KR20160140891A - 리튬 이온에 의한 ｍｉｃ 감소 - Google Patents

리튬 이온에 의한 ｍｉｃ 감소 Download PDF

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Abstract

본 발명은 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키기 위한 리튬 이온의 수용성 공급원의 용도에 관한 것이다.

Description

리튬 이온에 의한 ＭＩＣ 감소{MIC REDUCTION WITH LITHIUM IONS}
본 발명은 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키기 위한 리튬 이온의 수용성 공급원의 용도에 관한 것이다.
실제로, 미네랄, 충전제 또는 안료와 같은 수불용성 고체의 수성 제제 및 특히 현탁액, 분산액 또는 슬러리는 종이, 페인트, 고무 및 플라스틱 산업에서 수성 래커 및 페인트뿐만 아니라 제지용 코팅, 충전제, 증량제 및 안료로서 널리 사용되고 있다. 예를 들어, 탄산칼슘, 활석 또는 고령토의 현탁액 또는 슬러리는 종이 산업에서 코팅된 종이의 제조에서 성분으로서 및/또는 충전제로서 대량으로 사용되고 있다. 수불용성 고체의 전형적인 수성 제제는 이들이 물, 수불용성 고체 화합물 및 임의로 추가 첨가제, 예컨대 분산제를 제제의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 99.0 중량%의 수불용성 고체 함량을 가진, 현탁액, 슬러리 또는 분산액의 형태로 포함하는 것을 특징으로 한다. 전형적인 수성 제제는 45.0 내지 78.0 중량%의 고형분을 가진 백색 광물 분산액(WMD, White Mineral Dispersion)이다. 이러한 제제에서 예를 들어 분산제 및/또는 분쇄 조제로서 사용될 수 있는 수용성 중합체 및 공중합체는 예를 들어 미국특허 제5,278,248호에 기재되어 있다.
상기에 언급된 수성 제제는 흔히 점도 및/또는 pH에서 변화, 탈색 또는 다른 품질 변수의 감소와 같은 제제 특성에서 변화를 초래하고, 수성 제제의 상업적 가치에 부정적으로 영향을 미치는, 진균, 효모, 원생동물 및/또는 호기성과 혐기성 박테리아와 같은 미생물에 의한 오염의 대상이다. 따라서 이러한 수성 제제의 제조자는 통상적으로 현탁액, 분산액 또는 슬러리를 안정화시키기 위한 수단을 취한다. 예를 들어, 많은 살생물제가 수성 제제에서 이러한 미생물의 증식과 축적을 줄일 수 있으며, 따라서 점도 변화 또는 불쾌한 냄새와 같이, 이들 제제의 원하지 않는 변화의 경향을 줄일 수 있다고 알려져 있다.
수성 제제의 허용 가능한 미생물학적 품질을 보장하기 위해, 방부제 또는 살생물제가 제제의 전체 수명(생산, 저장, 운송, 사용)에 걸쳐 사용되고 있다. 본 기술에서, 수성 제제의 미생물학적 품질을 개선하기 위한 몇몇 처리 방법이 제안되었다. 예를 들어, 유럽특허 제1 139 741호에서는 용액의 형태로 살미생물제 및 부분 중화된 형태로 페놀의 유도체를 함유하는, 미네랄, 충전제 및/또는 안료의 수성 현탁액 또는 분산액을 기재하고 있다. 미국특허 제5,496,398호는 저온 열과 감소된 수준의 살미생물제의 조합에 의한 고령토 점토 슬러리에서 미생물의 감소 방법에 관한 것이다. 국제특허출원 공개 제02/052941호에서는 1종 이상의 금속 산화물 및 1종 이상의 금속염을 포함하는, 페인트, 코팅, 석고 및 플라스틱으로 혼입을 위한 살생물제 조성물을 기재하고 있다. 미국 특허출원 공개 제2006/0111410호에서는 미생물에 의한 공격과 파괴에 대해 공업용 재료 및 제품을 보호하기 위한, 1,2-벤즈이소티아졸리논(BIT) 및 테트라메틸올아세틸렌디우레아(TMAD)를 포함하는 혼합물을 언급하고 있다. 또한, 미생물학적 품질을 향상시키기 위해 이러한 수성 제제에 포름알데히드 방출 물질을 첨가하는 것이 본 기술에서 제안되고 있다. 예를 들어, 미국특허 제4,655,815호에서는 포름알데히드 공여체를 포함하는 항균 조성물을 언급하고 있다. 또한, 국제특허출원 공개 제2006/079911호에서는 현탁액의 OH- 이온 농도를 증가시킴으로써 미생물에 대한 보호의 방법을 기재하고 있다.
국제특허출원 공개 제2004/040979 A1호는 1,2-벤즈이소티아졸리논(BIT) 및 벤질헤미포르말(BHF)을 함유한 상승 항균 혼합물에 관한 것이다. 상응하는 혼합물은 예를 들어 안료의 슬러리를 위해 사용된다. 유럽 특허출원 제1 661 587 A1호는 활성 성분으로서 프탈알데히드를 포함하는 멸균 조성물에 관한 것이다. 유럽 특허출원 제1 661 587 A1호에서 할로겐화물 이온, 탄산염 및 중탄산염은 고도 내성 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 포자에 대한 프탈알데히드의 멸균 효능을 향상시킬 수 있다고 보여준다. 미국 특허출원 공개 제2001/0009682 A1호는 글루타르알데히드와 같은 알데히드, 글리콜 및 리튬계 완충액을 함유할 수 있는 향상된 살생물 활성을 가진 소독제 농축물에 관한 것이다. 미국 특허출원 공개 제2001/0009682 A1호에서 농축물 및 이의 희석물 둘 다의 pH를 원하는 살생물 유효 범위 내에서 조절하는데 완충액이 필요하다고 기재되어 있다. 유럽 특허출원 제2 199 348 A1호는 1종 이상의 리튬 이온 중화 수용성 유기 중합체를 사용하여 수성 광물 재료 현탁액 또는 건조된 광물 재료를 제조하는 방법 그 외에 제조 방법에서 분산 및/또는 분쇄 촉진제로서 리튬 이온 중화 수용성 유기 중합체의 용도에 관한 것이다. 유럽 특허출원 제2 374 353 A1호에서는 예를 들어 탄산칼슘 제제와 같이 광물 재료의 수성 제제를 보존하는 방법을 언급하고 있다. 유럽 특허출원 제2 596 702 A1호에서는 수성 광물 제제를 안정화시키는 방법으로서 1종 이상의 알데히드 함유 및/또는 알데히드 방출 및/또는 페놀계 및/또는 이소티아졸린 살생물제를 상기 수성 광물 제제에 첨가하는 단계를 포함하는 방법을 언급하고 있다. 미국특허 제4,871,754호에서는 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 리튬염의 수성 제제인 살생물제의 사용으로 미생물에 의한 침입으로부터 보호되는 수용액을 언급하고 있다. 유럽 특허출원 제2 272 348 A1호에서는 1종 이상의 할로겐 비함유 이소티아졸리논 98%, 및 구리(II) 이온 1-500 중량ppm을 포함하는 살생제(I)를 언급하고 있다. BIT가 이의 알칼리 금속염의 형태로 제공될 수 있다고 추가로 기재되어 있다. 그러나 상기 문헌들 중 어느 것도 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 첨가에 의해 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 방법과 관계가 없다.
또한, 본 출원인은 예를 들어 탄산칼슘 슬러리와 같이 수성 제제를 박테리아 안정화시키는 방법 및 이러한 수성 제제의 살생물 처리에 사용될 수 있는 조성물을 언급하고 있는 유럽 특허출원 제2 108 260 A2호를 알고 있다. 특히, 유럽 특허출원 제2 108 260 A2호에서는 상기 제제가 1종 이상의 광물 및 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해하는 1종 이상의 박테리아 균주를 포함한다고 기재하고 있다. 따라서 살생물제는 단독으로 박테리아의 제약 없는 증식이 관찰되도록 제제에 존재하는 박테리아에 대해 효과를 나타내지 않는다. 또한, 제제에 존재하는 알데히드 방출 또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해한다고 생각되는 박테리아로 인해, 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 측정하지 않았다.
수성 제제에서 살생물제의 사용은 특히 살생물제 농도에 관해 계속하여 증가하는 제한 사항이다.
그러나 감소된 살생물제 농도에서 박테리아, 효모 및/또는 곰팡이에 대한 각 살생물제의 효능은 동일한 살생물제의 더 큰 농도에서 관찰된 살생물 효능과 비교하여 통상적으로 더 이상 만족스럽지 않으며, 따라서 감소된 살생물제 농도에서 얻어진 살생물 작용은 전형적으로 수성 제제의 미생물에 의해 유도된 변화를 방지하는데 불충분하다.
따라서 감소된 살생물제 농도에서 수성 제제의 더 오래 지속하고 충분한 안정화를 달성하기 위해 용액, 현탁액, 분산액 및 슬러리와 같은 수성 제제에서 충분한 살생물 활성을 제공하는 적절한 방법이 여전히 필요하다. 환언하면, 유효 살생물제 농도가 각 살생물제의 최소 억제 농도(MIC) 미만인 수성 제제에서 충분한 살생물 활성을 제공하는 방법이 여전히 필요하다.
따라서 본 발명의 목적은 감소된 살생물제 농도에서 용액, 현탁액, 분산액 및 슬러리와 같은 수성 제제에서 충분한 살생물 활성을 제공하는 방법을 제공하는 것이다. 특히, 본 발명의 목적은 이와 같이 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 추가 목적은 수성 제제에서 미생물의 증식 및 축적이 줄어들거나 방지되며, 따라서 이들 제제의 변화에 대한 경향을 상당히 줄이고, 점도, pH, 휘도 및 색상과 같은 이들의 바람직한 화학적 및 기계적 특성을 유지하며, 악취를 방지하도록 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적인 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 방법을 제공하는 것이다. 또 다른 목적은 수성 제제의 박테리아 안정화 및/또는 소독 및/또는 보존 및/또는 미생물 오염의 억제가 제공되도록 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 추가 목적 조차 감소된 살생물제 농도에서, 즉 최소 억제 농도를 줄이는 화합물(MIC 감소 화합물)의 부재 하에 각 살생물제의 최소 억제 농도(MIC) 미만인 살생물제 농도에서 수성 제제에 충분한 살생물 활성을 제공하는 수성 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 이들 목적과 다른 목적은 본 발명에서 기재되고, 특허청구범위에서 한정되는 방법 및 수성 제제에 의해 해결될 수 있다.
본원의 일 양태에 따라 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 방법이 제공된다. 이 방법은
a) 수성 제제를 제공하는 단계,
b) 1종 이상의 살생물제를 제공하는 단계,
c) 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 제공하는 단계,
d) 단계 a)의 수성 제제를 단계 b)의 1종 이상의 살생물제와 접촉시키는 단계로서, 1종 이상의 살생물제가 수성 제제에 존재할 때 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적인 것인 단계,
e) 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 하기 방정식(I)을 충족하는 양으로 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 단계 d)의 이전 및/또는 이의 과정 동안 및/또는 이의 이후에 단계 a)의 수성 제제와 접촉시키는 단계를 포함하며,
MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.1 (I)
상기 식에서
MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이고,
여기서 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 리튬 이온의 총량이 수성 제제에서 물의 중량에 대해 계산된 15.0 내지 800.0 mMol/L이도록 수성 제제의 수상에 존재하고, 1종 이상의 살생물제는 수성 제제에서 물의 중량에 대해 계산된 0.4 내지 6,500.0 ppm의 양으로 수성 제제의 수상에 존재한다.
본 발명에 따라, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원 중 리튬 이온은 살생물제의 최소 억제 농도를 감소시키는 화합물(MIC 감소 화합물)로서 간주될 수 있다. 나중에 MIC 감소 화합물을 참조할 때, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원 중 리튬 이온을 의미한다.
용어 "최소 억제 농도(MIC)"는 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주의 증식 및/또는 축적을 방지하거나 줄이기 위해, 즉 실시예 섹션에서 기재한 바와 같이 MIC를 측정하는 방법에 따라 측정된 박테리아 농도가 100 cfu/플레이트 아래로 떨어졌을 때 필요한 각 살생물제의 최저 농도를 뜻한다.
본 발명의 의미에서, "MIC 감소 화합물"은 MIC 감소 화합물의 부재 하에(수성 제제에 자연적으로 존재할 수 있는 용해된 리튬 이온의 함량 외에) 각 살생물제의 최소 억제 농도(MIC) 미만인 살생물제 농도를 함유한 수성 제제에서 살생물 활성을 유도하거나 가져오는(예를 들어 박테리아, 효모 및/또는 곰팡이와 같은 미생물의 증식 및/또는 축적의 감소 또는 방지) 화합물이다.
따라서 표현 "수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 방법"은 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 살생물제의 MIC 미만인 MIC로 유도되는 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원에 의해 살생물제의 살생물 활성이 유도되거나 생긴다는 것을 의미한다.
본 발명의 의미에서, 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 "효과적"인 살생물제는 통상의 양으로(예를 들어 살생물제의 공급자에 의해 제안된 바와 같이) 투여될 때 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주의 증식 또는 축적을 방지하거나 감소시키는 능력을 가진 살생물제를 뜻한다.
본 발명에 따라, 표현 "증식 또는 축적을 방지하거나 감소시킨다"는 살생물제가 존재할 때 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주의 상당한 증식 또는 축적이 관찰되지 않는다는 것을 의미한다. 이는 바람직하게는 처리 바로 전 수성 제제에 비해 처리된 수성 제제에서 cfu 값(콜로니 형성 단위)의 감소로 이어지고, 본원의 실시예 섹션에서 기재하는 박테리아 계수법을 사용하여 더 바람직하게는 100 cfu/플레이트 미만의 값 및 더욱더 바람직하게는 80 cfu/플레이트 미만의 값으로 이어진다.
본 발명에 따라, 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주의 "상당한 증식 또는 축적"은 본원의 실시예 섹션에서 기재하는 박테리아 계수법에 따라, 1주 이내에 시험하고, 플레이트를 30℃에서 배양하고, 48 시간 후 평가하는 트립신 대두 한천(TSA, tryptic soy agar) 위 플레이트 아웃(plate-out)에 의해 측정할 때 차이, 즉 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주의 증식이 측정 기술과 관련된 오차보다 큰 지 관찰된다.
본 발명에 따라, 수성 제제 중 리튬 이온 함량은 막 여과(0.2 미크론의 세공 크기)에 의해 현탁액 중 고체를 여과시켜 여과액 중 리튬 이온 함량을 이온 크로마토그래피에 의해 측정함으로써 평가될 수 있다.
