TW201440762A - 提高毛囊間葉幹細胞鹼性磷酸酶活性與促進毛髮生長的醫藥組成物及其製造方法 - Google Patents

Abstract

本發明係揭露一種用於提高毛囊間葉幹細胞鹼性磷酸酶活性與促進毛髮生長的醫藥組成物和方法。本案醫藥組成物包含類黃酮衍生物和腺苷化合物，特別是包含兒茶素衍生物和腺苷，作為活性成份，以及一化妝品或藥學上可接受之載劑。在本發明的一較佳實施態樣中，本案醫藥組成物更包含一種來自於毛囊間葉幹細胞的培養物。透過使用本發明之醫藥組合物，可促進毛髮生長，藉此解決患者因落髮所導致的心理沮喪。

Description

提高毛囊間葉幹細胞鹼性磷酸酶活性與促進毛髮生長的醫藥組成物及其製造方法

本發明係關於一種用於提高毛囊間葉幹細胞鹼性磷酸酶活性與促進毛髮生長的醫藥組成物及其製造方法。本案醫藥組成物包含類黃酮衍生物和腺苷化合物，特別是包含兒茶素衍生物和腺苷，作為活性成份，以及一化妝品或藥學上可接受之載劑。在本發明的一較佳實施態樣中，本案醫藥組成物更包含一種來自於毛囊間葉幹細胞的培養物。

不正常落髮(hair loss，alopecia，effluvium，hypotrichosis)在臨床上的表現是禿髮、頭髮稀疏、睫毛稀疏或嚴重脫毛。這樣的症狀一方面會導致身體上的實質不適以外，更重要的是：因個人美觀上的要求而造成心理上的妨礙。在臨床上，服用藥物、皮膚外傷、皮膚病變、營養障礙，代謝障礙、內分泌異常、發高燒、化學治療、放射線治療等皆可能造成落髮。毛髮是由毛囊所製造。人類的毛囊位於皮膚表皮層與真皮層之間，底部有血管提供養份，並與豎毛肌相連。正常時，毛髮產生的過程會不斷 循環，稱之為毛髮週期(hair cycle)，毛髮週期主要分為生長期(Anagen)、退化期(Catagen)和休止期(Telogen)。毛囊間葉幹細胞(hair follicle mesenchymal stem cell)過去最早被命名為毛囊毛乳突細胞(hair follicle dermal papilla cell)，近年來毛囊毛乳突細胞被證明為多能幹細胞(multipotent stem cell)，並且在發育學上為間葉細胞的一種。目前已知，毛囊間葉幹細胞控制毛囊發育和毛髮週期。毛髮週期主要包括3個階段：生長期、退化期和休止期。處於生長期的毛囊具有發育完整毛囊結構和大量血管，同時毛囊間葉幹細胞大量表現鹼性磷酸酶(alkaline phosphatase)，以製造髮幹。當毛囊進入退化期，毛囊停止製造髮幹導致髮幹停止生長，同時基底上皮細胞大量產生淍亡，毛囊間葉幹細胞變小且鹼性磷酸酶表現量降低。毛囊處於休止期時，毛囊間葉幹細胞變更小且鹼性磷酸酶表現量消失，伴隨著毛囊周邊血管組織消失。故鹼性磷酸酶的表現量可以做為毛囊間葉幹細胞活性程度的重要指標。

利用外科顯微手術可以從毛囊切除純化毛囊間葉幹細胞，以供體外培養。體外培養所產生的毛囊間葉幹細胞呈現不規則多邊形且發生細胞相互堆疊的現象，體外培養毛囊間葉幹細胞是研究毛髮生物學非常重要的體外生物模型。

