TW201628591A - 包含鋅、精胺酸及絲胺酸之口腔保健組成物 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種口腔保健組成物，包含：(a)呈游離或鹽形式之精胺酸、(b)絲胺酸、(c)氧化鋅、及(d)檸檬酸鋅。

Description

包含鋅、精胺酸及絲胺酸之口腔保健組成物
本發明提供一種口腔保健組成物，包含：(a)呈游離或鹽形式之精胺酸、(b)絲胺酸、(c)氧化鋅、及(d)檸檬酸鋅。
牙菌斑係黏著牙齒及其他口腔表面(特別是齒齦邊際)之生物膜，且牽涉發生齒齦炎、牙周病、齲齒及其他形式的牙周疾病。牙菌斑係內聚性且高度抵抗從牙齒及/或口腔表面移除。牙菌斑包括葡聚糖，其係提供菌斑內聚性質之不溶多醣。細菌酶葡基轉移酶將膳食糖轉換成葡聚糖。菌斑礦化形成堅硬沉積物，稱為結石(或齒石)，其變成局部牙齦刺激物，造成齒齦炎。
各種抗菌劑可延遲細菌生長，因而減少生物膜形成於口腔表面上。
先前已使用鋅及其他金屬化合物/鹽做為抗菌劑。在不受任何理論束縛下，據信游離鋅離子藉由抑制葡萄糖代謝及/或與細菌細胞壁交互作用，減少口腔的細菌移生而提供抗菌功效(如討論於Cummins D.,J Clin Periodontol 1991；18；455-461)。一種不 溶的鋅化合物(氧化鋅)亦可於刷牙期間傳遞強烈抗菌功效。
想要提供一種口腔保健組成物，其較先前已知組成物展現甚至更大的生物膜減少功效。
發明概述
在第一態樣中，本發明提供一種口腔保健組成物，包括：(a)呈游離或鹽形式之精胺酸、(b)絲胺酸、(c)氧化鋅、及(d)檸檬酸鋅。
視情況，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅之總濃度為0.2重量%至5重量%，以組成物總重量為基準。
視情況，氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4.5：1。又進一步視情況，氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4：1、1.7：1至2.3：1、1.9：1至2.1：1、或約2：1。
視情況，組成物包括氧化鋅呈用量0.5重量%至1.5重量%，及檸檬酸鋅呈用量0.25重量%至0.75重量%，以組成物總重量為基準。進一步視情況，組成物包括氧化鋅呈用量約1重量%，及檸檬酸鋅呈用量約0.5重量%，以組成物總重量為基準。
視情況，精胺酸之存在量為0.5重量%至8重量%，絲胺酸之存在量為0.01重量%至0.8重量%，以組成物總重量為基準。進一步視情況，精胺酸之存在量為0.5重量%至1.5重量%，絲胺酸之存在量為0.05重量%至0.2重量%，以組成物總重量為基準。
視情況，絲胺酸與精胺酸之重量比為1：5至1：15、1：7至1：12、或約1：10。
視情況，精胺酸為L-精胺酸。
視情況，絲胺酸為L-絲胺酸。
視情況，精胺酸係呈游離精胺酸存在。
視情況，精胺酸係呈精胺酸鹽酸鹽、精胺酸碳酸氫鹽、或精胺酸磷酸鹽存在。
視情況，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比為2：1至1：1。進一步視情況，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比為約1.4：1。
視情況，組成物進一步包括磨料。進一步視情況，磨料係選自二氧化矽磨料、氧化鋁、矽酸鋁、煅鋁氧、膨土、不溶磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉澱碳酸鈣、及其混合物。視情況，磨料為二氧化矽磨料。視情況，磨料為天然碳酸鈣或沉澱碳酸鈣。
視情況，口腔保健組成物為牙粉、牙膏、凝膠、牙齒粉末、漱口劑、口腔潤洗劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖、或膜。
在第二態樣中，本發明提供一種用於減少或抑制口腔中生物膜形成之口腔保健組成物，包括：(a)呈游離或鹽形式之精胺酸、(b)絲胺酸、(c)氧化鋅、及(d)檸檬酸鋅。
視情況，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅之總濃度為0.2重量%至5重量%，以組成物總重量為基準。
