPa以下、0.6MPa以下、0.55MPa以下、0.5MPa以下、或0.48MPa以下。
用以得到來自植物之胜肽熱處理物的處理時間,只要可得到發揮本發明之效果的處理物,即無特殊限定。其處理時間例如為15分~600分左右、較佳為30分~500分左右、更佳為60分~300分左右。再者,本發明中,用以得到來自植物之胜肽熱處理物的更適宜之加熱處理條件,例如為於以橫軸為時間(min.)、縱軸為溫度(℃)的座標系中,保持於以如下座標系(i)~(vi)所包圍之時間及溫度的範圍內之加熱處理。(i)(170℃,30min.)、(ii)(150℃,30min.)、(iii)(115℃,180min.)、(iv)(105℃,480min.)、(v)(135℃,480min.)、(vi)(150℃,180min.)
關於用以得到來自植物之胜肽熱處理物的來自植物之胜肽的溫度、壓力及時間之處理條件,並無特殊限定,例如可如以下般設定:(溫度、壓力、時間)=(105℃~170℃、0.101MPa~0.79MPa、15分~600分)、(105℃~170℃、0.101MPa~0.79MPa、30分~500分)、
(105℃~170℃、0.101MPa~0.79MPa、60分~300分)、(105℃~170℃、0.15MPa~0.48MPa、15分~600分)、(105℃~170℃、0.15MPa~0.48MPa、30分~500分)、(105℃~170℃、0.15MPa~0.48MPa、60分~300分)、(110℃~150℃、0.101MPa~0.79MPa、15分~600分)、(110℃~150℃、0.101MPa~0.79MPa、30分~500分)、(110℃~150℃、0.101MPa~0.79MPa、60分~300分)、(110℃~150℃、0.15MPa~0.48MPa、15分~600分)、(110℃~150℃、0.15MPa~0.48MPa、30分~500分)、(110℃~150℃、0.15MPa~0.48MPa、60分~300分)、(120℃~140℃、0.101MPa~0.79MPa、15分~600分)、(120℃~140℃、0.101MPa~0.79MPa、30分~500分)、(120℃~140℃、0.101MPa~0.79MPa、60分~300分)、(120℃~140℃、0.15MPa~0.48MPa、15分~600分)、(120℃~140℃、0.15MPa~0.48MPa、30分~500分)、(120℃~140℃、0.15MPa~0.48MPa、60分~300分)等。
本發明中,來自植物之胜肽熱處理物,可使用可提供上述處理條件之裝置來配製。如此之裝置,可列舉例如所屬技術領域中具有通常知識者眾所周知之耐壓性萃取裝置、壓力鍋、及熱壓釜等,但不特別限定於此等。又,來自植物之胜肽熱處理物,可為於加熱處理之前及/或後進行固液分離者。藉由進行固液分離之處理,可回收液體部,能夠僅以固體來操作。固液分離可使用過濾及/
或離心分離等之手段。又,來自植物之胜肽熱處理物,亦可於加熱處理後進一步實施精製處理。藉由進行精製處理,可將來自植物之胜肽熱處理物中所含有的特定成分濃縮。來自植物之胜肽熱處理物的精製處理,可使用本身公知之方法及裝置來進行。又,來自植物之胜肽熱處理物,亦可為於加熱處理之前及/或後進一步進行澄清化處理者。澄清化處理,可使用本身公知之方法及裝置來進行,藉由該處理,可增加添加來自植物之胜肽熱處理物的飲食物之設計自由度。又,來自植物之胜肽熱處理物,亦可為使用本身公知之方法及裝置予以冷凍乾燥或粉末化者。其他,本發明中之來自植物之胜肽熱處理物之製造方法,可參考國際公開第2014/200000號記載之方法。
3.環狀二肽或其鹽
來自植物之胜肽熱處理物係藉由將來自植物之胜肽加熱處理而得到,但此時,因為該加熱處理,來自植物之胜肽熱處理物中會變得含有多量之環狀二肽或其鹽。亦即,本發明中,來自植物之胜肽熱處理物,其特徵之一係含有環狀二肽或其鹽。雖不拘泥於特定理論,但由於來自植物之胜肽熱處理物中含有多量之環狀二肽或其鹽,故該環狀二肽或其鹽可成為酒精吸收抑制用組成物之有效成分。再者,本說明書中,係有將環狀二肽或其鹽一起單純稱為環狀二肽者。
本說明書中所稱之環狀二肽,係指以胺基酸
為構成單位為特徵,且藉由胺基酸之胺基與羧基進行脫水縮合所生成之具有二酮哌嗪構造的二肽者。因此,環狀二肽,係與鏈狀之二肽有所區別。
環狀二肽中係包含一切胺基酸之組合,2種胺基酸可為相同、亦可為相異。環狀二肽之種類並無特殊限定,例如,可列舉環丙胺醯穀醯胺(CAS Registry Number:268221-76-7;Cyclo(Ala-Gln))、環組胺醯脯胺酸(CAS Registry Number:53109-32-3;Cyclo(His-Pro))、環丙胺醯丙胺酸(CAS Registry Number:5845-61-4;Cyclo(Ala-Ala))、環甘胺醯脯胺酸(CAS Registry Number:3705-27-9;Cyclo(Gly-Pro))、環絲胺醯酪胺酸(CAS Registry Number:21754-31-4;Cyclo(Ser-Tyr))、環脯胺醯蘇胺酸(CAS Registry Number:227777-31-3;Cyclo(Pro-Thr))、環組胺醯***酸(CAS Registry Number:56586-95-9;Cyclo(His-Phe))、環丙胺醯脯胺酸(CAS Registry Number:65556-33-4;Cyclo(Ala-Pro))、環***醯絲胺酸(CAS Registry Number:35591-00-5;Cyclo(Phe-Ser))、環甘胺醯白胺酸(CAS Registry Number:5845-67-0;Cyclo(Gly-Leu))、環甘胺醯***酸(CAS Registry Number:10125-07-2;Cyclo(Gly-Phe))、環脯胺醯脯胺酸(Cyclo(Pro-Pro))、環甘胺醯色胺酸(Cyclo(Gly-Trp))、環天門冬胺醯***酸(CAS Registry Number:5262-10-2;Cyclo(Asp-Phe))、環纈胺醯脯胺酸(Cyclo(Val-Pro))、環脯胺醯酪胺酸(Cyclo(Pro-Tyr))、環
