TW201542085A - 以鋰離子減少ｍｉｃ - Google Patents

以鋰離子減少ｍｉｃ Download PDF

Info

Publication number
TW201542085A
TW201542085A TW104111088A TW104111088A TW201542085A TW 201542085 A TW201542085 A TW 201542085A TW 104111088 A TW104111088 A TW 104111088A TW 104111088 A TW104111088 A TW 104111088A TW 201542085 A TW201542085 A TW 201542085A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
strain
biocide
mic
water
aqueous formulation
Prior art date
Application number
TW104111088A
Other languages
English (en)
Inventor
Anita Zumsteg
Joachim Glaubitz
Simon Urwyler
Matthias Buri
Patrick A C Gane
Original Assignee
Omya Int Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Omya Int Ag filed Critical Omya Int Ag
Publication of TW201542085A publication Critical patent/TW201542085A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/06—Aluminium; Calcium; Magnesium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N27/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/08—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A01N33/18—Nitro compounds
    • A01N33/20—Nitro compounds containing oxygen or sulfur attached to the carbon skeleton containing the nitro group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aliphatically bound aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical at least one of the bonds to hetero atoms is to nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/10—Sulfones; Sulfoxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/32—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/88—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本發明係關於一種用於減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法。本發明亦係關於水溶性鋰離子源用於減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的用途。

Description

以鋰離子減少MIC
本發明係關於一種用於減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法。本發明亦係關於水溶性鋰離子源用於減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的用途。
實務上，水性製劑且尤其水不溶性固體(諸如礦物、填料或顏料)之懸浮液、分散液或漿液在紙、油漆、橡膠及塑膠工業中廣泛用作用於紙張製造之塗料、填料、增量劑及顏料，以及水性漆及油漆。舉例而言，碳酸鈣、滑石或高嶺土之懸浮液或漿液在紙工業中大量用作填料及/或用作經塗佈紙之製備中的組分。水不溶性固體之典型水性製劑之特徵在於，其以懸浮液、漿液或分散液之形式包含水、水不溶性固體化合物及視情況選用之其他添加劑(諸如分散劑)，其中以製劑之總重量計，其具有0.1wt%至99.0wt%之水不溶性固體含量。典型水性製劑為具有45.0wt%至78.0wt%固體含量之白色礦物分散液(WMD)。可用作該製劑中之例如分散劑及/或研磨助劑之水溶性聚合物及共聚物例如描述於US 5,278,248中。
前述水性製劑通常易受微生物，諸如真菌、酵母、原蟲及/ 或好氧及厭氧細菌污染，從而導致製劑特性之變化，諸如黏度及/或pH值變化、變色或其他品質參數之減少，該等變化不利地影響其商業價值。因此，該等水性製劑之製造商通常採取措施以使懸浮液、分散液或漿液穩定化。舉例而言，已知大量殺生物劑可減少該等微生物於水性製劑中之生長及積聚，且因此減少此等製劑之不合需要的變質之傾向，如黏度變化或不合意之氣味。
為確保水性製劑之可接受的微生物學品質，在製劑之整個生命週期期間(生產、儲存、輸送、使用)使用防腐劑或殺生物劑。在此項技術中，已提出若干用於改良水性製劑之微生物學品質之方法。舉例而言，EP 1 139 741描述礦物、填料及/或顏料之水性懸浮液或分散液，其含有呈溶液形式之殺微生物劑及呈部分中和形式之酚衍生物。US 5,496,398係關於一種藉由低溫加熱與減少含量之殺微生物劑之組合來減少高嶺黏土漿液中之微生物的方法。WO 02/052941描述用於併入油漆、塗料、石膏及塑膠中之殺生物劑組成物，其包含至少一種金屬氧化物及至少一種金屬鹽。US 2006/0111410提及一種包含1,2-苯并異噻唑啉酮(BIT)及四羥甲基乙炔二脲(TMAD)之混合物，其用於保護工業材料及產品免受微生物侵襲及破壞。此外，此項技術中提出向該等水性製劑中添加釋放甲醛之物質以改良微生物學品質。舉例而言，US 4,655,815提及一種包含甲醛供體之抗微生物組成物。
此外，WO 2006/079911描述一種藉由增加懸浮液之OH-離子濃度來針對微生物進行保護之方法。
WO 2004/040979 A1係關於含有1,2-苯并異噻唑啉酮(BIT) 及苯甲基半甲縮醛(BHF)之協同抗微生物混合物。對應混合物用於例如顏料之漿液中。EP 1 661 587 A1係關於包括苯二醛作為活性成分之殺菌組成物。EP 1 661 587中指示，鹵素離子、碳酸鹽及碳酸氫鹽可增強苯二醛針對極具抵抗性之枯草桿菌(Bacillus subtilis)孢子之殺菌功效。US 2001/0009682 A1係關於具有改良殺生物活性之消毒劑濃縮物，其可含有醛(諸如戊二醛)、乙二醇及基於鋰之緩衝液。US 2001/0009682 A1中描述，該緩衝液需要將濃縮物及其稀釋物兩者之pH值控制在所要殺生物有效範圍內。EP 2 199 348 A1係關於一種使用至少一種鋰離子中和水溶性有機聚合物製造水性礦物材料懸浮液或無水礦物材料的方法，以及鋰離子中和水溶性有機聚合物在製造方法中作為分散及/或研磨增強劑之用途。EP 2 374 353 A1提及一種用於保存礦物材料之水性製劑(例如碳酸鈣製劑)的方法。EP 2 596 702 A1提及一種使水性礦物製劑穩定化之方法，其包含將至少一種含醛殺生物劑及/或釋放醛之殺生物劑及/或酚系殺生物劑及/或異噻唑啉殺生物劑添加至該水性礦物製劑中的步驟。US 4,871,754提及藉由使用殺生物劑而受保護免遭微生物侵擾之水溶液，該殺生物劑為1,2-苯并異噻唑啉-3-酮之鋰鹽之水性調配物。EP 2 272 348 A1提及殺生物劑(I)，其包含98%之一或多種不含鹵素的異噻唑啉酮及1wt.ppm至500wt.ppm之銅(II)離子。此外描述BIT可以其鹼金屬鹽之形式提供。然而，該等文獻中無一者涉及藉由添加至少一種水溶性鋰離子源來減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法。
此外，本申請人瞭解EP 2 108 260 A2，其提及一種使水性製 劑(例如碳酸鈣漿液)細菌穩定化之方法，及可用於該等水性製劑之殺生物處理的組成物。特定言之，EP 2 108 260 A2描述該製劑包含至少一種礦物及至少一種細菌菌株，該細菌菌株對釋放醛及/或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解。因此，單獨的殺生物劑未顯示針對存在於製劑中之細菌的作用，使得觀測到不受阻礙之細菌生長。此外，歸因於被視為對存在於製劑中之釋放醛及/或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解的細菌，未測定殺生物劑之最低抑制濃度(MIC)。
殺生物劑在水性製劑中之用途面臨持續增加之限制，尤其關於殺生物劑濃度。
然而，與在相同殺生物劑之較高濃度下所觀測到的殺生物功效相比，在減少的殺生物劑濃度下，各別殺生物劑針對細菌、酵母及/或黴菌之功效通常不再令人滿意，且因此在減少的殺生物劑濃度下獲得的殺生物作用典型地不足以避免微生物誘發的水性製劑之變質。
因此，在此項技術中仍需要適當的方法以用於提供在水性製劑(諸如溶液、懸浮液、分散液及漿液)中之充足的殺生物活性，以便達成水性製劑在減少的殺生物劑濃度下之持續時間較長的及充足的穩定。換言之，仍需要提供在水性製劑中之充足的殺生物活性之方法，其中有效殺生物劑濃度低於各別殺生物劑之最低抑制濃度(MIC)。
因此，本發明之目標為提供一種方法，其用於提供在減少的殺生物劑濃度下在水性製劑(諸如溶液、懸浮液、分散液及漿液)中之充足的殺生物活性。特定言之，因此本發明之目標為提供一種用於減少殺生 物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法。本發明之另一目標為提供一種方法，其用於減少殺生物劑之最低抑制濃度(MIC)，使得減少或阻止微生物在水性製劑中之生長及積聚，且由此顯著減少此等製劑之變質的傾向且維持其所要化學及機械特性，諸如黏度、pH值、亮度及顏色，且防止不良氣味。本發明之另一目標為提供一種用於減少殺生物劑之最低抑制濃度(MIC)的方法，其中該殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效。另一目標為提供一種減少殺生物劑之最低抑制濃度(MIC)以使得提供對水性製劑之微生物污染之細菌穩定化及/或消毒及/或保護及/或控制的方法。本發明之另一目標為提供一種水性組成物，其在減少的殺生物劑濃度下(亦即在低於各別殺生物劑在不存在減少最低抑制濃度之化合物(減少MIC之化合物)的情況下之最低抑制濃度(MIC)的殺生物劑濃度下)提供在水性製劑中之充足的殺生物活性。
本發明之此等及其他目標可藉由如本發明所描述且在申請專利範圍中所定義之方法及水性製劑來解決。
根據本申請案之一個態樣，提供一種減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法。該方法包含以下步驟：a)提供水性製劑，b)提供至少一種殺生物劑，c)提供至少一種水溶性鋰離子源， d)使步驟a)之水性製劑與步驟b)之至少一種殺生物劑接觸，其中當存在於水性製劑中時，該至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效，e)在步驟d)之前及/或在步驟d)期間及/或在步驟d)之後以一定量使步驟a)之水性製劑與步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源接觸以使得至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(I)
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，其中該至少一種水溶性鋰離子源存在於水性製劑之水相中以使得鋰離子之總量為15.0mmol/L至800.0mmol/L，其以相對於水性製劑中之水的重量計算，且其中該至少一種殺生物劑以0.4ppm至6500.0ppm之量存在於水性製劑之水相中，該量以相對於水性製劑中之水的重量計算。
根據本發明，至少一種水溶性鋰離子源之鋰離子可視為減少 殺生物劑之最低抑制濃度(減少MIC之化合物)的化合物。當後續提及減少MIC之化合物時，意謂至少一種水溶性鋰離子源之鋰離子。
術語「最低抑制濃度(minimum inhibitory concentration；MIC)」指各別殺生物劑阻止或減少至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在水性製劑中之生長及/或積聚，亦即當細菌濃度降至低於100公分/培養盤(如根據如實施例部分中所描述用於測定MIC的方法所量測)時所需的最低濃度。
在本發明之含義中，「減少MIC之化合物」為在水性製劑中誘發或影響殺生物活性(例如，減少或阻止諸如細菌、酵母及/或黴菌之微生物之生長及/或積聚)的化合物，該水性製劑含有低於各別殺生物劑在不存在減少MIC之化合物的情況下(除可天然存在於水性製劑中之溶解鋰離子之含量以外)的最低抑制濃度(MIC)的殺生物劑濃度。
因此，措辭「用於減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法」意謂殺生物劑之殺生物活性經至少一種水溶性鋰離子源誘發或實現，從而產生低於該殺生物劑在不存在至少一種水溶性鋰離子源之情況下的MIC的MIC。
在本發明之含義中，針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株「有效」的殺生物劑指當以常用量(例如，如該殺生物劑之供應商所建議)給藥時，具有阻止或減少至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在水性製劑中之生長或積聚的能力的殺生物劑。
根據本發明，措辭「阻止或減少生長或積聚」意謂當殺生物劑存在時，在水性製劑中未觀測到至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之顯著生長或積聚。此較佳導致與即將處理之前的製劑相比，在經處理水性製劑中之cfu值(菌落形成單位)之減小，更佳減小至低於每培養盤100個cfu之值且甚至更佳減小至低於每培養盤80個cfu之值，其使用在本文中之實施例部分中所描述之細菌計數方法。