視情況，氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4.5：1。又進一步視情況，氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4：1、1.7：1至2.3：1、1.9：1至2.1：1、或約2：1。
視情況，組成物包括氧化鋅呈用量0.5重量%至1.5重量%，及檸檬酸鋅呈用量0.25重量%至0.75重量%，以組成物總 重量為基準。進一步視情況，組成物包括氧化鋅呈用量約1重量%，及檸檬酸鋅呈用量約0.5重量%，以組成物總重量為基準。
視情況，精胺酸之存在量為0.5重量%至8重量%，絲胺酸之存在量為0.01重量%至0.8重量%，以組成物總重量為基準。進一步視情況，精胺酸之存在量為0.5重量%至1.5重量%，絲胺酸之存在量為0.05重量%至0.2重量%，以組成物總重量為基準。
視情況，絲胺酸與精胺酸之重量比為1：5至1：15、1：7至1：12、或約1：10。
視情況，精胺酸為L-精胺酸。
視情況，絲胺酸為L-絲胺酸。
視情況，精胺酸係呈游離精胺酸存在。
視情況，精胺酸係呈精胺酸鹽酸鹽、精胺酸碳酸氫鹽、或精胺酸磷酸鹽存在。
視情況，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比為2：1至1：1。進一步視情況，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比為約1.4：1。
視情況，組成物進一步包括磨料。進一步視情況，磨料係選自二氧化矽磨料、氧化鋁、矽酸鋁、煅鋁氧、膨土、不溶磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉澱碳酸鈣、及其混合物。視情況，磨料為二氧化矽磨料。視情況，磨料為天然碳酸鈣或沉澱碳酸鈣。
視情況，口腔保健組成物為牙粉、牙膏、凝膠、牙齒粉末、漱口劑、口腔潤洗劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖、或膜。
在第三態樣中，本發明提供一種減少或抑制口腔中生物膜形成之方法，方法包括令口腔與口腔保健組成物接觸，該組成 物包括：(a)呈游離或鹽形式之精胺酸、(b)絲胺酸、(c)氧化鋅、及(d)檸檬酸鋅。
視情況，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅之總濃度為0.2重量%至5重量%，以組成物總重量為基準。
視情況，組成物中氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4.5：1。又進一步視情況，組成物中氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4：1、1.7：1至2.3：1、1.9：1至2.1：1、或約2：1。
視情況，組成物包括氧化鋅呈用量0.5重量%至1.5重量%，及檸檬酸鋅呈用量0.25重量%至0.75重量%，以組成物總重量為基準。進一步視情況，組成物包括氧化鋅呈用量約1重量%，及檸檬酸鋅呈用量約0.5重量%，以組成物總重量為基準。
視情況，精胺酸於組成物之存在量為0.5重量%至8重量%，絲胺酸於組成物之存在量為0.01重量%至0.8重量%，以組成物總重量為基準。進一步視情況，精胺酸於組成物之存在量為0.5重量%至1.5重量%，絲胺酸於組成物之存在量為0.05重量%至0.2重量%，以組成物總重量為基準。
視情況，組成物中絲胺酸與精胺酸之重量比為1：5至1：15、1：7至1：12、或約1：10。
視情況，精胺酸為L-精胺酸。
視情況，絲胺酸為L-絲胺酸。
視情況，精胺酸係呈游離精胺酸存在於組成物。
視情況，精胺酸係呈精胺酸鹽酸鹽、精胺酸碳酸氫鹽、或精胺酸磷酸鹽存在於組成物。
視情況，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比為2：1至1：1。進一步視情況，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比為約1.4：1。
視情況，組成物進一步包括磨料。進一步視情況，磨料係選自二氧化矽磨料、氧化鋁、矽酸鋁、煅鋁氧、膨土、不溶磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉澱碳酸鈣、及其混合物。視情況，磨料為二氧化矽磨料。視情況，磨料為天然碳酸鈣或沉澱碳酸鈣。