본 발명에 따라, 수상에서 1종 이상의 살생물제의 함량은 HPLC(고압 액체 크로마토그래피)에 의해 평가될 수 있다. 필요하다면, 상응하는 살생물제는 HPLC에 의해 평가하기 전에 유도체로 전환될 수 있다.
용어 "포함하는"이 본 명세서 및 특허청구범위에서 사용되는 경우, 이것은 다른 요소를 배제하지 않는다. 본 발명의 목적상, 용어 "이루어지는"은 용어 "포함하는"의 바람직한 실시형태인 것으로 고려된다. 이후 군이 적어도 특정 수의 실시형태를 포함하도록 한정되면, 이는 또한 군을 개시하는 것으로 이해될 것이며, 군은 바람직하게는 이들 실시형태만으로 이루어진다.
단수 명사를 언급할 때 부정관사 또는 정관사(예를 들어, "a", "an" 또는 "the")를 사용하는 경우, 이는 특별한 것이 구체적으로 명시되지 않는 한 이 명사의 복수를 포함한다.
"얻을 수 있는" 또는 "한정할 수 있는" 및 "얻어진" 또는 "한정된"과 같은 용어는 상호 교환 가능하게 사용된다. 이는 예를 들어 문맥이 명확히 다르게 지시하지 않는 한, 용어 "얻어진"은 비록 이러한 제한된 이해가 바람직한 실시형태로서 용어 "얻어진" 또는 "한정된"에 의해 항상 포함되더라도 예를 들어 일 실시형태는 예를 들어 용어 "얻어진" 후 단계들의 순서에 의해 얻어져야 한다는 것을 나타내도록 의미하지 않는다는 것을 의미한다.
또한, 본 발명에서는 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키기 위한 리튬 이온의 수용성 공급원의 용도를 언급하고 있으며, 여기서 감소는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(I), 바람직하게는 방정식(Ia), 더 바람직하게는 방정식(Ib) 및 가장 바람직하게는 방정식(Ic)을 충족할 때 달성된다:
MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.1 (I)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.5 (Ia)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 2.0 (Ib)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 4.0 (Ic)
상기 식에서
MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
본 발명의 또 다른 양태에 따라, 수성 제제가
a) 수성 제제의 수상에서 리튬 이온 15.0 내지 800.0 mMol/L(수성 제제 중 물의 중량에 대해 계산됨), 및
b) 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적인 1종 이상의 살생물제를 포함하는 수성 제제가 제공되며,
여기서 수성 제제는 1종 이상의 살생물제를 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(I)을 충족하는 양으로 포함한다:
MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.1 (I)
상기 식에서
MICwithoutLi는 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 수성 제제에서 물의 중량에 대해 계산된 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
본 발명의 일 실시형태에 따라, 단계 a)의 수성 제제는 (i) 1종 이상의 무기 미립자 재료로서, 바람직하게는 1종 이상의 무기 미립자 재료는 천연 중질 탄산칼슘, 천연 및/또는 합성 침강성 탄산칼슘, 돌로마이트, 고령토, 활석, 수산화알루미늄, 규산알루미늄, 이산화티탄 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되며, 가장 바람직하게는 1종 이상의 무기 미립자 재료는 천연 중질 탄산칼슘 및/또는 합성 침강성 탄산칼슘을 포함하는 1종 이상의 무기 미립자 재료, 및/또는 (ii) 1종 이상의 유기 재료로서, 바람직하게는 1종 이상의 유기 재료는 탄수화물, 예컨대 전분, 당, 셀룰로오스와 셀룰로오스계 펄프, 글리세롤, 탄화수소 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되는 1종 이상의 유기 재료를 포함한다.
본 발명의 또 다른 실시형태에 따라, 단계 a) 및/또는 단계 d) 및/또는 단계 e)의 수성 제제는 (i) 2 내지 12, 바람직하게는 6 내지 12, 더 바람직하게는 7 내지 10.5의 pH 값, 및/또는 (ii) 수성 제제의 총 중량을 기준으로 85.0 중량% 이하, 바람직하게는 10.0 내지 82.0 중량%, 더 바람직하게는 20.0 내지 80.0 중량%의 고형분을 가진다.
본 발명의 또한 또 다른 실시형태에 따라, 1종 이상의 박테리아 균주는 그람 음성 박테리아, 그람 양성 박테리아 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다.
본 발명의 일 실시형태에 따라, (i) 1종 이상의 박테리아 균주는 메틸로박테리움속(Methylobacterium sp.), 살모넬라속(Salmonella sp.), 에스케리챠속(Escherichia sp.) 예컨대 에스케리챠 콜리(Escherichia coli), 시겔라속(Shigella sp.), 엔테로박터속(Enterobacter sp.), 슈도모나스속(Pseudomonas sp.) 예컨대 슈노모나스 멘도시나(Pseudomonas mendocina), 브델로비브리오속(Bdellovibrio sp.), 아그로박테리움속(Agrobacterium sp.), 알칼리게네스속(Alcaligenes sp.), 플라보박테리움속(Flavobacterium sp.), 리조비움속(Rhizobium sp.), 스핑고박테리움속(Sphingobacterium sp.), 아에로모나스속(Aeromonas sp.), 크로모박테리움속(Chromobacterium sp.), 비브리오속(Vibrio sp.), 히포미크로비움속(Hyphomicrobium sp.), 레프토트릭스속(Leptothrix sp.), 미크로코쿠스속(Micrococcus sp.), 스타필로코쿠스속(Staphylococcus sp.) 예컨대 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 아그로미세스속(Agromyces sp.), 아시도보락스속(Acidovorax sp.), 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되고/되거나, (ii) 1종 이상의 효모 균주는 사카로미코티나(Saccharomycotina), 타프리노미코티나(Taphrinomycotina), 시조사카로미세테스(Schizosaccharomycetes), 바시디오미코타(Basidiomycota), 아가리코미코티나(Agaricomycotina), 트레멜로미세테스(Tremellomycetes), 푸시니오미코티나(Pucciniomycotina), 미크로보트리오미세테스(Microbotryomycetes), 칸디다속(Candida sp.) 예컨대 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 트로피칼리스(Candida tropicalis), 칸디다 스텔라토이데아(Candida stellatoidea), 칸디다 글라브라타(Candida glabrata), 칸디다 크루세이(Candida krusei ), 칸디다 길리에르몬디이(Candida guilliermondii), 칸디다 비스와나티이(Candida viswanathii), 칸디다 루시타니아에(Candida lusitaniae) 및 이들의 혼합물, 야로위아속(Yarrowia sp.) 예컨대 야로위아 리폴리티카(Yarrowia lipolytica), 크립토코쿠스속(Cryptococcus sp.) 예컨대 크립토코쿠스 가티이(Cryptococcus gattii) 및 크립토코쿠스 네오파르만스(Cryptococcus neofarmans), 지고사카로미세스속(Zygosaccharomyces sp.), 로도토룰라속(Rhodotorula sp.) 예컨대 로도토룰라 무실라기노사(Rhodotorula mucilaginosa) 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되고/되거나, (iii) 1종 이상의 곰팡이 균주는 아크레모니움속(Acremonium sp.), 알테르나리아속(Alternaria sp .), 아스페르길루스속(Aspergillus sp .), 클라도스포리움속(Cladosporium sp .), 푸사리움속(Fusarium sp .), 무코르속(Mucor sp.), 페니실리움속(Penicillium sp .), 리조푸스속(Rhizopus sp .), 스타키보트리스속(Stachybotrys sp .), 트리코데르마속(Trichoderma sp .), 데마티아세아에속(Dematiaceae sp .), 포마속(Phoma sp .), 유로티움속(Eurotium sp .), 스코풀라리옵시스속(Scopulariopsis sp .), 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp .), 모닐리아속(Monilia sp .), 보트리티스속(Botrytis sp .), 스템필리움속(Stemphylium sp.), 카에토미움속(Chaetomium sp .), 미셀리아속(Mycelia sp .), 뉴로스포라속(Neurospora sp .), 울로클라디움속(Ulocladium sp .), 파에실로미세스속(Paecilomyces sp .), 왈레미아속(Wallemia sp .), 쿠르불라리아속(Curvularia sp.), 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택된다.
본 발명의 또 다른 실시형태에 따라, 단계 b)의 1종 이상의 살생물제는 페놀, 할로겐화 페놀, 할로겐 함유 화합물, 할로겐 방출 화합물, 이소티아졸리논, 알데히드 함유 화합물, 알데히드 방출 화합물, 구아니딘, 설폰, 티오시아네이트, 피리티온, 항생제 예컨대 β-락탐 항생제, 사차 암모늄염, 과산화물, 과염소산염, 아미드, 아민, 중금속, 살생물 효소, 살생물 폴리펩티드, 아졸, 카르바메이트, 글리포세이트, 설폰아미드 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택된다.
본 발명의 또한 또 다른 실시형태에 따라, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 1종 이상의 리튬염으로서, 바람직하게는 1종 이상의 리튬염은 탄산리튬, 염화리튬, 수산화리튬, 인산리튬, 시트르산리튬, 말레산리튬, 아세트산리튬 및 락트산리튬, 리튬의 중합체 염 및 이들의 혼합물로부터 선택되고, 상기 리튬의 중합체 염은 바람직하게는 아크릴계 단독 중합체, 아크릴계 공중합체 예컨대 아크릴산 및 말레산 및/또는 아크릴아미드의 공중합체, 폴리포스페이트 및 이들의 혼합물의 리튬염으로부터 선택되며, 상기 리튬의 중합체 염은 더 바람직하게는 Li2Na2폴리포스페이트, 리튬-나트륨 헥사메타포스페이트 또는 리튬 폴리아크릴레이트인 1종 이상의 리튬염이다.
본 발명의 일 실시형태에 따라, 단계 d)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 (i) 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC) 아래에서 적어도 9%, 바람직하게는 적어도 33%, 더 바람직하게는 적어도 50%, 가장 바람직하게는 적어도 75%인 양으로, 및/또는 (ii) 수성 제제에서 물의 중량에 대해 계산된 0.5 ppm 내지 6,000 ppm의 양으로 첨가함으로써 수행된다.
본 발명의 또 다른 실시형태에 따라, 단계 e)는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(Ia), 바람직하게는 방정식(Ib) 및 가장 바람직하게는 방정식(Ic)을 충족하도록 수행된다:
MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.5 (Ia)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 2.0 (Ib)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 4.0 (Ic)
상기 식에서
MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
본 발명의 또한 또 다른 실시형태에 따라, 단계 e)는 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 수성 제제의 수상에서 리튬 이온의 총량이 제제에서 물의 중량에 대해 계산된 15.0 내지 700.0 mMol/L인 양으로 첨가함으로써 수행된다.
본 발명의 일 실시형태에 따라, 단계 e)는 단계 d) 전에 수행된다.
본 발명의 또 다른 실시형태에 따라, 단계 d) 및/또는 단계 e)는 1회 이상 반복된다.
본 발명의 또한 또 다른 실시형태에 따라, 단계 d) 및/또는 e)의 수성 제제는 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해하는 박테리아의 균주가 수성 제제에 존재할 때, 제제에서 물의 중량에 대해 계산되는 250.0 내지 5,000.0 ppm의 양으로 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제를 함유하지 않는다.
상기에 제시한 바와 같이, 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 본 발명의 방법은 단계 a), b), c), d) 및 e)를 포함한다. 하기에, 본 발명 및 특히 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키기 위한 본 발명의 방법의 전기 단계들에 대한 추가 세부내용이 언급된다. 통상의 기술자는 본원에서 기재하는 많은 실시형태를 함께 결합하거나 적용할 수 있다는 것을 이해할 것이다.
단계 a)의 특성화: 수성 제제의 제공
본 발명의 방법 중 단계 a)에 따라, 수성 제제가 제공된다.
본 방법 중 단계 a)에서 제공되는 수성 제제는 살생물 활성, 즉 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주의 증식 및/또는 축적의 감소 또는 방지를 필요로 하는 임의의 수성 제제일 수 있다는 것이 이해된다.
용어 "수성" 제제는 제제의 액상이 물을 포함하며, 바람직하게는 물로 이루어지는 시스템을 뜻한다. 그러나 상기 용어는 수성 제제가 알코올 예컨대 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 카르보닐기 함유 용매 예컨대 케톤, 예를 들어 아세톤 또는 알데히드, 에스테르 예컨대 이소프로필 아세테이트, 카르복실산 예컨대 포름산, 설폭시드 예컨대 디메틸 설폭시드 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되는 유기 용매를 포함하는 것을 배제하지 않는다. 수성 제제가 유기 용매를 포함하는 경우, 수성 제제는 수성 제제의 액상의 총 중량을 기준으로 유기 용매를 40.0 중량% 이하, 바람직하게는 1.0 내지 30.0 중량% 및 가장 바람직하게는 1.0 내지 25.0 중량%의 양으로 포함한다. 예를 들어, 수성 제제의 액상은 물로 이루어진다. 수성 제제의 액상이 물로 이루어지는 경우, 사용될 물은 이용 가능한 임의의 물 예컨대 수돗물 및/또는 탈이온수일 수 있다.
단계 a)의 수성 제제는 수용액 또는 수성 현탁액일 수 있다. 본 발명의 일 실시형태에서, 단계 a)의 수성 제제는 수성 현탁액이다.
본 발명의 의미에서 용어 "수용액"은 개별 고체 입자가 용매에서 관찰되지 않으며, 즉 추가 물질, 예컨대 1종 이상의 유기 물질이 존재하는 경우, 물과 용액이 형성되며, 이때 추가 물질의 가능한 입자는 용매에 용해되는 시스템을 뜻한다.
본 발명의 의미에서 용어 "수성 현탁액"은 용매 및 1종 이상의 무기 미립자 재료 및/또는 1종 이상의 유기 재료를 포함하는 시스템으로서, 1종 이상의 무기 미립자 재료 및/또는 1종 이상의 유기 재료의 입자 중 적어도 일부가 용매에서 불용성 고체로서 존재하는 시스템을 뜻한다.
단계 a)에서 제공되는 수성 제제는 1종 이상의 무기 미립자 재료를 포함한다.
본 발명의 의미에서 용어 "1종 이상의" 무기 미립자 재료는 무기 미립자 재료가 1종 이상의 무기 미립자 재료를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어지는 것을 의미한다.
본 발명의 일 실시형태에서, 1종 이상의 무기 미립자 재료는 1종의 무기 미립자 재료를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다.
대안으로, 1종 이상의 무기 미립자 재료는 2종 이상의 무기 미립자 재료를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 예를 들어, 1종 이상의 무기 미립자 재료는 2종 또는 3종의 무기 미립자 재료를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 바람직하게는, 1종 이상의 무기 미립자 재료는 1종의 무기 미립자 재료를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다.