甲硫胺醯脯胺酸(Cyclo(Met-Pro))、環甲硫胺醯甲硫胺酸(Cyclo(Met-Met))、環纈胺醯纈胺酸(Cyclo(Val-Val))、環白胺醯脯胺酸(CAS Registry Number:2873-36-1;Cyclo(Leu-Pro))、環色胺醯酪胺酸(Cyclo(Trp-Tyr))、環***醯脯胺酸(CAS Registry Number:3705-26-8;Cyclo(Phe-Pro))、環白胺醯色胺酸(CAS Registry Number:15136-34-2;Cyclo(Leu-Trp))、環***醯色胺酸(CAS Registry Number:82597-82-8;Cyclo(Phe-Trp))、環白胺醯***酸(CAS Registry Number:7280-77-5;Cyclo(Leu-Phe))、環白胺醯白胺酸(CAS Registry Number:952-45-4;Cyclo(Leu-Leu))、環***醯***酸(CAS Registry Number:2862-51-3;Cyclo(Phe-Phe))等。環狀二肽可僅為1種類、亦可為2種以上之組合。再者,關於環狀二肽,只要2種胺基酸之構成相同,則該等之記載順序係何者為先皆可,例如,〔Cyclo(Pro-Hyp)〕與〔Cyclo(Hyp-Pro)〕為表示相同之環狀二肽者。
環狀二肽之鹽中,含有藥理學上容許的任意之鹽(包含無機鹽及有機鹽)。作為如此之鹽,可列舉例如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、銨鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、有機酸鹽(乙酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、丙酸鹽、甲酸鹽、安息香酸鹽、苦味酸鹽、苯磺酸鹽等)等,但不限定於此等。
來自植物之胜肽熱處理物中所含有的環狀二
肽或其鹽之量,係依來自植物之胜肽熱處理物之種類等而不同,並無特殊限定。例如,作為其含量,Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Leu-Trp)及Cyclo(Phe-Phe)之任一者以上,以每單位布里度(Bx)之含量計,係10μg/100g/Bx以上。作為別的例子,來自植物之胜肽熱處理物中所含有的環狀二肽或其鹽之總量,較佳為20000μg/100g/Bx以上、25000μg/100g/Bx以上、30000μg/100g/Bx以上、更佳為35000μg/100g/Bx以上。又,該總量較佳為10000mg/100g/Bx以下,5000mg/100g/Bx以下,2000mg/100g/Bx以下、更佳為1000mg/100g/Bx以下。典型而言,本發明中之來自植物之胜肽熱處理物中所含有的環狀二肽或其鹽之總量,較佳為20000μg/100g/Bx~10000mg/100g/Bx、更佳為30000μg/100g/Bx~5000mg/100g/Bx、又更佳為35000μg/100g/Bx~1000mg/100g/Bx。環狀二肽為鹽的形態時,係換算為游離體(free體)後算出上述含量。再者,本說明書中,若無特別指明,環狀二肽或其鹽之總量,係表示以Cyclo(X-Y)表述之任意環狀二肽的合計值。惟,X、Y為選自由甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、天門冬胺酸、麩胺酸、天門冬醯胺、穀醯胺、精胺酸、離胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、***酸、酪胺酸、色胺酸、組胺酸、脯胺酸、羥基脯胺酸等所成之群的任意胺基酸,X與Y可相同亦可相異。本說明書中,「每單位
布里度(Bx)之含量」,意指以相當於20℃之蔗糖溶液(僅含有蔗糖作為溶質之水溶液)的質量百分率之值所規定的量。再者,若無特別指明,本說明書中所用之「ppm」,意指重量/容量(w/v)之ppm,1.0ppm/Brix係溶劑之比重為1時,換算為0.1mg/mL,換算為0.01重量%者。每單位Bx之環狀二肽或其鹽之含量,可由市售之Bx測定計測器來計測。
本發明中的來自植物之胜肽熱處理物之適合的態樣,可例示茶胜肽熱處理物、大豆胜肽熱處理物及麥芽胜肽熱處理物。以下,詳述此等熱處理物中之環狀二肽。
(茶胜肽熱處理物)
作為萃取原料之茶,可使用利用茶樹(學名:Camellia sinensis)所製造之茶的葉子、莖等可萃取而飲用之部位。又,其形態亦為大葉、粉狀等而無限制。關於茶之收穫期亦可配合所期望之香味來適當選擇。
本發明中之茶胜肽熱處理物,其特徵為藉由不經發酵過程而製造,而得到抑制副生成物之生成,且香味良好者。由該香味之觀點而言,茶較佳為使用煎茶、番茶、焙茶、玉露、冠茶、甜茶等之蒸製的不發酵茶(綠茶);或嬉野茶、青柳茶、各種中國茶等之釜炒茶等之不發酵茶。
本發明者等人,測定由市售之茶所得到之萃
取物中的環狀二肽濃度。其結果,確認到於發酵茶中含有極微量(0~200μg/100g/Bx程度)、且於綠茶中幾乎不含有。