兒茶素(catechins)是一種多酚類抗氧化劑，在化學結構上歸屬於類黃酮(flavonoids)中的黃烷酮(flavanols)類化合物，富含於綠茶葉片中。日本專利第2831592號揭露一種含有類黃酮的化妝品組成物，用於維持或增進毛髮機械強度與彈性，其中類黃酮是選自於黃烷酮(flavanones)、黃酮(flavones)、黃酮醇(flavonols)、二氫黃酮醇 (dihydroflavonols)、兒茶素(catechins)或白花色苷元(leucoanthocyanidines)。日本專利早期公開案特開2005170927號揭露一種含有原花青素(proanthocyanidin)的生髮劑，原花青素是以表兒茶素(epicatechin)作為主要結構單元，且該原花青素特別是選自於表兒茶素-(4β→8)-兒茶素、表兒茶素-(4β→8)-表兒茶素、兒茶素-(4α→8)-兒茶素、表兒茶素-(4β→8)-表兒茶素、表兒茶素-(4β→8)-表兒茶素-(4β→8)-表兒茶素、兒茶素-(4α→8)-兒茶素-(4α→8)-兒茶素、表兒茶素-(4β→8)-表兒茶素-(4β→8)-表兒茶素或是表兒茶素-(4β→8)-表兒茶素-(4β→8)-兒茶素。進一步的科學研究顯示，兒茶素可以劑量相依之方式促進體外培養的人類毛囊間葉幹細胞的生長，因為兒茶素不但可以增進毛囊間葉幹細胞的增殖，也可以延緩細胞的淍亡，從而延長毛髮生長週期中的生長期(Kwon et al.,Phytomedicine 14(2007),p.551-555)。這些專利案件和科學文獻的全部揭露內容皆納入於本案中供作為參考。

上述專利案件和科學文獻大致上可顯示出，類黃酮化合物具有促進毛髮生長的能力。然而，其提高毛囊間葉幹細胞活性和毛髮促生效果仍無法令人完全滿意。因此，本項技術領域中仍需要一種新而有用且對於人體安全無刺激性的醫藥組成物和方法，用以提高毛囊間葉幹細胞活性和促進毛髮的生長。

本案發明人意外地發現到，類黃酮衍生物(flavonoid derivatives)與腺苷化合物所構成的組合，特別是由兒茶素衍生物與腺苷所構成的組合，能夠促進毛髮生長上展現出協乘功效。換言之，本案醫藥組 成物在促進毛髮生長上所達成的功效明顯地高於單獨使用類黃酮衍生物或是腺苷化合物所達成的功效。特別值得注意的是，這些活性成份早就已經使用於人體，故本案醫藥組成物對於人體是安全且不會引起不良副作用的。再者，本案組成物經證實不僅適用於促進男性生髮，也適於攺善女性的髮質和豐厚度，其中包括睫毛。

因此，依據本發明之一態樣，其係提供一種用於促進毛髮生長的醫藥組成物，其包含類黃酮衍生物和腺苷化合物，特別是兒茶素衍生物(catechin derivative)和腺苷，作為活性成份，以及一化妝品或藥學上可接受之載劑(cosmetically or pharmaceutically acceptable carrier)。在本發明的一較佳實施態樣中，本案醫藥組成物更包含一種來自於毛囊間葉幹細胞的培養物，不僅可以提高毛囊間葉幹細胞鹼性磷酸酶活性，並可與上述活性成份協同促進毛髮生長。

依據本發明之另一態樣，其係提供一種用於促進毛髮生長的方法，其包含將上述醫藥組成物施用在帶有毛囊組織的皮膚部位。

依據本發明之再一態樣，其係提供一種上述活性成份在製造促進毛髮生長醫藥組成物上的用途。

1、2、3、4‧‧‧箭頭

第1圖係本發明組成物可以提高表現鹼性磷酸酶的毛囊間葉幹細胞的數目。第1A圖顯示表現鹼性磷酸酶活性的毛囊間葉幹細胞為藍色，第1B圖顯示本案組成物可以提高表現鹼性磷酸酶的毛囊間葉幹細胞的數目的條狀圖。