根據本發明，若當在一週內測試且藉由在胰蛋白酶大豆瓊脂(TSA)上之析出量測時(其中培養盤在30℃下培育且在48小時之後評估)，根據本文中之實施例部分中所描述之細菌計數方法，差異，亦即至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之生長大於與量測技術相關聯之誤差，則觀測到至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之「顯著生長或積聚」。
根據本發明，水性製劑中之鋰離子含量可藉由膜濾(孔徑為0.2微米)濾出懸浮液中之固體且藉由離子層析量測濾液中之鋰離子含量來評估。
根據本發明，水相中之至少一種殺生物劑之含量可藉由HPLC(高壓液相層析)來評估。若需要，在用HPLC評估之前可將相應殺生物劑轉化成衍生物。
當術語「包含(comprising)」用於本說明書及申請專利範圍時，其不排除其他要素。出於本發明之目的，術語「由……組成(consisting of)」視為術語「包含(comprising of)」之較佳具體實例。若在下文中將群組定義為包含至少某個數目之具體實例，則此亦理解為揭示較佳僅由此等 具體實例組成之群組。
其中當提及單數名詞時，使用不定冠詞或定冠詞，例如「一(a/an)」或「該(the)」，除非特定陳述其他某物，否則此包括複數個該名詞。
如「可獲得(obtainable)」或「可定義(definable)」及「所獲得(obtained)」或「經定義(defined)」之術語可互換使用。此例如意謂，除非上下文明確規定，否則術語「所獲得」不意謂指示例如必須藉由例如術語「獲得」之後的步驟順序獲得之具體實例，儘管術語「所獲得」或「經定義」始終包括此類限制理解作為較佳具體實例。
此外，本發明涉及水溶性鋰離子源用於減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的用途，其中該減少在至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足以下方程式(I)，較佳方程式(Ia)，更佳方程式(Ib)且最佳方程式(Ic)時達成：
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量 計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算。
根據本發明之另一態樣，提供一種水性製劑，其中該水性製劑包含a)以相對於水性製劑中之水的重量計算，在水性製劑之水相中之15.0mmol/L至800.0mmol/L鋰離子，及b)至少一種殺生物劑，其針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效，其中水性製劑包含一定量的至少一種殺生物劑以使得該至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(I)
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無水溶性鋰離子存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在水溶性鋰離子存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於水性製劑中之水的重量計算。
當在下文中參考本發明方法之較佳具體實例或技術細節時，該方法係用於減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)，應理解此等較佳具體實例或技術細節亦涉及本發明水性製劑及如本文所定義之水溶性鋰離子源之本發明用途(只要適用即可)。若例如陳述本發明方法之水性製劑較佳包含至少一種無機粒狀材料，則本發明水性製劑以及使用亦較佳包含至少一種無機粒狀材料。
根據本發明之一個具體實例，步驟a)之水性製劑包含(i)至少一種無機粒狀材料，該至少一種無機粒狀材料較佳選自包含以下各者之群：天然研磨碳酸鈣、天然及/或合成沈澱碳酸鈣、白雲石、高嶺土、滑石、氫氧化鋁、矽酸鋁、二氧化鈦及其混合物，且該至少一種無機粒狀材料最佳包含天然研磨碳酸鈣及/或合成沈澱碳酸鈣，及/或(ii)至少一種有機材料，該至少一種有機材料較佳選自包含以下各者之群：碳水化合物(諸如澱粉、糖)、纖維素及基於纖維素之紙漿、甘油、烴及其混合物。
根據本發明之另一具體實例，步驟a)及/或步驟d)及/或步驟e)之水性製劑具有(i)2至12，較佳6至12且更佳7至10.5之pH值，及/或(ii)以水性製劑之總重量計，至多85.0wt%，較佳10.0wt%至82.0wt%，且更佳20.0wt%至80.0wt%之固體含量。
根據本發明之又一具體實例，至少一種細菌菌株選自由以下 各者組成之群：革蘭氏陰性細菌(gram-negative bacteria)、革蘭氏陽性細菌(gram-positive bacteria)及其混合物。
根據本發明之一個具體實例，(i)該至少一種細菌菌株選自包含以下各者之群：甲基桿菌屬(Methylobacterium sp.)；沙門氏菌屬(Salmonella sp.)；艾氏菌屬(Escherichia sp.)，諸如大腸桿菌(Escherichia coli)；志賀桿菌屬(Shigella sp.)；腸桿菌屬(Enterobacter sp.)；假單胞菌屬(Pseudomonas sp.)，諸如門多薩假單胞菌(Pseudomonas mendocina)；蛭弧菌屬(Bdellovibrio sp.)；土壤桿菌屬(Agrobacterium sp.)；產鹼桿菌屬(Alcaligenes sp.)；黃桿菌屬(Flavobacterium sp.)；根瘤菌屬(Rhizobium sp.)；鞘胺醇桿菌屬(Sphingobacterium sp.)；氣單胞菌屬(Aeromonas sp.)；色素桿菌屬(Chromobacterium sp.)；弧菌屬(Vibrio sp.)；生絲微菌屬(Hyphomicrobium sp.)；纖毛菌屬(Leptothrix sp.)；微球菌屬(Micrococcus sp.)；葡萄球菌屬(Staphylococcus sp.)，諸如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)；壤黴菌屬(Agromyces sp.)；食酸菌屬(Acidovorax sp.)及其混合物，且/或(ii)該至少一種酵母菌株選自包含以下各者之群：酵母亞門(Saccharomycotina)；外囊菌亞門(Taphrinomycotina)；裂殖酵母綱(Schizosaccharomycetes)；擔子菌門(Basidiomycota)；傘菌亞門(Agaricomycotina)；銀耳綱(Tremellomycetes)；柄鏽菌亞門(Pucciniomycotina)；微球黑粉菌綱(Microbotryomycetes)；念珠菌屬(Candida sp.)，諸如白色念珠菌(Candida albicans)、熱帶念珠菌(Candida tropicalis)、類星型念珠菌(Candida stellatoidea)、平滑念珠菌(Candida glabrata)、克魯斯念珠菌(Candida krusei)、季也蒙念珠菌(Candida guilliermondii)、維斯念珠菌(Candida viswanathii)、 葡萄牙念珠菌(Candida lusitaniae)及其混合物；耶氏酵母屬(Yarrowia sp.)，諸如解脂耶氏酵母(Yarrowia lipolytica)；隱球酵母屬(Cryptococcus sp.)，諸如加特隱球菌(Cryptococcus gattii)及新型隱球菌(Cryptococcus neofarmans)；接合酵母屬(Zygosaccharomyces sp.)；紅酵母屬(Rhodotorula sp.)，諸如膠紅酵母(Rhodotorula mucilaginosa)；及其混合物，且/或(iii)該至少一種黴菌菌株選自包含以下各者之群：枝頂孢屬(Acremonium sp.)、交鏈孢屬(Alternaria sp.)、麴菌屬(Aspergillus sp.)、分枝孢子菌屬(Cladosporium sp.)、鐮菌屬(Fusarium sp.)、白黴菌屬(Mucor sp.)、青黴菌屬(Penicillium sp.)、根黴菌屬(Rhizopus sp.)、葡萄穗黴屬(Stachybotrys sp.)、木黴菌屬(Trichoderma sp.)、分界線菌屬(Dematiaceae sp.)、莖點黴屬(Phoma sp.)、散囊菌屬(Eurotium sp.)、帚黴屬(Scopulariopsis sp.)、短梗黴屬(Aureobasidium sp.)、念珠菌屬(Monilia sp.)、葡萄孢屬(Botrytis sp.)、匍柄黴屬(Stemphylium sp.)、毛殼菌屬(Chaetomium sp.)、菌絲屬(Mycelia sp.)、紅黴菌屬(Neurospora sp.)、細基格孢屬(Ulocladium sp.)、擬青黴屬(Paecilomyces sp.)、節擔菌屬(Wallemia sp.)、彎孢菌屬(Curvularia sp.)及其混合物。
根據本發明之另一具體實例，步驟b)之至少一種殺生物劑選自包含以下各者之群：酚、鹵化酚、含鹵素之化合物、釋放鹵素之化合物、異噻唑啉酮、含醛化合物、釋放醛之化合物、胍、碸、硫氰酸酯、吡啶硫酮、抗生素(諸如β-內醯胺抗生素)、四級銨鹽、過氧化物、過氯酸鹽、醯胺、胺、重金屬、殺生物酶、殺生物多肽、唑、胺基甲酸酯、草甘膦、磺醯胺及其混合物。
根據本發明之又一具體實例，該至少一種水溶性鋰離子源為 至少一種鋰鹽，較佳為至少一種選自以下各者之鋰鹽：碳酸鋰、氯化鋰、氫氧化鋰、磷酸鋰、檸檬酸鋰、順丁烯二酸鋰、乙酸鋰及乳酸鋰，鋰之聚合鹽及其混合物，該鋰之聚合鹽較佳選自丙烯酸均聚物、丙烯酸共聚物(諸如丙烯酸與順丁烯二酸之共聚物)及/或丙烯醯胺、聚磷酸鹽及其混合物之鋰鹽，該鋰之聚合鹽更佳為Li2Na2聚磷酸鹽、鋰-鈉六甲基磷酸鹽或聚丙烯酸鋰。
根據本發明之一個具體實例，進行步驟d)以便將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中：(i)該添加以低於至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)至少9%、較佳至少33%、更佳至少50%且最佳至少75%的量進行，及/或(ii)該添加以0.5ppm至6000ppm之量進行，其以相對於水性製劑中之水的重量計算。
根據本發明之另一具體實例，進行步驟e)以使得至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(Ia)，較佳方程式(Ib)且最佳方程式(Ic)
其中MIC無Li為殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最 低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，MICLi為殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於在步驟a)之水性製劑中之水的重量計算。
根據本發明之又一具體實例，進行步驟e)以便將一定量的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中以使得在水性製劑之水相中之鋰離子總量為15.0mmol/L至700.0mmol/L，其以相對於製劑中之水的重量計算。
根據本發明之一個具體實例，步驟e)在步驟d)之前進行。
根據本發明之另一具體實例，重複步驟d)及/或步驟e)一或多次。
根據本發明之又一具體實例，當對釋放醛及/或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解之細菌菌株存在於水性製劑中時，步驟d)及/或步驟e)之水性製劑不含250.0ppm至5000.0ppm之量的釋放醛及/或基於醛的殺生物劑，該量以相對於製劑中之水的重量計算。
如上文所述，用於減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)之本發明方法包含步驟a)、步驟b)、步驟c)、步驟d)及步驟e)。在下文中，提及了本發明之其他細節且尤其是本發明方法之前述步驟，其用於減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)。熟習此項技術者應理解本文所描述之許多具體實例可組合或一起應用。
步驟a)之特性化：提供水性製劑
根據本發明之方法之步驟a)，提供水性製劑。
應瞭解，本發明方法之步驟a)中所提供之水性製劑可為需要殺生物活性，亦即減少或阻止至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之生長及/或積聚的任何水性製劑。
術語「水性(aqueous)」製劑指一種系統，其中製劑之液相包含水，較佳由水組成。然而，該術語不排除水性製劑包含選自包含以下各者之群的有機溶劑：醇，諸如甲醇、乙醇、異丙醇；含羰基溶劑，諸如酮，例如丙酮或醛；酯，諸如乙酸異丙酯；羧酸，諸如甲酸；亞碸，諸如二甲基亞碸及其混合物。若水性製劑包含有機溶劑，則以水性製劑之液相之總重量計，水性製劑包含至多40.0wt%，較佳1.0wt%至30.0wt%且最佳1.0wt%至25.0wt%之量的有機溶劑。舉例而言，水性製劑之液相由水組成。若水性製劑之液相由水組成，則所用之水可為任何可利用之水，諸如自來水及/或去離子水。
步驟a)之水性製劑可為水溶液或水性懸浮液。在本發明之一個具體實例中，步驟a)之水性製劑為水性懸浮液。
術語「水溶液(aqueous solution)」在本發明之含義中指其中在溶劑中觀測不到離散固體粒子的系統，亦即在存在另一材料，諸如至少一種有機材料的情況下，形成具有水之溶液，其中該另一材料之可能的粒子溶解於溶劑中。
術語「水性懸浮液(aqueous suspension)」在本發明之含義中指包含溶劑及至少一種無機粒狀材料及/或至少一種有機材料之系統，其中 至少一種無機粒狀材料及/或至少一種有機材料之粒子的至少一部分以不溶固體形式存在於溶劑中。
步驟a)中所提供之水性製劑較佳包含至少一種無機粒狀材料。
術語「至少一種(at least one)」無機粒狀材料在本發明之含義中意謂無機粒狀材料包含一或多種無機粒狀材料，較佳由一或多種無機粒狀材料組成。
在本發明之一個具體實例中，至少一種無機粒狀材料包含一種無機粒狀材料，較佳由一種無機粒狀材料組成。或者，至少一種無機粒狀材料包含兩種或兩種以上無機粒狀材料，較佳由兩種或兩種以上無機粒狀材料組成。舉例而言，至少一種無機粒狀材料包含兩種或三種無機粒狀材料，較佳由兩種或三種無機粒狀材料組成。較佳地，至少一種無機粒狀材料包含一種無機粒狀材料，較佳由一種無機粒狀材料組成。
舉例而言，至少一種無機粒狀材料選自包含以下各者之群：天然研磨碳酸鈣、天然及/或合成沈澱碳酸鈣、白雲石、高嶺土、滑石、氫氧化鋁、矽酸鋁、二氧化鈦及其混合物。
在本發明之一個具體實例中，至少一種無機粒狀材料包含天然研磨碳酸鈣及/或合成沈澱碳酸鈣。