예를 들어, 1종 이상의 무기 미립자 재료는 천연 중질 탄산칼슘, 천연 및/또는 합성 침강성 탄산칼슘, 돌로마이트, 고령토, 활석, 수산화알루미늄, 규산알루미늄, 이산화티탄 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택된다.
본 발명의 일 실시형태에서, 1종 이상의 무기 미립자 재료는 천연 중질 탄산칼슘 및/또는 합성 침강성 탄산칼슘을 포함한다.
본 발명의 의미에서 "중질 탄산칼슘"(GCC, ground calcium carbonate)은 천연 공급원, 예컨대 석회암, 대리암 또는 백악으로부터 얻어지고, 분쇄, 스크리닝 및/또는 습식 및/또는 건식에 의한, 예를 들어 사이클론 또는 분류기에 의한 세분화와 같은 처리를 통해 가공되는 탄산칼슘이다.
본 발명의 의미에서 "침강성 탄산칼슘"(PCC, precipitated calcium carbonate)은 일반적으로 수성 환경에서 이산화탄소와 석회의 반응 후 침전에 의해 또는 물에서 칼슘과 탄산염 이온 공급원의 침전에 의해 얻어진 합성 재료이다.
천연 중질 탄산칼슘 및/또는 합성 침강성 탄산칼슘은 예를 들어 지방산 예컨대 스테아르산 및 상응하는 칼슘염에 의해 추가로 표면 처리될 수 있다.
단계 a)에서 제공되는 수성 제제가 1종 이상의 무기 미립자 재료를 포함하는 경우, 1종 이상의 무기 미립자 재료는 제조될 제품의 형태에 관련된 재료(들)에 대해 종래에 사용된 입자 크기 분포를 가질 수 있다. 일반적으로, 90%의 입자가 5 마이크로미터(㎛) 미만의 esd(세디그래프(Sedigraph) 5100 시리즈, 마이크로메리틱스(Micromeritics)를 사용하여 침강의 잘 알려진 기술에 의해 측정된 대등 구 직경)를 가질 것이다. 굵은 무기 미립자 재료는 일반적으로(즉, 적어도 90 중량%) 1 내지 5 미크론 범위의 입자 esd를 가질 수 있다. 고운 무기 미립자 재료는 일반적으로 2 ㎛ 미만, 예를 들어 50.0 내지 99.0 중량% 2 ㎛ 미만 및 바람직하게는 60.0 내지 90.0 중량% 2 ㎛ 미만의 입자 esd를 가질 수 있다. 수성 제제에서 1종 이상의 무기 미립자 재료는 마이크로메리틱스 인스트루먼트사의 SedigraphTM 5100을 사용하여 측정된, 0.1 내지 5 ㎛, 바람직하게는 0.2 내지 2 ㎛ 및 가장 바람직하게는 0.35 내지 1 ㎛, 예를 들어 0.7 ㎛의 중량 중앙 입자 크기 d 50 값을 가지는 것이 바람직하다.
수성 제제에 분산되는 이러한 무기 미립자 재료를 유지하고, 따라서 제제의 점도가 경시적으로 실질적으로 동일하게 유지되는 것을 보장하기 위해, 분산제와 같은 첨가제가 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 적합한 분산제는 바람직하게는 아크릴산, 메타크릴산, 이타콘산, 크로톤산, 푸마르산, 무수 말레산, 이소크로톤산, 아코니트산(시스 또는 트란스), 메사콘산, 시나핀산, 운데실렌산, 안젤산, 카넬산, 히드록시아크릴산, 아크롤레인, 아크릴아미드, 아크릴로니트릴, 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트, 비닐피롤리돈, 스티렌, 아크릴산과 메타크릴산의 에스테르 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 단량체 및/또는 공단량체로부터 제조된 단독 또는 공중합체이며, 이때 폴리(아크릴산) 및/또는 폴리(메타크릴산)의 염이 분산제로서 바람직하다.
추가로 또는 대안으로, 단계 a)의 수성 제제는 1종 이상의 유기 미립자 재료를 포함한다. 예를 들어, 1종 이상의 유기 재료는 글리콜, 탄수화물 예컨대 CMC 또는 전분, 셀룰로오스와 셀룰로오스계 펄프, 글리세롤 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택된다.
본 발명의 일 실시형태에서, 단계 a)의 수성 제제는 1종 이상의 무기 미립자 재료로서, 바람직하게는 천연 중질 탄산칼슘, 천연 및/또는 합성 침강성 탄산칼슘, 돌로마이트, 고령토, 활석, 수산화알루미늄, 규산알루미늄, 이산화티탄 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되며, 대부분 천연 중질 탄산칼슘 및/또는 합성 침강성 탄산칼슘을 포함하는 1종 이상의 무기 미립자 재료를 포함한다.
따라서 단계 a)의 수성 제제는 바람직하게는 수성 현탁액이다.
단계 a)에서 제공되는 수성 제제의 고형분은 85.0 중량% 이하일 수 있다는 것이 이해된다. 예를 들어, 수성 제제의 고형분은 수성 제제의 총 중량을 기준으로 10.0 내지 82.0 중량%, 더 바람직하게는 20.0 내지 80.0 중량%이다.
본원의 의미에서 총 고형분은 적어도 3 g 내지 5 g의 샘플에서 측정된, 105℃에서 3 시간 동안 건조 후 수성 제제의 잔류 중량에 상응한다.
단계 a)에서 제공되는 수성 제제의 pH는 광범위하게 달라질 수 있으며, 바람직하게는 이러한 수성 제제에 대해 전형적으로 관찰되는 pH 범위이다. 따라서 단계 a)의 수성 제제는 바람직하게는 2 내지 12의 pH 값을 가진다는 것이 이해된다. 예를 들어, 단계 a)의 수성 제제는 6 내지 12, 더 바람직하게는 7 내지 10.5의 pH 값을 가진다.
전형적으로, 단계 a)에서 제공되는 수성 제제는 100 rpm의 속도에서 그리고 LV-3 스핀들이 구비된 브룩필드 DV-II 점도계에 의해 측정된, 바람직하게는 50 내지 2,000 mPa·s 및 바람직하게는 80 내지 800 mPa·s 범위인 점도를 가진다.
본 발명에 따른 수성 제제는 적절한 경우 분산제 및 적절한 경우 수중 추가 첨가제를 첨가하면서 본 기술에서 알려진 방법에 의해, 예를 들어 수불용성 고체, 바람직하게는 무기 미립자 재료를 분산시키거나, 현탁시키거나 슬러리화함으로써 제조될 수 있다.
단계 b)의 특성화: 1종 이상의 살생물제 제공
본 발명의 방법 중 단계 b)에 따라, 1종 이상의 살생물제가 제공된다.
본 발명의 의미에서 용어 "1종 이상의" 살생물제는 살생물제가 1종 이상의 살생물제를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어지는 것을 의미한다.
본 발명의 일 실시형태에서, 1종 이상의 살생물제는 1종의 살생물제를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 대안으로, 1종 이상의 살생물제는 2종 이상의 살생물제를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 예를 들어, 1종 이상의 살생물제는 2종 또는 3종의 살생물제를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 바람직하게는, 1종 이상의 살생물제는 2종 이상의 살생물제를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다.
본 발명에 적합한 살생물제는 수성 제제 중 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 MIC 감소 화합물, 즉 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 살생물제의 최소 억제 농도에서 효과적인 임의 살생물제일 수 있다.
본 발명에 따른 바람직한 살생물제는 페놀, 할로겐화 페놀, 할로겐 함유 화합물, 할로겐 방출 화합물, 이소티아졸리논, 알데히드 함유 화합물, 알데히드 방출 화합물, 구아니딘, 설폰, 티오시아네이트, 피리티온, 항생제 예컨대 β-락탐 항생제, 사차 암모늄염, 과산화물, 과염소산염, 아미드, 아민, 중금속, 살생물 효소, 살생물 폴리펩티드, 아졸, 카르바메이트, 글리포세이트, 설폰아미드 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되는 살생물제를 포함한다.
본 발명의 페놀 살생물제는 바람직하게는 2-페닐페놀(OPP)(CAS NO 90-43-7) 및/또는 나트륨염(CAS NO 132-27-4) 또는 칼륨염(CAS NO 13707-65-8)과 같은 알칼리 금속염의 형태로 2-페닐페놀(OPP)이다.
예를 들어, MIC 감소 화합물의 부재 하에 이러한 페놀 살생물제의 상업 공급자에 의한 추천 용량은 전형적으로 탄산칼슘의 75 중량% 고형분을 가진 수성 제제당 1,500 내지 6,000 ppm(w/w) 활성 살생물제이다.
본 발명의 할로겐화 페놀 살생물제는 바람직하게는 4-클로로-3-메틸페놀(CAS NO 59-50-7) 및/또는 4-클로로-2-메틸페놀(CAS NO 1570-64-5)이다.
예를 들어, MIC 감소 화합물의 부재 하에 이러한 할로겐화 페놀 살생물제의 상업 공급자에 의한 추천 용량은 전형적으로 탄산칼슘의 75 중량% 고형분을 가진 수성 제제당 3,900 내지 25,000 ppm(w/w) 활성 살생물제이다.
할로겐 함유 또는 할로겐 방출 화합물인 살생물제는 바람직하게는 브로노폴(CAS NO 52-51-7), 브로니독스(CAS NO 30007-47-7), 2,2-디브롬-3-니트릴프로피온아미드(DBNPA)(CAS NO 10222-01-2), 1,2-디브로모-2,4-디시아노부탄(CAS NO 35691-65-7), 모노클로로아민(CAS NO 10599-90-3), 브롬화암모늄(CAS NO 12124-97-9), 하이포아염소산칼슘(CAS NO 7778-54-3), 요오드(CAS NO 7553-56-2), 삼요오드화물(CAS NO 14900-04-0), 요오드산칼륨(CAS NO 7758-05-6) 및 이들의 혼합물로부터 선택된다.
본 발명에 따라, "할로겐 함유 살생물제"는 1개 이상의 할로겐기를 가진 살생물제를 뜻한다. 본 발명에 따라, "할로겐 방출 살생물제"는 할로겐기를 방출하거나 전달할 수 있는 화합물을 뜻한다.
예를 들어, MIC 감소 화합물의 부재 하에 이러한 할로겐 함유 또는 할로겐 방출 살생물제(예를 들어 브로노폴)의 상업 공급자에 의한 추천 용량은 전형적으로 탄산칼슘의 75 중량% 고형분을 가진 수성 제제당 300 내지 1,500 ppm(w/w) 활성 살생물제이다.
이소티아졸리논 살생물제는 바람직하게는 이소티아졸리논(IT)(CAS NO 1003-07-2), 벤즈이소티아졸리논(BIT)(CAS NO 2634-33-5), 5-클로로-2-메틸-2H-이소티아졸린-3-온(CMIT)(CAS NO 26172-55-4), 2-메틸-2H-이소티아졸린-3-온(MIT)(CAS NO 2682-20-4), 옥틸이소티아졸리논(OIT)(CAS NO 26530-20-1), 디클로로옥틸이소티아졸리논(DOIT)(CAS NO 64359-81-5) 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택된다. 예를 들어, 이소티아졸리논 살생물제 CMIT/MIT(CAS NO 55965-84-9)는 3:1의 중량비에서 5-클로로-2-메틸-2H-이소티아졸린-3-온(CMIT) 및 2-메틸-2H-이소티아졸린-3-온(MIT)의 혼합물이다.
예를 들어, MIC 감소 화합물의 부재 하에 이러한 이소티아졸리논 살생물제의 상업 공급자에 의한 추천 용량은 전형적으로 탄산칼슘의 75 중량% 고형분을 가진 수성 제제당 25 내지 1,500 ppm(w/w) 활성 살생물제이다. 예를 들어, MIC 감소 화합물의 부재 하에 벤조이소티아졸리논(BIT)의 상업 공급자에 의한 추천 용량은 전형적으로 탄산칼슘의 75 중량% 고형분을 가진 수성 제제당 240 내지 1,500 ppm(w/w) 활성 살생물제이다. 예를 들어, MIC 감소 화합물의 부재 하에 2-메틸-2H-이소티아졸린-3-온(MIT)의 상업 공급자에 의한 추천 용량은 전형적으로 탄산칼슘의 75 중량% 고형분을 가진 수성 제제당 75 내지 450 ppm(w/w) 활성 살생물제이다. 5-클로로-2-메틸-2H-이소티아졸린-3-온(CMIT) 및 2-메틸-2H-이소티아졸린-3-온(MIT)의 혼합물(3:1의 중량비)이 살생물제로서 사용되는 경우, MIC 감소 화합물의 부재 하에 상기 혼합물의 상업 공급자에 의한 추천 용량은 전형적으로 탄산칼슘의 75 중량% 고형분을 가진 수성 제제당 27 내지 99 ppm(w/w) 활성 살생물제이다.
알데히드 함유 화합물은 바람직하게는 포름알데히드(CAS NO 50-00-0), 아세트알데히드, 글루타르알데히드(CAS NO 111-30-8), 2-프로펜알, 프탈산 디알데히드 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되며, 바람직하게는 포름알데히드, 글루타르알데히드 또는 이들의 혼합물이다.
본 발명에 따라, "알데히드 함유 살생물제"는 1개 이상의 알데히드기를 가진 살생물제를 뜻한다.
예를 들어, MIC 감소 화합물의 부재 하에 이러한 알데히드 함유 화합물의 상업 공급자에 의한 추천 용량은 전형적으로 탄산칼슘의 75 중량% 고형분을 가진 수성 제제당 300 내지 3,000 ppm(w/w) 활성 살생물제이다. 예를 들어, MIC 감소 화합물의 부재 하에 글루타르알데히드의 상업 공급자에 의한 추천 용량은 전형적으로 탄산칼슘의 75 중량% 고형분을 가진 수성 제제당 300 내지 3,000 ppm(w/w) 활성 살생물제이다.
알데히드 방출 살생물제는 바람직하게는 포름알데히드 방출 살생물제, 아세트알데히드 방출 살생물제, 숙신알데히드 방출 살생물제, 2-프로펜알 방출 살생물제 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되며, 바람직하게는 포름알데히드 방출 살생물제이다. 포름알데히드 방출 살생물제는 바람직하게는 벤질 알코올모노(폴리)-헤미포르말(CAS NO 14548-60-8), 테트라메틸올아세틸렌디우레아(CAS NO 5395-50-6), 티아디아진티온-테트라히드로디메틸(DAZOMET)(CAS NO 533-74-4), (에틸렌디옥시)디메탄올(EDDM)(CAS NO 3586-55-8), 2-클로로-N-(히드록시메틸)아세트아미드(CAS NO 2832-19-1), 디메틸옥사졸리딘(DMO)(CAS NO 51200-87-4), 헥사메틸렌테트라민(CAS NO 100-97-0), 비스[테트라키스(히드록시메틸)포스포늄]설페이트(THPS)(CAS NO 55566-30-8), 1-(시스-3-클로로알릴)-3,5,7-트리아자-1-아조니아아다만탄 클로라이드(CAS NO 51229-78-8), 헥사히드로-1,3,5-트리스(히드록시에틸)-s-트리아진(CAS NO 4719-04-4) 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택된다.
