TW201102091A

TW201102091A - Compositions and methods for inhibiting expression of glucocorticoid receptor (GCR) genes

Info

Publication number: TW201102091A
Application number: TW099115154A
Authority: TW
Inventors: Jacques Bailly; Agnes Benardeau; Birgit Bramlage; Rainer Constien; Andrea Forst; Markus Hossbach; Brigitte Schott
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 2009-05-15
Filing date: 2010-05-12
Publication date: 2011-01-16
Also published as: BRPI1012769A2; IL215346A0; CN102427852A; JP2012526533A; WO2010130771A2; WO2010130771A3; AU2010247389A1; AR076683A1; EP2429657A2; SG176099A1; KR20120069610A; CA2759838A1; US20110020300A1; MX2011011395A

Description

201102091 六、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於一種雙股核糖核酸（dsRNA)及其在介導 RNA干擾以抑制gcR基因表現中之用途。此外，該等 dsRNA在治療/預防與GCR基因表現相關之多種疾病/病症 (諸如糖尿病、異常血脂症、肥胖症、高血壓、心血管疾病或抑鬱症）中之用途亦為本發明之一部分。【先前技術】糖皮質素負責若干種生理機能，包括應答壓力、免疫及發炎反應以及刺激周邊的肝葡糖新生（hepatie gluC〇neogenesis)及葡萄糖利用。糖皮質素經由屬於核類固醇（nuclear steroidal)受體家族之細胞内糖皮質素受體 (GCR)而起作用。未活化GCR位於細胞質中且與若干伴隨蛋白質（cliaperone protein)結合。當配體活化受體時，複合物於細胞核中易位且與位於若干基因啟動子中之糖皮質素反應几件相互作用。受體可作為同源二聚體或異源二聚體在細胞核中起作用。此外，若干相關共活化因子 activator)或共抑制因子（c〇_repress〇r)亦可與複合物相互作用。此較大範圍之可能組合會產生使可充當完全、特異性 GCR抑制劑之較小化學實體難以鑑別的若干gcr構形及若干可能生理應答。已將諸如糖尿病、庫興氏症侯群（Cushing’s syndrome)st 抑變症之病變與中度至嚴重高皮質醇症相關聯（chi〇dini等人，EUr· J. Endocrin〇1· 2〇〇5，第 153 卷第 837 844 頁； 148008.doc 201102091

Young，Stress 2004，第 7卷，第 4期，第 205-208頁）。已證明GCR拮抗劑投藥在抑鬱症中（Fi〇res等人，

Neuropsychopharmacology 2006，第 31卷，第 628-636 頁）或庫興氏症侯群中（Chu等人，J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001，第86卷，第3568-3S73頁）具有臨床活性。此等臨床證據說明強力、選擇性GCR拮抗劑在許多適應症（諸如糖尿病、異常血脂症、肥胖症、高血壓、心血管疾病或抑鬱症）(Von Geldern等人 ’ J. Med. Chem. 2004，第 47卷，第 17 期’第 4213-4230 頁 ’ Hu 等人 ’ Drug Develop. Res. 2006，第 67卷’第 871-883 頁；Andrews，Handbook of the stress and the brain 2005，第15卷，第437-450頁）中具有潛在臨床價值。此方法亦可能會改良周邊胰島素敏感性（Zinker等人，Meta. Clin· Exp. 2007，第 57卷，第 380-387 頁）且保護胰腺 β 細胞（Delauney 等人 ’ J. Clin. Invest· 1997，第 1〇〇卷，第 2094-2098頁）。糖尿病患者具有增加之空腹血糖含量，其在臨床上與葡糖新生控制異常相關（DeFronzo, Med. Clin. N. Am. 2004，第88卷，第787-835頁）。肝葡糖新生過程受糖皮質素控制。臨床投與非特異性GCR拮抗劑（RIj486/美服培酮 (mifepristone))會導致正常志願者體内空腹血漿葡萄糖急性減少（Garrel等人，j. Clin. Endocrinol. Metab. 1995，第卷，第2期，第379-385頁）且導致庫興氏患者體内血漿 HbAlci支性減少（Nieman等人 ’ J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985，第61卷，第3期，第536·54〇頁）。此外，對缺乏瘦素 148008.doc 201102091 (leptin)之動物給與此藥物會使空腹血聚葡萄糖（〇b/〇b小鼠，Gettys等人，int. j. 〇bes 1997，第21卷第 865 873 頁）以及葡糖新生酵素活性（db/db小鼠，FHedman等人，】

Biol’ Chem. 1997’ 第 272卷，第 50期，第 31475-31481 頁）正常化。已產生肝特異性剔除小鼠且當此等動物被禁食48 h(使嚴重低血糖症之風險降至最低）時其顯示中度低血糖症 (Opherk等人 ’ Mol. Endocrinol. 2004，第 18卷，第 6期，第 13 46-1353頁）。此外，糖尿病小鼠（db/db小鼠）中使用反義方法之肝及脂肪組織GCR默化會導致血糖顯著降低（Watts 等人，Diabetes，2005，第 54卷，第 1846-1853 頁）。在腎上腺層次上之内源皮質類固醇分泌可受下視丘-腦下垂體-腎上腺軸（ΗΡΑ).調變。低血聚含量之内源皮質類固醇可經由反饋機制來活化此軸，導致在企液中循環之内源皮質類固醇增加。已知穿越血腦障壁之美服培酮可刺激 ΗΡΑ軸’最終導致在血液中循環之内源皮質類固醇增加 (Gaillard等人，pro. Natl. Acad. Sci. 1984，第 81卷，第 3 879-3 8 82頁）。在長期治療（多達丨年）之後，美服培酮亦誘導某些腎上腺機能不全症狀（對於評述，參見：Sitruk_

Ware等人 ’ 2003, Contraception，第 68卷，第 409-420 頁）。此外’由於美服培酮缺乏組織選擇性，因而其抑制臨床前模型以及人體内周邊處之糖皮質素的效應（jac〇bson等人， 2005 J. Pharm. Exp. Ther.第 314卷，第 1期，第 191-200 頁；Gaillard等人，1985 J. Clin. Endo. Met.，第 61卷，第 6 期，第 1009-1011頁）。 148008.doc 201102091 對於用於適應症（諸如糖尿病、異常a脂症、肥胖症、高血壓及心血管疾病)中之GCR調節劑，必須限制以下風險：活化或抑制ΗΡΑ軸、及抑制除肝以外之其他器官中周邊處之GCR。如新近所顯示，直接默化肝細胞中之〇〇11可為-種調變/正常化肝葡糖新生之方法。然而，此效應僅已在相當高之濃度（活體外1⑽在25 ηΜ之範圍内/Watts等人，Diabetes，2005,第 54卷，第 1846_1853 頁）下被觀測到。為了使脫乾效應之風險降至最低以及為了限制除肝以外之其他器官中周邊處的藥理學活十生，必須獲得更強力 GCR基因默化劑（siiencing agent)。【發明内容】已顯示雙股核糖核酸（dsRNA)分子可依稱為rna干擾術 (RNAi)之高度保留調節機制來阻斷基因表現。本發明提供能夠選擇性且高效地減少GCR表現之雙股核糖核酸 (dsRNA)分子。GCR RNAi之使用提供一種治療性及/或預防性處理與糖皮質素路徑之任何調節異常相關之疾病/病症的方法。此等疾病/病症可由於全身或局部過度產生内源糖皮質素或由於用合成性糖皮質素治療（例如用高劑量糖皮質素治療之患者的糖尿病樣症候群）而發生。特定疾病/病症狀態包括治療性及/或預防性處理第2型糖尿病、肥胖症、異常血脂症 '糖尿病性動脈粥樣硬化⑷讣…。 ather〇scIerosis)、高血壓及抑鬱症，該方法包括對人類或動物投與靶向GCR之dsRNA。本發明進一步提供一種治療性及/或預防性處理代謝症候群x(Metab〇丨ic Syndr〇me χ)、 148008.doc 201102091 庫興氏症侯群、艾迪森氏病（Addison，s disease)、發炎疾病 (諸如哮喘、鼻炎及關節炎）、過敏症）、自體免疫疾病、免疫缺乏症（immunodeficiency)、厭食症、惡病質（cachexia) ' 骨質流失（bone 10SS)或骨脆弱症（b〇ne framy)、及傷口癒合之方法。代謝症候群X係指一群包括肥胖症、異常血脂症（特定言之高三酸甘油酯）、葡萄糖不耐、高血糖及高血壓之風險因數。在較佳實施例中，所述dsRNA分子能夠抑制GCR基因表現至少70%，較佳至少8〇%，最佳至少9〇%。本發明亦提供以GCR dsRNA特異性靶向肝、治療由GCR基因表現引起之病理學病狀及疾病（包括上文所述者）的組合物及方法。在其他實施例中，本發明提供特異性靶向其他受影響組織或器官的組合物及方法，該等組織或器官包括（但不限於）脂肪組織、下視丘、腎臟或胰臟。在一項實施例中’本發明提供抑制GCR基因表現，特定言之哺乳動物或人類GCR基因表現之雙股核糖核酸 (dsRNA)分子。dsRNA包含至少兩條彼此互補之序列。 dsRNA包含含有第一序列之有義股及可含有第二序列之反義股，參見於序列表甲所提供之序列以及於附表丨及表4中所提供之特定dsRNA對。在一實施例中，有義股包含與至少—部分編碼GCR之mRNA具有至少9〇% 一致性的序列。該序列位於有義股與反義股之互補區中，較佳於反義股5, 末鸲之核苷酸2-7内。在一較佳實施例中，dsRNA特定靶向人類GCR基因’而在另一較佳實施例中，dsRNA乾向小 I48008.doc 201102091 鼠（小家鼠（Mus musculus))及大鼠（褐家鼠（Rattus norvegicus))GCR基因0 在一實施例中，反義股包含實質上互補於至少一部分編碼該GCR基因之mRNA的核苷酸序列，且互補區長度最佳小於30個核苷酸。此外，本文所述之本發明dsRNA分子的長度（雙鏈體長度）較佳在約16至30個核苷酸之範圍内，特定言之在約1 8至28個核苷酸之範圍内。約19、20、21、 22、23或24個核苷酸之雙鏈體長度尤其適用於本發明之情形中。19、21或23個核苷酸之雙鏈體鏈段為最佳。dsRNA 在與表現GCR基因之細胞接觸後會抑制活體外GCR基因表現至少70%，較佳至少80%，最佳至少90%。附表1 3係關於用作本發明之dsRNA之較佳分子。修飾 dsRNA分子亦提供於本文中且特定言之揭示於提供本發明之修飾dsRNA分子之說明性實例的附表1及表4中。如上文所指示，表1提供本發明之修飾dsRNA的說明性實例（藉以於此表中提供相應有義股及反義股）。表13中展示之未修飾較佳分子與表1之修飾dsRNA的關係於表14中說明。然而，本發明dsRNA之此等組份的說明性修飾僅作為修飾之實例提供於本文中。表2及表3提供本發明之某些d sRN A分子之選擇性生物、臨床及醫藥相關參數。最佳dsRNA分子提供於附表13中且尤其及較佳地，其中有義股係選自由以下組成之群：於SEQ ID NO: 873、 929、1021、1023、967及905中所述之核酸序列，且反義 148008.doc 201102091 股係選自由以下組成之群：於SEQ ID NO: 874、930、 1022、1024、968及906中所述之核酸序列。因此，本發明 dsRNA分子可尤其包含選自由SEQ ID NO: 873/874、 929/930、1021/1022、1023/1024、967/968 及 905/906 組成之群的序列對。在本文提供之特定dsRNA分子的情形下，亦如於所附且所包括之表中所示，序列識別號（SEQ ID NO)對係針對相應有義股及反義股序列（5'至33。在一實施例中，該等dsRNA分子包含具有1-5個核苷酸長度，較佳1-2個核苷酸長度之3'突出物（overhang)的反義股。反義股之該突出物較佳包含尿嘧啶或互補於編碼GCR 之mRNA的核皆S复。在另一較佳實施例中，該等dsRNA分子包含具有1-5個核苷酸長度，較佳1-2個核苷酸長度之3'突出物的有義股。有義股之該突出物較佳包含尿嘧啶或與編碼GCR之mRNA 一致的核苦酸。在另一較佳實施例中，該等dsRNA分子包含具有1-5個核苷酸長度，較佳1-2個核苷酸長度之3'突出物的有義股，及具有1-5個核苷酸長度，較佳1-2個核苷酸長度之3’突出物的反義股。較佳地，有義股之該突出物包含尿嘧啶或與編碼GCR之mRNA具有至少90°/。一致性的核苷酸，且反義股之該突出物包含尿嘧啶或至少90%互補於編碼GCR之 mRNA的核苦酸。最佳dsRNA分子提供於下表1及表4中且尤其及較佳地，其中有義股選自由以下組成之群：於SEQ ID NO: 7、31、 148008.doc 201102091 3、25、33、55、83、747及704中所述之核酸序歹ij，反義股選自由以下組成之群：於SEQ ID NO: 8、32、4、26、 34、56、84、753及772中所述之核酸序列。因此，本發明 dsRNA分子可尤其包含選自由seQ ID NO: 7/8、3 1/3 2、 3/4、25/26、33/34、55/56 ' 83/84、747/753 及 764/772 组成之群的序列對。在本文提供之特定dsRNA分子的情形下’亦如於所附且所包括之表中所示，序列識別號對係針對相應有義股及反義股序列（5'至3，）。本發明之dsRNA分子可包含天然存在之核苷酸或可包含至少一個修飾核苷酸，諸如2，_〇_甲基修飾核苷酸、包含 5·-硫代磷酸酯基、反向去氧胸苷之核苷酸、及連接至膽固 S?衍生物或十二院酸雙癸基醯胺基之末端核苷酸。2,修飾核苷酸可具有以下額外優點：當活體内（例如在醫學環境中）使用本發明dsRNA分子時，某些免疫刺激因子或細胞激素受抑制。或者及非限制性地，修飾核苷酸可選自以下之群：2’-去氧-2，-氟基修飾核普酸、2，_去氧修飾核苷酸、鎖核苦酸 '無鹼基核普酸、2,_胺基修飾核苦酸、2，_烷基修飾核苷酸、N-嗎啉基（morph〇lin〇)核苷酸、包含胺基磷酸酯（phosphoramidate)及非天然鹼基之核苷酸。在一較佳實施例中’ dsRNA分子包含至少一種以下修飾核苷酸：2，_〇_ 甲基修飾核苷酸、包含5·_硫代磷酸酯基及去氧胸苷之核苷酸。在另-較佳實施例中，有義股之所有嘧啶為2,_〇•曱基修飾核苷酸，且反義股之所㈣。定為2、去氧_2••氟基㈣核苷酸。在一較佳實施例中，在dsRNA分子之兩股之處 148008.doc 201102091 存在兩個去氧胸苦核皆酸。在另一實施例中，至少一個在 d sRN A分子之兩股之3'端處的此等去氧胸皆核苦酸包含5, _ 硫代磷酸酯基。在另一實施例中，有義股中所有其後為腺嘌呤之胞嘧啶及所有其後為腺嘌呤、鳥嘌呤或尿嘧咬之尿嘧啶皆為2’-〇-曱基修飾核苷酸，且反義股中所有其後為腺嘌呤的胞嘧啶及尿嘧啶皆為2'-0-曱基修飾核苷酸。包含修飾核苷酸之較佳dsRNA分子於表1及表4中給出。在一較佳實施例中，本發明dsRNA分子包含如表丨及表4 中所給出之序列中詳述的修飾核苷酸。在一較佳實施例中’本發明dsRNA分子包含選自由SEQ ID NO: 7/8、 31/32、3/4、25/2ό、33/34、55/56 及 83/84 組成之群的序列對且包含如表1中詳述之修飾。在另一實施例中’本發明dsRNA在不同於表1及表4中所揭示位置的位置上包含修飾核苷酸。在一較佳實施例中，在dsRNA分子之兩股的3,處存在兩個去氧胸苷核苷酸。在另一較佳實施例中，兩股之3’處的彼等去氧胸苷核苷酸之一為反向去氧胸苦。在一實施例中，本發明之dsRNA*子包含有義股及反義股，其中兩股均具有至少9小時之半衰期。在一較佳實施例中，本發明之dsRNA分子包含有義股及反義股，其中兩股在人類血清中均具有至少9小時之半衰期。在另一實施例中，本發明之dsRNA分子包含有義股及反義股，其中兩股在人類也清中均具有至少24小時之半衰期。在另一實施例中，本發明之dsRNA分子為非免疫刺激性 148008.doc -11 - 201102091 的’例如不刺激活體外INF_a及TNF-a。本發明亦提供包含本發明之至少一的細胞。該細胞較佳為哺乳動物細胞，諸如人類細胞。此外，包含本文所定義dsRNA分子的,组織及/或非人類有機體亦包含於本么月中，其中該非人類有機體尤其適用於研究目的或適用作研究工具，例如亦適用於藥物測試中。此外，本發明係關於一種抑制GCR基因，尤其哺乳動物或人類GCR基因，於細胞、組織或有機體中表現之方法，其包含以下步驟： (a) 將如本文所定義雙股核糖核酸（dsRNA)引入細胞、組織或有機體中； (b) 維持於步驟（a)中所產生之該細胞、組織或有機體 —段足以獲得GCR基因之mRNA轉錄本之降解的時間’進而抑制GCR基因在既定細胞中之表現。本^明亦係關於包含本發明之發明dsRNA的醫藥組合物此等醫藥組合物尤其適用於抑制GCR基因於細胞、組 j或有機體中的表現。包含本發明之一或多種dsRNA的醫藥、’且合物亦可包含（a)醫藥學上可接受之載劑、稀釋劑及/ 或賦形劑。貫施例中，本發明提供治療、預防或管理與第2 型糖尿病、flp时，— 肥胖症、異常血脂症、糠尿病性動脈粥樣硬阿血麼及抑鬱症相關之病症的方法，該方法包含對需療、預防或管理之個體投與治療或預防有效量之本發明的一戎炙接』 -乂夕種dsRNA。該個體較佳為哺乳動物，最佳為 148008.doc 201102091 人類患者。在一實施例中，本發明提供一種治療患有經由GCR基因表現介導之病理學病狀之個體的方法。如上所述，此等病狀包含與糖尿病及肥胖症相關之病症。在此實施例中， dsRNA充當控制GCR基因表現之治療劑。該方法包含對患者（例如人類）投與本發明之醫藥組合物，以使GCR基因表現默化。由於本發明之dsRNA具有高特異性，因而其特異性靶向GCR基因之mRNA。在一較佳實施例中，所述 • dsRNA特異性減少GCR mRNA含量且不直接影響細胞中脫靶基因之表現及/或mRNA含量。在另一較佳實施例中，所述dsRNA特異性減少GCR mRNA含量以及通常由GCR活化之基因的mRNA含量。在另一實施例中，本發明dsRNA減少活體内葡萄糖含量。在一較佳實施例中，所述dsRNA減少活體内肝中GCR mRNA含量至少70°/。，較佳至少80%，最佳至少90%。較佳地，本發明之dsRNA在不改變肝轉胺酶情況下減少糖血 ^ 症。在另一實施例中，所述dsRNA減少活體内GCR mRNA 含量持續至少4天。在另一實施例中，所述dsRNA減少活體内GCR mRNA含量至少60%持續至少4天。對於治療性dsRNA尤其適用的為靶向小鼠及大鼠GCR之 dsRNA組，該小鼠及大鼠GCR可用於估計個別dsRNA在動物或細胞培養模型中的毒性、治療功效及有效劑量及活體内半衰期。在另一實施例中，本發明提供抑制GCR基因於細胞中表 148008.doc •13· 201102091 現，特定言之抑制GCR基因之載體，其包含調節序列可操作地連接至編碼本發明dsRNA之一的至少一股之核苷酸序列。在另一實施例中，本發明提供包含抑制(3(：11基因於細胞中表現之載體的細胞。該載體包含調節序列可操作地連接至編碼本發明dsRNA之一的至少一股之核苷酸序列。然而，該載體除包含該調節序列外較佳亦包含編碼本發明 dsRNA之至少一「有義股」及該dsRNA之至少_「反義股」的序列。亦設想所主張之細胞包含兩個或兩個以上載體，該等載體除包含該等調節序列外亦包含本文定義之編碼本發明dsRNA之一的至少一股的序列。在一實施例中’方法包含投與包含dsRNA之組合物，其中該dsRNA包含互補於欲治療之哺乳動物gcr基因之至少一部分RNA轉錄本的核苷酸序列。如上文所指示，包含編碼本文所定義dsRNA分子之至少一股之核酸分子的載體及細胞亦可用作醫藥組合物且因此亦可被用於本文所揭示之治療需要醫療介入之個體的方法中。亦應注意此等關於醫藥組合物及相應治療（人類）個體之方法的實施例亦係關於如基因療法之方法。如本文所提供之GCR特異性dsRNA分子或編碼此等發明dsRNA分子之個別股之核酸分子亦可插入載體中且用作人類患者之基因療法載體。基因療法載體可藉由例如靜脈注射、局部投藥（參見美國專利5,328,470) 或藉由立體定位注射（stereotactic injection)(參見例如Chen 等人，（1994) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91: 3054-3057)傳 148008.doc 14 201102091 遞至個肢基因療法载體之藥物製劑可包括於可接受稀釋劑中的基因療法載體，或可包含其中包埋有基因運载工具 (gene delivery vehiele)的緩釋基質。或者，當完全基因運載載體（例如反轉錄病毒載體）可自重組細胞完整產生時，藥物製劑可包括-或多種產生基因運載系統之細胞。在本發明之另一態樣中，調變GCR基因表現活性之GCR 特」生dsRNA为子自***DNA4RNA載體令之轉錄單元來表現（參見例如Skillern，A·，等人，國際pCT公開案第w〇 00/22113號）。此等轉基因可作為線性構築體、環狀質體或病毒載體引人’該線性構築體、環狀t體或病毒載體可作為整合入宿主基因組之轉基因併入且遺傳。轉基因亦可經構築以允許其作為染色體外質體（…㈣心⑽的⑽“ plasmid)而遺傳（Gassmann，等人，Pr〇c Natl Acad. Sci USA (1995) 92: 1292) 〇 dsRNA之個別股可經由在兩個單獨表現載體上之啟動子來轉錄且共轉染入把細胞中。或者，dsRNA之各個別股可經由兩個位於同一表現質體上之啟動子來轉錄。在一較佳貫施例中，dsRNA表現為經由連接子聚核苷酸序列結合之反向重複序列（inverted repeat)從而該dsRNA具有莖環結構 (stem and loop structure)。重組dsRNA表現載體較佳為〇\八質體或病毒載體。表現 dsRNA之病毒載體可基於（但不限於）腺相關病毒（對於評述’參見Muzyczka，等人，C奸r_ 紹cr〇 (1992) 158: 97-129);腺病毒（參見例如 Berkner，等人， 148008.doc 15 201102091

BioTechniques (1998) 6: 616、R0senfeld 等人，1991, Science 252: 431-434及 R0senfeid 等人，（1992)，Ce// 68· 143-155);或α病毒以及此項技術中已知之其他病毒來構築。反轉錄病毒已用於將多種基因引入許多不同活體外及/或活體内細胞類型中，包括上皮細胞（參見例如Dan〇s 及 Mulligan，TVoc. Wi/· Ad. (1998) 85: 6460- 6464)。可藉由將重組反轉錄病毒基因組轉染入適合的封裝細胞株（諸如PA3 1 7及Psi-CRIP)中來產生能夠轉導且表現 ***細胞基因組中之基因的重組反轉錄病毒載體（c〇mette 等人，1991，Human Gene Therapy 2: 5-10; Cone等人， 1984, Pi*〇C· Natl，Acad· Sci· USA 81: 6349)。重組腺病毒載體可用於感染敏感宿主（例如大鼠、倉鼠、犬及黑彳星獲）中之多種細胞及組織（Hsu等人’ 1992，J. Infectious Disease， 166: 769)，其亦具有對於感染不需要細胞具有有絲***活性的優點。在本發明之DNA質體或病毒載體中，驅動dsRNA表現之啟動子可為真核RNA聚合酶1(例如核糖體RNA啟動子）、 RNA聚合酶11(例如CMV早期啟動子或肌動蛋白啟動子或 U1 snRNA啟動子）或較佳為RNA聚合酶III啟動子（例如U6 snRNA或7SK RNA啟動子）或原核啟動子，例如T7啟動子，但前提為表現質體亦編碼為自T7啟動子轉錄所需的T7 RNA聚合酶。啟動子亦可將轉基因表現導向胰腺（參見例如 the insulin regulatory sequence for pancreas(Bucchini 等人，1986, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83: 25 1 1-25 1 5))。 148008.doc -16· 201102091 此外’可例如藉由使用可誘導調節序列及表現系統（諸如對某些生理調節因子（例如循環葡萄糖含量或激素）敏感之調節序列）來精確調節轉基因表現（Docherty等人，1994, FASEB J· 8: 20-24)。此等適於控制轉基因在細胞中或哺乳動物中表現的可誘導表現系統包括經由蛻皮激素 (ecdysone)、經由***、孕酮、四環素、二聚化之化學誘導劑及異丙基-β-D 1 -硫代半乳糖苷（EpTG)之調節。熟習此項技術者將能夠基於dsRNA轉基因之預定用途來選擇適當調節/啟動子序列。較佳地，如下所述來傳遞能夠表現dsRNA分子之重組載體，且續存於靶細胞中。或者，可使用提供dsRNA分子之短暫表現的病毒載體。必要時可重複投與此等載體。一旦受表現，dsRNA即結合至靶RNA且調變其功能或表現。表現dsRNA之載體之傳遞可為全身性的，諸如藉由靜脈内或肌肉内杈與、藉由投與至外植自患者之靶細胞隨後再引入患者中、或經由允許引入所要靶細胞甲之任何其他手段。 dsRNA表現DNA質體通常作為與陽離子脂質載劑（例如 Oligofectamine)或非陽離子脂質基載劑（例如丁咖^· TKO )之複合物轉染入靶細胞中。歷經一週或_週以上之時期、用於dsRNA介導之敲除的多脂質轉染（MuUipie lipid transfection)亦由本發明涵蓋，該等敲除靶向單一 GCR基因或多個GCR基m之*同區域。可使用各種已知方法監測本發明之載體於宿主細胞中的成功引入。舉例而吕，紐暫轉染可用報導體（reporter),諸如螢光標記，諸如 148008.doc 201102091 綠色螢光蛋白(GFP)，料信號。可使用標記確保離體細胞之穩定轉染，該等標記提供經轉染細胞對特定環境因子 (例如抗生素及藥物）之抗性，諸如潮黴素B抗性。以下實施方式揭示如何製備且使用dsRNA及含有dsRNA 以抑㈣GCR基因表現的組合物’以及治療由該gcr基因表現引起之疾病及病症的組合物及方法。【實施方式】定義為方便起見，以下提供用於本說明書、實例及所附申請專利範圍中之某些術語及片語的含義。若術語在本說明書之其他部分中的用法與本章節中提供之其定義存在明顯差異，則應以本章節中之定義為準。「G」、「C」、「A」、「U」及「T」或r dT」依次各一般而5分別代表含有烏嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤、尿嘧啶及去氧胸苷作為鹼基之核苷酸。然而，術語「核糖核苷酸」或「核苦酸」亦可係指如下文進一步詳述之修飾核苷酸，或代用物置換部分（surr〇gate replacement m〇iety)。包含此等置換部分之序列為本發明之實施例。如下文詳述，本文所述dsRNA分子亦可包含「突出物」，亦即不直接涉及於通书由本文所定義之「有義股」與「反義股」對形成之RN A 雙螺旋結構中的未配對、突出核苷酸。此種突出鏈段時常包含去氧胸苷核苷酸，在大多數實施例中，在3'端中包含2 個去氧胸苷。此等突出物將於下文描述且說明。如本文所用之術語r GCR」特定言之係關於細胞内糖皮 148008.doc 201102091 質素受體（GCR)且該術語係關於亦稱為NR3 C1基因之相靡基因、編碼之mRNA、編碼之蛋白質/多肽以及其功能片段。人類GCR基因較佳。在其他較佳實施例中本笋明之 dsRNA靶向大鼠（褐家鼠）及小鼠（小家鼠）之Gcr基因，在另一較佳實施例中，本發明之dsRNA靶向人類（智人）及石蟹獼猴（cynomolgous monkey)(長尾獮猴⑽咖以 faSCiCUlaris))GCR基因。術語「GCR基因/序列」不僅係關於野生型序列而且亦係關於可包含於該基因/序列中之突變及變化。因此，本發明並不限於本文所提供之特定 dsRNA分子。本發明亦係關於dsRNA分子，其包含的反義股至少85%互補於包含此等突變/變化之GCR基因之rna轉錄本的相應核苷酸鏈段。如本文所用，「靶序列」係指於GCR基因轉錄期間形成之mRNA分子之核苷酸序列的鄰接部分，mRNA*子包括為初級轉錄產物（primary transcripti〇n pr〇duct)之RNA加工之產物的mRNA。如本文所用，術語「包含序列之股」係指包含核苷酸鏈的寡核苷酸，該核苷酸鏈經由使用標準核苷酸命名法而提及之序列來描述。然而，如本文所詳述，此種「包含序列之股」亦可包含修飾，諸如修飾核苷酸。如本文所用，且除非另有指示，否則當術語「互補」用於描述第-核㈣序列相冑於第二核#酸序歹tJ時係指包含第一核苷酸序列之募核苷酸或聚核苷酸在特定條件下與包含第一核苷酸序列之寡核#酸或聚核#酸雜交且形成雙鏈 14B00E.doc 201102091 體結構的能力。在滿^以上關於互補序列能夠雜交之要求的1巳圍内’如本文所用之「互補」序列亦可包括非瓦生克立克（n〇n-Watson_Crick)鹼基對及/或由非天然及修飾核苷酸形成之驗基對，或完全由非瓦生克立克（Wats〇nCrick) 驗基對及/或由非天然、及修飾核苷酸形成之鹼基對形成。稱為「完全互補」之序列包含含有第一核苷酸序列之寡核苦酸或聚料酸與含有第二料酸相之寡料酸或聚核苷酸在第—及第二核苷酸序列之整個長度上的鹼基配對。然而，在本文中當第一序列稱為與第二序列「實質上互補」時，兩個序列可完全互補或其可在雜交之後形成一或多個，但較佳至多〗3個錯配。本文之術語「互補」、「完全互補」及「實質上互補」可關於dsRNA之有義股與反義股之間或dsRNA之反義股與靶序列之間之匹配而使用’如將自其使用情形所瞭解。如本文所用之術語「雙股RNA」、「dsRNA分子」或「dsRNA」係指具有包含兩個反平行（anti_para丨且實質上互補之核酸股之雙鏈體結構的核糖核酸分子或核糖核酸分子的複合物。形成雙鏈體結構之兩股可為一較大尺^^八分子之不同部分’或其可為獨立RNA分子。當兩股為一較大分子之部分且因此在一股之3’端與相應另一股之5，端之間經由不間斷核苷酸鏈連接而形成雙鏈體結構時，連接rna 鏈稱為「髮夾環j (hairpin loop)。當兩股在—股之3,端與相應另一股之5'端之間經由除不間斷核苷酸鏈之外的方式 148008.doc •20· 201102091 共價連接而形成雙鏈體結構時，連接結構稱為「連接子」。RNA股可具有相同或不同核苷酸數目。除雙鏈體結構之外，dsRNA亦可包含一或多個核苷酸突出物。於該等「突出物」中之核苷酸可包含介於〇個與5個之間的核苷酸，其中「0」意謂無形成「突出物」之額外核苷酸，而「5」意謂5個於dsRNA雙鏈體之個別股上的額外核普酸。此等可選「突出物」位於個別股之3,端中。如將於下文所詳述，僅在兩股之一中包含「突出物」之dsRNA*子亦可在本發明之情形中適用且甚至有利。「突出物」包含較佳介於0個與2個之間的核苷酸。最佳地，2個「盯」（去氧胸苦）核苦酸存在於dsRNA之兩股的3,端處。2個「υ」（尿嘯咬）核苷酸亦可用作dsRNA之兩股之3,端處的突出物。因此，「核苷酸突出物」係指當dsRNA之一股之3,端延伸超過另一股之5,端時自dsRNA之雙鏈體結構突出的未配對核苷酸或多個核苷酸，或反之亦然。舉例而言，反義股包含23 個核苷酸且有義股包含21個核苷酸，從而在該反義股之3, 端形成2核苷酸突出物。較佳地，該2核苷酸突出物完全互補於靶基因之mRNA。「鈍」或「鈍端」意謂在dsRNA之彼端不存在未配對核苷酸’亦即無核苷酸突出物。「鈍端」 dsRNA為在其整個長度上皆為雙股之dsRNA，亦即在分子之任一端皆無核苷酸突出物。術語「反義股」係指dsRNA的包括一區域實質上互補於靶序列的股。如本文所用之術語「互補區」係指在反義股上貫質上互補於例如靶序列之序列的區域。當互補區不完 148008.doc 21 201102091 全互補於靶序列時，所容許之錯配的最大限度為反義股之 5’末端之核苷酸2-7。如本文所用之術語「有義股」係指dsRNA的包括一區域實質上互補於反義股之一區域的股。「實質上互補」意謂在有義股及反義股中較佳至少8 5 %之重疊核苷酸互補。當提及dsRNA時，如熟習此項技術者所瞭解，「引入細胞中」意謂促使吸取（uptake)或吸收（absorption)入細胞中。dsRNA之吸收或吸取可經由獨立擴散（unaided diffusive)或主動細胞代謝過程（actiVe cellular process)，或經由助劑或裝置而發生。此術語之含義並不限於活體外細胞；dsRNA亦可「引入細胞中」，其中該細胞為活有機體之一部分。在此情況中，引入細胞中將包括傳遞至有機體。舉例而言，對活體内傳遞而言，dsRNA可注射入組織部位或全身投與。舉例而言，設想將本發明之dsRNA分子才又與至需要醫療介入之個體。此種投與可包含將本發明之 dsRNA、載體或細胞注射入該個體之患側（diseased以心），例如注射入肝組織/細胞或注射入癌組織/細胞，諸如肝癌組織。然而，亦設想緊鄰於患病組織而注射。活體外引入細胞中包括此項技術中已知之方法，諸如電穿孔 (eleCtr〇poration)及脂質體轉染（liP〇fecti〇n)。術語:默化」、「抑制表現」及「敲除」，在其針對⑽ 基因之範圍内，於本文係指對GCR基因表現之至少部分抑制如相較於第二細胞或細胞群（對照細胞），由可分離自第一細胞或細胞群之GCR基因轉錄的爪臟量降低所顯 14800S.doc •22· 201102091 示，其中GCR基因轉錄於該第一細胞或細胞群中且該第一細胞或細胞群已受處理以抑制GCR基因表現，而該第二細胞或細胞群除尚未經如此處理外實質上與第一細胞或細胞群一致。抑制程度通常根據下式表示： (對照細胞中之mRNA) - (處理細妝中之mRNA) ⑽照細胞中之nxRNX] ·100% 或者’抑制程度可依據與GCr基因轉錄在功能上相關之參數降低給出，該參數例如為由GCR基因編碼且由細胞分 • 泌之蛋白質的量，或顯示某種表型之細胞的數目。如於本文&供之所附實例及附表中所說明，本發明 dsRNA分子在活體外檢定中（亦即活體外）能夠抑制人類 GCR表現至少約70% ’較佳至少8〇%，最佳至少9〇%。如本文所用之術語「活體外」包括（但不限於）細胞培養檢定。在另一實施例中，本發明dsRNA分子能夠抑制小鼠或大鼠GCR基因表現至少7〇%，較佳至少8〇%，最佳至少 90%。熟習此項技術者可輕易地測定此種抑制率及相關效 •應’尤其按照本文提供之檢定。如本文所用之術語「脫輕（off target)」係指經由電子雜交法（in silico meth〇d)預測可基於序列互補性與所述 dsRNA雜交之轉錄體（transcript〇me)的所有非乾爪㈣八。本發明之dsRNA較佳確實會特異性抑制Gcr表現，亦即不抑制任何脫乾之表現。例如於附表1及表2 (有義股及反義股序列以5，至3'定向提供於其中）中提供特定較佳dsRNA，表2中為最佳dsRNA。 148008.doc -23- 201102091 如本文所用之術語「半衰期」為化合物或分子之穩定性的量度且可㈣熟習此項技術者已知之方法評估，尤其按照本文提供之檢定。如本文所用之術語「非免疫刺激的」係指缺少本發明 dsRNA分子引起之免疫反應的任何誘導。$習此項技術者 A知測疋免疫反應之方法，例如如實例章節中所述，評估細胞激素之釋放。術語「治療」及其類似術語在本發明之情形中意謂減輕或減緩與GCR表現相關之病症，諸如糖尿病、異常血脂症、肥胖症、高血壓、心血管疾病或抑鬱症。如本文所用，「醫藥组合物」包含藥理學上有效量之 dsRNA及醫藥學上可接受之载劑。然…種「醫藥組合物」亦可包含此種她财分子的個別股或本文所述之載體’該⑷«包含調節序列可操作地連接至編碼包含於本發明dsRNA中的有蠤朌忐β装饥我月又或反義叔之至少一股之核苷酸序列。亦設想表現或包含本文所定義⑽财的細胞、組織或分離之器官可料「醫藥組合物」。如本文所用，「藥理學上有效量」、「治療有效量」或簡而言<「有效產生預定藥理學、治療或預防結果之rna量。曰術語「醫藥學上可接受之載劑」係指用於投與治療劑之載劑。此等載劑包括(但不限於)生理食鹽丨、緩衝越水、右旋糖、m、乙醇，及其組合。該術語明確排除細胞培養基。對經口投與之藥物而言1藥學上可接受之載劑包括(但不限於)為熟習此項技術者所已知的醫藥學上可 148008.doc •24- 201102091 接受之賦形劑’諸如惰性稀釋劑、崩解劑、黏結劑、潤滑劑、甜味劑、調味劑、著色劑及防腐劑。尤其設想醫藥學上可接受之載劑允許全身投與本發明之 dsRNA、載體或細旅缺而會 | 肊然而亦设想腸投藥，非經腸投藥及 :皮或經黏膜(例如吹入令***、肛門)投藥以及吸入樂物為對需要醫療介人之患者投與本發明之化合物的可行方式。當使用非經腸投藥時，此可包含將本發明之化合物直接注射入患病組織或至少緊鄰於其。然而本發明化人物之靜脈内、動脈内、皮下、肌肉内、腹膜内、：内、：内及其他投藥亦在技術人員（例如主治醫師）之技能範圍内0 對於肌肉内、皮下及靜脈内使用而言，本發明之醫藥組合物將一般提供於緩衝至適當pH值及等張力性之無菌水溶液或懸浮液中。在一較佳實施例中，載劑獨有的由水性緩衝液組成。在此情形中，「獨有的」意謂不存在可能影響或介導dsRNA在表現GCR基因之細胞中之吸取的助劑或囊封物質。本發明之水性懸浮液可包括懸浮劑，諸如纖維素衍生物、海藻酸鈉、聚乙烯-吡咯啶酮及黃蓍膠；及濕潤劑，諸如卵磷脂。對水性懸浮液適合之防腐劑包括對羥基苯甲酸乙醋及對羥基苯曱酸正丙酯。根據本發明適用之醫藥組合物亦包括防止dsRNA自身體快速消除的經囊封調配物’諸如控制釋放調配物’包括植入物及微囊化傳遞系統。可使用生物可降解、生物相容聚合物，諸如乙稀乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、膠原蛋白、聚原酸酯及聚乳 148008.doc -25- 201102091 酸。製備此等調配物之方法對熟習此項技林_ 有馬顯而易知。脂質體懸浮液亦可用作醫藥學上可桩森又之載劑。此等調配物可根據熟習此項技術者已知古裂備，例如如 PCT公開案冒〇 91/06309中所述，該公„安 ^豕Α開案以引用的方式併入本文中。如本文所用’「經轉型細胞」為已引入至少一個載體，且dsRNA分子或此種dsRNA分子之至少一叭π & 4 立 ^ 知可自其表現的細胞。此種載體較佳為包含調節序列可操作地連接至編碼包含於本發明dsRNA中的有義股或反義股至少之_的核苷酸序列之載體。 ^ 可合理預計相較於上述dsRNA，&含在一端《兩端上僅減去少數核苦酸之表丨及表4之序列之一的較短dsRNA可能類似有效。如上文所指心在本發明之大多數實施例中：本文提供之dsRNA分子包含約16個至約3〇個核芽酸之雙鏈體長度（亦即無「突丨物」）。尤其適用之dsRNA雙鏈^長度為約19個至約25個核苷酸。具有19個核苷酸之長度的雙鏈體結構最佳。在本發明dsRNA分子中，反義股至少部分互補於有義股。在一較佳實施例中，本發明心尺>^分子包含表13中所給出之序列的核苷酸1 -19。本發明之dsRNA可含有一或多個與乾序列之錯配。在— 較佳實施例中，本發明之dsRNA含有至多13個錯配。若 dsRNA之反義股含有與靶序列之錯配，則錯配區域較佳不位於反義股之5’末端的核苷酸2_7之内。在另一實施例中， 148008.doc -26- 201102091 錯配之區域較佳不位於反義股之5’末端之核苦酸2_9之内。如上所述，dsRNA之至少一端/股可具有包含1至5個、較佳1或2個核苷酸的單股核苷酸突出物。具有至少一個核苷酸突出物之dsRNA出乎意料地具有較其鈍端對應物更為出眾的抑制性質。此外’本發明者已發現僅存在一個核苷酸突出物可加強dsRNA之干擾活性（interference activity)，而不影響其總體穩定性。已證明僅具有一個突出物之 dsRNA在活體内以及在多種細胞、細胞培養基、血液及血 ® 清中尤其穩定且有效。較佳地，單股突出物位於反義股之 3'末端處或位於有義股之3'末端處。dsRNA亦可具有鈍端，其較佳位於反義股之5,端處。較佳地，dsRNA之反義股在3'端具有核苷酸突出物，且5’端為鈍端。在另一實施例中’突出物中之一或多個核苷酸經硫代磷酸酯核苷置換。本發明之dsRNA亦可經化學修飾以增強穩定性。可經由此項技術中充分確立之方法來合成及/或修飾本發明之核酸’諸如描述於「Current protocols in nucleic acid chemistry」’ Beaucage，S.L.專人(編），j〇hn Wiley & Sons 公司’ New York，NY，USA中之彼等方法，該文獻因此以引用的方式併入本文中。化學修飾可包括（但不限於）2，修飾、引入非天然鹼基、共價連接至配體及用硫代磷酸酯鍵置換磷酸酯鍵。在此實施例中，雙鏈體結構之完整性經由至少一個且較佳兩個化學鍵得以加強。可經由多種熟知技術之任一者實現化學連接’例如藉由引入共價鍵、離子鍵 148008.doc -27- 201102091 或氫鍵；疏水性相互作用、凡得瓦爾（van der Waais)相互作用或堆積相互作用；藉助於金屬_離子配位作用，或藉由使用嘌呤類似物。較佳地，可用於修飾dsRNA2化學基團包括（但不限於）亞曱基藍；雙官能基，較佳為雙_(2_氣乙基）胺；N-乙醯基-N，-(對乙醛醯笨甲醯基）胱胺；4_硫尿嘧啶；及補骨脂素（psoralen)。在一較佳實施例中，連接子為六乙二醇（hexa-ethylene glyC〇l)連接子。在此情況中’ 經由固相合成產生dsRNA且根據標準方法（例如wnHams， D.J.及 K.B. Hall，扔(1996) 35: 14665-14670)併入六乙二醇連接子。在一特定實施例中，反義股之5，端與有義股之3’端經由六乙二醇連接子化學連接。在另一實施例中，dsRNA之至少一個核苷酸包含硫代磷酸酯基或二硫代磷酸酯基。在dsRNA之末端處的化學鍵較佳經由三螺旋鍵 (triple-helix bond)形成。在某些實施例中，化學鍵可藉助於一個或若干個鍵結基團（bonding group)形成，其中此等鍵結基團較佳為聚-(氧基一元膦酸基氧基-1，3 -丙二醇）-(p〇ly_(〇Xyph〇SphiniC()c>xy_ l，3-propandiol)-)及/或聚乙二醇鏈。在其他實施例中，化學鍵亦可藉助於代替嘌呤引入雙股結構中之嘌呤類似物形成。在其他實施例中’化學鍵可由引入雙股結構中之氮雜苯單元形成。又在其他實施例中，化學鍵可由代替核苦酸引入雙股結構中之分支鏈核苷酸類似物形成。在某些實施例中，化學鍵可經由紫外線誘導。在另一實施例中，在兩個單股之一或兩者處之核苷酸可 148008.doc -28· 201102091 經修飾以阻止或抑制細胞酵素（例如某些核酸酶）之活化。抑制細胞酵素之活化之技術在此項技術_為已知的，其包括（但不限於）2'-胺基修飾、2，-胺基糖修飾、2，-F糖修飾、 2'-F修飾、21-烷基糖修飾 '不帶電主鏈修飾、…嗎啉基修飾、2’-〇-甲基修飾、反向胸苷及胺基磷酸酯（參見例如 Wagner，(1995) 1: 1116-8)。因此，於dsRNA上之核苷酸之至少一個2’-羥基經由化學基團，較佳經由2，_胺基或2’-甲基置換。又，至少一個核苷酸可經修飾以形成鎖核普酸。此鎖核苷酸含有連接核糖之2，_氧與核糖之4,_碳的亞曱基橋（methylene bridge)。將鎖核苷酸引入寡核苷酸可改良互補序列親和力且使熔化溫度增加若干度。可使用一或多個反向核苷酸（例如反向胸苷或反向腺嘌 7 )合成本發明之化合物（參見例如Takei，等人，2002 JBC 277(26): 23800-06)。本文提供之dsRNA分子之修飾可正性影響其活體内以及活體外穩定性且亦改良其傳遞至（患病）靶側（target side：^ 此外，此等結構及化學修飾可正性影響投藥之後對於 dsRNA分子之生理反應，例如較佳受抑制的細胞激素釋放。此等化學及結構修飾在此項技術中為已知的且尤其說明於Nawrot，（2006) Current Topics in Med Chem，6, 913_ 925 中。配體結合至dsRNA可增強其細胞吸收以及乾向特定組織。在某些情況中，疏水性配體經結合至dsRNA#促進直接/參透細胞膜。或者’結合至d s RN A之配體為受體介導之 148008.doc -29- 201102091 内飲作用（endocytosis)的受質。此等方法已經用於促進反義寡核苷酸之細胞滲透。舉例而言，膽固醇已經結合至各種反義券核苷酸’所彳寸化合物相較於其非結合類似物實質上具有更大活性。參見M_ Manoharan d«心 JcWDrMgDeve/opmewilOO〕，12，1〇3。已經結合至寡核苦酸之其他親脂性化合物包括1-祐丁酸、1,3_雙_〇_(十六基）甘油及薄荷腦（menthol)。對於受體介導之内飲作用之配體的一貫例為葉酸。葉酸經由葉酸受體介導之内飲作用進入細胞。帶有葉酸之dsRNA化合物將經由葉酸受體介導之内飲作用有效轉運入細胞。葉酸連接至寡核苷酸之3，·末端會導致寡核苷酸之細胞吸取增加（Li，S.; Deshmukh，Η. M:

Huang，L. P/mrm. 1998，75，1540)。已經結合至寡核苷酸之其他配體包括聚乙二醇、碳水化合物簇、交聯劑、卟啉（porphyrin)結合物及傳遞肽（delivery peptide)。在某些情況中，陽離子配體結合至寡核苷酸常導致對核酸酶之抗性改良。陽離子配體之代表性實例為丙銨及二曱基丙銨。值得關注的是，據報導當陽離子配體遍及反義寡核苷酸分散時，寡核苷酸保留其對mRNA之高結合親和力。參見M. Manoharan，J«出ά 〜叹

Deve/opmewi 2002, 72，103及其中之參考文獻。可藉由使用帶有側位反應性官能基之dsRNA(諸如由連接分子連接至dsRNA上所獲得者）來合成本發明之配體結合dsRNA。此反應性寡核苷酸可直接與市售配體' 經合成 T有多種保s蔓基之任一者的配體、或具有連接部分連接至 148008.doc -30· 201102091 其上的配體反應。本發明之方法藉由在一些較佳實施例中使用核苷單體而有助於合成配體結合之dsRNA，該等核苷單體已與配體適當結合且可進一步連接至固體支撐材料。根據本發明之方法的一些較佳實施例，經由所選血清結合配體與位於核苷或寡核苷酸之5，位置上之連接部分的反應來製備此等視情況可連接至固體支撐材料之配體·核苷結合物。在某些情況中，藉由首先將單體建構嵌段經由長鏈胺基烷基共價連接至可控孔度玻璃支撐物（c〇ntr〇Ued_p〇re_ glass support)來製備帶有芳烧基之配體連接至dsRNA之3，_ 末端的dsRNA。接著，經由標準固相合成技術將核苷酸鍵結至已結合至固體支撐物的單體建構嵌段。單體建構嵌段可為核普或其他與固相合成相容之有機化合物。可經由固相合成之熟知技術方便且常規地製備用於本發月之、、。σ物中的dSRNA。亦已知使用類似技術製備其他寡核苦酸’諸如硫代磷酸酯及烷基化衍生物。關於合成特定修飾寡核苷酸之教示可見於下列美國專利中.美國專利第5,218，1〇5號，係關於多元胺結合之寡核苷酸；美國專利第5,541，3G7號，係、關於具有修飾主鏈之寡核苷酸，美國專利第5,521，302號，係關於製備具有對掌性磷鍵之募核㈣的方法；美國專利第5,539，G8^，係關於狀核酸’纟國專利第5,554,746號’係關於具有卜内醯胺主缝之募核㈣；美國專利第5,571，9()2號，係關於合成募核苦酸之方法及材料；美國專利第5,578,718號，係關於具有统 ;IL基之核音其中此荨基團可用作對核普之多種位置之任 148008.doc -31 - 201102091 一者上所連接之其他部分的連接子；美國專利第5,587,36l 號’係關於具有高對掌性純度之硫代磷酸酯鍵的寡核苦酸；美國專利第5,506,351號，係關於製備2'-0-烷基鳥苷及相關化合物（包括2,6-二胺基嘌呤化合物）之方法；美國專利第5,587,469號，係關於具有N-2取代嘌呤之募核脊酸；美國專利第5,587,470號，係關於具有3-去氮嘌呤之寡核苦酸；美國專利第5,6〇8,〇46號，兩者均係關於結合之4，_ 去曱基核苷類似物；美國專利第5,610,289號，係關於主鏈修飾之寡核苷酸類似物；美國專利第6,262,241號，係關於籲尤其合成2，-氟基-寡核苷酸之方法。在本發明之配體結合dsRNA及帶有配體分子之序列特異性連接核苦中，可利用標準核苷酸或核苷前驅體、或已帶有連接部分之核苷酸或核苷結合物前驅體、已帶有配體分子之配體-核苷酸或核苷-結合物前驅體、或帶有非核苷配體之建構嵌段（non_nucle〇side ligand-bearing building block)於適合的DNA合成器上裝配寡核苷酸及寡核苷。當使用已帶有連接部分之核苷酸結合物前驅體時，通常籲完成序列特異性連接核苷之合成，且接著使配體分子與連接部分體反應’形成配體結合之寡核苷酸。帶有多種分子 (諸如類固醇、維生素、脂質及報導分子）之寡核苷酸結合物先前已描述過（參見Manoharan等人，PCT申請案WO 93/07883)。在較佳實施例中，除市售亞胺基磷酸酯外，亦可使用由配體-核苷結合物獲得之亞胺基磷酸酯，經由自動合成器來合成本發明之寡核苷酸或連接核苷。 148008.doc -32- 201102091 在寡核苷酸之核苷中併入2·-〇-甲基、2,-0-乙基、2·-〇丙基、2’-0·烯丙基、2，办胺基烷基或2，·去氧·2，_氣基賦予寡核普酸增強之雜交性質。此外，含有硫代磷㈣主鍵之寡核苦酸具有增強之核酸酶穩定性。因此，本發明之官能基化連接核苷可經擴大，以包括硫代磷酸酯主鏈或者2，_〇_ 甲基、2’-0-乙基、2，_〇_丙基、2，_〇_胺基烧基、2，_〇·稀丙基或2 _去氧_2'-氟基之任一者，或同時包括此兩者。

在一些較佳實施例中，使用DNA合成器製備本發明之在 5·-末端處具有胺基之官能基化核苷序列，且接著與所選配體之活性酯衍生物反應。活性酯衍生物為熟習此項技術者所熟知。代表性活性酯包括N_羥基丁二醯亞胺酯（N_ hydrosuccinimide ester)、四氟酚酯（tetrafluor〇phen〇Hc ester)、五氟酚酯及五氯酚酯。胺基與活性酯反應產生其中所選配體經由連接基團連接至5，_位置的寡核苷酸。可利用5'-胺基改質劑C6試劑來製備5，-末端處之胺基。在較佳實施例中’可藉由使用其中配體直接或經由連接子間接連接至5 _經基的配體-核皆亞胺基構酸醋，將配體分子結合至养核苷酸的5’_位置處。通常在自動合成程序末尾使用此等配體-核苷亞胺基磷酸酯，以提供在5，-末端帶有配體之配體結合寡核苷酸。在本發明之方法的較佳實施例中，配體結合寡核苦酸之製備係從選擇適當前驅體分子開始，此後建構配體分子。通常，前驅體為常用核苷之受適當保護的衍生物。舉例而言，用於合成本發明之配體結合寡核苷酸之合成前驅體包 148008.doc -33- 201102091 括（但不限於）2，·胺基烧氧基_5，_0DMT•核苦、2，_6•胺基烧胺基-5’-ODMT-核苷、5，·6_胺基烷氧基_2，-去氧-核苷、& 6-胺基烷氧基-2-受保護核[3，·6_胺基烷氧基_5，·刪τ- 核苦、及可在分子之核鹼基部分受保護之3,胺基烷核苷。合成此等胺基連接之受保護料前驅體^ 方法為一般技術者已知。在許多情況中，在製備本發明之化合物期間使用保護基。如本文所用之術語「受保護」意謂所指示部分具有保護基附於其上。在本發明之一些較佳實施例中，化合物含有一或多個保護基。多種保護基可用於本發明之方法中。一般而言，保護基致使化學官能基對特定反應條件具有惰性且可在不實質上破壞分子之剩餘部分的情況下，被附至分子中之此等官能基或自其移除。代表性羥基保護基以及其他代表性保護基揭示於Greene AWwts, Protective Groups in Organic Synthesis，第 2章，苐 2 版，John Wiley & Sons, New York, 1991 及

Oligonucleotides And Analogues A Practical Approach, Ekstein，F.編，IRL Press，N.Y，1991 中。對酸處理穩定之胺基保護基經鹼處理選擇性移除且用於使反應性胺基選擇性可供取代。此等基團之實例為 Fmoc(E. Atherton 及 R. C. Sheppard, The Peptides, S.