第2圖係本發明施加在一位男性受試者頭部後所得到的頭髮生長效果，其中第2A圖顯示受試前情形，第2B圖顯示受試10週之結果。

第3圖係本發明施加在男性受試者頭部歷時5週所得到的頭髮生長效果。

第4圖係本發明施加在男性受試者頭部歷時10週所得到的頭髮生長效果。

第5圖係本發明施加在女性受試者眼部歷時3週所得到的睫毛生長效果，其中第5A圖顯示受試前情形，第5B圖顯示受試3週之結果。

如本發明所屬技術領域人士所知悉，「類黃酮(flavonoids)」此用語包括黃烷酮類(flavanones)、黃酮類(flavones)、黃酮醇類(flavonols)、黃烷醇類(flavanols)、異黃酮類(isoflavonoids)、花青素類(anthocyanidins)和原花青素類(proanthocyanidins)化合物。本案說明書中所使用的「類黃酮衍生物」此用語意欲涵蓋上述化合物的實質純質形式和部分純化形式，以及由天然產品萃取而得且富含類黃酮的萃出物。在本發明的一較佳具體例中，類黃酮衍生物為黃烷醇類化合物或是富含類黃酮的萃出物，更佳為兒茶素衍生物(catechin derivatives)，即兒茶素類化合物或是富含兒茶素類化合物的植物萃出物。

在另一具體例中，前述兒茶素衍生物是選自於由表兒茶素(epicatechin)、兒茶素(catechin)、表沒食子兒茶素(epigallocatechin)、沒食子兒茶素(gallocatechin)、表兒茶素表沒食子酸酯 (epicatechin-3-gallate)、兒茶素表沒食子酸酯(catechin-3-gallate)、表沒食子兒茶素表沒食子酸酯(EGCG)和沒食子兒茶素表沒食子酸酯(gallocatechin-3-gallate)所構成之群組中，其中尤以表沒食子兒茶素表沒食子酸酯(EGCG)為佳。

在另一具體例中，前述類黃酮衍生物，較佳為兒茶素衍生物，乃是源自於茶樹的葉片、莖部、枝條或其他植物部分。在一較佳具體例中，前述兒茶素衍生物是從紅茶等發酵茶葉、烏龍茶或包種茶等半發酵茶葉、或是綠茶等未發酵茶葉萃取而得。如本發明所屬技術領域人士所知悉，可以運用乙醇等低碳數醇類溶劑；丙酮、***、乙酸乙酯或水等極性溶劑；非極性溶劑；或是這些溶劑的混合物，在常溫或高溫下萃取茶葉而獲得富含類黃酮衍生物的萃出物。為增進萃取效率，較佳為先將茶葉研磨成粉狀，再將之浸入溶劑中，以達成萃取。在一更佳具體例中，前述兒茶素衍生物是綠茶萃出物。

前述類黃酮衍生物在本案醫藥組成物的含量可以依實際使用狀況而有所調整，只要能夠與搭配使用的腺苷化合物在促進毛髮生長上產生協乘作用即可。通常來說，依據本案醫藥組成物總重量為基準，類黃酮衍生物的含量為0.0001至1重量%，較佳為0.001至1重量%。就濃度而言，類黃酮衍生物在本案醫藥組成物中的濃度為0.001至1000 μM，例如0.01至100 μM或是0.1至10 μM。

本案說明書中所使用的「腺苷化合物」此用語是意欲涵蓋腺苷(adenosine)、AMP、ADP和ATP等腺嘌呤核苷酸(adenine nucleotides)以及它們的衍生物和類似物，如肌苷(inosine)等。本案「腺苷化合物」也 意欲涵蓋經人體或動物體吸收後會代謝或轉變成為腺苷、腺嘌呤核苷酸或是其衍生物和類似物的化合物。如本案後文所示，腺苷化合物與類黃酮衍生物搭配使用的可以在促進毛髮生長上產生協乘作用。雖然不希望被任何理論所束縛，但吾人相信毛囊間葉幹細胞表面可能存在有某種對於腺苷化合物具有敏感性的受體，因而能經由細胞中的訊息傳導作用與類黃酮衍生物協同啟始或促進毛髮生長週期或延長毛髮生長期時間。