視情況，口腔保健組成物為牙粉、牙膏、凝膠、牙齒粉末、漱口劑、口腔潤洗劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖、或膜。
在第四態樣中，本發明提供組合(a)呈游離或鹽形式之精胺酸、(b)絲胺酸、(c)氧化鋅、及(d)檸檬酸鋅的口腔保健組成物之用途，其係減少或抑制口腔中生物膜形成。
本發明進一步應用性領域從在下提供的詳細敘述將變得顯而易見。應了解詳細敘述及特定實例雖然指出發明較好具體實例，但僅意欲闡述之目的，並非意欲限制發明範疇。
詳細說明
下列較好具體實例說明本質上僅係示範，且決不意欲限制發明、其應用、或用途。
如處處所用，使用範圍作為敘述在範圍內各個及每個數值之簡略表達方式。在範圍內任何數值可被選擇作為範圍界限。此外，此處引述之所有參考文獻以其等全體併入於此為參考。萬一本揭示定義與引述參考文獻衝突，則本揭示支配。
除非另予載明，否則應了解此處及說明書別處表達之 所有百分率及用量係指重量百分率。給定用量係以材料活性重量為主。
除非另予載明，否則應了解此處表達之所有比率係指重量比。
本發明已驚人地發現令精胺酸與絲胺酸組合含於包括氧化鋅及檸檬酸鋅組合之口腔保健組成物可改良口腔保健組成物減少生物膜之功效。本發明人亦已驚人地發現相較於包含絲胺酸但無精胺酸之含氧化鋅及檸檬酸鋅組成物，及相較於包含精胺酸但無絲胺酸之含氧化鋅及檸檬酸鋅組成物，包括精胺酸與絲胺酸兩者之含氧化鋅及檸檬酸鋅組成物展現增加的生物膜減少功效。
在第一態樣中，本發明提供一種口腔保健組成物，包含：(a)呈游離或鹽形式之精胺酸、(b)絲胺酸、(c)氧化鋅、及(d)檸檬酸鋅。
在第二態樣中，本發明提供一種口腔保健組成物，包括：(a)呈游離或鹽形式之精胺酸、(b)絲胺酸、(c)氧化鋅、及(d)檸檬酸鋅，其用於減少或抑制口腔中生物膜形成。
在第三態樣中，本發明提供一種減少或抑制口腔中生物膜形成之方法，方法包括使口腔與口腔保健組成物接觸，該組成物包括：(a)呈游離或鹽形式之精胺酸、(b)絲胺酸、(c)氧化鋅、及(d)檸檬酸鋅。
在第四態樣中，本發明提供組合(a)呈游離或鹽形式之精胺酸、(b)絲胺酸、(c)氧化鋅、及(d)檸檬酸鋅的口腔保健組成物之用途，其係減少或抑制口腔中生物膜形成。
在上述各態樣中，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅之總濃 度可為0.2重量%至5重量%、0.5至2.5重量%、1至2重量%、或約1.5重量%，以組成物總重量為基準。
在上述各態樣的任何具體實例中，氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4.5：1、1.5：1至4：1、1.7：1至2.3：1、1.9：1至2.1：1、或約2：1。
在上述各態樣的任何具體實例中，口腔保健組成物可包括氧化鋅呈用量0.5重量%至1.5重量%，及檸檬酸鋅呈用量0.25重量%至0.75重量%，以組成物總重量為基準；或氧化鋅呈用量0.75重量%至1.25重量%，及檸檬酸鋅呈用量0.4重量%至0.6重量%，以組成物總重量為基準；或氧化鋅呈用量約1重量%，及檸檬酸鋅呈用量約0.5重量%，以組成物總重量為基準。
在上述各態樣的任何具體實例中，檸檬酸鋅可為檸檬酸鋅三水合物。
在上述各態樣的任何具體實例中，精胺酸於組成物之存在量為0.5重量%至8重量%，絲胺酸於組成物之存在量為0.01重量%至0.8重量%，以組成物總重量為基準；或精胺酸於組成物之存在量為0.5重量%至6重量%，絲胺酸於組成物之存在量為0.01重量%至0.5重量%，以組成物總重量為基準；或精胺酸於組成物之存在量為0.5重量%至3重量%，絲胺酸於組成物之存在量為0.01重量%至0.25重量%，以組成物總重量為基準；或精胺酸於組成物之存在量為0.5重量%至1.5重量%，絲胺酸於組成物之存在量為0.05重量%至0.2重量%，以組成物總重量為基準；或精胺酸於組成物之存在量為0.75重量%至1.25重量%，絲胺酸於組成物之存在量為0.075重量%至0.15重量%，以組成物總重量為基準；或精胺酸於組成物之存在量 約1重量%，絲胺酸於組成物之存在量約0.1重量%，以組成物總重量為基準。
在上述各態樣的任何具體實例中，絲胺酸與精胺酸之重量比可為1：5至1：15、1：7至1：12、或約1：10。
在上述各態樣的任何具體實例中，精胺酸可為L-精胺酸。