Udenfriend，J. Meienhofer 編，Academic Press，Orlando, 1987 ’第9卷，第1頁）及經由Nsc基團例示之各種經取代續醯基乙基胺基曱酸醋（Samukov等人，Le"., 148008.doc -34- 201102091 1994, 35: 7821)〇其他胺基保護基包括（但不限於）胺基甲酸能保護基，諸如2-三f基㈣基乙敦基幾基（Te。。）、1·曱基小(4_聯苯基）乙氧基幾基（BP〇c)、第三丁氧基叛基（B〇c)、稀丙氧基幾基（AUoc)、9-苐基甲氧基羰基（Fm〇c)及苯甲氧基欺基

㈣―;醯胺保護基，諸如甲酿基、乙酿基、三函乙醯基、苯甲醯基及硝笨乙醯基；續醯胺保護_&，諸如2_硕基苯增醯基，及亞胺及環醯亞胺（cyclic imide)保護基，諸如鄰苯二醯亞胺基（Phthalimido)及二硫雜丁二醯基 (chthiasuccinoyl)。此等胺基保護基之等效物亦由本發明之化合物及方法所涵蓋。許多固體支撐物為市售的且一般技術者可輕易地選擇欲用於固相合成步驟中之固體支撐物。在某些實施例中，使用通用支撐物。通用支撐物用於製備具有位於寡核苷酸之 3’-末端之非常見或修飾核苷酸的寡核苷酸。有關通用支撐物之其他洋情’參見Sc〇tt等人，/肋οναί/ows awt/Perspeciive·? in solid-phase Synthesis，專 3 艮 International Symposium, 1994，R〇ger Epton編 ’ Mayflower Worldwide, 115-124。此外’業已報導當寡核苦酸經由更易於經受驗水解之同側 1，2-乙醯氧基碟酸酯基（叮”“，2-acet〇xyph〇sphate)鍵結至固體支撐物時，寡核苷酸在較溫和反應條件下可自通用支撑物裂解。參見Guzaev，A. I·; Manoharan，M. */. jm. C/iem <Soc. 2003, 2380。核苷經由含磷或不含磷的共價核苷間鍵連接。出於鑑別 148008.doc -35- 201102091 之目的’此等結合之核苷可表徵為帶有配體之核苦或配體-核苷結合物。在序列内具有芳烷基配體結合至核皆的經連接核苷相較於未經結合之類似dsRNA化合物時，將顯示增強之dsRNA活性。本發明之芳烷基配體結合寡核苷酸亦包括寡核苷酸及經連接核音之結合物’其中配體在無中間連接子基團之情況下直接連接至核苷或核苷酸。配體可較佳經由連接基團於配體之叛基、胺基或側氧基（〇x〇 groUp)處連接。典型連接基團可為酯基、醯胺基或胺基甲酸酯基。設想用於本發明之配體結合寡核苷酸中之較佳修飾寡核苷酸的特定實例包括含有修飾主鏈或非天然核苷間鍵之寡核苷酸。如此處所定義，具有修飾主鏈或核苷間鍵之寡核苷酸包括彼等在主鏈中保留磷原子者及彼等在主鏈中無碟原子者。出於本發明之目的’在糖間（intersugar)主鏈中無磷原子之修飾寡核苷酸亦可視為募核苷。下文描述特定寡核苷酸化學修飾。無需均一修飾既定化合物中之所有位置。反之，可將一個以上修飾併入單一 dsRNA化合物中或甚至其單一核普酸中。較佳的修飾核苷間鍵或主鏈包括例如硫代磷酸酯、對掌性硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、磷酸三酯、胺基烷基磷酸三酯、膦酸甲酯及其他膦酸烷基酯（包括膦酸_3，_伸烷酯及對掌性膦酸3'-伸烷酯）、亞膦酸酯、胺基磷酸酯（包括3，_胺基胺基礙酸酯（3'-amino phosphoramidate)及胺基烧基胺基峨酸醋（aminoalkylphosphoramidate)、硫幾基胺基>5粦酸酿 148008.doc -36- 201102091 (thionophosphoramidate))、硫羰基烷基膦酸酯、硫羰基烷基墙酸三醋及具有正常3，_5，鍵之硼烷磷酸酯 (b〇ran〇Ph〇Sphate)、此等者之2’_5，連接類似物、及具有反向極性（inverted polarity)之彼等者，其十鄰近核苷單元對 3’-5,至5’-3’或2’-5’至5'-2’經連接。各種鹽、混合鹽及游離酸形成亦包括在内。關於裝備上述含鱗原子之鍵的代表性美國專利包括（但不限於）美國專利第4,469,863號；第5,023,243號；第籲 5,264,423 號；第 5,321，131 號；第 5,399,676 號；第 5,405,939 號；第 5,453,496 號；第 5,455,233 號及第 5,466,677號’各專利皆以引用的方式併入本文中。其中不包括碟原子之較佳修飾核苷間鍵或主鍵（亦即募核苦）具有由短鏈烷基或環烷基糖間鍵、混合雜原子及烷基或環烧基糖間鍵、或一或多個短鏈雜原子或雜環糖間鍵形成的主鏈。此等包括彼等具有N—嗎啉基鍵（部分由核苷鲁之糖部分形成）者；矽氧烷主鏈；硫醚、亞砜及砜主鏈；曱醯乙醯基（f0rmacetyl)及硫甲醯乙醯基（thi〇f〇rrnacetyl)主鏈；亞曱基甲醯乙醢基及硫甲醯乙醯基主鏈；含鏈烯主鏈；胺基磺酸酯主鏈；亞曱基亞胺及亞曱基肼基主鏈；磺酸S旨及磺醯胺主鏈；醯胺主鏈，及具有混合n、〇、s及 CH2組份部分之其他者。關於製備上述寡核苷之代表性美國專利包括（但不限於）美國專利第 5,034,506 號；第 5,214，134 號；第 5,216,141 號；第 5,264,562號；第 5,466,677號；第 5,470,967號；第 148008.doc -37- 201102091 5,489,677號；第5,602>24〇號及第5,663,312號，各專利皆以引用的方式併入本文中。在其他較佳寡核苷酸模擬物中，核苷單元之糖及核苷間鍵兩者（亦即主鏈）經新穎基團置換。保留核鹼基單元用於與適當核酸靶化合物雜交。一種已顯示具有優良雜交性質之此類寡核苷酸（一種寡核苷酸模擬物）稱為肽核酸 (ΡΝΑ)〇在PNA化合物中，寡核苷酸之糖主鏈經含醯胺主鏈，尤其胺基乙基甘胺酸主鏈置換。核鹼基經保留且直接或間接結合至主鏈之醞胺部分的原子。ρΝΑ化合物之教示可見於例如美國專利第5,539,082號中。本發明之一些較佳實施例使用具有硫代磷酸酯鍵之寡核苷酸及具有雜原子主鏈之寡核苷，特定言之為上述引用之美國專利第 5,489,677 號之--CH2-，NH--0--CH2.....CH2-- N(CH3)--〇--CH2·-(稱為亞甲基（甲亞胺基）或mmi主鏈）、 --CH2--0--N(CH3)--CH2- > -CH2--N(CH3)-N(CH3)-CH2- 及一0--N(CH3)-“CH2--CH2 — (其中天然磷酸二酯主鏈表示為--0--P”〇--CH2--) ’及上述引用之美國專利第5,602,240 唬之醯胺主鏈。具有上述引用之美國專利第5,〇34,5〇6號之 N-嗎啉基主鏈結構的寡核苷酸亦較佳。用於本發明之配體結合寡核苷酸中之寡核苷酸可另外或替代地包含核鹼基（此項技術中常稱為「鹼基」）修飾或取代。如本文所用，「未修飾」或「天然」核鹼基包括嘌呤鹼基腺嘌呤（A)及鳥嘌呤（G)，及嘧啶鹼基胸腺嘧啶（τ)、胞。密。定（C)及尿’。定（υ卜修飾核鹼基包括其他合成及天然核 148008.doc -38- 201102091 驗基，諸如5 -甲基胞嘧啶（5-me-C) ; 5-羥甲基胞嘧啶；黃嗓吟；次黃嘌呤；2-胺基腺嘌呤；腺嘌呤及鳥嘌呤之6_甲基及其他烷基衍生物；腺嘌呤及鳥嘌呤之2_丙基及其他烧基衍生物；2-硫尿嘧啶；2-硫胸腺嘧啶及2-硫胞嘴咬；5_ 鹵尿嘧啶及5-齒胞嘧啶；5-丙炔基尿嘧啶及5_丙炔基胞嘴。定；6-偶氮尿嘧啶、6-偶氮胞嘧啶及6-偶氮胸腺嘧咬；5-尿嘴啶（假尿嘧啶（pseudouracil)) ; 4-硫尿嘧啶；8-鹵基、 8-胺基、8-硫醇基、8-硫烷基、8-羥基及其他8-取代腺嘌 ® 吟及鳥°票呤；5 -鹵基，尤其5-演基、5 -三氟甲基及其他5 — 取代尿嘧啶及胞嘧啶；7-曱基鳥嘌呤及7·甲基腺嗓呤；8_ 氮雜鳥嘌呤及8-氮雜腺嘌呤；7-去氮鳥嘌呤及7_去氮腺嘌。令’及3 -去氮鳥嘌呤及3 -去氮腺嗓呤。其他核驗基包括彼等揭示於美國專利第3,687,808號中者、彼等揭示於 Concise Encyclopedia Of P〇lymer Science ，第 858-859 頁，Kroschwitz, J. I.編，John Wiley & Sons，1990 中者、彼等經由 Englisch 等人， CTzew化，國際版，1991，30, 613所揭示者及彼等經由Sanghvi，Y· S. ’第15章，及㈣以以αΜ 却’第 289-302 頁，Crooke，S. T.及 Lebleu, Β·編， CRC Press，1993所揭示者。某些此等核鹼基尤其適用於增加本發明之寡核苷酸的結合親和力。此等包括5 _取代0密啶、6-氮雜嘧啶及N-2、N-6及0-6取代.嘴吟，包括2-胺基丙基腺噪。令、5 -丙炔基尿嗜咬及5-丙块基胞^密。定。5 -曱基胞嘴啶取代已顯示使核酸雙鏈體穩定性增加OH 2〇c (同 148008.doc •39· 201102091 上’第276-278頁）且為目前較佳之驗基取代，甚至更特定吕之當與2 -甲氧乙基糖修飾組合時亦如此。關於製備某些上述修飾核驗基以及其他修飾核驗基之代表性美國專利包括（但不限於）上述美國專利第3,687,8〇8 號，以及美國專利第5，134,〇66號、第5,459,255號、第 5,552,540號、第5,594，121號及第5,596,091號，所有專利皆因此以引用的方式併入本文中。在某些實施例中，用於本發明之配體結合寡核苷酸中之寡核苷酸可另外或替代地包含一或多個取代糖部分。較佳的寡核苷酸在2'位置處包含下列之一：〇H ; F ; 〇-烧基、 S-炫基或N-院基、〇-稀基、S-烯基或N-稀基、或〇_炔基、 S-炔基或N-炔基’其中烷基、烯基及炔基可為經取代或未經取代之C|至Ci。烧基或C2至Cl〇烯基及炔基。尤佳者為〇[(CH2)nO]mCH3、〇(CH2)nOCH3、0(CH2)nNH2、0(CH2)nCH3、〇(CH2)n〇NHA〇(CH2)nON[(CH2)nCH3)]2，其中 n及至約10。其他較佳寡核苷酸在2,位置處包含下列之_ : Ci至 c10低碳數烷基、經取代低碳數烷基、烷芳基、芳烷基、〇-烷芳基或 0-芳烷基、SH、SCH3、OCN、cn、Br、CN、 CF3 ' OCF3 ' SOCH3 ' SO2CH3 ' ON〇2 ' N〇2 ' N3 ' NH2 ' 雜環烧基、雜環烷芳基 '胺基烷胺基、聚烷胺基、取代石夕烷基、RN A裂解基團 '報導基團、嵌入劑、改良募核苷酸之藥動學性質之基團或改良寡核苷酸之藥效學性質之基團、及其他具有類似性質之取代基。一較佳修飾包括2、甲氧基乙氧基[2’-〇-CH2CH2〇CH:3，亦稱為2，-0-(2-曱氧乙基） 148008.doc •40· 201102091 或2，-M〇E]，亦、即烷氧基烷氧基基團。另一較佳修飾包括 2·-二曱基胺氧基乙氧基，亦即0(CH2)2〇N(CH3)2基團亦稱為2’-DMAOE，其如1998年1月30曰申請之美國專利第 6，127,533號中所描述，該專利内容以引用的方式併入本文中。其他較佳修飾包括2，-甲氧基（2，_0_CH3)、2，_胺基丙氧基及2，-氟基（2，_F)。亦可在寡核皆酸上之其他位置處進行類似修飾，特定言之在3，末端核苷酸上 _ 或連接募核普酸中之糖的3'位置。如本文所用之術語「糖取代基基團」或「2,_取代基基團」包括經氧原子或不經氧原子連接至呋喃核糖基部分之 2'-位置的基團。糖取代基基團包括（但不限於）氟基、〇_烷基、0-烧胺基、0-烧基烷氧基、受保護〇_烷胺基、〇_烧胺基烧基、0-烧基咪唑及式（〇-烷基）m之聚醚，其中山為1至約10。在此等聚醚之中較佳者為線性及環狀聚乙二醇籲（PEG)及含（PEG)基團，諸如冠醚及尤其彼等經由Delgardo 專 k[Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems 1992，9: 249)所揭示者，該文獻因此以全文引用的方式併入本文中。其他糖修飾經由c〇〇k(d仙·_力如〇仏〜叹 Dehw，1991，6: 585-607)揭示。氟基、〇·烷基、〇_烷胺基、〇-烷基咪唑、〇-烷胺基烷基及烷基胺基取代描述於名為「Oligomeric Compounds having Pyrimidine Nucleotide (s) with 2’ and 5丨 Substitutions」之美國專利 6 166 197 中，該專利因此以全文引用的方式併入本文中。 148008.doc •41· 201102091 可用於本發明之其他糠取代基基團包括2，-SR及2'-NR2基團，其中各R獨立地為氫、保護基或經取代或未經取代之烧基、稀基或炔基。2'-SR核苦揭示於美國專利第 5,670,633號中’該專利因此以全文引用的方式併入本文中。2'-SR單體合成組元（synthon)之合併經由Hamm等人（J. Org. C/zem·，1997，62: 3415-3420)揭示。2，-NR核普經由

Goettingen，M.，J. C/zew·，1996，61，6273-6281 及

Polushin 等人，Tetrahedron Lett., 1996, 37，3227-3230揭示。可用於本發明之其他代表性2·-取代基基團包括彼等具有式I或式II之一者：

其中， £為（^-(：10 炫基、N(Q3)(Q4)或 N=C (Q3)(Q4);各 Q3 及 Q4 獨立地為H、Cl-ClQ烧基、二烧胺基炫基、氮保護基、受束缚（tethered)或不受束缚結合物基團（untethered conjugate group)、對固體支撐物之連接子；或〇3與(^4共同形成視情況包括至少另一選自N及Ο之雜原子的氮保護基或環狀結構； qi為1至10之整數； q2為1至10之整數； q3為〇或1 ; I48008.doc -42- 201102091 q4為〇、1或 2 ; 各2丨、Ζ2及Ζ3獨立地為C4-C7環烧基、C5-C14芳基戍 C1S雜環基’其中該雜環基中之雜原子係選自氧、氣及硫； Z4為OM,、SM,或州1^)2 ;各Μ〗獨立地為η、Cl_C8^ 基、（ν(：8 鹵烷基、c(=nh)n(h)m2、C(=0)N(H)M2 或〇C(=0)N(H)M2 ; M2為 Η或 Ci-C8烷基；及 25為(31-〇10炫《基、CVCio函烧基、C2-C10稀基、c2-C10快基、C6-C14^•基、N(Q3)(Q4)、〇Q3、鹵基 ' §q3或 cn。式I之代表性Γ-0·糖取代基基團揭示於名為rCapped 2，_

Oxyethoxy 〇lig0nucie〇tides」之美國專利第 6,172,209 號中，該專利因此以全文引用的方式併入本文中。’式π之代表性環狀2'-0-糖取代基基團揭示於名為「RNA Targeted 2’-Modified Oligonucleotides that are Conformationally

Preorganized」之美國專利6,271，358中，該專利因此以全文引用的方式併入本文中。在核糖基環上具有〇-取代之糖亦可用於本發明。對於環 Ο之代表性取代包括（但不限於）S、CH2、CHF及CF2。券核普酸亦可具有糖模擬物’諸如環丁基部分，來代替呋喃戊糖基（pent〇furanoSyl)糖。關於製備此等修飾糖之代表性美國專利包括（但不限於）美國專利第5，3 $ 9，〇 4 4號、第 5,466,786 號、第 5,519，134 號、第 5,591，722 號、第 5,597,909號、第5,646,265號及第5,7〇〇,920號，所有專利皆以引用的方式併入本文中。 148008.doc •43- 201102091 亦可在寡核*酸上之其他位置處進行其他修_，特定言之在3’末端核苷酸上之糖的3,位置。舉例而言，本發明之配體結合寡核苦酸之另一修飾包括將一或多個可增強寡核苷酸之活性、細胞分佈或細胞吸取之其他非配體部分或結合物化學連接至寡核苷酸。此等部分包括（但不限於）脂質部分，諸如膽固醇部分（Letsinger等人，/voc々Μ 飯 USA，1989, 86, 6553)、膽酸（Man〇haran等人，出卿发 C〜w. h".，1994, 4, 1053)、硫醚，例如己基_s_三苯曱基硫醇（Manoharan等人，&厂，1992 660, 306 ; Manoharan等人，价Md. C/zew. Zei·，1993, 3，2765)、硫基膽固醇（〇berhauser 等人，iVwc/. 穴以， 1 9 9 2，2 0，5 3 3 )、脂肪鏈’例如十二烧二醇或_j--基殘基 (Saison-Behmoaras 等人，EMBO J., 1991， 10， 111 ;

Kabanov等人 ’ Le"·，1990，259，327 ; Svinarchuk等人’ A’oc/n’wie，1993，7 5，49)、磷脂，例如二-十六基-外消旋-甘油或1,2-二-Ο-十六基-外消旋-甘油基-3-H-膦酸三乙基敍（Manoharan等人，le"·, 1995，36，3651 ; Shea等人，iVwc/· y4c/办 1990，18，3777)、多元胺或聚乙二醇鍵（Manoharan 等人，& Nucleotides, 1995, 14, 969)、或金剛烧乙酸（Manoharan等人， 1995, 36, 365 1)、軟脂酸基（palmityl)部分（Mishra 等人，价Biophys. Acta, 1995, 1264, 229)、或十八烷基胺或己胺基·羰基-羥膽固醇部分 (hexylamino-carbonyl-oxy cholesterol moiety)(Crooke 等 148008.doc -44- 201102091 尺，J. Pharmacol. Exp_ Ther.，\996, 2ΊΊ, 923)。本發明亦包括使用寡核苷酸的組合物，該等寡核苷酸對於寡核苷酸内之特定位置實質上在對掌性上純淨。實質上在對掌性上純淨之寡核苷酸的實例包括（但不限於）彼等具有為至少75% Sp或Rp之硫代磷酸酯鍵者（Cook等人，美國專利第5,587,361號）及彼等具有實質上在對掌性上純淨（Sp 或Rp)之膦酸烷基酯、胺基磷酸酯或磷酸三酯鍵者（c〇ok，美國專利第5,212,295號及第5,521，302號）。在某些情況中，寡核苷酸可經由非配體基團修飾。諸多非配體分子已經結合至寡核苷酸以增強寡核苷酸之活性、細胞分佈或細胞吸取，且進行此等結合之程序可於科學文獻中獲得。此等非配體部分已包括脂質部分，諸如膽固醇 (Letsinger等人，iVoc. Xcai ^!·· t/U，1989，86: 6553)、膽酸（Manoharan等人，Met/. C〜m. Ze"., 1994，4: 1053)、硫醚，例如己基-S-三苯曱基硫醇 (Manoharan等人，见7； 5W·，1992, 660: 306 ;

Manoharan 等人，Bioorg. Med. Chem. Let., 1993, 3： 2765)、硫基膽固醇（Oberhauser 等人，iVwc/· dcz.A /Jej.， 1992，20: 533)、脂肪鍵，例如十二烷二醇或_j--基殘基 (Saison-Behmoaras 等人，EMBO /., 1991, 10： m ;

Kabanov等人，抓 h".，1990, 259: 327 ; SWnarchuk等人，1993, 75: 49)、磷脂，例如二-十六基-外消旋-甘油或1，2-二-0-十六基-外消旋-甘油基·3_Η_膦酸三乙基敍（Manoharan等人’ reira/zedrow Ze"·，1995，36: 3651 ; 148008.doc -45- 201102091

Shea等人，Λα·，1990，18: 3777)、多元胺或聚己二醇鍵（Manoharan 等人，iVwCeoi'icies & Nucleotides, 1995， 14:969)、或金剛炫•乙酸（Manoharan 等人， reirahec?ro« leii·，1995，36:3651)、軟脂酸基部分（Mishra 等人，jBz’oc/n.w. •Siop/zyj·· dcia，1995，1264: 229)、或十八烷基胺或己胺基-羰基-羥膽固醇部分（Crooke等人，乂 Pharmacol. Exp. TTzer·，1996，277: 923)。典型結合方案包括合成在序列之一或多個位置處帶有胺基連接子的寡核苷酸。接著使用適當偶聯劑或活化劑使胺基與所結合之分子反應。結合反應可在寡核苷酸仍然結合至固體支撐物下進行或在寡核苦酸於溶液相（solution phase)中裂解後進行。經由HPLC純化寡核苷酸結合物通常提供純淨結合物。使用膽固醇結合物尤佳’因為此種部分可增加乾向肝組織 (產生GCR蛋白的部位）。或者’所結合分子可經由存在於該分子中之醇基或藉由連接帶有可經磷酸化之醇基的連接子而轉化成建構嵌段，諸如亞胺基磷酸酯。重要地’此等方法之每一者皆可用於合成配體結合募核發酸。胺基連接之寡核苷酸可藉由使用偶聯劑直接與配體偶聯或在將配體活化成N H S或五氟酚酯之後與配體偶聯。配體亞胺基磷酸酯可藉由將胺基己醇連接子連接至羧基之一、隨後亞磷醯化（phosphitylation)末端醇官能基來合成。其他連接子，諸如半胱胺，亦可用於結合至存在於合成募核苷酸上之氣乙醯基連接子。 148008.doc •46· 201102091 除非另有定義，否則本文使用之所有技術及科學術語具有如本發明所屬此項技術中之一般技術者所瞭解的相同含義。儘管類似或等效於本文所述者之方法及材料可用於實施或測試本發明，但下文描述適合的方法及材料。本文所提及之所有公開案、專利申請案、專利及其他參考文獻皆以全文引用的方式併入本文中。在發生衝突之情況下，以本說明書（包括定義）為準。此外，材料、方法及實例僅為說明性的且並不意欲為限制性的。上文提供之本發明之實施例及項目現以下列非限制性實例加以說明。實例針對治療性用途之dsRNA的鑑別進行dsRNA設計以鑑別特異性靶向人類GCR針對治療性用途的dsRNA。首先，自NCBI Genbank下載人類（智人）GCR之已知 mRNA序列（列為 SEQ ID NO. 659、SEQ ID NO. 660、SEQ ID NO. 661、SEQ ID NO. 662、SEQ ID NO. 663、SEQ ID NO. 664 及 SEQ ID NO. 665 之 NM—000176.2、NM_001018074_1 、NM—001018075.1 、 NM_001018076_1、NM—001018077.1、NM—001020825.1、 NM_001024094_1)。自 NCBI Genbank 下載恒河猶（悝河獼猴）GCR(XM_001097015.1 、 XM—001097126.1 、 XM_ 001097238.1 、XM_001097341.1 、XM—001097444.1 、 XM 001097542.1、XM 001097640.1、XM 001097749.1、 148008.doc -47- 201102091 ΧΜ_001097846·1 及 ΧΜ_001097942.1)之 mRNA(SEQ ID NO. 666 ' SEQ ID NO. 667 ' SEQ ID NO. 668 SEQ ID NO. 669 ' SEQ ID NO. 670 ' SEQ ID NO. 671 ' SEQ ID NO. 672、SEQ ID NO. 673、SEQ ID NO. 674及 SEQ ID NO-675) 。自 NCBI Genbank下載石蟹獼猴（長尾獼猴）GCR(BB878843.1)之 EST(SEQ ID NO. 676)。猴序列連同人類GCR mRNA序列（SEQ ID NO. 677)—起經由電腦分析來檢測以鑑別會產生可與人類及恆河猴或人類及石蟹獼猴序列交叉反應之RNA干擾（RNAi)劑之19個核苷酸的同源序列。在藉由使用專屬演算法鑑別RNAi劑時，選擇限於在反義股中具有至少2個相對於人類RefSeq資料庫（第27版）中任何其他序列之錯配的19聚體序列，吾人假定人類RefSeq數據庫代表综合性人類轉錄體。石蟹獼猴GCR基因經定序（參見SEQ ID NO. 678)且檢測 RNAi劑之把區。將可與人類以及石蟹獼猴GCR交叉反應之dsRNA定義為針對治療性用途為最佳。自合成中排除所有含有4個或4個以上連續G之序列（聚G序列）。由此鑑別之序列形成合成附表1及表1 4中之RNAi劑的基礎。針對概念研究之活體内驗證之dsRNA的鑑別進行dsRNA設計以鑑別靶向小鼠（小家鼠）及大鼠（褐家 148008.doc •48· 201102091 鼠）針對活體内概念驗證實驗的dsRNA。首先，經由電腦分析檢測小鼠GCR(NM_〇〇8173.3，SEQ ID NO. 679)及大鼠 GCR(NM_012576.2，SEQ ID NO. 680)之轉錄本以鑑別會產生可在此等序列之間交叉反應之RNAi劑之19個核苷酸的同源序列。在藉由使用專屬演算法鑑別RNAi劑時，選擇限於在反義股中具有至少2個相對於小鼠及大鼠RefSeq資料庫（第27 版）中任何其他序列之錯配的19聚體序列，吾人假定小鼠 ® 及大鼠RefSeq數據庫代表綜合性小鼠及大鼠轉錄體。自合成中排除所有含有4個或4個以上連續G之序列（聚G 序列）。由此鑑別之序列形成合成附表4中之RNAi劑的基礎。 dsRNA合成當某試劑來源於本文中未特定給出時，此試劑可以應用於分子生物學中之品質/純度標準自分子生物學試劑的任何供應商處獲得。

使用 Expedite 8909合成器（Applied Biosystems，Applera Deutschland 股份有限公司，Darmstadt，Germany)及可控孔度玻璃（CPG ’ 500 A，Proligo Biochemie股份有限公司， Hamburg，Germany)作為固體支撐物，經由固相合成在1 微莫耳規模上產生單股RN A。經由分別使用相應亞胺基磷酸酯及2 ^0-曱基亞胺基ί粦酸醋（Proligo Biochemie股份有限公司，Hamburg，Germany)之固相合成來產生RNA及含有曱基核苦酸之RNA。使用諸如描述於Current 148008.doc -49- 201102091 protocols in nucleic acid chemistry, Beaucage, S.L.等人 (編），John Wiley & Sons公司，New York, NY, USA 中之標準核苷亞胺基磷酸酯化學在寡核糖核苷酸鏈之序列内的所選位點處合併此等建構嵌段。藉由用Beaucage試劑 (Chruachem有限公司，Glasgow, UK)之乙腈溶液（1%)置換碘氧化劑溶液來引入硫代磷酸酯鍵。其他輔助試劑自 MallinckrodtBaker(Griesheim，Germany)獲得。根據已確立之程序進行粗寡核糖核苷酸之脫除保護基及經由陰離子交換HPLC之純化。使用分光光度計（DU 640B，Beckman Coulter股份有限公司，Unterschleiflheim， Germany)，經由在260 nm波長下之各別RNA溶液的UV吸收來測定產量及濃度◊藉由混合互補鏈於退火緩衝液（20 mM磷酸鈉，pH值6.8 ; 100 mM氣化鈉）中之等莫耳濃度溶液來產生雙股RNA，在85-90°C水浴中加熱3分鐘且歷經3-4 小時之時期冷卻至室溫。經退火之RNA溶液儲存在-20°C 下直至使用。活性測試靶向人類GCR之dsRNA的活性在HeLaS3細胞中測試上述針對治療性用途之GCR-dsRNA的活性。培養物中細胞用於經由總mRNA中之分支鏈DNA來定量GCR mRNA，該總mRNA源自與GCR特異性 dsRNA—起培育之細胞。

HeLaS3細胞自美國菌種中心（American Type Culture Collection，Rockville, Md.，產品目錄第 CCL-2.2 號）獲得 148008.doc -50- 201102091 且在37°C下在具有5% C02之氛圍中在含濕氣培育箱 (Heraeus HERAAcell ， Kendro Laboratory Products ， Langenselbold，Germany)中於經補充以含有10%胎牛血清 (FCS)(Biochrom AG，Berlin，Germany，產品目錄第 S0115 號）、青黴素 100 U/m卜鏈黴素 100 mg/ml(Biochrom AG， Berlin，Germany，產品目錄第A2213號）之漢姆氏 F12(Ham's F12，Biochrom AG，Berlin，Germany，產品目錄第FG 0815號）中培養。

同時進行細胞接種及dsRNA轉染。對於用dsRNA之轉染，以2.0xl04個細胞/孔之密度將HeLaS3細胞接種於96孔培養盤中。用lipofectamine 2000(Invitrogen股份有限公司，Karlsruhe，Germany，產品目錄第 11668-019號）如製造商所述進行dsRNA轉染。在首次單次劑量實驗中，以30 nM之濃度轉染dsRNA。進行兩個獨立實驗《根據30 nM的首次單次劑量篩檢展示80°/。以上mRNA敲除的最有效 dsRNA進一步經由劑量反應曲線表徵。對於劑量反應曲線，如針對以上單次劑量篩檢所述進行於HeLaS3細胞中之轉染，但採用下列dsRNA濃度（nM) ·· 24、6、1.5、0.375、 0.0938、0.0234、0.0059、0.0015、0.0004及 0.0001 nM。轉染後，在37°C及5% C02下在含濕氣培育箱（Heraeus股份有限公司，Hanau，Germany)中培育細胞24 h。對於量測 GCR mRNA ’收集細胞且按照用於mRNA之bDNA定量之 Quantigene 1.0 檢定套組（Panomics，Fremont，Calif.， USA ’產品目錄第QG-0004號）之製造商推薦的程序於53°C 148008.doc 51 201102091 下溶解。此後，將50 μΐ溶胞產物與對人類GCR及人類 GAPDH具有特異性之探針組（probeset)(探針組序歹ij參見表 9及表10) —起培育且根據QuantiGene之製造商方案進行處理。在 Victor2-Light(Perkin Elmer，Wiesbaden，Germany) 中將化學發光量測為RLU(相對光單位）且將用人類GCR探針組獲得之數值相對於各孔之各別人類GAPDH值進行校正。無關對照dsRNA用作陰性對照。抑制數據於附表1及表2中給出。靶向齧齒動物GCR之dsRNA的活性用於齧齒動物模型中之GCR-siRNA的活性於Hepal-6細胞中測試。培養物中Hepa 1-6細胞用於經由分支鏈DNA檢定來定量來自整個細胞溶胞產物之GCR mRNA，該等整個細胞溶胞產物源自用GCR-特異性siRNA轉染之細胞。

Hepal-6 細胞自 Deutsche Sammlung von Mikro-organismen und Zellkulturen股份有限公司（Braunschweig Germany，產品目錄第ACC 175號）獲得且在37°C下在具有 5% C02之氛圍中在含濕氣培育箱（Heraeus HERAcell， Kendro Laboratory Products，Langenselbold，Germany)中於經補充以含有10%胎牛血清（FCS)(Biochrom AG， Berlin，Germany，產品目錄第SOI 15號）、青黴素100 U/ml、鏈黴素 100 mg/ml(Biochrom AG，Berlin，Germany，產品目錄第A2213號）、L-麵醯胺酸4 mM(Biochrom AG， Berlin，Germany，產品目錄第 K0283 號）之 DMEM (Biochrom AG，Berlin，Germany，產品目錄第 FG 0815號） 148008.doc -52- 201102091 中培養。

同時進行細胞接種及siRNA轉染。對於用siRNA之轉染，以15000個細胞/孔之密度將Hepal-6細胞接種於96孔培養盤中。用lipofectamine 2000(Invitrogen股份有限公司，Karlsruhe，Germany，產品目錄第 1 1668-019 號）如製造商所述進行siRNA轉染。以50 nM之濃度轉染兩個在化學上不同的篩檢組。對於量測GCR mRNA，轉染後24 h收集細胞且按照用於mRNA之bDNA定量之Quantigene 1.0檢定套組（Panomics，Fremont，Calif.，USA，產品目錄第 QG-0004號）之製造商推薦的程序於53°C下溶解。此後，將 50 μΐ溶胞產物與對小鼠GCR及小鼠GAPDH具有特異性之探針組（探針組序列參見下文）一起培育且根據QuantiGene 之製造商方案進行處理。在Victor2-Light(Perkin Elmer， Wiesbaden，Germany)中將化學發光量測為RLU(相對光單位）且將用小鼠GCR探針組獲得之數值相對於各孔之各別小鼠GAPDH值進行校正。無關對照siRNA用作陰性對照。最有效之三個siRNA用於齧齒動物活體内實驗中之概念研究之藥理學驗證。抑制數據於附表4中給出。 dsRNA之穩定性於活體外檢定中藉由量測各單股之半衰期來測定dsRNA 的穩定性，對於靶向人類GCR之dsRNA，使用人類血清或來自石蟹獼猴之血漿，而對於靶向小鼠/大鼠PTB 1B之 dsRNA，使用小鼠血清。 148008.doc -53- 201102091 對於各時間點進行一式三份量測，使用與3〇 μ丨人類血清或石蟹綱狼企聚（Sigma Aldrich)混合之3 μΐ 50 μΜ dsRNA。在 37 C培育混合物〇 min、30 min、1 h、3 h、6 h 24 h或48 h。作為非特異性降解之對照，將dsRNA與3〇 μΐ lx PBS(PH值6.8) —起培育48 h。藉由在65。〇下添加4 μ1 蛋白酶K(20 mg/nU)、25 μ1「組織及細胞溶解溶液」 (Tissue and Cell Lysis Solution，Epicentre)及 38 μΐ MUhpore水持續3〇 min來終止反應。樣本此後經由〇2 96孔濾板在1400 rpm下旋轉過濾8 min，用55㈨MUHp〇re 水洗滌兩次且再次旋轉過濾。為了分離單股且分析剩餘全長產物（FLp)，將樣本在變性條件（溶離劑 A : 20 mM Na3P〇4於 10% ACN中，pH = 11 及溶離劑B : 1 M NaBr於溶離劑A中）下穿過離子交換

Dionex Summit HPLC ° 施用下列梯度：時間 %A %B -1.0 min 75 25 1.00 min 75 25 19.0 min 38 62 19.5 min 0 100 21.5 min 0 100 22.0 min 75 25 24.0 min 75 25 對於每次進樣，經由Dionex Chromeleon 6.60 HPLC軟體對層析圖進行自動積分且必要時進行手動調整。所有峰面積相對於内標（IS)峰進行修正且相對於t=0 min時之培育進 148008.doc -54· 201102091 行校正。對各單股計算峰下面積及所得剩餘FLP且一式三份獨立進行。股之半衰期（tl/2)由在一半FLP降解時一式三份平均時間點[h]確定。結果於附表3及表5中給出。細胞激素誘導藉由量測活體外PBMC檢定中之INF-α及TNF-α的釋放來測定dsRNA之潛在細胞激素誘導。在轉染當天經由菲科爾離心法（Ficoll centrifugation)自兩個供體之白血球層血液（buffy coat blood)分離人類末梢血液單核細胞（PBMC)。以dsRNA —式四份轉染細胞且在 37°C下於Opti-MEM中130 nM最終濃度下培養24 h，使用 Gene Porter 2(GP2)或DOTAP。已知在此檢定中可誘導 INF-α及TNF-α之dsRNA序歹ij，以及CpG寡核苷酸（CpG oligo)用作陽性對照。對於細胞激素誘導不需要轉染試劑之化學結合dsRNA或CpG寡核苷酸以500 nM之濃度於培養基中培育。在培育結束時，彙集一式四份培養物上清液。接著經由每池兩個數據點之標準三明治型 ELISA(sandwich ELISA)量測此等經彙集上清液中的INF-a 及TNF-a。使用0至5之得分相對於陽性對照來表示細胞激素誘導程度，其中5指示最大誘導。結果於附表3及表5中給出。靶向人類GCR之dsRNA的活體外脫靶分析 psiCHECKTM載體（Promega)含有兩個監測RNAi活性之報導基因：一個合成型水母螢光素酶（hRluc)基因及一個合成 148008.doc -55- 201102091 型螢火蟲螢光素酶基因⑽e+)。螢火蟲螢光素酶基因允許水母螢光素酶表現中之變化相對於螢火蟲登光素酶表現進行校正。使用Dual-Glo®螢光素酶檢定系統（Pr〇mega)量測水母及螢火蟲螢光素酶活性。為了使用psiCHECKTM載體來分析本發明dsRNA之脫靶效應，將預測之脫靶序列選殖入位於合成水母螢光素酶基因及其轉譯終止密碼子之3，端的多選殖區域（multiple cloning region)。選殖後，將載體轉染入哺乳動物細胞株’且隨後與靶向〇(：尺之dsRNA共轉染。若dsRNA有效引發所預測之脫靶之靶rna上的RNAi過程’則融合之水母靶基因mRNA序列將被降解，導致水母螢光素酶活性降低。電子雜交脫靶預測經由電腦分析搜尋與本發明dsRNA同源之人類基因組序列。將顯示與本發明dsRNA小於6個錯配之同源序列確定為可能的脫靶。所選用於活體外脫靶分析之脫靶於附表 6、表7及表8中給出。含有預測之脫靶序列之psiCHECK載體的產生 dsRNA主導候選者（lead candidate)之脫把效應的分析策略包括將預測之脫靶位點經由Xhol及Notl限制性位點選殖入 psiCHECK2 載體系統（Dual Glo® 系統，Promega， Braunschweig，Germany，產品目錄第 C8021 號）。因此，脫靶位點在dsRNA靶位點上游及下游延伸1 0個核苷酸。另外’整合Nhel限制性位點以經由限制性分析證實片段之插入。根據標準方案（例如Metabion方案）使單股寡核苷酸在 I48008.doc -56- 201102091

Mastercycler(Eppendorf)中退火且接著選殖入先前已經 Xhol及 Notl 消化之 psiCHECK(Promega)。經由利用 Nhel 的限制性分析及隨後對陽性純系定序來驗證成功***。所選用於定序之引子（Seq ID No. 67乃在載體psiCHECK之位置 1401處結合。純系產生後，質體藉由定序加以分析且接著用於細胞培養實驗中。 dsRNA脫取效應之分析細胞培養：

Cos7 細胞自 Deutsche Sammlung fiir Mikroorganismen und Zellkulturen(DSMZ，Braunschweig，Germany，產品目錄第ACC-60號）獲得且在3 7°C下在具有5% C02之氛圍中在含濕氣培育箱（Heraeus HERAcell，Kendro Laboratory

Products，Langenselbold，Germany)中於經補充以含有 10%胎牛血清（FCS)(Biochrom AG，Berlin，Germany，產品目錄第S0115號）、青黴素100 U/ml、鏈黴素100 mg/ml (Biochrom AG，Berlin，Germany，產品目錄第 A2213 號）、及 2 mM L-麵醯胺酸（Biochrom AG，Berlin， Germany，產品目錄第K0283號）以及12 pg/ml重碳酸鈉之 DMEM(Biochrom AG，Berlin，Germany，產品目錄第 F0435號）中培養。轉染及螢光素酶定量：對於用質體之轉染，以2.25 xlO4個細胞/孔之密度將Cos-7細胞接種於96孔培養盤中且直接轉染。在50奈克/孔之濃度下，用 lipofectamine 2000(Invitrogen 股份有限公司， 148008.doc -57- 201102091

Karlsruhe，Germany ’產品目錄第11668_〇19號）如製造商所述進行質體轉染。轉染後4小時，丟棄培養基且添加新羊培養基。此刻使用如上所述之Hp〇fectamine 2〇〇〇以5〇 nM之濃度轉染dsRNA。dsRNA轉染後24 h，使用製造商所述之螢光素酶試劑（Dual-G1〇w螢光素酶檢定系統，

Promega ’ Mannheim，Germany，產品目錄第 E298〇號）溶解細胞且根據製造商方案對螢火蟲及水母螢光素酶定量。相對於螢火蟲螢光素酶含量校正水母螢光素酶蛋白質含 1。對於各dsRNA，收集兩個獨立實驗中之八個個別數據點。與所有靶位點無關之dsRNA用作對照以測定經dsRNA 處理之細胞中的相對水母螢光素酶蛋白質含量。結果於圖1、圖2及圖3中給出。靶向GCR之dsRNA於人類初級肝細胞中的功效 dsRNA轉染後之GCR靶基因敲除由手術切除術（surgery resection)分離之人類初級肝細胞之新鮮懸浮液購自HepaCult股份有限公司且以325〇〇〇個細胞/孔的密度於補充有10%胎牛血清（1^3)、1% GiutaMAx 200 mM(Invitrogen股份有限公司*產品目錄第35050-038 號）及抗生素（青黴素、鏈黴素及僅大黴素）之威廉氏E培養基（Wiiliam's E media，Sigma-Aldrich公司，產品目錄第 W1 878號）中塗覆於塗有膠原蛋白之12孔培養盤中。培養 (在37°C下在具有5% C02之氛圍中在含濕氣培育箱中）隔夜後，培養基經具有類似補充物之DMEM培養基（Invitrogen 股份有限公司，產品目錄第21885號）置換，且使用 I48008.doc -58 · 201102091

DharmaFECT-l轉染試劑（ThermoFisher ScientiHc公司，產品目錄第T2001號）在15 nM之最終濃度下進行dsRNA轉染。72 h以後，培養基經補充有2 uM cAMP(Sigma-Aldrich 公司，產品目錄第S39 12號）之新鮮培養基置換，且細胞經進一步培養隔夜以便誘導基因表現。接著將細胞暴露至地塞米松（Dexamethasone)500 nM(Sigma-Aldrich公司，產品目錄第D4902號）6 h以觸發活化及GCR對核之移位，且使細胞恢復以經由分支鏈DNA技術進行基因表現分析，根據書 Panomics/Affymetrix公司對於Quantigene 2.0技術之方案 (http://www.panomics.com/index.php?id=product_l)。在此等條件中，將人類初級肝細胞暴露至針對GCR之dsRNA導致了 GCR基因表現之高達90%敲除（KD)。結果於圖4中展示。針對GCR之LNP01調配dsRNA對GCR及GCR調節之基因表現的效應如上所述塗覆且培養人類初級肝細胞，但改為每孔接種 ® 450000個細胞。培養隔夜後，將細胞48 h暴露至以1至100 nM之劑量範圍封裝入陽離子脂質體調配物LNP01中之 dsRNA。在暴露至dsRNA 32 h後，以2 uM最終濃度添加 cAMP。在恢復細胞用於基因表現分析之前6 h，進一步對培養基補充500 nM最終濃度之***。在此等條件中，將細胞暴露至針對GCR之LNP01調配dsRNA導致了 GCR基因表現之劑量反應抑制，在100 nM暴露下達到GCR基因表現之80% KD而GUSB管家基因之表現不改變。GCR KD轉 148008.doc •59- 201102091 換為強烈抑制TAT及PCK1展田夕主ι日 Α暴因之表現，且在較小程度上，轉換為G6Pc基因抑制，該箄其必寻暴因表現經由活化後之Gcr受體誘導。結果於圖5中展示。針對GCR之LNP01調配心她對葡萄糖輸出量之效應在如上所述進行接種且暴露至谢〇1調配滅财的初級人類肝細胞上進行葡萄糖輸出量檢定’但改為以35〇〇〇個接種細胞/孔使用96孔規格培養盤且在暴露至LNp〇i調配 dsRNA後48 h，在更新培養基且補充2 μΜ cAMp及％ nM地塞米松用於培育隔夜之前，將細胞於饑餓條件下在補充有 1% FCS及抗生素之無葡萄糖RPMI 164〇培養基（lnvitr〇gen 股伤有限公司，產品目錄第11 879號）中培養72 h。亦進行單獨用CAMP ’或用cAMP、***及美服培酮 (Mifepristone) 1 pM(GCR拮抗劑）處理對照細胞。接著在葡糖新生前驅體（乳酸鹽及丙酮酸鹽）存在下於含有〇 . 1 %游離脂肪酸BSA、20 mM丙酮酸鈉及2 mM乳酸鹽之 DPBS(Invitrogen股份有限公司，產品目錄第14〇4號）中進一步培月細胞5 h以誘導葡萄糖產生。用Amplex-Red葡萄糖/葡萄糖氧化酶檢定套組（Invitrogen股份有限公司，產品目錄第A221 89號）評估培養物上清液中所產生之葡萄糖。亦使用Cell-titer Glo發光細胞活力檢定物（Cell-titer Glo luminescent cell viability assay)(Promega公司，產品目錄第G7571號）量測細胞ATP含量，作為細胞活力之指標。將細胞暴露至針對GCR之LNP01調配dsRNA導致了對葡萄糖 148008.doc -60- 201102091 產生的劑量-反應抑制，其高達根據由美服培酮實現完全拮抗GCR活性所預期之最大程度。結果於圖6及圖7中展示。靶向小鼠及大鼠GCR之dsRNA的活體内效應 RNAi介導之肝中GCR KD，及單次靜脈内注射後對 db/db小鼠體内血糖之功效一組30個雄性db/db小鼠（Jackson實驗室）餵食正常飲食 (Kliba 3436)。根據實驗當天餵食情況下及移除食物後2 h 所量測之小鼠體重（BW)及血糖編制每組4個小鼠之同質組 (Homogenous group) ° 以5.76 mg/kg單次靜脈内注射針對螢光素酶對照（序列識別號對68 1/682)之LNP01調配dsRNA或針對GCR(序列識別號對517/5 18)之LNP01調配dsRNA來處理小鼠長達103 h。在對應於移除食物後10 h之午後的靜脈内注射後2天、3 天及4天（處理後+55 h、+79 h及+103 h)，用Accu-Chek(Aviva)量測血糖含量。接著處死小鼠。經由Hitachi 分析血漿ALT及AST。收集肝且即時冷凍於液氮中以用於經由分支鏈DNA進行GCR及GCR調節基因（TAT、PCK1、 G6Pc及HES1基因）的mRNA表現分析，根據針對動物組織之 Panomics/Quantigene 2.0 樣本處理方案（Panomics-Affymetrix公司，產品目錄第QS0106號）處理最大葉（左外側葉）。用GCR dsRNA處理db/db小鼠導致了 GCR基因在小鼠肝中表現之顯著KD且導致在肝轉胺酶不變化情況下糖血症減少。 148008.doc -61 - 201102091 結果於圖8、圖9及圖10中展示。靶向GCR之dsRNA之（長尾獼猴）活鱧内效應對於下列研究，使用於等張緩衝液中之dsRNA脂質粒子的無菌調配物（例如Semple SC等人，Nat Biotechnol. 2010 年 2 月；28(2): 172-6·電子出版 2010年 1 月 17 曰.Rational design of cationic lipids for siRNA delivery)。於猴（長尾獼猴）中之單次劑量滴定研究猴接受單次靜脈内團注0.5、1.5或3 mg/kg之GCR dsRNA(序歹ij識別號對747/753)或劑量為1.5 mg/kg之 dsRNA(序列識別號對764/772)。對照組接受1.5 mg/kg之螢光素酶dsRNA(序列識別號對681/682)以區分由脂質粒子引起之效應與RNAi介導之效應。所有處理組皆以一雄性及一雌性猴進行操作。注射後第3天獲取肝臟生檢樣本。經由如上所述之bDNA檢定量測肝臟生檢樣本中之GCR mRNA含量。 GCR dsRNA處理組顯示GCR mRNA含量之劑量依賴性減少，以1.5 mg/kg之GCR dsRNA起始，導致經由GCR dsRNA(序列識別號對747/753)之減少為約24%以及經由 GCR dsRNA(序列識別號對764/772)之減少為29%，且以3 mg/kg之GCR dsRNA(序列識別號對747/753)達到GCR mRNA減少 45%(圖 11)。 148008.doc -62- 201102091