因此，前述腺苷化合物在本案醫藥組成物的含量可以依實際使用狀況而有所調整，只要能夠與搭配使用的類黃酮衍生物在促進毛髮生長上產生協乘作用即可。就濃度而言，腺苷化合物在本案醫藥組成物中的濃度為0.01 μM至10 nM，例如0.1 μM至1 nM或是1至100 μM。

在本發明的一較佳實施態樣中，本案醫藥組成物更包含一種來自於毛囊間葉幹細胞的培養物。雖然不希望被任何理論所束縛，但吾人推測，毛囊間葉幹細胞在體外培養過程中會在培養基中釋放出某些能夠促進毛髮生長的物質。縱使這些物質仍有待鑑定，但本案後文所載實施例顯示，毛囊間葉幹細胞的培養物不僅可以提高毛囊間葉幹細胞鹼性磷酸酶活性與腺苷化合物和類黃酮衍生物等成份協同促進毛髮生長，甚至於攺善毛髮的品質和豐厚度。這種培養物的製備方法敘述於本案發明人所著「鼠類觸鬚毛囊毛乳突細胞對藥物早期反應之研究」此篇論文中(夏靜吾，國立陽明大學醫學生物技術研究所碩士學位論文，2003年出版，第16-17頁)，該篇學術論文的全部揭露內容納入於本案說明書中以供參考。該製備方法大致上包括利用外科顯微手術可以從人體或動物體上切下毛囊，以獲取毛囊間葉幹細胞。在一具體例中，毛囊間葉幹細胞是源自於鼠類觸鬚毛囊，例 如源自於雄性Sprague Dawley(SD)、Wistar及Long-Evans Hooded等大鼠品系的觸鬚毛囊。將毛囊間葉幹細胞培養於培養基中，經歷一段時間以使細胞釋出能夠促進毛髮生長的物質，例如經歷12至72小時，較佳為16至48小時或是24至36小時。所使用的培養基類型可為熟習於細胞培養技術人士所選定，較佳者包括利用無血清培養基，例如RPMI-1640培養基、MEM培養基或DMEM培養基，搭配10-15%胎牛血清進行培養。也可以運用習用技術使細胞感受到環境壓力而使細胞釋出更大量的促進毛髮生長物質，例如在獲取培養物之前先將細胞培養於無血清培養基中。其他培養條件亦可為熟習於細胞培養技術人士所選定，例如在37℃的溫度和5% CO2下進行培養。可以利用如層析及/或離心及/或過濾等習用技術從細胞中分離出培養物。如熟習於細胞培養技術人士所知悉，毛囊間葉幹細胞的培養規模可以有所變化，例如實驗室規模的多孔培養皿，乃至工業規模的大型培養槽。

前述培養物上清液在本案醫藥組成物的含量可以依實際使用狀況而有所調整，只要不會影響腺苷化合物與類黃酮衍生物之間所產生的協乘功效即可。就體積比例而言，前述上清液較佳為佔本案醫藥組成物總體積的0.1至10體積%，例如0.5至5.0體積%或是1.0至2.5體積%。

本案醫藥組成物可以依據本項技術中具有通常知識者所知悉的任何方式進行調製，例如先行配製類黃酮衍生物和腺苷化合物的初始溶液及/或毛囊間葉幹細胞培養物的上清液，再將它們摻入一種化妝品或藥學上可接受之載劑中，而達到所希望的最終濃度。「化妝品或藥學上可接受之載劑」此用語意指所有適合於承載本案醫藥組成物中的活性組份並將它們傳送至施用位置的載劑、賦形劑或稀釋劑，它們一般被認可為可以安全 地運用於人體和動物體上，不會對人體和動物體造成傷害。較佳為所述化妝品或藥學上可接受之載劑不會影響本案醫藥組成物中的活性組份之活性，特別是不會影響腺苷化合物與類黃酮衍生物之間所產生的協乘功效。本案所使用之化妝品或藥學上可接受之載劑包括水性載劑、非水性載劑和彼等之混合物，也可以包括由數種載劑所構成的載劑系統。就給予的形式而言，本案醫藥組成物通常是呈一種適合於施用在帶有毛囊組織之皮膚部位的局部醫藥組成物。在一較佳具體例中，這種局部醫藥組成物是呈現水性溶液、油性溶液、懸浮液、乳劑、水凝膠(hydrogel)、脂凝膠(lipogel)、噴劑、霧化劑、油膏、乳霜、敷料等形式。本案醫藥組成物中也可以視需要另外含有界面活性劑、酸鹼值調節劑、稠化劑、黏度調節劑、滲透壓調整劑、防腐劑、安定劑、緩衝劑、潤滑劑、抗氧化劑、香精、色素等輔助添加劑。在一具體例中，本案醫藥組成物主要含有水性載劑，尤以水溶液為佳。