「研磨碳酸鈣(ground calcium carbonate)」(GCC)在本發明之含義中為自天然來源(諸如石灰石、大理石或白堊)獲得，且經由例如藉由旋風器或分類器藉由濕式及/或乾式之處理(諸如研磨、篩分及/或分餾)之碳酸鈣。
「沈澱碳酸鈣(precipitated calcium carbonate)」(PCC)在本發明之含義中為合成材料，其通常藉由在二氧化碳與石灰於水性環境中之反應之後的沈澱或藉由鈣與碳酸根離子源於水中之沈澱獲得。
天然研磨碳酸鈣及/或合成沈澱碳酸鈣可另外例如用脂肪酸，諸如硬脂酸及對應鈣鹽表面處理。
若步驟a)中所提供之水性製劑包含至少一種無機粒狀材料，則該至少一種無機粒狀材料可具有如與所產生之產物類型有關的材料習知所用的粒徑分佈。一般而言，90%之粒子將具有低於5微米(μm)之esd(當量球體直徑(equivalent spherical diameter)，如由熟知的沈積技術使用Micromeritics之Sedigraph 5100系列所量測)。粗糙無機粒狀材料可具有通常(亦即至少90wt%)在1微米至5微米範圍內之粒子esd。精細無機粒狀材料可具有通常低於2μm，例如50.0wt%至99.0wt%低於2μm且較佳60.0wt%至90.0wt%低於2μm之粒子esd。較佳地，如使用Micromeritics Instrument公司之SedigraphTM 5100所量測，水性製劑中之至少一種無機粒狀材料具有0.1μm至5μm，較佳0.2μm至2μm且最佳0.35μm至1μm，例如0.7μm之重量中值粒度d 50 值。
為保持該等無機粒狀材料分散於水性製劑中且由此確保製劑之黏度隨時間推移而保持實質上相同，可使用添加劑，諸如分散劑。根據本發明之適合的分散劑較佳為由選自由以下各者組成的群之單體及/或共聚單體製成的均聚物或共聚物：丙烯酸、甲基丙烯酸、伊康酸、巴豆酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸酐酸、異巴豆酸、烏頭酸(順式或反式)、甲基反丁烯二酸、芥子酸、十一碳烯酸、當歸酸、卡尼酸(canellic acid)、羥基丙 烯酸、丙烯醛、丙烯醯胺、丙烯腈、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、乙烯吡咯啶酮、苯乙烯、丙烯酸及甲基丙烯酸之酯及其混合物，其中聚(丙烯酸)及/或聚(甲基丙烯酸)之鹽作為分散劑較佳。
或者或另外，步驟a)之水性製劑包含至少一種有機粒狀材料。舉例而言，至少一種有機材料選自包含以下各者之群：乙二醇、碳水化合物(諸如CMC或澱粉)、纖維素及基於纖維素之紙漿、甘油及其混合物。
在本發明之一個具體實例中，步驟a)之水性製劑包含至少一種無機粒狀材料，其較佳選自包含以下各者之群：天然研磨碳酸鈣、天然及/或合成沈澱碳酸鈣、白雲石、高嶺土、滑石、氫氧化鋁、矽酸鋁、二氧化鈦及其混合物，且大多數包含天然研磨碳酸鈣及/或合成沈澱碳酸鈣。
因此，步驟a)之水性製劑較佳為水性懸浮液。
應瞭解，步驟a)中所提供之水性製劑之固體含量可為至多85.0wt%。舉例而言，以水性製劑之總重量計，水性製劑之固體含量為10.0wt%至82.0wt%，且更佳為20.0wt%至80.0wt%。
在本申請案之含義中之總固體含量對應於水性製劑在105℃下乾燥3小時之後的殘餘重量，如在至少3g至5g樣品中所量測。
步驟a)中所提供之水性製劑之pH值可在寬範圍內變化且較佳在典型地就該等水性製劑所觀測到之pH值範圍中。因此應瞭解，步驟a)之水性製劑較佳具有2至12之pH值。舉例而言，步驟a)之水性製劑具有6至12且更佳7至10.5之pH值。
典型地，步驟a)中所提供之水性製劑具有較佳在50mPa‧s 至2000mPa‧s且較佳80mPa‧s至800mPa‧s範圍內之黏度，如用在100rpm之速度下且配備有LV-3心軸之布洛克菲爾德(Brookfield)DV-II黏度計所量測。
根據本發明之水性製劑可藉由此項技術中已知的方法產生，藉由例如在水中使水不溶性固體、較佳無機粒狀材料分散、懸浮或漿化，同時(若適宜)添加分散劑及(若適宜)其他添加劑。
步驟b)之特性化：提供至少一種殺生物劑
根據本發明之方法之步驟b)，提供至少一種殺生物劑。
術語「至少一種」殺生物劑在本發明之含義中意謂該殺生物劑包含一或多種殺生物劑，較佳由一或多種殺生物劑組成。
在本發明之一個具體實例中，至少一種殺生物劑包含一種殺生物劑，較佳由一種殺生物劑組成。或者，至少一種殺生物劑包含兩種或兩種以上殺生物劑，較佳由兩種或兩種以上殺生物劑組成。舉例而言，至少一種殺生物劑包含兩種或三種殺生物劑，較佳由兩種或三種殺生物劑組成。較佳地，至少一種殺生物劑包含兩種或兩種以上殺生物劑，較佳由兩種或兩種以上殺生物劑組成。
適用於本發明之殺生物劑可為在不存在減少MIC之化合物(亦即至少一種水溶性鋰離子源)的情況下在該殺生物劑之最低抑制濃度下針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效的任何殺生物劑。
根據本發明之較佳殺生物劑包括選自包含以下各者之群的殺生物劑：酚、鹵化酚、含鹵素之化合物、釋放鹵素之化合物、異噻唑啉 酮、含醛化合物、釋放醛之化合物、胍、碸、硫氰酸酯、吡啶硫酮、抗生素(諸如β-內醯胺抗生素)、四級銨鹽、過氧化物、過氯酸鹽、醯胺、胺、重金屬、殺生物酶、殺生物多肽、唑、胺基甲酸酯、草甘膦、磺醯胺及其混合物。
本發明之酚殺生物劑較佳為2-苯基苯酚(OPP)(CAS編號90-43-7)及/或呈鹼金屬鹽，諸如鈉鹽(CAS編號132-27-4)或鉀鹽(CAS編號13707-65-8)形式之2-苯基苯酚(OPP)。
舉例而言，該等酚殺生物劑之商業供應商在不存在減少MIC之化合物的情況下的劑量建議典型地為每份具有75wt%碳酸鈣固體含量之水性製劑1500ppm至6000ppm(w/w)活性殺生物劑。
本發明之鹵化酚殺生物劑較佳為4-氯-3-甲苯酚(CAS編號59-50-7)及/或4-氯-2-甲苯酚(CAS編號1570-64-5)。
舉例而言，此類鹵化酚殺生物劑之商業供應商在不存在減少MIC之化合物的情況下的劑量建議典型地為每份具有75wt%碳酸鈣固體含量之水性製劑3900ppm至25000ppm(w/w)活性殺生物劑。
作為含鹵素或釋放鹵素之化合物的殺生物劑較佳選自溴硝丙二醇(CAS編號52-51-7)、5-溴-5-硝基-1,3-二(bronidox)(CAS編號30007-47-7)、2,2-二溴-3-氮基丙醯胺(DBNPA)(CAS編號10222-01-2)、1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷(CAS編號35691-65-7)、單氯胺(CAS編號10599-90-3)、溴化銨(CAS編號12124-97-9)、次氯酸鈣(CAS編號7778-54-3)、碘(CAS編號7553-56-2)、三碘化物(CAS編號14900-04-0)、碘酸鉀(CAS編號7758-05-6)及其混合物。
根據本發明，「含鹵素之殺生物劑」指具有一或多個鹵素基團之殺生物劑。根據本發明，「釋放鹵素之殺生物劑」指能夠釋放或轉移鹵素基團之化合物。
舉例而言，此類含鹵素或釋放鹵素之化合物(例如溴硝丙二醇)之商業供應商在不存在減少MIC之化合物的情況下的劑量建議典型地為每份具有75wt%碳酸鈣固體含量之水性製劑300ppm至1500ppm(w/w)活性殺生物劑。
異噻唑啉酮殺生物劑較佳選自包含以下各者之群：異噻唑啉酮(IT)(CAS編號1003-07-2)、苯并異噻唑啉酮(BIT)(CAS編號2634-33-5)、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(CMIT)(CAS編號26172-55-4)、2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)(CAS編號2682-20-4)、辛基異噻唑啉酮(OIT)(CAS編號26530-20-1)、二氯辛基異噻唑啉酮(DOIT)(CAS編號64359-81-5)及其混合物。舉例而言，異噻唑啉酮殺生物劑CMIT/MIT(CAS編號55965-84-9)為5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(CMIT)與2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)在3：1之重量比下的混合物。
舉例而言，此類異噻唑啉酮殺生物劑之商業供應商在不存在減少MIC之化合物的情況下的劑量建議典型地為每份具有75wt%碳酸鈣固體含量之水性製劑25ppm至1500ppm(w/w)活性殺生物劑。舉例而言，苯并異噻唑啉酮(BIT)之商業供應商在不存在減少MIC之化合物的情況下的劑量建議典型地為每份具有75wt%碳酸鈣固體含量之水性製劑240ppm至1500ppm(w/w)活性殺生物劑。舉例而言，2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)在不存在減少MIC之化合物的情況下的劑量建議典型地為每份具有75wt% 碳酸鈣固體含量之水性製劑75ppm至450ppm(w/w)活性殺生物劑。若5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(CMIT)與2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)(重量比為3：1)之混合物用作殺生物劑，則該混合物之商業供應商在不存在減少MIC之化合物的情況下的劑量建議典型地為每份具有75wt%碳酸鈣固體含量之水性製劑27ppm至99ppm(w/w)活性殺生物劑。
含醛化合物較佳選自包含以下各者之群：甲醛(CAS編號50-00-0)、乙醛、乙二醛、戊二醛(CAS編號111-30-8)、2-丙烯醛、鄰苯二甲二醛及其混合物，且較佳為甲醛、戊二醛或其混合物。
根據本發明，「含醛殺生物劑」指具有一或多個醛基之殺生物劑。
舉例而言，此類含醛化合物之商業供應商在不存在減少MIC之化合物的情況下的劑量建議典型地為每份具有75wt%碳酸鈣固體含量之水性製劑300ppm至3000ppm(w/w)活性殺生物劑。舉例而言，戊二醛之商業供應商在不存在減少MIC之化合物的情況下的劑量建議典型地為每份具有75wt%碳酸鈣固體含量之水性製劑300ppm至3000ppm(w/w)活性殺生物劑。
釋放醛之殺生物劑較佳選自包含以下各者之群：釋放甲醛之殺生物劑、釋放乙醛之殺生物劑、釋放丁二醛之殺生物劑、釋放2-丙烯醛之殺生物劑及其混合物，較佳選自釋放甲醛之殺生物劑。釋放甲醛之殺生物劑較佳選自包含以下各者之群：苯甲醇單(聚)-半甲縮醛(CAS編號14548-60-8)、四羥甲基乙炔二脲(CAS編號5395-50-6)、噻二嗪硫酮-四氫二甲基(DAZOMET)(CAS編號533-74-4)、(伸乙二氧基)二甲醇(EDDM) (CAS編號3586-55-8)、2-氯-N-(羥甲基)乙醯胺(CAS編號2832-19-1)、二甲基唑啶(DMO)(CAS編號51200-87-4)、六亞甲基四胺(CAS編號100-97-0)、雙[肆(羥甲基)鏻]硫酸鹽(THPS)(CAS編號55566-30-8)、1-(順-3-氯烯丙基)-3,5,7-三氮-1-氮鎓金剛烷氯化物(CAS編號51229-78-8)、六氫-1,3,5-參(羥乙基)-均三嗪(CAS編號4719-04-4)及其混合物。
根據本發明，「釋放醛之殺生物劑」指能夠釋放單醛、二醛及/或三醛之化合物。
舉例而言，此類釋放醛之化合物之商業供應商在不存在減少MIC之化合物的情況下的劑量建議典型地為每份具有75wt%碳酸鈣固體含量之水性製劑375ppm至750ppm(w/w)活性殺生物劑(例如就DAZOMET而言)。
胍殺生物劑較佳選自胍十二烷基一氯化物(CAS編號13590-97-1)及/或聚乙氧基乙氧基乙基胍六氯化物(CAS編號374572-91-5)。碸殺生物劑較佳為六氯二甲基碸(CAS編號3064-70-8)及/或4,4'-二胺基二苯碸(CAS編號80-08-0)。硫氰酸酯殺生物劑較佳為亞甲基雙(硫氰酸酯)(CAS編號6317-18-6)及/或(苯并噻唑-2-基硫)甲基硫氰酸酯(CAS編號21564-17-0)。作為抗生素之殺生物劑較佳選自β-內醯胺抗生素，諸如青黴素G(CAS編號69-57-8)及/或胺苄青黴素(ampicillin)(CAS編號69-53-4)及/或比阿培南(biapenem)(CAS編號120410-24-4)及/或頭孢克肟(cefixime)(CAS編號79350-37-1)。醯胺殺生物劑較佳為2,2-二溴-3-氮基丙醯胺(DBNPA)(CAS編號10222-01-2)。唑殺生物劑可較佳選自甘寶素(climbazole)(CAS編號38083-17-9)、咪康唑(miconazole)(CAS編號22916-47-8)、克黴 唑(clotrimazole)(CAS編號23593-75-1)及其混合物，包括呈鹽形式之殺生物劑，諸如硝酸咪康唑(CAS編號22832-87-7)。胺基甲酸酯殺生物劑可較佳選自胺基甲酸碘丙炔丁酯(CAS編號55406-53-6)、得滅克(aldicarb)(CAS編號116-06-3)、加保扶(carbofuran)(CAS編號1563-66-2)及其混合物。草甘膦殺生物劑較佳選自N-(膦醯甲基)甘胺酸(CAS編號1071-83-6)及/或呈鹽形式之N-(膦醯甲基)甘胺酸，諸如銨鹽或異丙基銨鹽(CAS編號40465-66-5及CAS編號38641-94-0)。
吡啶硫酮殺生物劑較佳為吡啶硫酮鈉(CAS編號3811-73-2)及/或吡啶硫酮鋅(CAS編號13463-41-7)。
舉例而言，此類吡啶硫酮殺生物劑之商業供應商在不存在減少MIC之化合物的情況下的劑量建議典型地為每份具有75wt%碳酸鈣固體含量之水性製劑600ppm至1500ppm(w/w)活性殺生物劑。
至少一種殺生物劑可更佳選自四級銨鹽、過氧化物、過氯酸鹽、三丁基錫、重金屬、殺生物酶、殺生物多肽、磺醯胺及其混合物。
在本發明之一個具體實例中，至少一種殺生物劑呈未經稀釋，亦即濃縮形式。在本發明之另一具體實例中，至少一種殺生物劑在於步驟d)中與水性製劑接觸之前稀釋至適合的濃度。在經稀釋形式中，至少一種殺生物劑較佳溶解於水中，其中以組成物之總重量計，對應的經稀釋組成物包含較佳至多99.0wt%之至少一種殺生物劑。更佳地，以組成物之總重量計，水中之組成物包含1.0wt%至95.0wt%至少一種殺生物劑，且最佳1.0wt%至85.0wt%至少一種殺生物劑，其中組成物可進一步包含適合的穩定劑。
在本發明之一個具體實例中，當對釋放醛及/或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解之細菌菌株存在於水性製劑中時，至少一種殺生物劑不含250.0ppm至5000.0ppm之量的釋放醛及/或基於醛的殺生物劑，該量以相對於製劑中之水的重量計算。較佳地，當對釋放醛及/或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解之細菌菌株存在於水性製劑中時，至少一種殺生物劑不含足以針對水性製劑中之該等細菌菌株有效的量的釋放醛及/或基於醛之殺生物劑。因此，當對釋放醛及/或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解之細菌菌株存在於水性製劑中時，在本發明方法之步驟d)及/或步驟e)之後獲得的水性製劑亦較佳不含250.0ppm至5000.0ppm之量的釋放醛及/或基於醛的殺生物劑，該量以相對於製劑中之水的重量計算。更佳地，當對釋放醛及/或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解之細菌菌株存在於水性製劑中時，在本發明方法之步驟d)及/或步驟e)之後獲得的水性製劑不含足以針對水性製劑中之該等細菌菌株有效的量的釋放醛及/或基於醛之殺生物劑。