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針對HeLaS3細胞中之劑量反應的活性測試-轉染2 平均最大抑制 [%] T3 T3 d T3 d T3 d T3 d oo T3 ά "T3 d T3 d T3 ά d d T3 d d d T3 d d "d d -TD d d -T3 d c T3 d d 平均IC20 [nM] ά "d 七 d T3 d ci 0.0005 0.001 c: T3 C! d C3 T3 d G T3 d T3 d T3 C c T3 G C xi c d no ά C "d c 0.0006 平均IC80 LnM] 七 T3 d ά ύ d 0.0739 0.0844 a T3 C "d G a c T3 β a T3 C T3 ά T3 C3 ΰ T3 ci a T3 d •c -T3 C3 T3 C T3 C 0.0889 平均IC50 _15M]_ ri d T3 d G 0.0033 0.0055 T3 c nd c T3 d T3 d G X5 d d TD d d d TD d TD c ri T3 C Ό d c d 0.0041 針對HeLaS3細胞中之劑量反應的活性測試-轉染1 平均最大抑制 _m_ 00 00 00 〇〇 00 ss 00 〇\ 00 (N On <N 00 00 00 ss 00 00 oo as 00 们 00 00 s d 平均IC20 ^["Ml__ Ο o 0.001 0.001 0.001 0.002 0.002 0.001 0.001 _1 0.003 0.002 0.005 Γ 0.003 0.005 0.007 0.009 0.006 0.008 0.011 0.009 0.01 0.011 0.011 0.016 0.017 -a d 平均IC80 __["Ml__ 0.047 0.09 0.072 0.139 0.114 0.201 0.105 0.221 0.238 0.131 0.358 0.179 0.563 [0.35 0.304 0.446 1717 0.488 0.397 0.627 0.565 0.824 0.798 0.827 2Ό72 T3 d 平均IC50 __[nM]__ 0.003 0.004 0.005 0.006 0.008 0.009 0.009 0.011 0.012 0.015 0.016 0.025 0.025 0.031 0.036 0.04 0.041 0.044 0.052 0.055 0.056 0.058 0.06 0.082 0.083 d 序列識別號對 00 31/32 寸 rn 25/26 33/34 83/84 55/56 27/28 _1 9/10 15/16 35/36 17/18 37/38 11/12 13/14 19/20 57/58 59/60 CM 21/22 29/30 23/24 61/62 85/86 83/770 148008.doc -73- 201102091 00 VO 00 ON 00 00 00 00 CO 00 00 0.0008 0.0006 0.0009 0.0013 1 0.0014 0.0016 0.0015 1 0.0017 0.0024 0.0033 0.0549 17980 0 0.1011 0.0895 0.2156 0.1057 0.2988 0.2057 0.1494 r—^ 0.0047 0.0051 0.0064 0.0083 0.0087 0.0095 0.0096 0.0105 o d 0.0268 c X) c T3 c T3 ri c T3 ri T3 C T3 d T3 C! T3 C Ό nd xi -d T3 X) T3 G C d c d ά d d a C "d n〇 -d T3 T3 T3 d d c d d a C G C C： 73 TD d T3 xi d "d Ό Π3 C C： d c d C C fi 739/744 755/760 55/744 747/753 764/771 747/752 764/772 767/773 755/761 767/774 148008.doc • 74- 201102091 人類PBMC檢定 TNF-a o o o o o o o o o IFN-a o o o o o o o o o 穩定性(石蟹獼猴血清）反義股 haiM Ci >48 h 24.1 m o (N 00 寸寸 vd 10.0 On rn 有義股 CJ >48 h >48 h cn 〇\ 21.9 CO 15.0 o 穩定性(人類血清）反義股 CJ >48 h 27.3 >24 >24 >24 13.2 11.0 10.7 Q\ 有義股 CJ >48 h >48 h >24 >24 >24 >24 >24 >24 >24 序列識別號對 747/753 764/772 00 55/56 25/26 83/84 31/32 33/34 148008.doc

•75

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η, w m t ^ « V -S -ΰ- ID W 標準偏差卜 Os 〇 OS yn 寸卜卜 o ON VO (N On C\ vo OO oo 敲除之平均％ ON 00 CN (N to in 5 反義股序列(5’-3’） AACGAGcAAGcAuAGUUcAdTsdT AAAGGGAUGCUGuAUUcAUdTsdT CUUGGAAUCUGCCUGAGAAdTsdT UcAcACGGAAAUuAAUGUUdTsdT AAACGAGcAAGcAuAGUUCdTsdT UuAAUGUuAGCGUCuAGGAdTsdT AAUUGGUGGAAUGAcAUuAdTsdT UuAGUGUCCGGuAAAAuAAdTsdT UfCfACfACfGGAAAUfUfAAUfGUfUfdTsdT UUUCCuAGCUCUUUGAuAUdTsdT GGAAAUuAAUGUuAGCGUCdTsdT GACCcAUUUUcAcACGGAAdTsdT ACGAGcAAGcAuAGUUcACdTsdT UfUfUfCfCfUfAGCfUfCfUfUfUfGAUfAUfdTsdT UfUfAAUfGUfUfAGCfGUfCfUfAGGAdTsdT UfACfAUfUfGGUfCfAUfACfAUfGCfAdTsdT CfUfUfGGAAUfCfUfGCfCajfGAGAAdTsdT uAu A Ac AUGUc AUG Au AAAdTsdT UGGUCGACCuAUUGAGGUUdTsdT GUGAAACGGCUUUGGAuAAdTsdT GACfCfCfAUfUfUfUfCfACfACfGGAAdTsdT CUGGUCGACCuAUUGAGGUdTsdT AAACfGAGCfAAGCfAUfAGUfUfCfdTsdT GAAAUfUfAAUfGUiUfAGCfGUfCfUfdTsdT UfAUfAACfAUfGUfCfAUfGAUfAAAdTsdT ACfGAGCfAAGCfAUfAGUfUfCfACfdTsdT 序列識別號 00 T**"H 520 522 524 Ό CN in 528 530 (N m to |534 —— |536 00 cn IT) 540 542 i 544 546 OO o (N 554 556 558 560 562 564 566 00 有義股序列(5’-3〇 uGAAcuAuGcuuGcucGuudTsdT AuGAAuAcAGcAucccuuudTsdT , uucucAGGcAGAuuccAAGdTsdT AAcAuuAAuuuccGuGuGAdTsdT 丨 GAAcuAuGcuuGcucGuuudTsdT j uccuAGAcGcuAAcAuuAAdTsdT uAAuGucAuuccAccAAuudTsdT 1 uuAuuuuAccGGAcAcuAAdTsdT AAcAuuAAuuuccGuGuGAdTsdT AuAucAAAGAGcuAGGAAAdTsdT GAcGcuAAcAuuAAuuuccdTsdT uuccGuGuGAAAAuGGGucdTsdT I GuGAAcuAuGcuuGcucGudTsdT AuAucAAAGAGcuAGGAAAdTsdT uccuAGAcGcuAAcAuuAAdTsdT uGcAuGuAuGAccAAuGuAdTsdT cccccuGGuAGAGAcGAAGdTsdT uuuAucAuGAcAuGuuAuAdTsdT AAccucAAuAGGucGAccAdTsdT uuAuccAAAGccGuuucAcdTsdT 1 uuccGuGuGAAAAuGGGucdTsdT AccucAAuAGGucGAccAGdTsdT GAAcuAuGcuuGcucGuuudTsdT AGAcGcuAAcAuuAAuuucdTsdT uuuAucAuGAcAuGuuAuAdTsdT GuGAAcuAuGcuuGcucGudTsdT 序列識別號 517 519 CN 525 527 529 533 535 537 539 543 vn 547 549 555 557 559 MD m 565 567 名次 CN 寸卜 oo ON o (N m 寸卜 00 CN m CN in CN 148008.doc -76- 201102091 寸寸 1—Η 〇〇〇 ΓΛ m m m

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6S s s s 6寸9 s 610 09 19 CN9 s 寸9 99 s 89 69

QL

U 人類PBMC檢定 TNF-a Ο Ο Ο IFN-a ο ο Ο 穩定性(大鼠血清）反義股 tl/2『hi 15.5 16.7 〇〇有義股 tl/2 [h] >24 16.4 23.7 穩定性(小鼠血清）反義股 tl/2『hi m 'Ο 有義股 tl/2『hi >24 ΙΟ 17.5 序列識別號對 517/518 533/534 519/520 名次 ΟΝ (Ν 148008.doc •78· 201102091

isl) CDS I 3UTR I | 3UTR | 3UTR 3UTR 3UTR | I 3UTR I | 3UTR I 1- 3UTR 3UTR 3UTR 3UTR CO Q U 00 Q U 00 Q u C/} Q 〇自f端之錯配位置 15 16 17 19 14 17 18 19 1 13 14 16 19 14 15 17 11 15 17 1114 17 10 14 17 19 9 14 18 19 寸 (N 〇〇 Os 1-H i-H o oo l〇 r-H 寸 ι·~Η in 15 17 19 寸 v〇 V® ΠΠ 〇寸寸 m m 寸寸寸 (N m (N m 特異性得分〇〇 o cn Ο ΓΛ o cn o rn to cn cn (N cn rn o rS 11.00 11.20 (N 描述隸 /<·—N U Pi g s Μ ^ < Μ 2 0CDC - 〇1 4 § ^ — cn .Β- ^ § '制— •Κ 5t 智人磷酸肌醇-3-激酶，催化性γ多肽(PIK3CG)，mRNA 智人嗅覺受體，家族7，亞科A，成員5(OR7A5)，mRNA oT ϋ CN w PQ 鮏荽卜 u CQ δ (N Ο (N ω ^ <〇 ε 贺二 it 4®愈智人辞指及 BTB 結構域 5(zinc finger and BTB domain containing 5)(ZBTB5) » mRNA 智人Sp4轉錄因子(SP4)，mRNA 智人ADP-核糖基精胺酸水解酶(ADPRH)，mRNA 智人之類甲基轉移酶8(METTL8)，mRNA <"·Η § JO •S *δ O Oh o § S a .二 -01韜 5隸肩m 戥夺 V £ 智人之類引蛋白(attractin-like)l(ATRNL1)，mRNA 智人轉化生長因子β調節因子(TBRGl)，轉錄變體1，mRNA 智人染色體14開放閱讀框架151(C14orfl51)，mRNA 智人核孔蛋白(nucleoporin)133 kDa(NUP133)，mRNA 智人之類二醯基甘油0-醯基轉移酶2，3(DGAT2L3)，mRNA 智人之連接原妈黏蛋白11 Y(protocadherin 11 Y-linked)(PCDHllY)，轉錄變體c，mRNA < 1 1—^ 韜潦曾 Co" α, 0-, a v〇漶 ϊέ Ί < 寄存編號 NM 001018077.1 NM 002649.2 NM 017506.1 NM 003343.4 NM 014872.1 NM 003112.3 NM 001125.2 NM 024770.3 NM 018424.2 NM 207303.2 NM 032811.2 NM 032714.1 NM 018230.2 NM 001013579.1 NM 032973.1 NM 130797.2 § OFF-1 OFF-2 OFF-3 OFF-4 | OFF-5 | [OFF-6 | | OFF-7 | 0FF-8 OFF-9 OFF-10 OFF-11 OFF-12 OFF-13 OFF-14 OFF-15 148008.doc -79- 201102091

區域 CDS 3UTR 丨 3UTR | 3UTR] 「3UTR | 1 3UTR 1 3UTR 「3UTR | 3UTR 1 CDS 1 3UTR 「3UTR 1 1 CDS 1 3UTR | | CDS | 自5’端之錯配位置 12 13 14 _i 10 16 17 19 10 11 14 19 _1 9 10 12 19 〇\ t> On 810 17 19 Os t-H (Ν On r—H m 1 7 12 14 19 00 T—^ ο t 1 13 14 19 Os 卜 r—H CTn oo V0 ΠΠ 〇 m 寸寸寸寸寸 m 寸 W"1 寸寸寸 m 特異性得分〇〇〇 r*~i o ΓΟ JO rn jn rn Ο 1 li.oo 1 11.00 11.20 I 12.00 12.20 CN (Ν CN (N 描述截： /-N U Οί £ Μ ψ? s me 嘮 u 竑 t ^ < 额§ ^ e 智人卷曲螺旋結構域 103(coiled-coil domain containing 103)(CCDC103) > mRNA 智人辞指蛋白275(ZNF275)，mRNA 智人整合素，a5(纖維結合蛋白受體，α多肽)(ITGA5)，mRNA 預測：智人假設之1^〇〇731508(1^〇〇731508)，1111^八智人錫蛋白l(ankyrin 1)，紅血球的(ANK1)，轉錄變體1，mRNA <0 驶 υ 屮 0 Φ < « § 二 ϊ <0 ^ Sl^· /—s §彡 w ^9 騷；s 初Θ 智人之類cAMP調節磷蛋白(LOC646227)，mRNA 智人鞘磷脂磷酸二酯酶3，中性膜（中性鞘磷脂酶II)(SMPD3)， mRNA 智人DNA複製解螺旋酶2同系物(酵母)(DNA2)，mRNA 智人菸鹼醯胺核苷酸腺苷轉移酶2(NMNAT2)，轉錄變體1， mRNA 智人己糖胺酶A(ct多肽)(HEXA)，mRNA 智人肌聯蛋白(titin，ΊΤΝ)，轉錄變體novex-1，mRNA 智人鋅指蛋白502(ZNF502)，mRNA 智人接觸蛋白2(軸突)(CNTN2)，mRNA 寄存編號 NM_001018077.1 NM_213607.1 NM_001080485.1 NM_002205.2 XM_001716748.1 NM_020476.2 ΝΜ—001025247.1 NM_001101396.1 NM_018667.2 ΝΜ—001080449.1 ΝΜ_015039.2 NM_000520.4 NM_133432.2 NM_033210.3 NM 005076.2 反義 § OFF-1 1 OFF-2 OFF-3 1 OFF-4 OFF-5 1 0FF-6 OFF-7 OFF-8 OFF-9 OFF-10 OFF-11 有義 OFF-12 OFF-13 OFF-14 148008.doc -80- 201102091

isl) 3UTR 3UTR 3UTR 3UTR 3UTR I 3UTR 1 3UTR ! 3UTR 3UTR 3UTR 3UTR 3UTR oo Q U 3UTR 3UTR 自51端之錯配位置 1 12 15 17 1 16 17 18 10 17 18 19 9 12 18 〇〇 ro 00 T-H 1 89 13 19 (N 1-H OS 1-H 〇〇 cn cn 6 12 15 5 10 17 19 0\ * ^ 寸 1-H «—« VO r~H 〇\ in r·' ^ 1 10 17 19 Os ΓΟ 〇寸寸寸 m 寸 m m 寸 m 寸寸寸特異性得分〇〇〇 rn Ο cn (N cn c^5 卜 rn 11.00 ! 12.00 1_ ! 12.00 12.20 12.20 CN (N (N r· 4 描述潦餘 /—S τ-Η U S Μ l-H 0政噠 U 軚 m Sg s 2 獎二〇斗 11 GO - 2 ^ 1 51 名愈 a -〇〇 ^ 8 ^ ·κ 趄& ^ I 〇d cd 期Η g： έ Q嚷 lm 〇〇智人8?丁2，丁丫抑制因子，結構域1(<1〇11^11(：〇1^丨11丨哗1)(釀酒酵母 (S. cerevisiae))(SPTY2Ol) j mRNA 智人鈣結合蛋白(calbindin)卜 28 kDa(CALB 1)，mRNA 智人緊密連接蛋白(claudin)l(CLDNl)，mRNA 智人染色體21開放閱讀框架66(C21orf66)，轉錄變體4，mRNA 智人之類kelch6(果蠅屬)(KLHL6)，mRNA 潜粜 B c cd 歷 3) λ ο 2 β<3 ^ § ν[Π « tiAtf S ® 碟茗 η®4 W •te- Η ·§Ρ韻 N r—^ < K Q < Ϊ < 逾， s.i (N T鍥、l缳 »· ^ 0 5却谱咖驷：f s ^ - 韜.s <m b 逃1 Ucul C ψ*0) ό ε «Μ ·〇 ^ 0 $ 璁占S 贺S二黎刍鉍 « ^ it 崦s龠你ω - ®S( Ί < 4® Λ D 韜 r.>M i 劑顰c ?§ ^ e 驟A 签g —C/) ,.〇®c 稱f ·< ϋ 4® & 智人胰島素降解酵素(IDE)，mRNA 智人橋粒膠蛋白(desmocollin)2(DSC2)，轉錄變體Dsc2a，mRNA 智人胸腺嘧啶-DNA糖基化酶(TDG)，mRNA 智人磷酸肌醇-3-激酶，種類2，α多肽(PIK3C2A)，mRNA 寄存編號 NM 001018077.1 NM 006710.4 NM 194285.2 NM 004929.2 NM 021101.3 NM 058191.3 NM 130446.2 NM 015525.2 NM 001080.3 NM 018003.2 ΝΜ 020346.1 NM 004969.2 NM 024422.3 NM 003211.3 NM 002645.2 § OFF-1 OFF-2 OFF-3 OFF-4 OFF-5 1 OFF-6 OFF-7 OFF-8 OFF-9 OFF-10 1 OFF-11 1 I OFF-12 I 1 OFF-13 1 OFF-14 148008.doc -81 · 201102091 |序列識別號I 00 684 00 VO 686 687 688 689 690 t· 4 ON CN Os VO 693 序列 GAATTTGCCATGGGTGGAATTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT GGAGGGATCTCGCTCCTGGATTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT CCCCAGCCTTCTCCATGGTTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT GCTCCCCCCTGCAAATGAGTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT AGCCTTGACGGTGCCATGTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT GATGACAAGCTTCCCGTTCTCTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT AGATGGTGATGGGATTTCCATTTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT GCATCGCCCCACTTGATTTTTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT CACGACGTACTCAGCGCCATTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT GGCAGAGATGATGACCCTTTTGTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT GGTGAAGACGCCAGTGGACTC 功能 s s u s s s s s s ω OQ FPL名稱 hGAPOOl hGAP002 hGAP003 hGAP004 hGAP005 hGAP006 hGAP007 hGAP008 hGAP009 hGAPOlO hGAPOll

OK 序列識別號 694 〇\ On VO 697 698 Γ 699 700 卜 702 703 704 o 706 序列 TCCCATGCTAATTATCCAGCACTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT TGGCATGCCCAGAGCTCATTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT GGAGCGTGGCTTTCCTTCATTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT CCCTGCCTCTGAATTCTGAAGTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT CCTCCTTACACTTTTATTTCCCTTCTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT TTTTCTAGAGAGAAGCAAATCCTTTTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT GAGGGTATTTTCATACAGCCTTTCTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT TTCATAGACACAAATCATGTTAGTTTTCTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT TCCATGGTGATGTAGTTTTCAGGTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT ACAAAAACACATTCACCTACAGCTACTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT TGACACTAAAACCAGACACACACACTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT AATCTATATGTAGTTAAGCAAGTTATTTGAGTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT GACTTAGGTGAAACTGGAATTGCT 功能 8 S s s s s s s s 3 s FPL名稱 | hGcR3001 hGcR3002 hGcR3003 hGcR3004 hGcR3005 hGcR3006 hGcR3007 hGcR3008 hGcR3009 hGcR3010 hGcR3011 hGcR3012 hGcR3013 148008.doc -82- 201102091

序列識別號 707 00 o 序列 GTTTTTAAAAGGGAACTAAAATTATGA GATCAATGTATTGTATAACAATATTTTTCAT 功能 CQ FPL名稱 hGcR3014 hGcR3015 序列識別號 709 710 Η 712 m ϊ—( 714 产·Η 716 717 〇〇卜 719 720 (N 722 cn 724 725 序列 ATCTGGTCTCATTCCAGGGCTTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT CAGGCAGAGTTTGGGAGGTGGTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT TTCCAGGTTCATTCCAGCTTGTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT TTTTTTTCTTCGTTTTTCGAGCTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT AGTGGCTTGCTGAATTCCTTTAATTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT GGAACTATTGTTTTGTTAGCGTTTTCTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT TCCCGTTGCTGTGGAGGATTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT CCGAAGCTTCATCGGAGCACACTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT CAGCACCCCATAATGGCATCTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT TCCAGCACAAAGGTAATTGTGCTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT TTTTATCAATGATGCAATCATTTCTTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT AAGACATTTTCGATAGCGGCATTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT GCTGGACGGAGGAGAACTCAC GAAGACTTTACAGCTTCCACACGT TGTCCTTCCACTGCTCTTTTAAA TGCTGGACAGTTTTTTCTTCGAA AGAAGTGTCTTGTGAGACTCCTGC 功能 S 8 s 8 8 s s s CQ FPL名稱 mmNR3Cl 001 mmNR3Cl 002 mmNR3Cl 003 mmNR3Cl 004 mmNR3Cl 005 mmNR3Cl 006 mmNR3Cl 007 mmNR3Cl 008 mmNR3Cl 009 mmNR3Cl 010 mmNR3Cl Oil mmNR3Cl 012 mmNR3Cl 013 mmNR3Cl 014 mmNR3Cl 015 mmNR3Cl 016 mmNR3Cl 017 -83- 148008.doc 201102091 反義股序列(5'-3’） CGACCUAUUGAGGUUUGCA GGUCGACCUAUUGAGGUUU UGGUCGACCUAUUGAGGUU CUGGUCGACCUAUUGAGGU AUUGGUGGAAUGACAUUAA UUUAUAGAAGUCCAUCACA AAAAGUCUUCGCUGCUUGG UUACUGAGCCUUUUGGAAA GCAUUGCUUACUGAGCCUU GCGCAUUGCUUACUGAGCC 序列識別號 . . _i 776 00 780 782 784 786 OO OO 792 有義股序列(5’-3》 UGCAAACCUCAAUAGGUCG AAACCUCAAUAGGUCGACC AACCUCAAUAGGUCGACCA ACCUCAAUAGGUCGACCAG UUAAUGUCAUUCCACCAAU UGUGAUGGACUUCUAUAAA CCAAGCAGCGAAGACUUUU UUUCCAAAAGGCUCAGUAA AAGGCUCAGUAAGCAAUGC GGCUCAGUAAGCAAUGCGC 1 序列識別號 1 卜 777 779 Η οο ro OO OO 卜 as OO g 序列識別號 726 727 OO CN 729 730 CN CO m 734 1 735 736 737 738 序列 CAAATGGCAGCCCTGGTGATTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT CCTTGACTGTGCCGTTGAATTTTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT GTCTCGCTCCTGGAAGATGGTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT CCCGGCCTTCTCCATGGTTTTTTCTCTTGGAAAGAAAGT AACAATCTCCACTTTGCCACTGTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT CATGTAGACCATGTAGTTGAGGTCAATTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT GACAAGCTTCCCATTCTCGGTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT TGATGGGCTTCCCGTTGATTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT GACATACTCAGCACCGGCCTTTTTTAGGCATAGGACCCGTGTCT i TGAAGGGGTCGTTGATGGC CCGTGAGTGGAGTCATACTGGAA CACCCCATTTGATGTTAGTGGG GGTGAAGACACCAGTAGACTCCAC 功能 8 8 s s s 3 s s s FPL名稱 mGAPOOl mGAP002 mGAP003 mGAP004 mGAP005 mGAP006 mGAP007 mGAP008 mGAP009 mGAPOlO mGAPOll mGAP012 mGAP013 I48008.doc -84· 201102091

CUGCGCAUUGCUUACUGAG UAUACAGUCCCAUUGAGAG AUAUACAGUCCCAUUGAGA CCAUAUACAGUCCCAUUGA AAUCCCAGGUCAUUUCCCA UAUUGAGGUUUGCAAUGCU AAUCCUGCAAAAUGUCAAA AUUCGUCUCUUUACCUGGG CAUUCGUCUCUUUACCUGG UCAUUCGUCUCUUUACCUG CAAGGACUCUCAUUCGUCU CUAUCAACAGGUCUGAUCU CAUCUAUCAACAGGUCUGA UCCAAAAGGAAUGAAUCGU CCGGUAAAAUGAGAGGCUU UCCGGUAAAAUGAGAGGCU GUCCGGUAAAAUGAGAGGC UGUCCGGUAAAAUGAGAGG UUAGUGUCCGGUAAAAUGA GGUUUAGUGUCCGGUAAAA GGGUUUAGUGUCCGGUAAA UGGGUUUAGUGUCCGGUAA UUGGGUUUAGUGUCCGGUA GGGCUUGACAAAACCAGAU UCGAUGAAAUCUUCUUUUU GAGUUCGAUGAAAUCUUCU AGUAAACUGUGCCCAGUUU ACUCACACCAUGAACAGAA AGGUACUCACACCAUGAAC AGUGGUACAUCUGUCCUCC UGUUGAGAAAGGGAUGCUG AAAAUAGGCUUCUGAUCCU CAACGGGAAUUGGUGGAAU oo OS o g s oo OO g OO o oo CN OO 寸 OO OO OO oo o CM OO (N OO (N OO Ό (N OO 00 (N OO o m oo <N 00 寸 ΓΟ oo ro 00 OO CO oo 〇 OO 寸 CO S o 00 CN OO 寸 oo 00 OO 00 s CUCAGUAAGCAAUGCGCAG CUCUCAAUGGGACUGUAUA UCUCAAUGGGACUGUAUAU UCAAUGGGACUGUAUAUGG UGGGAAAUGACCUGGGAUU AGCAUUGCAAACCUCAAUA UUUGACAUUUUGCAGGAUU CCCAGGUAAAGAGACGAAU CCAGGUAAAGAGACGAAUG CAGGUAAAGAGACGAAUGA AGACGAAUGAGAGUCCUUG AGAUCAGACCUGUUGAUAG UCAGACCUGUUGAUAGAUG ACGAUUCAUUCCUUUUGGA AAGCCUCUCAUUUUACCGG AGCCUCUCAUUUUACCGGA GCCUCUCAUUUUACCGGAC CCUCUCAUUUUACCGGACA UCAUUUUACCGGACACUAA UUUUACCGGACACUAAACC UUUACCGGACACUAAACCC UUACCGGACACUAAACCCA UACCGGACACUAAACCCAA AUCUGGUUUUGUCAAGCCC AAAAAGAAGAUUUCAUCGA AGAAGAUUUCAUCGAACUC AAACUGGGCACAGUUUACU UUCUGUUCAUGGUGUGAGU GUUCAUGGUGUGAGUACCU GGAGGACAGAUGUACCACU CAGCAUCCCUUUCUCAACA AGGAUCAGAAGCCUAUUUU AUUCCACCAAUUCCCGUUG r-H OO s OO OO OO On § 1—H OO 00 OO 卜 OO ON OO s CN 00 in (N 00 OS CN 00 00 m m 00 cn 00 2 On cn <50 z OO 00 Os S ίη oo cn oo yn yn 00 OO ON IT) OO 148008.doc •85- 201102091

CCAACGGGAAUUGGUGGAA ACCAACGGGAAUUGGUGGA AACCAACGGGAAUUGGUGG GAACCAACGGGAAUUGGUG CGACCAGGGAAGUUCAGAG ACUGUUCGACCAGGGAAGU AGAAAAAACUGUUCGACCA CUUGAAUAGCCAUUAGAAA AGCUUACAUCUGGUCUCAU GAGGAGAGCUUACAUCUGG CUUCAUCAGAGCACACCAG AGCUUCCACAAGUUAAGAC UCGAAUUUUAUCGAUGAUG UCGAUAGCGGCAUGCUGGG UUCGAUAGCGGCAUGCUGG UUUCGAUAGCGGCAUGCUG UUUUCGAUAGCGGCAUGCU ACAUUUUCGAUAGCGGCAU AAGACAUUUUCGAUAGCGG GAAGACAUUUUCGAUAGCG AGUGGCCUGCUGAAUUCCU CUGUAGUGGCCUGCUGAAU UCUUGUGAGACUCCUGUAG UUGCAGGAACUAUUGUUUU GUUGCAGGAACUAUUGUUU CGUUGCAGGAACUAUUGUU ACGUUGCAGGAACUAUUGU GUAACGUUGCAGGAACUAU GGUAACGUUGCAGGAACUA AGUUGUGGUAACGUUGCAG GAGUUGUGGUAACGUUGCA AUAUAACACUUCAGGUUCA UCAUAUCCUGCAUAUAACA (N \o oo OO Ό OO OO v〇 OO o CN 寸 Ό OO 00 g 00 CN OO 00 00 v〇 OO 00 00 OO 00 I CN Os 00 i 00 00 O OO o s Ch 〇\ Os g Os o CN 寸〇\ 00 § CN (N ON 寸 (N C\ VO (N CN UUCCACCAAUUCCCGUUGG UCCACCAAUUCCCGUUGGU CCACCAAUUCCCGUUGGUU CACCAAUUCCCGUUGGUUC I CUCUGAACUUCCCUGGUCG ACUUCCCUGGUCGAACAGU UGGUCGAACAGUUUUUUCU UUUCUAAUGGCUAUUCAAG AUGAGACCAGAUGUAAGCU ； CCAGAUGUAAGCUCUCCUC CUGGUGUGCUCUGAUGAAG GUCUUAACUUGUGGAAGCU CAUCAUCGAUAAAAUUCGA CCCAGCAUGCCGCUAUCGA CCAGCAUGCCGCUAUCGAA CAGCAUGCCGCUAUCGAAA AGCAUGCCGCUAUCGAAAA AUGCCGCUAUCGAAAAUGU CCGCUAUCGAAAAUGUCUU CGCUAUCGAAAAUGUCUUC AGGAAUUCAGCAGGCCACU AUUCAGCAGGCCACUACAG CUACAGGAGUCUCACAAGA AAAACAAUAGUUCCUGCAA AAACAAUAGUUCCUGCAAC AACAAUAGUUCCUGCAACG ACAAUAGUUCCUGCAACGU AUAGUUCCUGCAACGUUAC UAGUUCCUGCAACGUUACC CUGCAACGUUACCACAACU UGCAACGUUACCACAACUC UGAACCUGAAGUGUUAUAU UGUUAUAUGCAGGAUAUGA OO CO oo VO 00 VO OO VO OO OO r- Os OO OO oo 00 υΊ 00 oo OO ON 00 00 5； OO ro Os 00 os 00 Os OO Os ON OO Ch s ON Ch 〇\ 1—^ CTs 卜 On 5； s cn CN <N 148008.doc -86- 201102091

GUUGAGUCUGGAACAGAGC UCCAAGUUGAGUCUGGAAC CAUGAUCCUCCAAGUUGAG CUCCUAACAUGUUGAGCGU CUGCAAUCACUUGCCGCCC UGUAAGUUCCUGAAACCUG GGUGUAAGUUCCUGAAACC GGUCAUCCAGGUGUAAGUU UGGUCAUCCAGGUGUAAGU CAGUAGGGUCAUUUGGUCA GUCUAUAUGAUCUCCACCC UGUCUAUAUGAUCUCCACC UGAUUGUCUAUAUGAUCUC GCACUUGAUUGUCUAUAUG UUUACAUUGGUCGUACAUG GUUUACAUUGGUCGUACAU UGUUUACAUUGGUCGUACA AUAAGAUACCUGAAGCCUG AGUAAGGUUUUCAUACAGA CAGUAAGGUUUUCAUACAG AGCAGUAAGGUUUUCAUAC UGUAGGUCAUUCUAAUUUC AUAAAACCGCUGCCAGUUC UGAUAAAACCGCUGCCAGU UGCAUAGAAUCCAAGAGUU AAAAUCAGAUUAAUGUGUG AGCGCCAAGAUUGUUGGGA GAGCGCCAAGAUUGUUGGG UGAGCGCCAAGAUUGUUGG UUUGAGCGCCAAGAUUGUU UCUAUUUUUUGAGCGCCAA UUCUAUUUUUUGAGCGCCA CCCAUUUAAUGAAAAGCCU 00 (N Os 〇 Os (N m On s 00 m as 〇 Os 5 Os o Os CN ON 寸 a\ ON 00 to Os o v〇 as CN v〇 Os s VO VO ON 00 ON 〇 On (N On VO ON oo On § Os ΓΊ OO as i \D 00 ON 00 00 o 1 <N Os 〇\ GCUCUGUUCCAGACUCAAC GUUCCAGACUCAACUUGGA CUCAACUUGGAGGAUCAUG ACGCUCAACAUGUUAGGAG GGGCGGCAAGUGAUUGCAG CAGGUUUCAGGAACUUACA GGUUUCAGGAACUUACACC AACUUACACCUGGAUGACC ACUUACACCUGGAUGACCA UGACCAAAUGACCCUACUG GGGUGGAGAUCAUAUAGAC GGUGGAGAUCAUAUAGACA GAGAUCAUAUAGACAAUCA CAUAUAGACAAUCAAGUGC CAUGUACGACCAAUGUAAA AUGUACGACCAAUGUAAAC UGUACGACCAAUGUAAACA CAGGCUUCAGGUAUCUUAU UCUGUAUGAAAACCUUACU CUGUAUGAAAACCUUACUG GUAUGAAAACCUUACUGCU GAAAUUAGAAUGACCUACA GAACUGGCAGCGGUUUUAU ACUGGCAGCGGUUUUAUCA AACUCUUGGAUUCUAUGCA CACACAUUAAUCUGAUUUU UCCCAACAAUCUUGGCGCU CCCAACAAUCUUGGCGCUC CCAACAAUCUUGGCGCUCA AACAAUCUUGGCGCUCAAA UUGGCGCUCAAAAAAUAGA UGGCGCUCAAAAAAUAGAA AGGCUUUUCAUUAAAUGGG 卜 <N ON (N s On m δ ON cn ON Os Q\ δ ro to Q\ yr) in Os Os un Os T-^ VO cn σ\ Os ON v〇 CS 〇\ CO OS ON 卜 Os Q\ 00 a\ cn 00 On oo ON ON a\ OO Os On 148008.doc -87- 201102091

AGAUAACACAUACAUAGGA CAGAUAACACAUACAUAGG GAGUAACCAACUCUCACUG UGAGUAACCAACUCUCACU GUGAGUAACCAACUCUCAC UGUGAGUAACCAACUCUCA ACUAAUCCUGGGUGGACCA CACUAAUCCUGGGUGGACC CCUGAAAACCUGGUCACUA AGGGUAUUUUCAUACAGCC GGAGGGUAUUUUCAUACAG AGUUAUUUGAGGAGGGUAU GUAGUUAAGCAAGUUAUUU UGUAGUUAAGCAAGUUAUU UCUAUAUGUAGUUAAGCAA AUCUAUAUGUAGUUAAGCA CAGCAUGAAUAAAAAACUA CAGAUUAUUAUUCAGCAUG CCACACAAGGUUUUACAGU UGGUAAUACCAGAACAGCA AGAAAAAACUGUUCGACCA AGAAAAAACUGUUCGACCA UCCAAGUUGAGUCUGGAAC UCCAAGUUGAGUCUGGAAC 1 OS 〇\ 00 ON On o o s o o o g o o o (N 〇寸 v〇 ψ < > N 00 t11 i 謹 CN (N 〇寸 s s 00 CN 〇 | (N s 〇〇寸 o m Os 〇 cn 〇\ UCCUAUGUAUGUGUUAUCU CCUAUGUAUGUGUUAUCUG 丨 CAGUGAGAGUUGGUUACUC AGUGAGAGUUGGUUACUCA GUGAGAGUUGGUUACUCAC UGAGAGUUGGUUACUCACA UGGUCCACCCAGGAUUAGU GGUCCACCCAGGAUUAGUG UAGUGACCAGGUUUUCAGG GGCUGUAUGAAAAUACCCU CUGUAUGAAAAUACCCUCC AUACCCUCCUCAAAUAACU AAAUAACUUGCUUAACUAC AAUAACUUGCUUAACUACA UUGCUUAACUACAUAUAGA UGCUUAACUACAUAUAGAU UAGUUUUUUAUUCAUGCUG CAUGCUGAAUAAUAAUCUG ACUGUAAAACCUUGUGUGG UGCUGUUCUGGUAUUACCA UGGUCGAACAGUUUUUUCC UGGUCGAACAGUUUUUUCG GUUCCAGACUCAACUUGGC GUUCCAGACUCAACUUGGU Os ON o o 1 as On Os o s o s o 〇 S 〇 H O 卜〇 § s s § a\ <N 〇 S m O § in cn o m O 148008.doc ·88· 201102091

修飾序列反義股序列(5’-3’） UfUfUfACfAUfUfGGUf CfGUfACfAUfGdTsdT UfCfUfAUfAUfGUfAGU fUfAAGCfAAdTsdT GUfAGUfUfAAGCfAA GUfUfAUfUfUfdTsdT AUfCfUfAUfAUfGUfAG UfUfAAGCfAdTsdT AGCfAGUfAAGGUfUf UfUfCfAUfACfdTsdT GAGUfAACfCfAACfUf CfUfCfACfUfGdTsdT Ρ Ο 口 < Ο ^ Η is υ υ 口 υ ο < GUfCfUfAUfAUfGAUfC fUfCfCfACfCfCfdTsdT < U U < < §, H p o 〇 O U GCfACfUfUfGAUfUfGU fCfUfAUfAUfGdTsdT CfAGAUfAACfACfAUf ACfAUfAGGdTsdT 1¾ p p ig < < 0 1 g < o 3¾ 1¾ 序列識別號 (S 寸 Ό 00 Ο cs VO 00 3 有義股序列(5’-3〇 ο Ο 11 < 1 Is 9 S 目< AAAuAAcuuGcuuAA cuAcdTsdT < I. Ο Χί 9¾ 1 8 < ο ^ Ο Ο § Ο Η 〇 Ό 91 ϋ 3 < < 1¾ 81 3 <; 〇〇 ϋ < Ο Β < l， 8¾ g O 〇 o o 〇 6 3 cAuAuAGAcAAucA AGuGcdTsdT ϋ 3 , Is 3 TD 1¾ 〇 3 uuAAuGucAuuccAcc AAudTsdT uuGcuuAAcuAcAuAu AGAdTsdT 序列識別號 m 卜 m 卜 ON 3 <N 反義股序列(5’-3’） υ g Β ρ ο Β < g $ ϋ ί Ρ ΒΒ 〇 Β Ο δ ο < < 5¾ Βί Ρ Ρ ο ο ^ υ iD < Ο C < Ο U ?Β Ρ υ ο υ Ο ίδ SS < ο ο U < ϋ 口 < ο 9 ^ < υ DC 〇 υ ^ υ ϋ ΰ u § o 口 < u BS BB D U ί < D ^ U 〇 u O U § B < O o < < O D ΰ u δ < u < ϋ < o < < ^ o < < υ u < 〇 o 8B 5 < ϋ < § ΰ u < O δ i D D 序列識別號 956 1022 1018 1024 $ ΟΝ ΟΝ 00 948 998 j Ό\ 996 784 1022 4 有義股序列(5’-3’） CAUGUACGACCAAUG UAAA UUGCUUAACUACAUA UAGA AAAUAACUUGCUUAA CUAC UGCUUAACUACAUAU AGAU GUAUGAAAACCUUAC UGCU CAGUGAGAGUUGGUU ACUC GGGUGGAGAUCAUAU AGAC GGGUGGAGAUCAUAU AGAC CAGUGAGAGUUGGUU ACUC | CAUAUAGACAAUCAA GUGC CCUAUGUAUGUGUUA UCUG UUAAUGUCAUUCCAC CAAU UUGCUUAACUACAUA UAGA 序列識別號 OS 1021 1017 1023 § α\ Os 卜 947 997 m m Os ON cn 00 1021 14S008.doc ·89· 201102091 AGAAAAAACfUfGUfU fCfGACfCfAdTsdT AAAAUfCfAGAUfUfA AUfGUfGUfGdTsdT AGcAGuAAGGUUUUc AuACdTsdT UCUUGUGAGACUCCU GuAGdTsdT GGAGGGuAUUUUcAu AcAGdTsdT I AGAuAAcAcAuAcAuA GGAdTsdT UfGUfCfUfAUfAUfGAU fCfUfCfCfACfCfdTsdT GUfUfUfACfAUfUfGGU fCfGUfACfAUfdTsdT UfGAUfAAAACfCfGCf UfGCfCfAGUfdTsdT UfGAGUfAACfCfAACf UfCfUfCfACfUfdTsdT UfGUfAGUfUfAAGCfA AGUfUfAUfUfdTsdT GUfGAGUfAACfCfAAC fUfCfUfCfACfdTsdT UfCfGAAUfUfUfUfAUf CfGAUfGAUfGdTsdT GGAGGGUfAUfUfUfUf CfAUfACfAGdTsdT AGAAAAAACUGUUC GACcAdTsdT UfCfCfAAAAGGAAUfG AAUfCfGUfdTsdT 00 (N CN 00 o CN 00 uGGucGAAcAGuuuu uucudTsdT cAcAcAuuAAucuGA uuuudTsdT GuAuGAAAAccuuAc uGcudTsdT cuAcAGGAGucucAc AAGAdTsdT cuGuAuGAAAAuAcc cuccdTsdT uccuAuGuAuGuGuu AucudTsdT GGuGGAGAucAuAu AGAcAdTsdT AuGuAcGAccAAuGu AAAcdTsdT AcuGGcAGcGGuuuu AucAdTsdT AGuGAGAGuuGGuu AcucAdTsdT AAuAAcuuGcunAAc uAcAdTsdT GuGAGAGuuGGuuA cucAcdTsdT cAucAucGAuAAAAu ucGAdTsdT cuGuAuGAAAAuAcc cuccdTsdT uGGucGAAcAGuuuu uucudTsdT AcGAuucAuuccuuuu GGAdTsdT cn a\ m H cn in AGAAAAAACUGU UCGACCA AAAAUCAGAUUA AUGUGUG AGCAGUAAGGUU UUCAUAC UCUUGUGAGACU CCUGUAG GGAGGGUAUUUU CAUACAG AGAUAACACAUA CAUAGGA UGUCUAUAUGAU CUCCACC GUUUACAUUGGU CGUACAU UGAUAAAACCGC UGCCAGU . . . UGAGUAACCAAC UCUCACU UGUAGUUAAGCA AGUUAUU GUGAGUAACCAA CUCUCAC UCGAAUUUUAUC GAUGAUG GGAGGGUAUUUU CAUACAG AGAAAAAACUGU UCGACCA UCCAAAAGGAAU GAAUCGU oo OO On OO Ό 寸 0 1 1 s 〇 ON 00 o o o s s o 00 OO 寸 OO (N <N oo UGGUCGAACAGUUUU UUCU CACACAUUAAUCUGA UUUU GUAUGAAAACCUUAC UGCU CUACAGGAGUCUCAC AAGA CUGUAUGAAAAUACC CUCC UCCUAUGUAUGUGUU AUCU GGUGGAGAUCAUAUA GACA AUGUACGACCAAUGU AAAC ACUGGCAGCGGUUUU AUCA AGUGAGAGUUGGUUA CUCA AAUAACUUGCUUAAC UACA GUGAGAGUUGGUUAC UCAC CAUCAUCGAUAAAAU UCGA CUGUAUGAAAAUACC CUCC UGGUCGAACAGUUUU UUCU ACGAUUCAUUCCUUU UGGA cn oo 卜 ON ro On ON 卜 Os ON o > H (n 00 00 00 (N 00 148008.doc -90- 201102091

cAGuAAGGUUUUcAuA cAGdTsdT GUGAGuAACcAACUC UcACdTsdT UfGUfUfUfACfAUfUfG GUfCfGUfACfAdTsdT UfUfGGGUfUfUfAGUf GUfCfCfGGUfAdTsdT AAGACfAUfUfUfUfCfG AUfAGCfGGdTsdT CfUfAUfCfAACfAGGUf CfUfGAUfCfUfdTsdT AGAUfAACfACfAUfAC fAUfAGGAdTsdT 1 AGUfAAGGUfUfUfUfCf AUfACfAGAdTsdT UfUfGCfAGGAACfUfA UfUfGUfUfUfUfdTsdT AGCfUfUfCfCfACfAAG UfUfAAGACfdTsdT ACfGUfUfGCfAGGAAC fUfAUfUfGUfdTsdT CfCfCfAUfUfUfAAUfG AAAAGCfCfUfdTsdT UCcAAGUUGAGUCUG GAACdTsdT GUUuAcAUUGGUCGu AcAUdTsdT UfCfUfUfGUfGAGACfU fCfCfUfGUfAGdTsdT UGUUuAcAUUGGUCG uAcAdTsdT o <N VO 〇〇 g (N OO z 00 00 § cuGuAuGAAAAccuu AcuGdTsdT GuGAGAGuuGGuuA cucAcdTsdT uGuAcGAccAAuGuA AAcAdTsdT uAccGGAcAcuAAAc ccAAdTsdT ccGcuAucGAAAAuG ucuudTsdT AGAucAGAccuGuuG AuAGdTsdT uccuAuGuAuGuGuu AucudTsdT ucuGuAuGAAAAccu uAcudTsdT | AAAAcAAuAGuuccu GcAAdTsdT GucuuAAcuuGuGGA AGcudTsdT AcAAuAGuuccuGcA AcGudTsdT AGGcuuuucAuuAAA uGGGdTsdT GuuccAGAcucAAcuu GGAdTsdT AuGuAcGAccAAuGu AAAcdTsdT cuAcAGGAGucucAc AAGAdTsdT uGuAcGAccAAuGuA AAcAdTsdT 〇\ -V〇〇 t^· ON 〇〇 m 00 in OO 〇〇 CAGUAAGGUUUU CAUACAG GUGAGUAACCAA CUCUCAC UGUUUACAUUGG UCGUACA UUGGGUUUAGUG UCCGGUA AAGACAUUUUCG AUAGCGG CUAUCAACAGGU CUGAUCU AGAUAACACAUA CAUAGGA AGUAAGGUUUUC AUACAGA UUGCAGGAACUA 1 UUGUUUU j AGCUUCCACAAG UUAAGAC ACGUUGCAGGAA CUAUUGU CCCAUUUAAUGA AAAGCCU UCCAAGUUGAGU CUGGAAC GUUUACAUUGGU CGUACAU UCUUGUGAGACU CCUGUAG UGUUUACAUUGG UCGUACA VO v〇 s o 〇 vo On o 00 On 00 00 〇〇 1 g On z OO 寸 5； CN ON as o cn On OO a\ s Os CUGUAUGAAAACCUU ACUG GUGAGAGUUGGUUAC UCAC UGUACGACCAAUGUA AACA UACCGGACACUAAAC CCAA CCGCUAUCGAAAAUG UCUU AGAUCAGACCUGUUG AUAG UCCUAUGUAUGUGUU AUCU UCUGUAUGAAAACCU UACU AAAACAAUAGUUCCU 1 GCAA | 1 GUCUUAACUUGUGGA AGCU ACAAUAGUUCCUGCA ACGU AGGCUUUUCAUUAAA UGGG GUUCCAGACUCAACU UGGA AUGUACGACCAAUGU AAAC CUACAGGAGUCUCAC AAGA UGUACGACCAAUGUA AACA 〇\ o Cs IT) as Os CO OO 00 卜 So cn 〇\ m 00 00 Os 〇\ OS ON cs ON OS s On crs 〇s 148008.doc •91 - 201102091

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148008.doc -113 - 201102091 序列表 <110>瑞士商赫孚孟拉羅股份有限公司 <120>抑制糖皮質素受體（GCR)基因表現之組合物及方法 <130> 26100 <140> 099115154 <141> 2010-05-12 <150> 09160411.6 <151> 2009-05-15 <160> 1036 <210> 1 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股

<220> <221> modified—base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’·磷酸酯基j <220> <2 2 ]> modified一base <222> 1，3,5,7，一10，11，14，16 <223> /mod_base=「2··0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified base <222> 2,4,6,8，一9,12,13, 15, 17,1&19 <223> /mocLbase=「2·-羥基相應核苷」

<400> 1 cauguacgac caauguaaat t 21 <210> 2 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /niod_base：=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 5，一7, 8, 11，12, 14,16, 18 <223> /mod_base=「2'-去氧-1-氟基相應核苷」 148008-序列表.doc 201102091 <220> <2 21 > modiiled_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4,6,9,10,13,15,17,19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 2 uuuacauugg ucguacaugt t 21 <210> 3 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5，一6, 9, 10, 12, 14, 16 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,7,8，ΐΓ，13，15，17，18，19

<223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 3 uugcuuaacu acauauagat t 21 <210> 4 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷 :缺乏5'-磷酸酯基」 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221 > modified一base <222> 1，2,3,5’一7,9，12，13，17 <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified—base <222> 4, 6, 8, 1$ 11，14, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 4 ucuauaugua guuaagcaat t 21

<210> 5 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifiedbase <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 4,7,8,9，一11，12，13，16，17，19 <223> /nnod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase^「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 1，2,3,5「6, 10, 14, 15, 18 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 5 aaauaacuug cuuaacuact t 21 <210> 6 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、峨酸酷基」 <220> <221> modified base <222> 2, 5, 6, 10"，14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'·ΙΙ基相應核苦, <220> <221> modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，3,4,7「8,9，11，12，13，16 <223> /mod_base=「2’-經基相應核普」 <400> 6 guaguuaagc aaguuauuut t 21 <210> 7 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222〉 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221〉 modified base <222> 1，3,4,5厂8,9，11，13，15，19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /ntod_base=「5_-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2, 6, 7, 1$ 12, 14, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 7 ugcuuaacua cauauagaut t 21

<210> 8 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 148008·序列表.doc -4- 201102091 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,4,6「8，10，13，14，18 <223> /mod_base=「2·-去氧-2’-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified_base

<222> 1，5, 7, 9「11，12,15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「：T-羥基相應核苷」 <400> 8 aucuauaugu aguuaagcat t 21 <210> 9 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base：=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <221> modifled_base <222> 2,4, 10, ίΐ，12, 13, 15, 16,18,19 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 1，3,5,6，一7,8,9, 14, 17 <223> /m〇d_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 9 guaugaaaac cuuacugcut t 21 <210> 10 148008·序列表.doc 201102091 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <2 21 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5_-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,6，11，Γ2，13，14，15，17，19 <223> /mod_base=「21-去氧-2'-氟基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~

<223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4,5「7,8,9，10，16，18 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苷」 <400> 10 agcaguaagg uuuucauact t 21 <210> 11 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220>

<221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 1，4，10，Γΐ，14，15，17，18，19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5_-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,5,6「7,8,9，12，13，16 <223> /mocLbase=「2·-羥基相應核苷 j <400> 11 148008·序列表.doc 201102091 cagugagagu ugguuacuct t 21 <210> 12 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modii!ed_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modifled_base <222> 4, 7, 8, ΐΓ，12, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /mod_base=「2、去氧-2'·氟基相應核苷」