본 발명에 따라, "알데히드 방출 살생물제"는 모노-, 디-, 및/또는 트리-알데히드를 방출할 수 있는 화합물을 뜻한다.
예를 들어, MIC 감소 화합물의 부재 하에 이러한 알데히드 방출 화합물의 상업 공급자에 의한 추천 용량은 전형적으로 탄산칼슘의 75 중량% 고형분을 가진 수성 제제당 375 내지 750 ppm(w/w) 활성 살생물제, 예를 들어 DAZOMET이다.
구아니딘 살생물제는 바람직하게는 구아니딘도데실 모노클로라이드(CAS NO 13590-97-1) 및/또는 폴리에톡시에톡시에틸구아니디늄 헥사클로라이드(CAS NO 374572-91-5)로부터 선택된다. 설폰 살생물제는 바람직하게는 헥사클로로디메틸 설폰(CAS NO 3064-70-8) 및/또는 4,4'-디아미노디페닐설폰(CAS NO 80-08-0)이다. 티오시아네이트 살생물제는 바람직하게는 메틸렌 비스(티오시아네이트)(CAS NO 6317-18-6) 및/또는 (벤조티아졸-2-일티오)메틸티오시아네이트(CAS NO 21564-17-0)이다. 항생제인 살생물제는 바람직하게는 β-락탐 항생제 예컨대 페니실린 G(CAS NO 69-57-8) 및/또는 암피실린(CAS NO 69-53-4) 및/또는 비아페넴(CAS NO 120410-24-4) 및/또는 세픽심(CAS NO 79350-37-1)으로부터 선택된다. 아미드 살생물제는 바람직하게는 2,2-디브로모-3-니트릴로프로피온아미드(DBNPA)(CAS NO 10222-01-2)이다. 아졸 살생물제는 바람직하게는 클림바졸(CAS NO 38083-17-9), 미코나졸(CAS NO 22916-47-8), 클로트리마졸(CAS NO 23593-75-1), 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있으며, 미코나졸 니트레이트(CAS NO 22832-87-7)와 같은 염의 형태로 살생물제를 포함한다. 카르바메이트 살생물제는 바람직하게는 요오도프로피닐 부틸카르베메이트(CAS NO 55406-53-6), 알디카르브(CAS NO 116-06-3), 카르보푸란(CAS NO 1563-66-2) 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 글리포세이트 살생물제는 바람직하게는 N-(포스포노메틸)글리신(CAS NO 1071-83-6) 및/또는 암모늄염 또는 이소프로필암모늄염(CAS NO 40465-66-5 및 CAS NO 38641-94-0)과 같은 염의 형태로 N-(포스포노메틸)글리신으로부터 선택된다.
피리티온 살생물제는 바람직하게는 나트륨 피리티온(CAS NO 3811-73-2) 및/또는 아연 피리티온(CAS NO 13463-41-7)이다.
예를 들어, MIC 감소 화합물의 부재 하에 이러한 피리티온 살생물제의 상업 공급자에 의한 추천 용량은 전형적으로 탄산칼슘의 75 중량% 고형분을 가진 수성 제제당 600 내지 1,500 ppm(w/w) 활성 살생물제이다.
1종 이상의 살생물제는 추가로 바람직하게는 사차 암모늄염, 과산화물, 과염소산염, 트리부틸 주석, 중금속, 살생물 효소, 살생물 폴리펩티드, 설폰아미드 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 1종 이상의 살생물제는 희석되지 않은, 즉 농축된 형태이다. 본 발명의 또 다른 실시형태에서, 1종 이상의 살생물제는 단계 d)에서 수성 제제와 접촉되기 전에 적합한 농도로 희석된다. 희석된 형태에서, 1종 이상의 살생물제는 바람직하게는 물에 용해되며, 여기서 상응하는 희석된 조성물은 바람직하게는 조성물의 총 중량을 기준으로 99.0 중량% 이하의 1종 이상의 살생물제를 포함한다. 더 바람직하게는, 수중 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 1.0 내지 95.0 중량%의 1종 이상의 살생물제 및 가장 바람직하게는 1.0 내지 85.0 중량%의 1종 이상의 살생물제를 포함하며, 이로써 조성물은 적합한 안정화제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 1종 이상의 살생물제에는 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해하는 박테리아의 균주가 수성 제제에 존재할 때, 제제 중 물의 중량에 대해 계산된, 250.0 내지 5,000.0 ppm의 양으로 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제를 함유하지 않는다. 바람직하게는, 1종 이상의 살생물제에는 수성 제제에서 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해하는 박테리아의 균주에 대해 이러한 박테리아의 균주가 수성 제제에 존재할 때, 효과적인 충분한 양으로 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제를 함유하지 않는다. 따라서 본 방법 중 단계 d) 및/또는 e) 후 얻어진 수성 제제에는 바람직하게는 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해하는 박테리아의 균주가 수성 제제에 존재할 때, 제제 중 물의 중량에 대해 계산된, 250.0 내지 5,000.0 ppm의 양으로 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제를 함유하지 않는다. 더 바람직하게는, 본 방법 중 단계 d) 및/또는 e) 후 얻어진 수성 제제에는 수성 제제에서 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해하는 박테리아의 균주에 대해 이러한 박테리아의 균주가 수성 제제에 존재할 때, 효과적인 충분한 양으로 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제를 함유하지 않는다.
단계 c)의 특성화: 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원 제공
본 발명의 방법 중 단계 c)에 따라, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원이 제공된다.
본 발명의 의미에서 용어 리튬 이온의 "1종 이상의" 수용성 공급원은 리튬 이온의 수용성 공급원이 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어지는 것을 의미한다.
본 발명의 일 실시형태에서, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 리튬 이온의 1종의 수용성 공급원을 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 대안으로, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 리튬 이온의 2종 이상의 공급원을 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 예를 들어, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 리튬 이온의 2종 또는 3종의 수용성 공급원을 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 바람직하게는, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 리튬 이온의 2종 이상의 수용성 공급원을 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다.
본 방법 중 단계 c)에서 제공되는 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 물에 녹는 임의의 리튬 이온 포함 화합물일 수 있다.
따라서 본 발명의 의미에서 용어 "수용성" 리튬 이온 공급원 또는 "물에 녹는"은 리튬 이온 공급원의 적어도 일부가 물과 용액을 형성하는, 즉 리튬 이온의 1종 이상의 공급원의 입자 중 적어도 일부가 용매에 용해되는 시스템을 뜻한다. 특히, 리튬 이온의 1종 이상의 공급원은 단계 c)에서 제공되는 리튬 이온의 1종 이상의 공급원 중 적어도 일부가 수성 제제의 수상에 용해되는 리튬 이온을 형성한다면 "수용성"인 것으로서 고려된다.
본 발명의 의미에서 용어 1종 이상의 수용성 "리튬 이온 공급원"은 리튬 이온, 즉 리튬 양이온을 포함하는 화합물을 뜻한다.
본 발명의 일 실시형태에서, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 바람직하게는 1종 이상의 리튬염의 형태로 제공된다. 바람직하게는 1종 이상의 리튬염의 음이온기는 탄산염, 염화물, 수산화물, 인산염, 시트르산염, 말레산염, 아세트산염, 락트산염, 황산염, 질산염 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택된다. 특히, 1종 이상의 리튬염은 탄산리튬, 염화리튬, 수산화리튬, 인산리튬, 스트르산리튬, 말레산리튬, 아세트산리튬 및 락트산리튬으로부터 선택되며, 본 발명의 MIC 감소 화합물로서 특히 바람직하다.
예를 들어, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 바람직하게는 탄산리튬(CAS NO. 554-13-2), 시트르산리튬(CAS NO. 919-16-4) 또는 수산화리튬(CAS NO. 1310-65-2)이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 불화리튬이 없다. 따라서 본 방법 중 단계 d) 및/또는 e) 후 얻어진 수성 제제는 또한 불화리튬, 즉 불화물 이온이 없다.
상기에 언급된 실시형태는 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 통해 수성 제제에 첨가되는 불화물 이온의 양을 반영하며, 수성 제제에 자연스럽게 존재할 수 있는 임의의 용해된 불화물 이온을 포함하지 않는다는 사실에 유의해야 한다. 그러나 예를 들어 탄산칼슘에서 용해된 자연 발생적인 불화물 이온의 양은 통상적으로 무시할 정도이며, 슬러리의 안료 함량을 기준으로 0.5 ppm보다 훨씬 아래이다.
추가로 또는 대안으로, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 부분 또는 전체가 리튬 이온에 의해 중화될 수 있는 다중 산성 부위를 가진 리튬의 중합체 염, 예컨대 아크릴계 단독 중합체, 아크릴산 및 말레산 및/또는 아크릴아미드의 공중합체와 같은 아크릴계 공중합체, 폴리포스페이트 및 이들의 혼합물을 통해 수성 제제에 도입될 수 있다. 리튬의 중합체 염은 바람직하게는 Li2Na2폴리포스페이트, 리튬-나트륨 헥사메타포스페이트 또는 리튬 폴리아크릴레이트로부터 선택된다.
본 발명의 단계 c)에서 제공될 수 있는 리튬의 중합체 염은 리튬 및 임의로 다른 알칼리 금속 및/또는 알칼리 토금속의 이온을 함유하는 중화제를 사용하여 바람직하게는 5.0 내지 100.0%의 정도로, 바람직하게는 25.0 내지 100.0%의 정도로 및 가장 바람직하게는 75.0 내지 100.0%의 정도로 바람직하게는 부분적으로 또는 완전히 중화된다. 일 실시형태에서 리튬의 중합체 염의 산성 부위는 리튬만을 함유하는 중화제를 사용하여 중화된다. 50,000 이하의 평균 분자량을 가진, 바람직하게는 1,000 내지 25,000 범위, 더 바람직하게는 3,000 내지 12,000 범위의 평균 분자량을 가진 중화된 폴리아크릴레이트 및/또는 폴리메타크릴레이트가 특히 적합하다.
일반적으로, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 수용액, 수성 분산액 또는 건조 물질의 형태로 제공될 수 있다. 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원이 수용액의 형태로 제공되는 경우, 수용액은 리튬의 1종 이상의 수용성 공급원을 수용액의 총 중량을 기준으로 1.0 내지 45.0 중량%, 바람직하게는 5.0 내지 25.0 중량%의 양으로 포함한다.
리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원이 수성 분산액의 형태로 제공되는 경우, 수성 분산액은 리튬의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 분산액의 총 중량을 기준으로 1.0 내지 60.0 중량%, 바람직하게는 5.0 내지 50.0 중량%, 더 바람직하게는 15.0 내지 45.0 중량%의 양으로 포함한다.
바람직하게는, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 수용액의 형태로 제공된다.
단계 d)의 특성화: 1종 이상의 살생물제와 수성 제제의 접촉
본 발명의 방법 중 단계 d)에 따라, 단계 a)의 수성 제제는 단계 b)의 1종 이상의 살생물제와 접촉된다. 단계 b)의 1종 이상의 살생물제가 수성 제제에 존재할 때 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적이라는 것이 본 발명의 조건 하나이다.
따라서 1종 이상의 살생물제가 존재할 때 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 1종 이상의 살생물제가 효과적이라는 것이 이해된다. 이는 또한 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주의 증식 또는 축적을 방지하거나 처리된 수성 제제에서 cfu 값(콜로니 형성 단위)의 감소로 이어진다.
본 발명의 일 실시형태에서, 1종 이상의 박테리아 균주는 그람 음성 박테리아, 그람 양성 박테리아 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다.
그람 양성 및 그람 음성 박테리아는 본 기술에서 잘 알려져 있으며, 예를 들어 문헌[Biology of Microorganisms, "Brock", Madigan MT, Martinko JM, Parker J, 1997, 8th Edition]에 기재되어 있다는 것이 이해된다. 특히, 이러한 박테리아는 많은 박테리아 과를 각각 포함하는 진화적으로 매우 멀리 관계된 박테리아의 강을 나타낸다. 그람 음성 박테리아는 2개의 멤브레인(외부 및 내부 멤브레인)을 특징으로 하며, 반면에 그람 양성 박테리아는 단 하나의 멤브레인을 함유한다. 통상적으로, 전자는 많은 양의 리포다당류와 얇은 단층의 펩티도글리칸을 함유하며, 반면에 후자는 실제로 리포다당류가 없고, 다층의 두꺼운 펩티도글리칸을 가지며, 코트는 테이코산을 함유한다. 이들 차이 때문에 그람 양성 및 그람 음성 박테리아는 환경적 영향에 대해 상이하게 반응한다. 그람 양성 및 그람 음성 박테리아를 구별하는 방법은 DNA 서열 기술 또는 생화학적 특성화에 의한 종 동정을 포함한다. 대안으로, 멤브레인의 수는 박편 투과 전자 현미경법에 의해 바로 확인될 수 있다.
본 발명의 의미에서 용어 "1종 이상의 박테리아 균주"는 박테리아의 균주가 1종 이상의 박테리아 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어지는 것을 의미한다.
본 발명의 일 실시형태에서, 1종 이상의 박테리아 균주는 박테리아의 1종의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 대안으로, 1종 이상의 박테리아 균주는 박테리아의 2종 이상의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 예를 들어, 1종 이상의 박테리아 균주는 박테리아의 2종 또는 3종의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 바람직하게는, 1종 이상의 박테리아 균주는 박테리아의 2종 이상의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다.
예를 들어, 1종 이상의 박테리아 균주는 메틸로박테리움속, 살모넬라속, 에스케리챠속, 예컨대 에스케리챠 콜리, 시겔라속, 엔테로박터속, 슈도모나스속 예컨대 슈도모나스 멘도시나, 브델로비브리오속, 아그로박테리움속, 알칼리게네스속, 플라보박테리움속, 리조비움속, 스핑고박테리움속, 아에로모나스속, 크로모박테리움속, 비브리오속, 히포미크로비움속, 렙토트릭스속, 미크로코쿠스속, 스타필로코쿠스 종 예컨대 스타필로코쿠스 아우레우스, 아그로미세스속, 아시도보락스속, 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택된다.
예를 들어, 1종 이상의 박테리아 균주는 에스케리챠속 예컨대 에스케리챠 콜리, 스타필로코쿠스속 예컨대 스타필로코쿠스 아우레우스, 및 이들의 혼합물로부터 선택된다.
