TW201041570A - Lacrimal implants and related methods - Google Patents

Description

201041570 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本專利文獻大體而言係關於眼科裝置’且特定言之，係 關於眼部植入物。更特定言之，但並不作為限制，本專利 文獻係關於淚管植入物、製作此等植入物之方法，及使用 此等植入物治療眼部、呼吸、内耳或其他疾病或病症（例 如，肺部或免疫病症）之方法。 本專利申請案主張以下各美國臨時專利申請案的優先權 之權利：2009年2月23日申請之題為「淚管植入物及相關 方法（LACRIMAL IMPLANTS AND RELATED METHODS)」 之美國臨時專利申請案第61/154,693號；2009年3月2曰申 請之題為「淚管植入物及相關方法（LACRIMAL IMPLANTS AND RELATED METHODS)」之美國臨時專利申請案第 6 1/209,036號；2009年3月9日申請之題為「淚管植入物及 相關方法（LACRIMAL IMPLANTS AND RELATED METHODS)」之美國臨時專利申請案第61/209,630號； 2009年7月27日申請之題為「淚管植入物及相關方法 (LACRIMAL IMPLANTS AND RELATED METHODS)」之 美國臨時專利申請案第61/271,862號；及2009年10月15曰 申請之題為「淚管植入物及相關方法（LACRIMAL IMPLANTS AND RELATED METHODS)」之美國臨時專利 申請案第61/252,057號，所有該等臨時專利申請案均在申 請中且所有該等臨時專利申請案之全文以引用的方式併入 本文中。 146662.doc 201041570 「本專利中請案與2_年9月5日中請的在中請中之題為 淚皆植入物及相關方法（LACRIMAL· IMPLANTS AND LATED METHODS)」之美國專利申請案第^/叫’刚號 有關。 a 【先前技術】 乾艮（括乾燥性角膜結臈炎）係一種可能需要治療的常 見眼部症狀。廣泛範圍的人口經歷過乾眼，且乾眼在老年 〇 A巾料見的。多種當前治_式將目標定為促成乾眼之 生理症狀，包括正常淚液之增加、淚液膜成份產生之增 強’及用以增強淚液之停留時間之方法(諸如，阻擋淚液 自眼睛流入且穿過淚小管）。 '許多當前淚液流動封阻技術具有缺點，包括本質上不可 逆舉例而5，一些淚液流動封阻技術涉及藉由將相關聯 之淚點開口縫合或藉由使用電或雷射燒灼法密封淚點開口 來封閉小管管道。雖然此等程序可提供阻播淚液流動以治 ο 絲眼之所要結果’但其在不進行整形外科手術之情況下 為不可逆的。

/乾眼錄緩解之外，在眼部、呼吸及内耳疾病或病症 吕理之領域中患者及醫師面臨多種挑戰，包括藥物或立他 ，'冶療劑向眼睛、鼻腔或内耳之適當遞送。在眼部管理中， 例如，許多當前眼部藥物遞送系統需要重複性手動投盘且 常常歸因於缺乏患者順應性或到達眼睛的藥物濃度不夠而 無效。舉例而言，當滴眼劑被滴入眼睛中時，1常常滿γ 溢出結膜囊（亦即，眼睛與眼險之間的囊），從:使得滴I 146662.doc 201041570 劑之很大部分歸因於溢出瞭緣且溢出到面頻上而損失。在 施用之後不久，剩餘在眼部表面上的大部分滴眼劑可被沖 洗至淚小管中且通過淚小管’從而在藥物可吸收地治療眼 睛之前稀釋了藥物之濃度。此外，局部施用之藥物常常在 施用後約2小時内具有—峰值眼部效應，在峰值眼部效應 之後應額外投與藥物(但常常並不如此)以維持所要的藥物 治療效益。 在不同於眼部管理之領域中，與呼吸相關之疾病或病症 例如，過敏反應）及内耳疾病或病症的㈣常常需要㈣ (例如’藥物或其他治療劑)的重複性手動消化或其他攝 取。’且可歸因於缺乏患者順應性或非局部化藥物遞送而無 【發明内容】 本發明之例示性態樣及實施例 本發明發明者已認識利㈣加淚液在眼睛上之停 ::將藥物或其他治療劑遞送至該眼睛、鼻 =體系統的各種有希望的技術。此等技術可包括通二其 ㈠ 了抽換式且視需要釋放藥物之淚管植人物且使 系、入相闕聯之小管令。咸信，藉由設計利用鼻淚管排水 物統ί::::如：藉由仿效淚小管之形狀)的淚管植入 性 〜、舒4性及植人物在眼部解剖結射的保留 解此方式’該等當前淚管植入物可克服與當前乾眼緩 曰目闕聯的一些缺點，該等缺點 逆，及其热盖 令M 不可 土；手動滴入或消化之藥物投與（諸如， i46662.d〇( 201041570 者順應性、浪費、不適時的施用，或非局部化遞送）。 此外，本發明發明者已認識到，；戾管植入物▼受益於以 下各項中之一或多者：在並不將淚點或相關聯之小管非常 置的情況下容易地植入及移除的能力；視需要在並不預 1設定大小以適應一特定淚點或小管直徑的情況下在植入 後可安全地保持在淚小管中的能力；准許淚液、藥物或立 他藥劑流入該鼻淚管系統中的能力；及當作為一藥物遞送 ❹系、統製造及使用時，允許在一延長時段中以一所要治療量 (therapeutic level)持續地、局部化釋放一或多種藥物或其 他治療劑的能力。 鑒於此等認識，揭示用於治療疾病或病症之淚管植入 物。更特定言之，揭示淚管植入物、製作此等植入物之方 法，及使用此等植入物治療眼部、呼吸、内耳、肺部或免 疫疾病或病症的方法。用以評估本專利文獻中所揭示之各 種淚管植入物之安全性、耐受性、舒適性、處置、***及 〇 移除之谷易性、保留性、功效及給藥的臨床試驗指示該等 淚官植入物（諸如，圖12、圖13及圖43A至圖43c中所展示 之4等淚官植入物）係有效的且臨床測試患者對其有良好 父I1 生另外’發現特定淚管植入物（諸如，圖13中所展 不之類型的淚管植入物）在8週時的保留率為約60%或高於 6〇/。’且在12週時保留率為約47%或高於47%，同時發現 其他淚官植入物（諸如，圖12及圖43A至圖43C中所展示之 彼等淚管植入物之類型）在8週後的保留率為約75%或高於 75%。 146662.doc 201041570 為了更好地說明本文中所描述之標的物，本文提供例示 性態樣及實施例的非限制性清單： 1 · 一種可***於淚小管中之淚管植入物，其包含：一 植入物本體，其包括第一部分及第二部分，該植入物本體 自該第一部分之一近端延伸至該第二部分之一遠端；該第 一部分之該近端界定一縱向近端軸線且包括一圍繞其周邊 橫向地非等距離地突出之保持突出部；該第二部分之該遠 端界定一縱向遠端軸線；且該植入物本體經組態以使得， 當植入於淚小管中時，在該近端軸線與該遠端轴線之間存 在一成角度的相交，以用於將該植入物本體之至少一部分 偏置抵在該淚小管的位於一小管彎曲部分處或距該小管彎 曲部分更遠處的至少一部分上。 2. 根據態樣1之淚管植入物，其中該第一部分之該保 持突出部之一近端圍繞其周邊以一不相等之橫向距離橫向 地向外突出且逐漸變細至該第一部分之一遠端的一外徑。 3. 根據態樣2之淚管植入物，其包含一可抓握突出 部，該可抓握突出部至少部分自該第一部分之該近端延 伸，該可抓握突出部經組態以在植入了該植入物本體時倚 罪或罪近一淚點就位；且其中該第一部分之保持突出部之 該近端包括一周長，該周長在數值上約等於該可抓握突出 部之周長。 4. 根據悲樣2或態樣3中任一項之淚管植入物，其中該 第一部分之保持突出部之該近端在相反的第一側與第二側 上在相反方向上向外突出，而並不自相反的第三側與第四 146662.doc 201041570 側上之外徑向外突出。 5·根據態樣丨至4令任一項之淚管植入物，其進一步包 含一或多種治療劑。 . s 6·根據態樣5之淚管植入物，其中該一或多種治療劍 . ，供於-藥物***物中，該藥物***物至少部分定位於該 第'^中，該藥物***物經組態以提供該一或多種治療 劑之一持續釋放。 0 7. 一種套組’其包含根據態樣1至ό中任一項之淚管植 入物，及一用於使用該淚管植入物治療一眼病症之用法說 明書。 8' 一種可***於一淚小管中之淚管植入物，其包含： -植入物本體，其包括第—部分及第二部分，該植入物本 體自該第-部分之-近端延伸至該第二部分之一遠端；該 第一部分之該近端界定一縱向近端軸線；該第二部分之該 遠端界定一縱向遠端軸線且包括一圍繞其周邊橫向地突出 〇 之保持突出部，該保持突出部在該保持突出部之一近端或 。