<221> modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2:3,5，一6,9, 10, 16, 19 <223> /mcxLbase=「2、羥基相應核苷」 <400> 12 gaguaaccaa cucucacugt t 21 <210> 13 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 4，10，11，一13，15，19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base 148008-序列表.doc 201102091 <222> 1，2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 14, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 13 ggguggagau cauauagact t 21 <210> 14 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modifiedbase <222> 4,6, 15 _ <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> . <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5，一7, 8, 9,10, 11，12, 13,14, 16, 17,18 <223> /mod_base=「2_-羥基相應核苷」 <400> 14 gucuauauga ucuccaccct t 21 <210> 15 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <2 21 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4, 10, 11,—13, 15, 19 <223> /mod_base=「2*-0-甲基相應核苷 j <220> <221 > modified_base <222> 21 " 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「5'-硫代崎酸醋胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5，—6, 7, 8, 9, 12, 14, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 15 ggguggagau cauauagact t 21 <210> 16 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220>

<221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4,6「8, 11，12, 13, 14, 15,17, 18, 19 <223> /inocLbase=「2’-去氧-2·-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，5,7,9「10, 16 <223> /mod_base=「2、經基相應核普」 <400> 16 gucuauauga ucuccaccct t 21 <210> 17 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，4,10, Γΐ，14,15, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷 j 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifled_base <222> 2,3,5,6「7,8,9，12，13，16 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 17 cagugagagu ugguuacuct t 21 <210> 18 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,8,15 ~ <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221〉modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base：=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 1，2, 3, 5，一6, 7, 9, 10, 11，12, 13, 14, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2_•羥基相應核苷 j <400> 18 gaguaaccaa cucucacugt t 2.1 <210> 19 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 -10-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221 > modified^base <222> 1，3, 5,9，一12, 13, 17, 19 <223> /mocLbase=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modifled_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified—base <222> 2, 4, 6, 7「8, 10, 11，14, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 19 cauauagaca aucaagugct t 21

<210> 20 <211> 21 <212〉DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 — <223> /mod__base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified一base <222> 2, 4, 5, 6「9, 10, 12, 13, 14, 16, 18 <223> /mod__base=「2、去氧-2'-敦基相應核苦」 <220> <221〉modified一base <222> 21 — <223> /modJ)ase=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222>1，3,7,8厂11，15，17，19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400 20 gcacuugauu gucuauaugt t 21 <210> 21 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> • 11 - 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base：=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2,3,5，一7,9, 11，13, 14, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4,6,8,10,12,15,19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 21 ccuauguaug uguuaucugt t 21 <210> 22 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <2 21 > modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1,5,8, 10, 12, 14, 16 <223> /mod_base=「2、去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 2, 3’ 4, 6「7, 9, 11，13, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'·羥基相應核苷 j <400> 22 cagauaacac auacauaggt t 21 <210> 23 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 -12- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，2,5,7「8, 10, 11，12, 13, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代填酸酿胸苷」 <220> <221> modified一base

<222> 3,4, 6S 9，~14, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 23 uuaaugucau uccaccaaut t 21 <210> 24 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220 <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modifiedbase <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷··缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 2,3,6，ΐΓ，14，16，17 <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，4, 5, 7「8, 9, 10, 12, 13, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 24 auugguggaa ugacauuaat t 21 <210> 25 -13· 148008-序列表.doc 201102091 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified一base <222> 1，2, 4, 5「6, 9, 10, 12, 14, 16 <223> /modjDastUO-甲ί相應核普」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified一base <222> 3,7,8，ΐΓ，13，15，17，18，19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 25 uugcuuaacu acauauagat t 21 <210> 26 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modificd_base <222> 3,5,9,13,17 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 6，_7, 8, 10, 11，12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 26 14-

148008·序列表.doc 201102091 ucuauaugua guuaagcaat t 21 <210> 27 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified 一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified—base <222> 1，4, 5, 9厂12, 13, 14, 15,16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」

<221> modifledbase <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified__base <222> 2,3,6,7「8，10，11 <223> /modJ)ase=「2’ -羥基相應核苷」 <400> 27 uggucgaaca guuuuuucut t 21 <210> 28 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列

<220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modifled_base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5*·磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 9, 10, 12「13, 14,17, 18 <223> /mod_base=「2、去氧-2'·氟基相應核苷」 <220 <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5_-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base •15- 148008-序列表.doc 201102091 <222> 1，2, 3,4, 5, 6, 7, 8, 11，15, 16,19 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 28 agaaaaaacu guucgaccat t 21 <210> 29 <211〉 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-構酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，3, 5, 7「8, 11，12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2’-0-甲棊相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷j <220〉 <221> modified base <222> 2,4,6,9「10，14，15 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 29 cacacauuaa ucugauuuut t 21 <210> 30 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223〉/mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 5,6，10，Γΐ，14，16，18 <223> /mod_base：=「2'·去氧-2'·氟基相應核苷」 <220 <221> modified_base <222> 21 ~ 16-

148008-序列表.doc 201102091 <223> /m〇d_base=「5、硫代靖酸酯胸苷j <220> <221 > modified一base <222> 1，2,3,4「7, 8, 9,12, 13,15, 17,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 30 aaaaucagau uaaugugugt t 21 <210> 31 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220>

<221> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2,4, 10, Γΐ9 12, 13,15, 16, 18,19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 1，3,5,6，一7,8,9，14，17 <223> /mod_base=「2’-經基相應核苦」 <400> 31 guaugaaaac cuuacugcut t 21 <210> 32 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷··缺乏51 -磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 3,6，15，ΐ*7 <223> /mod_base=「2Ό-曱基相應核苦」 -17- 148008·序列表.doc 201102091 <220> <221〉modified 一base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2,4, 5，一7, 8, 9,10, 11，12, 13,14, 16, 18,19 <223> /mocLbase=「2'-羥基相應核苷 j <400> 32 agcaguaagg uuuucauact t 21 <210> 33 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基j <220> <221> niodified_base <222> 1?2,4, 10，11，12, 13, 15 <223> /mod_base=：「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3, 5, 6, 7厂8, 9, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 33 cuacaggagu cucacaagat t 21 <210> 34 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 148008·序列表.doc -18- 201102091 <220> <221> modified_base <222> 17 ~ <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3, 4，—5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /m〇d_base=「2'-幾基相應核苷」 <400> 34 ucuugugaga cuccuguagt t 21

<210> 35 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifiedbase <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 6，一12, 14,15, 16,17, 18, 19 <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代峨酸酷胸苦」 <220 <221> modifiedbase <222> 3,5,7,8，一9, 10, 11，13 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 35 cuguaugaaa auacccucct t 21 <210> 36 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> •19· 148008-序列表.doc 201102091 <221> modifled_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 7, 13, 15「17 <223> /mod_base=：「2'-0_ 甲基相應核苦」 <220> <221 > modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=：「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 6, 8, 9, 10,11，12, 14, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2_-羥基相應核苷」 <400 36 ggaggguauu uucauacagt t 21 <210> 37 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4,一6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0-甲 i相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5,7,9, Π, 13, 16 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 37 uccuauguau guguuaucut t 21 <210〉 38 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 20-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,7,9，1Ϊ"，13，15 <223> /mod_base=「2i-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸醋胸苷」 <220> <221〉modified一base

<222> 1，2, 3, 5,一6, 8; 10, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=卜2、經基相應核畚」 <400> 38 agauaacaca uacauaggat t 21 <210> 39 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified—base <222> 1 ~ <223> /modJ)ase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 3, 9, 10, Γ2, 14, 18 <223> /mocLbase=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 — <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4, 5「6, 7: M1，13,15,16,17,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 39 gguggagauc anauagacat t 21 <210> 40 -21- 148008·序列表.doc 201102091 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，3, 4, 5「7, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /[11〇0_5336=「2'-去氧-2'-11基相應核苦, <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2,6? 8? 10,11, 17 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 40 ugucuauaug aucuccacct t 21 <210> 41 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5‘-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 4, 6, 9,_10, 13, 15, 19 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉 modified base <222> 1，3, 5, 7厂8, 11，12, 14, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2’-經基相應核苷」 <400> 41

148008-序列表.doc 22- 201102091 auguacgacc aauguaaact t 21 <210> 42 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221 > modified—base <222> 2,3,4,6「8,9，12，13，15，17，19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苷」

<221> modified_base <222> 21 " <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1,5,7, 10, 11, 14, 16,18 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 42 guuuacauug gucguacaut t 21 <210> 43 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220〉 <221 > modified一base <222> 2, 3, 6, 9,一 12, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /mod_base=「V-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /m(xLbase=「5_-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base ·23· 148008·序列表.doc 201102091 <222> 1,4,5,7,8,10,11,16,19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 43 acuggcagcg guuuuaucat t 21 <210> 44 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1,4,9, 10, 12, 13, 15, 16, 19 <223>/〇1〇0_5356=「2'-去氧-2|-默基相應核皆」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,5,6「7,8，11，14，17，18 <223> /mod_base=「2_·羥基相應核苷」 <400> 44 ugauaaaacc gcugccagut t 21 <210> 45 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,9，10，Γ3，14，16，17，18 <223> /mod_base=「2、0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ 24-

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mocLbase=「5 ·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 8, 11，12, 15, 19 <223> /modJ)ase=「2、羥基相應核苷」 <400> 45 agugagaguu gguuacucat t 21 <210> 46 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220>

<221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5’ -填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 1，5, 8, 9’一12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2、去氧-2'·氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸5旨胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 2,3,4,6「7，10，11，17 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 46 ugaguaacca acucucacut t 21 <210> 47 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified^base <222> 1 — <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 3,6,7,8，一10，11，12，15，16，18 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 -25- 148008·序列表.doc 201102091 <220> <2 21 > modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2,4,5「9, 13, 14, 17, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 47 aauaacuugc uuaacuacat t 21 <210> 48 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺之5_ -填酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，3, 6, 7，Ί 1,15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧基相應核苦」 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5、硫代峨酸醋胸皆」 <220> <221〉 modified base <222> 2,4,5,8厂9，10，12，13，14，17 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 48 uguaguuaag caaguuauut t 21 <210> 49 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 -26- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221〉modifiedbase <222> 2, 8, 9, ΐί，13, 15, 16, 17, 19 <223> /m〇d_base=「2:0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4, 5厂6, 7, 10, 11，14, 18 <223> /mod_base=「2'-經基相應核普」 <400> 49 gugagaguug guuacucact t 21

<210> 50 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified一base <222> 2,6, 9,1$ 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'·去氧-21-氟基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，3,4,5「7,8, 11，12, 18 <223> /_d_base=「21-經基相應核苷」 <400> 50 gugaguaacc aacucucact t 21 <210> 51 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> -27- 148008-序列表.doc 201102091 <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222> 1，3,4,6「7, 10, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2··0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified_base <222> 2, 5, 8, 9「11，12, 13, 14, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 51 caucaucgau aaaauucgat t 21 <210> 52 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220 <221> modified_base <222> 1，2,6,7「8,9, 11，12, 15, 18 <223> /mod_base=「21-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221〉modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 5, 10，13, 14, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核皆」 <400> 52 ucgaauuuua ucgaugaugt t 21 <210> 53 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 28-

148008-序列表.doc 201102091 <220 <223> ·人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核普：缺之5'-瑞酸醋基」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2,4,6厂12, 14, 15s 16,17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base：=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base

<222> 3,5,7,8「9，10，11，13 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 53 cuguaugaaa auacccucct t 21 <210> 54 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <221> modified一base <222> 7,9，10，Ϊ1，12，13，15，17 <223> /mod_base=「2、去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3,4「5S 6, 8,14, 16,18, 19 <223> /mocLbase:「2'-經基相應核苷」 <400> 54 ggaggguauu uucauacagt t 21 <210> 55 -29- 148008·序列表.doc 201102091 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5_-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5, 9「12, 13,14, 15,16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /rrtod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 2, 3,6, 7，_8, 10, 11 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷 j <400> 55 uggucgaaca guuuuuucut t 21 <210> 56 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220 <221> inodified—base <222> 1 ~ <223〉/mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 18 ~ <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> hocLbasec「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷 j <400> 56 •30·

148008·序列表.doc 201102091 agaaaaaacu guucgaccat t 21 <210> 57 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220 <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺之5、填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 5, 6, 7，_9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16 <223> /mocLbase=「2_-0-甲基相應核苷」

<221> modifiedbase <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，3,4,8，一17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苦」 <400> 57 acgauucauu ccuuuuggat t 21 <210〉 58 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列

<220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220 <221> modified_base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified base <222> 1,2,3, 12, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base -31 - 148008-序列表.doc 201102091 <222> 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，13, 14, 15, 18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 58 uccaaaagga augaaucgut t 21 <210> 59 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <2 21 > modified—base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220 <221> modified_base <222> 1，2,4, 6「12, 13,14, 15, 17, 18 <223> /mod_base=「2··0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221>. modified_base <222> 3,5,7,8「9，10，11，16，19 <223> /mod_base=「2'-經i相應核苷」 <400> 59 cuguaugaaa accuuacugt t 21 <210> 60 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /niod_base=「核苷：缺乏51·磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222> 1,4, 13, Γ5, 17 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ 32-

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2, 3, 5, 6，一7, 8, 9,10,11，12, 14, 16, 18, 19 <223> /modJ)ase=「2'-經基相應核苷」 <400> 60 caguaagguu uucauacagt t 21 <210> 61 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220>

<221 > modified一base <222> 1 " <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2,8,9，1$13，15，16，17，19 <223> /mocLbase=「2_-0-甲基相應核苷 j <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，3, 4, 5，一6, 7, 10, 11，14, 18 <223> /modjDase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 61 gugagaguug guuacucact t 21 <210> 62 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod__base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 6，10，17— <223> /mocLbase=「2·-0-曱基相應核苷 j -33- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base= 硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3,4「5, 7, 8, 9, 11，12, 13, 14, 15, 16, 18,19 <223> /mod_base=：「2··羥基相應核苷」 <400> 62 gugaguaacc aacucucact t 21 <210> 63 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified-base <222> 1，3,5,8「9, 12, 14, 18 <223> /mod_base=「2·-0·甲基相應核苷 j <220> <221> modified_base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,4,6,7「10, 11，13, 15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 63 uguacgacca auguaaacat t 21 <210> 64 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基j • 34·

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4, 5「7, 9, 10, 13,14,16, 18 <223> /mod_base=「2、去氧-2'·氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代璃酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,6,8, ΐΓ，12, 15, 17, 19 <223> /mod_base=「21·經基相應核苷」 <400> 64 uguuuacauu ggucguacat t 21

<210> 65 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5*-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,4,8「10, 11，15, 16, 17 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220 <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified一base <222> 2, 5, 6, 7，一9, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 65 uaccggacac uaaacccaat t 21 <210> 66 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> •35- 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 1，2,6,7「8, 11，13, 14, 15, 18 <223> /mod_base=「2·-去氧-2’-故基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified_base <222> 3,4,5,9’一10，12，16，17，19 <223> /mod_base=「2' ·羥基相應核苷」 <400> 66 uuggguuuag uguccgguat t 21 <210> 67 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2, 4, 5「7, 8, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2*-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ c223> /mod_base=「5’·硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 3,6,9,10,11,12,13,15 <223> /mod_base=「2'-經基相應核皆」 <400> 67 ccgcuaucga aaaugucuut t 21 <210> 68 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 •36-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /n)〇d_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 5,7,8,9「10，11，14，17 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base

<222> 1，2, 3,4, 6, 12,13, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 68 aagacauuuu cgauagcggt t 21 <210> 69 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷··缺乏5'-填酸酷基」 <220> <221 > modified_base <222> 4,5,9,10,11,13,14,17 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,6’—7,8,12,15,16,18,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 69 agaucagacc uguugauagt t 21 <210> 70 -37- 148008·序列表.doc 201102091 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 4, 5「8, 12,13, 14, 17, 18, 19 <223> /niod_base=「2·-去氧-故基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,6,7,9「10，11，15，16 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400 70 cuaucaacag gucugaucut t 21 <210> 71 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222> 1，2, 3, 4「M，10, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /modjDase=「2’-0·甲i相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 5,7,9, ΐΓ，13, 16 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 71 -38-

148008-序列表,doc 201102091 uccuauguau guguuaucut t 21 <210> 72 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified—base <222> 1 <223> /modJ>ase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,7,9，ΐΓ，13，15 <223> /modJ)ase=「2、去氧-2'-氟基相應核苷」

<221> modified_base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5厂6, 8, 10, 12, 14, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「21-經基相應核皆」 <400 72 agauaacaca uacauaggat t 21 <210> 73 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 5’一7, 13,14, 15,16, 18,19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base •39- 148008·序列表.doc 201102091 <222> 4,6, 8, 9,1〇, 11，12, Π <223> /mod_base= Γ2’ -羥基相應核苷j <400> 73 ucuguaugaa aaccuuacut t 21 <210> 74 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 3,8,9,10,11,12,14,16 <223> /mod_base=「2、去氧-2'·氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5，一6, 7, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 74 aguaagguuu ucauacagat t 21 <210> 75 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified—base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 5,8，11，Γ2，13，14，15，17 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ -40-

148008·序列表.doc 201102091 <223> /m〇d_base二「5·-硫代罐酸S旨胸苦」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4，一6, 7, 9,10, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-經基相核苷」 <400> 75 aaaacaauag uuccugcaat t 21 <210> 76 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <220>

<221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220〉 <221> modified_base <222> 1，2, 4, 10"，11，13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3,5,6,7「8,9, 12, 15 <223> /mod_base=「2·-羧基相應核苷」 <400> 76 uugcaggaac uauuguuuut t 21 <210> 77 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2, 3, 4, 5「8, 9, 10, 12, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 -41 - 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，6, 7, ΐΓ，13, 14, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷 j <400> 77 gucuuaacuu guggaagcut t 21 <210> 78 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222> 3,4,5,6「7,9, 13, 14, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <2 21 > modified_base <222> 1，2,8, 10*，11，12, 15, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2*·羥基相應核苷」 <400> 78 agcuuccaca aguuaagact t 21 <210> 79 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 -42-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified—base <222> 2,5,8,9「10，11，12，14，17，19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> inodified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1,3,4,677,13,15,16,18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 79 acaauaguuc cugcaacgut t 21

<210> 80 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,4,5,7「13，14，16，17, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 6, 8,一9, 10, 11，12,15, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 80 acguugcagg aacuauugut t 21 <210> 81 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> -43 · 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 4,5,6,7，一8,9，11，12，16 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核皆」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1,2, 3, 10,13, 14,15, 17,18,19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核皆」 <400> 81 aggcuuuuca uuaaaugggl t 21 <210> 82 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220 <221> modified base <222> 1，2,3,5「6,7, 10，17，18，19 <223> /mod_base=「2'·去氧-2'-11基相應核苦 <220> <221〉 modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 4, 8, 9, ΐΓ，12, 13, 14, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400 82 cccauuuaau gaaaagccut t 21

<210> 83 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 -44- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <223〉人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2,3,4,5「9，10，11，14，15，16 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> niodiiled_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base

<222> 1，6, 7, 13, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、經基相應核苦」 <400> 83 guuccagacu caacuuggat t 21 <210> 84 <211> 21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <2 21 > modified_base <222〉 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modifled_base <222> 3 ~ <223> /n)〇d_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /[D〇d_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 84 uccaaguuga gucuggaact t 21 <210> 85 -45- 148008-序列表.doc 201102091 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基j <220> <221〉modified_base <222> 2,4,6,9，一1〇, 13, 15, 19 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 5,7厂8, 11，12; 14, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <4 ⑻ > 85 auguacgacc aauguaaact t 21 <210> 86 <211> 21 <212> DNA <213〉人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,6，15，『7 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5「7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 16, 18,19 <223> /modJ>ase=「2、羥基相應核苷」 <400> 86 •46- 148008-序列表.doc 201102091 guuuacauug gucguacaut t 21 <210> 87 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222> 1,2,4,10, 11, 12, 13, 15 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苦」

<220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,5,6,7「M，14, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400 87 cuacaggagu cucacaagat t 21 <210> 88 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221〉modified—base <222> 1，2, 3,4「6, 11，12, 13, 14, 15, 17 <223> /mod_base=「2'-去氧-21 · I基相應核苷」 <220> <221> modified 一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base 47- 148008-序列表.doc 201102091 <222> 5, 7, 8, 9,10, 16,18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 88 ucuugugaga cuccuguagt t 21 <210> 89 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺之51-填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,5,8「9, 12,14, 18 <223> /modj3ase=「2’-0-甲基相應核皆」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /modjDase=「5··硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 2,4,6,7「10, 11，13, 15’ 16, 17, 19 <223> /modJ)ase=「2’-經基相;4核苷 j <400> 89 uguacgacca auguaaacat t 21 <210〉 90 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /modJ}ase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 5,7, 16, Γ8 <223> /modJ)ase=「2'·0·甲基相應核苷」 <220> <221 > modified—base <222> 21 ~ -48 *

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「5··硫代碟酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2, 3, 4「6, 8, 9,10s 11，12, 13,14, 15, 17, 19 <223> /mod_base=「2_-經基相▲核苷」 <4 ⑻ > 90 uguuuacauu ggucguacat t 21 <210> 91 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220>

<221> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 5,6, 12, Γ3, 14, 16,17,18, 19 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <m> 1，2,3, 4，一7, 8, 9,10,11，15 <223> /mod_base=「2'-經基相應核普」 <400> 91 aggaucagaa gccuauuuut t 21 <210> 92 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 5,9, 10, Γΐ，12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=：「2、去氧-2、氟基相應核苷」 -49- 148008-序列表.doc 201102091 <220 <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2,3,4「6,7,8, 14, 15 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 92 aaaauaggcu ucugauccut t 21 <210> 93 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5' ·璘酸醋基 <220> <221> modified base <222> 5,6, 11，Γ4, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷j <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified base <222> 1，2,3,4「7,8,9，10，12，13，17，19 <223> /mod_base=「2'·經基相應核苷」 <400> 93 gaaauuagaa ugaccuacat t 21

<210> 94 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 -50 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221 > modified—base <222> 3,8,13 <223> /ni〇d_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /niocLbase=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified-base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 9,10, 11，12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「21 -經基相應核苷」 <400> 94 uguaggucau uciiaauuuct t 21

<210> 95 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4，一6, 7, 8,10, 13, 15, 19 <223> /tnod_base 二「2_-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5,9，11，Γ2，14，16，17，18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 95 uucuguucau ggugugagut t 21 <210> 96 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> -51 - 148008-序列表.doc 201102091 <221〉modified 一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,4,6，一8,9，11，15 <223> /mod_base=「2、去氧-21 - II基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，5, 7, 10，12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 96

acucacacca ugaacagaat t 21 <210〉 97 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5,一9, 10, 11，14, 15, 16

<223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核發」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，6,7,8「12, 13,17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 97 guuccagacu caacuuggat t 21 <210> 98 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 148008-序列表.doc -52- 201102091 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5、填酸i旨基」 <220> <221> modified base <222>1，2,3,7厂8，12，13，14，19 <223> /mod_base=「2、去氧-21-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base

<222> 4, 5,6, 9，一10, 11，15, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400 98 uccaaguuga gucuggaact t 21 <210> 99 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷··缺乏51 -磷酸酯基」 <221> modified一base <222> 1，2,6, 8’一 12, 13, 14, 15,16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核$」 <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 3,4,5,7「9，10，11 <223> /mod_base=「2’·經基相應核苷」 <400> 99 ccagauguaa gcucuccuct t 21 <210> 100 -53- 148008·序列表.doc 201102091 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modifiedbase <222> 11,13 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 100 gaggagagcu uacaucuggt t 21 <210> 101 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4，一5, 8, 11，12, 14, 15, 16 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 6,7,9,10,13,17,18,19 <223> /mocLbase=「2、經基相應核苷」 <400> 101 54·

148008-序列表.doc 201102091 uuucuaaugg cuauucaagt t 21 <210> 102 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，2,3,7，—10，11，13，14 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苷j

<221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 4, 5, 6, 8，—9, 12,15,16, 17,18,19 <223> /mod_base=「2'-經 ^相應核苷」 <400> 102 cuugaauagc cauuagaaat t 21 <210> 103 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221 > modified—base <222> 2，\5,7，—8，10，11，17，19 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base -55- 148008-序列表.doc 201102091 <222> 1，3,6,9，12，13，14，15，16，18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 103 augccgcuau cgaaaaugut t 21 <210> 104 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,4,5,6「7,8，11，14，17，19 <223> /mod_base=「2_-去氧-2、氟基相應核苷」 <220〉 <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221〉modified 一base <222> 1，3,9, 1$ 12, 13, 15, 16, 18 <223> /niod_base=「21-羥基相應核苷」 <400> 104 acauuuucga uagcggcaut t 21 <210> 105 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 5, 7「9, 10, 12, 13, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 — 56- 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「5、硫代雄酸酯胸皆」 <220> <221> modified一base <222> 3,4, 6, 8厂11，14,17, 18,19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 105 ccagcaugcc gcuaucgaat t 21 <210> 106 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220>

<221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，2,3,6「9，12，14，16，17 <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 5,7,8，一10, lls 13,15, 18,19 <223> /mod_base=「2'_ 經基相 ΐί 核苷」 <400> 106 uucgauagcg gcaugcuggt t 21 <210> 107 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 5,7，一8, 9,16 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 •57- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <2 21 > modified一base <222> 3, 4, 6, 1$ 11，12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 107 uuggcgcuca aaaaauagat t 21 <210> 108 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <2 21 > modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221 > modified—base <222> 3?17 <223> /mod_base=「2、0_曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經i相應核苦」 <400> 108 ucuauuuuuu gagcgccaat t 21 <210> 109 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /rnod_base=「核苷 :缺乏5’-磷酸酯基」 -58- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified _base <222> 1，2, 3, 5，—6, 9, 10, 11，12, 13, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代峨酸醋胸普」 <220> <221> modified一base <222> 4, 7S Ss 14, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核發」 <400> 109 uccaccaauu cccguuggut t 21

<210> 110 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2,3,6，1乏13，16 <223> /inod_base=「2、去氧-2'·氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，4, 5S 7，—8, 9,10, 11，14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「21-經基相應核 4」 <400> 110 accaacggga auugguggat t 21 <210> 111 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> •59- 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5_-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 4, 7, 10, Γΐ，12, 13, 14, 16, 19 <223> /mod_base=「2·-0·曱基相應核苷」 <220〉 <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-疏代填酸醋胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2,3,5，一6,8,9，15，17，18 <223> /mod_base=「2’-經基相應核苦」 <400> 111 aaacaauagu uccugcaact t 21 <210> 112 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-峨酸SS基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 5, ΐΓ，12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2’ -去氧·2'-氟基相應核苷 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223〉 /mod_base=「5’-硫代碟酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，4,6,7，—8,9，10，13，16 <223> /mod_base=「2'·經基相應核苷」 <400> 112 guugcaggaa cuauuguuut t 21

<210> 113 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 148008·序列表.doc -60- 201102091 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5* _碑酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,（6,7, 8,10,13, 15, 19 <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5_-硫代峨酸醋胸苷」 <220> <221> modified_base

<222> 5,9，11，Γ2，14，16，17，18 <223> /mod_base=「2·-經i相應核苷」 <400> 113 uucuguucau ggugugagut t 21 <210> 114 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <220> <221> modifled_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modifled_base <222> 4,6, 9, 15 <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified 一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 5「7, 8: 10, 11，12,13,14, 16,17,18,19 <223> /mod_base= h’-經基‘應核 _」 <400> 114 acucacacca ugaacagaat t 21 <210> 115 -61 · 148008·序列表.doc 201102091 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222> 3,5,6,8「12，13，14，15，18 <223> /mod_base二「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 " <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4,7「9, 10, 11，16,17, 19 <223> /mod_base=「2·-經ί 相應核苦」 <400> 115 agcauugcaa accucaauat t 21 <210> 116 <211〉 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified-base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，13 ~ <223> /mod_base=「2、0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5厂6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 116 62·

148008-序列表.doc 201102091 uauugagguu ugcaaugcut t 21 <210> 117 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 2, 3,4, 5「6,7, 9,10,11，12, U，15, 19 <223> /mod_base=「2’-0-曱基相應核苷」

<221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代填酸S旨胸苦j <220> <221> modifiedbase <222> 1,8, 13, Γό, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <4⑻> 117 gccucucauu uuaccggact t 21 <210> 118 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列

<220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 2, 354,7,~12, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5、硫代鱗酸酯胸苷j <220> <221> modified—base -63- 148008·序列表.doc 201102091 <222> 1，5, 6, 8, 9, 10, 11，13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /mocLbase=「2'·羥基相應核苷」 <400> 118 guccgguaaa augagaggct t 21 <210> 119 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核發：缺乏5Ί粦酸5旨基 <220> <221> modified base <222> 1,4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /mod_base=「2'-0-甲i相應核發」 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5'-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2,3,5, 16,17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 119 cagcaucccu uucucaacat t 21 <210> 120 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /modJ)ase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1..19 ~ 64-

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「2、經基相應核苦」 <400> 120 uguugagaaa gggaugcugt t 21 <210> 121 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <2 21 > modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-構酸醋基j <220>

<221> modified一base <222> 5, 6, 8, 10*，14, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4「7,9,11，12, 13, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400 121 gagaucauau agacaaucat t 21 <210> 122 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220〉 <221> modified一base <222> 9,11 ~ <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221 > modifled base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 -65- 148008·序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400> 122 ugauugucua uaugaucuct t 21 <210> 123 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,4,6, 8，一14, 16,17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 5, 7「9, 10, 11，12,13, 15 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 123 ggcuguauga aaauacccut t 21 <210> 124 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modifiedbase <222> 5，11，13「15 <223> /mod_base=：「2'-0-曱基相應核苷」 -66

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3,4,—6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「21-經 i相應核苷」 <400> 124 aggguauuuu cauacagcct t 21 <210> 125 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 2, 5, 6, 7，—9, 10, 11，12, 13，.14, 15, 16 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modifled_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代碌酸酯胸苷」 <220> <221> modifled_base <222> 1，3, 4, 8，—17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 125 acgauucauu ccuuuuggat t 21 <210> 126 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220 -67- 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 3 ~ <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base：=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified—base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 8, 9, 10,11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 126 uccaaaagga augaaucgut t 21 <210> 127 <211〉 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，8，11，Γ2，13，18，19 <223> /mocLbase=：「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221 > modifiedbase <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5「6, 7, 9, 10, 14, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 127 ugggaaauga ccugggauut t 21 <210> 128 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base 68

148008-序列表.doc 201102091 <222> 1 <223> /mod_base=「核苦：缺之5'·鱗酸醋基」 <220> <221> modified—base <222> 6,1151S~ <223> /mod_base=：「2’-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸醋胸苦」 <220> <221> modified_base <222〉1，2, 3,4「5, 7, 8, 9, 10,12, 13,14, 15, 16, 17,19 <223> /mod_base=「2·-經i相應核苦」 <400> 128 aaucccaggu cauuucccat t 21

<210> 129 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220 <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base二「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,7「15, 19 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」

<221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 4, 5, ΜΑΙΟ, 11，12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 129 cccagguaaa gagacgaaut t 21 <210> 130 <211> 21 <212〉 DNA <213> 人工序列 <220> -69· 148008-序列表.doc 201102091 <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3,4, 6，—7, 8, 9, 10, 11，12, 14, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苦 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「51-硫代填酸酯胸苷j <220> <221> modified base <222> 1，5，13，ί7，18，19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <獅> 130 auucgucucu uuaccugggt t 21 <210> 131 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉 modified base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 9, 10,11,12,13,14,15, 18 <223> /mod_base=「2··0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /ntod_base=「5、硫代峨酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2,3,5, 16,17,19 <223> /modJ)ase=「2'-經基相應核苷」 <400> 131 cagcaucccu uucucaacat t 21 <210> 132 <211> 21 70-

148008-序列表.doc 201102091 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222〉 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1?3S4, 15s 17, 18 <223> /mocLbase=「21-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j

<221> modified_base <222> 2, 5, 6, 7;~8S 9, 10, 11, 12, 13,14, 16, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 132 uguugagaaa gggaugcugt t 21 <210> 133 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220>

<221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，5，13，Γ7 <223> /mod_base二「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 2, 3,4, 6，一7, 8, 9,10, 11，12, 14, 15,16, 18,19 <223> /modJ)ase=「2、羥基相應核苷」 <400> 133 cagguaaaga gacgaaugat t 21 -71 - 148008-序列表.doc 201102091 <210> 134 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /niod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 16, 17, 18 <223>/〇1〇(1_5356=「2'-去氧-2'-11基相應核苷」 <220> <2 21 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3,7，15，Γ9 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 134 ucauucgucu cuuuaccugt t 21 <210> 135 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220 <221> modified 一base <222> 3,6,7,8，一10, 11，12, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2,4,5「9，13，14，Π，19 72-

148008·序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 135 aauaacuugc uuaacuacat t 21 <210> 136 <211> 21 <212〉DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220>

<221〉modified_base <222> 3,7，11，Γ6 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221 > modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代鱗酸醋胸苦」 <220> <221> modified一base <222> 1，2,4, 5，一6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18,19 <223〉/modjjases「2、經基相應核苷」 <400> 136 uguaguuaag caaguuauut t 21 <210> 137 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦 :缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 4, 6厂12, 13,14, 15, 17, 18 <223> /modJ)ase=「2’-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223〉/mod_base=「5·-硫代鱗酸醋胸苦」 •73- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified-base <222> 3,5,7,8「9，10，11，16，19 <223> /mod_base=「2'-經 i相應核苷」 <400> 137 cuguaugaaa accuuacugt t 21 <210> 138 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221〉modified_base <222> 1,4,9, 10, 11, 12, 13, 15, 17 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,5,6「7,8，14，16，18，19 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 138 caguaagguu uucauacagt t 21 <210> 139 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5「7, 8, 9,10, 14, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷 j • 74-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified—base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221〉modified一base <222> 1,6,11^2,13,17,18 <223> /mod_base=「2'-經基相應核皆」 <400> 139 gcucuguucc agacucaact t 21 <210> 140 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified base <222> 1 ~ <223> /modJ)ase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <2 21 > modifi ed_base <222> 2,3,7,8，一9, U，19 <223> /modJ)ase=「2'-去氧·2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /nnod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5, 6「10, 11，12, 13,15, 16, 17,18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 140 guugagucug gaacagagct t 21 <210> 141 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> <220> /mod_base=「核苦 :缺乏5'-磷酸酯基」 •75- 148008-序列表.doc 201102091 <2 21 > modified_base <222> 3,4,5,8「12，15，17，19 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核苦」 <220> <2 21 > modified一base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5’ -硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 6,7「9, 10, 11，13, 14, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400> 141 ggcucaguaa gcaaugcgct t 21 <210〉 142 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /niod_base=「核苷：缺乏5'-破酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2,4,6,7「9，10，11，13，14，18，19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2' -11基相應核苦 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified base <222> 1,3, 5, 8Γΐ2, 15,16, 17 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 142 gcgcauugcu uacugagcct t 21 <210> 143 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列

<220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base 76- 148008-序列表.doc 201102091 <222> 1 <223> /mod_base=「核苦·缺乏5·-填酸酷基」 <220> <221> modified base <222> 5,6,8,10,14,17,18 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222〉 1，2,3,4「7,9，11，12，13，15，16，19 <223> /rT)〇d_base=「2'-經基相應核苦j <400> 143 gagaucauau agacaaucat t 21 <210> 144 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺之5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，4, 5, 7「8, 9, 11，13, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟i相應核苦 <220> <221> modified base <222> 21 — <223> /niod_base=「5、硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2, 3,6, 10，12,14, 15 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 144 ' ugauugucua uaugaucuct t 21 <210> 145 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220>

•77· 148008-序列表.doc 201102091 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 5, 6, 12, Γ3, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4，一7,8,9, 10, 11，15 <223> /mod_base=「2'·羥基相應核苷」 <400> 145 aggaucagaa gccuauuuut t 21 <210> 146 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modifxed_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222〉 5 ~ <223> /mod_base=「2'-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /oiod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4，一6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2·-經基相應核守」 <400 146 aaaauaggcu ucugauccut t 21 <210> 147 <211> 21 •78·

148008-序列表.doc 201102091 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modified-base <222〉1，4, 6, 8「9, 11，12, 14,15 <223> /m〇d_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸醋胸苷」

<220> <221> modified_base <222> 2, 3, 5, 7「10,13, 16, 17, 18,19 <223> /mocLbase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 147 cagcaugccg cuaucgaaat t 21 <210> 148 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /moctbase=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 7,13 ~ <223> /mod_base=「2_-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代峨酸醋胸苦」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4「5, 6,8, 9, 10,11，12, 14, 15,16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2··經i相應核苦」 <400> 148 uuucgauagc ggcaugcugt t 21 -79- 148008-序列表.doc 201102091 <210> 149 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modificd_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 1，3,4,6「8, 10, 15, 17 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷 j <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /niod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 2, 5,7, 9，一11，12,13, 14, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 149 uguuauaugc aggauaugat t 21 <210> 150 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4,6「7,8,9, 11，13, 15, 18 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <2 21 > modified_base <m> 3, 5,10, Ϊ2, 14,16, 17,19 -80-

148008·序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「2'-經基相應核皆」 <400> 150 ucauauccug cauauaacat t 21 <210> 151 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220>

<221 > modified一base <222> 1，3,4,6「7, 13,15,16,17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222〉 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸酯胸苷」 <220〉 <221> modified base <222> 2,5,8,9，一10，11，12，14 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400〉 151 cgcuaucgaa aaugucuuct t 21 <210> 152 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220〉 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220〉 <221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /m〇(Lbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified_base <222> 6,8,9,10,11,12,15,18 <223> /mod_base=「2'-去氧-2·-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 •81· 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 7, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 152 gaagacauuu ucgauagcgt t 21 <210> 153 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified_base <222> 3?9, 10, Γ2, 14, 18 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 8, 11，13,15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 153 gguggagauc auauagacat t 21 <210> 154 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 5, 7, 16 _ <223> /m〇d_base=「2、0-曱基相應核苷」 •82 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221〉modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2,3, 4，—6, 8, 9,10, 11，12, 13,14, 15, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2··羥基相應核苷」 <400> 154 ugucuauaug aucuccacct t 21 <210> 155 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221〉modified—base <222> 1，2,5,7「8,9，16 <223> /mod_base=「2’-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3, 4, 6, 10"’ 11，12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 155 uuggcgcuca aaaaauagat t 21 <210> 156 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> <220> /mod_base=「核苦 :缺乏5、磷酸酯基 -83- 148008·序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5，一6, 7, 8, 9, 10,14, 16, 17 <223>/11)〇0^^5€=「2、去氧-2'-11基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221 > modified_base <222> 4，11，12，一13，15，18，19 <223> /mod_base=「2*-經基相應核誓」 <400> 156 ucuauuuuuu gagcgccaat t 21 <210> 157 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified base <222> 1，2,4,5「6,7,9，10，14，16，17 <223> /mod_base=「2' -0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「51-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 3, 8, 11，Γ2, 13,15, 18, 19 <223> /mod_base=「2'·經^相應核苷」 <400> 157 ucauuuuacc ggacacuaat t 21

<210> 158 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base 84- 148008-序列表.doc 201102091 <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 2,12 ~ <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220〉 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，3, 4, 5，~6, 7, 8, 9, 10,11，13, 14, 15, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 158 uuaguguccg guaaaaugat t 21

<210〉 159 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺之5'-鱗酸S旨基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4,6「7, 10, 15, 16,17 <223> /mod_base=「2_-0-曱基相應核苷」 <220> <221〉modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 2,5,8,9「11，12，13，14，18，19 <223> /mocLbase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 159 caucaucgau aaaauucgat t 21 <210> 160 <211〉 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> 85- 148008-序列表.doc 201102091 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222> 9 ~ <223> /mod_base=「2^0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 6,7, 8, 10,11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19

<223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 160 ucgaauuuua ucgaugaugt t 21 <210> 161 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」

<220> <221> modified_base <222> 1,2,6, 14, 18 <223> /mod_base二「2’·0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,4, 5, 7「8, 9, 10, 11，12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 161 ccagguaaag agacgaaugt t 21 <210> 162 <211> 21 148008·序列表.doc -86· 201102091 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷··缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，13 — <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷j

<221 > modified一base <222> 2, 3, 4, 5，一6, 7,8, 9, 10,11，12,14, 15,16, 17,18,19 <223> /mod_base=「2、經 i 相應核苷」 <400> 162 cauucgucuc uuuaccuggt t 21 <210> 163 <211> 21 <212〉DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220>

<221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，5, 6,7「8, 12,14, 15, 16, 17,19 <223> /mod_base=「2|-0-甲基相應核苷」 <220> <221〉modified-base <222> 21 ~ <223> /inod_base：=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 2,3,4,9「10，11，13，18 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 163 caggcuucag guaucuuauU 21 87- 148008-序列表.doc 201102091 <210> 164 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /fnod_base=「核苷：缺乏5'-峨酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 2,7 ' <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷j <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、琉代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，3, 4, 5厂6, 8, 9,10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 164 auaagauacc ugaagccugt t 21 <210> 165 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4「5, 12, 13, 14, 17 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應校苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 6,7,8,9「10，11，15，16，18，19 • 88 -

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base：=「2'-羥基相應核苷」 <400> 165 uuuccaaaag gcucaguaat t 21 <210> 166 <211> 21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222〉 1 " <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220>

<221〉modified_base <222> 2 ~ <223> /mod_base=「2’-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222〉1，3, 4, 5，一6, 7,8, 9, 10,11，12, 13, 14,15, 16,17, 18,19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 166 uuacugagcc uuuuggaaat t 21 <210〉 167 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified一base <222> 1，3, 5,7「8, 11，12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷 j <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 •89· 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221 > modified—base <222> 2,4,6,9「10, 14, 15 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 167 cacacauuaa ucugauuuut t 21 <210> 168 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222〉 6,11 ~ <223> /mod_base=「2、0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4厂5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15,16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 168 aaaaucagau uaaugugugt t 21 <210> 169 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base二「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220 <221> modified_base <222> 3,4,6,8「14，16，17，18，19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 •90· 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,5,7「9, 10, 11，12, 13, 15 <223> /mod_base=「2、經i相應核苷」 <400> 169 ggcuguauga aaauacccut t 21 <210> 170 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核皆：缺乏5'-磷酸醋基」 <220> <221> modified一base <222> 5,7,8,9「10，11，13，15，18，19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2·-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4「6，12，14，16，17 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400〉 170 aggguauuuu cauacagcct t 21 <210> 171 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> <220> /modJ)ase=「核苦 :缺乏5'-磷酸酯基」 •91- 148008-序列表.doc 201102091 <2 21 > modified_base <222> 1，5,6,7「8, 14, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核守」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3,4, 9，一10, 11，12, 13, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400> 171 cagguuucag gaacuuacat t 21 <210> 172 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3 ~ <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核發」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /niod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <2 21 > modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 172 uguaaguucc ugaaaccugt t 21 <210> 173 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base •92·

148008·序列表.doc 201102091 <222> 1 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'·鱗酸醋基」 <220〉 <221> modified_base <222> 5,6，11，Γ4，15，16，18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷 j <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5_-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <Z22> 1，2, 3, 4「7, 8, 9,10, 12,13, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相i核苷」 <400 173 gaaauuagaa ugaccuacat t 21

<210 174 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5^磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 7, 8「10, 11，12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=：「2、去氧-2、氟基相應核苷」

<220 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,4,5,679,14,15 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400> 174 uguaggucau ucuaauuuct t 21 <210> 175 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> -93· 148008·序列表.doc 201102091 <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，2,6,9「15，16，17，18，19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核守」 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> / mod_ba s e=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified base <222> 3,4,5,7「8，10，11，12，13，14 <223> /mod_base=「2·-羥:ί：相應核苷」 <400> 175 ccaagcagcg aagacuuuut t 21 <210> 176 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉 modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 6, 7, 8, 9「10, 12,13, 15, 16, 17 <223> /mod_base=氧-2'-|L 基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5、硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 14,18,19 <223> /mod_base=「2’-經基相應核苷」 <400> 176 aaaagucuuc gcugcuuggt t 21

<210> 177 <211> 21 148008-序列表.doc 94- 201102091 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3, 5，—6, 9, 10,11，12, 13, 15, 16, 19 <223> /mod_base二「2·-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 _

<223> /mod_base=「5'-硫代雄酸酯胸苦」 <220> <221> modified_base <222> 4,7,8,14,17,18 <223> /mod_base=「2'-經基相應核普」 <400> 177 uccaccaauu cccguuggut t 21 <210> 178 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 "" ^ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 3 " <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷 j <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代碟酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 4, 5,一6, 7, 8, 9, 10,11, 12, 13, 14,15, 16; 17, 18,19 <223> /mod_base=「r-羥基相應核苷」 <400> 178 accaacggga auugguggat t 21 -95- 148008-序列表.doc 201102091 <210> 179 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 5, 8厂9, 10, 11，14, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5、疏代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 3,4,6,7，一12，13，15，19 <223> /mod_base=「2'·經基相應核苷」 <400> 179 ccaacaaucu uggcgcucat t 21 <210> 180 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5·-峨酸薛基」 <220> <221> modified 一base <222> 8 ~ <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222〉1，2, 3,4「5,6, 7, 9, 10, 11，12, 13,14,15, 16, 17,18,19 -96-

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 180 ugagcgccaa gauuguuggt t 21 <210> 181 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modifledbase

<222> 1，2,3,6，一10,13,15, 17 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷 j <220> <221〉modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 5, 7, 8厂9, 11，12,14, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷 j <400> 181 cucaguaagc aaugcgcagt t 21 <210> 182 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 6,13 ~ <223> /mod_base=「2'·0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 -97- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,4「5, 7, 8, 9,10, 11，12, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base二「2_-羥基相應核苷」 <400> 182 cugcgcauug cuuacugagt t 21 <210 183 <211> 21 <212> DNA <2]3> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 " <223〉/mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220 <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「7, 12, 13, 15,17, ]9 <223> /mod_base= 甲基相應核皆」 <220 <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 5,6,8:9，Ί〇;11，14，】6，18 <223> /modJ>ase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 183 ucucaauggg acuguauaut t 21 <21()> 184 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 2,4;6,9，一10，11，12，14，15 <223> /mod_base=「2、去氧-2_-氟基相應核苷」 -98-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-疏代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，3, 5,7，~8, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /nnodJ}ase=「2_-羥基相應核苷」 <400> 184 auauacaguc ccauugagatt 21 <210> 185 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股

<221> modified一base <222> 1 — <223> 7mocLbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220〉 <221> modified一base <222> 11,12,13,14,16,17 <223> /mod_base=「2'·0-甲基相應核皆」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,4，一5,6, 7: 8, 9, 10, 15, 18, 19 <223> /modJ>ase=「2'-經基相應核皆」 <400> 185 aaaaagaaga uuucaucgat t 21 <210> 186 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> -99- 148008-序列表.doc 201102091 <221 > modiTied_base <222> 1，2, 5, 1(了，11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2··氣4相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 3, 4, 6, 7，一8, 9 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 186 ucgaugaaau cuucuuuuut t 21 <210> 187 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> .1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 4, 5, 8, ΐΓ，14, 15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2··0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3，<5「7,9，10，12，13，18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 187 gaacuggcag cggiiuuuaiit t 21 <210> 188 <21!> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > niodified_basc 100-

148008-序列表.doc 201102091 <222> 1 <223> /mod_base=「核苦：缺之5'-鱗酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 2,7,8,10,11,13,14,17,18,19 <223> /mod_base=「2、去氧·2'·氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 1，3,4,5「6,9，12，15，16 <223> /modJ)ase=「2、羥基相應核苷」 <400> 188 auaaaaccgc ugccaguuct t 21

<210> 189 <21卜 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2S 3,4, 5「7, 8,9, 10, 14,15,16,19 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，6，11，Γ2, 13，17，18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 189 gcucuguucc agacucaact t 21 <210> 190 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> •101 148008-序列表.doc 201102091 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5' ·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 14 ~ <223> /niod_base=「2、0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /modJ)ase=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4「5,6,7,8,9, 10, 11，12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mcxLbase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 190 guugagucug gaacagagct t 21 <210> 191 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·構酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，3,4, 7「8, 9, 10, 11，13, 14, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> / mod_ba s 「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2, 5,6, 12, 15, 16 <223> /mod_base=「2'·經基相應核皆」 <400> 191 caccaauucc cguugguuct t 21 <210> 192 <211> 21 -102-

148008-序列表.doc 201102091 <212> DNA <213> 人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核皆：缺乏51 -填酸δ旨基」 <220> <2 21 > modified一base

<222> 4,5,8sli，15，lS <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <2 21 > modifiedbase <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」

<2 21 > modified一base <222> 1，2, 3, 6「7, 9, 10, 11，12, 13, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 192 gaaccaacgg gaauuggugt t 21 <210> 193 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifled_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4; 6「7, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_i)ase=「2_-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 " <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222>2,5，^9厂10，11，12，14 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 193 cgcuaucgaa aaugucuuct t 21 103- 148008-序列表.doc 201102091 <210> 194 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基j <220> <221> modified一base <222〉6, 15 ~ <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 194 gaagacauuu ucgauagcgt t 21 <210> 195 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified—base <222〉1 "" <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 3,5,7,8，一10，11，13，14 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核好」 <220> <2 21 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 1，2, 4,6「9, 12, 15, 16, 17, 18, 19 -104-

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 195 agcaugccgc uaucgaaaat t 21 <210> 196 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220

<221> modified_base <222> 1，2, 3, 4，—5, Μ1，14, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2’-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221 > modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified一base <222> 6,7,9,10,12,13,15,17 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 196 uuuucgauag cggcaugcut t 21 <210> 197 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,6「7,8, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-0_曱基相應核苷」 <220 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase:1^1-硫代磷酸酯胸苷」 -105- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 4, 5, 9, 10，11，12, 13, 14, 17, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 197 cucaacuugg aggaucaugt t 21 <210> 198 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-峨酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1,11 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified base <222> 2, 3, 4, 5「6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15,16, 17, 18, <223> /mod_base=「2'·經基相應核苦」 <400〉 198 caugauccuc caaguugagt t 21 <210> 199 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> ]，2,6, 8，一12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0·曱基相應核發」 •106·

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 3,4,5,7，一9, 10, 11 <223> /mod_base=「21-經基相應核苷」 <400> 199 ccagauguaa gcucuccuct t 21 <210> 200 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220 <221> modified base <222> 9，10，11，一13，15，16，17 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modifiedbase <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 1，2, 3, 〇, 6, 7, 8, 12,14, 18,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 200 gaggagagcu uacaucuggt t 21 <210> 201 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核普：缺乏5、填酸酯基」 <220> • 107· 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified—base <222> 3,9，10，Γ3，14，16，17，18 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核皆 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 8,11, 12, 15, 19 <223> /(inod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 201 agugagaguu gguuacucat t 21 <210> 202 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222>5,9，16_ <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4「6,7,8,10, 11，12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'·經基相應核苷」 <400> 202 ugaguaacca acucucacut t 21 <210> 203 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base 108-

148008·序列表.doc 201102091 <222> 1 <223> /ni〇d_base=「核苦··缺之5'-填酸酷基」 <220> <221 > modified_base <222> 4,7，11，Γ4，15，17 <223> /mod_base二「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified-base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 5’一6, 8, 9, 10, 12,13, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷j <400> 203 gggcggcaag ugauugcagt t 21