另一方面,本發明中之茶胜肽熱處理物,能夠以10μg/100g/Bx以上之濃度來含有以往之茶類中所不含有的環狀二肽之Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Leu-Trp)及Cyclo(Phe-Phe)的任一者以上。
又,本發明中之茶胜肽熱處理物,以0.1ppm/Bx(10μg/100g/Bx)以上之濃度分別含有Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(His-Pro)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Gly-Pro)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Pro-Thr)、Cyclo(His-Phe)、Cyclo(Ala-Pro)、Cyclo(Phe-Ser)、Cyclo(Gly-Leu)、Cyclo(Gly-Phe)、Cyclo(Pro-Pro)、Cyclo(Asp-Phe)、Cyclo(Val-Pro)、Cyclo(Pro-Tyr)、Cyclo(Met-Pro)、Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)、Cyclo(Leu-Phe)、及Cyclo(Leu-Leu)。較佳為以0.2ppm/Bx以上、更佳為以0.3ppm/Bx以上、又更佳為以0.4ppm/Bx以上、特佳為以0.5ppm/Bx以上之濃度分別含有上述環狀二肽的茶胜肽熱處理物。進一步地,能夠以0.1ppm/Bx(10μg/100g/Bx)以上、較佳為0.2ppm/Bx以上、更佳為0.3ppm/Bx以上之濃度分別含有Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Leu-Trp)、Cyclo(Phe-Trp)及Cyclo(Phe-
Phe)。
作為苦味強之環狀二肽,已知有咖啡飲料中之環狀二肽Cyclo(Leu-Pro)或Cyclo(Phe-Pro)(參照日本特開2010-166911號公報)、酪蛋白之分解處理物Cyclo(Leu-Trp)(蛋白質研究獎勵會胜肽研究所報,No.2,1974)。本發明中之茶胜肽熱處理物,雖含有此等具有強苦味之環狀二肽,該熱處理物本身幾乎不具有苦味。配製含有與茶胜肽熱處理物相同濃度之Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp)的水溶液時,可感受到強的苦味,因此可知係來自共存的其他環狀二肽或茶的成分相加性或相乘性地減低了Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp)之苦味。特別是相對於Cyclo(Leu-Leu)與Cyclo(Leu-Phe)之總量(A)而言,具有苦味之環狀二肽Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp)之總量(B)的比例[(B)/(A)]為1.0以下(較佳為0.8以下,更佳為0.6以下,特佳為0.4以下)之茶胜肽熱處理物,為不會伴隨苦味等味道的含有環狀二肽之熱處理物,而能夠經口適用。
本發明中之茶胜肽熱處理物中的環狀二肽之總量,較佳為20000μg/100g/Bx以上、25000μg/100g/Bx以上、30000μg/100g/Bx以上、更佳為35000μg/100g/Bx以上。又,該總量較佳為10000mg/100g/Bx以下,5000mg/100g/Bx以下,2000mg/100g/Bx以下,更佳為1000mg/100g/Bx以下。典型而言,本發明中之茶胜肽熱處理物中所含有的環狀二肽或其鹽之總量,較佳為
20000μg/100g/Bx~10000mg/100g/Bx、更佳為30000μg/100g/Bx~5000mg/100g/Bx、又更佳為35000μg/100g/Bx~1000mg/100g/Bx。
本發明中之茶胜肽熱處理物,適宜地含有高濃度的Cyclo(Leu-Leu)、Cyclo(Leu-Phe)、及Cyclo(Ala-Ala)。具體而言,係相對於茶胜肽熱處理物中之環狀二肽總量而言,Cyclo(Leu-Leu)為10%以上(重量基準)、Cyclo(Leu-Phe)為10%以上、Cyclo(Ala-Ala)為7%以上之熱處理物。將此等以濃度表示時,係分別為5.0ppm/Bx(500μg/100g/Bx)以上、較佳為8.0ppm/Bx以上、更佳為10.0ppm/Bx以上之濃度的茶胜肽熱處理物。此等之上限係50.0ppm/Bx以下,較佳為40.0ppm/Bx以下,更佳為35.0ppm/Bx以下,又更佳為30.0ppm/Bx以下左右。
又,於別的適合的態樣中,本發明中之茶胜肽熱處理物,係含有高濃度的Cyclo(Leu-Leu)、Cyclo(Leu-Phe)、及Cyclo(Phe-Phe)。
而已知具有疏水性官能基之環狀二肽,藉由進行環狀化,其疏水性較直鏈胜肽更提高。Cyclo(Phe-Phe)為疏水性最高之成分,但將上述茶胜肽熱處理物進行加速保存試驗(55℃、2週)之結果,確認到Cyclo(Phe-Phe)係安定地維持。因此,本發明中之茶胜肽熱處理物,作為含有Cyclo(Phe-Phe)之熱處理物亦為有用。茶胜肽熱處理物中之Cyclo(Phe-Phe)含量,較佳為10μg/100g/Bx以
上、20μg/100g/Bx以上、30μg/100g/Bx以上。
(大豆胜肽熱處理物)