玄保持犬出部之一遠端中的一者處包括一向外橫向台階·， 且該植入物本體經組態以使得，當植入於該淚小管中時， •在該近端軸線與該遠端軸線之間存在一成角度的相交，以 帛力將該植入物本體之至少一部分偏置抵在該淚小管的位 於一小管彎曲部分處或距該小管彎曲部分更遠處的至少一 部分上。 9 ·根據態樣8之淚管植入物，其中該橫向台階在一方 向上橫向地向外延伸，該方向垂直於該第二部分延伸所在 146662.doc •9· 201041570 的一方向，該橫向台階大於或等於約〇i4mm。 1〇·根據態樣8或態樣9中任—項之淚管植入物里中1 橫向台階定位於該保持突出部之該近端處μ該保持突出乂 部之該遠端處朝向該第二部分之—外徑逐漸變細。 广.根據態樣10之淚管植入物，其中該保持突出部之該 遠端包括一體式擴張器，該—體式擴張器用以促進該植 入物本體至該淚小管中之植入。 Λ 12. 根據態樣8至11中任一項之淚管植入物其進一步 包含一或多種治療劑。 ’ 13. 根據態樣12之淚管植入物，其中該一或多種治療劑 提供於一藥物***物中，該藥物***物至少部分定位於該 第一部分中，該藥物***物經組態以提供該一或多種治療 劑之一持續釋放。 ' 14. 根據態樣13之淚管植入物，其中該藥物***物包含 至少約44微克的該一或多種治療劑。 15. 根據態樣13之淚管植入物，其中該藥物***物包含 至少約81微克的該一或多種治療劑。 16· —種套組，其包含根據態樣8至15中任一項之淚管 植入物，及一用於使用該淚管植入物治療一眼病症之用法 說明書。 17. —種用於***於一淚小管中之淚管植入物，其包 含·一植入物本體’其非線性地自一近端部分延伸至一遠 端部分，該近端部分可定位於該淚小管之一垂直區段内， 該遠端部分可定位於該淚小管之一水平區段内，且該植入 146662.doc •10- 201041570 物本體具有一在該近端部分與該遠 分；該t間部分部分地在_第 σ 77之間的中間部 伸且部分地在一第二方向:上朝向該近端部分延 該中間部分包括-館存-可擴展材料 =了 =其中 料經組態以用於在植入了該植入物本體：座：擴展材 質上與該第三方向相反之第Μ地在-實 展。 别间淚小官壺腹擴 Ο 18.根據態樣17之淚管植入物， 水凝膠。 ％，、以可擴展材料包括 一19·根據態樣17或態樣18中任—項之淚管植人物，其中 當植入了該植入物本體時’該可擴展材料部分地相對於該 第二方向橫向地擴展’該橫向擴展迫使該植入物本體之一 或多個環繞部分向外相抵於該淚小管之一壁。 20. 根據態樣17至19中任一項之淚管植入物，其中該近 端部分或該遠端部分中之至少一者包含至少一安置在中間 之保持突出部’該至少一安置在中間之保持突出部具有一 大於一鄰近的植入物本體部分之橫載面大小。 21. 根據態樣17至20中任一項之淚管植入物，其進一少 包含一或多種治療劑。 22. 根據態樣21之淚管植入物，其中該一或多種治療劑 提供於一藥物***物中，該藥物***物至少部分定位於該 近端部分中，該藥物***物包括至少一曝露表面，該至少 一曝露表面經組態以提供該一或多種治療劑之一持續釋 放。 146662.doc -11 - 201041570 23_ 一種套組，其包含如態樣17至22中任一項之淚管植 入物，及一用於使用該淚管植入物治療一眼病症之用法說 明書。 24. —種可***於一淚小管中之淚管植入物其包含： 一植入物本體，其包括第一部分及第二部分，該植入物本 體自該第一部分之一近端延伸至該第二部分之一遠端；該 第一部分之該近端界定一縱向近端軸線且包括一圍繞其周 邊秩向地犬出之保持突出部；該第二部分之該遠端界定一 縱向遠端軸線；該保持突出部在其一近端處包括一向外橫 向台階且直接逐漸變細至該第二部分；且該植入物本體經 組態以使得，當植入於該淚小管中時，在該近端軸線與該 遠鈿軸線之間存在—成角度的相交，以用於將該植入物本 體之至少一部分偏置抵在該淚小管的位於一小管彎曲部分 處或距該小管彎曲部分更遠處的至少一部分上。 25. 根據態樣24之淚管植入物’其中該保留突出部之一 長度為約0.96 mm或〇·96 mm以上。 26·根據態樣24或態樣25中任一項之淚管植入物，其中 該保持突出部之一遠端包括_ 一體式擴張器，該—體式擴 張Is用以促進該植入物本體至該淚小管中之植入。 27.根據態樣24至26中任_項之淚管植入物，其進—步 包含一或多種治療劑。 ’ /8.根據態樣27之淚管植人物，其中該〆或多種治療劑 提供於-藥物***物中’該藥物***物至少部分定位於該 第一部分中，邊藥物***物經組態以提供該一或多種治療 146662.doc •12- 201041570 劑之一持續釋放。 29.根據態樣28之淚管植入物，其中該藥物***物定位 於該第一部分之一第一空腔内’該第一空腔具有至少約 〇_56 mm之直徑。 3 〇.根據態樣2 8或態樣2 9中任一項之淚管植入物，其中 e玄藥物***物包含至少約81微克的該一或多種治療劑。 31. —種套組’其包含根據態樣24至28中任一項之淚管 ❹ ❹ 植入物，及一用於使用該淚管植入物治療一眼病症之用法 說明書。 32，一種可***於一淚小管中之淚管植入物其包含： 一植入物本體，其非線性地自一近端部分延伸至一遠端部 分，該近端部分可定位於該淚小管之一垂直區段内，該遠 端部分可定位於該淚小管之—水平區段内，且該植入物本 體具有一中間部分；該中間部分部分地在一第一方向上朝 向該近端部分延伸且部分地在一第二方向上以一大體上變 =方式朝向該遠端部分延伸，以使得當植人於該淚小管中 日…亥植入物本體定向地橫向偏置抵在該淚小管的位於一 小管’’曲部分處或距該小管彎曲部分更遠處的至少一部八 上；該第二方向上之兮M站 71 万门上之忒延伸具有一縱向長度該 :該第—方向上之該延伸之'縱向長度的不到四倍；：： 上該植入物本體時’針間部分部分地在-實質 亥第—方向相及夕笛—+ i 、 ,, 相反之第二方向上朝向一淚小營軎Μ 伸，該第二古亞腹延 方向上之該延伸包括一平殼狀形狀。 33.根據態樣32之淚管植 八巴3 可抓握突出 146662.doc -13- 201041570 部，该可抓握突出部至少部分自該近端部分延伸，該可抓 握突出部包括一卵形形狀。 34. 根據態樣32或態樣33中任一項之淚管植入物，其中 該平殼狀形狀包括一在約〇 4毫米至〇5毫米之間的長度， 及約0.5毫米至〇.6毫米之厚度。 35. 根據態樣32至μ中任一項之淚管植入物，其進一步 包含一治療劑。 36.根據態樣35之淚管植入物，纟&含相異於該植入物 本體之至少-藥物插人物，該至少―藥物插人物安置於該 近端部分之一空腔中’該藥物***物包含—聚合基質，該 聚合基質包括該治療劑。 根據態樣35或態樣36中任一項之淚管植入物其中 該治療劑經整合至該植入物本體之一或多個部分中。 3 8. —種套組，其包含根據態樣32至37中任一項之淚管 植入物’及-用於使用該淚管植入物治療一目艮疾病之用法 說明書。 39. —種可***於一淚小管中之淚管植入物，其包含： -植入物本體’其包括第一部分及第二部分，該植入物本 體自該第-部分之-近端延伸至該第二部分之一遠端該 第一部分之該近端界定一縱向近端軸線且該第二部分之該 遠端界定一縱向遠端軸線；該植入物本體經組態以使得， 當植入於㈣小管巾時’在該近㈣線與該遠端軸線之間 存在一成角度的相交，以用於將該植入物本體之至少一部 分偏置抵在該淚小管的位於一小管彎曲部分處或距該小管 146662.doc •14- 201041570 彎曲部分更遠處的至少一部分上；及一可抓握突出部，其 至少部分自該第-部分之該近端延伸，該可抓握突出部包 括向内延伸之保持唇狀物，該向内延伸之保持唇狀物懸 於該第一部分内之一空腔之上。 、 40.根據態樣39之淚管植入⑯，其進一#包含相異於該 植入物本體之至少一藥物***物，該至少一藥物***物安 置於該第一部分之該空腔中，該藥物***物包含一治療 劑。 〇 41. 根據態樣40之淚管植入物，其中該向内延伸之保持 唇狀物在該藥物***物完全就位於該空腔中時，懸於該藥 物***物之一近端表面之上，藉此固定該***物之一位 置。 42. 根據態樣41之淚管植入物，其中該懸垂不會可觀地 影響儲存於該藥物***物中之藥物之一釋放速率。 