<210〉 204 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220〉 <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 4,8 ~ <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」

<220> <221> modified_base <222> 21 — <223> /niod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3, 5，—6, 7, 9, 10, 11，12,13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 204 cugcaaucac uugccgccct t 21 <210> 205 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> -109- 148008-序列表.doc 201102091 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1,3,6,10, 11, Π, 13s145 16 <223> /niod_base=「2'-0-曱 i 相應核守」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,4, 5,7「8, 9, 15, 17s 18, 19 <223> /mod_base=「2’-經基相應核苦」 <400> 205 ugugauggac uucuauaaat t 21 <210> 206 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /niod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221 > modined_base <222> 1，2, 3, 5「11，12, 13, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4,6,7,8「9，10，14，17，19 <223> /mod」)ase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 206 uuuauagaag uccaucacat t 21 <210> 207 <211> 21 110-

148008-序列表.doc 201102091 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <2 21 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,6,9「15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代填酸酯胸苷j

<221> modified一base <222>3,4,5,7，一8，10，11，12，13，14 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 207 ccaagcagcg aagacuuuut t 21 <210> 208 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220>

<221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 1..19 ~ <223> /mod_base=「2匕羥基相應核苷」 <400> 208 aaaagucuuc gcugcuuggt t 21

<210> 209 <211> 21 <212> DNA -111 - 148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /niod_base=「核苷：缺乏51 -磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 5,8，11，Γ2，13，14，15，17 <223> /mod_base=「2'-0·曱基相應核發」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified—base <222> 1，2, 3, 4，—6, 7, 9,10, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 209 aaaacaauag uuccugcaat t 21 <210> 210 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /inod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified—base <222> 4，11·— <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified—base <222> 21 " <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 1，2, 3, 5「6, 7, 8, 9, 10,12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 210 uugcaggaac uauuguuuut t 21 -112-

148008-序列表.doc 201102091 <210> 211 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mcxLbase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified^base <222> 1，2, 4, 5「7, 8, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2_-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified 一base

<222> 21 " <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 3,6,9, 10, 11, 12, 13, 15 <223> /mod_base=「2’ ·羥基相應核苷」 <400> 211 ccgcuaucga aaaugucuut t 21 <210> 212 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220 <221> modified—base <222> 1 " <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 5,14 一 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,4「6, 7, 8, 9, 10,11，12, 13, 15,16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2'-經i相應核苷」 • 113 - 148008-序列表,doc 201102091 <400> 212 aagacauuuu cgauagcggt t 21 <210> 213 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，4,6,8「9，11，12，14，15 <223> /mod_base=「2··0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2, 3, 5, 7「10, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「1 ·羥基相應核苷 j <400> 213 cagcaugccg cuaucgaaat t 21 <210> 214 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「7, 10, 13, 15, 17, 18 <223> /mod_base=「2'·去氧-2'·氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 -114-

148008-序列表.doc 201102091 <220 <221> modified一base <222> 5, 6, 8, 9,一11，12, 14, 16, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 214 uuucgauagc ggcaugcugt t 21 <210> 215 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~

<223〉/mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222>1，2,5,7，一9，10，11，12，15 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221〉modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代填酸酯胸苷」 <220〉 <221> modified一base <222> 3, 4,6, 8，一13, 14, 16,17, 18, 19 <223> /mod_base=·「2’ -輕基相應核苦」 <400> 215 cuggugugcu cugaugaagt t 21 <210> 216 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5' ·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4，—6,7, 12, 14, 16, 17 <223> /mod_base=「2·-去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> •115· 148008-序列表 _doc 201102091 <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5,8,9,10,11,13,15,18,19 <223> /mod_base=「2、經基相應核普」 <400> 216 cuucaucaga gcacaccagt t 21 <210> 217 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2,4,5,6「9，11，13，14 <223> /mod_base=「2·-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified-base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，3,7,8’一1〇，12，15，16，17，18，19 <223> /mod_base=「2、經基相應核苦」 <400> 217 acgcucaaca uguuaggagl t 21 <210> 218 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’ ·磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified_base 116 148008·序列表.doc 201102091 <222> 5,8 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代鱗酸醋胸苦」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2, 3, 4，一6, 7, 9, 10, 11，12, 13,14, 15, 16, 17,18,19 <223> /mod_base=「2·-經基相；(4核苦」 <400> 218 cuccuaacau guugagcgut t 21

<210> 219 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-磷酸S旨基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,4,一7, 10, 11，12,13,16, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0·甲基相應核苦」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base：=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 5,6,8,9「14，15，17 <223> /mod_base=「2'-經基相應核芽」 <400> 219 ucccaacaau cuuggcgcut t 21 <210> 220 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ 117- 148008-序列表.doc 201102091 <223〉/mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,5,6, Π, 12, 14, 15 <223> /mod_base=「2'-去氧-2:11基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /fnod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 7，_8, 9, 10, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 220 agcgccaaga uuguugggat t 21 <210> 221 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 4,8，14，Γ5，16，17，18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220> <221 > modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222〉1，2,3, 5「6,7, 9,10,11，12: 13,19 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苷」 <400> 221 agacgaauga gaguccuugt t 21 <210> 222 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 -118-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏V-磷酸酯基」 <220> <221> modifiedbase <222> 1，7, 8, 9厂10, 11，13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5、硫代構酸酯胸苷」 <220> <221〉modified一base <222> 2,3,4,5，一6，12，16 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」

<400> 222 caaggacucu cauucgucut t 21 <210> 223 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷··缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，3,4, 8「10, 11，15, 16,17 <223> /m〇d_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 5, 6,7，一9, 12, 13, 14,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 223 uaccggacac uaaacccaat t 21

<210> 224 <211> 21 <212> DNA -119- 148008-序列表.doc 201102091 <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220 <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 8,18 ~ <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 6,7, 9, 10, 11，12, 13, 14,15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 224 uuggguuuag uguccgguat t 21 <210> 225 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> niodified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 4, 7，一9, 10,12, 13, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苦」 <220> <221> niodified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,5,6,8「11，14,16, 17 <223> /mod_base=「2'·羥基相應核苷」 <400> 225 cugcaacguu accacaacut t 21 -120

148008-序列表.doc 201102091 <210> 226 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 9,17 ~ <223> /mocLbase=「2'-0-甲基相應核苷」 <220>

<221> modifiedbase <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代填酸醋胸苦」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 3,4，一5, 6, 7, 8, 10, 11，12, 13, 14,15, 16,18, 19 <223> /mod_base=「2’ ·羥基相應核苷」 <400> 226 aguuguggua acguugcagt t 21 <210> 227 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’ -磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 1，2,5, 7，一9, 10, 12,13,15, 16 <223> /modj)ase=「2'-0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,4，M「11，14，17，18，19 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苦」 121 - 148008-序列表.doc 201102091 <400> 227 ccagcaugcc gcuaucgaat t 21 <210> 228 <211> 21 <212〉DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modifiedbase <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 6?12 ~ <223> /mod_base=「2'·0·曱基相應核苷」 <220> <221 > modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base= 硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4，一5, 7, 8, 9, 10, 11，13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 228 uucgauagcg gcaugcuggt t 21 <210> 229 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、碗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,5,6,8「12, 13, 14, 15, 18 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 -122-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 4, 7「9, 10, 11，16,17, 19 <223> /mod_base=「2’-經·^相應核苷」 <400> 229 agcauugcaa accucaauat t 21 <210> 230 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221：> modified一base <222> 1 ~

<223> /mod_base=「核苦：缺乏5·-峨酸醋基」 <220> <221> modifiedbase <222〉1，3, 4, 9「10,11，13,16,18,19 <223> /mod_base=「2、去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,5,6,7「8，12，14，15，17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400 230 uauugagguu ugcaaugcut t 21 <210> 231 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏V-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「7, 10, 11，12,13, 16,18; 19 <223> /modJ)ase=「2'-0_甲基相應核苷」 <220> 123- 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5,6,8,9，一14, 15, 17 <223> /mod_base=「21-羥基相應核苷」 <400> 231 ucccaacaau cuuggcgcut t 21 <210> 232 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 6 "" <223> /mod_base=：「2_-0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 7, 8, 9,10, 11，12, 13, 14,15, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核皆」 <400> 232 agcgccaaga uuguugggat t 21 <210> 233 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=：「核苷：缺乏5·-峨酸S旨基」 <220> <221> modifiedJ^ase 124-

148008-序列表.doc 201102091 <222> 1，2, 4, 5, 8, 9, 10, 11，12, 14, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸醋胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,6,7, li，16,17 <223> /mod_base=「2'·羥基相應核苷」 <400> 233 ccaccaauuc ccguugguut t 21

<210> 234 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modifiedbase <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 4 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-硫代碟酸酯胸苷」 <221> modified一base <222> 1，2, 3, 5，一6, 7, 8, 9, 10,11，12, 13, 14,15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 234 aaccaacggg aauugguggt t 21 <210> 235 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ -125- 148008·序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 1，2,6,7「8，10，11，14，18 <223> /nnocLbase=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified—base <222> 3, 4, 5, 9「12, 13,15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 235 ucagaccugu ugauagaugt t 21 <210> 236 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modifiedbase <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4, 5「7, 8: 11，15, 16, 17 <223>/^1〇(1_6356=「2'-去氧-2'-11基相應核誓」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2,6,9,10,12,13,14,18,19 <223> /mod_base=「2'·羥基相應核苷」 <400> 236 caucuaucaa caggucugat t 21 <210> 237 <211〉 21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 -126-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 1，2, 4, 5，一9,11，12, 16,17, 18 <223> /modj)ase=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,6, 7, 8「10, 13, 14, 15, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」

<400> 237 uuaccggaca cuaaacccat t 21 <210> 238 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 7,17 — <223> /mocLbase=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5,6,8, 9, 10,11，12,13, 14,15, 16,18,19 <223> /mod_base=「2'-經i相應核苷」 <400> 238 uggguuuagu guccgguaat t 21

<210> 239 <211> 21 <212> DNA 127- 148008-序列表.doc 201102091 <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,6，一9, 10, 11，12, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4,5,7,8「13，14，16 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 239 cccaacaauc uuggcgcuct t 21 <210> 240 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,6,7,12,13,15,16 <223> /mod_base=「2'-去氧基相應核皆」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3, 5「8, 9, 10, 11，14, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苦」 <400> 240 gagcgccaag auuguugggl t 21 -128-

148008-序列表.doc 201102091 <210> 241 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 1，2, 3, 4，一5, 8, 11，12, 14, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220>

<221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代碟酸醋胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 6,7,9,10,13,17,18,19 <223> /niod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 241 uuucuaaugg cuauucaagt t 21 <210> 242 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 7,11,14~ <223> /mod_base=「2'-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,4,一5, 6,8, 9, 10,12, 13, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 -129- 148008-序列表.doc 201102091 <400> 242 cuugaauagc cauuagaaat t 21 <210> 243 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，2,5,7「8，10，11，12，13，15，16，19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5'-硫代蛾酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 3,4,6,9「14，17，18 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 243 uuaaugucau uccaccaaut t 21 <210> 244 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基_ <220> <221> modified base <222> 14,17 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核皆」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /niod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 -130- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified base <222> 1，2, 3, 4,一5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」. <400> 244 auugguggaa ugacauuaat t 21 <210> 245 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~

<223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,4, 5, 8「12, 15,17, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代碟酸S旨胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 6, 7, 9, 10, 11，13, 14, 16, 18 <223> /mod_base= 「2’ _羥基相應核苷」 <400> 245 ggcucaguaa gcaaugcgct t 21 <210> 246 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220〉 <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 4,11 ~ <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> -131 - 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5「6, 7, 8, 9, 10s 12, 13, 14, 15, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 246 gcgcauugcu uacugagcct t 21 <210> 247 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base：=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221〉modified base <222> 2,3,4,5，一8,9，10，12，18，19 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221〉modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <2 21 > modified_base <222> 1，6,7: ΐΓ, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /modJ)ase=「!2、羥基相應核苷」 <400> 247 gucuuaacuu guggaagcut t 21 <210> 248 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base -132· 148008·序列表.doc 201102091 <222> 7,9,14 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酷胸皆」 <220> <221> mo础ed一base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 8, 10, 11，12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod„base=：「2’-羥基相應核苷」 <400> 248 agcuuccaca aguuaagact t 21

<210> 249 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified 一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 4, 5，一6, 7, 9,10, 14, 16, 17 <223> /mod_base=「2’-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3,8, 11，1*2, 13,15, 18,19 <223> /rmxLbase=「2'-經ί 相應核苷」 <400> 249 ucauuuuacc ggacacuaat t 21 <210> 250 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 一 133- 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-填酸雖基」 <220> <221 > modified一base <222> 1，2,5,7，一8,9, 12, 17 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 3,4,6, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 250 uuaguguccg guaaaaugat t 21 <210> 251 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> M，14,『5, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2·-0·甲基相應核苷 j <220> <221> modifiedbase <222> 21 "" <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3, 5「6, 7, 9, 10, 11，12, 13, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷 j <400> 251 agacgaauga gaguccuugt t 21 <210> 252 <211〉 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 •134-

148008-序列表.doc 201102091

<220> <221> modified base <222> 1 " <223> /mocLbase=「核苦：缺乏5'-填酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 1,11 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5、硫代碌酸酷胸皆」 <220> <221> modified base <222> 2,3, 4, 5「6, 7, 8, 9, 10,12, 13, 14, 15,16, 17, 18, <223> /modJ>ase=「2'-經‘相應核苷」 <400> 252 caaggacucu cauucgucut t 21 <210> 253 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5·-填酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 5, 1$ 11，12, 13, 15, 17 <223> /mod_base=「2·-0·甲基相應核苦」 <220> <221> modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，4,6,7厂8,9，14，16，18，19 <223> /mod_base=「2、經基相應核苦」 <400> 253 acuguaaaac cuuguguggt t 21

<210> 254 <211> 21 <212> DNA 135· 148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-破酸酷基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 6「11，12, 13, 14, 16, 19 <223> /mod_base=「2···ί 氧-2·-氟基相應核苦」 <220> <221> modifled_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」

<220> <221> modified一base <222> 3,5,7,8「9，10，15，17，18 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 254 ccacacaagg uuuuacagut t 21 <210> 255 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220>

<221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核普：缺乏5··填酸酷基」 <220> <221> modified_base <222> 3,4,5,6「9，13，14，17，18 <223> /mod_base= 曱基相應核普」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2,7,8「10，11，12，15，16，19 <223> /niod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 255 aaccucaaua ggucgaccat t 21 148008-序列表.doc - 136· 201102091 <210> 256 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 10 ~ <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷」 <220>

<221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4，一5, 6, 7, 8, 9, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 256 uggucgaccu auugagguut t 21 <210> 257 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股

<221> modified_base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,5,6，一10，13，16，17，18 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modifled—base <222> 2,4,7,8「9，11，12，14，15，19 <223> /mod_base=「2、經、基相應核苷」 137- 148008-序列表,doc 201102091 <400> 257 caugcugaau aauaaucugt t 21 <2lO> 258 <211〉 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220 <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /niod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，5, 6, 8「9, 11，12, 13, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,4,7「10，14，15，17，19 <223> /mod_base=「2··羥基相應核苷 j <400> 258 cagauuauua uucagcaugt t 21 <210> 259 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base：=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified一base <222> 1，3,7,8，_9, 10, 13, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 •138

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified base <222> 2, 4, 5, 6，一11，12,14, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 259 ugcaaaccuc aauaggucgt t 21 <210> 260 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~

<223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 6s18 _ <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 7, 8, 9, 10,11，12, 13,14,15, 16,17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 260 cgaccuauug agguuugcat t 21 <210> 261 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 5,8，一9, 10,11，14, 16,17, 18 <223> /mod_base：=「2'-0-曱基相應核苷」 <220〉 -139- 148008-序列表.doc 201102091 <221 > modified_base <222> 21 " <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3,4,6,7「12，13，15，19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 261 ccaacaaucu uggcgcucat t 21 <210> 262 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-填酸醋基」 <220> <221 > modified—base <222>1，5,7,8厂13，14，16，17 <223>/[11〇(1_5356=「2、去氧-2'-11基相應核苦」 <220> <2 21 > modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4,6，一9, 10,11，12, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 262 ugagcgccaa gauuguuggt t 21 <210> 263 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified_base -140- 148008·序列表.doc 201102091 <222> 3,4,5,6,12,13,14,16,18,19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代麟酸醋胸苷」 <220〉 <221> modified一base <222> 1，2, 7,8「9, 10, 11，15,17 <223> /mod_base=「2'-經i相應核普」 <400> 263 gguuucagga acuuacacct t 21

<210> 264 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 5 一 <223> /mod_base=「2’-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <221 > modified一base <222> 1，2, 3,4,一6, 7, 8, 9, 10,11，12, 13, 14,15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經 i相應核皆」 <400> 264 gguguaaguu ccugaaacct t 21 <210> 265 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ 141 · 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 5, 6,—12, 13,14, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，2,7,8「9, 10,11，15,17 <223> /modJ)ase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 265 gguuucagga acuuacacct t 21 <210> 266 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220〉 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 3, 5, 9, 10，11，12, 13, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified_base <222> 1，2, 4, 6「7, 8, 14, 15,16, 17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 266 gguguaaguu ccugaaacct t 21 <210> 267 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 •142·

148008·序列表.doc 201102091 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺之5、填酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，4, 7, 8，一12, 13,14, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-0·曱基相應核苷」 <220> <221> uiodifled一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代碌酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 2,3,5,6，—9，10，11，17，18，19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」

<400> 267 uagugaccag guuuucaggt l 21 <210> 268 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base二「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221〉modified—base <222> 15, 18 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 6,7, 8, 9, 10, 11，12,13,14,16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 268 ccugaaaacc uggucacuat t 21

<210> 269 <211> 21 <212> DNA 143- 148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220〉 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 7「9, 10, 12, 13, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 3,5,6,8「11，14，16，17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 269 cugcaacguu accacaacut t 21 <210> 270 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222>3,4,6,9厂12，14，15，17 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 1，2, 5, 7，_8, 10,11，13, 16, 18, 19 <223> /inodJ)ase=「2··羥基相應核苷」 <400> 270 aguuguggua acguugcagt t 21 •144-

148008·序列表.doc 201102091 <210> 271 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <220> <2 21 > modified_base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-鱗酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 3,5,7，（10，11，13，14 <223> /mod_base=「2_-0·甲基相應核苷」 <220>

<221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4,6「9, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /m〇dj)ase=：「2、羥基相應核苷」 <400> 271 agcaugccgc uaucgaaaat t 21 <210> 272 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mocLbase：=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 8,14 " <223> /modj)ase：=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 6,7, 9,10,11，12; 13,15,16,17,18519 <223> /mod_base=「2'-經i相應核苦」 -145- 148008·序列表.doc 201102091 <400> 272 uuuucgauag cggcaugcut t 21 <210> 273 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 6,8「9, 11，12, 14, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,4,5,7，—10, 13, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400> 273 iigcaacguua ccacaacuct t 21 <210> 274 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 10, 18 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /niodJ)ase=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 •146·

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 7, 8, 9, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核皆」 <400> 274 gaguuguggu aacguugcat t 21 <210> 275 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~

<223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，5, 6, 7「12, 14,15, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2, 3, 4,8,一9, 10, 11，13, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-經i相應核苷」 <400> 275 ugaaccugaa guguuauaut t 21 <210> 276 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 _ <223〉/mod_base=「核芽：缺乏5·-填酸醋基」 <220> <221> modified一base <222> 2,4,7,95一10，11，12，16，17，18 <223> /mod_base=「2、去氧-21-氟基相應核苷」 <220> -147* 148008·序列表.doc 201102091 <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，3,5,6「8，13，14，15，19 <223> /mod_base=「2’ -羥基相應核苷」 <400 276 auauaacacu ucagguucat t 21 <210> 277 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified-base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 1，3, 4, 7，一8, 9, 10, 11，13, 14, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2··0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,5,6,12,15,16 <223> /mod_base二「2'-羥基相應核苷」 <400> 277 caccaauucc cguugguuct t 21 <210> 278 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base -148-

148008-序列表.doc 201102091 <222> 5 <223> /mod_base=「2^0-曱基相應核苷」 <220〉 <221> modifiedJ>ase <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代填酸臨胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,4,一6: 7, 8, 9, 10,11，12, 13, 14,15, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 278 gaaccaacgg gaauuggugt t 21 <210> 279 <211> 21 <212〉DNA <213>人工序列

<220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股-<220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1,2,6,14,18 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、疏代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 3,4, 5,7,—8, 9, 10, 11，12, 13, 15: 16, 17, 19 <223> /niocLbase=「2、羥基相應核苷」 <400 279 ccagguaaag agacgaaugt t 21 <210> 280 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ 149· 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，3,4,5「7,8,9，10，11，12，13，15，16，17 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'·故基相應核甘」 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5'-硫代碗酸酯胸苷j <220> <221> modified base <222> 2,6; 14, Γδ, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷j <400> 280 cauucgucuc uuuaccuggt t 21 <210> 281 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、壤酸酷基」 <220> <221> modified base <222> 1，2,3,4「5,8，13，14，16，18 <223> /mod_base=「2' -0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 6, 7, 9, 10，11，12, 15, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核皆」 <400> 281 cucucaaugg gacuguauat t 21 <210> 282 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股

148008·序列表.doc •150- 201102091 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,5,8「9，10，11，13，14 <223> /n)〇d_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5’-硫代鱗酸酷胸苷」 <220 <221> modified—base <222〉2, 4,6,7「12,15,16, 17,18,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」

<400> 282 uauacagucc cauugagagt t 21 <210> 283 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷··缺乏5’ ·磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 1，4,6,7厂8, 15 <223> /mod_base二「2'-0·甲基相應核苷」 <220> <221〉modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3,5, 9「10,11，12,13,14,16,17,18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 283 uggcgcucaa aaaauagaat t 21

<210> 284 <211> 21 <212> DNA -151 - 148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> niodified_base <222> I ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified_base <222> 1，2S 3,4「6, 7, 8, 9,10; 11，15, 17, 18 <223> /mod_base=「2·-去氧-2'-|1基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5?12, 16;19 <223> /mod_base=「2_-羥基相應核苷」 <400> 284 uucuauuutiu ugagcgccat t 21 <210> 2S5 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modifled_base <222> 2,4, 5, 6’一7, 8, 9, 10, 11，15, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5_-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1,3,12^3,14,16,17 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 2S5 auacccuccu caaauaacut t 21 •152-

148008-序列表.doc 201102091 <210> 286 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222>3,4,6,7厂8，17，19 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-氣基相應核苦」 <220>

<221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 5, 9，一10, 11，12,13, 14, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 286 aguuauuuga ggaggguaut t 21 <210> 287 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,7,11,14,15,17 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5「6, 8, 9, 10, 12, 13, 16, 18,19 <223> /niod_base=「2、羥基相應核苷」 -153 - 148008-序列表.doc 201102091 <400> 287 gggcggcaag ugauugcagt t 21 <210> 288 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2, 4, 7「8, 10, 11，12,14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2ΊΙ基相應核普」 <220> <221〉modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220 <221> modified_base <222> 3, 5, 6, 9「13, 16 <223> /mod_base=「21-經基相應核苷」 <400> 288 cugcaaucac uugccgccct t 21 <210> 289 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222>1，3,4,5厂8,9，11，13，15，19 <223> /mod_base=「2··0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 •154·

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified—base <222> 2, 6, 7, 10, 12, 14s 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2' _經基相應核苷」 <400> 289 ugcuuaacua cauauagaut t 21 <210> 290 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ""

<223> /mod_base=「核苦：缺乏5·-鱗酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 4,6, 10, Γ4, 18 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /nnod_base=「5'·硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5「7, 8, 9,11，12,13,15, 16, 17,19 <223> /mod_base=「2_-經基相 i 核苷」 <400> 290 aucuauaugu aguuaagcat t 21 <210> 291 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223>‘ /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 4, 5，一7, 8, 11，12, 13, 14, 15, 17,18 <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷」 <220> -155- 148008·序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1,6,9,10,16,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 291 auuccaccaa uucccguugt t 21 <210> 292 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified 一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5_ ·磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 1，4, 10, Ϊ1，14, 19 <223> /mod_base=「2·-去氧-2、轧基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2, 3, 5, 6厂7, 8, 9,12, 13,15, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 292 caacgggaau ugguggaaut t 21 <210> 293 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base 156-

148008-序列表.doc 201102091 <222> 2,3,4,5,8，12，13，16，17 <223> /mod_base=「2_ -0·甲基相應核苷」 <220> <221> modilied_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，6, 7, 9，—10, 11，14, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苷」 <400> 293 accucaauag gucgaccagt t 21

<210> 294 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 11 ~ <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220 <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代鱗酸錯胸苷」 <220> <221〉modified—base <222> 1，2, 3, 4，—5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「Γ -經基相應核‘」 <400> 294 cuggucgacc uauugaggut t 21 <210> 295 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ 157- 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221 > modified_base <222> 2,3,4,6「9，11，15，17, 18，19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，5,7,8厂10, 12, 13, 14, 16 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 295 guucauggug ugaguaccut t 21 <210> 296 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,6,7,8，一10，12，13，15，19 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-11基相應核:9:」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5「9, 11，14, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 296 agguacucac accaugaact t 21 <210> 297 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 -158-

148008·序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3,4，—5, 6, 8, 9, 10,11，13,14, 18 <223> /mod_base= W-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代碟酸酯胸苷」 <220 <221> modified_base <222> 7, 12, 15「16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」

<400> 297 ccucucauuu uaccggacat t 21 <210> 298 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 8 ~ <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4，一5, 6, 7, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'·經基相應核苦」 <400〉 298 uguccgguaa aaugagaggt t 21

<210> 299 <211> 21 <212> DNA •159· I48008-序列表.doc 201102091 <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5、墙酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 3,4, 5, 6厂7, 8, 10, 11，12, 13, 15, 16 <223> /mod_base=「2' -0-曱i相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 9，ΐί； 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 299 agccucucau uuuaccggat t 21 <210 300 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-峨酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 1，2,3,6「11，18，19 <223> /mod_base=「2'-去氧·2'-ΙΙ基相應核苦 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'·硫代填酸酷胸苷」 <220> <221> modified base <222> 4, 5, 7, 8「9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2'-經:ί·相應核苷」 <400> 300 uccgguaaaa ugagaggcut t 21

148008-序列表.doc •160- 201102091 <210> 301 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦··缺乏5' ·鱗酸51基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,5, ΐά 11，13, 15, 17 <223> /niocLbase=「2’-0-曱基相應核苷」 <220>

<221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代雄酸醋胸皆」 <220> <221> modified-base <222> 3,4,6,7「8,9，12，14，16，18，19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 301 ucaaugggac uguauauggt t 21 <210> 302 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股馨 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-碟酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4,6「8, 11，12, 13, 14, 16,17 <223> /mod_base=「2'-去氡·2、氟基相應核苷」 <220〉 <221> modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5…硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified-base <222> 3,5,7,9「10，15，18，19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 -161 - 148008·序列表.doc 201102091 <400 302 ccauauacag ucccauugat t 21 <210> 303 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /modJ)ase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，5, 6,7「8, 12,14, 15, 16, 17, 19 <223> /mod__base=「2'-0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified base <222> 2,3,4,9「10，11，13，18 <223> /mod_J)ase=「2'-經基相應核苷」 <400> 303 caggcuucag guaucuuaut t 21 <210> 304 <211> 21 <212> DNA <213> <220> 人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> niodified_base <222> 1 <223> /mod_base=「核皆：缺之5’ -填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 2,7,9,10,11,16,17,18 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-敗基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-琉代磷酸酯胸苷」 -162-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221〉modified_base <222> 1，3,4, 5「6,8,12, 13, 14, 15,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400〉 304 auaagauacc ugaagccugl t 21 <210> 305 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~

<223> /mod_base=「核苷：缺乏51 -磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2,3,4,7，一11,12，14，15，17 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核苦」 <220 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified—base <222〉1，5,6, δ「9, 10, 13,16,18, 19 <223> /mod_base=「2'-經·^相應核苷」 <400> 305 auucagcagg ccacuacagt t 21 <210> 306 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，2,4, 7，—10, 11，12, 14, 15, 19 <223> /n)〇d_base=「2、去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> 163- 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified_base <222> 3,5,6,8「9，13，16，17，18 <223> /mocLbase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 306 cuguaguggc cugcugaaut t 21 <210> 307 <211> 21 <212> DNA <213〉人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5·-填酸醋基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,6「9, 10, 11，12, 15, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222〉4, 5, 7, 8「13, 14, 16 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 307 cccaacaauc uuggcgcuct t 21 <210> 308 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核守：缺乏5·-碗酸δ旨基」 <220> <221 > modified_base -164·

148008-序列表.doc 201102091 <222> 7 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modiiled_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, M，9, 10,11，12,13, 14,15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2'-經:ί·相應核苷」 <400> 308 gagcgccaagauuguugggtt 21

<210> 309 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,7,8,1Ϊ, 14, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified__base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4, 5，一6, 9, 10, 11，13, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2’-經基‘應核畚」 <400> 309 augagaccag auguaagcut t 21 <210> 310 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ 165- 148008·序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核普：缺乏5'-填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 5,7, 17 _ <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核普」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4,6, 8, 9,10, 11，12, 13,14, 15, 16,18, 19 <223> /mod_base=「2··經基相應核苦」 <400> 310 agcuuacauc uggucucaut t 21 <210> 311 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified—base <222> 1，3,5,6「10，13，16，17，18 <223> /mod_base=「2Ό-曱基相應核苦」 <220> <221> modiTied_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified__base <222> 2,4,7,8「9，11，12，14，15，19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷 j <400> 311 caugcugaau aauaaucugt t 21 <210> 312 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 -166 -

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base二「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified—base <222> 1,6,9, 13, 16 <223> /mod_base=「2、0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代填酸酷胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 2, 3, 4, 5,一7, 8, 10, 11，12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」

<400> 312 cagauuauua uucagcaugt t 21 <210> 313 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220 <221 > modified-base <222> 2,3,6,9厂12，13，14，15，17，18 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /n)〇d_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 1，4,5,7，一8, 10, 11，16, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 313 acuggcagcg guuuuaucat t 21

<210> 314 <211> 21 <212> DNA -167- 148008-序列表.doc 201102091 <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,16 _ <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苦」 <220> <221> itiodified_base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 5，一6, 7,8,9, 1〇, 11，12, 13, U，15, Π，18,19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 314 ugauaaaacc gcugccagut t 21 <210> 315 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 2, 3, 4, 7「8, 9, 10, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221 > modified _base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷j <220> <2 21 > modified—base <222> 1，5,6, ΐΓ，14, 15, 16 <223> /mod_base=「2’·羥基相應核苷」 <400> 315 aucugguuuu gucaagccct t 21 -168

148008-序列表.doc 201102091 <210> 316 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modiiied_base <222>4,5,6,9厂14，15，19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苷」 <220>

<221> modifled_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代鱗酸醋胸普」 <220> <221 > modified—base <222> 1，2, 3, 7「8, 10, 11，12,13, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 316 gggcuugaca aaaccagaut t 21 <210> 317 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <221> modifled_base <222> 1 ~ <223> /mocLbase:「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <m> 1，7, 8, ΐΓ，12, 14, 15, 16,18 <223> /mocLbase=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221〉modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220〉 <221> modified一base <222> 2, 3, 4, 5「6, 9, 10, 13, 17, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 -169- 148008-序列表.doc 201102091 <400> 317 ugagaguugg uuacucacat t 21 <210> 318 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5’-峨酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 7,11518~ <223> /niod_base=「2’ -0-甲基相應核苷 j <220> <221 > modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5' ·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 6,8, 9, ]〇, 12, 13, 14, 15,16, 17,19 <223> /mod_base=「2_ -經i相應核苦」 <400> 318 ugugaguaac caacucucat t 21 <210> 319 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51 -填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「8, 9, 10, 11，12, 14, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核發」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 -170-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 3,6,7,13,16,17 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 319 ccaccaauuc ccguugguut t 21 <210> 320 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~

<223> /modJ)ase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified一base <222> 3,4,7,13,14,17 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 5, 6「8, 9, 10, 11，12, 15, 16, 18, 19 <223> /modJ)ase=「2'-經基相應核 $」 <400> 320 aaccaacggg aauugguggt t 21 <210> 321 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified—base <222> 1 <223> /niodJ)ase二「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,5,9，ΐΓ，14，15，16，18，19 <223> /modJ)ase=「2··0-甲基相應核苷」 <220> -171 - 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 1，2, 3, 6「7, 8, 10, 12, 13, 17 <223> /mod_base=「2··羥基相應核苷」 <400> 321 aaacugggca caguuuacut t 21 <210> 322 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified 一base <222> 3, 7, 8, 10"，12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4,5「6,9, 11，15, 16 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 322 aguaaacugu gcccaguuut t 21 <210> 323 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷 :缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified base • 172-

148008-序列表.doc 201102091 <222> 2, 3, 4, 6, 9, 11，15,17,18, 19 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223〉/mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220〉 <221> modified一base <222> 1，5, 7, 8,一 10, 12, 13, 14, 16 <223> /mocLbase=「2'-羥基相應核苷 j <400> 323 guucauggug ugaguaccut t 21

<210> 324 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified 一base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苷：缺乏51 -磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,8, 10，Γ3 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苦」 <220> <221 > modified __base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <221> modified一base <222> 1, 2, 3, 7, 9, 11，12,14, 15,16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苦」 <400> 324 agguacucac accaugaact t 21 <210> 325 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 -173- 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核發：缺乏5·-碟酸酿基」 <220> <221> modified_base <222> 2,4, 5, 6厂7, 8, 9,10, 11，15, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <2 21 > modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1,3, 12, Γ3, 14,16, 17 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 325 auacccuccu caaauaacut t 21 <210> 326 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,17 ~ <223> /mod_base=「2’-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <2 21 > modified_base <222> 1，2, 3, 5’一6, 7,8, 9, 10,11，12, 13, 14, 15, 16,18, 19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 326 aguuauuuga ggaggguaut t 21 <210> 327 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 •174·

148008·序列表.doc 201102091 <220> <221 > modified—base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 4, 5，一9, 11，12, 16,17, 18 <223> /mod_base=「2_-0-曱基相應核苷」 <220> <221 > modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’·硫代峨酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,6,7,8，1〇，13，14，15，19 <223〉/mod_base=「2'-羥基相應核苷 j

<400> 327 uuaccggaca cuaaacccat t 21 <210> 328 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220〉 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，5,6,7，一10，12，13，14，17 <223> /mod_base=「2’·去氧·2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222〉2, 3, 4,8厂9, 11，15, 16,18,19 <223> /mod_base= 經基相應核苷」 <400> 328 uggguuuagu guccgguaat t 21

<210> 329 <211> 21 <212> DNA • 175- 148008·序列表.doc 201102091 <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221 > modified一base <222> 2, 3, 4, 6「8, 9, 10, 14, 17, 18 <223> /mod_base=「2、0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified 一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，5,7, ΐΓ，12, 13, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 329 acuuacaccu ggaugaccat t 21 <210> 330 <211> 21 <212〉 DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·填酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，4, 5, 7厂8, 9, 13, 15, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氣基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2,3,6, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2’-經基相應核苦」 <400> 330 uggucaucca gguguaagut t 21 -176-

148008-序列表.doc 201102091 <210〉 331 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,6，一10，13，15，17 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220>

<221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 4, 5, 7, 8厂9, 11，12, 14, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2、經 ^ 相應核苷」 <400> 331 cucaguaagc aaugcgcagt t 21 <210> 332 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 4, 6「8, 9, 11，12, 13, 15,16 <223> /mocl_base=「2、去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221〉modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,5,7,10,14,17,18,19 <223> /inod_base二「2_ -經基相應核苷」 •177· 148008·序列表.doc 201102091 <400> 332 cugcgcauug cuuacugagt t 21 <210> 333 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2, 3, 6「8, 9, 1〇, 11，13, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4,5,7,12,14,15,16,17 <223> /mod_base=「1-經基相應核苷」 <400> 333 uuugacauuu ugcaggauut t 21 <210> 334 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51·磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified_base <222> 3,4,5,6「8，13，15，16 <223> /mod_base=「2'-去氧基相應核苦」 <220> <221> modified^base <222> 21 " <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 •178· 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221 > modified一base <222> 1，2S 7, 9「10,11，12,14,17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 334 aauccugcaa aaugucaaat t 21 <210> 335 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~

<223> /mod_base=「核苷：缺乏y ·填酸S旨基」 <220> <221> modified—base <222> 1，2,6,7「8, 10, 11，14,18 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷 j <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代璃酸酯胸苷」 <220> <221> modifled_base <222> 3,4, 5, 9「12, 13,15, 16, Π，19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 335 ucagaccugu ugauagaugt t 21 <210> 336 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223〉/mod_base=「核苦：缺乏5·-鱗酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，5,8，ΐΓ <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> -179- 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified 一base <222> 2, 3, 4,6,一7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16,17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 336 caucuaucaa caggucugat t 21 <210> 337 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modiTied_base <222> 2,3,4,7「11，12，14，15，17 <223> /mod_base=「2’-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> inodified_base <222> 1，5, 6, 8「9, 10, 13, 16: 18, 19 <223> /mod_base=「2·-羥 i 相應核苷 j <400> 337 auucagcagg ccacuacagt t 21 <210> 338 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷 :缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base -180- 148008-序列表.doc 201102091 <222> 4 <223> /mod_base=「2··0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /m〇d_base=「5·-硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2, 3, 5厂6, 7,8, 9,10,11，12,13,14,15,16: 17,18,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 338 cugiiaguggc cugcugaaut t 21

<210> 339 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2,5, 6, 7，一8, 9, 11，14, 16, 17, 19 <223> /mod_base=：「2· -0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1,3,4, 10, 12, 13, 15, 18 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苷」 <400> 339 auaguuccug caacguuact t 21 <210> 340 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ 181 · 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基j <220> <221> modified一base <222> 2,5,7,8，一10，16，17，19 <223> /mod_base=「2'去氧-2'-IL基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4,6「9, 11，12, 13, 14, 15, 18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 340 guaacguugc aggaacuaut t 21 <210> 341 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modificd_base <222> 1，3, 6,8「9, 11，12, 14, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2Ό-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mtxi_base=「5、琉代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 2,4,5,7「10, 13, 15, 16 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 341 ugcaacgxiua ccacaacuct t 21 <210> 342 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 -182 148008·序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苦：缺之5'-填酸醋基」 <220> <221> modified一base <222> 4,5,7,10,13,15,16,18 <223> /mod_base=「2'·去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /[nod_base=「5'-硫代磷酸醋胸苦」 <220> <221 > modified一base <222> 1，2, 3, 6’一8, 9, 11，12, 14, 17, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」

<400> 342 gaguuguggu aacguugcat t 21 <210> 343 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 "" <223> /iTiod_base=「核苷：缺乏5' ·磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 1，4, 5, 6「7, 8, 9,11，12,13, 15, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'·硫代峨酸酯胸苷」 <220> <2 21 > modified_base <222> 2,3,10,14,16,19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <4〇〇> 343 uaguuuuuua uucaugcugt t 21

<210> 344 <211> 21 <212> DNA -183- 148008-序列表.doc 201102091 <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-鱗酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 1,4,6,10,17, 18 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-11基相應核苦 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 5, 7「8, 9, 11，12, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「21·經基相應核普」 <400> 344 cagcaugaau aaaaaacuat t 21 <210> 345 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220 <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223〉 /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1,8,11,12,13,18, 19 <223> /mocLbase=「2·-0-甲基相應核苦j <220> <221〉 modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221〉 modified base <222> 2, 3, 4, 5厂6, 7, 9,10, 14, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2'·經基相應核皆」 <400> 345 ugggaaauga ccugggauut t 21

148008-序列表.doc 184- 201102091 <210> 346 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 — <223> /m〇d_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 3, 4, 5, 6，一10, 11，13, 14,15, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苷」 <220>

<221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,7,8「9, 12, 19 <223> /niod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 346 aaucccaggu cauuucccat t 21 <210> 347 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述· dsRNA之有義股

<221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2S 3,6「8, 9,10,11，13,18, 19 <223> /mod_base：=「2’-0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4,5,7，ΐΐ，14，15，16，17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 -185 - 148008-序列表.doc 201102091 <400> 347 uuugacauuu ugcaggauut t 21 <210> 348 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-填酸酯基」 <220 <221> modified base <222> 8,16 ~ <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核普」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸醋胸苦」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 3,4「5, 6,7, 9, 10, 11，12, 13, 14,15, 17, 18, <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 348 aauccugcaa aaugucaaat t 21 <210> 349 <211〉 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2,4, 5, 6「9, 11，13, 14 <223> /mod_base=「2··0-甲基相應核苷」 <220> <221〉 modified base <222> 21 一 <223〉 /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 •186- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 7, 8厂10, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核皆」 <400> 349 acgcucaaca uguuaggagt t 21 <210> 350 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~

<223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,4，一5, 8, 10, 12, 13, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-l基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified__base <222> 6,7,9，ΐΓ，14，15，16，18 <223> /mod_base=「2、經基相應核皆」 <400> 350 cuccuaacau guugagcgut t 21 <210> 351 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基j <220> <221〉modified一base <222> 1，3, 4,6,一7, 8, 9, 12, 14, 15, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-0·曱基相應核苷」 <220> .187- 148008·序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-琉代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 2,5，10，Π，13，16，19 <223> /mod_base=「21-羥基相應核苷」 <400> 351 ugcuguucug guauuaccat t 21 <210> 352 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220 <221> modified base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·峨酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 1,4, 7, MO, 15,18 <223> /mod_base=「2'-去氧-2’-氣基相應核皆 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉 modified base <222> 2, 3, 5,6「8, 11，12, 13,14, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-經i相應核苷」 <400> 352 ugguaauacc agaacagcat t 21 <210> 353 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base -188 148008·序列表.doc 201102091 <222> 1，2,3,7, 15, 19 <223> /mod_base=「2_-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 * <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 4, 5, 6, 〇, 10, 11，12,13, 14,16, 17, 18 <223> /mod_base=「2_-經ί 相應核皆」 <400> 353 cccagguaaa gagacgaaut t 21

<210> 354 <211> 21 <212〉DNA <213> 人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5·-罐酸S旨基」 <220> <221> modified一base <222> 12 一 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-硫代填酸5旨胸皆」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4「5,6, 7,8, 9, 10, 11，13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 354 auucgucucu uuaccugggt t 21 <210> 355 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified__base <222> 1 " 189- 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,7,8「9, 10，13，17，18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核皆」 <220> <221> modiiled_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,4,5,6「11，12,14，15，16，19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 355 ugcaaaccuc aauaggucgt t 21 <210> 356 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5, 6「8, 9, 14, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2、去氧-2’-氟基相應核苷」 <220> <221 > modified_base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,7，1$11，12，13，17，19 <223> /rm3d_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 356 cgaccuauug agguuugcat t 21 <210> 357 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 •190-

148008·序列表.doc 201102091 <220> <221〉modified^base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 2, 3, 4, 5「6, 7, 9, 10, II，12, 14, 15, 19 <223> /mod_base=「2_-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222〉1，8, 13, Γ6, 17, 18 <223> /mod_base二「2'·羥基相應核苷」

<400> 357 gccucucauu uuaccggact t 21 <210> 358 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified__base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222〉 7 _ <223> /mod_base=「2’-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222〉1，2, 3, 0，6,8, 9, 10,11，12, 13, 14,15, 16, 17, 18,19 <223> /niod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 358 guccgguaaa augagaggct t 21

<210> 359 <211> 21 <212> DNA -191 - 148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4, 6「7, 8, 9, 12, 14,15, 17, 18 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,5, 10, Γ】，13,16, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 359 ugcuguucug guauuaccat t 21 <210> 360 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 4,7, 10, Γ5, 18 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified__base <222> 1，2, 3, 5「6, 8, 9,11，12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 360 ugguaauacc agaacagcat t 21 -192

148008-序列表.doc 201102091 <210〉 361 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4, 5, 8, ΐΓ，14, 15, 16, 17, 19 <223> /mocLbase=「2'-0-甲基相應核苷」 <220>

<221〉modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,6，一7, 9,10, 12, 13, 18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 361 gaacuggcag cgguuuuaut t 21 <210> 362 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<221> modified一base <222> 1 ~ <223> /m〇d_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified一base <222> 2,14 ~ <223> /inod_base=「2_-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4,5厂6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 15,16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 -193· 148008-序列表.doc 201102091 <400> 362 auaaaaccgcugccaguuctt 21 <210> 363 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5厂7, 9, 11, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2·-0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220〉 <221> modified_base <222> 4,6,8,10,12,15,19 <223> /mod_base二「2'·羥基相應核苷」 <400> 363 ccuauguaug uguuaucugt t 21 <210> 364 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified—base <222> 1,5,8, 10, 12, 14, 16 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 • 194

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 2,3, 4, 6「7, 9, 11，13, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核發」 <400> 364 cagauaacac auacauaggt t 21 <210> 365 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核皆：缺乏5匕峨酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 7, 8, 9, ΐί 12, 13, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified 一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代璃酸醋胸皆」 <220> <221> modified base <222> 1，2,3,4，一5,6,11，14, 15, 16 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400〉 365 agaagauuuc aucgaacuct t 21 <210> 366 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 4,5,6,9「14，15，16，17，18，19 <223> /inod_base=「2'-去氧-2'·氟基相應核苷」 <220〉 •195- 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 " <223> /mod_base=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2,3,7「8, 10, 11，12, 13 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 366 gaguucgaug aaaucuucut t 21 <210> 367 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ <223〉/mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4「8,9, 10, 11，12, 13, 14, 17, 18 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷 j <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified_base <222> 5,6,7,15,16,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 367 cucugaacuu cccuggucgt t 21 <210> 36S <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /niodJ)ase=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base -196·

148008·序列表.doc 201102091 <222> 1,4,5,13,14,15 <223> /niod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> inodified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 6, 7’一8, 9,10, 11，12,16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 368 cgaccaggga aguucagagt t 21

<210> 369 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,5,7「9，10，11，12，15 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified—base <222> 3,4,6, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 369 cuggugugcu cugaugaagt t 21 <210> 370 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 ~ -197- 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核皆：缺乏5·-填酸酷基j <220> <221〉modified 一base <222> 4,7，12，『4，17 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核發」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified一base <222> 1，2,3, 5「6, 8, 9,10,11，13, 15,16,18,19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷 j <400> 370 cuucaucaga gcacaccagt t 21 <210> 371 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,6「7,8, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核苦」 <220> <221> modiTied_base <222> 21 " <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified一base <222> 4, 5:9, 10，11，12, 13, 14, 17, 19 <223> /mod_base=「2’·羥基相應核苷」 <400 371 cucaacuugg aggaucaugt t 21 <210> 372 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 •198

148008-序列表.doc 201102091 <220> <2 21 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,6, 7「8, 9, 10, 11，15, 16 <223〉/m〇d_base=「2、去氧-2’-氟基相應核苷」 <220> <221〉modified-base <222> 21 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 2,4, 5, li，13, 14, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」

<400> 372 caugauccuc caaguugagt t 21 <210> 373 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 3,4, 5, 6，一7, 8, 10, 11，12, 13, 15,16 <223> /mod_base=「2'-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified-base <222> 21 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1,2,9,14,17,18,19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 373 agccucucau uuuaccggat t 21

<210> 374 <211> 21 <212> DNA -199- 148008-序列表.doc 201102091 <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核發：缺之5'·磷酸S旨基」 <220> <221> modified一base <222> 6 <223> /mod_base=「2’-0-甲基相應核皆」 <220> <221> modifkd_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified—base <222> 1，2, 3,4「5, 7, 8, 9, 10,11，12, 13, 14,15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 374 uccgguaaaa ugagaggcut t 21 <210> 375 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核發：缺之5_ -峨酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 5, 6, 7「8, 9, 114, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-0-曱 i 相應核守」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified—base <222> 1,3,4,10,12,13,15,18 <223〉/mod_base=「2··羥基相應核苷 j <400> 375 auaguuccug caacguuact t 21 •200- 148008·序列表.doc 201102091 <210> 376 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2,10, 17 一 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220>

<221 > modified_base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5、硫代填酸酯胸苷」 <220〉 <2 21 > modified-base <222> 1，3, 4, 5「6, 7,8, 9, 11,12, 13,14, 15, 16, 18,19 <223> /mod_base=「2'·經i相應核苷」 <400> 376 guaacguugc aggaacuaut t 21 <210> 377 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股

<221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified一base <222> 3,6,9,10,11,12,13,15,18 <223> /mod_base=「2’-0-甲基相應核苷」 <220> <221〉modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5厂7, 8, 14, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 -201- 148008-序列表.doc 201102091 <4 ⑻ > 377 aacaauaguu ccugcaacgt t 21 <210> 378 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /niocLbase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,4, 6「12, 13,15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'·氟基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 5, 7, 8，_9, 10, 11，14, 17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 378 cguugcagga acuauuguut t 21 <210> 379 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 — <223> /iTiod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 7「8, 9, 10, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0·曱基相應核苷」 <220> <221 > modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j 148008-序列表.doc -202 - 201102091 <220> <221> modified一base <222> 1，5,6, ΐΓ, 14, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 379 aucugguuuu giicaagccct t 21 <210> 380 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <220 <221> modified—base <222> 1 —

<223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 9,15 ~ <223> /rmxLbase=「2_-0·曱基相應核苷」 <220 <221> modified—base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 6,7, 8, 10,11，12, 13,14, 16, 17, 18, 19 <223> /mocLbase=「2'-羥i相應核普」 <400> 380 gggcuugaca aaaccagaut t 21 <210> 381 <211> 21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220 <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,5，1$11，12，13，15，17 <223> /mocLbase=「2_-◦-曱基相應核苷」 <220> -203 - 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <2 21 > modified_base <222> 1，4, 6, 7厂8, 9, 14, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2··羥基相應核苷」 <400> 381 acuguaaaac cuuguguggt t 21 <210> 382 <211> 21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 6, 14, 16 <223> /mod_base=「2、0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 5, 7「8, 9, 10, 11，12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 382 ccacacaagg uuuuacagut t 21 <210> 383 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base 204 148008-序列表.doc 201102091 <222> 3,4, 5,6, 7, 11，12, 13, 14, 16, 18 <223> /modj)ase=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 8, 9「10, 15,17, 19 <223> /rTiodJ)ase=「2' ·經基相應核皆」 <400 383 aacucuugga uucuaugcat t 21

<210> 384 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 3, 5, 12 ~ <223> /mod_base=「2'-0·曱基相應核苷」 <220> <221 > modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4,6，一7, 8, 9,10, 11，13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「21-經基相▲核普」 <400> 384 ugcauagaau ccaagaguut t 21 <210 385 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ 205 - 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基j <220> <221> modified base <222> 1，4,7,8，一12，13，14，15，16 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /raod_base=「5'-硫代填酸酯胸苷j <220> <221> modified base <222> 2, 3, 5, 6「9, 10, 11，17, 18, 19 <223> /mod_base=「2’-經i相應核苷」 <400> 385 uagugaccag guuuucaggt t 21 <210> 386 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·罐酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 1,2,3, 9,Ί〇, 11,14, 15,17,18 <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核皆」 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 4, 5,6, 7「8, 12, 13, 16, 19 <223> /iriod_base=「2、羥基相應核苷j <400> 386 ccugaaaacc uggucacuat t 21