在上述各態樣的任何具體實例中，絲胺酸可為L-絲胺酸。
在上述各態樣的任何具體實例中，精胺酸可呈游離精胺酸存在。二擇一地，精胺酸可呈精胺酸鹽酸鹽、精胺酸碳酸氫鹽、或精胺酸磷酸鹽存在。
在上述各態樣中，絲胺酸係呈游離絲胺酸存在。
在上述各態樣的任何具體實例中，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比可為2：1至1：1、1.75：1至1.25：1、或約1.4：1。
在本發明上述各態樣的任何具體實例中，組成物可進一步包括磨料。可含於本發明組成物之適合磨料包含(但不限於)：二氧化矽磨料、氧化鋁、矽酸鋁、煅鋁氧、膨土、不溶磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉澱碳酸鈣、及其混合物。視情況，磨料為二氧化矽磨料。視情況，磨料為天然碳酸鈣或沉澱碳酸鈣。在若干具體實例中，磨料為二氧化矽磨料。二氧化矽磨料實例包含(但不限於)具有平均粒徑高達約20微米之沉澱或水合二氧化矽(例如由J.M.Huber Chemicals Division,Havre de Grace,Md.21078販售之Zeodent 105及Zeodent 114)；Sylodent 783(由W.R.Grace & Company的Davison Chemical Division販售)；或Sorbosil AC 43(來自PQ Corporation)。在若干具體實例中，磨料為碳酸鈣磨料，例如天然碳酸鈣或沉澱碳酸鈣。
二擇一地，組成物可沒有磨料。「沒有磨料」意指組成物包括小於1重量%、小於0.5重量%、小於0.25重量%、或0重量%磨料，以組成物總重量為基準。
在本發明述各態樣的任何具體實例中，口腔保健組成物可為牙粉、牙膏、凝膠、牙齒粉末、漱口劑、口腔潤洗劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖、或膜。在若干具體實例中，口腔保健組成物為牙膏或凝膠。在其他具體實例中，口腔保健組成物為漱口劑或口腔潤洗劑。在組成物為漱口劑或口腔潤洗劑之彼等具體實例中，組成物可沒有磨料。在組成物為漱口劑或口腔潤洗劑之某些具體實例中，組成物可含水量60至95重量%，以組成物總重量為基準。
在上述各態樣的任何具體實例中，口腔保健組成物可進一步包括額外成分。此等額外成分可包含(但不限於)稀釋劑(如水)、碳酸氫鹽、pH改質劑、界面活性劑(例如陰離子、非離子或兩性界面活性劑)、泡沫調節劑、增稠劑、保濕劑、甜味劑、調味劑、顏料、額外抗菌劑、抗結石劑、抗齲齒劑、防腐劑、及其混合物。
口腔保健組成物亦可包括至少一種界面活性劑。可使用任何口腔可接受界面活性劑，其可為陰離子(如月桂基硫酸鈉-SLS)、非離子或兩性離子(如甜菜鹼)。一或多種界面活性劑之視情況存在總量為0.01重量%至10重量%，例如0.05重量%至5重量%、或0.1重量%至3.5重量%口腔保健組成物總重量。
口腔保健組成物可包括至少一種泡沫調節劑，例如有用於增加由攪動組成物產生之泡沫量、稠度或穩定性。一或多種泡沫調節劑之視情況存在總量為0.1重量%至10重量%，例如0.2重量%至5重量%、或0.25重量%至2重量%口腔保健組成物總重量。
口腔保健組成物可包括至少一種甜味劑，例如有用於增進組成物味道。一或多種甜味劑之視情況存在總量強烈取決於選擇的特別甜味劑，但典型為0.005重量%至5重量%組成物總重量，視情況0.01重量%至1重量%、進一步視情況0.1重量%至0.5重量%口腔保健組成物總重量。
口腔保健組成物亦可包括至少一種調味劑，例如有用於增進組成物味道。一或多種調味劑之視情況存在總量為0.01重量%至5重量%，例如0.03重量%至2.5重量%、視情況0.05重量%至1.5重量%、進一步視情況0.1重量%至0.3重量%口腔保健組成物總重量。
口腔保健組成物可包括至少一種著色劑。本文著色劑包含顏料、染料、色澱及賦予特別光澤或反射的試劑(例如珍珠劑)。可使用任何口腔可接受著色劑。一或多種著色劑之視情況存在總量為0.0001重量%至5重量%，例如0.0001重量%至1重量%、或0.0005重量%至0.5重量%口腔保健組成物總重量。
口腔保健組成物亦可包括一種氟化物離子源。氟化物離子源可呈水平0.001重量%至10重量%，如0.003重量%至5重量%、0.01重量%至2重量%、或0.1重量%至1.5重量%添加於口腔保健組成物。然而，欲了解提供適當水平氟化物離子之氟化物鹽重量將明顯依據鹽的相對離子重量而改變，熟習技藝者可迅速決定如此 用量。