步驟c)之特性化：提供至少一種水溶性鋰離子源
根據本發明之方法之步驟c)，提供至少一種水溶性鋰離子源。
術語「至少一種」水溶性鋰離子源在本發明之含義中意謂水溶性鋰離子源包含一或多種水溶性鋰離子源，較佳由一或多種水溶性鋰離子源組成。
在本發明之一個具體實例中，至少一種水溶性鋰離子源包含一種水溶性鋰離子源，較佳由一種水溶性鋰離子源組成。或者，至少一種 水溶性鋰離子源包含兩種或兩種以上水溶性鋰離子源，較佳由兩種或兩種以上水溶性鋰離子源組成。舉例而言，至少一種水溶性鋰離子源包含兩種或三種水溶性鋰離子源，較佳由兩種或三種水溶性鋰離子源組成。較佳地，至少一種水溶性鋰離子源包含兩種或兩種以上水溶性鋰離子源，較佳由兩種或兩種以上水溶性鋰離子源組成。應瞭解，本發明方法之步驟c)中所提供之至少一種水溶性鋰離子源可為任何可溶於水之包含鋰離子的化合物。
因此，術語「水溶性」鋰離子源或「可溶於水」在本發明之含義中指其中鋰離子源之至少一部分與水形成溶液，亦即至少一種鋰離子源之粒子的至少一部分溶解於溶劑中的系統。特定言之，若步驟c)中所提供之至少一種鋰離子源之至少一部分形成溶解於水性製劑之水相中之鋰離子，則將至少一種鋰離子源視為「水溶性」。
術語至少一種水溶性「鋰離子源(source of lithium ions)」在本發明之含義中指包含鋰離子，亦即鋰陽離子之化合物。
在本發明之一個具體實例中，至少一種水溶性鋰離子源較佳以至少一種鋰鹽之形式提供。較佳地，至少一種鋰鹽之陰離子基團選自包含以下各者之群：碳酸根、氯離子、氫氧根、磷酸根、檸檬酸根、順丁烯二酸根、乙酸根、乳酸根、硫酸根、硝酸根及其混合物。特定言之，至少一種鋰鹽選自碳酸鋰、氯化鋰、氫氧化鋰、磷酸鋰、檸檬酸鋰、順丁烯二酸鋰、乙酸鋰及乳酸鋰，且其作為本發明之減少MIC之化合物為尤其較佳的。
舉例而言，至少一種水溶性鋰離子源較佳為碳酸鋰(CAS編號554-13-2)、檸檬酸鋰(CAS編號919-16-4)或氫氧化鋰(CAS編號 1310-65-2)。
在本發明之一個具體實例中，至少一種水溶性鋰離子源不含氟化鋰。因此，較佳地，在本發明方法之步驟d)及/或步驟e)之後獲得之水性製劑亦不含氟化鋰，亦即氟離子。
應注意，前述實施例反映經由至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中的氟離子之量，且不涵蓋任何可天然存在於水性製劑中之溶解的氟離子。然而，在例如碳酸鈣漿液中之溶解的天然存在的氟離子之量通常被忽略，且以漿液之顏料含量計，其遠低於0.5ppm。
或者或另外，至少一種水溶性鋰離子源可經由鋰之聚合鹽，諸如丙烯酸均聚物、丙烯酸共聚物(諸如丙烯酸與順丁烯二酸之共聚物)及/或丙烯醯胺、聚磷酸鹽及其混合物(其具有多個可用鋰離子部分或完全中和的酸性部位)而引入水性製劑中。鋰之聚合鹽較佳選自Li2Na2聚磷酸鹽、鋰-鈉六甲基磷酸鹽或聚丙烯酸鋰。
可在本發明之步驟c)中提供之鋰之聚合鹽較佳使用含有鋰離子及視情況選用之其他鹼金屬及/或鹼土金屬之中和劑部分或完全中和，較佳中和至5.0%至100.0%之程度，較佳中和至25.0%至100.0%之程度，且最佳中和至75.0%至100.0%之程度。在一個具體實例中，使用僅含有鋰之中和劑中和鋰之聚合鹽之酸性部位。具有不超過50000之平均分子量，較佳具有在1000至25000範圍內且更佳在3000至12000範圍內的平均分子量的經中和聚丙烯酸酯及/或聚甲基丙烯酸酯為尤其適合的。
一般而言，至少一種水溶性鋰離子源可以水溶液、水性分散液或乾燥材料之形式提供。若至少一種水溶性鋰離子源以水溶液之形式提 供，則以水溶液之總重量計，水溶液包含1.0wt%至45.0wt%，較佳5.0wt%至25.0wt%之量的至少一種鋰之水溶性源。
若至少一種水溶性鋰離子源以水性分散液之形式提供，則以水性分散液之總重量計，水性分散液包含1.0wt%至60.0wt%，較佳5.0wt%至50.0wt%且更佳15.0wt%至45.0wt%之量的至少一種鋰之水溶性源。
較佳地，至少一種水溶性鋰離子源以水溶液之形式提供。
步驟d)之特性化：使水性製劑與至少一種殺生物劑接觸
根據本發明之方法之步驟d)，使步驟a)之水性製劑與步驟b)之至少一種殺生物劑接觸。本發明之一個要求為，當存在於水性製劑中時，步驟b)之至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效。
因此應瞭解，當至少一種殺生物劑存在時，該至少一種殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效。此在經處理水性製劑中阻止至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之生長或積聚或引起cfu值(菌落形成單位)之減小。
在本發明之一個具體實例中，至少一種細菌菌株選自由革蘭氏陰性細菌、革蘭氏陽性細菌及其混合物組成之群。
應瞭解，革蘭氏陽性細菌及革蘭氏陰性細菌在此項技術中熟知，且例如描述於Biology of Microorganisms,「Brock」,Madigan MT,Martinko JM,Parker J,1997，第8版中。特定言之，該等細菌表示演化的、關係極遠的類別之細菌，其各自由許多細菌家族構成。革蘭氏陰性細菌之特徵在於兩 層膜(外膜及內膜)，而革蘭氏陽性細菌僅含有一層膜。通常，前者含有較高量之脂多醣及較薄的肽聚糖單層，而後者幾乎不具有脂多醣，具有多層厚肽聚糖且包衣含有磷壁酸。出於此等差異，革蘭氏陽性細菌及革蘭氏陰性細菌對環境影響起不同反應。用於鑑別革蘭氏陽性細菌及革蘭氏陰性細菌之方法包括藉由DNA定序技術之物種識別或生物化學特性化。或者，膜之數目可藉由較薄部分透射電子顯微學來直接測定。
術語「至少一種細菌菌株(at least one strain of bacteria)」在本發明之含義中意謂細菌菌株包含一或多種細菌菌株，較佳由一或多種細菌菌株組成。
在本發明之一個具體實例中，至少一種細菌菌株包含一種細菌菌株，較佳由一種細菌菌株組成。或者，至少一種細菌菌株包含兩種或兩種以上細菌菌株，較佳由兩種或兩種以上細菌菌株組成。舉例而言，至少一種細菌菌株包含兩種或三種黴菌菌株，較佳由兩種或三種細菌菌株組成。較佳地，至少一種細菌菌株包含兩種或兩種以上細菌菌株，較佳由兩種或兩種以上細菌菌株組成。
舉例而言，至少一種細菌菌株選自包含以下各者之群：甲基桿菌屬；沙門氏菌屬；艾氏菌屬，諸如大腸桿菌；志賀桿菌屬；腸桿菌屬；假單胞菌屬，諸如門多薩假單胞菌屬；蛭弧菌屬；土壤桿菌屬；產鹼桿菌屬；黃桿菌屬；根瘤菌屬；鞘胺醇桿菌屬；氣單胞菌屬；色素桿菌屬；弧菌屬；生絲微菌屬；纖毛菌屬；微球菌屬；葡萄球菌屬，諸如金黃色葡萄球菌；壤黴菌屬；食酸菌屬及其混合物。
舉例而言，至少一種細菌菌株選自艾氏菌屬，諸如大腸桿 菌；葡萄球菌屬，諸如金黃色葡萄球菌及其混合物，或者或另外，至少一種酵母菌株選自包含以下各者之群：酵母亞門；外囊菌亞門；裂殖酵母綱；擔子菌門；傘菌亞門；銀耳綱；柄鏽菌亞門；微球黑粉菌綱；念珠菌屬，諸如白色念珠菌、熱帶念珠菌、類星型念珠菌、平滑念珠菌、克魯斯念珠菌、季也蒙念珠菌、維斯念珠菌、葡萄牙念珠菌及其混合物；耶氏酵母屬，諸如解脂耶氏酵母；隱球酵母屬，諸如加特隱球菌及新型隱球菌；接合酵母屬；紅酵母屬，諸如膠紅酵母；及其混合物。
術語「至少一種酵母菌株(at least one strain of yeast)」在本發明之含義中意謂酵母菌株包含一或多種酵母菌株，較佳由一或多種酵母菌株組成。
在本發明之一個具體實例中，至少一種酵母菌株包含一種酵母菌株，較佳由一種酵母菌株組成。或者，至少一種酵母菌株包含兩種或兩種以上酵母菌株，較佳由兩種或兩種以上酵母菌株組成。舉例而言，至少一種酵母菌株包含兩種或三種酵母菌株，較佳由兩種或三種酵母菌株組成。較佳地，至少一種酵母菌株包含兩種或兩種以上酵母菌株，較佳由兩種或兩種以上酵母菌株組成。
或者或另外，至少一種黴菌菌株選自包含以下各者之群：枝頂孢屬、交鏈孢屬、麴菌屬、分枝孢子菌屬、鐮菌屬、白黴菌屬、青黴菌屬、根黴菌屬、葡萄穗黴屬、木黴菌屬、分界線菌屬、莖點黴屬、散囊菌屬、帚黴屬、短梗黴屬、念珠菌屬、葡萄孢屬、匍柄黴屬、毛殼菌屬、菌絲屬、紅黴菌屬、細基格孢屬、擬青黴屬、節擔菌屬、彎孢菌屬及其混合 物。
術語「至少一種黴菌菌株(at least one strain of mould)」在本發明之含義中意謂黴菌菌株包含一或多種黴菌菌株，較佳由一或多種黴菌菌株組成。
在本發明之一個具體實例中，至少一種黴菌菌株包含一種黴菌菌株，較佳由一種黴菌菌株組成。或者，至少一種黴菌菌株包含兩種或兩種以上黴菌菌株，較佳由兩種或兩種以上酵母菌株組成。舉例而言，至少一種黴菌菌株包含兩種或三種黴菌菌株，較佳由兩種或三種黴菌菌株組成。較佳地，至少一種黴菌菌株包含兩種或兩種以上黴菌菌株，較佳由兩種或兩種以上黴菌菌株組成。
較佳地，當存在於水性製劑中時，至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及至少一種酵母菌株及至少一種黴菌菌株有效。
或者，當存在於水性製劑中時，至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株或至少一種酵母菌株或至少一種黴菌菌株有效。
或者，當存在於水性製劑中時，至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及至少一種酵母菌株或至少一種黴菌菌株有效，或當存在於水性製劑中時，至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株或至少一種酵母菌株及至少一種黴菌菌株有效。
在本發明之一個具體實例中，當對釋放醛及/或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解之細菌菌株存在於水性製劑中時，至少一種殺生物劑不含250.0ppm至5000.0ppm之量的釋放醛及/或基於醛的殺生物劑，該量以相對於製劑中之水的重量計算。較佳地，當對釋放 醛及/或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解之細菌菌株存在於水性製劑中時，至少一種殺生物劑不含足以針對水性製劑中之該等細菌菌株有效的量的釋放醛及/或基於醛之殺生物劑。
在本發明之含義中，「對……具有抵抗性」之細菌菌株指當以一定量給藥以使得在水性製劑中之釋放醛之殺生物劑及/或基於醛之殺生物劑的總量為250.0ppm至5000.0ppm(相對於製劑中之水的量計算)時具有耐受釋放醛之殺生物劑及/或基於醛之殺生物劑之影響的能力的細菌。在本發明之含義中，「對……具有耐受性」之細菌菌株指在釋放醛之殺生物劑及/或基於醛之殺生物劑存在下具有存活能力而不發生隨機突變的細菌。「降解」該等釋放醛之殺生物劑及/或基於醛之殺生物劑的細菌菌株在本發明之含義中對應於具有將該等殺生物劑轉化成非活性形式及/或較小分子之能力的細菌，其例如藉由利用此等基質作為其途徑中之中間物。
一般而言，可藉由熟習此項技術者已知的任何習知方式使步驟a)之水性製劑與步驟b)之至少一種殺生物劑接觸。
應瞭解，接觸步驟d)較佳藉由將步驟b)之至少一種殺生物劑添加至步驟a)之水性製劑中來進行。
在本發明之一個具體實例中，進行使步驟a)之水性製劑與步驟b)之至少一種殺生物劑接觸的步驟以便在混合下將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中。可藉由搖動水性製劑或藉由攪動(其可提供更澈底的混合)來達成充分混合。在本發明之一個具體實例中，在攪動下進行接觸步驟d)以確保水性製劑與至少一種殺生物劑之澈底混合。該攪動可連續或非連續地進行。
根據本發明，使水性製劑與至少一種殺生物劑接觸以使得至少一種殺生物劑以0.4ppm至6500.0ppm之量存在於水性製劑之水相中，該量以相對於水性製劑中之水的重量計算。
舉例而言，進行接觸步驟d)以便將0.5ppm至6000.0ppm之量的至少一種殺生物劑添加至水性製劑中，該量以相對於水性製劑中之水的重量計算。
或者或另外，進行接觸步驟d)以便將比至少一種殺生物劑在不存在減少MIC之化合物(亦即至少一種水溶性鋰離子源)的情況下針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效的最低抑制濃度(MIC)低至少9%之量的該至少一種殺生物劑添加至水性製劑中。
舉例而言，進行接觸步驟d)以便將比至少一種殺生物劑在不存在減少MIC之化合物(亦即至少一種水溶性鋰離子源)的情況下針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株的最低抑制濃度(MIC)低至少33%，更佳至少50%且最佳至少75%之量的該至少一種殺生物劑添加至水性製劑中。
在本發明之一個具體實例中，使水性製劑與至少一種殺生物劑接觸以使得至少一種殺生物劑以0.4ppm至6500.0ppm，較佳0.5ppm至6000.0ppm之量(該量以相對於水性製劑中之水的重量計算)存在於水性製劑之水相中，且使得將比該至少一種殺生物劑在不存在減少MIC之化合物(亦即至少一種水溶性鋰離子源)的情況下針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株的最低抑制濃度(MIC)低至少9%， 較佳至少33%，更佳至少50%且最佳至少75%之量的該至少一種殺生物劑添加至水性製劑中。
應瞭解，接觸步驟d)可重複一或多次。
在步驟d)中獲得之水性製劑較佳具有對應於步驟a)中所提供之水性製劑之固體含量的固體含量。因此應瞭解，在步驟d)中獲得之水性製劑較佳具有至多85.0wt%之固體含量。舉例而言，以在步驟d)中獲得之水性製劑之總重量計，在步驟d)中獲得之水性製劑之固體含量為10.0wt%至82.0wt%，且更佳為20.0wt%至80.0wt%。
或者或另外，在步驟d)中獲得之水性製劑之pH值較佳對應於在步驟a)中所提供之水性製劑之pH值。因此應瞭解，在步驟d)中獲得之水性製劑較佳具有2至12之pH值。舉例而言，在步驟d)中獲得之水性製劑具有6至12且更佳7至10.5之pH值。
典型地，在步驟d)中獲得之水性製劑具有較佳在50mPa‧s至2000mPa‧s且較佳80mPa‧s至800mPa‧s範圍內之黏度，如用在100rpm之速度下且配備有LV-3心軸之布洛克菲爾德DV-II黏度計所量測。
步驟e)之特性化：使水性製劑與至少一種水溶性鋰離子源接觸
根據本發明之方法之步驟e)，使步驟a)之水性製劑在步驟d)之前及/或在步驟d)期間及/或在步驟d)之後與步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源接觸。