作為原料之大豆(學名:Glycine max)可不限制品種或產地等來使用,亦可使用粉碎品等之加工品階段者。大豆中之蛋白質據稱佔約3成。大豆蛋白質之水不溶性蛋白質不像茶蛋白質那樣多,因此去除水溶性蛋白質的前處理並非必須,只要依需要進行即可。不進行去除水溶性蛋白質之前處理時,可藉由一鍋化(One-Pot)反應,更簡便地製造含有高濃度環狀二肽的大豆胜肽熱處理物。
本發明中之大豆胜肽熱處理物,係含有10μg/100g/Bx以上之含量的以往之大豆蛋白分解物(大豆胜肽)中所不含有的環狀二肽Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Leu-Trp)及Cyclo(Phe-Phe)之任一者以上。
又,本發明中之大豆胜肽熱處理物,係以0.1ppm/Bx(10μg/100g/Bx)之濃度分別含有Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(His-Pro)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Gly-Pro)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Pro-Thr)、Cyclo(His-Phe)、Cyclo(Ala-Pro)、Cyclo(Phe-Ser)、Cyclo(Gly-Leu)、Cyclo(Gly-Phe)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Asp-Phe)、Cyclo(Val-Pro)、Cyclo(Pro-Tyr)、Cyclo(Met-Pro)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Trp-Tyr)、
Cyclo(Phe-Pro)、Cyclo(Leu-Trp)、Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Leu)及Cyclo(Phe-Phe)。較佳為以0.5ppm/Bx以上、更佳為以0.7ppm/Bx以上、又更佳為以0.9ppm/Bx以上、特佳為以1.0ppm/Bx以上、再特佳為以1.2ppm/Bx以上之濃度分別含有上述環狀二肽之大豆胜肽熱處理物。進一步地,能夠以0.1ppm/Bx(10μg/100g/Bx)以上、較佳為0.2ppm/Bx以上、更佳為0.3ppm/Bx以上之濃度分別含有Cyclo(Pro-Pro)及Cyclo(Phe-Trp)。
該大豆胜肽熱處理物(特別是以大豆或其粉碎物為原料所得到之熱處理物),雖含有已知作為苦味強之環狀二肽的Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp),其苦味有所減低。配製含有相同濃度之Cyclo(Leu-Pro)及Cyclo(Phe-Pro)的水溶液時,可感受到強的苦味,因此可知係來自共存的其他環狀二肽或大豆的成分相加性或相乘性地緩和了Cyclo(Leu-Pro)、及Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp)的苦味。特別是相對於Cyclo(Leu-Leu)與Cyclo(Leu-Phe)之總量(A)而言,具有苦味之環狀二肽Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp)的總量(B)之比例[(B)/(A)]為1.0以下(較佳為0.8以下,更佳為0.6以下,特佳為0.5以下)之大豆胜肽熱處理物,為苦味經顯著減低的含有環狀二肽之熱處理物,而能夠經口適用。
本發明中之大豆胜肽熱處理物中的環狀二肽之總量,較佳為20000μg/100g/Bx以上、25000μg/100g/Bx
以上、30000μg/100g/Bx以上、更佳為35000μg/100g/Bx以上。又,該總量較佳為10000mg/100g/Bx以下,5000mg/100g/Bx以下,2000mg/100g/Bx以下,更佳為1000mg/100g/Bx以下。典型而言,本發明中之大豆胜肽熱處理物中所含有的環狀二肽或其鹽之總量,較佳為20000μg/100g/Bx~10000mg/100g/Bx、更佳為30000μg/100g/Bx~5000mg/100g/Bx、又更佳為35000μg/100g/Bx~1000mg/100g/Bx。
本發明中之大豆胜肽熱處理物,適合含有高濃度之Cyclo(Leu-Leu)、Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Ser-Tyr)及Cyclo(Pro-Thr)。具體而言,係相對於大豆胜肽熱處理物中之環狀二肽總量而言,Cyclo(Leu-Leu)為8%以上(重量基準)、Cyclo(Leu-Phe)為8%以上、Cyclo(Ser-Tyr)為6%以上之熱處理物。大豆胜肽熱處理物中,此等之濃度係分別為5.0ppm/Bx(500μg/100g/Bx)以上、較佳為6.0ppm/Bx以上、更佳為7.0ppm/Bx以上。特別地,Cyclo(Leu-Leu)及Cyclo(Leu-Phe)之含量,係以10.0ppm/Bx以上、較佳為12.0ppm/Bx以上為佳。此等之上限,係50.0ppm/Bx以下,較佳為40.0ppm/Bx以下,更佳為35.0ppm/Bx以下,又更佳為30.0ppm/Bx以下左右。
(麥芽胜肽熱處理物)
作為原料之麥芽(malt),可並無品種或產地等之限制地使用,但特別適宜使用使大麥種子發芽之大麥麥芽。大