口腔保健組成物可包括一種涎刺激劑，例如有用於改善口乾。一或多種涎刺激劑係視情況以涎刺激有效總量存在。
口腔保健組成物可包含抗敏劑。如此試劑可呈有效量添加，如1重量%至20重量%，以口腔保健組成物總重量為基準，取決於選擇的試劑。
口腔保健組成物可包含抗結石劑。如此試劑可呈水平0.1重量%至3重量%、0.25重量%至1.5重量%、0.4重量%至1重量%、或約0.5重量%添加於口腔保健組成物。
發明口腔保健組成物可進一步包括抗氧化劑。
進行實驗以便評估含有氧化鋅與檸檬酸鋅組合及精胺酸與絲胺酸組合之生物膜減少功效，相較於以下生物膜減少功效：(i)含有氧化鋅(ZnO)與檸檬酸鋅(ZnCit)、但無精胺酸與絲胺酸之組成物，(ii)含有氧化鋅、檸檬酸鋅與精胺酸組合、但無絲胺酸之組成物，(iii)含有氧化鋅、檸檬酸鋅與絲胺酸組合、但無精胺酸之組成物，及(iv)不含鋅化合物與胺基酸之組成物。
在以下所有實施例中，用於評估生物膜生長抑制之實驗方法學如下：
(1)從四名健康志願者收集齒斑，儲存一起作為接種體。使接種 體的光學密度相配0.3吸收率於610nm。
(2)在37℃厭氧條件下，用1mL滅菌人造涎(具0.01重量%蔗糖)及1mL儲存涎，使滅菌羥磷灰石(HAP)圓板於24槽微量盤培養24小時。
(3)針對各試驗的組成物，製成1重量份牙粉：2重量份滅菌蒸餾水之處理液。將各新鮮製備的處理液添加至三槽，並與其中的HAP圓板接觸10分鐘。
(4)然後移除各槽的液相，以2mL滅菌人造涎取代。
(5)圓板然後於37℃厭氧條件維持8日。
(6)在間隔2、4及8日時，無菌收集圓板，轉移至半強度預還原的氫硫乙酸鹽媒質(每圓板4.5mL)。
(7)在Total Gram-negative厭氧菌之新黴素/萬古黴素(NV)洋菜上，將100μL稀釋物10-4、10-5及10-6對各圓板製成薄板複製物。
(8)使用滅菌塗布機表面噴塗薄板，在37℃厭氧地培養72小時，其後計數各薄板上菌落數目。
針對各試驗的組成物，計算log10 CFU/ml(CFU=菌落形成單位)。log10 CFU/ml越低表示試驗的牙粉具有較大抑制生物膜生長的功效。
試驗結果顯示於以下實施例1及2。
實施例1
在第一輪生物膜減少試驗中，評估表1所列調配物之減少生物膜生長之能力。
組成物1(含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit、1重量%精胺酸、0.1重量%絲胺酸、及磨料)係本發明組成物。組成物1之生物膜減少功效相較於含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit、及磨料、但無精胺酸或絲胺酸之控制組(組成物3)，及亦相較於含有磨料、但無鋅化合物、無精胺酸及無絲胺酸之安慰劑(組成物4)。
組成物1之生物膜減少功效亦相較於含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit、0.15重量%絲胺酸、及磨料、但無精胺酸之組成物2。先前已顯示組成物2展現具有不同濃度絲胺酸的含ZnO/ZnCit/絲胺酸組成物範圍之最大生物膜減少功效(亦即先前已發現0.15重量%絲胺酸為含有ZnO、ZnCit及絲胺酸的組成物減少生物膜之最佳絲胺酸濃度)。
所用磨料於各組成物1至4中皆相同。
如以上敘述使用生物膜生長抑制試驗獲得之結果顯示於表1，在方法步驟6中，從培養8日的圓板獲得平均log10 CFU/ml。使用General Linear Model in Minitab，對「log CFU/ml」因子分析變異，評估結果之統計顯著性。在以下表2中，平均log10 CFU/ml結果共有相同上標字之配方於抑制生物膜生長能力並未顯示顯著差異。使用之顯著水平為5%(亦表達成95%信賴度)。
如表2顯示，組成物1(本發明)較組成物2、3及4展現更大的生物膜減少功效。特別是，組成物1較含有0.15重量%絲胺酸之組成物(組成物2)顯示更大的生物膜減少功效；就生物膜減少功效而論，組成物2先前如以上討論已顯示為最有效的含ZnO/ZnCit/絲胺酸組成物。
實施例2
在第二輪生物膜減少試驗中，評估表3所列調配物之減少生物膜生長之能力。