43. —種製造一可***於一淚小管中之淚管植入物之方 ◎ 法該方法包3·形成一植入物本體，該植入物本體自一 第一本體部分之一近端延伸至一第二本體部分之一遠端， 包括在該第一本體部分中形成一空腔，將該第二本體部分 延伸至一縱向長度’該縱向長度為該第一本體部分之一縱 向長度之不到四倍’及組態該近端及該遠端以在植入於該 淚小管中時分別界定一縱向近端轴線及一縱向遠端軸線， 該縱向近端軸線與該縱向遠端軸線以一角度相交以使得該 植入物本體經組態為定向地橫向偏置抵在該淚小管的位於 一小管彎曲部分處或距該小管彎曲部分更遠處的至少一部 146662.doc •15· 201041570 刀上’及將_相異於該植人物本體之藥物插人物安置於該 第-本體部分之該空腔中，包括將該藥物***物之一曝露 表面疋位於β亥第一本體部分之該近端之上方。 44’種用於***於一淚小管中之淚管植入物，其包 3 植人物本體，其自—近端部分延伸至-遠端部分， 該近端部分可定位於該淚小管之—垂直區段内，該遠端部 分可定位於該淚小管之一水平區段内，且該植入物本體且 有一在該近端部分與該遠端部分之間的中間部分；該中間 料部分地在-第—方向上朝向該近端部分延伸且部分地 在-第二方向上朝向該遠端部分延伸以使得，當植入於該 淚小管中時’該植人物本體定向地橫向偏置抵在該淚小管 的=於-小管f曲部分處或距該小管彎曲部分更遠處的至 少一部分上；及一安置於該遠端部分處或靠近該遠端部分 安置之保留突出部。 45. 根據態樣44之淚管植入物，其中該第二方向延伸包 括一相對於該第-方向延伸之大體上凹人形狀；且其中該 大體上凹入形狀之一半徑小於該小管彎曲部分之半徑。 46. 一種用於***於-淚小管中之淚管植入物，其包 含：—包括至少-空腔之植人物本體；—相異於該植入物 本體之藥物***物，其安置於該至少一空腔中；該藥物插 入物包括-聚合基質及治療劑；且其中該植人物本體包括 與一或多個本體部分整合之治療劑。 /·根據態樣46之淚管植入物，其進一步包含一賴體， 4鞘體環繞該藥物***物之一或多個表面。 146662.doc -16· 201041570 48·根據態樣46或態樣47中任一項之淚管植入物，其進 一步包含一覆層，該覆層經塗覆至—植入物本體外表面之 一或多個部分。 • 49.根據態樣48之淚管植入物，其中一第一覆層厚度經 .塗覆至一第一植入物本體表面部分且一不同於該第一覆層 厚度之第二覆層厚度經塗覆至一第二植入物本體表面部 分。 ❹ 50.根據態樣48或態樣49中任一項之淚管植入物，其中 該覆層包括聚對二曱苯基、陶瓷或銀中之至少一者。 51.根據態樣46至50中任一項之淚管植入物，其中該藥 物***物包括一第一治療劑供應且該植入物本體包括一第 二治療劑供應。 將在以下[實施方式]十部分地闡述本發明之淚管植入物 及方法之此等及其他實施例、優點及態樣。此[例示性實 施例]章節意欲提供本專利申請案之標的物之概述。其並 〇 不意欲提供本發明植入物之排他的或詳盡的解釋。包括 [實施方式]以提供關於本專利文獻之其他資訊。 【實施方式】 在諸圖式中，相似數字可用以貫穿若干_描述類似組 件。具有不同字母字尾之相似數字可用以表示類似組件之 不同例項。諸圖式大體上以實例(但並不作為限制)來說明 本文獻中所論述之各種實施例。 在本專利文獻中，描述提供在眼睛之—淚點及相關聯之 小管内的安全的、可楔入式保留的淚管植入物及相關方 146662.doc 201041570 法、。淚管植入物可包含—植入物本體，該植入物本體經組 “、用於通過該淚點至少部分***且進入該相關聯之小管 中。該植入物本體可包括第一部分及第二部分，且可自該 第一部分之-近端延伸至該第二部分之—遠端，該第一部 ^之該近端界定-縱向近端軸線，該第：部分之該遠端界 疋縱向遇端軸線。該植入物本體可經組態以使得，當使 用體式擴張器植入時’在該近端軸線與該遠端軸線之 間存在(例如)至少45度之角度的相交。以此方式，可將植 入物本體之至少一部分偏置抵在淚小管的位於—小管彎曲 部分處或距該小管彎曲部分更遠處的至少一部分上，藉此 使用解剖學結構保持淚管植入物之植入位置。 在各種實例中，淚管植人物可進—步包含—相異之藥物 ***物，或安置於植入物本體之第一部分或第二部分中之 至少一者中的整合之藥物或其他藥劑，從而提供藥物或其 他治療劑至眼睛、鼻腔或内耳系統中之—或多者的持續釋 放。 圖1至圖2說明與眼睛丨〇 〇相關聯之解剖學組織結構的實 例視圖。力展示《解剖學組織結才冓中的特定解剖學組織結 構可適合於使用本文中所論述之各種淚管植人物及方法來 治療。眼睛100為球形結構，其包括一具有三層之壁：外 鞏膜102、中間脈絡膜層104，及内視網膜106。鞏膜1〇2包 括一保護内層之堅韌纖維覆層。除了前側之透明區（通常 稱為角膜108，其允許光進入眼睛1〇〇中）之外，鞏膜1〇2主 要為白色。 146662.doc • 18· 201041570 位於鞏膜102内部的脈絡膜層l〇4含有許多血管且在眼睛 100之前側處變為有色虹膜110。雙凸透鏡112位於瞳孔之 正後方。在透鏡112之後的腔室114充滿玻璃體液（凝膠物 質）。前房及後房116分別位於角膜108與虹膜110之間且充 滿水狀液。偵測光之視網膜1 06在眼睛100之後部。 角膜108為光學透明組織，其將影像傳送至眼睛1〇〇之後 部。角膜10 8包括無jk管組織’經由淚液及水狀液的浸浴 以及自覆蓋角膜108與鞏膜102之間的接點的内層之血管而 將營養素及氧供應至該無血管組織。角膜108包括用於使 藥物渗透至眼睛100中之路徑。 轉向圖2，展示了與眼睛100相關聯之其他解剖學組織結 構’該等解剖學組織結構包括淚管排水系統，淚管排水系 統包括分泌系統230、分布系統及***系統。分泌系統23〇 包含受眨眼及溫度改變（歸因於淚液蒸發）刺激之分泌腺， 及反射分泌腺，該等反射分泌腺具有一傳出副交感神經支 配且回應於身體或情緒刺激而分泌淚液。分布系統包括眼 瞼202及圍繞睁開的眼睛之瞼緣之淚液彎月面，淚液彎月 面藉由眨眼而將淚液散播於眼部表面上，因此減少乾燥區 域之產生。 淚管排水系統之***部分包括（以引流之次序）淚點、淚 小管、淚囊204，及液管（lacrimal duct)206。淚液及其他可 流動物質自淚管206排至鼻淚管系統之通道中。淚小管包 括分別終止於上部淚點212及下部淚點214中之上部（上位） 淚小管208及下部（下位）淚小管210。上部淚點212及下部淚 146662,doc -19- 201041570 點214在靠近結膜囊218之睫狀部分與淚管部分之接點2i6 處的瞼緣之近中末端處輕微升高。上部淚點212及下部淚 點214大體上為被結締組織環環繞之圓形或輕微卵形開 口。淚點212、214中之每一者通向其各別小管之垂直部分 220、222，之後於小管彎曲部分25〇處轉向更水平，以在 淚囊204之入口處彼此接合。小管2〇8、21〇大體上為管狀 形狀且内層由被彈性組織環繞之複層扁平上皮覆蓋，該彈 性組織准許其擴展。如所展示，淚小管壺腹252在每一小 管彎曲部分250之外緣附近。 圖3A說明實例淚管植入物3〇〇，實例淚管植入物3〇〇可通 過淚點212、214***且進入相關聯之小管2〇8、21〇(圖2) 中。將淚管植入物300通過淚點212、214***且進入相關 聯之小管208、210中可允許以下各項中之一或多者：抑制 或封阻淚液流動通過淚點212、214及相關聯之小管2〇8、 210(例如，用以治療乾眼），或將藥物或其他治療劑的持續 遞送至眼睛（例如，用以治療感染、炎症、青光眼或其他 眼部疾病或病症）、鼻腔（例如，用以治療瘺管或過敏反應 病症）或内耳系統（例如，用以治療頭暈或偏頭痛）。 如此實例中所展示，淚管植入物3〇〇可包含包括第一部 分3 04及第二部分306之植入物本體302，且可自第一部分 3〇4之近端308延伸至第二部分306之遠端310。在各種實例 中’近端3 08可界定一縱向近端軸線312且遠端310可界定 一縱向遠端軸線3 14。植入物本體302可經組態以使得，當 植入於淚點及相關聯之小管内時，在近端軸線3 12與遠端 146662.doc -20· 201041570