麥麥芽係以去除皮部以分離蛋白質含量高之區分來使用,為實用且有效率。蛋白質含量高之區分,可列舉將麥芽由表面慢慢削皮,去除穀皮,之後,削取糊粉粒層及胚乳等含多量蛋白質之區分的方法。或者亦可利用萃取殘渣,萃取殘渣可例示啤酒製造時所產生之麥芽的壓榨渣滓。再者本說明書中,亦有將大麥麥芽單純表述為麥芽者。
若以蛋白質含量高之區分為原料,則能夠以一鍋化(One-Pot)反應,更簡便地製造含有高濃度環狀二肽之麥芽胜肽熱處理物。
本發明中之麥芽胜肽熱處理物,係含有10μg/100g/Bx以上之濃度的以往不易萃取之環狀二肽Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Leu-Trp)及Cyclo(Phe-Phe)之任一者以上。
又,本發明中之麥芽胜肽熱處理物,係以0.1ppm/Bx(50μg/100g/Bx)以上之濃度分別含有Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(His-Pro)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Gly-Pro)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Pro-Thr)、Cyclo(His-Phe)、Cyclo(Ala-Pro)、Cyclo(Phe-Ser)、Cyclo(Gly-Leu)、Cyclo(Gly-Phe)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Asp-Phe)、Cyclo(Val-Pro)、Cyclo(Pro-Tyr)、Cyclo(Met-Pro)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Phe-Pro)、Cyclo(Leu-Trp)、Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Leu)及Cyclo(Phe-Phe)。麥芽胜肽熱處理物,較佳為以
0.3ppm/Bx以上、更佳為以0.4ppm/Bx以上、又更佳為以0.5ppm/Bx以上、特佳為以0.6ppm/Bx以上之濃度分別含有上述環狀二肽。
本發明中之麥芽胜肽熱處理物,雖含有已知作為苦味強之環狀二肽的Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp),其苦味有所減低。特別地,相對於Cyclo(Leu-Leu)與Cyclo(Leu-Phe)之總量(A)而言,具有苦味之環狀二肽Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp)之總量(B)的比例[(B)/(A)]為1.0以下(較佳為0.8以下)之麥芽胜肽熱處理物,係苦味經顯著減低的含有環狀二肽之熱處理物,而能夠經口適用。
本發明中之麥芽胜肽熱處理物中的環狀二肽之總量,較佳為20000μg/100g/Bx以上、25000μg/100g/Bx以上、30000μg/100g/Bx以上、更佳為35000μg/100g/Bx以上。又,該總量較佳為10000mg/100g/Bx以下,5000mg/100g/Bx以下,2000mg/100g/Bx以下,更佳為1000mg/100g/Bx以下。典型而言,本發明中之麥芽胜肽熱處理物中所含有的環狀二肽或其鹽之總量,較佳為20000μg/100g/Bx~10000mg/100g/Bx、更佳為30000μg/100g/Bx~5000mg/100g/Bx、又更佳為35000μg/100g/Bx~1000mg/100g/Bx。
本發明中之麥芽胜肽熱處理物,適合含有高濃度之Cyclo(Leu-Leu)、Cyclo(Leu-Phe)及Cyclo(Ala-Ala)。具體而言,此等之濃度於麥芽胜肽熱處理物中分別
為5.0ppm/Bx(500μg/100g/Bx)以上、較佳為6.0ppm/Bx以上、更佳為7.0ppm/Bx以上。此等之上限係50.0ppm/Bx以下,較佳為40.0ppm/Bx以下,更佳為30.0ppm/Bx以下,又更佳為20.0ppm/Bx以下左右。
4.酒精吸收抑制用組成物
本發明中,「酒精吸收抑制用組成物」,意指用以抑制由體外所攝取之酒精對體內之吸收的組成物。本發明之組成物,只要係結果使酒精對體內之吸收被抑制即可,因此作為其用語,亦可稱為「酒精吸收阻礙用組成物」。再者,酒精之吸收抑制與酒精之促進代謝,係互異的技術的思想,前者為於酒精攝取後比較初期之階段的作用,另一方面,後者為酒精攝取後使一時吸收之酒精於之後分解(消失)的作用。本發明為此等當中特化於酒精之吸收抑制作用的組成物。
本發明之組成物中,來自植物之胜肽熱處理物之含量,只要係考慮其投與形態、投與方法等,而可得到本發明之所期望之效果展現的量即可,並無特殊限定。例如,來自植物之胜肽熱處理物之含量,相對於本發明之組成物之總重量而言,為0.02重量%以上、較佳為0.2重量%以上、更佳為2重量%以上。又,來自植物之胜肽熱處理物之含量,相對於本發明之組成物之總重量而言,為99重量%以下,較佳為50重量%以下,更佳為10重量%以下。本說明書中所使用之「重量%」,若無特別指明,
意指重量/重量(w/w)。又,來自植物之胜肽熱處理物之重量,能夠規定為經粉末化的來自植物之胜肽熱處理物之重量。以環狀二肽或其鹽為有效成分時,可使來自植物之胜肽熱處理物中所含有的其量對應於上述含量。
本發明之酒精吸收抑制用組成物,作為一例,能夠以藥劑之形態提供,但不限定於本形態。可將該藥劑直接以組成物的形態、或亦可以含有該藥劑之組成物的形態提供。本發明之組成物,可列舉醫藥組成物、飲食品組成物、食品組成物、飲料組成物、化妝用組成物等,但不限定於此等。作為食品組成物之非限定的例子,可列舉功能性食品、健康輔助食品、營養功能食品、特別用途食品、特定保健用食品、營養輔助食品、食物療法用食品、健康食品、補給品(supplement)、食品添加劑等。