<210> 387 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 •206· 148008·序列表.doc 201102091 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <2 21> modified一base <222>3,4,5,6，一9，13，14，17，18 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 — <223> /modJ)ase=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221 > modified一base <222> 1，2, 7, 8，一10, 11，12, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2’-經基相施核苷」

<400> 387 aaccucaaua ggucgaccat t 21 <210> 388 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified—base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221 > modified—base <222> 1，4, 5,（9, 10, 12, 13,18,19 <223> /modJ)ase=「2’-去氣-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase：=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,3S6,7「11，14，15，16，17 <223> /mocLbase=「2、經基相應核苷」 <400> 388 uggucgaccu auugagguut t 21

<210> 389 <211> 21 <212> DNA -207- 148008-序列表.doc 201102091 <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220 <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核皆：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4，_5, 6, 8, 9, 10,11，13, 14, 18 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modifled_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 7, 12, 15「16, 17,19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 389 ccucucauuu uaccggacat t 21 <210> 390 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,4,5「8，13 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-11基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,6,7,9「10, 11，12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 390 uguccgguaa aaugagaggt t 21 - 208 ·

148008-序列表.doc 201102091 <210> 391 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modifiedbase <222> 1，4, 5, 9，一12, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220>

<221 > modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,3, 6,7，一8, 10,11，16,19 <223> /mod_base=「2'-經^ 相應核苷」 <400> 391 ugaccaaaug acccuacugt t 21 <210> 392 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1,4,9,10,12,13,14,17, 18 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-說基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2,3,5,6「7,8，11，15，16，19 <223> /mod_base=「21-經基相應核苷」 -209- 148008·序列表.doc 201102091 <400> 392 caguaggguc auuuggucat t 21 <210> 393 <211> 21 <212〉DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified—base <222> 1 — <223> /niod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,5,9,10,11,13,14,17 <223> /mod_base=「2·-0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 6「7, 8, 12, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 393 agaucagacc uguugauagt t 21 <210 394 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基j <220> <221〉modified_base <222> 2,5,8 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核發」 <220> <221> modified—base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5·-琉代磷酸酯胸苷」 •210

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified base <222> 1，3, 4,6，一7, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /modJ)ase=「2l-羥基相應核苷」 <400> 394 cuaucaacag gucugaucut t 21 <210> 395 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220〉 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~

<223> /mocLbase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221 > modified base <222> 1，5,6,7「8，14，15，16，18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified__base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5·-硫代填酸酯胸誓」 <220> <221〉modified_base <222> 2,3,4,9，一10，11，12，13，17，19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400 395 cagguuucag gaacuuacat t 21 <210> 396 <211> 21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 7, 8，_9, 10, 11，16,17, 18 <223> /modjDase=「2·-去氣·2'-ΙΙ 基相應核苦」 <220> 211 - 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,4,5,6「12，13，14，15，19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 396 uguaaguucc ugaaaccugt t 21 <210> 397 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5,6「7, 8, 9,11，12,13, 15, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核守」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 10, Γ4, 16, 19 <223> /mod_base=「2··經基相應核苦」 <400> 397 uaguuuuuua uucaugcugt t 21 <210> 398 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <2 21〉modified一base -212·

148008-序列表.doc 201102091 <222> 1，4,10, 18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5_ ·硫代填酸醋胸苦」 <220> <221> modified一base <222> 2,3,5,6「7,8,9,11，12,13, 14,15, 16,17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 398 cagcaugaau aaaaaacuat t 21

<210> 399 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，3,6, 1$ 11，12,13, 14,16 <223> /mocLbastW-O-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2,4, 5,7，一8, 9, 15,17, 18,19 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 399 ugugauggac uucuauaaat t 21 <210> 400 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ •213 _ 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222> 3,5, 13, Γό, 18 <223> /mod_base=「2’-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4,6「7, 8, 9,10, 11，12, 14, 15, 17, 19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 400 uuuauagaag uccaucacat t 21 <210> 401 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222> 1，4,6,7「8, 15 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷 j <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」· <220> <221> modified_base <222> 2, 3,5, 9「10,11，12, 13,14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「21-羥基相應核苷」 <400> 401 uggcgcucaa aaaauagaat t 21 <210> 402 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 -214-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺之5·-鱗酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 4,18 _ <223> /mocLbase^UO-甲基相應核苷」 <220> <221> modifled_base <222> 21 ~ <223> /m〇d_base=「5'·硫代鱗酸S旨胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 5，一6, 7, 8, 9,10, 11，12, 13, 14,15, 16,17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」

<400> 402 uucuauuuuu ugagcgccat t 21 <210> 403 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,6,9,10,11,12,13,15,18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 4, 5，一7, 8, 14, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 403 aacaauaguu ccugcaacgt t 21

<210> 404 <211> 21 <212> DNA -215- 148008·序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220〉 <221 > modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modifiedbase <222> 6,13 ~ <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified 一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221〉modified_base <222> 1，2, 3,4厂5, 7, 8, 9, 10, 11，12, 14, 15, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 404 cguugcagga acuauuguut t 21 <210> 405 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-鱗酸酯基 <220> <221> modified base <222> 1，5,6,7，一12，14，15，17，19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核守」 <220> <221> modified base <222> 21 ™ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 4, 8「9, 10, 11，13, 16, 18 <223> /modJ)ase=「2·-經i相應核普」 <400> 405 ugaaccugaa guguuauaut t 21 •216·

148008-序列表.doc 201102091 <210> 406 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified base <222> 2,4,7,12,18 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220>

<221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代填酸SM胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 5, 9, 10, 11，13,14, 15,16,17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 406 auauaacacu ucagguucat t 21 <210> 407 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷··缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4，一5, 8,13, 14, 16, 18 <223> /mod_base=「2'·0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified-base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 6,7,9，1$11，12，15，17，19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 •217· 148008-序列表.doc 201102091 <400> 407 cucucaaugg gacuguauat t 21 <210> 408 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,5，ΐΓ <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷 j <220> <221〉modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 6, 7「8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'·羥基相應核苷」 <400> 408 iiauacagucc cauugagagt t 21 <210> 409 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3, 5，—7, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 " <223> /inod_base=「51-硫代磷酸酯胸苷」 • 218-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 4,6,8,9厂10, 11，12, 17 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <4〇〇> 409 ucuguaugaa aaccuuacut t 21 <210> 410 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 _

<223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 3: 12, 14，一16 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，13, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 410 aguaagguuu ucauacagat t 21 <210> 411 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 一 <223> /niod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,4, 5,7「8, 10, 11，17,19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> •219· 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，3,6, 9「12, 13,14, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 411 augccgcuau cgaaaaugut t 21 <210> 412 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222>2，11，17_ <223> /mod_base=「2_-0-曱基相應核發」 <220 <221> modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，3: 4, 5，_6, 7, 8, 9,10,12, 13,14, 15: 16, 18,19 <223> /mo^_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 412 acauuuucga uagcggcaut t 21 <210> 413 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base -220·

148008-序列表.doc 201102091 <222> 1，4, 5, 6,7, 8,10,13,15,16,18,19 <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'·硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 2,3,9，ΐΓ，12，14，17 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苦」 <400> 413 uaguuccugc aacguuacct t 21

<210> 414 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220 <221> modified__base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 3，11，18_ <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <2 21 > modified一base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221〉modified__base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 8, 9, 10,12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 414 gguaacguug caggaacuat t 21 <210> 415 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222〉 1 一 221 - 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,6,7,8「9，12，14，15，16 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」. <220> <221> modified_base <222> 1，2,4, 5「10, 11，13, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷 j <400> 415 aacaaucuug gcgcucaaat t 21 <210> 416 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,7「9, 10, 15,16,18, 19 <223> /mod_base=「2_-去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 4,5,6,8「11，12, 13, 14, 17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 416 uuugagcgcc aagauuguut t 21 <210> 417 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 -222 -

148008-序列表.doc 2011 02091 <220> <221> <222> <223> <220> <221> <222> <223> <220> <221> <222> <223> modified一base 1 一 /mod_base=「核皆：缺乏5'-填酸醋基_ modified_base 4, 5, 6, 7，~10, 14, 15, 18, 19 /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 modified base 21 — /mod base= 「5' •硫代磷酸酯胸苷. <220> <221> <222> <223> modified_base 1，2,3Λ—9，11，12，13，16，17 /mod_base=「2'-經^相應核苷」 <400> 417 aaaccucaau aggucgacct t 21

Λ Λ Λ > 0 12 3 11 ΤΑ 11 2 2 2 2 V V V V 418 21 DNA 人工序列

<220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 3,4, 7,8，一9, 11，12, 17, 18, 19 <223> /n)〇d_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 5, 6，一10, 13,14, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 418 ggucgaccua uugagguuut t 21 <210> 419 <211> 21 <212> DNA 148008·序列表.doc -223 - 201102091 <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4「5，12，13，14，17 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 6,7,8,9厂10，11，15，16，18，19 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苦 j <400> 419 uuuccaaaag gcucaguaat t 21 <210> 420 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4,5「9，10，11，12，13，14 <223> /mod_base=「2'·去氧-21-氟基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,6,7,8「15，16，17，18，19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 420 uuacugagcc uuuuggaaat t 21 •224 -

148008-序列表.doc 201102091 <210> 421 <211> 21 <212> DNA <213〉人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4，一7, 12,13,15,17, 19 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220>

<221〉modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5,6, 8, 9,一 10, 11，14, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 421 ucucaauggg acuguauaut t 21 <210> 422 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /inod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modifled_base <222> 2,4,6,12 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，3, 5, 7「8, 9,10, 11，13s 14, 15, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 •225 - 148008-序列表.doc 201102091 <400> 422 auauacaguc ccauugagat t 21 <210> 423 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-填酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 3, 6, 7, 8「9, 12, 14, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-0·曱基相應核苷j <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1,2,4, 5710,11,13, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 423 aacaaucuug gcgcucaaat t 21 <210> 424 <211> 21 <212> DNA <213> <220> 人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核皆：缺乏51-填酸醋基」 <220> <221> modified一base <222> 10 ~ <223> /mod_base=「2·-0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 •226

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 7, 8, 9, 11，12s 13, 14, 15,16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400〉 424 uuugagcgcc aagauuguut t 21 <210> 425 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 "

<223> /mocLbase=「核苷：缺乏51·磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 3,4, 5,6厂7, 11，12, 13, 14, 16, 18 <223> /in〇dJ)ase=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221〉modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，2,8,9，一10,15,17, 19 <223> /mocLbase=「2’-羥基相應核苷」 <400> 425 aacucuugga uucuaugcat t 21 <210> 426 <211> 21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /modJ>ase=「核苷：缺乏5· ·磷酸酯基j <220> <221〉modified_base <222〉1，3, 5,10，11，12, 18,19 <223> /mocLbase=「2、去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> 227- 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified__base <222> 21 " <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified—base <222> 2,4, 6, 7「8, 9, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2、經基相應核守」 <400> 426 ugcauagaau ccaagaguut t 21 <210> 427 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-峨酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 11, 12, 13, 14, 16, 17 <223> /mod_base=「2’_0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 7,8, 9, 10, 15, 18> 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 427 aaaaagaaga uuucaucgat t 21 <210> 428 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base -228

148008-序列表,doc 201102091 <222> 21 <223> /mod_base=「5'-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1..19 " <223> /modjDase=「2'-經基相應核皆」 <400> 428 ucgaugaaau cuucuuuuut t 21 <210> 429 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股

<220> <221> modified—base <222> 1 " <223> ，m〇d_base=「核苷：缺乏5’ 磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，3,5,9「12，13，17，19 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 2,4, 6,7厂8, 10,11，14, 15,16, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 429 cauauagaca aucaagugct t 21 <210> 430 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2,14,16* -229- 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「2'_0-曱基相應核苦」 <220> <221> inodified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，3, 4, 5，一657,8, 9,10, 11，12, 13, 15, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 430 gcacuugauu gucuauaugt t 21 <210> 431 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,4,6「8,9，10，14，17，18 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苦」 <220> <221〉modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，5,7，ΐΓ，12，13，15，16，19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 431 acuuacaccu ggaugaccat t 21 <210> 432 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220〉 <2 21 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 -230-

148008·序列表.doc 201102091 <220〉 <221 > modified一base <222> 5,9，15_ <223> /mocLbastU'O-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸酷胸苷」 <220> <221>' modified_base <222> 1，2, 3, 4「6, 7, 8, 10, 11，12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mocLbase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 432 uggucaucca gguguaagut t 21

<210> 433 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220 <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5「6, 10,12, 13, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4,7,8,9,11,14,15,16 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 433 uuuaccggac acuaaaccct t 21 <210> 434 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 •231 - 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 1 "* <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,5,6,9，一11，12，13，16 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-故基相應核發」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5_ -硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 7「8, 10, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=：「2·-羥基相應核苷」 <400> 434 ggguuuagug uccgguaaat t 21 <210> 435 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <2 21 > modified_base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，5, 13, Γ7 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 — <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3,4, 6「7, 8, 9,10, 11，12, 14,15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 435 cagguaaaga gacgaaugat t 21 <210> 436 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 •232·

148008·序列表.doc 201102091 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220 <221> modified base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220 <221> modified一base <222> 2,14 " <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220〉 <221> modifled_base

<222> 1，3, 4, 5「6, 7, 8, 9, 10,11，12,13,15,16, 17,18,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 436 ucauucgucu cuuuaccugt t 21 <210> 437 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺之5'-磷酸S旨基」 <220> <221> modifled_base <222> 1，2, 3,10, 11，13, 14, 16,17 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4,5,7,9712,15,18,19 <223> /mod_base=「2'·羥基相應核苷」 <400> 437 cccagcaugc cgcuaucgat t 21 -233 - 148008-序列表.doc 201102091 <210> 438 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 1，2,5,8，一11，13，15，16 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氣基相應核苦」 <220>

<221 > modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-琉代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 3,4, 6, 7「9, 10,12, 14, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 438 ucgauagcgg caugcugggt t 21 <210> 439 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220 <221> modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,6「8, 10, 11，13, 14, 16, 17 <223> /inod_base=「2'-0-甲基相應核發」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /modjDase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4,5,7,9「12，15，18，19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 148008·序列表.doc -234 - 201102091 <400> 439 cccagcaugc cgcuaucgat t 21 <210> 440 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苷··缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 5,11 一

<223> /mocLbase=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /m〇d_base=「5·-硫代磷酸醋胸皆」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4「6, 7, 8, 9S 10,12, 13,14,15,16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <4〇〇> 440 ucgauagcggcaugcugggtt 21 <210> 441 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified—base <222> 1 * <223> /mod_base=「核苦：缺乏5、磷酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 7，11，13「15，16，18，19 <223> /mod_base=「2'0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代填酸酯胸苷」 <220> •235, 148008·序列表.doc 201102091 <221> modified base <222> 1，2, 3, 4, 5,6,8, 9,10,12, 14, 17 <223> /mod_base=「2'-經基相應核皆」 <400> 441 ggaggacaga uguaccacut t 21 <210> 442 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、鱗酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 3,6, 8, 10，11，12, 14; 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-21·氣基相應核苦 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2,4,5厂7,9，13 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 442 agugguacau cuguccucct t 21 <2i〇> 443 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-峨酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，3,5,7「10, 11，14, 16 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modifiedbase 236 148008·序列表.doc 201102091 <222> 21 <223> /mod_base=「5·-硫代鱗酸酯胸皆」 <220> <221> modified—base <222> 2,4, 6,8「9, 12,13,15, 17, 18, 19 <223> /niod_base=「2、羥基相應核苷」 <4〇〇> 443 cauguacgac caauguaaat t 21 <210> 444 <211> 21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220>

<221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220 <221> modified base <222> 3,5,14,16 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5_-硫代碌酸醋胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2,4,6「7,8,9, 10, 11，12, 13，15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'·羥基相應核苷」 <400 444 uuuacauugg ucguacaugt t 21 <210> 445 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，4,5,6「7S 8, 10, 13,15, 16, 18, 19 - 237- 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「2’-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 2,3,9，ΐΓ，12，14，17 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苷」 <400> 445 uaguuccugc aacguuacct t 21 <210> 446 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-峨酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 3,6,8,9「11，17, 18 <223> /mod_base：=「2··去氧·2*-11基相應核:8:」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4,5,一7, 10, 12, 13,14, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2· ·羥基相應核苷」 <400> 446 gguaacguug caggaacuat t 21 <210> 447 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 -238 -

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modifled_base <222> 3, 4, 5, 7，—9, 10, 11，15, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代填酸錯胸皆」 <220> <221 > modified一base <222> 1，2,6, 8厂12, 13, 14, 16, 17 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <4〇〇> 447 aacuuacacc uggaugacct t 21 448 21 DNA 人工序列 <210> <211> <212> <213> <220> <223> <220> <221> <222> <223> <220> <221> <222> <223> <220> <221> <222> <223> <220> <221> <222> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 modified一base 1 一 /mod_base=「核苷：缺之5'-碟酸酯基」 modified—base 3,4,6,7「8，12，14，18，19 /mod_base=「2、去氧-21-氟基相應核苷」 modified base 21 一 /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 modified一base 1，2,5,9「10，11，13，15，16，17 /mod_base=「2、經基相i核苷」 448 ggucauccag guguaaguut t 21 <210> 449 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 148008-序列表.doc • 239- 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /rfiod_base=「核苷：缺乏5··璘酸醋基」 <220> <221> modified—base <222> 4,7, 10, Π, 12, 13,14, 16,19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2,3,5「6,8,9, 15, 17, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400> 449 aaacaauagu uccugcaact t 21 <210> 450 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 5,12 _ <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核并」 <220> <221> modified_base <222> 21 "" <223> /mocLbase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4，一6, 7, 8, 9, 10,11，13, 14, 15,16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「21-羥基相應核苷」 <400> 450 guugcaggaa cuauuguuut t 21 <210> 451 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 240-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified-base <222> 1，2,3,4「6,7, 11，13, 14, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-曱i相應核苷」 <220> <221〉modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代填酸酯胸苷」 <220〉 <221> modified一base

<222〉5, 8, 9,10"，12, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 451 uuuuaccgga cacuaaacct t 21 <210〉 452 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基j <221> modified_base <222> 3,4,5,8「10，11，12，15 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苦」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 6,7「9, 13,14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2’·羥基相應核苷」 <400> 452 gguuuagugu ccgguaaaat t 21 -241 - 148008-序列表.doc 201102091 <210> 453 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，7,8, ΐΓ，12, 14, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 2, 3, 4, 5「6, 9, 10, 13, 17, 19 <223> /mocLbase=「2'-羥基相應核苷 j <400> 453 ugagaguugg uuacucacat t 21 <210> 454 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified—base <222> 1，3, 7, 10，11，14, 15, 16, 17, 18 <223> /mod_base=「2、去氧-2'·氣基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222>2,4,5,6厂8,9，12，13，19 <223> /mod_base=：「2·-經基相應核苷」 •242·

148008·序列表.doc 201102091 <400> 454 ugugaguaac caacucucat t 21 <210> 455 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-碟酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222> 2,5,8,9「10，11，12，14，17，19

<223> /mod_base=「2’-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,4,6,一7, 13, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷j <400> 455 acaauaguuc cugcaacgut t 21 <210> 456 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <Z23> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> Ί, 14 ~ <223> /mod_base=「2_-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> -243 - 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 6,8, 9, 10,11，12, 13, 15,16,17,18, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 456 acguugcagg aacuauugut t 21 <210> 457 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,4,5,7「8,9, 14, 15, 18 <223> /mod_base=「2'·0·甲基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 2, 6, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 457 gguccaccca ggauuagugt t 21 <210> 458 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221 > modified—base <222> 1，3, 4, 7「8, 9, 10, 14, 18, 19 <223> /mod__base=「2·-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221 > modified一base •244·

148008-序列表.doc 201102091 <222> 21 <223> /mod_base=「5'硫代鱗酸醋胸苦」 <220> <221 > modified-base <222> 2, 5, 6, ΐΓ，12, 13, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2、經基相應核皆」 <400> 458 cacuaauccu ggguggacct t 21 <210> 459 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股

<220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222> 1，3,4,6’一8, 10, 15, 17 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220〉 <221〉modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 2, 5,7, 9「11，12,13,14,16,18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 459 uguuauaugc aggauaugat t 21 <210> 460 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷 :缺乏5'-磷酸酯基 <220> <221> modified base <222> 2,4, 11，Γ3, 15, 18 •245 - 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，3, 5, 6「7, M，1〇, 12, 14, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 460 ucauauccug cauauaacat t 21 <210> 461 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5·-填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 2,7,8,12,14,18,19 <223> /mod_base=「2'-0_甲基相應核苦」 <220 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4, 5，一6, 9, 10, 11，13, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苦」 <400> 461 augagaccag auguaagcut t 21 <210> 462 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核甘：缺乏5'_峨酸醋基」 -246-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified—base <222> 3,4, 5,7，—9, 10, 11，14,15, 16,17,19 <223> /mod_base=「2'·去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221〉modified base <222> 21 — <223> /modj3ase=「5'-硫代鱗酸醋胸苦」 <220> <221 > modified base <222> 1，2,6,8，一12, 13, 18 <223> /m〇d_base=「2、經基相應核苷」 <400> 462 agcuuacauc uggucucaut t 21

<210> 463 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 2,3,4,5「8，12，13，16，17 <223> /modJ)ase=「2'-0-曱基相應核苷 j <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod」)ase=「5·-硫代鱗酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 1，6,7, 9，一10, 11，14,15,18,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核發」 <400> 463 accucaauag gucgaccagt t 21 <210> 464 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 -247- 148008·序列表.doc 201102091 <220> <221> modified—base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 5,6「9, 10, 11，13,14, 19 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-氣基相應核苦」 <220> <221 > modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,4,7,8，一12，15，16，17，18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 464 cuggucgacc uauugaggut t 21 <210> 465 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核普：缺乏5'_填酸酷基」 <220> <221> modified_base <222> 7, 8, 9, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-曱i相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221 > modified_base <222> 1，2,3,4「5,6, 11，14, 15, 16 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苦」 <4〇〇> 465 agaagauuuc aucgaacuct t 21 <210> 466 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 248 ·

148008-序列表,doc 201102091 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223〉/mod_base=「核苷：缺乏5'-碟酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5^硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1..19 一 <223> /mocLbase=「2'-經基相應核苷」 <4〇〇> 466 gaguucgaug aaaucuucut t 21

<210> 467 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222> 4, 5, 6, 7，一10, 14, 15, 18, 19 <223> /mod__base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代璃酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 8「9, 11，12, 13,16, 17 <223> /modJ)ase=「2'-經i相應核苷」 <400> 467 aaaccucaau aggucgacct t 21 <210> 468 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 -249· 148008·序列表.doc 201102091 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /inod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 9 _ <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modificd_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2, 3,4，一5, 6,7, 8, 10,11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 468 ggucgaccua uugagguuut t 21 <210> 469 <211> 21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4「6, 7, 10, 11，12, 13, 14, 16, 17 <223> /mod_base=「2··0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 "" <223> /mocLbasG1^1·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5,8,9slJ，18，19 <223> /mod_base=「2_-羥基相應核苷」 <400> 469 uuccaccaau ucccgiiuggt t 21 <210> 470 250-

148008-序列表.doc 201102091 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基j <220> <221 > modified一base <222> 1，2,5, ΐί，12,15 <223> /mod_base=「2'·去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一

<223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3,4, 6, 7「8, 9,10, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mocLbase=「2’ -羥基相應核苷 j <400> 470 ccaacgggaa uugguggaat t 21 <210> 471 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified__base <222> 1 "" <223> /modJase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，4, 5, 9「12,13, 14,15,17, 18 <223〉/mocLbase=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /modj3ase=「5· ·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified 一base <222> 2,3,6,7，一8，10，11，16，19 <223> /mod_base=「21-經基相應核苷」 <400> 471 -251 - 148008-序列表.doc 201102091 ugaccaaaug acccuacugt t 21 <210> 472 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，4，10，Γ8 <223> /mod_base=「2’-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 5, 6「7, 8, 9, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17,19 <223> /mod_base=「2’·羥基相應核苷」 <400> 472 caguaggguc auuuggucat t 21 <210> 473 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-雄酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 4, 5厂7, 8, 11，12, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified base 252 -

148008-序列表.doc 201102091 <222> 1，6,9, 10, 16, 19 <223> /modJ>ase=「r·羥基相應核苷」 <400> 473 auuccaccaa uucccguugt t 21 <210> 474 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」

<220> <221> modified_base <222> 1 — <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 一 <223> /modJ)ase=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2.. 19 ~ <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <4〇〇> 474 caacgggaau ugguggaaut t 21 <210> 475 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified_base <222> 1，4,5,6「8,9，10，15，16，19 <223> /inocLbase=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ • 253 · 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified base <222> 2, 3, 7, ΐΓ，12, 13,14, 17, 18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苦」 <400> 475 ugguccaccc aggauuagut t 21 <210〉 476 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2,3,6, 7；8, 9,13, 17, 18 <223> /〇1〇(1_6356=「2'-去氧-2'-|1基相應核苦」 <220〉 <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-疏代峨酸酯胸苷」 <220〉 <221> modified base <222> 1，4, 5, 10； 11，12, 14, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 476 acuaauccug gguggaccat t 21 <210> 477 <211> 21 <212> DNA <213> <220> 人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5· 磷酸酯基」 <220> <221〉modified__base <222> 6,7,8，ΐΓ，15，16，18，19 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 •254-

148008·序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /mod_base=「5、硫代填酸醋胸苦」 <220> <221> modified一base <222> 2, 3, 4，一5, 93 10, 12,13, 14, 17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <4〇〇> 477 aggaauucag caggccacut t 21 <210> 478 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺之5、填酸S旨基」 <220> <221> modified—base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代破酸醋胸苦」 <220> <221 > modified一base <222> 1..19 " <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 478 aguggccugc ugaauuccut t 21 <210> 479 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：ds^A之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified 一base <222> 2,3S4,5「6,7,8，11，12，16，19 <223> /mocLbase=「2'·0·甲基相應核苷」 -255 - 148008-序列表.doc 201102091 <220 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base：=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，9，10，Γ3，14，15，17，18 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 479 acuucccugg ucgaacagut t 21 <210> 480 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,5,6「7，10，11，19 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-氟基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 8, 9厂12, 13,14, 15, 16, 17, 18 <223> /nuxLbase=「2·-羥基相應核苷」 <400> 480 acuguucgac cagggaagut t 21 <210> 481 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> -256·

148008·序列表.doc 201102091 <221> modified base <222> 1，2, 3,4「6, 7, 11，13,14, 18, 19 <223> /mocLbase= W-O-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /inodJ)ase=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 5,8,9,10,12,15,16,17 <223> /mocLbase=「2、羥基相應核苷」 <400> 481 uuuuaccgga cacuaaacct t 21

<210> 482 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核皆··缺乏5'-填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 5,15 ~ <223> /mocLbase=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代破酸醋胸苷」 <221> modified_base <222> 1，2, 3,7,8, 9, 10,11，12, 13, 14, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2’ -經‘相應核苷」 <400> 482 gguuuagugu ccgguaaaat t 21 <210> 483 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base 257- 148008-序列表.doc 201102091 <222> 1 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5’·峨酸δ旨基」 <220> <221> modified_base <222> 4, 7, 8, 9「11，12, 13, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核發」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /nuxLbase=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2,3,5厂6, 10, 14, 15, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400> 483 aaauaacuug cuuaacuact t 21 <210> 484 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 > > > > 0 12 3 2 2 2 2 <2<2<2<2 modified_base 1 _ /mod base=「核苦：缺乏5'-填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 6S 10, Γ5 <223> /mod_base=「2_-0-曱基相應核好」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,4, 5「7, 8, 9, 11，12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 484 guaguuaagc aaguuauuut t 21 <210> 485 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> -258 - 148008-序列表.doc 201102091 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5、磷酸醋基」 <220> <221> modified一base <222> 5,6,7,10,14,17,19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified 一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified一base <222> 1，2, 3, 4「8, 9, 11，12, 13, 15, 16,18

<223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 485 aaggcucagu aagcaaugct t 21 <210> 486 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,4, 5,7「8, 9,11，12,16,17,18,19 <223> /mod_base=「2、去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified-base <222> 21 " <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，3,6, 10，13, 14, 15 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <4〇〇> 486 gcauugcuuacugagccuutt 21 <210> 487 <211> 21 - 259- 148008-序列表.doc 201102091 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 6,7,8，ΐΓ，15，16，18，19 <223> /mod_base=「2'-0_甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod„base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 9, 10,12, 13, 14, 17 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 487 aggaauucag caggccacut t 21 <210> 488 <211> 21 <2】2> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 〗 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 3, 6, 7,8，一10, 11，155 16，Π，】8,19 <223> /mod_base=「'2’·去氧-21-氣基相應核皆 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /inod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2,4,5「9，12，13，14 <223> /modJ)ase=「2'·羥基相應核苷 j <400> 488 aguggccugc ugaauuccut t 21 •260- 148008·序列表.doc 201102091 <210> 489 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦：缺之5'-鱗酸醋基」 <220> <221 > modified一base <222> 1，2, 3, 4，一8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 17, 18 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220>

<221> modified__base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 5,6,7,15,16,19 <223> /mod_base=「2'·羥基相應核苷」 <400> 489 cucugaacuu cccuggucgt t 21 <210> 490 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <221> modified—base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220 <221> modified一base <222> 5,15 一 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221〉modified—base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「6, 7, 8, 9, 10,11，12, 13, 14,16, 17, 18, 19 261 · 148008·序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 490 cgaccaggga aguucagagl t 21 <210> 491 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1,2,5, 10, 11, 13, 15, 17 <223> /mod_base=「2··0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 " <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221〉modified_base <222> 3,4, 6, 7「8, 9, 12, 14, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 491 ucaaugggac uguauauggt t 21 <210> 492 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " <223> /modJ)ase=「核苷··缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,4,6,8，一14 <223> /mod_base=「2·_0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 -262 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modifled_base <222> 1，3, 5,7「9,10, 11，12,13, 15, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2·-經 i相應核苦」 <400> 492 ccauauacag ucccauugat t 21 <210> 493 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220 <221 > modified base <222> 1 ~

<223> /mod_base=「核苦_·缺乏5'-鱗酸醋基」 <220 <221> modified一base <222> 4,5, 9, ΐΓ，14, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2,3,6「7,8，10，12，13，17 <223> /mod_base= 「2’ -羥基相應核苷」 <400> 493 aaacugggca caguuuacutt 21 <210> 494 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220 <221> modified—base <222> 3,14 — <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 -263 - 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 15,16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <4〇〇> 494 aguaaacugu gcccaguuut t 21 <210> 495 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4, 5, 6, 7「8, 9, 11，12, 13, 14, 16, 17 <223> /mod_base=「2··0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1,2,3,10,15,18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 495 aagccucuca uuuuaccggt t 21 <210> 496 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> <220> /mod_base=「核苷 :缺乏5'-磷酸酯基」 -264-

148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 1,2,5, 10, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3,4,6,7，"8,9,11，12, 13, 14, 15,16 <223> /m〇(Lbase=「2'-羥基相應核苷」 <400 496 ccgguaaaau gagaggcuut t 21

<210> 497 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,4,5「6,7,8，11，12，16，19 <223> /mod_base=：「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220 <221> modified_base <222> 1，9，10，Γ3，14，15，17，18 <223> /mod_base=「2、經相應核苷」 <400> 497 acuucccugg ucgaacagut t 21 <210> 498 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base •265 - 148008-序列表.doc 201102091 <222> 1 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-峨酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 11 一 <223> /mocLbase=「2·-0-曱基相應核苷j <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 498 acuguucgac cagggaagut t 21 <210 499 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉 modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-峨酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 3,4, 5,7，—9, 10, 11，15, 18, 19 <223> /mod_base=「2' -0-甲基相應核皆」 <220> <221> inodified—base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2,6,8「12，13，14，16，17 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 499 aacuuacacc uggaugacct t 21

<210> 500 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> •266· 148008-序列表.doc 201102091 <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base：=「核苦：缺乏5'-填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 4, 8, 14 ~ <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base

<222> 1，2, 3, 5「6,7, 9,10, 11，12,13, 15, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 500 ggucauccag guguaaguut t 21 <210 501 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺之5·-鱗酸醋基j <220> <221> modified一base <222> 7，11，13，一15，16，18，19 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified—base <222> 1，2, 3,4，_5, 6, 8, 9,10,12,14,17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 501 ggaggacaga uguaccacut t 21 <210> 502 <211> 21 -267- 148008-序列表.doc 201102091 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 6,8 " <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 7, 9, 10, 11，12, 13,14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 502 agugguacau cuguccucct t 21 <210> 503 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,4,5,7「8,9，14，15，18 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5_·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1,2,6, 10, 11, 12, 13,16, 17,19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 503 gguccaccca ggauuagugt t 21 •268 ·

148008-序列表.doc 201102091 <210> 504 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified__base <222> 1 — <223> /n\od_base=「核苦：缺乏5'-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1?4 一 <223> /mod_base=「2· -0-曱基相應核苷」 <220>

<221> modifiedJ)ase <222> 21 ^ <223> /mod_base=：「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified__base <222> 2, 3, 5, 6「7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400 504 cacuaauccu ggguggacct t 21 <210> 505 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <221> modified一base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 5,6,7，10*，14，17，19 <223> /mod_base=「2_·◦-曱基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified 一base <222> 1，2, 3, 4’—8, 9, 11，12, 13, 15, 16, 18 -269- 148008·序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 505 aaggcucagu aagcaaugct t 21 <210> 506 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,9 ~ <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> inodified_base <222> 1，3,4S 5厂6, 7, 8,10, 11，12, 13,14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 506 gcauugcuua cugagccuut t 21 <210> 507 <211> 21

<212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4，一6, 7, 10, 11，12, 13, 14, 16, 17 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5_-硫代磷酸酯胸苷」 -270-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 5,8,9, lJ，18, 19 <223> /mocLbase=「2、經基相應核發」 <400> 507 uuccaccaau ucccguuggt t 21 <210> 508 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一

<223> /modJ)ase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 2 <223> /mocLbase=「2、0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified—base <222> 1，3, 4,5「6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14,15, 16, 17, 18, 19 <223> /mocLbase=「2·-羥基相應核苷」 <400> 508 ccaacgggaa uugguggaat t 21 <210> 509 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 — <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5’·磷酸酯基_| <220> <221> modifled_base <222> 1，2, 3,5厂6, 10,12, 13, 17, 18, 19 <223> /moctbase=「2_-0·甲基相應核苷」 271 - 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified 一base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221〉modified_base <222> 4,7,8,9厂11，14，15，16 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <4 ⑻ > 509 uuuaccggac acuaaaccct t 21 <210> 510 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5· ·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 6, 16 ~ <223> /mod_base=「2·-0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified 一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 7, 8, 9, 10,11，12, 13, 14,15, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 510 ggguuuagug uccgguaaat t 21 <210> 511 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> <220> /mod_base=「核苷 :缺乏5'-磷酸酯基j •272 -

148008-序列表.doc 201102091 <221 > modified base <222> 1，4, 5, 6，一8, 9, 10,15, 16, 19 <223> /mocLbase=「2·-0-曱基相應核苷」 <220 <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mocLbase=「5·-硫代填酸酯胸苦」 <220> <221 > modified_base <222> 2,3,7，ΐΓ，12，13，14，17，18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 511 ugguccaccc aggauuagut t 21

<210> 512 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 3, 18 ~ <223> /mod_base= W-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=WJ^<磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4, 5厂6, 7, 8, 9, 10,11, 12,13, 14,15,16,17, 19 <223> /mod_base：=「2'-羥基相應核苷」 <400> 512 acuaauccug gguggaccat t 21 <210> 513 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified—base -273 - 148008-序列表.doc 201102091 <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4, 5, 6, 7「8, 9, 11，12, 13, 14, 16, 17 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5'·硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1,2,3, 10, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 513 aagccucuca uuuuaccggt t 21 <210> 514 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 5 " <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「6, 7, 8, 9, 10,11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 514 ccgguaaaau gagaggcuut t 21 <210> 515 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> -274- 148008·序列表.doc 201102091 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,5,6,7「8,9，11，12，16 <223> /mod_base=「2·-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1, 2, 3, 10, 13, 14, 15,17,18, 19

<223> /mocLbase=「2、羥基相應核苷」 <400> 515 aggcuuuuca uuaaaugggt t 21 <210> 516 <211> 21 <212> DNA <213〉人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modifled—base <222> 3,7 一 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷 j <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2,4, 5厂6, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=：「2'-羥基相應核苷j <400> 516 cccauuviaau gaaaagccut t 21 <210> 517 <211> 21 -275 - 148008-序列表.doc 201102091 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核皆：缺乏5··填酸5旨基」 <220> <221> modified_base <222> 1，5,6,8「10, 11，12, 14,15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2,3,4,7「9，13，17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 517 ugaacuaugc uugcucguut t 21 <210> 518 <211> 21 <212〉DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 7，11，13「18 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,4，一5, 6,8, 9, 10, 12, 14, 15,16,17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400> 518 aacgagcaag cauaguucat t 21 -276 -

148008-序列表.doc 201102091 <210> 519 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /modJ)ase=「核苦：缺乏5'-構酸醋基」 <220> <221> modified一base <222> 2, 6, 8, ΐΓ，13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mocLbase=：「2、0-曱基相應核苷 j <220>

<221> modified一base <222> 21 " <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified一base <222> 1，3,4,5「7,9, 10, 12 <223> /modJ)ase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 519 augaauacag caucccuuut t 21 <210> 520 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 13,17 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220 <221> modified—base <222> 21 一 <223> /modJ)ase=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 14, 15, 16, 18, 19 277 · 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「2··羥基相應核苷」 <400> 520 aaagggaugc uguauucaut t 21 <210〉 521 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-峨酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4「5,9, 13, 14, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核皆」 <220> <221> modified一base <222> 21 " <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 6,7,8,10,11,12,17,18,19 <223> /mod_base=「21-羥基相應核苷」 <400> 521 uucucaggca gauuccaagl t 21 <210> 522 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1..19 ~ <223> /mod_base=「21-羥基相應核苷」 -278 -

148008-序列表.doc 201102091 <400> 522 cuuggaaucu gccugagaat t 21 <210> 523 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified—base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 3,5,6,9「10，ll，12s13,15，17

<223> /mod_base=「2、0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4,7,一8, 14, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經ί 相應核苷」 <400> 523 aacauuaauu uccgugugat t 21 <210> 524 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2,4,13 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核苦」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base二「5、硫代磷酸酯胸苷」 -279· 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 1，3, 5, 6「7, 8, 9,10, 11，12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 524 ucacacggaa auuaauguut t 21 <210> 525 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified 一base <222> 4, 5, 7, 9厂10, 11，13, 14,15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2,3,6「8, 12,16 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 525 gaacuaugcu ugcucguuut t 21 <210> 526 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222>8，12，14_ <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> •280-

148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代鱗酸醋胸苷」 <220> <221〉modified一base <222> 1，2,3,4「5,6,7,9, 10,11，13,15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400〉 526 aaacgagcaa gcauaguuct t 21 <210> 527 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股

<221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,（8, 10, 11，14, 16, 17 <223> /mocLbase:「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 5,6, 7, 9，一12, 13, 15, 18, 19 <223> /modjbase:「2··羥基相應核苷」 <400> 527 uccuagacgc uaacauuaat t 21 <210> 52S <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base 281 - 148008·序列表.doc 201102091 <222> 2, 8,15 <223> /mod_base=「2··0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,4, 5厂6, 7, 9, 10, 11，12, 13, 14, 16,17,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 528 uuaauguuag cgucuaggat t 21 <210> 529 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> niodified-base <222> 1，4,6, 7厂9, 10, 11，12,14, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核發」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 2,3,5,8「13，16，17 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 529 uaaugucauu ccaccaauut t 21 <210> 530 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ -282-

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220〉 <221 > modified base <222> 15, 18 <223> /mod_base：=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4，一5, 6, 7,8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 16,17,19 <223> /mocLbase：：：1^1-羥基相應核苷」 <400> 530 aauuggugga augacauuat t 21

<210> 531 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /modJ)ase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 9,10, 14, 16, 17 <223> /mocLbase=「2’-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified base <222> 3,8，11，Γ2，13，15，18，19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 531 unauuuuacc ggacacuaat t 21 <210> 532 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 •283 · 148008-序列表.doc 201102091 <220 <221> inodified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222>2，12，17— <223> /modJ)ase=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5·-疏代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified__base <222> 1，3, 4, 5「6, 7, 8, 9,10, 1 ]，13,14, 15, 16, 18; 19 <223> /mod_base= 經 i相應核苷」 <400> 532 uuaguguccg guaaaauaai t 21 <210> 533 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3, 5,6, 9「10, 11，12, 13, 15, 17 <223> /mod_base=「2'-0_曱基相應核芬」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5、硫代碌酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4,7「8, 14, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 533 aacauuaauu uccgugugat t 21

<210> 534 <211> 21 <212> DNA •284·

148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-碟酸醋基」 <220> <221> modified一base <222> 1,2, 4, 6?~12, 13,16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220 <221〉modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸酯胸苷」

<220> <221> modified—base <222> 3,5,7,8’—9，10，11，14，15，17 <223> /mod_base=「2'-經 i相應核苷」 <400 534 ucacacggaa auuaauguut t 21 <210> 535 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2,4, 5, ΐΐ，13 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220 <221> modifiedbase <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，3, 6, 7「8, 9, 10, 11，14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「21-經基相應核守」 <400> 535 auaucaaaga gcuaggaaat t 21 -285 - 148008·序列表.doc 201102091 <210> 536 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 6，17 ~ <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14,15, 16,18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 536 uuuccuagcu cuuugauaut t 21 <210> 537 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-破酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 3, 5,6, 9「11，12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2_-0-曱基相應核發」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2,4,7「8, 10, 13, 14 <223> /mod_base=「2'·羥基相應核苷 j -286 -

148008-序列表.doc 201102091 <400> 537 gacgcuaaca uuaauuucct t 21 <210> 538 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 7, 13 ~

<223> /mod_base=「2'-0_曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代破酸醋胸苦」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 8, 9, 10, 11，12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 538 ggaaauuaau guuagcguct t 21 <210> 539 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <2 21> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base：=「核苷：缺乏51·磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4「6,8，14，18，19 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷 j <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代璃酸醋胸苷」 •287- 148008·序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 5,7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 539 uuccguguga aaauggguct t 21 <210> 540 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 5, 11, 13~ <223> /mod_base=「2:0-甲基相應核苷」 <220> <221〉modified 一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「6, 7, 8, 9, 10,12, 14,15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2··羥基相應核苷」 <400> 540 gacccauuuu cacacggaat t 21 <210> 541 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 2, 6, 7, 9,11，12,13, 15, 16, 17, 19 <223> /m〇d_base=「2·-0·甲基相應核苷」 <220> - 288 -

148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /modJ>ase=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified—base <222> 1,3,4,5^8,10,14,18 <223> /mocLbase=「2'-經基相應核苷」 <400> 541 gugaacuaug cuugcucgut t 21 <210> 542 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified base <222> 6,10, 12，一17 <223> /mod_base=「2、0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代鱗酸醋胸守」 <220> <221> modifiedbase <222> 1，2, 3,4「5, 7, 8, 9, 11，13, 14, 15, 16,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 542 acgagcaagc auaguucact t 21 <210> 543 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222〉 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modifiedbase -289- 148008-序列表.doc 201102091 <222> 2,4,5,12,13 <223> /mod_base=「2'_0_曱基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,6,7「8,9, 10, 11，14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /modJ)ase=「2··羥基相應核苷」 <400> 543 auaucaaaga gcuaggaaat t 21 <210> 544 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <2 21 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modifiedbase <222> 1，2,3, 4，一5, 6, 9, 10, 11，12, 13, 14, 17, 19 <223> /mod_base=「2'_ 去氧-2··ΙΙ 基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220 <221> modified_base <222> 7,8, 15，Γ6, 18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400> 544 uuuccuagcu cuuugauaut t 21 <210> 545 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " -290-

148008·序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、麟酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 1，2, 3,4「8, 10, 11，14,16, 17 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified一base <222> 21 " <223> /mod_base=WJJ^K磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified一base <222> 5,6, 7, 9厂12,13,15, 18,19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 545 uccuagacgc uaacauuaat t 21

<210> 546 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1,2,5,7,1, 11, 13, 14, 15 <223> /mod_base=「2'-去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <2 21 > modified_base <222> 21 一 <223> /modJ>ase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 6, 9「10, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 546 uuaauguuagcgucuaggatt 21 <210> 547 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 -291 - 148008·序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1,3, 5,7,~9, 12,13,16, 18 <223> /mod_base=「2·-0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2,4,6,8「10，11，14，15，17，19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 547 ugcauguaug accaauguat t 21 <210> 548 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，3, 5,6「9, 10, 12, 14,16, 18 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-iL 基相應核普」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,4,7,8「11，13，15，17，19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 548 uacauugguc auacaugcat t 21

<210> 549 <211> 21 <212> DNA -292-

148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_ba.se：=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4「5,6,9, 15 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核皆」 <220> <221> modified base <222> 21 ~

<223> /mod_base=「51·硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 7,8, 10, Γΐ，12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 549 cccccuggua gagacgaagt t 21 <210> 550 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221 > modified—base <222> 1，2,3,8「9，10，12，13，14 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'·氟基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base二「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220〉 <221> modified base <222> 4,5,6,7厂11，15，16，17，18，19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 550 cuuggaaucu gccugagaat t 21 -293 - 148008·序列表.doc 201102091 <210> 551 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3, 5「6, 8, 11，13, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2’-0·曱基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 4,7,9,10,12,14,17,19 <223> /mod_base=「2’·羥基相應核苷」 <400> 551 uuuaucauga cauguuauat t 21 <210> 552 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222> 1，3,6, ΐΓ，16 <223> /mod_base=「2·.0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 5, 7厂8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷 j •294·

148008·序列表.doc 201102091 <400> 552 uauaacaugu caugauaaat t 21 <210> 553 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷··缺乏5’ -磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,4, 5,6,一9, 13, 14, 17, 18

<223> /mod_base=：「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代填酸醋胸苦」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 7, 8，—10, 11，12, 15, 16,19 <223> /modJ)ase=「2'-經基相應核苷 j <400> 553 aaccucaaua ggucgaccat t 21 <210> 554 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5、碟酸錯基」 <220> <221> modiiied_base <222> 10 ~ <223> /mod_base=「2'·0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 •295· 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,（5, 6, 7,8, 9, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 554 uggucgaccu auugagguut t 21 <210> 555 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 11，12, 14, 15, 16,17, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核發」 <220> <221> modified_base <222> 21 — <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 7, 8, 9「10, 13, 18 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 555 uuauccaaag ccguuucact t 21 <210> 556 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified 一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’·磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified-base <222> 17 <223> /mod_base=「2_-0·曱基相應核苦」 <220> •296 · 148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /mocLbase=「2、羥基相應核苷」 <400> 556 gugaaacggc uuuggauaat t 21 <210> 557 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified-base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏y -磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1,2,3,476,8,14,18,19 <223> /mod_base=曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5, 7, 9,10, lls 12, 13,15,16, 17 <223> /mod_base=「2’-經基相應核苷」 <400> 557 uuccguguga aaauggguct t 21 <210> 558 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base •297· U8008·序列表 _doc 201102091 <222> 3,4,5,7,8,9, 10, 11，13, 15 <223> /mod_base=「2*-去氧-2、氣基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1,2,6, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_baSe=「2、羥基相應核苷」 <400> 558 gacccauuuu cacacggaat t 21 <210> 559 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-峨酸醋基」 <220> <221〉modified一base <222> 2,3,4,5「8，12，13，16，17 <223> /mod_base=「2’-0-甲基相應核皆」 <220> <221 > modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 1，6,7, 9「10, 11，14, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 559 accucaauag gucgaccagt t 21 <210> 560 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ 298-

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏y -磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 11 ~ <223> /mod_base=「2、0-f基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代填酸醋胸皆」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5,6, 7, 8, 9,10, 12, 13, 14,15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核 4」 <400> 560 cuggucgacc uauugaggut t 21

<210> 561 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222〉4, 5,7, 9「10, 11，13, 14,15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「21·。-甲基相應核#」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 1，2,3,6「8, 12,16 <223> /mod_base=「21-經基相應核苷」 <400> 561 gaacuaugcu ugcucguuut t 21 <210 562 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 - 299- 148008·序列表.doc 201102091 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核普：缺乏51-填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 4, 8, 12, Γ4, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、去氧-2、氣基相應核皆」 <220> <221> modified一base <222> 21 " <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3, 5，一6, 7, 9, 10, 11，13, 15, 16 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 562 aaacgagcaa gcauaguuct t 21 <210 563 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220 <221 > modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,6, 7, 10，12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苦」 <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiedJ>ase <222> 1，2,3,5「8,9，11，14，15 <223> /mod_base=「2'-經基相應核發」 <400> 563 agacgcuaac auuaauuuct t 21

<210> 564 <211> 21 <212> DNA •300

148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-鱗酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 5,6,9，ΐΓ，12，15，17，18，19 <223> /mod_base=「2_-去氧_2·-氟基相應核苷」 <220> <221> modifled_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」

<220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「7, 8, 10, 13, 14, 16 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 564 gaaauuaaug uuagcgucut t 21 <210> 565 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 5,一6, 8, 11，13,15, 16, 18 <223> /modJ>ase=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4,7,9,10,12,14,17,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 565 uuuaucauga cauguuauat t 21 •301 - 148008-序列表.doc 201102091 <210> 566 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,6,8「10, 11，13, 16 <223> /mod_base=「2'-去氧-2·-氟基相應核苦」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,4, 5, 7「9, 12,14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷j <400> 566 uauaacaugu caugauaaat t 21 <210> 567 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified 一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2,6,7,9「11，12，13，15，16，17，19 <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5、硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，3,4,5「8，10，14，18 <223> /mod_base=「21-經基相應核苷」 - 302 -

148008·序列表.doc 201102091 <400> 567 gugaacuaug cuugcucgut t 21 <210> 568 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modiiled_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=：「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,6，10，Γ2，15，16，17，19

<223> /mod_base=「2、去氧-Γ-氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified一base <222> 1，3, 4, 5，一7, 8, 9, 11，13, 14, 18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 568 acgagcaagc auaguucact t 21 <210> 569 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /modj3ase=「核苦：缺乏5·-填酸醋基」 <220> <221> modified一base <222> 4, 6, 7,成 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j - 303 - 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,5「8,9，11，14，15 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 569 agacgcuaac auuaauuuct t 21 <210> 570 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·填酸醋基」 <220> <221> modified base <222> 6,12 ~ <223> /inod_base=「2'-0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5、硫代峨酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 3,4「5, 7, 8, 9, 10, 11，13, 14, 15, 16, 17,18, <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 570 gaaauuaaug uuagcgucut t 21 <210> 571 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2,6,8「9,13,14, 15 <223> /mod_base=「2'_0-甲基相應核發」 <220> -304 -