軸線314之間存在至少45度之成角度的相交316，以用於將 植入物本體302之至少一部分偏置抵在淚小管208、210(圖 2)之位於小管彎曲部分250(圖2)處或距小管彎曲部分250更 遠處的至少一部分上。在一些實例中，植入物本體302可 經組態以使得成角度的相交316在約45度與約135度之間。 在此實例中，植入物本體302經組態以使得成角度的相交 3 16為約90度（亦即，近端軸線3 12與遠端軸線3 14之間的相 交316約為垂直的）。在各種實例中，第一部分3〇4之遠端 3 20可在第二部分306之近端3M處或靠近近端328處與第二 部分306整合。 在特定實例中，植入物本體302可包括成角度地安置之 圓柱狀結構’該等圓柱狀結構包含靠近近端3〇8安置之第 二腔318或靠近遠端31〇安置之第二空腔3 2〇中的一者或 兩者。在此實例中，第一空腔318自第一部分3〇4之近端 308向内延伸，且第二空腔32〇自第二部分3〇6之遠端31〇向 内L伸視需要，植入物本體302之一或多個部分可包括 一用於解剖學配合目的之卵形橫截面形狀。 舉例而5，可將第一釋放藥物或釋放其他藥劑之***物 (例如，藥物核心）322安置於第一空腔318中，以提供至眼 睛之持Γ藥物或其他治療劑釋放同時可替代性地或相結 合地將第二釋放藥物或釋放其他藥劑之***物（例如，藥 物核心）324安置於第二空腔32()中，以提供至鼻腔或内耳 系：之持續藥物或其他治療劑釋放。植入物本體隔板330 可定位於第—空腔318與第二空腔32〇之間，且可用以抑制 146662.doc -21 - 201041570 或防止第一藥物***物322與第二藥物***物324之間的物 質（例如，藥劑）之連通。在各種實例中，第一釋放藥物或 釋放其他藥劑之***物322或第二釋放藥物或釋放其他藥 劑之***物324中之一者或兩者可包括至少21微克、至少 42微克、至少44微克、至少81微克或至少95微克的藥物 (例如，拉坦***素），諸如以下美國專利申請案中進一 步論述：Butuner等人之共同擁有的於2009年5月8日申請 之題為「SUSTAINED RELEASE DELIVERY OF ACTIVE AGENTS TO TREAT GLAUCOMA AND OCULAR HYPERTENSION，」之美國專利申請案第12/463,279號，及 Utkhede之共同擁有的於2009年9月18日申請之題為 「IMPROVED DRUG CORES FOR SUSTAINTED OCULAR RELEASE OF THERAPEUTIC AGENTS,」之美國專利申請 案第61/277,000號，該兩個申請案之全文以引用的方式併 入本文中，包括其對於藥物或其他藥劑濃度之描述。 在一些實例中，植入物本體302實質上為實心的，事實 上，植入物本體302不包括用於收納釋放藥物或釋放其他 藥劑之***物的一或多個空腔或其他空隙。實情為，植入 物本體302可經組態以收納整合在一或多個本體部分之整 體中的一或多種藥物或其他藥劑。以此方式，整個植入物 本體302或其部分可用作釋放藥物或釋放其他藥劑之*** 物，且可使用一環繞植入物本體302之部分的不可滲透或 實質上不可滲透之覆蓋物（例如，聚對二曱苯基覆蓋物）中 的一（或多個）預成型開口來指導藥劑釋放。在其他實例 146662.doc -22- 201041570 中，可使用一可滲透之覆蓋物材料以允許藥物或其他藥劑 釋放。 在一些實例中，可至少部分經由藥物***物322、324之 一曝露的、未被鞘覆蓋之表面發生藥物或其他治療劑之釋 放。藉由控制曝露表面之幾何形狀，可達成預定藥物或治 療劑釋放速率。舉例而言，可藉由一適合於控制藥物或其 他治療劑至眼睛100之釋放速率（諸如基於急性或基於慢 性，在門診患者就診之間）的特定幾何形狀或其他技術來 建構曝露表面。關於來自藥物***物322、324之一或多種 藥物或其他治療劑之有效釋放速率的其他描述可在DeJuan 等人之共同擁有的題為「NASOLACRIMAL DRAINAGE SYSTEM IMPLANTS FOR DRUG THERAPY，」之美國專利 申請案第1 1/695,545號中找到，該案之全文以引用的方式 併入本文中，包括其對於獲得特定釋放速率之描述。 在一些實例中（諸如圖3B中所展示），藥物***物322、 324之曝露表面可分別與第一部分304之近端308或第二部 分306之遠端310齊平或略低於近端308或遠端310，以使得 藥物***物不會突出在植入物本體302之外部。在一些實 例中（諸如，圖4中所展示），第一藥物***物322之曝露表 面（例如）可定位於近端308之上方，以使得第一藥物***物 322至少部分突出在植入物本體302之外部。 植入物本體302可包括一可抓握或其他突出部332，諸 如，至少部分自第一植入物本體部分304之近端308或圍繞 近端308橫向地延伸之一或多個突出部。在一些實例中， 146662.doc -23 - 201041570 可抓握或其他突出部332可包括一組翼形部’該組翼形部 用於在將淚管植人物綱插人於植人位置中或自植入位置 移除淚管植入物300的過程中使用。可組態該組翼形部或 其他突出部332而無需考慮移動，因為植入物本體3〇2之非 線性組態可藉由採取小管彎曲部分25〇及（視需要）淚小管壺 腹252(圖2)之大小或形狀來防止植人物3⑽移動^在—些實 例中’可抓握或其他突出部332可經組態以倚靠或靠近淚 點開口 212、214就位，（諸如^於抑制或防止淚管植人物 3〇0完全落入淚小管208、21G内，或用於將觸覺或視覺反 饋資訊提供至植人使用者（例如，關於植人物是否全部植 如圖34A至圖34B中所展示，且如下文進一步論述，可 抓握或其他突出部332在植入時可在平行於眼睛⑽或遠離 眼睛100之方向上橫向地延伸。咸信，此與突出部之一部 分朝向眼睛HH)延伸的狀況相比較可減少對眼睛i⑼之刺 另外，例如，突出部332自近端_之橫向延伸方向可 實質上與第二植入物本體部分3〇6相對於第一植入物本體 部分304之遠端326的橫向延伸方向相同，如圖3a至圖3b 中所展示。此亦可避免朝向眼睛之突出部延伸且促進植入 護理醫師之***定向。第一藥物***物322可部分地延伸 穿過突出部332之區域’以便提供第一藥物或其他治療劑 至眼睛上之持續釋放。 在各種實例中，可使用 302 ’彈性材料諸如聚矽氧 彈性材料來模製植入物本體 、聚胺基甲酸酯或其他以胺基 146662.doc •24· 201041570 甲酸酯為主的聚合物或共聚物、NuSil(例如，具有2%之6_ 4800之NuSil 484〇)或非生物可降解、部分生物可降解或生 物可降解性質（亦即，可在體内消蝕）之丙烯酸系物，該彈 性材料允許植入物本體302經組態以使得當植入於淚小管 • 208、210中時在待形成之近端軸線312與遠端軸線314之間 存在成角度的相交316。舉例而言，咸信聚矽氧足夠柔軟 而可使患者舒適，且足夠硬而可促進由護理醫師進行之插 0 入。在各種實例中，可將一生物相容性著色劑（例如，綠 色著色劑）與植入物本體3〇2之彈性材料混合，從而允許患 者及其護理者更容易地看見植入物且核實植入物保持在植 入位置中。在一些實例中，可將生物相容性著色劑與藥物 ***物322之材料混合以用於植入物反饋或用以指示植入 物之類型、大小、藥劑或其他特性。 在一些實例中，生物可降解彈性材料可包括交聯聚合 物，諸如聚（乙烯醇）。在一些實例中，植入物本體3〇2可包 〇 纟聚石夕氧/聚胺基甲酸醋共聚物。可用以形成植入物本體 302之其他共聚物包括（但不限於）聚矽氧/胺基曱酸酯、聚 矽氧/聚（乙二醇）(PEG)，及聚矽氧/甲基丙烯酸2_羥乙醋 (HEMA)。如在Utkhede等人之共同擁有的於2〇〇8年今月5曰 申請之題為「DRUG C0RES F〇R Sustained 虹^細 OF T臟APEUTIC織㈣，」之美國專利巾請案第 12/231,986號（代理人樓案號2755()451；81)中所論述，以胺 基曱酸醋為主的聚合物及共聚物材料允許多種處理方法且 可良好地結合至彼此，該案之全文以引用的方式併入本文 146662.doc -25- 201041570 中ο 圖戰明沿平行於植入物之縱向軸線之線(諸如，沿圖 3Α之線3Β·3Β)所截得的淚管植人物30G之實例橫截面圖。 如圖3Β中所展示，淚管植 e植入物3〇〇可包括一包括第一部分 304及第二部分3G6的植人物本體迎，且可自第—部分3〇4 之近鈿308延伸至第二部分3〇6之遠端31〇。