本發明之組成物,例如可於來自植物之胜肽熱處理物中,依期望添加溶劑、分散劑、乳化劑、緩衝劑、安定劑、賦形劑、結合劑、崩解劑、或潤滑劑等,遵照公知之方法,製劑為錠劑、顆粒劑、散劑、粉末劑、或膠囊劑等之固形劑、或一般液劑、懸浮劑、或乳劑等之液劑等。此等組成物可直接與水等一起攝取。又,可配製為可容易摻合之形態(例如粉末形態或顆粒形態)後,例如作為醫藥品之原材料使用。
5.用途
本發明之組成物,藉由抑制對體內之酒精吸收,可有
效地抑制體內酒精(特別是血中酒精)濃度之上昇。因此,本發明之組成物,有用於作為體內酒精(特別是血中酒精)濃度之上昇抑制用之組成物。本說明書中,「血中酒精濃度」,意指血液100mL中所含有的酒精量以%(w/v)表示之比例,其測定可使用市售之裝置或套組來進行。
又,本發明之組成物,由於抑制對體內之酒精吸收,故亦可使用作為治療或預防血中酒精濃度之上昇相關的疾病或症狀用之組成物。血中酒精濃度之上昇相關的疾病或症狀,並無特殊限定,可列舉例如酒精中毒(急性、慢性)、酒精成癮症、胎兒性酒精症候群、酒精性肝疾病(酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化)、酒精性失智症、酒精性肌病變、酒精性心肌症、酒精性酮酸症、酒精性神經障礙、酒精性腦症、酒精性低血糖、酒精性癲癇、酒精性腦萎縮、酒精性憂鬱症等。再者,本說明書中,「治療或預防」,係包含使目前的狀態成為更佳之狀態與防止成為較目前的狀態更差之狀態兩者之概念,因此改善、復原、減輕、緩和等之用語亦可包含於其中。
本發明之組成物,係治療用途(醫療用途)或非治療用途(非醫療用途)均可適用。具體而言,可列舉作為醫藥品、醫藥部外品及化妝料等之使用,又,可列舉作為藥事法上雖不屬於此等,但有明示或暗示地訴求酒精吸收抑制效果的組成物之使用。
本發明於另外的形態中,係關於附有藉由抑制酒精之吸收所發揮之功能的標示之前述酒精吸收抑制用
組成物。如此之標示或功能性標示並無特殊限定,可列舉例如「抑制酒精之吸收」、「緩和酒精之吸收」、「防止宿醉」、「對肝臟友善」、「保護肝臟」、「維持肝功能」等;或者可視為與此等相同之標示或功能性標示。本說明書中,如該標示及功能性標示般的標示,可附於組成物本身、亦可附於組成物之容器或包裝上。
本發明之組成物,能夠依其形態以適當之方法攝取。攝取方法可列舉例如內用(經口用)、外用、注射等之方法,但只要可得到本發明之所期望之效果展現,其方法並無特殊限定。再者,本說明書中,攝取係作為包含攝取、服用、或飲用等之全部態樣者來使用。
本發明之組成物之適用量,係依其形態、適用方法、使用目的及適用對象之患者或患病動物之年齡、體重、症狀等而適時設定,並非一定。本發明中之來自植物之胜肽熱處理物的有效人類攝取量並非一定,例如,於體重50kg之人類,每一日係200mg以上、較佳為500mg以上。又,對於對象之適用,亦可於所期望之適用量範圍內,於一日內單次或分為數次進行。適用期間亦為任意。再者,來自植物之胜肽熱處理物之有效人類攝取量,意指於人類顯示有效之效果的來自植物之胜肽熱處理物之攝取量。又,上述攝取量,可規定為經粉末化的來自植物之胜肽熱處理物之重量。
本發明之組成物之適用對象,較佳為人類,但亦可為牛、馬、山羊等之家畜動物;狗、貓、兔子等之
寵物動物、或小鼠、大鼠、天竺鼠、猴子等之實驗動物。以人類以外之動物為對象來適用時,對小鼠每1個體約20g之每1日的使用量,雖依組成物中之有效成分之含量、適用對象之狀態、體重、性別及年齡等之條件而異,但通常,以來自植物之胜肽熱處理物之摻合量計,為可攝取200mg/kg以上、較佳為500mg/kg之量即可。該攝取量,可規定為經粉末化的來自植物之胜肽熱處理物之重量。適用於其他動物時,本發明之組成物之適用量,只要依動物之體重或大小等予以適當加減即可。
6.用以抑制酒精吸收的來自植物之胜肽熱處理物之使用
本發明之一態樣,為來自植物之胜肽熱處理物於用以抑制酒精吸收之使用。
本發明之來自植物之胜肽熱處理物之使用,係包含例如用以抑制體內酒精(特別是血中酒精)濃度上昇之使用、及用以治療或預防血中酒精濃度之上昇相關的疾病或症狀之使用等。血中酒精濃度之上昇相關的疾病或症狀並無特殊限定,可列舉例如酒精中毒(急性、慢性)、酒精成癮症、胎兒性酒精症候群、酒精性肝疾病(酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化)、酒精性失智症、酒精性肌病變、酒精性心肌症、酒精性酮酸症、酒精性神經障礙、酒精性腦症、酒精性低血糖、酒精性癲癇、酒精性腦萎縮、酒精性憂鬱症等。本發明之來自植物之胜肽熱處
理物之使用,係於人類或非人類動物之使用,可為治療上的使用亦可為非治療的使用。此處,「非治療的」,係指不包含醫療行為,亦即,不包含治療所致之對人體的處理行為之概念。
7.抑制酒精吸收之方法
本發明之一態樣,為抑制酒精吸收之方法,其係包含對以酒精吸收之抑制為必要之對象,以來自植物之胜肽熱處理物作為有效成分,投與治療有效量。
再者,以酒精吸收之抑制為必要之對象,係與本發明之酒精吸收抑制之前述適用對象相同。
又,本說明書中,治療有效量係指將來自植物之胜肽熱處理物對上述對象投與時,相較於未投與之對象而言,酒精吸收被抑制之量。具體的有效量,係依投與形態、投與方法、使用目的及對象之年齡、體重、症狀等而適時設定,並非一定。酒精吸收被抑制之量,能夠以血中酒精濃度為指標來進行測定或評估,血中酒精濃度,如上所述,可使用市售之裝置或套組來測定。又,酒精吸收之抑制,亦可調查酒精代謝相關之酵素活性後來進行評估。亦即,比較經投與來自植物之胜肽熱處理物之對象與未投與之對象,當酒精代謝相關之酵素活性於兩對象間不變時,可判定有進行酒精吸收抑制。