在一較佳具體例中，本案醫藥組成物基本上由類黃酮衍生物、腺苷化合物和化妝品或藥學上可接受之載劑所組成。在一更佳具體例中，本案醫藥組成物基本上由類黃酮衍生物、腺苷化合物、毛囊間葉幹細胞培養物之上清液和化妝品或藥學上可接受之載劑所組成。

在另一較佳具體例中，本案醫藥組成物是由類黃酮衍生物、腺苷化合物和化妝品或藥學上可接受之載劑所組成。在另一更佳具體例中，本案醫藥組成物是由類黃酮衍生物、腺苷化合物、毛囊間葉幹細胞之培養物和化妝品上可接受之載劑所組成。

依醫藥組成物所調配的形式而定，本案醫藥組成物可以任何 習用的適合方式施加至有需要的人體或動物體部位，例如帶有毛囊組織之皮膚部位，以使本案醫藥組成物與毛囊和其周邊組織相接觸。

本案說明書所稱「毛髮」包括人體或哺乳類動物體任何部位的毛髮，特別是人體的毛髮，例如位於人體頭頂、腋窩、陰部、眉部、睫毛、眼瞼、嘴唇上方、下巴、腮部、胸部、手臂、腿部等部位的毛髮。本案說明書所稱「促進毛髮生長」包含使毛囊間葉幹細胞增殖、延緩與產生毛囊間葉幹細胞的淍亡，使毛囊容易萌發新髮，而所生長的毛髮數目增加、長度變長、直徑變粗、夀命增長、機械強度/抗拉強度增加及/或整體豐厚程度增加。

本發明適用於因抗癌劑等藥品(化學治療)所引起之落髮或脫毛、放射線治療所引起之落髮或脫毛、女性生理週期後脫毛、分娩後脫毛、圓禿(alopecia areata)或雄性禿(androgenetic alopecia)等現象的改善、緩和或解除。另外，本發明亦適用於綿羊、貂等需要毛及毛皮之領域做為促進長毛用劑。

本案說明書進一步提供下列實施例供熟習本項技術人士作為參考，惟應注意這些實例僅供例示參考之用，不應該被解讀為對於本案技術思想或是所請求的申請專利範圍構成任何限制。

實例1-毛囊間葉幹細胞的體外培養

8週齡雄性SD大鼠購自於國家科學委員會實驗動物中心。在解剖顯微鏡下運用顯微手術從大鼠觸鬚毛囊取得毛囊間葉幹細胞。第零代毛囊間葉幹細胞培養在35 mm培養皿(購自於Falcon,Bedford,MA,USA)，添加RPMI-1640培養基(購自於Invitrogen,Carlsbad,CA,USA)，並補充以10%胎 牛血清(購自於Hyclone,Logan,Utah,USA)、2 mM之L-麩醯胺酸、50 IU/mL之青黴素和50 μg/mL之鏈黴素。以下簡稱此種補充有血清之RPMI-1640培養基為培養基A，而未補充有血清之RPMI-1640培養基則簡稱為培養基B。當細胞長到80%滿時，重新培養在100 mm培養皿(購自於Falcon,Bedford,MA,USA)，並記錄為第一代。毛囊間葉幹細胞是培育在37℃下的恆溫培養箱中，並添加5% CO2。