在各種實例 中，近端308可界定一縱向近端軸線312且遠端31〇可界定 縱向遠端軸線314。植入物本體3〇2可經組態以使得，當 植入吟，在近端軸線312與遠端軸線3丨4之間存在至少Μ度 之成角度的相交316，以用於將植入物本體3〇2之至少一部 分偏置抵在淚小管208、210(圖2)之位於小管彎曲部分 25 0(圖2)處或距小管彎曲部分25〇更遠處的至少一部分上。 在此實例中，植入物本體302經組態以使得成角度的相交 3 1 6為大致約90度。 在各種實例中’第一部分3〇4之遠端326可在第二部分 306之近端328處或靠近近端328處與第二部分306整合。在 一些實例中，第二部分306可具有量值為第一部分304之長 度之不到四倍的長度。在一實例中，第二部分306可包括 小於約10毫米之長度且具有類似於圖3Β中所展示之組態的 組態。在另一實例中，第二部分306可包括小於約2毫米之 長度且具有類似於圖24中所展示之組態的組態。 在各種實例中，第二部分306可包含一體式擴張器350, 其用以在植入淚管植入物300時將解剖學組織352(諸如， 淚點212、214(圖2)或相關聯之小管208、210中之一者或兩 146662.doc •26- 201041570 者）擴張至足夠直徑。以此方式，可將淚管植入物3〇〇植入 於各種大小之眼部解剖結構中，而無需經由單獨的放大工 具預先擴張❶擴張器350可經形成以便不對淚點212、214 及小管208、2 10之内襯層造成創傷。在一些實例中，安置 於植入物本體302之外表面上或浸潰於楂入物本體302之外 表面中的光滑覆層可用以進一步輔助將淚管植入物3〇〇插 入於解剖學組織352中。在-實例中，光滑覆層可包括聚 石夕氧潤滑劑。 〇 /、張器350可大體上自罪近第二部分之近端328之位 置向第二部分306之遠端310變窄，諸如，自約0.6毫米之 直控至約〇.2毫米之直徑。在一些實例中，擴張器350之外 表面斜率（如自靠近第二部分306之近端328之位置至第二 部分306之遠端31〇所量測）可為相對於縱向遠端軸線314之 約1~度與約1〇度之間（例如，2度、3度、4度，或5度）。在一 二貫例中，擴張器3 5〇相對於縱向遠端軸線3丨4之斜率可小 〇 於45度。除其他因素之外，可藉由平衡植入所需之植入物 本體302強度與在植入後具有柔軟、可挽且保形的植入物 本體的需要（例如，用以符合淚小管解剖結構）來進行對給 疋植入物凊形之所需擴張杰3 5 〇斜率之判定。在一些實例 中，擴張器尖端354之直徑可在約〇.2毫米與約〇 5毫米之 間。 在特定實例中，第二植入物本體部分3〇6之近端可包 括保留元件3 5 6 ’该保留元件3 5 6經組態以在植入時偏置抵 在淚小管壺腹252(圖2)之至少一部分上。在此實例中，保 146662.doc •27· 201041570 留元件356(諸如在與擴張器35〇之延伸相反的方向上）自第 =植入物本體部分綱與第二植入物本體部分地之間的相 交向近側突出。當存在保留元件356且植入於壺腹252中 時’保留元件356可幫助固定可抓握或其他突出部332相抵 於淚點開口 212、214之就位位置。 在特定實例中’植人物本體3G2包括靠近近物8安置之 第-空腔318。在此實例中’第一空腔318自近端向内 延伸約2毫米或2毫米以下，且收藏第一釋放藥物或釋放豆 ㈣劑之藥物***物322以提供至眼睛之持續藥物或其他 2劑釋放。在-些實例中’藥物***物322可包括複數個 治療劑包體360，該複數個治療劑包體36〇可分布於基質 ⑽中。在-些實例中，包體36()可包含治療劑之濃縮土⑽ ::吉晶)形式。在一些實例中，基質加可包含聚石夕氧基 貝或其類似物，|包體36〇在基質内之分布 質的或非均質的。在一此音/丨Λ ^ 在二貫例中，樂劑包體360可包括油 (諸如，拉坦***素油)之小液滴。在其他實例中，率劑 包體360可包含固體粒子，諸如，結晶形式之比瑪*** 素⑻福一)粒子。在-些實例中，藥物***物322包 如’聚胺基甲酸§旨）聚合物或共 聚物纟包3可遞达至眼睛或周圍組織中之治療劑包體。 該等包體可具有許多大小及形狀。舉例而言，包體可包括 具有大约約1微米至約1。〇微米之尺寸的微粒。可； 祕ede以之共同擁有的於雇 5 r — c〇RES K0R sustained rele；；^f 146662.doc -28- 201041570 THERAPEUTIC AGENTS，」之美國專利申請案第12/231,986 號（代理人檔案號碼2755.045US1)中找到對釋放藥物或釋 放其他藥劑之藥物***物之其他論述，該案之全文以引用 的方式併入本文中。

在各種實例中，藥物***物322可包括鞘體366，其安置 於***物之至少一部分上方以界定至少一***物曝露表面 368。舉例而言’曝露表面368可位於植入物本體3〇2之近 端308處或靠近近端308處，藉此允許在將淚管植入物3〇〇 通過淚點212、214***並進入相關聯之小管2〇8、21〇中 時，直接接觸淚液或淚液膜且在持續時段内自藥物***物 322釋放藥物或其他治療劑。 圖4說明淚管植入物4〇〇之植入物本體4〇2之第二部分 的另 體式擴張器450的實例側視圖。在此實例中，擴 張器4S0在靠近第二部分4〇6之遠端41〇處突然變窄。如所 展示，植入物本體第一部分404可包括靠近近端4〇8安置之 第一空腔418。在此實例中，例如，帛—空腔418自近端 向内延伸，且收藏第一釋放藥物或釋放其他藥劑之藥 物***物422以提供至眼睛之持續藥物或其他治療劑釋 放。在一些實例中，可經由藥物***物422之曝露的、未 被鞘覆蓋之表面468將藥物或其他治療劑釋放至眼睛。在 此實例中，藥物***物422之曝露表面4㈣位於近端彻 之上方，以使得藥物***物422至少部分突出在植入物本 體402之外部。 在各種實例中，植入物本體4〇2之外表面482可經形成或 146662.doc -29· 201041570 、’二表面處理成大體上平滑，以抑制細菌附著至淚管植入物 4〇〇並潛伏。大體上平滑外表面482亦可防止在植入期間對 收納其的解剖學組織（諸如，淚點212、214(圖2)或相關聯 之小管208、210(圖2))之内襯層造成傷害。如Rapacki等人 之共同擁有的於2008年9月5曰申請之題為r surface TREATMENT OF IMPLANTS AND RELATED METHODS, j 之美國專利申請案第12/283,002號（代理人檔案號碼 2755.036US1)中進一步論述，可經由拋光製程將植入物本 體402之外表面482表面處理成大體上平滑，該案之全文以 引用的方式併入本文中。拋光製程可包括使模製之植入物 本體402在本體402正處於放大的膨脹狀態的時段期間受拋 光媒體作用。此可使植入物本體402之一或多個表面或邊 緣平滑。在各種實例中，拋光媒體可包括至少一些直徑大 於約3毫米之顆粒。 在各種實例中，抗菌覆層484可安置於外表面482之至少 一部分上或浸潰於外表面482之至少一部分中，以進一步 防止植入物本體402上之細菌生長。在一些實例中，抗菌 覆層484可包括選自由以下各物組成之群之藥劑：2_漠基_ 2 -石肖基丙炫-Id -一酵、5->臭基-5 -硝基-1，3 -二α惡烧、7_乙某 雙環噁唑啶、氯化苯甲烴銨、苄索氣銨、苯曱酸、节醇、 删酸、漠頌丙二醇、氯化十六烷基吡錠、氣己定二葡糖酸 鹽、乳乙酿胺、亂丁醇、氯甲基異嚷π坐琳酮及甲基異。塞峻 啉、二甲基噁烷（dimethoxane)、二曱基噁唑咬、二甲某卢 曱基吼啥、氣二曱苯紛、脫氫醋酸、重氮利定脲、二氣节 146662.doc -30- 201041570 醇、DMDM乙内醯脲、乙醇、甲醛、戊二醛、六氯酚、海 克替啶、六亞曱基三胺（hexamethylenetramine)、咪唑啶基 脲、碘代丙炔基胺基甲酸丁酯、異噻唑啉酮、氯化甲烯 銨、甲基二溴基戊二腈、MDM乙内醯脲、二甲胺四環 素、鄰苯基苯酚、對-氣-間甲酚、對羥基苯甲酸酯（對羥基 苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯）、 苯乙醇、苯氧乙醇、去屑因子（piroctane olamine)、聚胺丙 基雙胍、聚曱氧基雙環噁唑啶、聚甲醛、聚四級銨鹽- 〇 42、苯曱酸鉀、山梨酸鉀、丙酸、四級銨鹽_ 15、利福 平、水揚酸、二硫化硒、硼酸鈉、碘酸鈉、羥曱基甘胺酸 鈉、丙酸鈉、羥基《比啶硫酮鈉、山梨酸、硫柳汞、三氯 生、三氣二苯腺、Η--碳烯酸、苯紛續酸辞，及經基α比π定 硫酮鋅。