本發明之方法中,能夠以成為前述治療有效量的方式,將來自植物之胜肽熱處理物直接投與、或者亦
可作為含有來自植物之胜肽熱處理物的組成物之形態投與。
依照本發明之方法,可不產生副作用地抑制酒精吸收。
以下,藉由實施例以更詳細說明本發明,但並非藉此限定本發明之範圍。所屬技術領域中具有通常知識者,可將本發明之方法作各種變更、修飾來使用,此等亦包含於本發明之範圍中。
來自植物之胜肽熱處理物之配製
(1)麥芽胜肽熱處理物
作為植物體,係使用市售之麥芽(大麥麥芽)。對於麥芽約50g,一邊將水保持於45℃一邊攪拌30分鐘。之後,以每1分鐘1℃使溫度上昇(25分鐘),達到70℃後,添加70℃之水100mL。於70℃保持60分鐘後,花10分~15分將溫度降至室溫。之後添加水,成為450g。將該液體以濾紙過濾,作為麥芽之前處理。對前處理後之麥芽100g添加熱水2000g並適當攪拌,進行5分鐘萃取。對水溶性蛋白減少處理後之麥芽100g添加酵素(商品名:Protin NY100、大和化成公司製)0.75g與水900mL,於55℃振盪混合6小時。之後,不對該酵素處理液固液分離即進行加熱處理。加熱處理係以熱壓釜(TOMY SEIKO公司
製),進行135℃、3小時之高溫高壓處理。如此方式所得之麥芽胜肽熱處理物中所含有的環狀胜肽或其鹽之總量為42228.68μg/100g/Brix。
(2)茶胜肽熱處理物
作為植物體,係使用鹿兒島縣產之一番茶茶葉(品種:Yabukita、總氮:6.3%)。對該茶首先進行減少水溶性蛋白質之前處理(3次前萃取)。亦即,對茶10g添加熱水200g,並適當攪拌,進行5分鐘萃取。萃取結束後,以140網目過濾,回收萃取殘渣(茶滓)。對該茶滓注入200g熱水,進行5分鐘萃取後回收茶滓。再度對該茶滓同樣地進行萃取處理後回收茶滓。
接著,對該進行過前萃取之茶(茶滓)進行酵素之分解處理。對茶滓(全部量)注入50℃熱水200g,添加蛋白酶(商品名:Protin NY100、大和化成公司製)1g,一邊以攪拌子攪拌(300rpm),一邊於55℃水浴內反應3小時。之後,於95℃保持30分鐘使酵素失活。
不將該酵素處理液固液分離,而以茶與液體混合物之形態實施加熱處理。加熱處理係為置入熱壓釜(TOMY SEIKO公司製),於135℃、3小時的高溫高壓流體之加熱處理。將處理後之液體以140網目過濾,得到茶胜肽熱處理物(茶萃取物)。如此方式所得之茶胜肽熱處理物中所含有的環狀胜肽或其鹽之總量為78890.53μg/100g/Brix。
(3)大豆胜肽熱處理物
作為來自植物之胜肽,係使用大豆胜肽,於液體中進行高溫高壓處理,製造大豆胜肽熱處理物。具體而言,係對大豆胜肽(HINUTE AM、不二製油公司製)3g分別添加15ml之蒸餾水,置入熱壓釜(TOMY SEIKO公司製),施加135℃、0.31MPa、3小時高溫高壓處理。如此方式所得之大豆胜肽熱處理物中所含有的環狀胜肽或其鹽之總量為91386.43μg/100g/Brix。
實施例1
對雄性SD系大鼠(7週齡),以體重每100g為1mL之投與量,強制對胃內投與蒸餾水、麥芽胜肽(上述(1)之麥芽的酵素處理物)、麥芽胜肽熱處理物或茶胜肽熱處理物。其後立即對同大鼠以體重每100g為0.2g之投與量強制對胃內投與乙醇(40%w/v)。於乙醇投與後0、30、60、90、120、180分鐘時由尾靜脈進行肝素加採血。使用F-kit Ethanol(J.K.International),將所得之血液供乙醇測定。又,由測定結果算出120分鐘之酒精面積值。
其結果示於圖1及圖2。又,血中乙醇濃度之測定值及120分鐘之酒精面積值分別示於下述表1及表2。藉由麥芽胜肽之投與,乙醇之血中濃度Cmax成為0.547mg/ml,相較於蒸餾水投與(Cmax=0.828mg/ml)係有減少。相對於此,藉由麥芽胜肽熱處理物之投與,血中乙
醇之Cmax係成為0.39mg/ml,相較於麥芽胜肽投與,血中乙醇濃度更為降低。又,茶胜肽熱處理物投與(Cmax=0.324mg/ml)亦與麥芽胜肽熱處理物同樣地,血中乙醇濃度降低。120分鐘之酒精面積值,係因麥芽胜肽熱處理物之投與而降低(30.5:0-120min*mg/ml),其面積值,相較於蒸餾水投與(78.4:0-120min*mg/ml)及麥芽胜肽投與(44.2:0-120min*mg/ml)而言係大幅降低。又,茶胜肽熱處理物亦顯示與麥芽胜肽熱處理物(26.1:0-120min*mg/ml)大致相同的效果。
實施例2
對雄性SD系大鼠(8週齡),以體重每100g為1mL之投與量,強制對胃內投與蒸餾水、大豆胜肽(HINUTE AM、不二製油公司製)、或大豆胜肽熱處理物。其後立即對同大鼠以體重每100g為0.2g之投與量,強制對胃內投與乙醇(40%w/v)。乙醇投與後0、30、60、90、120、180分鐘時由尾靜脈進行肝素加採血。使用F-kit Ethanol(J.K.International),將所得之血液供乙醇測定。又,由測定結果算出240分鐘之酒精面積值。
其結果示於圖3及圖4。藉由大豆胜肽之投與,乙醇之血中濃度Cmax成為0.48mg/ml,相較於蒸餾水投與(Cmax=0.86mg/ml)係有減少。相對於此,藉由大豆胜肽熱處理物之投與,血中乙醇之Cmax成為0.31mg/ml,相較於大豆胜肽投與而言,血中乙醇濃度更加降低。240分鐘之酒精面積值,係因大豆胜肽熱處理物之投與而成為最低(48.15:0-240min*mg/ml),其面積值相
較於蒸餾水投與(130.26:0-240min*mg/ml)及大豆胜肽投與(66.7:0-240min*mg/ml)而言係大幅降低。