組成物5(含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit、1重量%精胺酸、0.1重量%絲胺酸、及磨料)係本發明組成物。組成物5之生物膜減少功效相較於含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit、及磨料、但無精胺酸或絲胺酸之控制組(組成物8)，及亦相較於含有0.3重量%三氯沙及磨料、但無鋅化合物及無胺基酸之組成物7。
組成物5之生物膜減少功效亦相較於含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit、1.5重量%精胺酸、及磨料、但無絲胺酸之組成物6。先前已顯示組成物6展現具有不同濃度精胺酸的含ZnO/ZnCit/精胺酸組成物範圍之最大生物膜減少功效(亦即先前已發現1.5重量%精胺酸為含有ZnO、ZnCit及精胺酸的組成物減少生物膜之最佳精胺酸濃度)。
所用磨料於各組成物5至8中皆相同，且如組成物1至4所用之相同磨料。
如以上敘述使用生物膜生長抑制試驗獲得之結果顯示於表4，在方法步驟6中，從培養8日的圓板獲得平均log10 CFU/ml。使用General Linear Model in Minitab，對「log CFU/ml」因子分析變異，評估結果之統計顯著性。在以下表4中，平均log10 CFU/ml結果共有相同上標字之配方於抑制生物膜生長能力並未顯 示顯著差異。使用之顯著水平為5%(亦表達成95%信賴度)。
如表4顯示，組成物5(本發明)較組成物6、7及8展現更大的生物膜減少功效。特別是，組成物5較含有1.5重量%精胺酸之組成物(組成物6)顯示更大的生物膜減少功效；就生物膜減少功效而論，組成物6先前如以上討論已顯示為最有效的含ZnO/ZnCit/精胺酸組成物。
從以上實施例1及2的結果可了解，儘管上述組成物1及5中絲胺酸與精胺酸的濃度低於比較組成物2及6中呈現的最佳水平，相較僅含絲胺酸或僅含精胺酸之最佳比較配方，本發明組成物(含有精胺酸與絲胺酸兩者及氧化鋅與檸檬酸鋅組合)提供增加的生物膜減少功效。本發明組成物因此提供改良的生物膜減少功效。進一步，甚至當絲胺酸與精胺酸濃度減少至低於先前發現最佳化之水平時，亦維持此改良的生物膜減少功效。

Claims (61)

  1. 一種口腔保健組成物，包括：a.呈游離或鹽形式之精胺酸、b.絲胺酸、c.氧化鋅、及d.檸檬酸鋅。
  2. 如申請專利範圍第1項之口腔保健組成物，其中以組成物總重量為基準，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅之總濃度為0.2重量%至5重量%。
  3. 如前述申請專利範圍中任一項之口腔保健組成物，其中氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4.5：1。
  4. 如前述申請專利範圍中任一項之口腔保健組成物，其中氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4：1、1.7：1至2.3：1、1.9：1至2.1：1、或約2：1。
  5. 如前述申請專利範圍中任一項之口腔保健組成物，其中以組成物總重量為基準，組成物包括氧化鋅呈用量0.5重量%至1.5重量%，及檸檬酸鋅呈用量0.25重量%至0.75重量%。
  6. 如申請專利範圍第5項之口腔保健組成物，其中組成物包括氧化鋅呈用量約1重量%，及檸檬酸鋅呈用量約0.5重量%，以組成物總重量為基準。
  7. 如前述申請專利範圍中任一項之口腔保健組成物，其中以組成物總重量為基準，呈游離或鹽形式的精胺酸之存在量為0.5重量%至8重量%，絲胺酸之存在量為0.01重量%至0.8重量%。
  8. 如申請專利範圍第7項之口腔保健組成物，其中以組成物總重量 為基準，精胺酸之存在量為0.5重量%至1.5重量%，絲胺酸之存在量為0.05重量%至0.2重量%。
  9. 如任何前述申請專利範圍之口腔保健組成物，其中絲胺酸與精胺酸之重量比為1：5至1：15、1：7至1：12、或約1：10。
  10. 如前述申請專利範圍中任一項之口腔保健組成物，其中精胺酸為L-精胺酸。
  11. 如前述申請專利範圍中任一項之口腔保健組成物，其中絲胺酸為L-絲胺酸。
  12. 如前述申請專利範圍中任一項之口腔保健組成物，其中精胺酸係呈游離精胺酸存在。
  13. 如申請專利範圍第1至11項中任一項之口腔保健組成物，其中精胺酸係呈精胺酸鹽酸鹽、精胺酸碳酸氫鹽、或精胺酸磷酸鹽存在。