在一些實例中，抗菌覆層484可包括選自由以下 各物組成之群之材料：乳酸銀、磷酸銀、檸檬酸銀、乙酸 銀、苯曱酸銀、氯化銀、碘化銀、碘酸銀（silver 1〇date)、 Q 硝酸銀、磺胺嘧啶銀、棕櫊酸銀，或其一或多種混合物。 在一些實例中，抗菌覆層484可包括抗生素或防腐劑中之 至少一者。舉例而言，抗菌覆層484可包括臨時麻醉劑， 該臨時麻醉劑的效果平均持續幾小時與一天之間的時間。 在其他實例中，抗菌覆層484可包括用以治療潛在疾病之 藥物或其他治療劑（諸如，速效圓形藥物製劑（b〇lus))。 圖5說明植入於下部淚點214及相關聯之小管21〇中之淚 管植入物（諸如，圖3令所展示之淚管植入物3〇〇)的實例示 意圖。在一些實例中，可將淚管植入物300植入於上部淚 146662.doc 31 201041570 點212及小管208中。如上文進一步論述，淚管植入物3〇〇 可包含植入物本體302，植入物本體3〇2包括第一部分3〇4 及第二部分306。在各種實例中，植入物本體3〇2可經組態 以使得，當植入時，將植入物本體3 〇2之至少—部分偏置 抵在淚小管210之位於小管彎曲部分25〇處或距小管彎曲部 分250更遠處的至少一部分上，以安全地保持植入物3〇〇之 植入位置。如所展示，第一部分3〇4可經組態以通過淚點 214***且進入相關聯之小管21〇中並靜止於淚點開口與淚 小管壺腹252之間，而第二部分3〇6可經組態以通過淚點 214***且進入小管21〇中並靜止於壺腹252與淚囊之 間。在特定實例中，自第二部分3〇6之近端突出之保留元 件356可經組態以在植入時偏置進入壺腹乃2且抵在壺腹 252之至少一部分上。在各種實例中，第一部分Μ*及第二 部分306可經組態以按需要彎曲、拉伸或塌陷，以維持充 刀的解。j子植入配合，而並不過度地拉伸眼部解刮結構。 在特定實例中，為了進一步將植入物3 及小侧或為了使得植入物本體302之大小 將水凝膠或其他可遇液膨脹材料安置於（例如，塗布於）植 入物本體3G2之外表面部分上。可遇液膨脹材料可在植入 時有效地擴展植人物本體3G2之外表面直徑部分。在特定 實例中’植人物本體3G2之外表面可包括浸潤材料之縱向 通道或凹槽或覆層，以便允許流㈣繞植人物本體3〇2流 動。使用此等技猫_ φ夕_ I斗、 者或一，，且&，淚管植入物3〇〇可 經組態以在植人於_、冶I Ο Λ Ο ^ 於淚小g 208、210中時完全堵塞或僅部分 146662.doc -32- 201041570 堵：戾小官208、21〇。舉例而言使用植入物本體皿之 第一部分304及第二部分鳩t之一者或兩者中的縱向通道 或凹槽:允許減小的體積或可發生淚液引流，從而潛在地 • <進自藥物***物釋放藥物或其他治療劑。

&可使用鑷子或另一***工具來通過淚點212、214植入淚 &植入物3〇〇且使其進入相關聯之小管、2 ^ 〇中。在一 _實心]中如在De Juan等人之共同擁有的於2〇〇8年9月5 ❹ 申肖之題為「INSERTI〇N AND EXTRACTION TOOLS f⑽lachiMAL IMPLANTS，」之美國專利中請案第 12/231，984號（代理人檔案號碼2755 〇181；81)中所論述的插 入工具可用以植入淚管植入物3〇〇 ,該案之全文以引用的 方式併入本文中。在各種實例中，可藉由操作***物工具 將植入物本體3〇2之第二部分306推進至淚小管208、210 之冰處，直至可抓握或其他突出部332(若存在的話）可相抵 於淚點開口 212、214就位為止。 ◎ 在各種實例中，在已量測淚點大小且選擇適當大小之植 入物300(例如，小的、巾等的或大的）之後可視需要在插 入之如或在***期間（例如，經由植入物之一體式擴張器） 將淚點212、214擴張。可用鑷子或另一***工具在第二部 分306處抓握植入物3〇〇且將其垂直地引入至淚點212、214 中。可接著將植入物300旋轉以將其推進至淚小管2〇8、 210之水平部分中’直至腳後跟狀保留元件356。可進一步 使用鑷子或其他***工具來抓握植入物3〇〇之保留元件356 部分，以將其旋轉至淚點212、214中，以使得可抓握或其 146662.doc -33· 201041570 他帽狀突出部3 3 2可就位於淚點上。 當需要移除淚點植入物300時，（例如）可用鑷子抓握突 出部332，且通過輕柔的牽引運動將其自淚點開口 212、 214抽出。視需要，可在移除植入物3〇〇之前投與一滴或兩 滴麻醉劑。可能需要當心不要抓握突出部332之最外緣， 因為此可能使得突出部332撕裂或分離。 在特定實例中，植入物本體3〇2可包括靠近近端3〇8安置 之第一空腔318或靠近遠端31〇安置之第二空腔S2〇中的一 者或兩者。在此實例中，第一空腔3丨8自第一部分之近 端308向内延伸，且第二空腔32〇自第二部分3〇6之遠端31〇 向内延伸。舉例而言，可將第一釋放藥物或釋放其他藥劑 之藥物***物322安置於第一空腔318中，以提供至眼睛之 持續藥物或其他治療劑釋放（例如，用以治療感染、炎 症月光眼或其他眼部疾病或病症），同時可將第二釋放 藥物或釋放其他藥劑之藥物***物324安置於第二空腔 中，以提供至鼻腔（例V ’用α治療瘺管或過敏反應病症） 或内耳系統（例如，用以治療頭暈或偏頭痛）之持續藥物或 其他治療劑釋放。 圖6Α至圖6Β說明另一淚管植入物6〇〇之實例，淚管植入 物600可通過淚點212、214***且進入相關聯之小管2〇8、 210(圖2)中。在此實例中，淚管植入物6〇〇可包含一包括第 —部分604及第二部分6〇6的植入物本體6〇2，且可自第一 部分604之近端608延伸至第二部分6〇6之遠端61〇。近端 608可界定一縱向近端軸線612且遠端61〇可界定一縱向遠 146662.doc -34- 201041570 端軸線614。植入物本體602可經組態以使得，當植入時， 在近端軸線612與遠端軸線614之間存在大致90度之成角度 的相交’以用於將植入物本體之至少一部分偏置抵在淚小 管208、210(圖2)之位於小管彎曲部分250(圖2)處或距小管 彎曲部分250更遠處的至少一部分上。 在此實例中’第二植入物本體部分606之近端628可包括 保留元件656，保留元件656經組態以在植入時偏置抵在淚 小管32腹252(圖2)之至少一部分上。在此實例中，植入物 Ό , _ 本體6〇2包括第一空腔618，第一空腔618經組態以收納靠 近第一植入物本體部分604之近端608安置的第一釋放藥物 或釋放其他藥劑之藥物***物。又，在此實例中，植入物 本體602可包括可抓握或其他突出部632，諸如，具有（例 如）約1毫米之組合長度且自近端3〇8橫向地延伸之一組翼 形部。 圖6B說明沿平行於植入物之縱向軸線之線（諸如，沿圖 〇 6A之線6B-6B)所截得的淚管植入物6〇〇之實例橫截面圖。 如圖6B中所展示，第一部分6〇4之遠端626可在第二部分 之近端628處或靠近近端6]8處與第二部分6〇6整合。在 各種實例中，第二部分606可包括如自近端軸線612至遠端 610所量測的縱向長度，該縱向長度具有為第一部分6〇4之 縱向長度（如自近端608至遠端軸線614所量測）之不到四倍 的！值。在一些實例中，第一部分可包括約⑸毫米之縱 向長度且第二部分可包括在約4 5毫米至約5·42毫米之間的 縱向長度。 146662.doc •35· 201041570 在各種實例中，第二部分606可包含一體式擴張器65〇, 其用以在植入淚管植入物600時將解剖學組織（諸如，淚點 212、214(圖2)或相關聯之小管2〇8、21〇中之一者或兩者） 擴張至足夠直徑。在一些實例中，第二部分6〇6自近端之 直徑（在約0_50毫米至約0.75毫米之間）逐漸變細至擴張器 尖端654之直徑（約0.36毫米）。 圖7A至圖7B說明另一淚管植入物7〇〇之實例，淚管植入 物700可通過淚點212、214***且進入相關聯之小管2〇8、 210(圖2)中。在此實例中，淚管植入物7〇〇可包含一包括第 一部分704及第二部分706的植入物本體7〇2，且可自第一 部分704之近端708延伸至第二部分7〇6之遠端71〇。