實施例3
對雄性SD系大鼠(8週齡),以體重每100g為1mL之投與量,1次強制對胃內投與蒸餾水、茶胜肽熱處理物。又,設置相同量7日連續投與茶胜肽熱處理物之群。投與茶胜肽熱處理物後立即(7日連續投與的情況時,係進行最後之投與後立即),對同大鼠以體重每100g為0.2g之投與量強制對胃內投與乙醇(40%w/v)。乙醇投與後0、30、60、90、120分鐘時由尾靜脈進行肝素加採血。使用F-kit Ethanol(J.K.International),將所得之血液供乙醇測定。由測定結果算出120分鐘之酒精面積值。又,乙醇投與後120分鐘時之採血結束後,實施麻醉、除血,取出肝臟。測定取出之肝臟重量後,將外側左葉分離,由中心部採取50mg,以液體氮進行冷凍處理。將冷凍處理過的肝臟組織進行酒精代謝酵素(ADH、ALDH)之活性測定。ADH係使用Alcohol Dehydrogenase Activity Colorimetric Assay Kit(BioVision)、ALDH係使用Aldehyde Dehydrogenase Activity Colorimetric Assay Kit(BioVision)來測定活性。
其結果示於圖5。藉由茶胜肽熱處理物之投與,120分鐘之血中酒精面積值,相較於蒸餾水投與,係大幅降低,茶胜肽熱處理物之7日連續投與,係更加降低血中酒精面積值。就ADH及ALDH而言,相較於蒸餾水
投與,未確認到顯著的上昇。
實施例4
將人類被驗者12名分為2群,使用交錯法(crossover method)進行大豆胜肽熱處理物之攝取試驗。具體而言,係對各群之被驗者,於I期或II期之任一者,使其攝取將
大豆胜肽熱處理物1000mg溶解於負荷酒精飲料(酒精度數40%之威士忌75ml與水75ml混合者)者。於未攝取大豆胜肽熱處理物之期,係僅攝取負荷酒精飲料。再者,I期與II期之間係設置6日之洗除期間(washout period),大豆胜肽熱處理物係使用將如上述(3)記載之熱處理物予以噴霧乾燥處理成為粉末狀者。
被驗者係於試驗前日21時之前結束晚餐,21時以後禁止水以外之飲食。試驗當日,於酒精負荷之120分鐘前,使其於15分鐘以內進食便當及水330ml作為用餐。酒精負荷量係設為乙醇30g/人(負荷酒精飲料150ml/人)。酒精負荷係使用混合有酒精度數40%之威士忌75ml與水75ml者,於10分鐘以內使其攝取。酒精之負荷前、以及負荷後30分、60分、90分、120分、150分、及180分實施採血。於酒精負荷後120分之採血及各種檢査結束後使其飲水100mL。對於所得之被驗者之血液樣品,使用氣相層析測定血中乙醇濃度及血中乙醛濃度。
血中乙醇濃度之結果示於圖6及圖7。明顯可知攝取大豆胜肽熱處理物的情況時,相較於未攝取的情況,血中乙醇濃度更低。此結果暗示大豆胜肽熱處理物具有酒精吸收抑制作用。
另一方面,血中乙醛濃度之結果係如圖8及圖9所示,攝取大豆胜肽熱處理物的情況時,相較於未攝取的情況,血中乙醛濃度於酒精負荷後30分及90分顯著地降低。此差異可認為係如上所述,攝取大豆胜肽熱處理
物時,酒精吸收被抑制,血中乙醇濃度低,因此其代謝物的乙醛濃度亦變低。
本發明係提供含有來自植物之胜肽熱處理物作為有效成分的酒精吸收抑制用組成物。因此,本發明可提供可供抑制血中酒精濃度之上昇或預防或治療血中酒精濃度之上昇相關的疾病或症狀之有效且新穎之手段,因此產業上之利用性高。
Claims (12)
- 一種酒精吸收抑制用組成物,其係含有來自植物之胜肽熱處理物作為有效成分。
- 如請求項1之酒精吸收抑制用組成物,其中來自植物之胜肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之含量,為20000μg/100g/Bx以上。
- 如請求項1或2之酒精吸收抑制用組成物,其中來自植物之胜肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之含量,為30000μg/100g/Bx以上。
- 如請求項1~3中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其中來自植物之胜肽,為來自麥芽、茶或大豆之胜肽。
- 如請求項1~4中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其中熱處理物,為於100℃以上且0.101MPa以上之處理物。
- 如請求項1~5中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其係抑制血中酒精濃度之上昇用。
- 如請求項1~6中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其係治療或預防血中酒精濃度之上昇相關的疾病或症狀用。
- 如請求項1~7中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其係附有藉由抑制酒精之吸收所發揮之功能的標示。
- 如請求項8之酒精吸收抑制用組成物,其中功能的標示,為選自由「抑制酒精之吸收」、「緩和酒精之吸收」、「防止宿醉」、「對肝臟友善」、「保護肝臟」、 及「維持肝功能」所成之群者。
- 如請求項1~9中任一項之酒精吸收抑制用組成物,其中前述組成物為藥劑。
- 一種來自植物之胜肽熱處理物之使用,其係用於抑制酒精吸收。
- 一種抑制酒精吸收之方法,其係使用來自植物之胜肽熱處理物作為有效成分。
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