可藉由熟習此項技術者已知的任何習知方式使步驟a)之水性製劑與步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源接觸。
應瞭解，接觸步驟e)較佳藉由在將步驟b)之至少一種殺 生物劑添加至步驟a)之水性製劑中之前及/或在其期間及/或在其之後將步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源添加至步驟a)之水性製劑中來進行。
舉例而言，至少一種水溶性鋰離子源較佳藉由混合添加至水性製劑中。可藉由搖動或藉由攪動(其可提供更澈底的混合)來達成充分混合。在本發明之一個具體實例中，在攪動下進行接觸步驟e)以確保水性製劑與至少一種水溶性鋰離子源之澈底混合。該攪動可連續或非連續地進行。
在本發明之一個具體實例中，進行使步驟a)之水性製劑與步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源接觸之步驟以便在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之前及期間及之後將至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中。
或者，藉由在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之前及在其之後將步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中來進行接觸步驟e)。或者，藉由在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之前及在其期間將步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中來進行接觸步驟e)。或者，藉由在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中期間及在其之後將步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中來進行接觸步驟e)。
在步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之前及在其期間及在其之後，或在該添加之前及在其期間，或在該添加期間及在其之後，或在該添加之前及在其之後添加至水性製劑中的情況下，步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源較佳在使水性製劑 與步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源接觸所需的時間段內以若干份及/或連續地添加。
若步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源以若干份添加，則步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源可以約等份或不等份添加至水性製劑中。
在本發明之一個具體實例中，進行接觸步驟e)以便使步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之前或在其期間或在其之後添加至步驟a)之水性製劑中。
舉例而言，藉由在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之前或在其期間將步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中來進行接觸步驟e)。或者，藉由在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之前或在其之後將步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中來進行接觸步驟e)。或者，藉由在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中期間或在其之後將步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中來進行接觸步驟e)。
在本發明之一個具體實例中，藉由在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之前將步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中來進行接觸步驟e)。或者，藉由在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中期間將步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中來進行接觸步驟e)。或者，藉由在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之後將步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中來進行接觸步驟e)。
舉例而言，藉由在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之前將步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中來進行接觸步驟 e)。因此，較佳地在接觸步驟d)之前進行接觸步驟e)。
或者，步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源與步驟b)之至少一種殺生物劑組合作為成品混合物添加至水性製劑中。因此，步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源較佳在進行接觸步驟d)期間添加至水性製劑中。
在此具體實例中，本發明方法之接觸步驟e)較佳藉由將包含步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源及步驟b)之至少一種殺生物劑之成品混合物添加至步驟a)之水性製劑中來進行。
若步驟b)之至少一種殺生物劑及步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源以混合物形式提供，則該混合物可以任何適當形式存在，例如以乾燥材料形式或以水溶液形式。
若步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之前或在其期間或在其之後添加至水性製劑中，則至少一種水溶性鋰離子源較佳在將至少一種殺生物劑添加至水性製劑中之前或在其期間或在其之後一次性及/或連續地添加。
因此，至少一種殺生物劑及至少一種水溶性鋰離子源可單獨(首先至少一種殺生物劑且隨後至少一種水溶性鋰離子源或反之亦然)或同時(例如以水性混合物形式)添加至水性製劑中。此外，至少一種殺生物劑及/或至少一種水溶性鋰離子源可一次性地或以若干次(例如以特定時間間隔)添加至水性製劑中。較佳地，至少一種水溶性鋰離子源一次性添加且至少一種殺生物劑一次性地或以若干次(例如以特定時間間隔)添加至水性製劑中。
應瞭解，接觸步驟e)可重複一或多次。
本發明之一個要求為，步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源存在於水性製劑之水相中以使得相對於水性製劑中之水的重量計算，鋰離子之總量為15.0mmol/L至800.0mmol/L。舉例而言，步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源存在於水性製劑之水相中以使得相對於水性製劑中之水的重量計算，鋰離子之總量為15.0mmol/L至700.0mmol/L。在本發明之一個具體實例中，步驟c)之至少一種水溶性鋰離子源存在於水性製劑之水相中以使得相對於水性製劑中之水的重量計算，鋰離子之總量為15.0mmol/L至600.0mmol/L。
應注意，前述數字反映作為減少MIC之化合物之經由至少一種水溶性鋰離子源添加至水性製劑中之鋰離子的量且不涵蓋任何可天然存在於水性製劑中之溶解的鋰離子。然而，在例如碳酸鈣漿液中之溶解的天然存在的鋰離子之量通常被忽略，且以漿液之顏料含量計，其遠低於50.0ppm。
添加至水性製劑中的至少一種水溶性鋰離子源之量可視將添加至水性製劑中的至少一種殺生物劑而定單獨地調節。特定言之，至少一種水溶性鋰離子源之量視將用於水性製劑之至少一種殺生物劑之性質及存在而定。在經定義範圍內所用之最佳量可藉由實驗室規模之初步測試及測試系列及補充操作測試來測定。
根據本發明，至少一種水溶性鋰離子源之鋰離子充當減少MIC之化合物，且因此本發明方法適用於減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)。
特定言之，以一定量使水性製劑與至少一種水溶性鋰離子源接觸以使得至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(I)
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算。
在本發明之一個具體實例中，進行接觸步驟e)以使得至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(Ia)，較佳方程式(Ib)且最佳方程式(Ic)
其中MIC無Li為殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/ 或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，MICLi為殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算。
舉例而言，進行接觸步驟e)以使得至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(II)，較佳方程式(IIa)，更佳方程式(IIb)且最佳方程式(IIc)
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算。
在本發明之一個具體實例中，進行接觸步驟e)以使得至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(III)，較佳方程式(IIIa)，更佳方程式(IIIb)且最佳方程式(IIIc)
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算。
應理解，選擇根據本發明之至少一種水溶性鋰離子源之量使得其與水性製劑中之至少一種殺生物劑組合足以(亦即足夠高)減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)。換言之，藉由使用本發明方法，減少殺生物劑之最低抑制濃度(MIC)以使得水性製劑中之至少一種殺生物 劑之量可顯著減少以便提供有效的殺生物活性。
因此應瞭解，本發明之水性製劑包含鋰離子。水性製劑較佳可藉由本發明之方法，亦即減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法獲得。
至少一種水溶性鋰離子源之鋰離子視為減少MIC之化合物。因此需要水性製劑包含鋰離子以使得相對於水性製劑中之水的重量計算，水相中之鋰離子之總量為15.0mmol/L至800.0mmol/L，更佳為15.0mmol/L至700.0mmol/L且最佳為15.0mmol/L至600.0mmol/L。
另外，水性製劑包含針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效之至少一種殺生物劑。較佳地，水性製劑包含至少一種殺生物劑以使得相對於水性製劑中之水的重量計算，該至少一種殺生物劑在水相中之總量為0.4ppm至6500.0ppm，較佳為0.5ppm至6000.0ppm。
關於至少一種殺生物劑、至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之定義及其較佳具體實例，當論述本發明方法之技術細節時參考上文提供之陳述。
在本發明之一個具體實例中，當對釋放醛及/或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解之細菌菌株存在於水性製劑中時，本發明方法之水性製劑不含250.0ppm至5000.0ppm之量的釋放醛及/或基於醛的殺生物劑，該量以相對於製劑中之水的重量計算。較佳地，當對釋放醛及/或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解之細菌 菌株存在於水性製劑中時，本發明方法之水性製劑不含足以針對水性製劑中之該等細菌菌株有效的量的釋放醛及/或基於醛之殺生物劑。
如上文已提及，至少一種水溶性鋰離子源之鋰離子實現至少一種殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效的最低抑制濃度之減少。
因此，水性製劑包含低於相同殺生物劑在不存在鋰離子情況下之最低抑制濃度(MIC)之量的至少一種殺生物劑。
因此應瞭解，本發明，水性製劑包含比至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在不存在減少MIC之化合物(亦即至少一種水溶性鋰離子源)的情況下之最低抑制濃度(MIC)低至少9%、較佳至少33%、更佳至少50%且最佳至少75%之量的該至少一種殺生物劑。
因此，本發明水性製劑之一個特定發現為，其包含一定量的至少一種殺生物劑以使得該至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(I)
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無水溶性鋰離子存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母 菌株及/或至少一種黴菌菌株在水溶性鋰離子存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於水性製劑中之水的重量計算。
較佳地，水性製劑包含一定量的至少一種殺生物劑以使得該至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(Ia)，較佳方程式(Ib)且最佳方程式(Ic)
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無水溶性鋰離子存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在水溶性鋰離子存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於水性製劑中之水的重量計算。