추가로 또는 대안으로, 1종 이상의 효모 균주는 사카로미코티나, 타프리노미코티나, 시조사카로미세테스, 바시디오미코타, 아가리코미코티나, 트레멜로미세테스, 푸시니오미코티나, 미크로보트리오미세테스, 칸디다속 예컨대 칸디다 알비칸스, 칸디다 트로피칼리스, 칸디다 스텔라토이데아, 칸디다 글라브라타, 칸디다 크루세이 칸디다 길리에르몬디이, 칸디다 비스와나티이, 칸디다 루시타니아에 및 이들의 혼합물, 야로위아속) 예컨대 야로위아 리폴리티카, 크립토코쿠스속 예컨대 크립토코쿠스 가티이 및 크립토코쿠스 네오파르만스, 지고사카로미세스속, 로도토룰라속 예컨대 로도토룰라 무실라기노사 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택된다.
본 발명의 의미에서 용어 "1종 이상의 효모 균주"는 효모의 균주가 1종 이상의 효모 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다는 것을 의미한다.
본 발명의 일 실시형태에서, 1종 이상의 효모 균주는 효모의 1종의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 대안으로, 1종 이상의 효모 균주는 효모의 2종 이상의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 예를 들어, 1종 이상의 효모 균주는 효모의 2종 또는 3종의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 바람직하게는, 1종 이상의 효모 균주는 효모의 2종 이상의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다.
추가로 또는 대안으로, 1종 이상의 곰팡이 균주는 아크레모니움속, 알테르나리아속, 아스페르길루스속, 클라도스포리움속, 푸사리움속, 무코르속, 페니실리움속, 리조푸스속, 스타키보트리스속, 트리코데르마속, 데마티아세아에속, 포마속, 유로티움속, 스코풀라리옵시스속, 아우레오바시디움속, 모닐리아속, 보트리티스속, 스템필리움속, 카에토미움속, 미셀리아속, 뉴로스포라속, 울로클라디움속, 파에실로미세스속, 왈레미아속, 쿠르불라리아속, 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택된다.
본 발명의 의미에서 용어 "1종 이상의 곰팡이 균주"는 곰팡이의 균주가 1종 이상의 곰팡이 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다는 것을 의미한다.
본 발명의 일 실시형태에서, 1종 이상의 곰팡이 균주는 곰팡이의 1종의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 대안으로, 1종 이상의 곰팡이 균주는 곰팡이의 2종 이상의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 예를 들어, 1종 이상의 곰팡이 균주는 곰팡이의 2종 또는 3종의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다. 바람직하게는, 1종 이상의 곰팡이 균주는 곰팡이의 2종 이상의 균주를 포함하며, 바람직하게는 이로 이루어진다.
1종 이상의 살생물제는 수성 제제에 존재할 때 1종 이상의 박테리아 균주 및 1종 이상의 효모 균주 및 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적인 것이 바람직하다.
대안으로, 1종 이상의 살생물제는 수성 제제에 존재할 때 1종 이상의 박테리아 균주 또는 1종 이상의 효모 균주 또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적이다.
대안으로, 1종 이상의 살생물제는 수성 제제에 존재할 때 1종 이상의 박테리아 균주 및 1종 이상의 효모 균주 또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적이거나 1종 이상의 살생물제는 수성 제제에 존재할 때 1종 이상의 박테리아 균주 또는 1종 이상의 효모 균주 및 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 1종 이상의 살생물제에는 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해하는 박테리아의 균주가 수성 제제에 존재할 때 제제 중 물의 중량에 대해 계산되는 250.0 내지 5,000.0 ppm의 양으로 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제를 함유하지 않는다. 바람직하게는, 1종 이상의 살생물제에는 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해하는 박테리아의 균주에 대해 이러한 박테리아의 균주가 수성 제제에 존재할 때 효과적인 충분한 양으로 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제를 함유하지 않는다.
본 발명의 의미에서, "저항성이 있는" 박테리아의 균주는 수성 제제에서 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제의 총량이 제제 중 물의 양에 대해 계산된, 250.0 ppm 내지 5,000.0 ppm인 양으로 투여될 때 알데히드 방출 살생물제 및/또는 알데히드계 살생물제의 작용을 견디는 능력을 가진 박테리아를 뜻한다. 본 발명의 의미에서, "내성이 있는" 박테리아의 균주는 랜덤 돌연변이를 진화시키지 않고 알데히드 방출 살생물제 및/또는 알데히드계 살생물제의 존재 하에 생존하는 능력을 가진 박테리아를 뜻한다. 본 발명의 의미에서 상기 알데히드 방출 살생물제 및/또는 알데히드계 살생물제를 "분해하는" 박테리아의 균주는 예를 들어 이들 기질을 이들의 경로에서 중간체로서 이용함으로써 상기 살생물제를 불활성 형태 및/또는 더 작은 분자로 전환하는 능력을 가진 박테리아에 상응한다.
일반적으로, 단계 a)의 수성 제제 및 단계 b)의 1종 이상의 살생물제를 통상의 기술자에게 알려진 임의의 종래 수단에 의해 접촉시킬 수 있다.
접촉 단계 d)는 바람직하게는 단계 b)의 1종 이상의 살생물제를 단계 a)의 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다.
본 발명의 일 실시형태에서, 단계 a)의 수성 제제를 단계 b)의 1종 이상의 살생물제와 접촉시키는 단계는 1종 이상의 살생물제를 혼합 하에 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다. 충분한 혼합은 수성 제제를 흔듦으로써 또는 더 완전한 혼합을 제공할 수 있는 교반에 의해 달성될 수 있다. 본 발명의 일 실시형태에서, 접촉 단계 d)는 수성 제제와 1종 이상의 살생물제의 완전한 혼합을 보장하는 교반 하에 수행된다. 이러한 교반은 연속으로 또는 불연속으로 수행될 수 있다.
본 발명에 따라, 1종 이상의 살생물제가 수성 제제 중 물의 중량에 대해 계산되는 0.4 내지 6,500.0 ppm의 양으로 수성 제제의 수상에 존재하도록 수성 제제를 1종 이상의 살생물제와 접촉시킨다.
예를 들어, 접촉 단계 d)는 수성 제제 중 물의 중량에 대해 계산되는 0.5 pm 내지 6,000.0 ppm의 양으로 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다.
추가로 또는 대안으로, 접촉 단계 d)는 MIC 감소 화합물, 즉 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적인 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC) 아래 적어도 9%인 양으로 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다.
예를 들어, 접촉 단계 d)는 MIC 감소 화합물, 즉 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에서의 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 효과적인 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)보다 33% 이상, 더 바람직하게는 50% 이상, 가장 바람직하게는 75% 이상으로 적은 양으로 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다.
본 발명의 일 실시형태에서, 수성 제제는 1종 이상의 살생물제가 수성 제제 중 물의 중량에 대해 계산된, 0.4 내지 6,500.0 ppm, 바람직하게는 0.5 ppm 내지 6,000.0 ppm의 양으로 수성 제제의 수상에 존재하도록 그리고 MIC 감소 화합물, 즉 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 효과적인 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)보다 9% 이상, 바람직하게는 33% 이상, 더 바람직하게는 50% 이상, 가장 바람직하게는 75% 이상으로 적은 양으로 1종 이상의 살생물제가 수성 제제에 첨가되도록 1종 이상의 살생물제와 접촉된다.
접촉 단계 d)는 1회 이상 반복될 수 있다고 이해된다.
단계 d)에서 얻어진 수성 제제는 바람직하게는 단계 a)에서 제공되는 수성 제제의 고형분에 상응하는 고형분을 가진다. 따라서 단계 d)에서 얻어지는 수성 제제는 바람직하게는 85.0 중량% 이하의 고형분을 가진다고 이해된다. 예를 들어, 단계 d)에서 얻어지는 수성 제제의 고형분은 단계 d)에서 얻어지는 수성 제제의 총 중량을 기준으로 10.0 내지 82.0 중량%, 더 바람직하게는 20.0 내지 80.0 중량%이다.
추가로 또는 대안으로, 단계 d)에서 얻어지는 수성 제제의 pH는 단계 a)에서 제공되는 수성 제제의 pH에 상응한다. 따라서 단계 d)에서 얻어지는 수성 제제가 바람직하게는 2 내지 12의 pH 값을 가진다고 이해된다. 예를 들어, 단계 d)에서 얻어지는 수성 제제는 6 내지 12, 더 바람직하게는 7 내지 10.5의 pH 값을 가진다.
전형적으로, 단계 d)에서 얻어지는 수성 제제는 100 rpm의 속도에서 그리고 LV-3 스핀들이 구비된 브룩필드 DV-II 점도계에 의해 측정될 때 바람직하게는 50 내지 2,000 mPa·s 및 바람직하게는 80 내지 800 mPa·s 범위인 점도를 가진다.
단계 e)의 특성화: 수성 제제의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원과 접촉
본 발명의 방법 중 단계 e)에 따라, 단계 a)의 수성 제제는 단계 d)의 이전 및/또는 이의 과정 동안 및/또는 이의 이후에 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원과 접촉된다.
단계 a)의 수성 제제와 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 통상의 기술자에게 알려진 임의의 종래 수단에 의해 접촉시킬 수 있다.
접촉 단계 e)는 바람직하게는 단계 b)의 1종 이상의 살생물제를 단계 a)의 수성 제제에 첨가하기 이전 및/또는 이의 과정 동안 및/또는 이의 이후에 단계 a)의 수성 제제에 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 첨가함으로써 수행된다.
예를 들어, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 바람직하게는 혼합에 의해 수성 제제에 첨가된다. 충분한 혼합은 흔듦에 의해 또는 더 완전한 혼합을 제공할 수 있는 교반에 의해 달성될 수 있다. 본 발명의 일 실시형태에서, 접촉 단계 e)는 수성 제제와 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 완전한 혼합물 보장하는 교반 하에 수행된다. 이러한 교반은 연속으로 또는 불연속으로 수행될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 단계 a)의 수성 제제를 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원과 접촉시키는 단계는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하기 이전 및 이의 과정 동안 및 이의 이후에 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다.
대안으로, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하기 이전 및 이후에 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다. 대안으로, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하기 이전 및 이의 과정 동안 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다. 대안으로, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하는 동안 및 이의 이후에 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다.
1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하기 이전 및 이의 과정 동안 및 이의 이후 또는 이전 및 이의 과정 동안 또는 이의 과정 동안 및 이의 이후 또는 이전 및 이후에 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가하는 경우에, 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 바람직하게는 수성 제제를 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원과 접촉시키는데 필요한 기간에 걸쳐 여러 부분으로 및/또는 연속으로 첨가된다.
단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원이 여러 부분으로 첨가되는 경우, 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 수성 제제에 대략 동일한 부분 또는 동일하지 않은 부분으로 첨가될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하기 전 또는 동안 또는 후에 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 단계 a)의 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다.
예를 들어, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하기 전 또는 동안 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다. 대안으로, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하기 전 또는 후에 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다. 대안으로, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하는 동안 또는 후에 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다.
본 발명의 일 실시형태에서, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하기 전에 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다. 대안으로, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하는 동안 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다. 대안으로, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가한 후에 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다.
예를 들어, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하기 전에 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다. 따라서 접촉 단계 e)가 접촉 단계 d) 전에 수행되는 것이 바람직하다.
대안으로, 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 완성 혼합물로서 단계 b)의 1종 이상의 살생물제와 조합하여 수성 제제에 첨가된다. 따라서 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 바람직하게는 접촉 단계 d)가 수행되는 동안 수성 제제에 첨가된다.
이 실시형태에서, 본 발명 방법 중 접촉 단계 e)는 바람직하게는 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원과 단계 b)의 1종 이상의 살생물제를 포함하는 완성 혼합물을 단계 a)의 수성 제제에 첨가함으로써 수행된다.
단계 b)의 1종 이상의 살생물제 및 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원이 혼합물 형태로 제공되는 경우, 혼합물은 임의의 적합한 형태로, 예를 들어 건조 물질의 형태로 또는 수용액의 형태로 존재할 수 있다.
단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원이 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하기 전 또는 동안 또는 후에 수성 제제에 첨가되는 경우, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 바람직하게는 1종 이상의 살생물제를 수성 제제에 첨가하기 전 또는 동안 또는 후에 한 부분으로 및/또는 연속으로 첨가된다.
따라서 1종 이상의 살생물제 및 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 수성 제제에 별도로(처음에 1종 이상의 살생물제 및 그 후 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원 또는 반대로) 또는 동시에(예를 들어 수성 혼합물로서) 첨가될 수 있다. 또한, 1종 이상의 살생물제 및/또는 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 한 번 또는 여러 번, 예를 들어 특정 시간 간격으로 수성 제제에 첨가될 수 있다. 바람직하게는, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 한 번 첨가되고, 1종 이상의 살생물제는 수성 제제에 한 번 또는 여러 번, 예를 들어 특정 시간 간격으로 첨가된다.
접촉 단계 e)는 1회 이상 반복될 수 있다고 이해된다.
리튬 이온의 총량이 수성 제제 중의 물의 중량에 대해 계산되는 15.0 내지 800.0 mMol/L이도록 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원이 수성 제제의 수상에 존재하는 것이 본 발명의 조건 하나이다. 예를 들어, 리튬 이온의 총량이 수성 제제 중의 물의 중량에 대해 계산되는 15.0 내지 700.0 mMol/L이도록 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원이 수성 제제의 수상에 존재한다. 본 발명의 일 실시형태에서, 리튬 이온의 총량이 수성 제제 중 물의 중량에 대해 계산되는 15.0 내지 600.0 mMol/L이도록 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원이 수성 제제의 수상에 존재한다.
상기에 언급된 수치는 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 통해 수성 제제에 MIC 감소 화합물로서 첨가되는 리튬 이온의 양을 반영하며, 수성 제제에 자연스럽게 존재할 수 있는 임의의 용해된 리튬 이온을 포함하지 않는다는 사실에 유의해야 한다. 그러나 예를 들어 탄산칼슘 슬러리에서 용해된 자연 발생 리튬 이온의 양은 통상적으로 무시할 정도이며, 슬러리의 안료 함량을 기준으로 50.0 ppm보다 훨씬 아래이다.
수성 제제에 첨가되는 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 양은 수성 제제로 첨가될 1종 이상의 살생물제에 따라 개별적으로 조정될 수 있다. 특히, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 양은 수성 제제에 사용될 1종 이상의 살생물제의 특성 및 발생에 좌우된다. 한정된 범위 내에서 사용될 최적량은 예비 시험 및 실험실 규모로 시험 시리즈에 의해 그리고 보충 운용 시험에 의해 결정될 수 있다.
본 발명에 따라, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원 중 리튬 이온은 MIC 감소 화합물로서 작용하며, 따라서 본 발명 방법은 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는데 적합하다.