  14. 如前述申請專利範圍中任一項之口腔保健組成物，其中組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比為2：1至1：1。
  15. 如申請專利範圍第14項之口腔保健組成物，其中組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比為約1.4：1。
  16. 如前述申請專利範圍中任一項之口腔保健組成物，進一步包括磨料。
  17. 如申請專利範圍第16項之口腔保健組成物，其中磨料係選自二氧化矽磨料、氧化鋁、矽酸鋁、煅鋁氧、膨土、不溶磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉澱碳酸鈣、及其混合物。
  18. 如申請專利範圍第17項之口腔保健組成物，其中磨料為二氧化矽磨料。
  19. 如申請專利範圍第17項之口腔保健組成物，其中磨料為天然碳酸 鈣或沉澱碳酸鈣。
  20. 如前述申請專利範圍中任一項之口腔保健組成物，其中口腔保健組成物為牙粉、牙膏、凝膠、牙齒粉末、漱口劑、口腔潤洗劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖、或膜。
  21. 一種用於減少或抑制口腔中生物膜形成之口腔保健組成物，包括：a.呈游離或鹽形式之精胺酸、b.絲胺酸、c.氧化鋅、及d.檸檬酸鋅。
  22. 如申請專利範圍第21項之口腔保健組成物，其中以組成物總重量為基準，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅之總濃度為0.2重量%至5重量%。
  23. 如申請專利範圍第21至22項中任一項之口腔保健組成物，其中氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4.5：1。
  24. 如申請專利範圍第23項之口腔保健組成物，其中氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4：1、1.7：1至2.3：1、1.9：1至2.1：1、或約2：1。
  25. 如申請專利範圍第21至24項中任一項之口腔保健組成物，其中以組成物總重量為基準，組成物包括氧化鋅呈用量0.5重量%至1.5重量%，及檸檬酸鋅呈用量0.25重量%至0.75重量%。
  26. 如申請專利範圍第25項之口腔保健組成物，其中以組成物總重量為基準，組成物包括氧化鋅呈用量約1重量%，及檸檬酸鋅呈用量約0.5重量%。
  27. 如申請專利範圍第21至26項中任一項之口腔保健組成物，其中以組成物總重量為基準，精胺酸之存在量為0.5重量%至8重量%，絲胺酸之存在量為0.01重量%至0.8重量%。
  28. 如申請專利範圍第27項之口腔保健組成物，其中以組成物總重量為基準，精胺酸之存在量為0.5重量%至1.5重量%，絲胺酸之存在量為0.05重量%至0.2重量%。
  29. 如申請專利範圍第21至28項中任一項之口腔保健組成物，其中絲胺酸與精胺酸之重量比為1：5至1：15、1：7至1：12、或約1：10。
  30. 如申請專利範圍第21至29項中任一項之口腔保健組成物，其中精胺酸為L-精胺酸。
  31. 如申請專利範圍第21至30項中任一項之口腔保健組成物，其中絲胺酸為L-絲胺酸。
  32. 如申請專利範圍第21至31項中任一項之口腔保健組成物，其中精胺酸係呈游離精胺酸存在。
  33. 如申請專利範圍第21至31項中任一項之口腔保健組成物，其中精胺酸係呈精胺酸鹽酸鹽、精胺酸碳酸氫鹽、或精胺酸磷酸鹽存在。
  34. 如申請專利範圍第21至33項中任一項之口腔保健組成物，其中組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比為2：1至1：1。
  35. 如申請專利範圍第34項之口腔保健組成物，其中組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比為約1.4：1。
  36. 如申請專利範圍第21至35項中任一項之口腔保健組成物，進一步包括磨料。