148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5' ·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified—base <222> 3,4, 5, 7「10, 11，12, 16,17,18, 19 <223> /modjDase=「2、經基相 A 核苷」 <400> 571 ccggacacua aaccuaaaat t 21 <210> 572 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220〉 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4，—8, 9, 10, 13, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2、去氧-2’-氟基相應核苦」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /modJ>ase=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5,6,7, ΐΓ，12, 14, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 572 uuuuagguuu aguguccggt t 21 <210> 573 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股. <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /m〇(Lbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base •305 - 148008·序列表.doc 201102091 <222> 1，3,7,8,9，10，13，17，18 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 2S4,5,6「11，12，14，15，16，19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 573 ugcaaaccuc aauaggucgt t 21 <210> 574 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-填酸S旨基」 <220> <221> modified base <222> 6,18 ~ <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核守」 <220 <221> modified base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> L 2S 3, 〇, 7,8, 9, 10, 11, 12, 13, 14,15, 16, 17, <223> /mod_base=「2'-經ΐ相應核皆」 <400> 574 cgaccuauug agguuugcat t 21

<210> 575 <211> 21 <212> DNA . <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifiedbase <222> 1 ~ 306- 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，2,8,9，一14, 18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221〉modified_base <222> 21 ~ <223> /rood_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉xnodified_base <222> 3,4, 5,6，_7, 10, 11，12,13, 15,16,17, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 575 cugaaaacug gaauaggiigt t 21

<210> 576 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA孓反義股 <220〉 <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222〉1，3,4, 5，—7, 8, 9, 10, 13,14,15, 16, 17 <223> /mod_base=「2、去氧-2_-氟基相應核苷」 <220> <221> modifled base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2,6,11,12,18,19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400〉 576 caccuauucc aguuuucagt t 21 <210> 577 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 •307- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 1 "* <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-峨酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,4,6厂8，11，12，16，17，18 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核發」 <220 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222〉2, 5, 7, 9「10, 13, 14, 15, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 577 uguuauaugg uuaaacccat t 21 <210> 578 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核皆：缺乏5'-琐酸醋基j <220> <221> modified base <222> 7，11，13「15，18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2,3,4「5,6,8,9，10，12，14，16，17，19 <223〉 /m〇d_base=「2'-經基相應核皆」 <400> 578 uggguuuaac cauauaacat t 21

<210> 579 <211> 21 <212> DNA 308 148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4,6「8, 11，12, 16,17, 18 <223> /modJ)ase=「2’-0-曱基相應核苷」 <220> <221〉modified—base <222> 21 —

<223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2, 5, 7, 9「10, 13,14, 15, 19 <223> /mocLbase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 579 uguuauaugg uuaaacccat t 21 <210> 580 <211> 21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /modJ»ase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 1Λ6,7，Ί〇, 11，13, 15, 18 <223> /modj3ase=「2、去氧-2、氟基相應核守」 <220> <221> modified一base <222> 21 " <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4,8「9, 12, 14, 16,17, 19 <223> /modJ»ase=「2、羥基相應核苷」 <400〉 580 uggguuuaac cauauaacat t 21 •309- 148008-序列表.doc

C 201102091 <210> 581 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220 <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核普：缺乏5_-填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 1，4,5,6，一10, 11，14, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核皆」 <220> <221 > modified一base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2,3,7,8「9，12，13，18，19 <223> /mod_base=「2'_ 經i相應核苷」 <400> 581 ugguuuaaau uggucucaat t 21 <210> 582 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,7,8「11，12，13，17，18 <223> /mod_base=「2·-去氡-2·-氟基相應核苦 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 5,6「9, 10, 14, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 310 148008-序列表.doc 201102091 <400> 582 uugagaccaa umiaaaccat t 21 <210> 583 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5'-鱗酸S旨基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,6,8，一9, 13, 14, 15

<223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,4, 5,7，一10,11，12, 16,17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 583 ccggacacua aaccuaaaat t 21 <210> 584 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷··缺乏5' ·磷酸酯基j <220> <221> modified一base <222> 4,10 ~ <223> /mod_base=「2、0·曱基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5 ·-硫代填酸酯胸苷」 -311 · 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 5，一6, 7, 8, 9, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經i相應核皆」 <400> 584 uuuuagguuu aguguccggt t 21 <210> 585 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基j <220> <221> modified一base <222> 1，2, 5, 7「8, 10, 11，12,13, 15,16, 19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,4,6,9「14，17，18 <223> /mod_base=「2_-羥基相應核苷」 <400> 585 uuaaugucau uccaccaaut t 21 <210> 586 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,6，ΐΓ，14，16，17 <223> /mod_base=「2'-去氧-2·-氣基相應核苦」 <220> •312- 148008-序列表.doc 201102091 <221 > modified一base <222> 21 一 <223> /modJ)ase=「5·-硫代填酸醋胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 1，4, 5,7「8, 9,10, 12,13, 15,18,19 <223> /mod„base=「2、羥基相應核苷」 <400> 586 auugguggaa ugacamiaat t 21 <210> 587 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，3,6,9,一 10, 11，15, 16, 19 <223> /mod„base=「2' -0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,4,5,7「8，12，13，14，17，18 <223> /mod_base=「r-羥基相應核苷」 <400> 587 uguaaugguu uaaauuggut t 21 <210> 588 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified-base <222> 1 一 <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified一base •313· 148008-序列表.doc 201102091 <222> 2, 3, 6,7, 8, 12, 13, 15,16, 18 <223> /mod_base=「2'-去政基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5, 9「10,11，14, 17, 19 <223> /mod_base=「2_-羥基相應核苷」 <400> 588 accaauuuaa accauuacat t 21 <210> 589 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 " <223> /mod_base=：「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，4,5,6厂10, 11，14, 15, 16, 17 <223> /mod_base=「2··0·甲基相應核苷 j <220> <221> modified一base <222> 21 " <223> /mod_base=「5‘ ·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,7,8「9，12，13，18，19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 589 ugguuuaaau uggucucaat t 21 <210> 590 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ 314·

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified base <222> 8,13, 18 一 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代碟酸酯胸皆」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 6, 7, 9,10,11，12,14,15, 16,17,19 <223> /mod_base=「2'-經 i相應核苦」 <400> 590 uugagaccaa uuuaaaccat t 21

<210> 591 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷··缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2,3,6，一7,9, 10, 13, 18 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷 j <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 4,5,8, ΐΓ，12, 14, 15, 16,17, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核守」 <400> 591 uuuaauuacu gguaggacat t 21 <210> 592 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 -315- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 6, 9, 12, Γ6 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核守」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4’一5, 7, 8,10, 11，13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 592 uguccuacca guaauuaaat t 21 <210> 593 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 3,5,6, 9^1,12,15, 16,17, 18,19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified—base <222> 21 — <223> /mod_base=「5、硫代碗酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2,4,7「8，10，13，14 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 593 gacgcuaaca uuaauuucct t 21

<210> 594 <211> 21 <212> DNA -316·

148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mocLbase：=「核苷··缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222> 6,7, 10, Γ2, 13,16,18,19 <223> /mod_base=「2、去氧-2'·氟基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /n)〇d_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」

<220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4，一5, 8, 9, 11，14, 15, 17 <223> /mod_base=「21·經基相應核皆」 <400> 594 ggaaauuaau guuagcguct t 21 <210> 595 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220 <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 9, 10, 14, 16, 17 <223> /mod_base=「2··0-甲基相應核苷」 <220 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代填酸醋胸普」 <220> <221> modifled_base <222> 3,8, 11，Γ2, 13, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2’ ·羥基相應核苷」 <400> 595 uuauuuuacc ggacacuaat t 21 •317· 148008-序列表.doe 201102091 <210> 596 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222> 1，2,5,7「8,9，12，17 <223> /mod_base=「2··去氧基相應核苦」 <220 <221> modified 一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 6, 1$ 11，13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 596 uuaguguccg guaaaauaat t 21 <210> 597 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 — <223> /nuxLbase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 11，12, 14, 15, 16,17, 19 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3,7,8,9，一10，13，18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 -318-

148008-序列表.doc 201102091 <400> 597 uuauccaaag ccguuucact t 21 <210> 598 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 2,7, 10, Γΐ，12, 13, 17

<223> /mod_base=「2、去氧-21·氟基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，3, 4, 5「6, 8, 9,14, 15,16, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-經基相▲核苷」 <400> 598 gugaaacggc uuuggauaat t 21 <210 599 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <2 21 > modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5，一6, 10,12, 13, 17, 18, 19 <223> /mod_base二W-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'_硫代填酸酯胸苷」 -319- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 4,7,8,9，Ίΐ，14，15，16 <223> /mod_base=「2匕羥基相應核苷」 <400> 599 uuuaccggac acuaaaccut t 21 <210> 600 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220〉 <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /niod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 6, 16 一 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 7, 8, 9, 10,11，12, 13, 14,15, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 600 agguuuagug uccgguaaat t 21 <210> 601 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,6「7,9, 10, 13, 18 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> - 320· 148008-序列表.doc 201102091 <221 > modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 5, 8, ΐΓ，12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 601 uuuaauuacu gguaggacat t 21

<210> 602 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，3,4,5’一6,8,9，12，15，16 <223> /mod_base=「2'-去氣-2’-氣基相應核苦 <220> <221> modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2,7, 10, Γΐ, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經^相應核苷」 <400> 602 uguccuacca guaauuaaat t 21 <210> 603 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified base -321 · 148008·序列表,doc 201102091 <222> 1，5,6, 8, 10, 11，12, 14,15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核苦 j <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,4,7「9，13，17 <223> /mod_base=「2'·羥基相應核苷 j <400> 603 ugaacuaugc uugcucguut t 21 <210〉 604 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,7,11^3,16,17,18 <223> /mod_base=「2、去氧·2' - II基相應核苷」 <220 <221> modified 一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5厂6, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 604 aacgagcaag cauaguucat t 21 <210> 605 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ 322 ·

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,4, 5, 9，_10, 13,14, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,6,7「8, 11，12,17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-經i相應核苷」 <400> 605 gguuuaaauu ggucucaaat t 21

<210> 606 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222> 9,14 ~ <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /raod_base=「5'-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modiiied_base <222> 1，2, 3,4「5, 6, 7, 8, 10,11，12, 13, 15,16, 17, 18, 19 <223> /rnod_base=「2_-羥基相應核苷」 <400> 606 uuugagacca auuuaaacct t 21 <210> 607 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 -323 · 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221 > modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221〉modified—base <222> 3,4,5,9，一10, 13, 14, 15, 16 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核苦」 <220> <221> modified一base <222> 21 " <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 1，2, 6, 7「8, 11，12, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 607 gguuuaaauu ggucucaaat t 21 <210> 608 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，2,3,8厂9，12，13，14，18，19 <223> /mod_base=「2'-去氧·2'_說基相應核苷 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代破酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 4,5,6,7「10，11，15，16，17 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 608 uuugagacca auuuaaacct t 21

<210> 609 <211> 21 <212> DNA •324 ·

148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified^base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、填酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，3,4, 8「11，12, 13, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220〉 <221> modified^base <222> 21 "

<223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified—base <222> 2, 5,6,7，一9, 10, 14, 16,17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 609 ugcugaauaa ccuguaguut t 21 <210> 610 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 一 <223> ，mod_base=「核苷：缺乏5'_磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 4,6，11，Γ5，18 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified—base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222〉1，2, 3, 5「7, 8, 9,10,12,13, 14, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 610 aacuacaggu uauucagcat t 21 •325 · 148008-序列表.doc 201102091 <210> 611 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,8，14，Γ7，19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核發」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5· _硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 5「6, 7, 9, 10, 11，12, 13, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 611 aaaugggcaa aggcgauact t 21 <210> 612 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2,4, 5, 7，_8, 9, 10, 11，13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /inod_base=「2、去氧-2'-氣基相應核發」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /niod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1,3,6, 12, 16 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 -326-

148008-序列表.doc 201102091 <400> 612 guaucgccuu ugcccauuut t 21 <210> 613 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺乏51-構酸δ旨基」 <220> <221 > modified一base <222> 1，3,6,9，一1〇, 11，15, 16, 19

<223> /mod_base=「2_-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mocLbase=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 2,4,5,7「8，12，13，14，17，18 <223〉/mod_base=「2'-經i相應核苷」 <400> 613 uguaaugguu uaaauuggut t 21 <210> 614 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3,8，13，Γ6，18 <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷 j <220> <221〉modified—base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 -327- 148008·序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4, 5「6, 7, 9, 10, 11，12, 14, 15, 17, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 614 accaauuuaa accauuacat t 21 <210> 615 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 6, 8, ΐΓ，13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核苷 j <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,4,5「7,9, 10, 12 <223> / mod_ba s e=「2'-經基相應核苷」 <400> 615 augaauacag caucccuuut t 21 <210> 616 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <2 21 > modified—base <222> 8,10,11713,15,16,17,19 <223> /inod_base=「2、去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> -328-

148008-序列表.doc 201102091 <221> modified一base <222> 21 一 <223> /nnod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3,4「5,6,7,9，12，14，18 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 616 aaagggaugc uguauucaut t 21 <210> 617 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /modJ)ase=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1，3,4,7，_8, 11，12, 14, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代碟酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2,5,6,9;_1〇，13，17，19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 617 uguuagucag ccauuuacat t 21 <210> 618 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222〉 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base - 329 - 148008-序列表.doc 201102091 <222> 1，3,7, 10, 11，14, 15, 18 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-氣基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,4, 5,6「8, 9, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2·-經基相應核苦」 <400> 618 uguaaauggc ugacuaacat t 21 <210> 619 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221 > modified_base <222> 1，2,5,7「8, 10, 11，12,13, 15,16, 19 <223> /mod_base=「2'-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 3,4,6,9「14，17，18 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 619 uuaaugucau uccaccaaut t 21 <210> 620 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 " -330-

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苦：缺之5·-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 14, 17 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代鱗酸醋胸普」 <220> <221 > modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 620 auugguggaa ugacauuaat t 21

<210> 621 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2,4, 7,8,一9, 10, 12, 14,15, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221〉modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，3,5,6「11，13，16 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 621 guguggcuuc auaccguuct t 21 <210> 622 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 •331 · 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221〉modified 一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,7,9,14,15,17,19 <223> /mod_base=「21-去氧-2'-|1基相應核皆」 <220> <221 > modified_base <222> 21 ~ <223> /niod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 1，2, 3, 5「6, 8, 10, 11，12, 13, 16, 18 <223> /mod_base=「2··經基相應核 4」 <400> 622 gaacgguaug aagccacact t 21 <210> 623 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 7,8「9, 10, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /modJ)ase=「2'-0-甲基相應核苷 j <220> <221 > modified—base <222> 21 ~ <223> /modJ)ase=「5' ·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3,5,6「11，13, 16 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 623 guguggcuuc auaccguuct t 21

<210> 624 <211> 21 <212> DNA 332 -

148008-序列表.doc 201102091 <213> 人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified—base <222〉 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-鱗酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 7，15，17_ <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」

<220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 6, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-經 ^ 相應核苷」 <400> 624 gaacgguaug aagccacact t 21 <210> 625 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4, 7「8, 11，12, 14, 15, 16, 18 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代填酸酯胸苷」 <220 <221> modified_base <222> 2,5,6,9「10，13，17，19 <223> /mod_base=「21·經基相應核守」 <400> 625 uguuagucag ccauuuacat t 21 333 · 148008-序列表.doc 201102091 <210> 626 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base：=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modifiedbase <222> 3, 15, 18— <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷 j <220>

<221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5，一6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 16, 17,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 626 uguaaauggc ugacuaacat t 21 <210> 627 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified—base <222> 1 "" <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 1，3, 6, 7厂8, 9, 11，13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,4,5,10,12,15 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 148008-序列表.doc -334- 201102091 <400> 627 uguggcuuca uaccguucct t 21 <210> 628 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 8, 16, 18 ~

<223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified一base <222> 21 <223> /mod_base=「5· 硫代填酸醋胸苦」 <220> <221> modified—base <222> 1，2, 3,4厂5, 6, 7, 9, 10,11，12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-經^相應核苷」 <400> 628 ggaacgguau gaagccacat t 21 <210> 629 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 _ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1，3, 4, 8「11，12, 13, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2·-0·曱基相應核苷」 <220> <221〉modified一base <222> 21 一 <223> /modJ)ase=「5、硫代碟酸酯胸苷」 • 335 - 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221 > modified一base <222> 2, 5, 6, 7「9, 10, 14, 16, 17 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 629 ugcugaauaa ccuguaguut t 21 <210> 630 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-峨酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 3,4, 6, 10"，11，13, 14, 15, 18 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-氣基相應核苦 <220> <221> modified base <222> 21 一 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 5, 7,1，9, 12, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 630 aacuacaggu uauucagcat t 21 <210> 631 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221〉modified_base <222> 1，2, 3, 5「6, 10, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2··0-甲基相應核苷」 <220> •336·

148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222〉 21 ~ <223> /mod_base=「5' 硫代碟酸醋胸苷」 <220> <221〉modified base <222>4,7,8,9厂11，14，15，16 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 631 uuuaccggac acuaaaccut t 21 <210> 632 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51 -磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 4,5,6,9「11，12，13，16 <223> /mod_base=「2'-去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3,7，_8, 10, 14, 15, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 632 agguuuagug uccgguaaat t 21 <210> 633 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modifiedbase - 337 - 148008·序列表.doc 201102091 <222> 1,2,8,9, 14, 18 <223> /mod_base=「2·-0·甲基相應核苷 j <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 5,6厂7, 10, 11，12,13, 15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400> 633 cugaaaacug gaauaggugt t 21 <210> 634 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mocLbase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基j <220> <221> modified_base <222> 1，5，10，『7 <223> /mod_base=「2_-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3,4, 6「7, 8, 9,11，12,13, 14, 15, 16, 18,19 <223> /mod_base=「2'-經基相應核苦」 <400> 634 caccuauucc aguuuucagt t 21 <210> 635 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified—base <222> 1 _ 338 -

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苦：缺乏5·-峨酸醋基」 <220> <221> modified一base <222> 4,5, 6, 7「10, 14, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220 <221> modified base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代峨酸酯胸苷」 <220> <221> modiftedbase <222> 1，2, 3,8，一9, 11，12, 13,16, 17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 635 aaaccucaau aggucgacct t 21

<210> 636 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220 <221> modified一base <222> 3,4, 7, 11，12, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2*-去咸-2.-IL 基相應核苦」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 5, 6「10,13:14,15,16 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400> 636 ggucgaccua uugagguuut t 21 <210> 637 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 • 339 - 148008·序列表.doc ςι 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'·填酸酷基」 <220> <221> modified_base <222> 3,4,5,6，一9，13，14，17，18 <223> /mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <2 21 > modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,7, 8「10, 11，12, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2' ·羥基相應核苷」 <400> 637 aaccucaaua ggucgaccat t 21 <210> 638 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 _ <223> /inod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified base <222> 1，4,5,8「9，10，12，13，18，19 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-說基相應核皆」 <220> <221> modified base <222> 21 — <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2,3,6,7「11，14，15，16，17 <223> /mod_base=「2’·經基相應核苷」 <400> 638 uggucgaccu auugagguut t 21

<210> 639 <211> 21 <212> DNA 340-

148008·序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <2 21 > modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷··缺乏51 -填酸醋基」 <220> <221〉modified一base <222> 3,7,9,10,13,14,17,18 <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222〉 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代磷酸酯胸苷」

<220〉 <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5厂6, 8, 11，12, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「Γ -羥基相應核苷」 <400> 639 aguaaauguu agucagccat t 21 <210> 640 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223〉人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5, 12, 14,15, 16, 18,19 <223> /mod_base=「2·-去氧-2、氟基相應核苷j <220> <221 > modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2,3,6,7「10，11，13，17 <223> /mod_base=「2··羥基相應核苷」 <400> 640 uggcugacua acauuuacut t 21 •341 · 148008-序列表.doc 201102091 <210〉 641 <211> 21 <212〉DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified 一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220〉 <221> modifiedbase <222> 1,3, 5,7,_9, 12, 13, 16, 18 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 2, 4,6, 8「10, 11，14, 15, 17, 19 <223> /nnod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 641 ugcauguaug accaauguat t 21 <210> 642 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified 一base <222> 1，3，10，Γ2，14，18 <223> /mod_base=「2'-0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 5, 6，一7, 8, 9, 11，13, 15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 -342

148008-序列表.doe 201102091 <400> 642 uacauugguc auacaugcat t 21 <210> 643 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /modJmse=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 7, 8，一9, 10, 13, 17,18

<223> /mod__base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 — <223> /mod„base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 5, 6「11，12, 14, 15, 16, 19 <223> /mocLbase^1^1-羥基相應核苷」 <400> 643 ugcaaaccuc aauaggucgt t 21 <210> 644 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222>1，4,5,6厂8,9，14，15，16，18 <223〉/mod_base=「2、去氧-2'-氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷j -343 - 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221 > modified_base <222> 2,3,7,10,11,12,13,17,19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <4〇〇> 644 cgaccuauug agguuugcat t 21 <210> 645 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 4,5,6,7「10，14，15，18，19 <223> /mod_base=「2·-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base：=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 8「9, 11，12, 13,16, 17 <223> /mod_base=：「2'-羥基相應核苷」 <400> 645 aaaccucaau aggucgacct t 21 <210> 646 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5’·磷酸酯基」 <220> <221 > modified一base <222> 9 ~ <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> -344-

148008-序列表.doc 201102091 <221> modified base <222> 21 一 <223> /m〇d_base=「5’ -硫代礙酸醋胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1,2, 3, 4「5, 6,7, 8, 10,11，12, 13, 14,15, 16, Π，18, 19 <223> /mocLbase=「2'-羥基相應核苷」 <400> 646 ggucgaccua uugagguuut t 21 <210> 647 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股

<221 > modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 3,7, 9, 10, 13, 14, 17, 18 <223> /m〇cLbase=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸鞋胸苦」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 8, 11，12, 15, 16, 19 <223> /mod_base=「2、經基相應核苦」 <4〇〇> 647 aguaaauguu agucagccat t 21 <210> 648 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223> 人工序列之描述： dsRNA之反義股 <220〉 <221> modified base <222> 1 _ <223> /niod_base=：「核皆 :缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base -345 - 148008-序列表.doc 201102091 <222> 9,12, 16 <223> /mod_base=「2··0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4「5, 6,7, 8, 10, 11，13, 14, 15, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400 648 uggcugacua acauuuacut t 21 <210> 649 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「6, 7, 8, 9, 11，12, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5, 10, 13「14, 15,17 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 649 ucuuauuuua ccggacacut t 21 <210> 650 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221 > modified_base <222> 1 ~ -346·

148008-序列表.doc 201102091 <223> /m〇d_base=「核發：缺乏51 ·峨酸醋基」 <220> <221〉modified—base <222> 10; 15 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221 > modified—base <222> 21 — <223> /mod_base=「5·-硫代靖酸酷胸苦」 <220> <221 > modified一base <222> 1，2, 3,4，一5,6, 7, 8, 9, 11，12,13,14, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 650 aguguccggu aaaauaagat t 21

<210> 651 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222〉2, 3,4,5「8，12,13,16,17 <223> /mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5·-硫代鱗酸醋胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，6,7,9「10, 11，14, 15, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 651 accucaauag gucgaccagt t 21 <210> 652 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 •347 · 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modifiedbase <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,5,6「9, 10, 11，13, 14, 19 <223> /mod_base=「2'·去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 3,4,7,8「12，15，16，17，18 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 652 cuggucgacc uauugaggut t 21 <210> 653 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 4,8，14，Γ7，19 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苦」 <220> <221 > modified_base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,3, 5’一6, 7, 9,10, 11，12, 13, 15, 16, 18 <223> /mod_base=：「2_-羥基相應核苷」 <400> 653 aaaugggcaa aggcgauact t 21

<210> 654 <211> 21 <212> DNA -348-

148008-序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-峨酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2,15 ~ <223> /mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220 <221> modified一base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5'-硫代鱗酸醋胸苦」

<220> <221> modified—base <222> 1，3,4, 5，—6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 16, 17,18, 19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 654 guaucgccuu ugcccauuut t 21 <210> 655 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /Hiod_base=「核苷：缺乏磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 6, 7，~8, 9, 11，13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222> 2,4,5,10,12,15 <223> /mod_base=「2、經基相應核苷」 <400> 655 uguggcuucauaccguucctt 21 •349- 148008·序列表.doc 201102091 <210> 656 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、峨酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 5, 8, 10, Γ5, 16, 18 <223> /mod_base=「2、去氧-2'-氣基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 21 — <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「6, 7, 9, 11，12, 13, 14, 17, 19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 656 ggaacgguau gaagccacat t 21 <210> 657 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3,4，一6, 7, 8, 9, 11，12, 16, 18, 19 <223> /mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 "" <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified_base <222> 5, 10, 13「14, 15, 17 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 •350·

148008-序列表.doc 201102091 <400> 657 ucuuauuuua ccggacacut t 21 <210> 658 <211> 21 <212> DNA <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苦：缺乏5'-峨酸酷基」 <220> <221> modified一base <222> 3,5,6,7「10, 15

<223> /mod_base=「2、去氧-2、氟基相應核苷」 <220> <221> modifled_base <222> 21 _ <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified_base <222> 1，2, 4，\一9, 11，12,13,14,16,17, 18, 19 <223> /mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 658 aguguccggu aaaauaagat t 21 <210> 659 <211> 6784 <212〉DNA <213>智人 <223>人類NR3C1的cDNA序列 <300> <308> NM_000176.2 <309> 2009-04-05 <400> 659 60 180 240 300 480 ggcgccgcctccacccgctccccgctcggtcccgctcgctcgcccaggccgggctgccct ttcgcgtgtccgcgctctcttccctccgccgccgcctcctccattttgcgagctcgtgtc 120 tgtgacgggagcccgagtcaccgcctgcccgtcggggacggattctgtgggtggaaggag acgccgcagccggagcggccgaagcagctgggaccgggacggggcacgcgcgcccggaac ctcgacccgcggagcccggcgcggggcggagggctggcttgtcagctgggcaatgggaga ctttcttaaataggggctctccccccacccatggagaaaggggcggctgtttacttcctt 360 tttttagaaaaaaaaaatatatttccctcctgctccttctgcgttcacaagctaagttgt 420 ttatctcggctgcggcgggaactgcggacggtggcgggcgagcggctcctctgccagagt tgatattcactgatggactccaaagaatcattaactcctggtagagaagaaaaccccagc540 agtgtgcttgctcaggagaggggagatgtgatggacttctataaaaccctaagaggagga -351 - 148008-序列表.doc 600 201102091 gctactgtgaaggtttctgcgtcttcaccctcactggctgtcgcttctcaatcagactcc 660 aagcagcgaagacttttggttgattttccaaaaggctcagtaagcaatgcgcagcagcca 720 gatctgtccaaagcagtttcactctcaatgggactgtatatgggngdgacagaaacaaaa 780 gtgatgggaaatgacctgggattcccacagcagggccaaatcagcctttcctcgggggaa 840 acagacttaaagcttttggaagaaagcattgcaaacctcaataggtcgaccagtgttcca 900 gagaaccccaagagttcagcatccactgctgtgtctgctgcccccacagagaaggagttt 960 ccaaaaactcactctgatgtatcttcagaacagcaacatttgaagggccagactggcacc 1020 汹cggtggcaatgtg咖ttgtataccacagaccaaagcacctttgacattttgcaggat 1080 ttggagttttcttctgggtccccaggtaaagagacgaatgagagtccttggagatcagac 1140 ctgttgatagatgaaaactgtttgctttctcctctggcgggagaagacgattcattcctt 1200 ttggaaggaaactcgaatgaggactgcaagcctctcattttaccggacactaaacccaaa 1260 attaaggataatggagatctggttttgtcaagccccagtaatgtaacactgccccaagtg 1320 aaaacagaaaaagaagatttcatcgaactctgcacccctggggtaattaagcaagagaaa 1380 ctgggcacagtttactgtcaggcaagctttcctggagcaaatataattggtaataaaatg 1440 ictgccatttctgttcatggtgtgagtacctctggaggacagatgtaccactatgacatg 1500 aatacagcatccctttctcaacagcaggatcagaagcctatttttaatgtcattccacca 1560 attcccgttggttccgaaaattggaataggtgccaaggatctggagatgacaacttgact 1620 tctctggggactctgaacttccctggtcgaacagttttttctaatggctattcaagcccc 1680 agcatgagaccagatgtaagctctcctccatccagctcctcaacagcaacaacaggacca 1740 cctcccaaactctgcctggtgtgctctgatgaagcttcaggatgtcattatggagtctta 1800 acttgtggaagctgtaaagttttcttcaaaagagcagtggaaggacagcacaattaccta 1860 tgtgctggaaggaatgattgcatcatcgataaaattcgaagaaaaaactgcccagcatgc 1920 cgctatcgaaaatgtcttcaggctggaatgaacctggaagctcgaaaaacaaagaaaaaa 1980 atdddaggaattcagcaggccactacaggagtctcacaagaaacctctgaaaatcctggt 2040 aacaaaacaatagttcctgcaacgttaccacaactcacccctaccctggtgtcactgttg 2100 gaggttattgaacctgaagtgttatatgcaggatatgatagctctgttccagactcaact 2160 tggaggatcatgactacgctcaacatgttaggagggcggcaagtgattgcagcagtgaaa 2220 tgggcaaaggcaataccaggtttcaggaacttacacctggatgaccaaatgaccctactg 2280

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148008-序列表.doc 354· 201102091

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148008-序列表.doc 201102091

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ttcctctgagttacacaggcttcaggtatcttatgaagagtatctctgtatgaaaacctt 3000 actgcttctctcttcagttcctaaggacggtctgaagagccaagagctatttgatgaaat 3060 tagaatgacctacatcaaagagctaggaaaagccattgtcaagagggaaggaaactccag ccagaactggcagcggttttatcaactgacaaaactcttggattctatgcatgaagtggt 3180 tgaaaatctccttaactattgcttccaaacatttttggataagaccatgagtattgaatt 3240 ccccgagatgttagctgaaatcatcaccaatcagataccaaaatattcaaatggaaatat 3300 caaaaaacttctgtttcatcaaaagtgactgccttaataagaatggttgccttaaagaaa 3360 gtcgaattaatagcttttattgtataaactatcagtttgtcctgtagaggttttgttgtt 3420 ttattttttattgttttcatctgttgttttgttttaaatacgcactacatgtggtttata 3480 gagggccaagacttggcaacagaagcagttgagtcgtcatcacttttcagtgatgggaga gtagdtggtgaaatttattagttaatatatcccagaaattagaaaccttaatatgtggac 3600 gtaatctccacagtcaaagaaggatggcacctaaaccaccagtgcccaaagtctgtgtga tgaactttctcttcatactttttttcacagttggctggatgaaattttctagactttctg 3720 ttggtgtatcccccccctgtatagttaggatagcatttttgatttatgcatggaaacctg 3780 aaaaaaagtttacaagtgtatatcagaaaagggaagttgtgccttttatagctattactg 3840 tctggttttaacaatttcctttatatttagtgaactacgcttgctcattttttcttacat 3900 aattttttattcaagttattgtacagctgtttaagatgggcagctagttcgtagctttcc 3960 caaataaactctaaacattaatcaatcatctgtgtgaaaatgggttggtgcttctaacct 4020 gatggcacttagctatcagaagaccacaaaaattgactcaaatctccagtattcttgtca 4080 aaaaaaaaaaaaaaaaagctcatattttgtatatatctgcttcagtggagaattatatag 4140 gttgtgcaaattaacagtcctaactggtatagagcacctagtccagtgacctgctgggta 4200 aactgtggatgatggttgcaaaagactaatttaaaaaataactaccaagaggccctgtct 4260 gtacctaacgccctatttttgcaatggctatatggcaagaaagctggtaaactatttgtc 4320 tttcaggaccttttgaagtagtttgtataacttcttaaaagttgtgattccagataacca 4380 gctgtaacacagctgagagacttttaatcagacaaagtaattcctctcactaaactttac 4440 ccaaaaactaaatctctaatatggcaaaaatggctagacacccattttcacattcccatc 4500 tgtcaccaattggttaatctttcctgatggtacaggaaagctcagctactgatttttgtg 4560 atttagaactgtatgtcagacatccatgtttgtaaaactacacatccctaatgtgtgcca 4620 tagagtttaacacaagtcctgtgaatttcttcactgttgaaaattattttaaacaaaata 4680 gaagctgtagtagccctttctgtgtgcaccttaccaactttctgtaaactcaaaacttaa 4740 catatttactaagccacaagaaatttgatttctattcaaggtggccaaattatttgtgta 4800 atagaaaactgaaaatctaatattaaaaatatggaacttctaatatatttttatatttag 4860 ttatagtttcagatatatatcatattggtattcactaatctgggaagggaagggctactg 4920 cagctttacatgcaatttattaaaatgattgtaaaatagcttgtatagtgtaaaataaga 4980 atgatttttagatgagattgttttatcatgacatgttatatattttttgtaggggtcaaa 5040 gaaatgctgatggataacctatatgatttatagtttgtacatgcattcatacaggcagcg 5100 atggtctcagaaaccaaacagtttgctctaggggaagagggagatggagaaggtcctgt gtgcagtgaaggttgctgaggctctgacccagtgagattacagaggaagttatcctctgc ctcccattctgaccacccttctcattccaacagtgagtctgtcagcgcaggtttagttta 5280 ctcaatctccccttgcactaaagtatgtaaagtatgtaaacaggagacaggaaggtggtg5340 cttacatccttaaaggcaccatctaatagcgggttactttcacatacagccctcccccag 5400 cagttgaatgacaacagaagcttcagaagtttggcaatagtttgcatagaggtaccagca5460 atatgtaaatagtgcagaatctcataggttgccaataatacactaattcctttctatcxt 5520 acaacaagagtttatttccaaataaaatgaggacatgtttttgttttctttgaatgcttt 5580 ttgaatgttatttgttattttcagtattttggagaaattatttaataaaaaaacaatcat 5640 .ttgctttttgaatgctctctaaaagggaatgtaatattttaagatggtgtgtaacccggc 5700 tggataaatttttggtgcctaagaaaactgcttgaatattcttatcaatgacagtgttaa 5760 gtttcaaaaagagcttctaaaacgtagattatcattcctttatagaatgttatgtggtta 5820 aaaccagaaagcacatctcacacattaatctgattttcatcccaacaatcttggcgctca 5880 aaaaatagaactcaatgagaaaaagaagattatgtgcacttcgttgtcaataataagtca 5940 actgatgctcatcgacaactataggaggcttttcattaaatgggaaaagaagctgtgccc 6000 ttttaggatacgtgggggaaaagaaagtcatcttaattatgtttaattgtggatttaagt 6060 gctatatggtggtgctgtttgaaagcagatttatttcctatgtatgtgttatctggccat 6120 cccaacccaaactgttgaagtttgtagtaacttcagtgagagttggttactcacaacaaa 6180 tcctgaaaagtatttttagtgtttgtaggtattctgtgggatactatacaagcagaactg 6240 aggcacttaggacataacacttttggggtatatatatccaaatgcctaaaactatgggag 6300 gaaaccttggccaccccaaaaggaaaactaacatgatttgtgtctatgaagtgctggata6360 attagcatgggatgagctctgggcatgccatgaaggaaagccacgctcccttcagaattc agaggcagggagcaattccagtttcacctaagtctcataattttagttcccttttaaaaa 6480 ccctg^aaactacatcaccatggaatgaaaaatattgttatacaatacattgatctgtca 6540 3120 3540 3660 5160 5220 6420 148008-序列表.doc 361 - 201102091 aacttccagaaccatggtagccttcagtgagatttccatcttggctggtcactccctgac 6600 tgtagctgtaggtgaatgtgtttttgtgtgtgtgtglctggttttagtgtcagaagggaa 6660 ataaaagtgtaaggaggacactttaaaccctttgggtggagtttcgtaatttcccagact 6720 attttcaagcaacctggtccacccaggattagtgaccaggttttcaggaaaggatttgct 6780 tctctctagaaaatgtctgaaaggattttattttctgatgaaaggctgtatgaaaatacc 6840 ctcctcaaataacttgcttaactacatatagattcaagtgtgtcaatattctattttgta 6900 tattaaatgctatataatggggacaaatctatattatactgtgtatggcattattaagaa 6960 gctttttcattattttttatcacagtaattttaaaatglgtaaaaattaaaaccagtgac 7020 tcctgtttaaaaataaaagttgtagttttttattcatgctgaataataatctgtagttaa 7080 aaaaaaagtgtctttttacctacgcagtgaaatgtcagactgtaaaaccttgtgtggaaa 7140 tgtttaacttttattttttcatttaaatttgctgttctggtattaccaaaccacacattt 7200 gtaccgaaUggcagtaaatgttagccatttacagcaatgccaaatatggagaaacatca7260 taataaaaaaatctgctttttcatta 7286 <210> 664 <211> 4154 <212> DNA <213> 智人 <220> <223> 人频NR3C1的cDNA序列 <300> <308> NM 001020825.1 <309> 2009-04-12 <400> 664

ggcgccgcctccacccgctccccgctcggtcccgctcgctcgcccaggccgggctgccct 60 ttcgcgtgtccgcgctctcitccctccgccgccgcctcctccattttgcgagctcglgtc 120 tgtgacgggagcccgagtcaccgcctgcccgtcggggacggattctglggglggaaggag 180 acgccgcagccggagcggccgaagcagctgggaccgggacggggcacgcgcgcccggaac 240 ctcgacccgcggagcccggcgcggggcggagggctggcttgtcagctgggcaatgggaga 300 ctttcttaaataggggctctccccccacccatggagaaaggggcggctgtttacttcctt 360 tttttagaaaaaaaaaatatatttccctcctgctccttctgcgttcacaagctaagttgt 420 ttatctcggctgcggcgggaactgcggacggtggcgggcgagcggctcctctgccagagt 480 tgatattcactgatggactccaaagaatcattaactcctggtagagaagaaaaccccagc540 agtgtgcttgctcaggagaggggagatgtgatggacttctataaaaccctaagaggagga 600 gctactgtgaaggtttctgcgtcttcaccctcactggctgtcgcttctcaatcagactcc 660 aagcagcgaagacttttggttgattttccaaaaggctcagtaagcaatgcgcagcagcca 720 gatctgtccaaagcagtttcactctcaatgggactgtatatgggagagacagaaacaaaa 780 gtgatgggaaatgacctgggattcccacagcagggccaaatcagcctttcctcgggggaa 840 acagacttaaagcttttggaagaaagcattgcaaacctcaataggtcgaccagtgttcca 900 gagaaccccaagagttcagcatccactgctgtgtctgctgcccccacagagaaggagttt 960 ccaaaaactcactctgatgtatcttcagaacagcaacatttgaagggccagactggcacc 1020 aacggtggcaatgtgaaattgtataccacagaccaaagcacctttgacattttgcaggat 1080 ttggagttttcttctgggtccccaggtaaagagacgaatgagagtccttggagatcagac 1140 ctgttgatagatgaaaactgtttgctttctcctctggcgggagaagacgattcattcctt 1200 ttggaaggaaactcgaatgaggactgcaagcctctcattttaccggacactaaacccaaa 1260 attaaggataatggagatctggttttgtcaagccccagtaatgtaacactgccccaagtg 1320 aaaacagaaaaagaagattlcatcgaactctgcacccctggggtaattaagcaagagaaa 1380 ctgggcacagtltactglcaggcaagctttcctggagcaaatataattggtaataaaatg 1440

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<210> 665 <211> 6787 <212> DNA <213>智人 <220> <223>人類NR3C1的cDNA序列 <300> <308> NM_001024094.1 <309> 2009-04-12 <400> 665 ggcgccgcctccacccgctccccgctcggtcccgctcgctcgcccaggccgggctgccct ttcgcgtgtccgcgctctcttccctccgccgccgcctcctccattttgcgagctcgtgtc 120 tgtgacgggagcccgagtcaccgcctgcccgtcggggacggattctgtgggtggaaggag acgccgcagccggagcggccgaagcagctgggaccgggacggggcacgcgcgcccggaac ctcgacccgcggagcccggcgcggggcggagggctggcttgtcagctgggcaatgggaga ctttcttaaataggggctctccccccacccatggagaaaggggcggctgtttacttcctt 3 60 tttttagaaaaaaaaaatatatttccctcctgctccttctgcgttcacaagctaagttgt 420 60 180 240 300 148008-序列表.doc 363 · 201102091 ttatctcggctgcggcgggaactgcggacggtggcgggcgagcggctcctctgccagagt 480 tgatattcactgatggactccaaagaatcattaactcctggtagagaagaaaaccccagc540 agtglgcttgctcaggagaggggagatgtgatggacttctataaaaccctaagaggagga 600 gctactgtgaaggtttctgcgtcttcaccctcactggctgtcgcttctcaatcagactcc 660 aagcagcgaagacttttggttgattttccaaaaggctcagtaagcaatgcgcagcagcca 720 gatctgtccaaagcagtttcactctcaatgggactgtatatgggagagacagaaacaaaa 780 gtgatgggaaatgacctgggattcccacagcagggccaaatcagcctttcctcgggggaa 840 acagacttaaagcttttggaagaaagcattgcaaacctcaataggtcgaccagtgttcca 900 gagaaccccaagagttcagcatccactgctgtgtctgctgcccccacagagaaggagttt 960 ccaaaaactcactctgatgtatcttcagaacagcaacatttgaagggccagactggcacc 1020 aacggtggcaatgtgaaattgtataccacagaccaaagcacctttgacattttgcaggat 1080 ttggagttttcttctgggtccccaggtaaagagacgaatgagagtccttggagatcagac 1140 ctgttgatagatgaaaactgtttgctttctcctctggcgggagaagacgattcattcctt 1200 ttggaaggaaactcgaatgaggactgcaagcctctcattttaccggacactaaacccaaa 1260 attaaggataatggagatctggtlttgtcaagccccagtaatgtaacactgccccaagtg 1320 aaaacagaaaaagaagatttcatcgaactctgcacccctggggtaattaagcaagagaaa 1380 ctgggcacagtttactgtcaggcaagctttcctggagcaaatataattggtaataaaatg 1440 tctgccatttctgttcatgglgtgagtacctctggaggacagatglaccactatgacatg 1500 aatacagcatccctttctcaacagcaggatcagaagcctatttttaatgtcattccacca 1560 attcccgttggttccgaaaattggaataggtgccaaggatctggagatgacaacttgact 1620 tctctggggactctgaacttccctggtcgaacagltttttctaatggctattcaagcccc 1680 agcatgagaccagatgtaagctctcctccatccagctcctcaacagcaacaacaggacca 1740 cctcccaaactctgcctggtgtgctctgatgaagcttcaggatglcattatggagtctta 1800 acttgtggaagctgtaaagttltcttcaaaagagcagtggaaggtagacagcacaattac 1860 ctatgtgctggaaggaatgattgcatcatcgataaaattcgaagaaaaaactgcccagca 1920 tgccgctatcgaaaatgtcttcaggctggaatgaacctggaagctcgaaaaacaaagaaa 1980 aaaataaaaggaattcagcaggccactacaggagtctcacaagaaacctctgaaaatcct 2040 ggtaacaaaacaatagttcctgcaacgttaccacaactcacccctaccctggtgtcactg 2100 ttggaggttattgaacctgaagtgttatatgcaggatatgatagctctgttccagactca 2160 acttggaggatcatgactacgctcaacatgttaggagggcggcaagtgattgcagcagtg 2220 aaatgggcaaaggcaataccaggtttcaggaacttacacctggatgaccaaatgacccta 2280

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148008-序列表.doc •364- 201102091

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aatccagctcgctggaggttttgcgtttggcgtgcaacttccttcgagtttgatattcac 60 tgatggactccaaagaatcattaactcccagtagagaagaaaaccccagcagtgtgcttg 120 ctcaggagaggggaaatgtgatggacttctataaaaccctaaggggaggagctactgtga 180 aggtltctgcatcttcaccctcactggctgtcgcttctcagtcagactccaagcagcgaa 240 gacttttggttgattttccaaaaggctcagtaagcaatgcgcagcagccagatctctcca 300 aagcagtttcactctcaatgggactgtatatgggagagacagaaacaaaagtgatgggaa 360 atgacctgggattcccacagcagggccaaatcagcctttcctcgggggaaacagacttaa 420 agcttttggaagaaagcattgcaaacctcaataggtcgacx:agtgttccagdgaacccca 480 agagttcagcatccactgctgtgtctgctgcccccacaaagaaggagtttccaaaaactc540 actctgatggatcttcagaacagcaaaatttgaagggccatactggcaccaacggcggca 600 atgtgaaattgtataccgcagaccaaagcacctttgacattttgcaggatttggagttlt 660 cttctgggtccccaggtaaagagacgaatgagagtccttggagatcagacctgttgatag 720 atgaaaactgtttgctttctcctctggcgggagaagacgattcattccttttggaaggaa 780 attcgaatgaggactgtaagcctctcattttaccggacactaaacccaaaattaaggata 840 atggagatctggttttgtcaagccccaataatgcaacactgccccaagtgaaaacagaaa 900 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148008·序列表.doc 201102091 <211> 5236 <212> DNA <213> 恆河獼猴 <220> <223> 恆河猴NR3C1的cDNA序列 <300> <308> XM 001097341.1 <309> 2006-06-14 <400> 669 gtagtgagaagagaaactggagaaactcggtggccctcctaacgccgccccagatagacc 60 agttgatattcactgatggactccaaagaatcattaactcccagtagagaagaaaacccc 120 agcagtgtgcttgctcaggagaggggaaatgtgatggacttctataaaaccctaagggga 180 ggagctactgtgaaggtttctgcatcttcaccctcactggctgtcgcttctcagtcagac 240 tccaagcagcgaagacttttggttgattttccaaaaggctcagtaagcaatgcgcagcag300 ccagatctctccaaagcagtttcactctcaatgggactgtatatgggagagacagaaaca 360 aaagtgatgggaaatgacctgggattcccacagcagggccaaatcagcctttcctcgggg 420

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148008·序列表.doc 1440201102091

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gtacttaaaggtttggatgtgtgagtagctggtaggagggaaatttggaagtaatlaggg 60 attgaggaattctagcacagtatltatcaaatgttatatgtattgattctcagaaaagca 120 aacagccttgattgaaaagagttgatattcactgatggactccaaagaatcattaactcc 180 cagtagagaagaaaaccccagcagtgtgcttgctcaggagaggggaaatgtgatggactt 240 ctataaaaccctaaggggaggagctactgtgaaggtttctgcatcttcaccctcactggc 300 tgtcgcttctcagtcagactccaagcagcgaagacttttggttgatttlccaaaaggctc 360 agtaagcaatgcgcagcagccagatctctccaaagcagtttcactctcaatgggactgta 420 tatgggagagacagaaacaaaagtgatgggaaatgacctgggattcccacagcagggcca 480 aatcagcctttcctcgggggaaacagacttaaagcttttggaagaaagcattgcaaacct540 caataggtcgaccagtgttccagagaaccccaagagttcagcatccactgctgtgtctgc 600 tgcccccacaaagaaggagtttccaaaaactcactctgatggatcttcagaacagcaaaa όόΟ tttgaagggccatactggcaccaacggcggcaatgtgaaattgtataccgcagaccaaag 720 cacctttgacattttgcaggatttggagttttcttctgggtccccaggtaaagagacgaa 780 tgagagtccttggagatcagacctgttgatagatgaaaactgtttgctttctcctctggc 840 gggagaagacgattcattccttttggaaggaaattcgaatgaggactgtaagcctctcat 900 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148008-序列表.doc 201102091 aaaagaagctgtgcccttttagaatacatgggggaaaagaaagtcatcttaattatgttt 5160 aactagggacttaagtgctatagggtggtgctgtttgaaagcagctttatttcctatgta 5220 tgtgttatctggttatcccaacccaaaclattgaagtttgtagtaacitcaglgagagit 5280 ggttactcacaacaaatcctgaaaagtatttttaa 5315 > > > > 0 12 3 n ΤΑ 11 11 <2<2<2<2 676 618

DNA 長尾獼猴 <220> <223>長尾獮猴NR3C]之cDNA(EST)序列 <300> <308> BB878843.1 <309> 2008-11-18 <400> 676 agttaggcgcgttttcttttttagtttctcctatttggcattgctgtaaatggctaacta 60 acatttactgccaatttggtacaaatgtgtggtttggtaataccagaacagcaaatttaa 120 atgaaaaaataaaagttagacatttccacacaaggttttacagtctgacatttcactgcg 180 taggtaaaaagacattttttttttaactacagattattattcagcatgaataaaaaacta 240 caacttttatttttaaacaggagtcactggttttaatttttacacattttaaaattactg 300 tgataaaaaataatgaaaaagctttttaataatgccatacacagtataatalagatttgt 360 ccccattatatagcatttaatatacaaaatagaatattgacacacttgaatctatatgta 420 gttaagcaagttatttgaggagggtattttcatacagcctttcatcaaaaaataaaatcc 480 tltcaaacatutctaaagagaagcaaatcctttcclgaaaacctggtcactaalcctgg 540 gtggaccaggttgcttgaaaatagtctgggatattatgaaactccacccaaagggcttaa600 agtgtcctccttacactt 618 <210> 677 <211> 20 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223> psiCHECK***之引子 <400> 677 tgtccgcaac tacaacgcct 20 <210> 678 <211>6123 <212>DNA <213>長尾稹猴 <220> <223>長尾獼猴NR3C1之基因组序列 <220> <221> modified_base <222> 257,258,~559, 560,883,884,885,886, S87, S88,889,890,891, S92s 893,894,895, S96,897, S9S, S99,900, 901，902, 903, 904, 905, 906, 907,908: 909, 910, 911，912, 913, 914, 915, 916, 917, 918, 919, 920, 921，922, 923, 924, 925, 926, 927, 928, 929, 930, 931: 932, 933, 934, 935, 936, 937, 938, 939, 940, 941，942, 943, 944, 945, 946, 947, 948, 949, 950, 951，952, 953, 954: 955: 956, 957, 958, 959, 960, 961，962, 963, 964, 965, 966, 967, 968, 969. 970, 971，972, 973, 974, 975, 976, 977, 978, 979, 980, 981，982, 983, 984, 985, 986, 987, 988, 989, 990, 991，1099, 1100,1101,1102,1103, 1104,1105,1106,1107, 1108,1109,1110, 1111,1112,1113,1114,1115,1116,1117, 383 · 148008·序列表.doc 201102091 1118, 1119χ 1120, 1121，1122, 1123, 1124, 1125, 1126, 1127, 1128, 1129, 1130, 1131，1132, 1133, 1134, 1135, 1136, 1137, 1138, 1139, 1140, 1141, 1142, 1143, 1144, 1145, 1146, 1147, 1148, 1149, 1150, 1151, 1152, 1153, 1154, 1155, 1156, 1157, I15S, 1159, 1160, 1161, 1162, 1163, 1164. 1165, 1I66S 1167, 1168, 1169, 1170, 1171, 1172, 1173, 1174, 1175, 1176, 1177, 1178, 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nniuumnnnnimnnnnimnnnnnnnnnimimnnniuiimnimnnnnntuinnnnnnnnnnnn 1320 nnnnnnnnmmnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnmmnnnnnnnimimnnn 1380 ηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηηη 1440 nimnnnnnnmmnnnnnnnmmnnnnnnnnnnnnnnnmmnnnnnnnnnmiccttctgcg 1500 ttcacacgctaagttgtttatctctgctgcggcaggagctgcggacggtggcgggcgagc 1560 ggctcctctgtcagagttgatattcactgatggactccaaagaatcattaactcccagta 1620 gagaagaaaaccccagcagtgtgcttgctcaggagaggggaaatgtgatggacttctata 1680 aaaccctaaggggaggagctactgtgaaggtttctgcatcttcaccctcactggctgtcg 1740 cttctcagtcagactccaagcagcgaagacttttggttgattttccaaaaggctcagtaa 1800 gcaatgcgcagcagccagatctctccaaagcagtttcactctcaatgggactgtatatgg 1860 gagagacagaaacaaaagtgatgggaaatgacctgggattcccacagcagggccaaatca 1920 gcctttcctcgggggaaacagacltaaagcttttggaagaaagcattgcaaacctcaata 1980 ggtcgaccagtgttccagagaaccccaagagttcagcatccactgctgtgtctgqtgccc 2040 ccacaaagaaggagtttccaaaaactcactctgatggatcttcagaacagcaaaatttga 2100 agggccatactggcaccaacggcggcaatgtgaaattgtataccgcagaccaaagcacct 2160 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148008·序列表.doc 201102091