특히, 수성 제제는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(I)을 충족하는 양으로 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원과 접촉된다:
MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.1 (I)
상기 식에서
MICwithouLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(Ia), 바람직하게는 방정식(Ib) 및 가장 바람직하게는 방정식(Ic)을 충족하도록 수행된다:
MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.5 (Ia)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 2.0 (Ib)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 4.0 (Ic)
상기 식에서
MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
예를 들어, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(II), 바람직하게는 방정식(IIa), 더 바람직하게는 방정식(IIb) 및 가장 바람직하게는 방정식(IIc)을 충족하도록 수행된다:
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 30.0 (II)
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 25.0 (IIa)
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 20.0 (IIb)
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 10.0 (IIc)
상기 식에서
MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 접촉 단계 e)는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(III), 바람직하게는 방정식(IIIa), 더 바람직하게는 방정식(IIIb) 및 가장 바람직하게는 방정식(IIIc)을 충족하도록 수행된다:
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 30.0 (III)
1.5 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 25.0 (IIIa)
2.0 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 20.0 (IIIb)
4.0 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 10.0 (IIIc)
상기 식에서
MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
본 발명에 따라 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 양은 수성 제제에서 1종 이상의 살생물제와 조합하여 충분하도록, 즉 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는데 충분히 크도록 선택되는 것이 이해될 것이다. 환언하면, 본 발명 방법을 사용함으로써 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)는 수성 제제에서 1종 이상의 살생물제의 양이 효율적인 살생물 활성을 제공하기 위해 상당히 줄어들 수 있도록 감소한다.
따라서 본 발명의 수성 제제는 리튬 이온을 포함한다고 이해된다. 수성 제제는 바람직하게는 본 발명의 방법, 즉 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 방법에 의해 얻을 수 있다.
리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원 중 리튬 이온은 MIC 감소 화합물로서 고려된다. 따라서 수성 제제는 수상 중 리튬 이온의 총량이 수성 제제 중 물의 중량에 대해 계산되는 15.0 내지 800.0 mMol/L, 더 바람직하게는 15.0 내지 700.0 mMol/L, 가장 바람직하게는 15.0 내지 600.0 mMol/L이도록 리튬 이온을 포함하는 것이 필요하다.
추가로, 수성 제제는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적인 1종 이상의 살생물제를 포함한다. 바람직하게는, 수성 제제는 1종 이상의 살생물제를 수상에서 이의 총량이 수성 제제 중 물의 중량에 대해 계산되는 0.4 내지 6,500.0 ppm, 바람직하게는 0.5 ppm 내지 6,000.0 ppm이도록 포함한다.
1종 이상의 살생물제, 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주 및 이들의 바람직한 실시형태의 정의에 관해, 본 발명의 방법에 대한 기술적 세부내용을 논의할 때 상기에 제공된 설명을 참조한다.
본 발명의 일 실시형태에서, 본 발명 방법의 수성 제제에는 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해하는 박테리아의 균주가 수성 제제에 존재하는 경우 제제 중 물이 중량에 대해 계산되는 250.0 내지 5,000.0 ppm의 양으로 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제를 함유하지 않는다. 바람직하게는, 본 발명 방법의 수성 제제에는 수성 제제에서 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해하는 박테리아의 균주에 대해 이러한 박테리아의 균주가 수성 제제에 존재할 때 효과적인 충분한 양으로 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제를 함유하지 않는다.
상기에 이미 언급한 바와 같이, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원 중 리튬 이온은 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적인 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도의 감소에 영향을 미친다.
따라서 수성 제제는 리튬 이온의 부재 하에 동일한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC) 미만인 양으로 1종 이상의 살생물제를 포함한다.
따라서 본 발명 수성 제제는 MIC 감소 화합물, 즉 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에서의 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 효과적인 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)보다 9% 이상, 바람직하게는 33% 이상, 더 바람직하게는 50% 이상, 가장 바람직하게는 75% 이상으로 적은 양으로 1종 이상의 살생물제를 포함하는 것이 이해된다.
따라서 본 발명 수성 제제는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 하기 방정식(I)을 충족하는 양으로 1종 이상의 살생물제를 포함하는 것이 본 발명 수성 제제의 한 가지 구체적인 지견이다:
MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.1 (I)
상기 식에서
MICwithoutLi는 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 수용성 리튬 이온의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 수용성 리튬 이온의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
바람직하게는, 수성 제제는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(Ia), 바람직하게는 방정식(Ib) 및 가장 바람직하게는 방정식(Ic)을 충족하는 양으로 1종 이상의 살생물제를 포함한다:
MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.5 (Ia)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 2.0 (Ib)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 4.0 (Ic)
상기 식에서
MICwithoutLi는 수성 제제에서 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 수용성 리튬 이온의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 수성 제제에서 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 수용성 리튬 이온의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
예를 들어, 수성 제제는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(II), 바람직하게는 방정식(IIa), 더 바람직하게는 방정식(IIb) 및 가장 바람직하게는 방정식(IIc)을 충족하는 양으로 1종 이상의 살생물제를 포함한다:
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 30.0 (II)
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 25.0 (IIa)
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 20.0 (IIb)
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 10.0 (IIc)
상기 식에서
MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 수성 제제는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(III), 바람직하게는 방정식(IIIa), 더 바람직하게는 방정식(IIIb) 및 가장 바람직하게는 방정식(IIIc)을 충족하는 양으로 1종 이상의 살생물제를 포함한다:
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 30.0 (III)
1.5 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 25.0 (IIIa)
2.0 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 20.0 (IIIb)
4.0 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 10.0 (IIIc)
상기 식에서
MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
수성 제제의 액상은 물을 포함하며, 바람직하게는 물로 이루어진다. 본 발명이 일 실시형태에서, 수성 제제는 알코올 예컨대 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 카르보닐기 함유 용매 예컨대 케톤, 예를 들어 아세톤 또는 알데히드, 에스테르 예컨대 이소프로필 아세테이트, 카르복실산 예컨대 포름산, 설폭시드 예컨대 디메틸 설폭시드 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되는 유기 용매를 포함한다. 수성 제제가 유기 용매를 포함하는 경우, 수성 제제는 유기 용매를 수성 제제의 액상의 총 중량을 기준으로 40.0 중량% 이하, 바람직하게는 1.0 내지 30.0 중량% 및 가장 바람직하게는 1.0 내지 25.0 중량%의 양으로 포함한다. 예를 들어, 수성 제제의 액상은 물로 이루어진다. 수성 제제의 액상이 물로 이루어지는 경우, 물은 수돗물 및/또는 탈이온수와 같은 임의의 물일 수 있다.
수성 제제는 바람직하게는 1종 이상의 무기 미립자 재료 및/또는 1종 이상의 유기 재료를 포함한다.
1종 이상의 무기 미립자 재료, 1종 이상의 유기 재료 및 이들의 바람직한 실시형태의 정의에 관해, 본 발명의 방법에 대한 기술적 세부 내용을 논의할 때 상기에 제공된 설명을 참조한다.
따라서 수성 제제는 바람직하게는 수성 슬러리이다.
수성 제제는 바람직하게는 85.0 중량% 이하의 고형분을 가진다. 예를 들어, 수성 제제의 고형분은 수성 제제의 총 중량을 기준으로 10.0 내지 82.0 중량%, 더 바람직하게는 20.0 내지 80.0 중량%이다.
수성 제제는 바람직하게는 2 내지 12의 pH 값을 가진다. 예를 들어, 수성 제제는 6 내지 12, 더 바람직하게는 7 내지 10.5의 pH 값을 가진다.
전형적으로, 수성 제제는 바람직하게는 100 rpm의 속도에서 그리고 LV-3 스핀들이 구비된 브룩필드 DV-II 점도계에 의해 측정될 때 50 내지 800 mPa·s 및 바람직하게는 80 내지 600 mPa·s 범위인 점도를 가진다.
본 발명 방법 또는 수성 제제는 따라서 다수의 향상된 특성을 제공한다. 우선, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 형태로 리튬 이온의 특정 양의 첨가로 수성 제제에 존재할 때 리튬 이온의 부재 하에 동일한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)와 비교하여 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적인 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시킨다. 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원 중 리튬 이온은 따라서 MIC 감소 화합물로서 작용한다. 본 발명 방법은 따라서 살생물 활성을 유지하고/하거나 개선하는 수성 제제에서 살생물제 농도의 감소를 갖능하게 한다.
본 발명 방법 또는 조성물에서 리튬 이온의 첨가로 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주의 감소되거나 방지된 증식 및 축적을 얻고, 이들 제제의 변화에 대한 경향이 줄어들고, 반면에 제제의 저 점도, 색상의 휘도 및 냄새 질이 유지될 수 있다. 또한, 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 이러한 제제의 안정화는 제제의 양호한 미생물학적 품질을 얻는다.
본 발명에 따라, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 MIC 감소 화합물로서 사용된다. 본원에서 언급된 MIC 감소 화합물은 이러한 MIC 감소 화합물이 없는 수성 제제에 비해 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 줄일 수 있는 화합물이다. 환언하면, 본 발명에 따라 1종 이상의 살생물제와 조합하여 사용되는, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원 중 리튬 이온은 수성 제제에서 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시킨다.
얻어진 양호한 결과를 고려하여, 추가 양태에서 본 발명은 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키기 위한 리튬 이온의 수용성 공급원의 용도에 관한 것이다. 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(I), 바람직하게는 방정식(Ia), 더 바람직하게는 방정식(Ib) 및 가장 바람직하게는 방정식(Ic)을 충족할 때 감소가 달성되는 것이 이해된다:
MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.1 (I)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.5 (Ia)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 2.0 (Ib)
MICwithoutLi / MICLi ≥ 4.0 (Ic)
상기 식에서
MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원과 함께 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
바람직하게는, 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(II), 바람직하게는 방정식(IIa), 더 바람직하게는 방정식(IIb) 및 가장 바람직하게는 방정식(IIc)을 충족할 때 감소가 달성된다:
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 30.0 (II)
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 25.0 (IIa)
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 20.0 (IIb)
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 10.0 (IIc)
상기 식에서
MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
더 바람직하게는, 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(III), 바람직하게는 방정식(IIIa), 더 바람직하게는 방정식(IIIb) 및 가장 바람직하게는 방정식(IIIc)을 충족할 때 감소가 달성된다:
1.1 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 30.0 (III)
1.5 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 25.0 (IIIa)
2.0 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 20.0 (IIIb)
4.0 ≤ MICwithoutLi / MICLi ≤ 10.0 (IIIc)
상기 식에서
MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원, 수성 제제, 1종 이상의 살생물제, 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주 및 이들의 바람직한 실시형태의 정의에 관해, 본 발명의 방법에 대한 기술적인 세부 내용을 논의할 때 상기에 제공된 설명을 참조한다.
하기 실시예는 본 발명을 추가로 예시할 수 있으나, 구체화된 실시형태로 본 발명을 한정하는 것을 의미하지 않는다. 하기 실시예는 본 발명에 따른 조성물에 의해 보호되는 미네랄, 안료 또는 충전제의 수성 제제에 대한 양호한 미생물학적 안정성을 보여준다.
실시예
측정 방법
실시예 및 특허청구범위에서 제공된 변수를 평가하는데 하기 측정 방법을 사용하였다.
재료의 BET 비표면적
질소를 사용하는 ISO 9277에 따른 BET 방법을 통해 BET 비표면적을 측정하였다.
미립자 재료의 입도 분포( 직경 < X를 가진 입자 질량%) 및 중량 중앙 직경( d 50)
침강방법, 즉 중력장에서 침강 거동의 분석을 통해 미립자 재료의 중량 중앙 입경 및 입경 질량 분포를 측정하였다. 마이크로메리틱스 인스트루먼트사의 SedigraphTM 5100에 의해 측정하였다.
방법 및 기구는 통상의 기술자에게 알려져 있으며 통상적으로 충전제 및 안료의 입도를 측정하는데 사용된다. 0.1 중량% Na4P2O7의 수용액에서 측정을 수행한다. 고속 교반기와 초음파를 사용하여 샘플을 분산시킨다.
pH 측정
대략 25℃에서 표준 pH계를 사용하여 수 샘플의 pH를 측정한다.
브룩필드 점도
100 rpm의 속도 및 실온(20±3℃)에서 LV-3 스핀들이 구비된 브룩필드 DV-II 점도계에 의해 모든 브룩필드 점도를 측정한다.
살생물제 및 리튬의 양
ppm으로 인용된 모든 살생물제 및 리튬 양은 수성 제제에서 물의 킬로그램당 mg 값을 나타낸다. 리튬 이온 농도는 국제 단위계에 따라 수성 제제의 물에서 mMol/L(리터당 밀리몰) 또는 mM(밀리몰)로 더 인용된다.
박테리아 총수
다르게 표시되지 않을 때, 하기 표에서 인용된 박테리아 총수(값은 cfu/플레이트이다)는 30℃에서 플레이트 아웃 및 배양 다음 2일 후에 측정한다. 계수 방법은 다음과 같았다. 수성 제제를 면봉(예 Applimed SA, No. 1102245)으로 잘 교반하였고; 과량의 수성 제제를 수성 제제 용기의 측면에 부드럽게 떨어트려 제거하였고, 면봉상에 대략 200 mg의 수성 제제를 남겼다. 그 후 3개의 고른 획선을 트립신 대두 한천 플레이트(TSA, BD 236950을 사용하여 제조됨)상에 오른쪽에서 왼쪽으로 만들었고, 위에서 아래로 3개 더 만들었다. 그 후 TSA 플레이트를 30℃에서 48 시간 배양하였다. 그 후 콜로니 형성 단위(cfu)를 계수하여 cfu/플레이트로서 기록하였다. 플레이트당 100 내지 999 cfu의 수는 ≥ 100 cfu/플레이트로서 기록한다. 플레이트당 1000 cfu 이상의 수는 ≥ 1000 cfu/플레이트로서 기록한다. 효모와 곰팡이를 하기 예외 사항과 함께 박테리아에 대해 기재한 바와 같이 계수하였다: a) TSA 대신 클로람패니콜을 함유한 사부로 덱스트로스 한천(SDA)(예 하이파 Dr. Mueller GmbH, No. 1460030020)을 사용하였고, b) SDA 플레이트를 25℃에서 5일간 배양하였으며, c) 48 시간 및 5일의 배양 후 cfu를 계수하여 기록하였다. 플레이트당 20 내지 99 cfu의 효모 및 곰팡이 총수를 ≥ 20 cfu/플레이트로서 기록한다. 플레이트당 100 cfu 이상의 효모 및 곰팡이 총수를 ≥ 100 cfu/플레이트로서 기록한다.
고형분
메틀러 톨레도(Mettler-Toledo) MJ33의 습도 분석계를 사용하여 고형분을 측정한다. 방법과 기구는 통상의 기술자에게 알려져 있다.