舉例而言，水性製劑包含一定量的至少一種殺生物劑以使得該至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(II)，較佳方程式(IIa)，更佳方程式(IIb)且最佳方程式(IIc)
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算。
在本發明之一個具體實例中，水性製劑包含一定量的至少一種殺生物劑以使得該至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(III)，較佳方程式(IIIa)，更佳方程式(IIIb)且最佳方程式(IIIc)
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm 計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算。
水性製劑之液相包含水，較佳由水組成。在本發明之一個具體實例中，水性製劑包含選自包含以下各者之群的有機溶劑：醇，諸如甲醇、乙醇、異丙醇；含羰基溶劑，諸如酮，例如丙酮或醛；酯，諸如乙酸異丙酯；羧酸，諸如甲酸；亞碸，諸如二甲基亞碸及其混合物。若水性製劑包含有機溶劑，則以水性製劑之液相之總重量計，水性製劑包含至多40.0wt%，較佳1.0wt%至30.0wt%且最佳1.0wt%至25.0wt%之量的有機溶劑。 舉例而言，水性製劑之液相由水組成。若水性製劑之液相由水組成，則水可為任何水，諸如自來水及/或去離子水。
水性製劑較佳包含至少一種無機粒狀材料及/或至少一種有機材料。
關於至少一種無機粒狀材料、至少一種有機材料之定義及其較佳具體實例，當論述本發明方法之技術細節時參考上文提供之陳述。
因此，水性製劑較佳為水性漿液。
水性製劑較佳具有至多85.0wt%之固體含量。舉例而言，以水性製劑之總重量計，水性製劑之固體含量為10.0wt%至82.0wt%，且更佳為20.0wt%至80.0wt%。
水性製劑較佳具有2至12之pH值。舉例而言，水性製劑具有6至12且更佳7至10.5之pH值。
典型地，水性製劑具有較佳在50mPa‧s至800mPa‧s且較佳80mPa‧s至600mPa‧s範圍內之黏度，如用在100rpm之速度下且配備有LV-3心軸之布洛克菲爾德DV-II黏度計所量測。
本發明方法或水性製劑因此提供多種改良特性。首先，與相同殺生物劑在不存在鋰離子的情況下之最低抑制濃度(MIC)相比，添加特定量之呈至少一種水溶性鋰離子源形式的鋰離子減少至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效之最低抑制濃度(MIC)(當該至少一種殺生物劑存在於水性製劑中時)。因此至少一種水溶性鋰離子源之鋰離子充當減少MIC之化合物。本發明方法因此允許水性製劑中之殺生物劑濃度之減少，從而維持及/或改良殺生物活性。
在本發明方法或組成物中添加鋰離子引起至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在水性製劑中之生長及積聚減少或受阻，且此等製劑之變質傾向減少，同時可維持製劑之低黏度、顏色亮度及氣味品質。此外，該等製劑針對由水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株造成的侵襲及破壞之穩定化產生製劑之良好的微生物學品質。
根據本發明，至少一種水溶性鋰離子源用作減少MIC之化合物。本文中所提及之減少MIC之化合物為相對於不具有該減少MIC之化合物的水性製劑，能夠減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株 及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的化合物。換言之，根據本發明與至少一種殺生物劑組合使用之至少一種水溶性鋰離子源之鋰離子減少殺生物劑在水性製劑中之最低抑制濃度(MIC)。
鑒於所獲得之良好結果，本發明在另一態樣中涉及鋰離子水溶性源供減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的用途。應瞭解，該減少在至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足以下方程式(I)，較佳方程式(Ia)，更佳方程式(Ib)且最佳方程式(Ic)時達成：
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算。
較佳地，該減少在至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足以下方程式(II)，較佳方程式(IIa)，更佳方程式(IIb)且最佳方程式(IIc)時達成：
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算。
更佳地，該減少在至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足以下方程式(III)，較佳方程式(IIIa)，更佳方程式(IIIb)且最佳方程式(IIIc)時達成：
其中MIC無Li為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算，MICLi為至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之水性製劑中之水的重量計算。
關於至少一種水溶性鋰離子源、水性製劑、至少一種殺生物劑、至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之定義及其較佳具體實例，當論述本發明方法之技術細節時，參考上文提供之陳述。
以下實施例可另外說明本發明，但不意欲將本發明限制於所例示之具體實例。以下實施例顯示受根據本發明之組成物保護的礦物、顏料或填料之水性製劑之良好的微生物學穩定性：
實施例 量測方法
使用以下量測方法評估實施例及申請專利範圍中所給出之 參數。
材料之BET比表面積
經由BET方法根據ISO 9277使用氮氣量測BET比表面積。
粒狀材料之粒徑分佈(直徑<X之粒子之質量%)及重量中值直徑(d 50 )
經由沈積方法，亦即分析在重力場中之沈積行為來測定粒狀材料之重量中值顆粒直徑及顆粒直徑質量分佈。用Micromeritics Instrument公司之SedigraphTM 5100進行量測。
方法及儀器為熟習此項技術者已知的且常用於測定填料及顏料之粒度。量測在0.1wt% Na4P2O7水溶液中進行。使用高速攪拌器及超音波使樣品分散。
pH值量測
藉由使用標準pH值計在約25℃下量測水樣品之pH值。
布洛克菲爾德黏度(Brookfield-viscosity)
所有布洛克菲爾德黏度均用配備有LV-3心軸之布洛克菲爾德DV-II黏度計在100rpm之速度及室溫(20±3℃)下量測。
殺生物劑及鋰之量
所有以ppm引用之殺生物劑及鋰量均表示在水性製劑中之每公斤水之mg值。鋰離子濃度另外根據國際單位制以水性製劑之水中之mmol/L(毫莫耳/公升)或mM(毫莫耳)引用。
細菌計數
當未另外指示時，以下表中之引用的細菌計數(值以每培養盤之cfu計)在析出及在30℃下培育之後2天測定。計數方法如下。用棉拭 子(swab)(例如Applimed SA，編號1102245)充分攪拌水性製劑；藉由將其輕輕地傾斜至水性製劑容器之側面留下大致200mg水性製劑在拭子上來移除過量水性製劑。隨後在胰蛋白酶大豆瓊脂培養盤(TSA，使用BD 236950製備)上自右至左製成三條均勻的條痕，且自頂部至底部再製成三條。隨後在30℃下培育TSA培養盤48小時。隨後對菌落形成單位(cfu)進行計數且以每培養盤之cfu來報導。每培養盤100至999個cfu之計數報導為>每培養盤100個cfu。每培養盤1000個cfu及1000個cfu以上的計數報導為>每培養盤1000個cfu。如對於細菌所描述對酵母及黴菌進行計數，其中有以下例外：a)使用含有氯黴素之薩蒲洛氏(Sabouraud)右旋糖瓊脂(SDA)(例如heipha Dr.Müller公司，編號1460030020)而非TSA，b)在25℃下培育SDA培養盤5天，及c)在培育48小時及5天之後計數及報導cfu。每培養盤20至99個cfu之酵母及黴菌計數報導為>每培養盤20個cfu。每培養盤100個cfu及100個cfu以上的酵母及黴菌計數報導為>每培養盤100個cfu。
固體含量
使用Mettler-Toledo MJ33之濕氣分析儀(Moisture Analyzer)量測固體含量。方法及儀器為熟習此項技術者已知的。
最低抑制濃度(MIC)
為測定MIC，使測試微生物，亦即細菌菌株及/或酵母菌株及/或黴菌菌株新鮮生長直至根據個別物種之要求的對數生長期結束至大致107-109個細胞/毫升之密度。
舉例而言，藉由自儲備培養物接種3ml液體生長介質(胰蛋白酶大豆培養液，例如Fluka目錄編號22092)且在30℃下伴以在150轉 每分鐘(rpm)下攪動培育16至20小時從而產生大致2×108個細胞/毫升之細胞密度來製備細菌大腸桿菌(E.coli)(例如大腸桿菌ATCC 11229)及金黃色葡萄球菌(S.aureus)(例如金黃色葡萄球菌菌株DSMZ 346)之新製細菌培養物。藉由自儲備培養物接種50g 75wt%固體含量CaCO3漿液且在30℃下在無攪動的情況下培育14至28天來製備適於含殺生物劑之CaCO3漿液中之條件的抵抗性細菌之新製培養物。漿液含有菌株在下文所描述之濃度下對其具有抵抗性的對應殺生物劑。rOmyAK為對750ppm 1,6-二羥基-2,5-二(CAS編號3586-55-8)與19ppm CMIT/MIT(CAS編號55965-84-9)之殺生物劑混合物具有抵抗性的門多薩假單胞菌菌株。rOPP為對660ppm 2-苯基苯酚(OPP)(CAS編號90-43-7)具有抵抗性的門多薩假單胞菌菌株。rGDA/IT為對340ppm戊二醛(CAS編號111-30-8)與20ppm CMIT/MIT(CAS編號55965-84-9)之殺生物劑混合物具有抵抗性的門多薩假單胞菌菌株。
藉由添加水溶性鋰鹽來將鋰離子添加至水性製劑(例如CaCO3漿液)中。舉例而言，向50g具有75%(w/w)固體含量之CaCO3漿液添加1.177ml 74g/l Li2CO3懸浮液且將其充分混合，從而在水相中產生172mM或1205ppm之鋰離子濃度。作為另一實例，向具有75wt%(w/w)固體含量之50g CaCO3漿液添加0.04ml 292g/L檸檬酸Li3(2M)溶液且將其充分混合，從而在水相中產生19mM或135ppm之鋰離子濃度。
待測試之殺生物劑以自0ppm(無殺生物劑)起始之遞增濃度添加至水性製劑(例如具有或不具有鋰離子之CaCO3漿液)中。濃度在高於由供應商推薦之濃度至極低量(低至1ppm或更低)範圍內。對於各殺生物劑濃度，使3ml水性製劑樣品與20μl新製細菌培養物組合。
若測試治癒性MIC，則在添加殺生物劑及鋰之前使用每3ml水性製劑20μl新製細菌培養物或每3ml水性製劑來自漿液之0.1ml抵抗性細菌之新製培養物來將細菌添加至水性製劑中。
所有樣品均在30℃下培育24小時。在培育之後，如上文所描述在細菌計數下測定每培養盤之菌落形成單位(cfu)(每培養盤之cfu)。
細菌之MIC定義為在所有經測試樣品中殺生物劑在存在或不存在鋰離子之情況下的最低濃度，其中細菌濃度降至低於每培養盤100個cfu。酵母及黴菌之MIC定義為在所有經測試樣品中殺生物劑在存在或不存在鋰離子之情況下的最低濃度，其中微生物濃度降至低於每培養盤100個cfu。測試僅在不具有殺生物劑之樣品顯示細菌超過每培養盤100個cfu及酵母及黴菌超過每培養盤20個cfu的情況下有效。若含有各別殺生物劑之樣品中無一者降至細菌低於每培養盤100個cfu及酵母及黴菌低於每培養盤20個cfu，則將MIC報導為>經測試之最高殺生物劑濃度(例如>1000ppm)。
實施例1：碳酸鈣漿液之製備
在75wt%固體含量下製備碳酸鈣(意大利大理石(Italian marble)；d 50 =10μm；21wt%<2μm)之水性漿液。在95℃下使用就鈉/鈣中和聚丙烯酸酯研磨劑(Mw 6 000)之乾燥固體材料而言之0.6wt%，在200 1立式球磨機中將漿液濕式研磨至d 50 =0.7μm；90wt%<2μm之最終粒徑分佈。
實施例2：MIC測定及減少
各種殺生物劑在不存在鋰離子之情況下針對各種細菌物種 之菌株的最低抑制濃度(MIC)之測定及各別殺生物劑在鋰離子存在下針對各種細菌物種之菌株的對應MIC減少概括於以下表1至表4中。以不同殺生物劑濃度在恆定鋰離子濃度下進行測試。數字指示每培養盤之cfu。
細菌之MIC定義為在所有經測試樣品中殺生物劑在存在或不存在鋰離子的情況下的最低濃度，其中細菌濃度降至低於每培養盤100個cfu。如可自表1收集，當殺生物劑以所列之量單獨實施時(亦即在不存在鋰離子的情況下)，MIT針對rOmy AK菌株之最低抑制濃度(MIC)顯而易見地在35ppm MIT以上，MIC無Li為106ppm。結果亦顯示當鋰離子經由添加Li2CO3單獨提供時，其對rOmy AK菌株不具有抗微生物作用。然而，若殺生物劑與鋰離子組合實施，則MIT針對rOmy AK菌株之MICLi減少至35ppm MIT。
如可自表2收集，當殺生物劑以所列之量單獨實施時(亦即在不存在鋰離子的情況下)，4-氯-3-甲苯酚針對大腸桿菌菌株之最低抑制濃度(MIC)顯而易見地在177ppm 4-氯-3-甲苯酚以上，MIC無Li為354ppm。 結果亦顯示當鋰離子經由添加Li2CO3單獨提供時，其對大腸桿菌菌株不具有抗微生物作用。然而，若殺生物劑與鋰離子組合實施，則4-氯-3-甲苯酚針對大腸桿菌菌株之MICLi減少至177ppm 4-氯-3-甲苯酚。
如可自表3收集，當殺生物劑以所列之量單獨實施時(亦即在不存在鋰離子的情況下)，CMIT/MIT針對金黃色葡萄球菌菌株之最低抑制濃度(MIC)顯而易見地在14ppm CMIT/MIT以上，MIC無Li為28ppm。結果亦顯示當鋰離子經由添加Li2CO3單獨提供時，其對金黃色葡萄球菌菌株不具有抗微生物作用。然而，若殺生物劑與鋰離子組合實施，則CMIT/MIT針對金黃色葡萄球菌菌株之MICLi減少至7ppm CMIT/MIT。
如可自表4收集，當殺生物劑以所列之量單獨實施時(亦即在不存在鋰離子的情況下)，吡啶硫酮鈉針對金黃色葡萄球菌菌株之最低抑制濃度(MIC)顯而易見地在900ppm吡啶硫酮鈉以上，MIC無Li>900ppm。 結果亦顯示當鋰離子經由添加檸檬酸鋰單獨提供時，其對金黃色葡萄球菌菌株不具有抗微生物作用。然而，若殺生物劑與此等鋰離子組合實施，則吡啶硫酮鈉針對金黃色葡萄球菌菌株之MICLi減少至150ppm吡啶硫酮鈉。
實施例3：各種殺生物劑之MIC減少
所測試之殺生物劑在鋰離子存在下針對各種細菌物種之菌株的MIC減少概括於以下表5中。以如表5中所描述的不同殺生物劑濃度、不同鋰離子濃度及不同鋰離子源進行測試。
表5中顯示鋰離子之存在可減少經測試殺生物劑之MIC。特定言之，MIC減少由MIC比率(MIC無Li/MICLi)1.1表示。

Claims (21)