實例2-EGCG和腺苷的協乘功效

在24孔培養皿中(購自於Falcon,Bedford,MA,USA)，每孔種入0.5mL實例2所得到的毛囊間葉幹細胞，細胞密度為1×10⁴/mL。將沒食子兒茶素表沒食子酸酯(EGCG)(購自於Sigma-Aldrich,St.Louis,MO,USA)及/或腺苷(購自於Sigma-Aldrich,St.Louis,MO,USA)加入培養基中，分別達到0.5 μM和5 μM的最終濃度。在37℃和5% CO₂的條件下培養24小時後，以0.4%錐藍溶液染色來計算毛囊間葉幹細胞的數目。相同的實驗重覆5次，結果顯示於下表1。

如表1所示，若將僅以培養基A所培養而得到的毛囊間葉幹細胞數目設定為100%，則單獨使用EGCG可以使細胞數目增加約17%，而單獨使用腺苷則無法顯著增加細胞數目。又，相較於單獨使用EGCG或是腺苷所達成的功 效，由EGCG和腺苷所構成之組合可以使細胞數目增加約26%，明顯地更能夠促進毛囊間葉幹細胞的生長。此結果明確指出，EGCG和腺苷在促進毛囊間葉幹細胞的增殖上能夠產生協乘功效。

實例3-毛囊間葉幹細胞之培養物的製備

將10 mL毛囊間葉幹細胞(1x10⁶個細胞/mL)種入100-mm培養皿中。在培養基A中培養24小時後，收集培養物上清液，並在4℃下，以3000×g的速率下予以離心15分鐘以去除細胞碎片。使所得液體濾經0.2 μm孔徑的濾膜，以獲得上清液C，儲存在-80℃下備用。另一方面，將10 mL毛囊間葉幹細胞(1x10⁶個細胞/mL)種入100-mm培養皿中，在培養基A中培養至隔日。移去培養基A，再以RPMI-1640培養基洗條細胞3次，每次5分鐘。以10 mL RPMI-1640培養基來培養至少8小時，產生不含血清的培養物上清液。收集培養物上清液，並在4℃下，以3000×g的速率下予以離心15分鐘以去除細胞碎片。使所得液體濾經0.2μm孔徑的濾膜，以獲得上清液D，儲存在-80℃下備用。

實例4-提高毛囊間葉幹細胞鹼性磷酸酶活性的功效

24孔培養盤每孔種1 mL毛囊間葉幹細胞(1x10³個細胞/mL)進行鹼性磷酸酶活性染色。毛囊間葉幹細胞之培養物上清液D加入培養基中，達到5%的最終濃度，在37℃和5% CO₂的條件下培養72小時後，以0.4%錐藍溶液染色來計算毛囊間葉幹細胞的數目。毛囊間葉幹細胞鹼性磷酸酶活性染色布步驟如下：毛囊間葉幹細胞先覆蓋buffered acetone(1.92 mM sodium citrate，0.08 mM citric acid，60% acetone)室溫反應45秒鐘，再以大量去離子水清洗。細胞再覆蓋incubation溶液(22 mg fast blue BBN salt/5 ml naphthol phosphate buffer)室溫避光反應30分鐘，反應完成再以大量去離子水清洗。細胞以0.5% safraninO乙醇溶液室溫染色45秒鐘，再以大量去離子水清洗。最後毛囊間葉幹細胞在空氣中乾燥保存，具鹼性磷酸酶活性的細胞染色後為藍色，實驗結束照相記錄並計算具鹼性磷酸酶活性的細胞數目。為3批3重覆，數據並以SE表示。*：P<0.05；**：P<0.01。表現鹼性磷酸酶活性的毛囊間葉幹細胞為藍色(第1A圖顯示)，如第1B圖顯示毛囊間葉幹細胞之培養物上清液D可以提高表現鹼性磷酸酶毛囊間葉幹細胞的數目達到4.7倍。化學藥品皆購自於Sigma-Aldrich,St.Louis,MO,US1。