최소 억제 농도( MIC )
MIC를 측정하기 위해, 시험 미생물, 즉 박테리아의 균주 및/또는 효모의 균주 및/또는 곰팡이의 균주를 개별 종의 조건에 따른 대수 증식기의 종료 시까지 대략 107-109 세포/ml로 새로 증식시켰다.
예를 들어, 보존 배양물로부터 3 ml 액체 증식 배지(트립신 대두즙, 예 Fluka Cat. No. 22092)의 식균 및 대략 2 x 108 세포/ml의 세포 밀도로 유도되는, 150 분당 회전수(rpm)에서 교반과 함께 30℃에서 16 내지 20 시간 동안 배양에 의해 박테리아 이. 콜리, 예 이. 콜리 ATCC 11229 및 에스. 아우레우스, 예 에스. 아우레우스 균주 DSMZ 346의 신선한 박테리아 배양물을 제조하였다. 보존 배양물로부터 50 g의 75 중량% 고형분 CaCO3 슬러리의 식균에 의해 살생물제 함유 CaCO3 슬러리에서 조건에 맞춘 저항성 박테리아의 신선한 배양물을 제조하였고, 교반 없이 30℃에서 14 내지 28일간 배양하였다. 슬러리는 하기에 기재한 농도에서 균주가 저항성이 있는 상응하는 살생물제를 함유하였다. rOmyAK는 750 ppm의 1,6-디히드록시-2,5-디옥산(CAS NO. 3586-55-8) 및 19 ppm의 CMIT/MIT(CAS NO. 55965-84-9)의 살생물제 혼합물에 저항성이 있는 슈노모나스 멘도시나 균주이다. rOPP는 660 pm의 2-페닐페놀(OPP)(CAS NO 90-43-7)에 저항성이 이는 슈노모나스 멘도시나 균주이다. rGDA/IT는 340 ppm의 굴르타르알데히드(CAS NO. 111-30-8) 및 20 ppm의 CMIT/MIT(CAS NO. 55965-84-9)의 살생물제 혼합물에 저항성이 있는 슈노모나스 멘도시나 균주이다.
수용성 리튬염의 첨가에 의해 리튬 이온을 수성 제제(예 CaCO3 슬러리)에 첨가하였다. 예를 들어 75%(w/w)의 고형분을 가진 50 g의 CaCO3 슬러리에 74 g/l Li2CO3 현탁액 1.177 ml를 첨가하였고, 잘 혼합하여 수상에서 172 mM 또는 1205 ppm의 리튬 이온 농도로 유도하였다. 또 다른 예로서 75 중량%(w/w)이 고형분을 가진 50 g의 CaCO3 슬러리에 292 g/L Li3시트레이트(2 M) 용액 0.04 ml를 첨가하고, 잘 혼합하여 수상에서 19 mM 또는 135 ppm의 리튬 이온 농도로 유도하였다.
0 ppm(살생물제 없이)에서 시작하여 농도를 증가시키면서 시험할 살생물제를 수성 제제(예 리튬 이온이 있거나 없는 CaCO3 슬러리)에 첨가하였다. 농도는 공급자가 추천한 것보다 더 높은 농도에서 매우 낮은 양(1 ppm 이하만큼 낮은)까지의 범위이었다. 각 살생물제 농도 중에서 수성 제제의 샘플 3 ml를 신선한 박테리아 배양물 20 μl와 배합하였다.
치유적인 MIC를 시험한 경우, 3 ml의 수성 제제당 20 μl의 신선한 박테리아 배양물 또는 3 ml의 수성 제제당 0.1 ml의, 슬러리로부터 저항성 박테리아의 신선한 배양물을 사용하여 살생물제와 리튬이 첨가되기 전에 박테리아를 수성 제제에 첨가하였다.
모든 샘플을 30℃에서 24 시간 배양하였다. 배양 후 플레이트당 콜로니 형성 단위(cfu)(cfu/플레이트)를 박테리아 총수 하에 상기에 기재한 바와 같이 측정하였다.
박테리아에 대한 MIC는 시험한 모든 샘플 중에서 리튬 이온의 존재 또는 부재 하에 살생물제의 최저 농도로서 정의되며, 여기서 박테리아 농도는 100 cfu/플레이트 아래로 떨어졌다. 효모 및 곰팡이에 대한 MIC는 시험한 모든 샘플 중에서 리튬 이온의 존재 또는 부재 하에 살생물제의 최소 농도로서 정의되며, 여기서 미생물 농도는 20 cfu/플레이트 아래로 떨어졌다. 살생물제 없는 샘플이 박테리아에 대해 100 cfu/플레이트 초과 및 효모와 곰팡이에 대해 20 cfu/플레이트 초과를 나타냈다면, 시험만은 유효하였다. 각 살생물제를 함유한 샘플 중 어느 것도 박테리아에 대해 100 cfu/플레이트 아래로 및 효모와 곰팡이에 대해 20 cfu/플레이트 아래로 떨어지지 않았다면, MIC를 > 시험한 최고 살생물제 농도(예 > 1000 ppm)로서 기록하였다.
실시예 1: 탄산칼슘 슬러리의 제조
탄산칼슘(이탈리아 대리암; d 50 = 10 ㎛; 21 중량% < 2 ㎛)의 수성 슬러리를 75 중량% 고형분에서 제조하였다. 200 l 수직 볼 밀에서 나트륨/칼슘 중화된 폴리아크릴레이트 분쇄제(Mw 6,000)의 건조 고체 물질에 관해 0.6 중량%를 이용하여 슬러리를 95℃에서 d 50 = 0.7 ㎛; 90 중량% < 2 ㎛의 최종 입도 분포로 습식 분쇄하였다.
실시예 2: MIC 측정 및 감소
다양한 박테리아 종의 균주에 대한 리튬 이온의 부재 하에 다양한 살생물제에 대한 최소 억제 농도(MIC)의 측정 및 리튬 이온의 존재 하에 각 살생물제의 상응하는 MIC 감소를 하기 표 1 내지 4에 요약한다. 일정한 리튬 이온 농도에서 살생물제 농도를 다르게 하여 시험을 수행하였다. 숫자는 cfu/플레이트를 나타낸다.
박테리아 균주 rOmy AK에 대한 리튬 이온의 존재 및 부재 하에 MIT(CAS NO 2682-20-4)의 MIC 시험
rOmy Ak MIT 없음 18 ppm MIT 35 ppm MIT 106 ppm MIT
329 mM Li+ ≥1000 ≥100 68 0
Li+ 없음 ≥1000 ≥1000 ≥100 0
박테리아에 대한 MIC를 시험한 모든 샘플 중에서 리튬 이온의 존재 도는 부재 하에 살생물제의 최저 농도로서 정의하였고, 여기서 박테리아 농도는 100 cfu/플레이트 아래로 떨어졌다. 표 1에서 알 수 있는 바와 같이, rOmy AK 균주에 대한 MIT의 최소 억제 농도(MIC)는 확실히 살생물제가 표시된 양에서 단독으로 실시될 때, 즉 리튬 이온의 부재 하에 35 ppm MIT보다 크며, MICwithoutLi는 106 ppm이다. 결과는 또한 리튬 이온이 Li2CO3의 첨가를 통해 단독으로 제공될 때, 이들은 rOmy AK 균주에 대해 항균 효과를 가지지 않는다. 그러나 살생물제가 리튬 이온과 조합하여 실시되면, rOmy AK 균주에 대한 MIT의 MICLi는 35 ppm MIT로 감소한다.
박테리아 이. 콜리 균주 ATCC11229에 대한 리튬 이온의 존재 및 부재 하에 4-클로로-3-메틸페놀(CAS NO 59-50-7)의 MIC 시험
이. 콜리
ATCC11229		 4-클로로-3-메틸페놀 없음 88.5 ppm 4-클로로-3-메틸페놀 177 ppm 4-클로로-3-메틸페놀 354 ppm 4-클로로-3-메틸페놀
197 mM/Li+ ≥100 ≥100 23 0
Li+ 없음 ≥1000 ≥1000 ≥100 0
표 2에서 알 수 있는 바와 같이, 이. 콜리 균주에 대한 4-클로로-3-메틸페놀의 최소 억제 농도(MIC)는 확실히 살생물제가 표시된 양에서 단독으로 실시될 때, 즉 리튬 이온의 부재 하에 177 ppm 4-클로로-3-메틸페놀보다 크며, MICwithoutLi는 354 ppm이다. 결과는 또한 리튬 이온이 Li2CO3의 첨가를 통해 단독으로 제공될 때, 이들은 이. 콜리 균주에 대해 항균 효과를 가지지 않는다. 그러나 살생물제가 리튬 이온과 조합하여 실시되면, 이. 콜리 균주에 대한 4-클로로-3-메틸페놀의 MICLi는 177 ppm 4-클로로-3-메틸페놀로 감소한다.
박테리아 에스. 아우레우스 균주 DSMZ 346에 대한 리튬 이온의 존재 및 부재 하에 CMIT/MIT(CAS NO. 55965-84-9) 혼합물(중량비: 3:1)의 MIC 시험
에스. 아우레우스 DSMZ 346 CMIT/MIT 없음 7 ppm CMIT/MIT 14 ppm CMIT/MIT 28 ppm CMIT/MIT
197 mM Li+ ≥1000 30 0 0
Li+ 없음 ≥1000 ≥100 ≥100 87
표 3에서 알 수 있는 바와 같이, 에스. 아우레우스 균주에 대한 CMIT/MIT의 최소 억제 농도(MIC)는 확실히 살생물제가 표시된 양에서 단독으로 실시될 때, 즉 리튬 이온의 부재 하에 14 ppm CMIT/MIT보다 크며, MICwithoutLi는 28 ppm이다. 결과는 또한 리튬 이온이 Li2CO3의 첨가를 통해 단독으로 제공될 때, 이들은 에스. 아우레우스 균주에 대해 항균 효과를 가지지 않는다. 그러나 살생물제가 리튬 이온과 조합하여 실시되면, 에스. 아우레우스 균주에 대한 CMIT/MIT의 MICLi는 7 ppm CMIT/MIT로 감소한다.
박테리아 에스. 아우레우스 균주 DSMZ 346에 대한 리튬 이온의 존재 및 부재 하에 나트륨 피리티온(CAS NO. 3811-73-2)의 MIC 시험
나트륨 피리티온
에스. 아우레우스 DSMZ 346 없음 75 ppm 150 ppm 300 ppm 600 ppm 900 ppm
96 mM ≥1000 ≥100 93 12 0 0
Li+ 없음 ≥1000 ≥1000 ≥100 ≥100 ≥100 ≥100
표 4에서 알 수 있는 바와 같이, 에스. 아우레우스 균주에 대한 나트륨 피리티온의 최소 억제 농도(MIC)는 확실히 살생물제가 표시된 양에서 단독으로 실시될 때, 즉 리튬 이온의 부재 하에 900 ppm 나트륨 피리티온보다 크며, MICwithoutLi는 > 900 ppm이다. 결과는 또한 리튬 이온이 시트르산리튬의 첨가를 통해 단독으로 제공될 때, 이들은 에스. 아우레우스 균주에 대해 항균 효과를 가지지 않는다. 그러나 살생물제가 리튬 이온과 조합하여 실시되면, 에스. 아우레우스 균주에 대한 니트륨 피리티온의 MICLi는 150 ppm 니트륨 피리티온으로 감소한다.
실시예 3: 다양한 살생물제에 대한 MIC 감소
다양한 박테리아 종의 균주에 대한 리튬 이온의 존재 하에 시험한 살생물제의 MIC 감소를 하기 표 5에 요약한다. 표 5에 기재한 바와 같이 살생물제 농도를 다르게 하고, 리튬 이온 농도를 다르게 하며, 리튬 이온의 공급원을 다르게 하여 시험을 수행하였다.
표 5에서 리튬 이온의 존재로 시험한 살생물제의 MIC를 감소시킨다는 것을 보여준다. 특히, MIC 감소는 ≥ 1.1의 MIC 비(MICwithoutLi/MICLi)로 표시된다.
[표 5]
다양한 살생물제에 대한 MIC 감소의 분석
Figure pct00001
Figure pct00002
Figure pct00003
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006

Claims (21)

  1. 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키는 방법으로서,
    a) 수성 제제를 제공하는 단계,
    b) 1종 이상의 살생물제를 제공하는 단계,
    c) 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 제공하는 단계,
    d) 단계 a)의 수성 제제를 단계 b)의 1종 이상의 살생물제와 접촉시키는 단계로서, 1종 이상의 살생물제가 수성 제제에 존재할 때 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적인 것인 단계,
    e) 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 하기 방정식(I)을 충족하는 양으로 단계 c)의 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원을 단계 d)의 이전 및/또는 이의 과정 동안 및/또는 이의 이후에 단계 a)의 수성 제제와 접촉시키는 단계를 포함하며,
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.1 (I)
    상기 식에서,
    MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
    MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이고,
    여기서 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은, 리튬 이온의 총량이 수성 제제에서 물의 중량에 대해 계산된 15.0 내지 800.0 mMol/L이도록 수성 제제의 수상에 존재하고, 그리고
    1종 이상의 살생물제는 수성 제제에서 물의 중량에 대해 계산된 0.4 내지 6,500.0 ppm의 양으로 수성 제제의 수상에 존재하는 감소 방법.