  37. 如申請專利範圍第36項之口腔保健組成物，其中磨料係選自二氧化矽磨料、氧化鋁、矽酸鋁、煅鋁氧、膨土、不溶磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉澱碳酸鈣、及其混合物。
  38. 如申請專利範圍第37項之口腔保健組成物，其中磨料為二氧化矽磨料。
  39. 如申請專利範圍第37項之口腔保健組成物，其中磨料為天然碳酸鈣或沉澱碳酸鈣。
  40. 如申請專利範圍第21至39項中任一項之口腔保健組成物，其中口腔保健組成物為牙粉、牙膏、凝膠、牙齒粉末、漱口劑、口腔潤洗劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖、或膜。
  41. 一種減少或抑制口腔中生物膜形成之方法，方法包括使口腔與口腔保健組成物接觸，該組成物包括：a.呈游離或鹽形式之精胺酸、b.絲胺酸、c.氧化鋅、及d.檸檬酸鋅。
  42. 如申請專利範圍第41項之方法，其中以組成物總重量為基準，組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅之總濃度為0.2重量%至5重量%。
  43. 如申請專利範圍第41至42項中任一項之方法，其中組成物中氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4.5：1。
  44. 如申請專利範圍第41至43項中任一項之方法，其中組成物中氧化鋅與檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4：1、1.7：1至2.3：1、1.9：1至2.1：1、或約2：1。
  45. 如申請專利範圍第41至44項中任一項之方法，其中以組成物總重 量為基準，組成物包括氧化鋅呈用量0.5重量%至1.5重量%，及檸檬酸鋅呈用量0.25重量%至0.75重量%。
  46. 如申請專利範圍第45項之方法，其中以組成物總重量為基準，組成物包括氧化鋅呈用量約1重量%，及檸檬酸鋅呈用量約0.5重量%。
  47. 如申請專利範圍第41至46項中任一項之方法，其中以組成物總重量為基準，精胺酸於組成物之存在量為0.5重量%至8重量%，絲胺酸於組成物之存在量為0.01重量%至0.8重量%。
  48. 如申請專利範圍第47項之方法，其中以組成物總重量為基準，精胺酸於組成物之存在量為0.5重量%至1.5重量%，絲胺酸於組成物之存在量為0.05重量%至0.2重量%。
  49. 如申請專利範圍第41至48項中任一項之方法，其中組成物中絲胺酸與精胺酸之重量比為1：5至1：15、1：7至1：12、或約1：10。
  50. 如申請專利範圍第41至49項中任一項之方法，其中精胺酸為L-精胺酸。
  51. 如申請專利範圍第41至50項中任一項之方法，其中絲胺酸為L-絲胺酸。
  52. 如申請專利範圍第41至51項中任一項之方法，其中精胺酸係呈游離精胺酸存在。
  53. 如申請專利範圍第41至51項中任一項之方法，其中精胺酸係呈精胺酸鹽酸鹽、精胺酸碳酸氫鹽、或精胺酸磷酸鹽存在。
  54. 如申請專利範圍第41至53項中任一項之方法，其中組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅與精胺酸及絲胺酸之重量比為2：1至1：1。
  55. 如申請專利範圍第54項之方法，其中組成物中氧化鋅及檸檬酸鋅 與精胺酸及絲胺酸之重量比為約1.4：1。
  56. 如申請專利範圍第41至55項中任一項之方法，其中組成物進一步包括磨料。
  57. 如申請專利範圍第56項之方法，其中磨料係選自二氧化矽磨料、氧化鋁、矽酸鋁、煅鋁氧、膨土、不溶磷酸鹽、天然碳酸鈣、沉澱碳酸鈣、及其混合物。
  58. 如申請專利範圍第57項之方法，其中磨料為二氧化矽磨料。
  59. 如申請專利範圍第57項之方法，其中磨料為天然碳酸鈣或沉澱碳酸鈣。
  60. 如申請專利範圍第41至59項任一項之方法，其中口腔保健組成物為牙粉、牙膏、凝膠、牙齒粉末、漱口劑、口腔潤洗劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖、或膜。
  61. 一種組合(a)呈游離或鹽形式之精胺酸、(b)絲胺酸、(c)氧化鋅、及(d)檸檬酸鋅的口腔保健組成物之用途，其係減少或抑制口腔中生物膜形成。
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