實例5-促進毛髮生長醫藥組成物的製備

將EGCG和腺苷分別溶解於無菌水中，分別達到05 μM和5 μM的最終濃度，以配製成組成物E，儲存在-20℃下備用。

組成物E中添加1%上清液C，以配製成組成物F，儲存在-20℃下備用。在組成物E中添加0.5%上清液C和0.5%上清液D，以配製成組成物G，儲存在-20℃下備用。

在組成物E中添加5%上清液C，以配製成組成物H，儲存在-20℃下備用。

實例6-本案醫藥組成物可促進頭髮生長

將組成物F塗抹在一位50歲男性受試者的頭部，每日2次(第2A圖顯示受試前)。經過約2週後可以觀察到，該位男性的頭頂上萌生數量眾多的幼毛，代表剛由休止期進入生長期的頭髮數量增加，而且黑髮也相對增加。如第3A、3B、3C圖顯示該位男性受試者使用5週後的頭髮生長情形，其中箭頭1標示處於生長期發育成熟的頭髮，箭頭2標示剛由休止期進入生長期的幼毛，箭頭3標示處於生長期初期的幼髮，而箭頭4標示處於生長期後期 的幼髮。雖然這些新生的頭髮比成熟的頭髮細，但持續使用組成物F後，新生的頭髮能持續生長變粗變長，不會提早脫落。第2B圖為受試10週後的頭髮生長情形。第4A、4B、4C圖為第2B圖的三個局部放大圖，顯示施用組成物F後所生出的許多幼髮已經變粗。

另外，以類似方式將組成物G塗抹在一位女性受試者的頭部，也可以觀察到相似的結果，且頭髮的豐厚度增加，不易斷裂脫落或分岔，整體外觀也更加烏黑柔亮。而且，根據受試者陳述，組成物G不但不會引起過敏或其他不適症狀，甚至一併改善了以往經常發生的頭皮癢情形。

實例7-本案醫藥組成物可促進睫毛生長

將組成物H刷塗在一位28歲女性受試者的睫毛。經過3週後可以觀察到，該位女性受試者的睫毛不僅明顯變長且變粗(如第5圖顯示)。

以上所述者，僅本發明之較佳實施例而已，當不能以此限定本發明實施之範圍，即大凡依本發明申請專利範圍及發明說明書內容所作簡單的等效變化與修飾，皆仍屬本發明專利涵蓋之範圍內。

Claims (9)

1. 一種用於促進毛髮生長的醫藥組成物，其包含類黃酮衍生物和腺苷化合物，特別是包含兒茶素衍生物和腺苷，作為活性成份，以及一化妝品或藥學上可接受之載劑。
2. 如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其中該類黃酮衍生物為兒茶素衍生物，且該腺苷化合物為腺苷。
3. 如申請專利範圍第2項之醫藥組成物，其中該兒茶素衍生物是選自於由表兒茶素(epicatechin)、兒茶素(catechin)、表沒食子兒茶素(epigallocatechin)、沒食子兒茶素(gallocatechin)、表兒茶素表沒食子酸酯(epicatechin-3-gallate)、兒茶素表沒食子酸酯(catechin-3-gallate)、表沒食子兒茶素表沒食子酸酯(EGCG)和沒食子兒茶素表沒食子酸酯(gallocatechin-3-gallate)所構成之群組中。
4. 如申請專利範圍第2項之醫藥組成物，其中該兒茶素衍生物是綠茶萃出物。
5. 如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其中該類黃酮衍生物在組成物中的濃度是位在0.001至1000 μM的範圍內。
6. 如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其中該腺苷化合物在組成物中的濃度位在0.01 μM至10 nM的範圍內。
7. 如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其另包含一種來自於毛囊間葉幹細胞培養物的上清液。
8. 如申請專利範圍第7項之醫藥組成物，其中該上清液佔組成物總體積的0.1至10體積%。
9. 一種用於促進毛髮生長的方法，其包含將如申請專利範圍第1-8項中任一項之組成物施用在帶有毛囊組織的皮膚部位。