近端 708可界疋一縱向近端軸線712且遠端71〇可界定一縱向遠 端軸線714。植入物本體7〇2可經組態以使得當植入時， 在近端軸線712與遠端軸線714之間存在大致9〇度之成角度 的相交，以用於將植人物本體之至少—部分偏置抵在淚小 f 208、210(圖2)之位於小管彎曲部分25()(圖2)處或距小管 彎曲部分250更遠處的至少一部分上。如圖7A之實例中所 展示，一平滑過渡可存在於第一部分7〇4與第二部分7〇6之 間。 在此實例中，植入物本體7〇2包括第一空腔718，第一空 腔718經組態以收納靠近第一植入物本體部分7〇4之近: 708安置的第一釋放藥物或釋放其他藥劑之藥物***物。 又，在此實例中，植入物本體7〇2可包括一可抓握或其他 突出部732,諸如，自近端7〇8橫向地延伸且完全圍繞近端 146662.doc -36 - 201041570 708之環形突出部。在—些實财，可抓 732包括部分修整之突出 、犬出$ 〇亥刀修整之突出部具有約 〇·〜米之修整寬度且圍繞近端708延伸變化之量。 圖戰明沿平行於植人物之縱向軸線之線（諸如，沿圖 7A之線7B_7B)所截得的淚管植入物7〇〇之實例橫截面圖。 如圖7B中所展示，第一部分7〇4之遠端咖可在第二部分 706之近端728處或靠近近端728處與第二部分整合。在

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各種實例中’第二部分·可包括如自近端軸線712至遠端 710所量測的縱向長度，該縱向長度具有為第-部分704之 縱向長度（如自近端7〇8至遠端軸線714所量測）之不到四倍 的量值。在-些實例中’第一部分可包括約15毫米之縱 向長度且第二部分可包括約5毫米之縱向長度。 在各種實例中，第二部分鳩可包含—體式擴張器75〇, 其用以在植入淚管植入物7〇〇時將解剖學組織（諸如，淚點 212、214(圖2)或相關聯之小管2〇8、21〇中之一者或兩者） 擴張至足夠直徑。在—些實例中，第二部分7〇6自近端之 直徑（約0.46¾米）逐漸變細至擴張器尖端754之直徑（約〇 % 毫米）。 圖8A至圖8B說明另—淚管植入物8〇〇之實例，淚管植入 物800可通過淚點212、214***且進入相關聯之小管2〇8、 210(圖2)中。在此實例中，淚管植入物8〇〇可包含一包括第 一部分804及第—部分806的植入物本體8 02，且可自第一 部分804之近端808延伸至第二部分806之遠端810。近端 808可界定一縱向近端軸線812且遠端810可界定一縱向遠 146662.doc -37- 201041570 端軸線814。植入物本體802可經組態以使得，當植入時， 在近端軸線812與遠端軸線814之間存在大致9〇度之成角度 的相交，以用於將植入物本體之至少一部分偏置抵在淚小 管208、210(圖2)之位於小管彎曲部分25〇(圖2)處或距小管 彎曲部分250更遠處的至少一部分上。 在此實例中，第二植入物本體部分8〇6之近端828可包括 保留元件856，保留元件856經組態以在植入時偏置抵在淚 小官壺腹252(圖2)之至少一部分。保留元件856可包括促進 ***之凹陷875或其他夾緊構件，以輔助植入物***或移 除中之一者或兩者。在此實例中，植入物本體802包括第 一空腔818，第一空腔818經組態以收納靠近第一植入物本 體部分804之近端808安置的第一釋放藥物或釋放其他藥劑 之藥物***物。又，在此實例中’植入物本體802可包括 可抓握或其他突出部832，諸如，自近端8〇8橫向地延伸 且完全圍繞近端808之環形突出部。在一些實例中，可抓 握或其他突出部832包括部分修整之突出部，該部分修整 之突出部圍繞近端808延伸變化之量。 圖8B說明冶平行於植入物之縱向軸線之線（諸如，沿圖 8A之線8B-8B)所截得的淚管植入物8〇〇之實例橫截面圖。 如圖8B中所展示，第一部分8〇4之遠端826可在第二部分 806之近端828處或靠近近端828處與第二部分8〇6整合。在 各種實例中’第二部分8〇6可包括如自近端軸線812至遠端 810所量測的縱向長度’該縱向長度具有為第一部分804之 縱向長度（如自近端808至遠端軸線8M所量測）之不到四倍 146662.doc -38· 201041570 的篁值。在一些實例中，帛一部分可包括在約毫米 至約1.77毫米之間的縱向長度且第二部分可包括在約⑺ 毫米至約5毫米之間的縱向長度。 在各種實例中，第二部分_可包含—體式擴張器85〇, 其用以在植入淚管植入物8〇〇時將解剖學組織（諸如，淚點 212、214(圖2)或相關聯之小管2〇8、21〇中之—者或兩者）

擴張至足夠直徑。在一些實例中，第二部分8〇6自近端US 之直徑（約0.46毫米）逐漸變細至擴張器尖端854之直徑（約 U 0.36毫米）。 二、、 圖9說明另一淚管植入物900之實例，淚管植入物9〇〇可 通過淚點212、214***且進入相關聯之小管208、21〇(圖2) 中。在此實例中，淚管植入物900可包含一包括第一部分 904及第二部分906的植入物本體9〇2，且可自第一部分9料 之近4908延伸至弟一部分906之遠端910。近端9〇8可界定 一縱向近端軸線912且遠端910可界定一縱向遠端軸線 〇 914。植入物本體9〇2可經組態以使得，當植入時在近端 軸線912與遠端軸線914之間存在大致9〇度之成角度的相 交，以用於將植入物本體之至少一部分偏置抵在淚小管 208、210(圖2)之位於小管彎曲部分25〇(圖2)處或距小管彎 曲部分250更遠處的至少一部分上。 如所展示，一平滑過渡可存在於第一部分9〇4與第二部 分906之間。在此實例中，平滑過渡可包括促進***之凹 陷975或其他夾緊構件，以輔助植入物***或移除中之一 者或兩者。又，在此實例中，植入物本體9〇2可包括一可 146662.doc -39 201041570 抓握或其他突出部932，諸如，自近端908橫向地延伸且完 全圍繞近端908之環形突出部。在一些實例中，可抓握或 其他突出部932包括部分修整之突出部，該部分修整之突 出部圍繞近端908延伸變化之量。 圖10A至圖10B說明另一淚管植入物丨〇〇〇之實例，淚管 植入物1000可通過淚點212、214***且進入相關聯之小管 208、210(圖2)中。在此實例中，淚管植入物1〇〇〇可包含一 包括第一部分1004及第二部分1〇〇6的植入物本體，且 可自第一部分1〇〇4之近端1〇〇8延伸至第二部分1〇〇6之遠端 1010。近端1008可界定一縱向近端軸線1012且遠端1010可 界定一縱向遠端軸線1 〇 14。植入物本體1 〇〇2可經組態以使 得’當植入時’在近端軸線10丨2與遠端軸線i 〇丨4之間存在 大致90度之成角度的相交，以用於將植入物本體之至少一 部分偏置抵在淚小管208、210(圖2)之位於小管彎曲部分 250(圖2)處或距小管彎曲部分25〇更遠處的至少一部分上。 在此實例中，第二植入物本體部分1006之近端1〇28可包 括保留元件1056，保留元件1 〇56經組態以在植入時偏置抵 在淚小管亞腹252(圖2)之至少一部分上。保留元件1056可 包括促進***之凹陷1075或其他夾緊構件，以輔助植入物 ***或移除中之一者或兩者。在此實例中，植入物本體 1002包括第一空腔1018，第一空腔1〇18經組態以收納靠近 第一植入物本體部分1〇〇4之近端1〇〇8安置的第一釋放藥物 或釋放其他藥劑之藥物***物。又，在此實例中，植入物 本體1002可包括一可抓握或其他突出部1〇32，諸如，自近 146662.doc •40- 201041570 端議橫向地延伸且完全圍繞近端胸之環形 環形突出部具有約L3毫米之直徑)。在—些實例中，可： 握或其他突出部H)32包括部分修整之突出部，該部分修整 之犬出部圍繞近端1008延伸變化之量。 Ο