  2. 제1항에 있어서, 단계 a)의 수성 제제는
    (i) 1종 이상의 무기 미립자 재료로서, 바람직하게는 1종 이상의 무기 미립자 재료는 천연 중질 탄산칼슘, 천연 및/또는 합성 침강성 탄산칼슘, 돌로마이트, 고령토, 활석, 수산화알루미늄, 규산알루미늄, 이산화티탄 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되며, 가장 바람직하게는 1종 이상의 무기 미립자 재료는 천연 중질 탄산칼슘 및/또는 합성 침강성 탄산칼슘을 포함하는 1종 이상의 무기 미립자 재료, 및/또는
    (ii) 1종 이상의 유기 재료로서, 바람직하게는 1종 이상의 유기 재료는 탄수화물, 예컨대 전분, 당, 셀룰로오스와 셀룰로오스계 펄프, 글리세롤, 탄화수소 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되는 1종 이상의 유기 재료를 포함하는 것인 감소 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 단계 a) 및/또는 단계 d) 및/또는 단계 e)의 수성 제제는
    (i) 2 내지 12, 바람직하게는 6 내지 12, 더 바람직하게는 7 내지 10.5의 pH 값, 및/또는
    (ii) 수성 제제의 총 중량을 기준으로 85.0 중량% 이하, 바람직하게는 10.0 내지 82.0 중량%, 더 바람직하게는 20.0 내지 80.0 중량%의 고형분을 가지는 것인 감소 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 박테리아 균주는 그람 음성 박테리아, 그람 양성 박테리아 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 것인 감소 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    (i) 1종 이상의 박테리아 균주는 메틸로박테리움속(Methylobacterium sp.), 살모넬라속(Salmonella sp.), 에스케리챠속(Escherichia sp.) 예컨대 에스케리챠 콜리(Escherichia coli), 시겔라속(Shigella sp.), 엔테로박터속(Enterobacter sp.), 슈도모나스속(Pseudomonas sp.) 예컨대 슈노모나스 멘도시나(Pseudomonas mendocina), 브델로비브리오속(Bdellovibrio sp.), 아그로박테리움속(Agrobacterium sp.), 알칼리게네스속(Alcaligenes sp.), 플라보박테리움속(Flavobacterium sp.), 리조비움속(Rhizobium sp.), 스핑고박테리움속(Sphingobacterium sp.), 아에로모나스속(Aeromonas sp.), 크로모박테리움속(Chromobacterium sp.), 비브리오속(Vibrio sp.), 히포미크로비움속(Hyphomicrobium sp.), 레프토트릭스속(Leptothrix sp.), 미크로코쿠스속(Micrococcus sp.), 스타필로코쿠스속(Staphylococcus sp.) 예컨대 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 아그로미세스속(Agromyces sp.), 아시도보락스속(Acidovorax sp.), 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되고/되거나,
    (ii) 1종 이상의 효모 균주는 사카로미코티나(Saccharomycotina), 타프리노미코티나(Taphrinomycotina), 시조사카로미세테스(Schizosaccharomycetes), 바시디오미코타(Basidiomycota), 아가리코미코티나(Agaricomycotina), 트레멜로미세테스(Tremellomycetes), 푸시니오미코티나(Pucciniomycotina), 미크로보트리오미세테스(Microbotryomycetes), 칸디다속(Candida sp.) 예컨대 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 트로피칼리스(Candida tropicalis), 칸디다 스텔라토이데아(Candida stellatoidea), 칸디다 글라브라타(Candida glabrata), 칸디다 크루세이(Candida krusei ), 칸디다 길리에르몬디이(Candida guilliermondii), 칸디다 비스와나티이(Candida viswanathii), 칸디다 루시타니아에(Candida lusitaniae) 및 이들의 혼합물, 야로위아속(Yarrowia sp.) 예컨대 야로위아 리폴리티카(Yarrowia lipolytica), 크립토코쿠스속(Cryptococcus sp.) 예컨대 크립토코쿠스 가티이(Cryptococcus gattii) 및 크립토코쿠스 네오파르만스(Cryptococcus neofarmans), 지고사카로미세스속(Zygosaccharomyces sp.), 로도토룰라속(Rhodotorula sp.) 예컨대 로도토룰라 무실라기노사(Rhodotorula mucilaginosa) 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되고/되거나,
    (iii) 1종 이상의 곰팡이 균주는 아크레모니움속(Acremonium sp .), 알테르나리아속(Alternaria sp .), 아스페르길루스속(Aspergillus sp .), 클라도스포리움속(Cladosporium sp .), 푸사리움속(Fusarium sp .), 무코르속(Mucor sp .), 페니실리움속(Penicillium sp .), 리조푸스속(Rhizopus sp .), 스타키보트리스속(Stachybotrys sp .), 트리코데르마속(Trichoderma sp .), 데마티아세아에속(Dematiaceae sp .), 포마속(Phoma sp .), 유로티움속(Eurotium sp .), 스코풀라리옵시스속(Scopulariopsis sp .), 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp .), 모닐리아속(Monilia sp .), 보트리티스속(Botrytis sp .), 스템필리움속(Stemphylium sp .), 카에토미움속(Chaetomium sp.), 미셀리아속(Mycelia sp .), 뉴로스포라속(Neurospora sp .), 울로클라디움속(Ulocladium sp .), 파에실로미세스속(Paecilomyces sp .), 왈레미아속(Wallemia sp.), 쿠르불라리아속(Curvularia sp.), 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되는 것인 감소 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 b)의 1종 이상의 살생물제는 페놀, 할로겐화 페놀, 할로겐 함유 화합물, 할로겐 방출 화합물, 이소티아졸리논, 알데히드 함유 화합물, 알데히드 방출 화합물, 구아니딘, 설폰, 티오시아네이트, 피리티온, 항생제 예컨대 β-락탐 항생제, 사차 암모늄염, 과산화물, 과염소산염, 아미드, 아민, 중금속, 살생물 효소, 살생물 폴리펩티드, 아졸, 카르바메이트, 글리포세이트, 설폰아미드 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되는 것인 감소 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원은 1종 이상의 리튬염이고, 바람직하게는 1종 이상의 리튬염은 탄산리튬, 염화리튬, 수산화리튬, 인산리튬, 시트르산리튬, 말레산리튬, 아세트산리튬 및 락트산리튬, 리튬의 중합체 염 및 이들의 혼합물로부터 선택되고, 상기 리튬의 중합체 염은 바람직하게는 아크릴계 단독 중합체, 아크릴계 공중합체 예컨대 아크릴산 및 말레산 및/또는 아크릴아미드의 공중합체, 폴리포스페이트 및 이들의 혼합물의 리튬염으로부터 선택되며, 상기 리튬의 중합체 염은 더 바람직하게는 Li2Na2폴리포스페이트, 리튬-나트륨 헥사메타포스페이트 또는 리튬 폴리아크릴레이트인 감소 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 d)는 1종 이상의 살생물제가 수성 제제에
    (i) 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)의 9% 이상, 바람직하게는 33% 이상, 더 바람직하게는 50% 이상, 가장 바람직하게는 75% 이상으로 적은 양으로, 및/또는
    (ii) 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산된 0.5 ppm 내지 6,000 ppm의 양으로 첨가되도록 수행되는 것인 감소 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 e)는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(Ia), 바람직하게는 방정식(Ib), 가장 바람직하게는 방정식(Ic)을 충족하도록 수행되는 것인 감소 방법:
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.5 (Ia)
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 2.0 (Ib)
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 4.0 (Ic)
    상기 식에서
    MICwithouLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
    MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 e)는 수성 제제의 수상에서의 리튬 이온의 총량이 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 15.0 내지 700.0 mMol/L인 양으로 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원이 수성 제제에 첨가되도록 수행되는 것인 감소 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 e)는 단계 d) 이전에 수행되는 것인 감소 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 d) 및/또는 단계 e)는 1회 이상 반복되는 것인 감소 방법.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제에 저항성이 있고, 내성이 있고 및/또는 이를 분해하는 박테리아의 균주가 수성 제제에 존재할 경우, 단계 d) 및/또는 e)의 수성 제제는 제제에서의 물의 중량에 대해 계산된 250.0 내지 5,000.0 ppm의 양으로 알데히드 방출 및/또는 알데히드계 살생물제를 함유하지 않는 것인 감소 방법.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 수성 제제에서 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)를 감소시키기 위한 리튬 이온의 수용성 공급원의 용도로서, 상기 감소는 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(I), 바람직하게는 방정식(Ia), 더 바람직하게는 방정식(Ib), 가장 바람직하게는 방정식(Ic)을 충족할 경우에 달성되는 용도:
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.1 (I)
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.5 (Ia)
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 2.0 (Ib)
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 4.0 (Ic)
    상기 식에서
    MICwithoutLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
    MICLi는 단계 a)의 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 리튬 이온의 1종 이상의 수용성 공급원의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
  15. (i) 수성 제제의 수상에서, 수성 제제의 물의 중량에 대해 계산되는 15.0 내지 800.0 mMol/L의 리튬 이온, 및
    (ii) 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 효과적인 1종 이상의 살생물제를 포함하는 수성 제제로서,
    수성 제제는, 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대해 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(I)을 충족하는 양으로 1종 이상의 살생물제를 포함하는 수성 제제:
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.1 (I)
    상기 식에서
    MICwithoutLi는 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 수용성 리튬 이온의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
    MICLi는 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 수용성 리튬 이온의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
  16. 제15항에 있어서, 수성 제제가, 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)가 방정식(Ia), 바람직하게는 방정식(Ib), 가장 바람직하게는 방정식(Ic)을 충족하는 양으로 1종 이상의 살생물제를 포함하는 것인 수성 제제:
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 1.5 (Ia)
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 2.0 (Ib)
    MICwithoutLi / MICLi ≥ 4.0 (Ic)
    상기 식에서
    MICwithoutLi는 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 수용성 리튬 이온의 부재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이며,
    MICLi는 수성 제제에서의 물의 중량에 대해 계산되는 ppm의, 수용성 리튬 이온의 존재 하에 1종 이상의 박테리아 균주 및/또는 1종 이상의 효모 균주 및/또는 1종 이상의 곰팡이 균주에 대한 1종 이상의 살생물제의 최소 억제 농도(MIC)이다.
  17. 제15항 또는 제16항에 있어서, 수성 제제가,
    (i) 1종 이상의 무기 미립자 재료로서, 바람직하게는 1종 이상의 무기 미립자 재료는 천연 중질 탄산칼슘, 천연 및/또는 합성 침강성 탄산칼슘, 돌로마이트, 고령토, 활석, 수산화알루미늄, 규산알루미늄, 이산화티탄 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되며, 가장 바람직하게는 1종 이상의 무기 미립자 재료는 천연 중질 탄산칼슘 및/또는 합성 침강성 탄산칼슘을 포함하는 1종 이상의 무기 미립자 재료, 및/또는
    (ii) 1종 이상의 유기 재료로서, 바람직하게는 1종 이상의 유기 재료는 탄수화물, 예컨대 전분, 당, 셀룰로오스와 셀룰로오스계 펄프, 글리세롤, 탄화수소 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되는 1종 이상의 유기 재료를 포함하는 것인 수성 제제.
  18. 제15항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 제제가,
    (i) 2 내지 12, 바람직하게는 6 내지 12, 더 바람직하게는 7 내지 10.5의 pH 값, 및/또는
    (ii) 수성 제제의 총 중량을 기준으로 85.0 중량% 이하, 바람직하게는 10.0 내지 82.0 중량%, 더 바람직하게는 20.0 내지 80.0 중량%의 고형분을 가지는 것인 수성 제제.
  19. 제15항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 박테리아 균주는 그람 음성 박테리아, 그람 양성 박테리아 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 것인 수성 제제.
  20. 제15항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    (i) 1종 이상의 박테리아 균주는 메틸로박테리움속(Methylobacterium sp.), 살모넬라속(Salmonella sp.), 에스케리챠속(Escherichia sp.) 예컨대 에스케리챠 콜리(Escherichia coli), 시겔라속(Shigella sp.), 엔테로박터속(Enterobacter sp.), 슈도모나스속(Pseudomonas sp.) 예컨대 슈노모나스 멘도시나(Pseudomonas mendocina), 브델로비브리오속(Bdellovibrio sp.), 아그로박테리움속(Agrobacterium sp.), 알칼리게네스속(Alcaligenes sp.), 플라보박테리움속(Flavobacterium sp.), 리조비움속(Rhizobium sp.), 스핑고박테리움속(Sphingobacterium sp.), 아에로모나스속(Aeromonas sp.), 크로모박테리움속(Chromobacterium sp.), 비브리오속(Vibrio sp.), 히포미크로비움속(Hyphomicrobium sp.), 레프토트릭스속(Leptothrix sp.), 미크로코쿠스속(Micrococcus sp.), 스타필로코쿠스속(Staphylococcus sp.) 예컨대 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 아그로미세스속(Agromyces sp.), 아시도보락스속(Acidovorax sp.), 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되고/되거나,
    (ii) 1종 이상의 효모 균주는 사카로미코티나(Saccharomycotina), 타프리노미코티나(Taphrinomycotina), 시조사카로미세테스(Schizosaccharomycetes), 바시디오미코타(Basidiomycota), 아가리코미코티나(Agaricomycotina), 트레멜로미세테스(Tremellomycetes), 푸시니오미코티나(Pucciniomycotina), 미크로보트리오미세테스(Microbotryomycetes), 칸디다속(Candida sp.) 예컨대 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 트로피칼리스(Candida tropicalis), 칸디다 스텔라토이데아(Candida stellatoidea), 칸디다 글라브라타(Candida glabrata), 칸디다 크루세이(Candida krusei ), 칸디다 길리에르몬디이(Candida guilliermondii), 칸디다 비스와나티이(Candida viswanathii), 칸디다 루시타니아에(Candida lusitaniae) 및 이들의 혼합물, 야로위아속(Yarrowia sp.) 예컨대 야로위아 리폴리티카(Yarrowia lipolytica), 크립토코쿠스속(Cryptococcus sp.) 예컨대 크립토코쿠스 가티이(Cryptococcus gattii) 및 크립토코쿠스 네오파르만스(Cryptococcus neofarmans), 지고사카로미세스속(Zygosaccharomyces sp.), 로도토룰라속(Rhodotorula sp.) 예컨대 로도토룰라 무실라기노사(Rhodotorula mucilaginosa) 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되고/되거나,
    (iii) 1종 이상의 곰팡이 균주는 아크레모니움속(Acremonium sp .), 알테르나리아속(Alternaria sp .), 아스페르길루스속(Aspergillus sp .), 클라도스포리움속(Cladosporium sp .), 푸사리움속(Fusarium sp .), 무코르속(Mucor sp .), 페니실리움속(Penicillium sp .), 리조푸스속(Rhizopus sp .), 스타키보트리스속(Stachybotrys sp .), 트리코데르마속(Trichoderma sp .), 데마티아세아에속(Dematiaceae sp .), 포마속(Phoma sp .), 유로티움속(Eurotium sp .), 스코풀라리옵시스속(Scopulariopsis sp .), 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp .), 모닐리아속(Monilia sp .), 보트리티스속(Botrytis sp .), 스템필리움속(Stemphylium sp.), 카에토미움속(Chaetomium sp .), 미셀리아속(Mycelia sp .), 뉴로스포라속(Neurospora sp .), 울로클라디움속(Ulocladium sp .), 파에실로미세스속(Paecilomyces sp .), 왈레미아속(Wallemia sp .), 쿠르불라리아속(Curvularia sp.), 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되는 것인 수성 제제.
  21. 제15항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 살생물제는 페놀, 할로겐화 페놀, 할로겐 함유 화합물, 할로겐 방출 화합물, 이소티아졸리논, 알데히드 함유 화합물, 알데히드 방출 화합물, 구아니딘, 설폰, 티오시아네이트, 피리티온, 항생제 예컨대 β-락탐 항생제, 사차 암모늄염, 과산화물, 과염소산염, 아미드, 아민, 중금속, 살생물 효소, 살생물 폴리펩티드, 아졸, 카르바메이트, 글리포세이트, 설폰아미드 및 이들의 혼합물을 포함하는 군에서 선택되는 것인 수성 제제.
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