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148008-序列表.doc 201102091

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148008-序列表.doc 201102091 tagagctccaaaaacgaaaaaggagaagaaaaagtatatatatgcgttgttattaacaga4980 aggcaacagacattcataaaactactaccgaagctttccttgaagcgtataaagagccat 5040 gctcctttagtatgtggggaagaagagagccgtcatagtttcgagtacagagagaagatg cggtactgtctccgtgtgtggcttcataccgttcctaactatttaggtttataataactt 5160 cagtgagactcggtgacatgcctgtatgactcatgaccgatcttgaaagatatctttaat 5220 tactggtaggacaaaagggacactctggttattttaggccttggcttgggatactgtata 5280 tccagaagaaaggagacaggaaacttggggaagggaagggaacctaggaagcactgcctt ctgtaggaaagaacacaccaataagtgagagtacccaaagggacaaggccacacagtgtg gggtctaaggatgagtcagggtgagctctggtgggcatggagaagccagcaactccagtg ctacagagcagggcagggcagggatgggacaagatggatgcggatcccagtcccagtagt ttgclccctcttatttaccatgggatgaaccatggagtattgatctgtcagcactcaagg 5580 atcatggagcttgagattccggttggtcaccccaacggtaagctgagattgaatgtgttt 5640 cttatgtgccggtttcagtgttagaaggcgaaacagagtgtacagaagacactgcaaacc ggtcagatgaaagtcttctcattcccaaactattttcagtcagcctgctctatcaggact 5760 ggtgaccagctgctaggacagggtcggcgcttctgtctagaatatgcctgaaaggatttt5820 5880 5940 6000 6060 6120 6180 6240 6285 5100 5340 5400 5460 5520 5700 attttctgataaatggctgtatgaaaataccctcctcaataacctgcttaactacataga gatttcagtgtgtcaatattctattttgtatattaaacaaaggctatataatggggacaa atctatattatactgtgtatggcattattaagaagcttttaattttttatcacagtaatt tttaaatgtgtaaaaaattaaaaattagtgatccgtttaaaaataaaagttgtagttttt tattcatgctgaataacctgtagtttaaaaatccgtctttctacctacaagtgaaatgtc agacgtaaaattttgtgtggaaatgtttaacttttatttttctttaaatttgctgtcttg gtattaccaaaccacacattgtactgaattggcagtaaatgttagtcagccatttacagc aatgccaaatatggataaacatcataataaaatatctgctttttc <210> 681 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base

<222> 1，2, 3, 5「7, 8, 12, 14,15, 16，Π <223> /mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5··硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4,6,9/10,11,13,18,19 <223> /mod_base=「2·-羥基相應核苷」 <400> 681 cuuacgcugaguacuucgatt 21

<210 682 <211> 21 <212> DNA 391- 148008-序列表.doc 201102091 <213> 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 7; 11, 16~ <223> /mod_base=「2_-0·甲基相應核苷 j <220> <221> modifiedbase <222> 21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」

<220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 682 ucgaaguacu cagcguaagt t 21 <210 683 <211〉41 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 683 gaatttgcca tgggtggaat tttttctctt ggaaagaaag 141

<210 684 <211>41 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 684 ggagggatct cgctcctgga tttttctctt ggaaagaaag 141

<210 685 <211>40 <212> DNA -392 - 148008·序列表.doc 201102091 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之b»!A探針 <400>685 ccccagcctt ctccatggtt ttttctcttg gaaagaaagt 40 <210>686 <211>40 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 686

gctcccccct gcaaatgagt ttttctcttg gaaagaaagt 40 <210> 6S7 <211>42 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400〉687 agccttgacg gtgccatgtt tttaggcata ggacccgtgt ct 42 <210>68S <211>45 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400>688 gatgacaagc ttcccgttct ctttttaggc ataggacccg tgtct 45 <210 689 <211〉46 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 •393 · 148008-序列表.doc 201102091 <400> 689 agatggtgat gggatttcca tttttttagg cataggaccc gtgtct 46 <210> 690 <211〉44 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 690 gcatcgcccc acttgatttt tttttaggca taggacccgt gtct 44 <210> 691 <211>43 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 691 cacgacgtac tcagcgccat ttttaggcat aggacccgtg tct 43 <210 692 <211>46 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 692 ggcagagatg atgacccttt tgtttttagg cataggaccc gtgtct 46 <210〉693 <211>21 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 693 ggtgaagacg ccagtggact c 21 •394- 148008-序列表.doc 201102091 <210694 <211>43 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400> 694 tcccatgcta attatccagc actttttctc ttggaaagaa agt 43 <210 695 <211>39 <212>DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400>695 tggcatgccc agagctcatt tttctcttgg aaagaaagt 39 <210>696 <211>40 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400> 696 ggagcgtggc tttccttcat ttttctcttg gaaagaaagt 40 <210697 <211>42 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400 697 ccctgcctct gaattctgaa gtttttctct tggaaagaaa gt 42 395 - 148008-序列表.doc 201102091 <210> 698 <211> 46 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400> 698 cctccttaca cttttatttc ccttcttttt ctcttggaaa gaaagt 46 <210 699 <211>46 <212>DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400> 699 ttttctagag agaagcaaat cctttttttt ctcttggaaa gaaagt 4ό <210> 700 <211>45 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400〉700 gagggtattt tcatacagcc tttctttttc icttggaaag aaagt 45

<210 701 <211>52 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400> 701 ttcatagaca caaatcatgt tagttttctt tttaggcata ggacccgtgt ct 52 <210 702 <211>47 <212>DNA <213>人工序列 396- 148008·序列表.doc 201102091 <220〉 <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400> 702 tccatggtga tgtagttttc aggtttttag gcataggacc cgtgtct 47 <210> 703 <211> 50 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <>703 acaaaaacac attcacctac agctactttt taggcatagg acccgtgtct 50

<210> 704 <211>49 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400704 tgacactaaa accagacaca cacacttttt aggcatagga cccgtgtct 49

<210> 705 <211>55 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400〉705 aatctatatg tagttaagca agttatttga gtttttaggc ataggacccg tgtct 55 <210 706 <211〉24 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 -397- 148008-序列表.doc 201102091 <400> 706 gacttaggtg aaactggaat tgct 24 <210>707 <211>27 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400> 707 gtttttaaaa gggaactaaa attatga 27 <210> 708 <211>31 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GCR之bDNA探針 <400〉708 gatcaatgta ttgtataaca atatttttca 131 <210>709 <211>42 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400> 709 atctggtctc attccagggc ttttttctct tggaaagaaa gt 42 <210>710 <211〉42 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400>710 caggcagagt ttgggaggtg gtttttctct tggaaagaaa gt 42 -398 148008-序列表.doc 201102091 <210>711 <211>42 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400>711 ttccaggttc attccagctt gtttttctct tggaaagaaa gt 42 <210 712 <211>43 <212>DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：小鼠GCR之bWA探針 <400>712 tttttttctt cgtttttcga gctttttctc ttggaaagaa agt 43 <210>713 <211>44 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bEM探針 <400>713 agtggcttgc tgaattcctt taatttttct cttggaaaga aagt 44

<210>714 <211>47 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400 714 ggaactattg ttttgttagc gttttctttt tctcttggaa agaaagt 47 <210>715 399- 148008-序列表.doc 201102091 <211〉42 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400>715 tcccgttgct gtggaggatt tttaggcata ggacccgtgt ct 42 <210 716 <211>46 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠OCR之bDNA探針 <400>716 ccgaagcttc atcggagcac actttttagg cataggaccc gtgtct 46 <210 717 <211>44 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400>717 cagcacccca taatggcatc tttttaggca taggacccgt gtct 44 <210>718 <211〉46 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400>718 tccagcacaa aggtaattgt gctttttagg cataggaccc gtgtct 4ό <210>719 <211>49 <212>DNA <213>人工序列 400-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400>719 ttttatcaat gatgcaatca tttctttttt aggcatagga cccgtgtct 49 <210> 720 <211>45 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400> 720 aagacatttt cgatagcggc atttttaggc ataggacccg tglct 45

<210>721 <211>21 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400>721 gctggacgga ggagaactca c 21

<210722 <211>24 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bOVA探針 <400> 722 gaagacttta cagcttccac acgt 24 <210723 <211>23 <212>DNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400> 723 -401 - 148008-序列表.doc 201102091 tgtccttcca ctgctctttt aaa 23 <210> 724 <211>23 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400〉724 tgctggacag ttttttcttc gaa 23 <210> 725 <211〉24 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GCR之bDNA探針 <400> 725 agaagtgtct tgtgagactc ctgc 24 <210 726 <211>40 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400> 726 caaatggcag ccctggtgat ttttctcttg gaaagaaagt 40 <210〉727 <211>43 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述··小鼠GAPDH之bDNA探針 <400> 727 ccttgactgt gccgttgaat tttttttctc ttggaaagaa agt 43 -402- 148008·序列表.doc 201102091 <210 728 <211>41 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400 728 gtctcgctcc tggaagatgg tttttctctt ggaaagaaag 141 <210> 729 <211>39 <212>DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400> 729 cccggcctlc tccatggttt tttctcttgg aaagaaagt 39 <210730 <211>46 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400> 730 aacaatctcc actttgccac tgtttttagg cataggaccc gtgtct 46

<210> 731 <211>50 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400> 731 catgtagacc atgtagttga ggtcaatttt taggcatagg acccgtgtct 50 <210>732 <211〉44 403 · 148008·序列表.doc 201102091 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400> 732 gacaagcttc ccattctcgg tttttaggca taggacccgt gtct 44 <210>733 <211>43 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400> 733 tgatgggctt cccgttgatt ttttaggcat aggacccgtg tct 43 <210〉734 <211>44 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400 734 gacatactca gcaccggcct tttttaggca taggacccgt gtct 44 <210 735 <211>19 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400> 735 tgaagggglc gttgatggc 19 <210> 736 <211>23 <212>DNA <213>人工序列 <220> •404-

148008·序列表.doc 201102091 <223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400> 736 ccgtgagtgg agtcatactg gaa 23 <210>737 <211〉22 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400> 737 caccccattt gatgttagtg gg 22

<210> 738 <211〉24 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：小鼠GAPDH之bDNA探針 <400> 738 ggtgaagaca ccagtagact ccac 24 <210> 739 <211>21 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223>/mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222> 1，2, 4, 5「9, 12,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/niod_base=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222>21 ~ <223> /mod_base=「5、硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base -405 - 148008-序列表.doc 201102091 <222>3,6,7,8, 10, 11 <223>/mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 739 uggucgaaca guuuuuucutt 21 <210> 740 <211>21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223>/mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5, 9「12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222>21 " <223> /mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222>2,3,6,7「8, 10,11 <223> /mod_base=「2、經基相應核苦」 <400> 740 uggucgaaca guuuuuucct 121 <210> 741 <211>21 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223>/mod_J)ase=「核苦：缺乏5'-攝酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「9, 12,13, 14,15, 16, 17, 18, 19 <223>/mod_base=「2'-0-甲基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222>21 " -406-

148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified—base <222>3,6,7,8「10,11 <223>/mocLbase=「2、羥基相應核苷」 <400 741 uggucgaaca guuuuuucct 121 <210> 742 <211>21 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220>

<221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220〉 <221> raodified_base <222> 1，4, 5, 9厂12, 13, 14, 15, 16; 17, 18 <223>/mod_base=「2、0-甲基相應核苷 j <220> <221> modified一base <222>21 ~ <223> /mod_base=「51-硫代鱗酸S旨胸苦」 <220> <221> modified一base <222>2,3,6,7,一8, 10, 11，19 <223>/mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400>742 uggucgaaca guuuuuucgt 121 <210743 <211>21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /nK)d_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1，2,4, 5:一9, 12, 13, 14, 15, 16,17, 18 <223> /mod_base=「21 -0-曱基相應核苷」 •407- 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222>21 ~ <223>/mod_base=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified一base <222>3,6,7,8「10, 11，19 <223>/mod_base=「21·羥基相應核苷 j <400> 743 uggucgaaca guuuuuucgt 121 <210> 744 <211>21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified-base <222> 18 "" <223>/mod_base=「2'-0-甲基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222>21 ~ <223>/mod_base=「5、硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified一base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /mod_base=「2··羥基相應核苷」 <400> 744 agaaaaaacu guucgaccat 121 <210> 745 <211>21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 18 一 <223>/mod_base=「2_-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified__base <222>21 " <223>/mod_base=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 148008·序列表.doc -408-

201102091 <220> <221> modified base <222> 1，2, 3, 4「5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17,19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400> 745 agaaaaaacu guucgaccat 121 <210〉746 <211>20 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一

<223>/mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5, 9「12, 13, 14, 15s 16, 17, 18, 19 <223> /modJ)ase=「2_-0-曱基相應核苷 j <220> <221> modified 一base <222> 20 ~ <223> /m〇d_base =「具有3'反向去氧胸苷之胸苷」 <220> <221> modified_base <222>2,3,6,7「8,10,11 <223>/mod_base=「2'-經基相應核普」 <400> 746 uggucgaaca guuuuuucut 20 <210>747 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基j <220> <221> modified一base <222> 1，2, 4, 5,一9, 12,13, 14,15, 16, 17,18,19 <223> Anod_base二「V-0·曱基相應核苷」 <220> 409- 148008·序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222> 20 " <223>/mod_base =「具有3'反向去氧胸發之胸發j <220> <221> modified_base <222>3,6,7,8，—10·- 11 <223>/mod_base=「2’-羥基相應核苷 j <400 747 uggucgaaca guuuuuucut 20 <210> 748 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 — <223> /niodJ)ase=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> niodified_base <222> 1，4, 5, 9「12, 13, 14, 15,1<5,17- 18, 19 <223> /mod_basc=：「21 -0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 20 " <223>/mod_base =「具有Y反向去氧胸苦之胸皆j <220> <221> modified_base <222>2,3,6,7「8,1〇, 11 <223>/mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 748 uggucgaaca guuuuuucct 20 <210> 749 <211> 20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223>/mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base 410·

148008-序列表.doc 201102091 <222> 1，2, 4, 5, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223>/mod_base=「2·-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 20 <223>/mod_base =「具有!V反向去氡胸苷之胸苷」 <220> <221> modified_base <222>3,6,7,8「10, 11 <223>/mod_base=「21-經基相應核苷」 <400> 749 uggucgaaca guuuuuucct 20

<210> 750 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifiedbase <222> 1 ~ <223>/mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified—base <222> 1，4, 5, 9，—12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223>/mod_base=「2··0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 20 一 <223>/mod_base =「具有3’反向去氧胸苷之胸苷」 <221> modified—base <222>2,3,6,7「8, 10, 11，19 <223>/mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400〉750 uggucgaaca guuuuuucgt 20 <210>751 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ 411 - 148008·序列表.doc 201102091 <223> /mod_base=「核苷：缺之5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5厂9, 12, 13, 14, 15, 16·. 18 <223>/mod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 20 ~ <223>/mod_base =「具有1反向去氧胸苷之胸苷」 <220> <221> modificd_base <222>3··6,7,8「10,11，19 <223>/niod_base=「2_-羥基相應核苷」 <400> 751 uggucgaaca guuuuuucgt 20 <210> 752 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modified_base <222> 18 ~ <223>/mod_base=「2’-0-甲基相應核苷」 <22()> <221> modified_base <222> 20 ~ <223>/mod_base =「具有3·反向去氧胸苦之胸發」 <220> <221> modified_base <222> 1，2: 3, 4), 6, 7, 8, 9, 10, 11，12,13, 14, 15, 16, 17,19 <223>/mod_base：=「2、羥基相應核苷」 <400> 752 agaaaaaacu guucgaccat 20 <210〉753 <211>20 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220 <221> modified 一base <222> 1 " <223>/modJ)ase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 •412·

148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 18 一 <223>/mod_base=「2:0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified 一base <222> 20 ~ <223>/mod_base =「具有1反向去氧胸苷之胸苷」 <220 <221〉modified一base <222> 1，2, 3,4，—5,6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17,19 <223>/mod_base：=「2'-羥基相應核苷」 <400 753 agaaaaaacu guucgaccat 20

<210>754 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified—base <222> 1 ~ <223>/mod_base=「核苦：缺乏5·-填酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5, 9「12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/mod_base=「2、0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 20 — <223>/mod_base =「具有3'無鹼基核苷酸之胸苷」 <220> <221> modified一base <222>2,3,6,7「8, 10, 11 <223> /mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 754 uggucgaacaguuuuuucut 20 <210 755 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 413· 148008-序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223>/mod_base=：「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5，一9, 12, 13, 14,15, 16, 17, 18, 19 <223>/mod_base=「2、0-甲基相應核普」 <220> <221> modified一base <222> 20 ~ <223> /mod_base =「具有3'無鹼基核苷酸之胸苷」 <220> <221> modified_base <222>3,6,7,8「10, 11 <223>/mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 755 uggucgaaca guuimuucut 20 <210 756 <211>20 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223>/mod_base=「核苷：缺乏5_ -磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5, 9「12, 13, 14, 15,16, 17, 18, 19 <223>/mocLbase=：「2、0·甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 20 — <223>/mod_base =「具有3'無鹼基核苷酸之胸苷」 <220> <221> modified_base <222>2,3,6,7「8，10，11 <223>/mod_base=「2'-羥基相應核苷 j <400〉756 uggucgaaca guuuuuucct 20 <210> 757 <211〉20 <212>DNA <213>人工序列 414-

148008-序列表.doc 201102091 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 一 <223> /mod_base=「梭苦：缺乏5'-磷酸酷基」 <220> <221〉modified 一base <222> 1，2, 4, 5「9, 12, 13, 14,15, 16, 17, 18, 19 <223>/mod_base=「2'-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 20 一 <223>/mod_base =「具有3’無驗基核苦酸之胸普」 <220>

<221> modified一base <222>3,6,7,8,一 10, 11 <223>/mod_base=「21-羥基相應核苷」 <400> 757 uggucgaaca guuuuuucct 20 <210>758 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <221> modified一base <222> 1，2, 4, 5「9, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223>/mod_base=「2'-0·甲基相應核苦」 <220> <221> modified_base <222> 20 ~ <223> /mod_base =「具有3'無鹼基核苷酸之胸苷」 <220> <221〉modified 一base <222>3,6,7,8,一 10, 11，19 <223>/modJ)ase=「21-羥基相應核苷」 <400> 758 uggucgaaca guuuuuucgt 20 415· 148008-序列表.doc 201102091 <210>759 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified 一base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5, 9厂 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223>/mod_base=「2、0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 20 " <223>/mod_base =「具有3'無驗基核苷酸之胸苷」 <220> <221> modified_base <222>2,3,6,7，-8，10，11，19 <223>/modJ)ase=「2’-羥基相應核苷 j <400> 759 uggucgaaca guuuuuucgt 20 <210> 760 <211>20 <212>.DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1S ~ <223>/mod_base=「2、0-甲基相應核苷 j <220> <221> modificd_base <222> 20 ~ <223>/mod_base =「具有3'無鹼基核苷酸之胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3, 4「55 6, 7, 8, 9, 10, 11; 12, 13,】4, 15, 16: 17, 19 <223>/niod_base=「2、羥基相應核苷 j <400> 760 agaaaaaacu guucgaccat 20 <210>761 416-

148008-序列表.doc 201102091 <211〉20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 "" <223> /tnod_base=「核苦：缺乏5· ·碳酸醋基」 <220> <221> modified_base <222> 18 ~ <223>/mod_base=「2·-0-甲基相應核苷j <220> <221> modified_base <222> 20 ~

<223>/mod_base =「具有3'無鹼基核苷酸之胸苷」 <220> <221> modified 一base <222> 1，2, 3, 4，一5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17,19 <223>/mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 761 agaaaaaacu guucgaccat 20 <210> 762 <211>21 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223>/mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3,4, 5「9, 10,11，U，15,16, 19 <223>/mocLbase=「2'-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222>21 ~ <223>/mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modified一base <222>1，6,7,8，—12，13，17，18 <223>/mod_base=「21-經基相應核苦」 <400 762 •417· 148008·序列表.doc ς： 201102091 giiuccagacu caacuuggct 121 <210> 763 <211>21 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223>/rmxLbase=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221〉modified—base <222> 2, 3, 4, 5「9, 10,11，14, 15, 16, 19 <223>/mod_base=「2··0-甲基相應核普」 <220> <221> modified_base <222>21 _ <223>/mod_base=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，6,7,8「12, 13, 17, 18 <223>/mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 763 guuccagacu caacuuggut 121 <210> 764 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5_ -磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5「9, 10,11，14, 15, 16 <223> /mod_base=「2' -0·曱基相應核皆」 <220> <221> modified_base <222> 20 ~ <223>/mod_base =「具有3'反向去氧胸苷之胸苷」 <220> <221> modified_base 418- 148008-序列表.doc 201102091 <222>1，6,7，S，12，13，17，18，19 <223>/mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400>764 guuccagacu caacuuggat 20 <210> 765 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~

<223>/mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modifiedbase <222> 2, 3, 4, 5厂9,10, 11，14,15,16, 19 <223>/mod_base=：「2_·0-甲基相應核苷」 <220> <221〉modified一base <222> 20 ~ <223>/mod_base =「具有3·反向去氧胸苷之胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，6,7,8，一12, 13,17, 18 <223>/mod_base=「1-羥基相應核苷」 <400>765 guuccagacu caacuuggct 20 <210 766 <211〉20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 " <223>/mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222>2,3,4, 5，一9,10,11，14,15,16, 19 <223>/mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221> modified一base <222> 20 ~ 419· 148008-序列表.doc 201102091 <223> /mod_base =「具有3'反向去氧胸替之胸苦」 <220> <221> modified_base <222> 1，6,7,8，_12, 13, 17, 18 <223>/mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 766 guuccagacu caacuuggut 20 <210767 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " <223> /mod_base=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified^base <222>2, 3,4,5「9, 10,11，14,15, 16 <223>/mod_base=「2_-0-曱基相應核皆」 <220> <221> modified^base <222> 20 — <223>/modJ)ase =「具有3·無鹼基核苷酸之胸苷」 <220> <221> modified__base <222>1，6,7,8「12，13，17，18，19 <223>/mod_base=「2'-羥基相應核苷」 <400> 767 guuccagacu caacuuggat 20 <210> 768 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5，一9, 10,11，14,15, 16, 19 <223>/mod_base=「2_·0·甲基相應核苷 j 420·

148008·序列表.doc 201102091 <220> <221> modified一base <222> 20 ~ <223>/mocLbase =「具有3'無鹼基核苷酸之胸苷」 <220> <221> modified一base <222>1，6,7,8「12，13，17，18 <223>/modJ)ase=「2、經基相應核苷」 <400768 guuccagacu caacuuggct 20 <210> 769 <211>20 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modified一base <222> 1 ~ <223>/mod_base=「核苷：缺乏5、磷酸酯基」 <220> <221〉modified一base <222>2, 3,4, 5「9, 10,11，14,15, 16,19 <223> Anod_base=「2'-0-甲基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222〉20 ~ <223>/mod_base =「具有3'無鹼基核苷酸之胸苷」 <220> <221> modified一base <222>1，6,7,8「12，13，17，18 <223>/mod_base=「2'-經基相應核苷」 <400> 769 guuccagacu caacuuggut 20 <210〉770 <211>21 <212〉DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 3 ~ <223>/mocLbase：=「2'-0-甲基相應核苷」 -421 - 148008·序列表.doc 201102091 <220> <221> modified_base <222>21 ~ <223>/mod_base=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223> /mod_base=「2’-羥基相應核苷j <400〉770 uccaaguuga gucuggaact 121 <210> 771 <211>20 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222〉 3 ~ <223>/mod_base=「2'-0·曱基相應核苷」 <220> <221> modified_base <222> 20 <223> /mod_base =「具有3'反向去氧胸普之胸苦」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5厂6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 771 uccaaguuga gucuggaact 20 <210> 772 <211>20 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 3 ~ <223>/mod_base=「2、0·甲基相應核守」 <220> •422·

148008-序列表.doc 201102091 <221> modified_base <222>20 ~ <223>/mod_base =「具有3'反向去氧胸苷之胸苷」 <220> <221〉modified一base <222〉1，2,4, 5「6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16,17, 18, 19 <223>/mod_base=「2’-羥基相應核苷」 <400>772 uccaaguuga gucuggaact 20 <210 773 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<221> modified_base <222> 3 ~ <223>/mod_base=「2_-0-甲基相應核苷 j <220> <221> modified_base <222>20 ~ <223>/mod_base =「具有3'無鹼基核苷酸之胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2,4,5「6,7,8,9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 773 uccaaguuga gucuggaact 20 <210> 774 <211>20 <212>DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222〉 1 — <223> /mod_base=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3 ~ <223>/mod_base=「2·-0-曱基相應核苷」 <220> <221〉modified 一base 423 - 148008·序列表.doc 201102091 <222> 20 <223>/mod_base =「具有3·無鹼基核苷酸之胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4, 5「6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 <223>/mod_base=「2、羥基相應核苷」 <400> 774 uccaaguuga gucuggaact 20 <210> 775 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 775 ugcaaaccuc aauaggucg 19 <210> 776 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 776 cgaccuauug agguuugca 19 <210 777 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 777 aaaccucaau aggucgacc 19 <210> 778 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 778 ggucgaccua uugagguuu 19 148008-序列表,doc -424-

201102091 <210> 779 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 779 aaccucaaua ggucgacca 19 <210 780 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400780 . uggucgaccu auugagguu 19 <210>781 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400>781 accucaauag gucgaccag 19 <210>782 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 782 cuggucgacc uauugaggu 19 <210> 783 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 783 uuaaugucau uccaccaau 19 -425 - 148008-序列表.doc 201102091 <210> 784 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 784 auugguggaaugacauuaa 19 <210>785 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 785 ugugauggac uucuauaaa 19 <210> 786 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 786 uuuauagaag uccaucaca 19 <210>787 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 787 ccaagcagcg aagacuuuu 19 <210> 788 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 788 aaaagucuuc gcugcuugg 19 • 426-

148008·序列表.doc 201102091 <210〉789 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400 789 uuuccaaaag gcucaguaa 19 <210 790 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 790 uuacugagcc uuuuggaaa 19 <210 791 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400 791 aaggcucagu aagcaaugc 19 <210 792 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400792 gcauugcuua cugagccuu 19 <210793 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 793 ggcucaguaa gcaaugcgc 19 427 148008-序列表.doc 201102091 <210> 794 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 794 gcgcauugcu uacugagcc 19 <210> 795 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 795 cucaguaagc aaugcgcag 19 <210 796 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 796 cugcgcauug cuuacugag 19 <210 797 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400〉797 cucucaaugg gacuguaua 19 <210 798 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 798 uauacagucc cauugagag 19 -428-

148008-序列表.doc 201102091 <210〉799 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 799 ucucaauggg acuguauau 19 <210> 800 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <400> 800 auauacaguc ccauugaga 19 <210> 801 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 801 ucaaugggac uguauaugg 19 <210> 802 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 802 ccauauacag ucccauuga 19 <210> 803 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 803 ugggaaauga ccugggauu 19 -429 · 148008-序列表.doc 201102091 <210> 804 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 804 aaucccaggu cauuuccca 19 <210> 805 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 805 agcauugcaa accucaaua 19 <210 806 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400〉806 uauugagguu ugcaaugcu 19 <210> 807 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 807 uuugacauuu ugcaggauu 19 <210> 808 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 808 aauccugcaa aaugucaaa 19 •430-

148008·序列表.doc 201102091 <210> 809 <211>19 <212>RNA <213〉人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 809 cccagguaaa gagacgaau 19 <210〉810 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 810 auucgucucu uuaccuggg 19 <210>811 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400>811 ccagguaaag agacgaaug 19 <210>812 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400 812 cauucgucuc uuuaccugg 19 <210>S13 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400 813 cagguaaaga gacgaauga 19 •431 148008-序列表.doc 201102091 <210>814 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400>814 ucauucgucucuuuaccug 19 <210>815 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400 815 agacgaauga gaguccuug 19 <210>816 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400>816 caaggacucu cauucgucu 19 <210>817 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400〉817 agaucagacc uguugauag 19 <210 818 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400 818 cuaucaacag gucugaucu 19 • 432 148008-序列表.doc 201102091 <210>S19 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400>S19 ucagaccugu ugauagaug 19 <210>820 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400 820 caucuaucaa caggucuga 19 <210> 821 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 821 acgauucauu ccuuuugga 19 <210822 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400 822 uccaaaagga augaaucgu 19 <210> 823 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 823 aagccucuca uuuuaccgg 19 •433 - 148008-序列表.doc 201102091 <210> 824 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 824 ccgguaaaau gagaggcuu 19 <210> 825 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 825 agccucucau uuuaccgga 19 <210> 826 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 826 uccgguaaaa ugagaggcu 19 <210> 827 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 827 gccucucauu uuaccggac 19 <210> 828 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 828 guccgguaaa augagaggc 19 • 434 148008-序列表.doc 201102091 <210> 829 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 829 ccucucauuu uaccggaca 19 <210 830 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 830 uguccgguaa aaugagagg 19 <210> 831 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 831 ucauuuuacc ggacacuaa 19 <210 832 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 832 uuaguguccg guaaaauga 19 <210> 833 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 833 uuuuaccgga cacuaaacc 19 - 435 - 148008-序列表.doc 201102091 <210> 834 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <4〇〇> 834 gguuuagugu ccgguaaaa 19 <210 835 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 835 nuuaccggac acuaaaccc 19 <210> 836 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 836 ggguuuagug uccggiiaaa 19 <210> 837 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 837 uuaccggaca cuaaaccca 19 <210 838 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 838 uggguuuagu guccgguaa 19 •436 148008·序列表.doc 201102091 <210 839 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400 839 uaccggacac uaaacccaa 19 <210 840 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<4〇〇> 840 uuggguuuag uguccggua 19 <210 841 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400 841 aucugguuuu gucaagccc 19 <210 842 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 842 gggcuugaca aaaccagau 19 <210 843 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 843 aaaaagaaga uuucaucga 19 -437 · 148008-序列表.doc 201102091 <210 844 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <4〇〇> 844 ucgaugaaau cuucuuuuu 19 <210> 845 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 845 agaagauuuc aucgaacuc 19 <210> 846 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 846 gaguucgaug aaaucuucu 19 <210 847 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 847 aaacugggca caguuuacu 19 <210> 848 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 848 aguaaacugu gcccaguuu 19 •438-

148008-序列表.doc 201102091 <210> 849 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 849 uucuguucau ggugugagu 19 <210> 850 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 850 acucacacca ugaacagaa 19 <210 851 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <400> 851 guucauggug ugaguaccu 19 <210> 852 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 852 agguacucac accaugaac 19 <210> 853 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 853 ggaggacaga uguaccacu 19 •439 148008-序列表.doc 201102091 <210> 854 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 854 agugguacau cuguccucc 19 <210 855 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 855 cagcaucccu uucucaaca 19 <210> S56 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 856 uguugagaaa gggaugcug 19 <210 857 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 857 aggaucagaa gccuauuuu 19 <210> 858 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 858 aaaauaggcu ucugauccu 19 •440-

148008-序列表.doc 201102091 <210> 859 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 859 auuccaccaauucccguug 19 <210> 860 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 860 caacgggaauugguggaau 19 <210> 861 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 861 uuccaccaau ucccguugg 19 <210 862 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 862 ccaacgggaauugguggaa 19 <210> 863 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 863 uccaccaauu cccguuggu 19 441 148008-序列表.doc 201102091 <210> 864 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 864 accaacggga auuggugga 19 <210> 865 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 865 ccaccaauuc ccguugguu 19 <210> 866 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 866 aaccaacgggaauuggugg 19 <210〉867 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> S67 caccaauucccguugguuc 19 <210> 868 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 868 gaaccaacgg gaauuggug 19 -442 148008-序列表.doc 201102091 <210> 869 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 869 cucugaacuu cccuggucg 19 <210> 870 <211> 19 <212〉RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 870 cgaccaggga aguucagag 19 <210> 871 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400 871 acuucccugg ucgaacagu 19 <210> 872 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 872 acuguucgac cagggaagu 19 <210> 873 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 873 uggucgaaca guuuuuucu 19 •443 - 148008-序列表.doc 201102091 <210〉874 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 874 agaaaaaacu guucgacca 19 <210 875 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 875 uuucuaaugg cuauucaag 19 <210> 876 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 876 cuugaauagc cauuagaaa 19 <210> 877 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 877 augagaccagauguaagcu 19 <210 878 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400〉878 agcuuacauc uggucucau 19 •444 148008·序列表.doc 201102091 <210> 879 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 879 ccagauguaa gcucuccuc 19 <210> 880 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 880 gaggagagcu uacaucugg 19 <210 881 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <400>881 cuggugugcu cugaugaag 19 <210 882 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 882 cuucaucaga gcacaccag 19 <210 883 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 883 gucuuaacuu guggaagcu 19 -445 - 148008-序列表.doc 201102091 <210 884 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <4〇〇> 884 agcuuccaca aguuaagac 19 <210> 885 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 885 caucaucgau aaaauucga 19 <210> 886 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 886 ucgaauuuua ucgaugaug 19 <210> 887 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 887 cccagcaugc cgcuaucga 19 <210> 888 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 888 ucgauagcgg caugcuggg 19 -446 148008-序列表.doc 201102091 <210> 889 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 889 ccagcaugcc gcuaucgaa 19 <210> 890 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 890 uucgauagcg gcaugcugg 19 <210 891 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 891 cagcaugccg cuaucgaaa 19 <210 892 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 892 uuucgauagc ggcaugcug 19 <210 893 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 893 agcaugccgc uaucgaaaa 19 •447 · 148008-序列表.doc 201102091 <210> 894 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 894 uuuucgauag cggcaugcu 19 <210> 895 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 895 augccgcuau cgaaaaugu 19 <210> 896 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 896 acauuuucga uagcggcau 19 <210> 897 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 897 ccgcuaucga aaaugiicuu 19 <210 898 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 898 aagacauuuu cgauagcgg 19 • 448-

148008-序列表.doc 201102091 <210> 899 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 899 cgcuaucgaaaaugucuuc 19 <210> 900 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 900 gaagacauuu ucgauagcg 19 <210> 901 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 901 aggaauucag caggccacu 19 <210> 902 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 902 aguggccugc ugaauuccu 19 <210> 903 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 903 auucagcagg ccacuacag 19 449- 148008-序列表.doc 201102091 <210> 904 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <4 ⑻ > 904 cuguaguggc cugcugaau 19 <210> 905 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 905 cuacaggagu cucacaaga 19 <210> 906 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 906 ucuugugaga cuccuguag 19 <210> 907 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 907 aaaacaauag uuccugcaa 19 <210> 908 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400 908 uugcaggaac uauuguuuu 19 •450·

148008·序列表.doc 201102091 <210 909 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 909 aaacaauagu uccugcaac 19 <210>910 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400 910 guugcaggaa cuauuguuu 19 <210>911 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400>911 aacaauaguu ccugcaacg 19 <210〉912 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400〉912 cguugcaggaacuauuguu 19 <210>913 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400〉913 acaauaguuc cugcaacgu 19 •451 · 148008-序列表.doc 201102091 <210>914 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400 914 acguugcaggaacuauugu 19 <210 915 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400>915 auaguuccug caacguuac 19 <210>916 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <400 916 guaacguugc aggaacuau 19 <210>917 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400>917 uaguuccugc aacguuacc 19 <210>918 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400 918 gguaacguug caggaacua 19 -452-

148008·序列表.doc 201102091 <210 919 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400〉919 cugcaacguu accacaacu 19 <210> 920 <211>19 <212〉RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 920 aguugugguaacguugcag 19 <210 921 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 921 ugcaacguua ccacaacuc 19 <210> 922 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 922 gaguuguggu aacguugca 19 <210> 923 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 923 ugaaccugaa guguuauau 19 -453 - 148008-序列表.doc 201102091 <210 924 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 924 auauaacacu ucagguuca 19 <210 925 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 925 uguuauaugc aggauauga 19 <210 926 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 926 ucauauccug cauauaaca 19 <210> 927 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 927 gcucuguucc agacucaac 19 <210> 928 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 928 guugagucuggaacagagc 19 -454 ·

148008·序列表.doc 201102091 <210> 929 <211〉19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 929 guuccagacu caacuugga 19 <210> 930 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 930 uccaaguuga gucuggaac 19 <210> 931 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 931 cucaacuugg aggaucaug 19 <210> 932 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 932 caugauccuc caaguugag 19 <210> 933 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 933 acgcucaaca uguuaggag 19 -455 - 148008-序列表.doc 201102091 <210> 934 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 934 ciiccuaacau guugagcgu 19 <210> 935 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 935 gggcggcaag ugauugcag 19 <210 936 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 936 cugcaaucac uugccgccc 19 <210> 937 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 937 cagguuucaggaacuuaca 19 <210> 938 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 938 uguaaguucc ugaaaccug 19 •456·

148008-序列表.doc 201102091 <210> 939 <211>19 <212〉RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400>939 gguuucagga acuuacacc 19 <210> 940 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 940 gguguaaguu ccugaaacc 19 <210> 941 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 941 aacuuacacc uggaugacc 19 <210 942 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 942 ggucauccag guguaaguu 19 <210 943 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <4〇〇> 943 acuuacaccu ggaugacca 19 457 148008-序列表.doc 201102091 <210> 944 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 944 uggucaucca gguguaagu 19 <210> 945 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 945 ugaccaaaug acccuacug 19 <210> 946 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 946 caguaggguc auuugguca 19 <210 947 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 947 ggguggagau cauauagac 19 <210> 948 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 948 gucuauauga ucuccaccc 19 -458-

148008-序列表.doc 201102091 <210 949 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 949 gguggagauc auauagaca 19 <210 950 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 950 ugucuauaug aucuccacc 19 <210 951 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400 951 gagaucauau agacaauca 19 <210> 952 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 952 ugauugucua uaugaucuc 19 <210 953 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 953 cauauagacaaucaagugc 19 459 148008-序列表.doc 201102091 <210 954 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400〉954 gcacuugauu gucuauaug 19 <210 955 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 955 cauguacgac caauguaaa 19 <210> 956 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 956 uuuacauuggucguacaug 19 <210> 957 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400〉957 auguacgacc aauguaaac 19 <210 958 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 958 guuuacauug gucguacau 19 -460·

148008-序列表.doc 201102091 <210>959 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 959 uguacgacca auguaaaca 19 <210> 960 <211> 19 <212〉RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 960 uguuuacauu ggucguaca 19 <210> 961 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 961 caggcuucag guaucuuau 19 <210> 962 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 962 auaagauacc ugaagccug 19 <210> 963 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400〉963 ucuguaugaa aaccuuacu 19 •461 148008·序列表.doc 201102091 <210> 964 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 964 aguaagguuu ucauacaga 19 <210 965 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 965 cuguaugaaa accuuacug 19 <210> 966 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 966 caguaagguu uucauacag 19 <210> 967 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 967 guaugaaaac cuuacugcu 19 <210 968 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 968 agcaguaagg uuuucauac 19 -462 148008-序列表.doc 201102091 <210 969 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 969 gaaauuagaa ugaccuaca 19 <210 970 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 970 uguaggucau ucuaauuuc 19 <210> 971 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 971 gaacuggcag cgguuuuau 19 <210 972 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 972 auaaaaccgc ugccaguuc 19 <210> 973 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 973 acuggcagcg guuuuauca 19 -463 - 148008-序列表.doc 201102091 <210 974 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 974 ugauaaaacc gcugccagu 19 <210> 975 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 975 aacucuugga uucuaugca 19 <210 976 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 976 ugcauagaau ccaagaguu 19 <210> 977 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400〉977 cacacauuaa ucugauuuu 19 <210> 978 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400〉978 aaaaucagau uaaugugug 19 •464·

M8008-序列表.doc 201102091 <210> 979 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 979 ucccaacaau cuuggcgcu 19 <210 980 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 980 agcgccaaga uuguuggga 19 <210> 981 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 981 cccaacaauc uuggcgcuc 19 <210> 982 <211>19 <212> RNA <213>人工序列

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 982 gagcgccaag auuguuggg 19 <210> 983 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <400> 983 ccaacaaucu uggcgcuca 19 -465 - 148008-序列表.doc 201102091 <210> 984 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 984 ugagcgccaa gauuguugg 19 <210> 985 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 985 aacaaucuug gcgcucaaa 19 <210> 986 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 986 uuugagcgcc aagauuguu 19 <210> 987 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400 987 uuggcgcuca aaaaauaga 19 <210 988 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 988 ucuauuuuuu gagcgccaa 19 -466-

148008-序列表.doc 201102091 <210> 989 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 989 uggcgcucaa aaaauagaa 19 <210> 990 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 990 uucuauuuuu ugagcgcca 19 <210> 991 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 991 aggcuuuucauuaaauggg 19 <210>992 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 992 cccauuuaau gaaaagccu 19 <210> 993 <211〉19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 993 uccuauguau guguuaucu 19 •467 - 148008-序列表.doc 201102091 <210> 994 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 994 agauaacaca uacauagga 19 <210> 995 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 995 ccuauguaug uguuaucug 19 <210> 996 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 996 cagauaacac auacauagg 19 <210> 997 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400 997 cagugagagu ugguuacuc 19 <210 998 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 998 gaguaaccaa cucucacug 19 •468 148008-序列表.doc 201102091 <210> 999 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 999 agugagaguu gguuacuca 19 <210> 1000 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 1000 ugaguaacca acucucacu 19 <2101001 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1001 gugagaguugguuacucac 19 <2101002 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 1002 gugaguaacc aacucucac 19 <210> 1003 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1003 ugagaguugg uuacucaca 19 •469 148008-序列表.doc 201102091 <210> 1004 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 1004 ugugaguaac caacucuca 19 <210> 1005 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1005 ugguccaccc aggauuagu 19 <210> 1006 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 1006 acuaauccug gguggacca 19 <210> 1007 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1007 gguccaccca ggauuagug 19 <210> 1008 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 1008 cacuaauccu ggguggacc 19 -470-

148008-序列表.doc 201102091 <210>1009 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1009 uagugaccag giiuuucagg 19 <210>1010 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 1010 ccugaaaacc uggucacua 19 <2101011 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1011 ggcuguauga aaauacccu 19 <210> 1012 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <4001012 aggguauuuu cauacagcc 19 <2101013 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1013 cuguaugaaa auacccucc 19 •471 148008-序列表.doc 201102091 <2101014 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 1014 ggaggguauu uucauacag 19 <210> 1015 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1015 auacccuccu caaauaacu 19 <210> 1016 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 1016 aguuauuuga ggaggguau 19 <210 1017 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1017 aaauaacuug cuuaacuac 19 <210>101S <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 1018 guaguuaagc aaguuauuu 19 • 472·

148008-序列表.doc 201102091 <2101019 <211> 19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1019 aauaacuugc uuaacuaca 19 <210> 1020 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 1020 uguaguuaag caaguuauu 19 <210> 1021 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1021 uugcuuaacu acauauaga 19 <210> 1022 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 1022 ucuauaugua guuaagcaa 19 <2101023 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1023 ugcuuaacua cauauagau 19 -473 - 148008·序列表.doc 201102091 <210> 1024 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 1024 aucuauaugu aguuaagca 19 <210> 1025 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1025 uaguuuuuua uucaugcug 19 <210> 1026 <211〉19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 1026 cagcaugaau aaaaaacua 19 <210> 1027 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1027 caugcugaau aauaaucug 19 <210> 1028 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述· dsRNA之反義股 <400> 1028 cagauuauua uucagcaug 19 -474-

148008-序列表.doc 201102091 <210> 1029 <211>19 <212>RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1029 acuguaaaac cuugugugg 19 <210> 1030 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股

<400> 1030 ccacacaagg uuuuacagu 19 <210> 1031 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1031 ugcuguucug guauuacca 19 <2101032 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 1032 ugguaauacc agaacagca 19 <210> 1033 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <400> 1033 uggucgaaca guuuuuucc 19 -475- 148008-序列表.doc 201102091 <210> 1034 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1034 uggucgaaca guuuuuucg 19 <2101035 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1035 guuccagacu caacuuggc 19 <210> 1036 <211>19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1036 guuccagacu caacuuggu 19

148008·序列表.doc 476-

Claims

201102091 七、申請專利範圍： 1. 種雙股核糖核酸分子，其能夠抑制GCR基因活體外表現至少70%，較佳至少8〇%且最佳至少9〇〇/〇。 2. 如請求項丨之雙股核糖核酸分子，其中該雙股核糖核酸刀子包含有義股及反義股，該反義股至少部分互補於該有義股’其中該有義股包含與編碼GCR之mRNA之至少一部分具有至少90%—致性的序列，其中該序列⑴位於該有義股與該反義股之互補區中；且（Η)其中該序列長度小於3 0個核苷酸。 3 ·如睛求項1或2之雙股核糖核酸分子，其中該有義股包含描述於 SEQ ID No: 873、929、1021、1023、967 及 905 中之核酸序列’且該反義股包含描述於SEQ ID No: 874、 930、1022、1024、968及906中之核酸序列，其中該雙股核糖核酸分子包含選自由以下組成之群的序列對： SEQ ID NO： 873/874、929/930、1021/1022、1023/ 1024 、 967/968及905/906 » 4. 如請求項3之雙股核糖核酸分子，其中該反義股進一步包含長度為1-5個核苷酸，較佳長度為1-2個核苷酸的3, 突出物。 5. 如請求項4之雙股核糖核酸分子，其中該反義股之該突出物包含尿嘧啶或互補於編碼GCR之mRNA的核苷酸》 6. 如請求項3之雙股核糖核酸分子，其中該有義股進一步包含長度為1-5個核苷酸，較佳長度為1-2個核苷酸的3' 突出物。 I48008.doc 201102091 长員6之雙股核糖核酸分子，其中該有義股之該突出物包含尿嘧啶或與編碼GCR之mRNA—致的核苷酸。 8. ::求項1或2之雙股核糖核酸分子，其中該雙股核糖核酸分子包含至少一個修飾核苷酸。 9. 如請求項8之雙股核糖核酸分子，纟中該修飾核苦酸係選自由以下組成之群：2，_〇_甲基修飾核苦酸、包含&硫代磷酸酯基之核苷酸、連接至膽固醇基衍生物或十二烷酸雙癸基醯胺基之末端核苷酸、21_去氧_2，_氟基修飾核苷酸、反向去氧胸苷、2，_去氧修飾核苷酸、鎖核苷酸、無鹼基核苷酸、2，·胺基修飾核苦酸、2，-烷基修飾核苷酸、N-嗎啉基核苷酸、包含胺基磷酸酯及非天然鹼基之核苷酸。 10·如請求項8之雙股核糖核酸分子，其中該修飾核苷酸為 2’-〇-曱基修飾核苷酸、包含5，_硫代磷酸酯基、反向去氧胸苷及去氧胸苷之核苷酸。 11. 如請求項3之雙股核糖核酸分子，其中該有義股及/或哼反義股包含具有1-2個去氧胸苷及/或反向去氧胸苷之突出物。 12. 如請求項8之雙股核糖核酸分子，其中該有義股及/或气反義股包含具有1-2個去氧胸苷及/或反向去氧胸苦之突出物。 13·如請求項1或2之雙股核糖核酸分子，其中該有義股係選自由以下組成之群：描述於SEQ ID No: 3、7、η、1 J 〇、2 5、 83、31、33、747及764中之核酸序列，且該反義股係選 148008.doc 201102091 自由以下組成之群：描述於SEQ ID No: 4、8、56、26 84、32、34、753及772中之核酸序列，其中該雙股核糖核酸分子包含選自由以下組成之群的序列對· seq⑴ NO: 3/4、7/8、55/56、25/26、83/84、31/32、33/34、 747/753及764/772 。 14. 一種核酸序列，其編碼包含於如請求項丨至丨3令任一項所疋義之雙股核糖核酸分子中的有義股及/或反義股。 15.

一種載體，其包含可操作性連接至核苷酸序列之調節序列或包含如請求項U之核酸序列，該核苷酸序列編碼包含於如請求項丨至13中任一項所定義之雙股核糖核酸分子中有義股或反義股之至少一者。 16. —種細胞、組織或非人類有機體，其包含如請求項^至 13中任一項所定義之雙股核糖核酸分子、如請求項14之核酸分子或如請求項1 5之載體。 17. 種醫藥組合物，其包含如請求項丨至13中任一項所定義之雙股核糖核酸分子、如請求項14之核酸分子、如請求項15之載體或如請求項丨6之細胞或組織。 18_如印求項17之醫藥組合物，其進_步包含醫藥學上可接受之載劑、穩定劑及/或稀釋劑。 19·=種抑制GCR基因於細胞、組織或有機體中表現之方法’其包含下列步驟： (a)將如請求項1至13中任一項所定義之雙股核糖核酸刀子、如請求項14之核酸分子、如請求項丨5之載體引入該細胞、組織或有機體；及 I48008.doc 201102091 (b)維持步驟（a)中產生之細胞、組織或有機體一段足以獲得GCR基因之mRNA轉錄本降解之時間，進而抑制GCR基因於該細胞中之表現。 20. —種如請求項丨至丨3中任一項所定義之雙股核糖核酸分子、如請求項14之核酸分子 '如請求項丨5之載體及/或如請求項17或18之醫藥組合物在製造藥劑中的用途，該藥劑用於治療、預防或管理由GCR*因表現引起之病理學病狀及疾病。 2 1 ·如請求項20之用途，其甲該個體為人類。 22. 如請求項丨或2之雙股核糖核酸分子，其用於治療第2型糖尿病、肥胖症、異常血脂症、糖尿病性動脈粥樣硬化、南血壓或抑鬱症。 23. —種如請求項丨至13中任一項所定義之雙股核糖核酸分子、如睛求項14之核酸分子、如請求項丨5之載體及/或如請求項16之細胞或組織的用途，其用於製備治療第二型糖尿病肥胖症、異常血脂症、糖尿病性動脈粥樣硬化、高血壓或抑鬱症之醫藥組合物。 24. 如請求項14之核酸分子，其用於治療第㉘糖尿病、肥胖症、異常血脂症、糖尿病性動脈粥樣硬化、高血壓或抑鬱症。 25. 如請求項15之載體’其用於治療第2型糖尿病、肥胖症、異常血脂症、糖尿病性動脈㈣硬化、高血壓或抑鬱症。 2 6 ·如請求項1 7或1 8之醫单έ且人％，立田菌罙、·且。物其用於治療第2型糖尿 I48008.doc 201102091 病、肥胖症、異常血脂症、糖尿病性動脈粥樣硬化、血壓或抑變·症。

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