  1. 一種用於減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法，該方法包含以下步驟：a)提供水性製劑，b)提供至少一種殺生物劑，c)提供至少一種水溶性鋰離子源，d)使步驟a)之該水性製劑與步驟b)之該至少一種殺生物劑接觸，其中當存在於該水性製劑中時，該至少一種殺生物劑針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效，e)在步驟d)之前及/或在步驟d)期間及/或在步驟d)之後以一定量使步驟a)之該水性製劑與步驟c)之該至少一種水溶性鋰離子源接觸，使得該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之該最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(I) 其中MIC無Li為該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無該至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之該水性製劑中之水的重量計算，MICLi為該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種 酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在該至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之該水性製劑中之水的重量計算，其中該至少一種水溶性鋰離子源存在於該水性製劑之水相中，使得鋰離子之總量為15.0mmol/L至800.0mmol/L，其以相對於該水性製劑中之水的重量計算，及其中該至少一種殺生物劑以0.4ppm至6500.0ppm之量存在於該水性製劑之該水相中，該量以相對於該水性製劑中之水的重量計算。
  2. 如申請專利範圍第1項之方法，其中步驟a)之該水性製劑包含(i)至少一種無機粒狀材料，該至少一種無機粒狀材料較佳選自包含以下各者之群：天然研磨碳酸鈣、天然及/或合成沈澱碳酸鈣、白雲石、高嶺土、滑石、氫氧化鋁、矽酸鋁、二氧化鈦及其混合物，且該至少一種無機粒狀材料最佳包含天然研磨碳酸鈣及/或合成沈澱碳酸鈣，及/或(ii)至少一種有機材料，該至少一種有機材料較佳選自包含以下各者之群：碳水化合物，諸如澱粉、糖；纖維素及基於纖維素之紙漿；甘油；烴及其混合物。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項中任一項之方法，其中步驟a)及/或步驟d)及/或步驟e)之該水性製劑具有(i)2至12，較佳6至12且更佳7至10.5之pH值，及/或(ii)以該水性製劑之總重量計，至多85.0wt%，較佳10.0wt%至82.0wt%，且更佳20.0wt%至80.0wt%之固體含量。
  4. 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之方法，其中該至少一種細菌菌株選自由以下各者組成之群：革蘭氏陰性細菌(gram-negative bacteria)、革蘭氏陽性細菌(gram-positive bacteria)及其混合物。
  5. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之方法，其中(i)該至少一種細菌菌株選自包含以下各者之群：甲基桿菌屬(Methylobacterium sp.)；沙門氏菌屬(Salmonella sp.)；艾氏菌屬(Escherichia sp.)，諸如大腸桿菌(Escherichia coli)；志賀桿菌屬(Shigella sp.)；腸桿菌屬(Enterobacter sp.)；假單胞菌屬(Pseudomonas sp.)，諸如門多薩假單胞菌(Pseudomonas mendocina)；蛭弧菌屬(Bdellovibrio sp.)；土壤桿菌屬(Agrobacterium sp.)；產鹼桿菌屬(Alcaligenes sp.)；黃桿菌屬(Flavobacterium sp.)；根瘤菌屬(Rhizobium sp.)；鞘胺醇桿菌屬(Sphingobacterium sp.)；氣單胞菌屬(Aeromonas sp.)；色素桿菌屬(Chromobacterium sp.)；弧菌屬(Vibrio sp.)；生絲微菌屬(Hyphomicrobium sp.)；纖毛菌屬(Leptothrix sp.)；微球菌屬(Micrococcus sp.)；葡萄球菌屬(Staphylococcus sp.)，諸如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)；壤黴菌屬(Agromyces sp.)；食酸菌屬(Acidovorax sp.)及其混合物，及/或(ii)該至少一種酵母菌株選自包含以下各者之群：酵母亞門(Saccharomycotina)；外囊菌亞門(Taphrinomycotina)；裂殖酵母綱(Schizosaccharomycetes)；擔子菌門(Basidiomycota)；傘菌亞門(Agaricomycotina)；銀耳綱(Tremellomycetes)；柄鏽菌亞門(Pucciniomycotina)；微球黑粉菌綱(Microbotryomycetes)；念珠菌屬 (Candida sp.)，諸如白色念珠菌(Candida albicans)、熱帶念珠菌(Candida tropicalis)、類星型念珠菌(Candida stellatoidea)、平滑念珠菌(Candida glabrata)、克魯斯念珠菌(Candida krusei)、季也蒙念珠菌(Candida guilliermondii)、維斯念珠菌(Candida viswanathii)、葡萄牙念珠菌(Candida lusitaniae)及其混合物；耶氏酵母屬(Yarrowia sp.)，諸如解脂耶氏酵母(Yarrowia lipolytica)；隱球酵母屬(Cryptococcus sp.)，諸如加特隱球菌(Cryptococcus gattii)及新型隱球菌(Cryptococcus neofarmans)；接合酵母屬(Zygosaccharomyces sp.)；紅酵母屬(Rhodotorula sp.)，諸如膠紅酵母(Rhodotorula mucilaginosa)；及其混合物，及/或(iii)該至少一種黴菌菌株選自包含以下各者之群：枝頂孢屬(Acremonium sp.)、交鏈孢屬(Alternaria sp.)、麴菌屬(Aspergillus sp.)、分枝孢子菌屬(Cladosporium sp.)、鐮菌屬(Fusarium sp.)、白黴菌屬(Mucor sp.)、青黴菌屬(Penicillium sp.)、根黴菌屬(Rhizopus sp.)、葡萄穗黴屬(Stachybotrys sp.)、木黴菌屬(Trichoderma sp.)、分界線菌屬(Dematiaceae sp.)、莖點黴屬(Phoma sp.)、散囊菌屬(Eurotium sp.)、帚黴屬(Scopulariopsis sp.)、短梗黴屬(Aureobasidium sp.)、念珠菌屬(Monilia sp.)、葡萄孢屬(Botrytis sp.)、匍柄黴屬(Stemphylium sp.)、毛殼菌屬(Chaetomium sp.)、菌絲屬(Mycelia sp.)、紅黴菌屬(Neurospora sp.)、細基格孢屬(Ulocladium sp.)、擬青黴屬(Paecilomyces sp.)、節擔菌屬(Wallemia sp.)、彎孢菌屬(Curvularia sp.)及其混合物。
  6. 如申請專利範圍第1項至第5項中任一項之方法，其中步驟b)之該至少一種殺生物劑選自包含以下各者之群：酚、鹵化酚、含鹵素之化合 物、釋放鹵素之化合物、異噻唑啉酮、含醛化合物、釋放醛之化合物、胍、碸、硫氰酸酯、吡啶硫酮、諸如β-內醯胺抗生素之抗生素、四級銨鹽、過氧化物、過氯酸鹽、醯胺、胺、重金屬、殺生物酶、殺生物多肽、唑、胺基甲酸酯、草甘膦、磺醯胺及其混合物。
  7. 如申請專利範圍第1項至第6項中任一項之方法，其中該至少一種水溶性鋰離子源為至少一種鋰鹽，較佳為至少一種選自以下各者之鋰鹽：碳酸鋰、氯化鋰、氫氧化鋰、磷酸鋰、檸檬酸鋰、順丁烯二酸鋰、乙酸鋰及乳酸鋰，鋰之聚合鹽及其混合物，該鋰之聚合鹽較佳選自丙烯酸均聚物、諸如丙烯酸與順丁烯二酸之共聚物之丙烯酸共聚物及/或丙烯醯胺、聚磷酸鹽及其混合物之鋰鹽，該鋰之聚合鹽更佳為Li2Na2聚磷酸鹽、鋰-鈉六甲基磷酸鹽或聚丙烯酸鋰。
  8. 如申請專利範圍第1項至第7項中任一項之方法，其中進行步驟d)以便將該至少一種殺生物劑添加至該水性製劑中(i)該添加以低於該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之該最低抑制濃度(MIC)至少9%、較佳至少33%、更佳至少50%且最佳至少75%的量進行，及/或(ii)該添加以0.5ppm至6000ppm之量進行，其以相對於該水性製劑中之水的重量計算。
  9. 如申請專利範圍第1項至第8項中任一項之方法，其中進行步驟e)以使得該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之該最低抑制濃度(MIC)滿足方程式 (Ia)、較佳方程式(Ib)且最佳方程式(Ic) 其中MIC無Li為該殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無該至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之該水性製劑中之水的重量計算，MICLi為該殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在該至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之該水性製劑中之水的重量計算。
  10. 如申請專利範圍第1項至第9項中任一項之方法，其中進行步驟e)以便將一定量的該至少一種水溶性鋰離子源添加至該水性製劑中以使得在該水性製劑之該水相中之鋰離子總量為15.0mmol/L至700.0mmol/L，其以相對於該製劑中之水的重量計算。
  11. 如申請專利範圍第1項至第10項中任一項之方法，其中步驟e)在步驟d)之前進行。
  12. 如申請專利範圍第1項至第11項中任一項之方法，其中步驟d)及/或步驟e)重複一或多次。
  13. 如申請專利範圍第1項至第12項中任一項之方法，其中當對釋放醛及 /或基於醛之殺生物劑具有抵抗性、耐受性及/或將其降解之細菌菌株存在於該水性製劑中時，步驟d)及/或步驟e)之該水性製劑不含250.0ppm至5000.0ppm之量的釋放醛及/或基於醛的殺生物劑，該量以相對於該製劑中之水的重量計算。
  14. 一種水溶性鋰離子源之用途，其係用於如申請專利範圍第1項至第13項中任一項所定義之減少殺生物劑針對水性製劑中之至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)，其中該減少在該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之該最低抑制濃度(MIC)滿足以下方程式(I)，較佳該方程式(Ia)，更佳方程式(Ib)且最佳方程式(Ic)時達成 其中MIC無Li為該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無該至少一種水溶性鋰離子源存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之該水性製劑中之水的重量計算，MICLi為該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在該至少一種水溶性鋰離子源存在 下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於步驟a)之該水性製劑中之水的重量計算。
  15. 一種水性製劑，其包含(i)以相對於該水性製劑中之水的重量計算，在該水性製劑之水相中之15.0mmol/L至800.0mmol/L鋰離子，及(ii)至少一種殺生物劑，其針對至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株有效，其中該水性製劑包含一定量的該至少一種殺生物劑以使得該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(I) 其中MIC無Li為該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無該水溶性鋰離子存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於該水性製劑中之水的重量計算，MICLi為該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在該水溶性鋰離子存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於該水性製劑中之水的重量計算。
  16. 如申請專利範圍第15項之水性製劑，其中該水性製劑包含一定量的該至少一種殺生物劑以使得該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株之該最低抑制濃度(MIC)滿足方程式(Ia)、較佳方程式(Ib)且最佳方程式(Ic) 其中MIC無Li為該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在無該水溶性鋰離子存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於該水性製劑中之水的重量計算，MICLi為該至少一種殺生物劑針對該至少一種細菌菌株及/或至少一種酵母菌株及/或至少一種黴菌菌株在該水溶性鋰離子存在下之以ppm計的最低抑制濃度(MIC)，其以相對於該水性製劑中之水的重量計算。
  17. 如申請專利範圍第15項或第16項中任一項之水性製劑，其中該水性製劑包含(i)至少一種無機粒狀材料，該至少一種無機粒狀材料較佳選自包含以下各者之群：天然研磨碳酸鈣、天然及/或合成沈澱碳酸鈣、白雲石、高嶺土、滑石、氫氧化鋁、矽酸鋁、二氧化鈦及其混合物，且該至少一種無機粒狀材料最佳包含天然研磨碳酸鈣及/或合成沈澱碳酸鈣，及/或(ii)至少一種有機材料，該至少一種有機材料較佳選自包含以下各者之群：碳水化合物，諸如澱粉、糖；纖維素及基於纖維素之紙漿；甘油；烴及其混合物。
  18. 如申請專利範圍第15項至第17項中任一項之水性製劑，其中該水性製劑具有 (i)2至12，較佳6至12且更佳7至10.5之pH值，及/或(ii)以該水性製劑之總重量計，至多85.0wt%，較佳10.0wt%至82.0wt%，且更佳20.0wt%至80.0wt%之固體含量。
  19. 如申請專利範圍第15項至第18項中任一項之水性製劑，其中該至少一種細菌菌株選自由以下各者組成之群：革蘭氏陰性細菌(gram-negative bacteria)、革蘭氏陽性細菌(gram-positive bacteria)及其混合物。
  20. 如申請專利範圍第15項至第19項中任一項之水性製劑，其中(i)該至少一種細菌菌株選自包含以下各者之群：甲基桿菌屬；沙門氏菌屬；艾氏菌屬，諸如大腸桿菌；志賀桿菌屬；腸桿菌屬；假單胞菌屬，諸如門多薩假單胞菌；蛭弧菌屬；土壤桿菌屬；產鹼桿菌屬；黃桿菌屬；根瘤菌屬；鞘胺醇桿菌屬；氣單胞菌屬；色素桿菌屬；弧菌屬；生絲微菌屬；纖毛菌屬；微球菌屬；葡萄球菌屬，諸如金黃色葡萄球菌；壤黴菌屬；食酸菌屬及其混合物，及/或(ii)該至少一種酵母菌株選自包含以下各者之群：酵母亞門；外囊菌亞門；裂殖酵母綱；擔子菌門；傘菌亞門；銀耳綱；柄鏽菌亞門；微球黑粉菌綱；念珠菌屬，諸如白色念珠菌、熱帶念珠菌、類星型念珠菌、平滑念珠菌、克魯斯念珠菌、季也蒙念珠菌、維斯念珠菌、葡萄牙念珠菌及其混合物；耶氏酵母屬，諸如解脂耶氏酵母；隱球酵母屬，諸如加特隱球菌及新型隱球菌；接合酵母屬；紅酵母屬，諸如膠紅酵母；及其混合物，及/或(iii)該至少一種黴菌菌株選自包含以下各者之群：枝頂孢屬、交鏈孢屬、麴菌屬、分枝孢子菌屬、鐮菌屬、白黴菌屬、青黴菌屬、根黴 菌屬、葡萄穗黴屬、木黴菌屬、分界線菌屬、莖點黴屬、散囊菌屬、帚黴屬、短梗黴屬、念珠菌屬、葡萄孢屬、匍柄黴屬、毛殼菌屬、菌絲屬、紅黴菌屬、細基格孢屬、擬青黴屬、節擔菌屬、彎孢菌屬及其混合物。
  21. 如申請專利範圍第15項至第20項中任一項之水性製劑，其中該至少一種殺生物劑選自包含以下各者之群：酚、鹵化酚、含鹵素之化合物、釋放鹵素之化合物、異噻唑啉酮、含醛化合物、釋放醛之化合物、胍、碸、硫氰酸酯、吡啶硫酮、諸如β-內醯胺抗生素之抗生素、四級銨鹽、過氧化物、過氯酸鹽、醯胺、胺、重金屬、殺生物酶、殺生物多肽、唑、胺基甲酸酯、草甘膦、磺醯胺及其混合物。
TW104111088A 2014-04-10 2015-04-07 以鋰離子減少ｍｉｃ TW201542085A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14164224.9A EP2929781A1 (en) 2014-04-10 2014-04-10 MIC reduction with lithium ions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201542085A true TW201542085A (zh) 2015-11-16

Family

ID=50486786

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW104111088A TW201542085A (zh) 2014-04-10 2015-04-07 以鋰離子減少ｍｉｃ

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10743541B2 (zh)
EP (2) EP2929781A1 (zh)
JP (2) JP2017510606A (zh)
KR (1) KR20160140891A (zh)
CN (1) CN106163285B (zh)
AR (1) AR099978A1 (zh)
AU (2) AU2015243286A1 (zh)
CA (1) CA2942853C (zh)
MX (1) MX2016012890A (zh)
RU (1) RU2636396C1 (zh)
SG (1) SG11201607843YA (zh)
TW (1) TW201542085A (zh)
WO (1) WO2015155252A1 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2929781A1 (en) 2014-04-10 2015-10-14 Omya International AG MIC reduction with lithium ions
EP3403505A1 (en) 2017-05-16 2018-11-21 Omya International AG Biocide free preservation
CN107090413B (zh) * 2017-06-05 2019-07-09 青岛农业大学 草甘膦降解菌及其在处理重金属-草甘膦复合污染中应用
US10148381B1 (en) * 2017-06-06 2018-12-04 At&T Intellectual Property I, L.P. System and method for providing single fiber 4K video
IT201900016220A1 (it) * 2019-09-13 2021-03-13 Martelli Giancarlo Composizione e metodo per la sterilizzazione e il ricondizionamento di substrati

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57149203A (en) * 1981-03-10 1982-09-14 Takeda Chem Ind Ltd Industrial microbicidal composition
US4655815A (en) 1985-03-27 1987-04-07 Calgon Corporation Admixtures of 2-bromo-2-bromomethylglutaronitrile and a formaldehyde donor
DE3600271A1 (de) 1986-01-08 1987-07-09 Cassella Ag Waessrige zubereitung von 1,2-benzisothiazolin-3-on
CA2080959C (fr) * 1991-11-12 2002-06-04 Jean-Bernard Egraz Polymeres et/ou copolymeres hydrosolubles a biodegradabilite accrue et leurs applications
US5496398A (en) 1994-10-28 1996-03-05 Thiele Kaolin Company Reduction of microorganisms in kaolin clay slurries
AUPO336796A0 (en) 1996-11-01 1996-11-28 Whiteley Industries Pty Ltd Ready-to-use glutaraldehyde concentrates
DE19859136A1 (de) * 1998-12-21 2000-06-29 Pluss Stauffer Ag Phenol und/oder Phenolderivate enthaltende Formulierung mit tiefem Gefrierpunkt
AUPQ893200A0 (en) * 2000-07-21 2000-08-17 Whiteley, Reginald K. Medical residue treatment
IL140695A0 (en) 2001-01-02 2002-02-10 Biotan Biocides For Paints And Biocide compositions and a method for their production
DE10132506A1 (de) * 2001-07-05 2003-01-23 Wacker Polymer Systems Gmbh Lösungsmittelfrei herstellbare Beschichtungsmittel für verschmutzungsresistente Beschichtungen
DE10251915A1 (de) 2002-11-08 2004-05-19 Bayer Ag Mikrobizide Mittel
DE10251916A1 (de) 2002-11-08 2004-05-19 Bayer Ag Mikrobizide Mittel
US20050238732A1 (en) 2003-12-19 2005-10-27 Kaitao Lu Carbonated germicide with pressure control
US20050136086A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Rafael Herruzo Efficacy enhancers for germicides
FR2881064A1 (fr) 2005-01-26 2006-07-28 Omya Development Ag Procede de controle de la contamination microbienne, suspensions minerales obtenues et leurs utilisations
EP2141993A2 (de) * 2007-02-27 2010-01-13 Clariant Finance (BVI) Limited Antimikrobielle zusammensetzungen
PT2583555E (pt) * 2008-04-11 2015-09-16 Omya Int Ag Utilização de uma composição com atividade biocida para preparações aquosas e processo para estabilização bacteriana de tais preparações aquosas
EP2194103A1 (en) 2008-12-04 2010-06-09 Omya Development Ag Process for manufacturing calcium carbonate materials having a particle surface with improved adsorption properties
EP2199348A1 (en) 2008-12-19 2010-06-23 Omya Development AG Process for manufacturing aqueous suspensions of mineral materials or dried mineral materials, the obtained products, as well as uses thereof
EP2272348B1 (de) 2009-07-07 2015-03-04 LANXESS Deutschland GmbH Biozide Mittel
RU2438991C2 (ru) * 2009-12-01 2012-01-10 Валерий Васильевич Ермилов Состав и способ обеззараживания и обезвреживания воды
EP2374353B1 (en) 2010-04-09 2012-10-31 Omya Development AG Process to preserve aqueous preparations of mineral materials, preserved aqueous preparations of mineral materials and use of preservative compounds in aqueous preparations of mineral materials
EP2596702B1 (en) 2011-11-25 2015-05-27 Omya International AG Process for stabilizing bacterial content of aqueous ground natural calcium carbonate and/or precipitated calcium carbonate and/or dolomite and/or surface-reacted calcium carbonate-comprising mineral preparations
EP2929781A1 (en) 2014-04-10 2015-10-14 Omya International AG MIC reduction with lithium ions

Also Published As

Publication number Publication date
CN106163285A (zh) 2016-11-23
JP2017510606A (ja) 2017-04-13
AU2017251822A1 (en) 2017-11-16
US20170020134A1 (en) 2017-01-26
AU2015243286A1 (en) 2016-09-29
CN106163285B (zh) 2022-03-18
AR099978A1 (es) 2016-08-31
US10743541B2 (en) 2020-08-18
WO2015155252A1 (en) 2015-10-15
JP2020037586A (ja) 2020-03-12
US11553718B2 (en) 2023-01-17
EP2929781A1 (en) 2015-10-14
CA2942853A1 (en) 2015-10-15
MX2016012890A (es) 2016-12-12
EP3128844A1 (en) 2017-02-15
CA2942853C (en) 2019-10-08
SG11201607843YA (en) 2016-10-28
AU2017251822B2 (en) 2018-09-13
KR20160140891A (ko) 2016-12-07
US20200337312A1 (en) 2020-10-29
RU2636396C1 (ru) 2017-11-23
JP6945610B2 (ja) 2021-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6405449B2 (ja) 防腐性製品、その製造方法及びその使用
JP6945610B2 (ja) リチウムイオンによるｍｉｃ減少
KR102634714B1 (ko) 무살생물제 보존
RU2744384C2 (ru) Оксиды металлов и/или их гидраты для стабилизации водного препарата против роста микроорганизмов
RU2789349C2 (ru) Консервант, не содержащий биоцид