圖簡說明沿平行於植入物之縱向轴線之線（諸如，沿圖 10A之線10B携)所截得的淚管植入物1〇〇〇之實例橫戴面 圖。如圖1〇B中所展*，第一部分難之遠端ι〇26可在第 二部分1006之近端1028處或靠近近端1〇28處與第二部分 1〇〇6整合。在各種實例中，第二部分職可包括如自近: 軸線1012至遠端1010所量測的縱向長度’該縱向長度具有 為第一部分1004之縱向長度（如自近端1〇〇8至遠端軸線 1014所量測）之不到四倍的量值。在一些實例中，第一部 分可包括約1.5毫米之縱向長度且第二部分可包括約5毫米 之縱向長度。 在各種實例中，第二部分1006可包含一體式擴張器 1050，其用以在植入淚管植入物1〇〇〇時將解剖學組織（諸 如，淚點212、214(圖2)或相關聯之小管2〇8、21〇中之一者 或兩者）擴張至足夠直徑。在一些實例中，第二部分1〇〇6 自近端1028之直徑（約0.46毫米）逐漸變細至擴張器尖端 1054之直徑（約0.36毫米）。 圖11至圖17說明其他淚管植入物11〇〇、12〇〇、13〇()、 1400、1500、1600、1700之實例，該等淚管植入物可通過 淚點212、214***且進入相關聯之小管208、210(圖2)中。 在此等實例中，每一淚管植入物11〇〇、1200、1300、 J46662.doc •41· 201041570 1400、1500、1600、1700可包含一包括第一部分 1104、 1204 ' 1304、1404、1504、1604、1704及第二部分 11 06、 1206、1306、1406、1506、1606、1706 的植入物本體 1102 、 1202 、 1302 、 1402 、 1502 、 1602 、 1702 ，且可自第 一部分 1104、1204、1304、1404、1504、1604、1704 之近 端 1108、1208 ' 1308、1408、1508、1608、1708延伸至第 二部分 1106、1206、1306、1406、1506、1606、1706 之遠 端 1110、1210、1310、1410、1510、1610、1710。每一植 入物本體 1102、1202、1302、1402、1502、1602、1702可 包括至少一安置在中間之保持突出部丨〗92、1 292、1392、 1492、1592、1692、1792，以潛在地進一步固定淚管植入 物之植入位置。安置在中間之保持突出部丨丨92、丨292、 1392、1492、1592、1692、1792可定位於第一植入物本體 口P 分 1104、1204 ' 1304、1404、1504、1604、1704或第二 植入物本體部分 1106、12〇6、13〇6、14〇6、15()6、16()6、 1 706中之一者或兩者上，且可採用環形、半環形、柱狀或 桶狀突出部之形式。安置在中間之保持突出部u92、 92 1392、1492、1592、1692、1792可包括大於鄰近的 植入物本體部分之橫截面大小且可使小管壁之—部分輕微 變形，以提供用以在使用持續時間内將植人物保持在適當 位置之額外固定（例如，參見圖5)。 咸L，（例如）由淚管植入物造成的下部淚小管21〇之堵 塞可使得在小管210内建立反壓，從而自植入位置推動植 Μ ㈣可）在目乏眼（其中將淚液自眼睛之前 146662.doc -42· 201041570 方表面向下抽吸至排水系統）或打噴嗓（其中壓力自肺部系 統發出）期間發生。因此，現在以至少—安置在中間之保 持突出部 1192、1292、1392、1492、1592、㈣、⑽之 $式展示的額外保留特徵中的-或多者可用以防止植入物 =動且進-步固定植入之淚管植入物位置。此等額外保留 特徵可經設計以防止在近端方向上之移動，同時並不明顯 地增加植入物植入難度。 〇 執行正在進行的臨床試驗以㈣本專利文獻中所揭示之 各種淚管植入物之安全性、财受性、舒適性、處置及*** /移除之容易性、保留性、功效及給藥。初步報告指示淚 管植入物(諸如，圖12、圖13及圖43A至圖43C中所展示之 淚管植入物）係有效的且參與試驗之患者對其有良好耐受 性。舉例而言’基於在置放圖13中所展示之類型的淚管植 入物之後4週跟蹤量測的初步資料，當記錄不良事件時， 全部不良事件僅在^/。至旧％之範圍内。最常見的不良 〇冑件係眼睛發瘍（通常在初始植人物佩戴時出現且通常為 適應之-部分）、流淚及眼刺激（分別為117%、及 5.G%h與前述者相比，報告頻率較低的其他不良事件包 括炎症、眼部不適、表面點狀角膜炎。在4週跟縱時未觀 察到結膜或眼部充血。4週時患者針對包括4一拉相前列 腺素藥物***物之植入物報告的舒適性及撕裂得分如下·· _之患者將舒適性評定為‘未注意到，或‘輕微注意到，，而 76%之患者將撕裂評定為‘無，。圖12、圖13及圖43a至圖 43C中所展示之類型的淚管植入物之醫師處置評估指示夺 146662.doc •43- 201041570 等植入物合易插人及移除，#中醫師將圖Η及圖Μ a至圖 43C中所展示之類型的淚管植人物評定為容易插人（购及 容易移除（100%)。 在-實例中’大體±如圖12中所展示’近端1旗可提供 犬出部，諸如，具有約12 mm之外後且在第一部分12料 之縱向方向上具有在約0 13 mm至約〇 19 mm之間的帽厚度 的帽。在此實財’近端1208帽部分可（諸如）藉由一轴部 分與第一部分12〇4之保持突出部1292分離，該軸部分可具 有約0.56 mm之外#及約G.6咖之縱向軸長度。在此實例 中，第一部分丨204之保持突出部1292可具有約〇9 mm之近 端外徑，該近端外徑可逐漸變細至遠端外徑（諸如，第一 部分12G4與第三部分12〇6交會之處），該遠端外徑小於或 等於該軸部分之外徑。可藉由第一部分12〇4之更急劇變細 之保持突出部1292獲得較佳保留性，在另一實例中保持 犬出部1292可改為具有約丨j mm之近端外徑。在再—實例 中，近端1208可改為提供一具有約14 mm之外徑之帽，且 第一部分1204之保持突出部1292之近端外徑可改為約14 mm ° 可對本文中所描述之其他實例（包括大體上在圖u至圖 17中所展示之實例）應用類似尺寸及尺寸變化。舉例而 吕，大體上如圖13中所展示，第一部分13〇4之保持突出部 1392可自約〇.56 mm之開始直徑向外鼓成約〇7〇爪爪。第一 部分1304内之第一空腔可具有約〇.42 mm(大致〇⑴“吋）之 直徑及約1.22 mm(大致〇·〇48吋）之深度。此第—空腔大小 146662.doc -44 - 201041570 可導致環繞該空腔之至少約0.07 mm之第一部分壁厚。在 一些實例中，將具有約44微克（pg)之拉坦***素（假定大 致33%之藥物負載）之藥物***物***於第一空腔内且固定 • 於第一空腔内。視需要，可分別藉由增加或減小空腔及可 置放於空腔内之藥物***物之大小（例如，直徑或深度）來 將更多或更少之藥物或其他藥劑***於第一空腔内。作為 一實例，如與圖43A至圖43C相關聯地展示及描述，第一 0 空腔可具有約〇.56 _(大致〇.022对）之直徑及1.22 mm(大 致0.048吋）之深度。此第一空腔大小可收納具有約81叫拉 坦***素（假定大致33%之藥物負載）之藥物***物。 圖18至圖19說明其他淚管植入物18〇〇、19〇〇之實例，淚 管植入物1800、1900可通過淚點212、214***且進入相關 聯之小管208、210(圖2)中。在此等實例中，每一淚管植入 物1800、1900可包含一包括第一部分18〇4、19〇4及第二部 分1806、1906的植入物本體1802、1902，且可自第一部分 ❹ 1804、1904之近端1808、1908延伸至第二部分18〇6、19〇6 之遠端1810、1910。如所展示，每一植入物本體18〇2、 1902之中間部分1896、1996可相對於第一植入物本體部分 1804、1904或第二植入物本體部分18〇6、19〇6中之一者或 兩者成角度，以潛在地進一步固定淚管植入物之植入位 置。 咸信，中間部分1896、1996之成角度可幫助俘獲淚點 212、214及小管208、210之解剖結構，以（諸如）經由由該 成角度施加於淚小管的定向力將淚管植入物丨8〇〇、丨9〇〇保 146662.doc -45· 201041570 持在植入位置中。此定向力可經設計以持續地迫使反饋或 其他突出部1832、1932與淚點212、214齊平。 圖20說明另一淚管植入物2000之實例，淚管植入物2〇〇〇 叮通過淚點2 12、214***且進入相關聯之小管2 〇 8、 210(圖2)中。在此實例中，淚管植入物2〇〇〇可包含一包括 第一部分2004及第二部分20〇6的植入物本體2〇〇2，且可自 第一部分2〇〇4之近端2〇〇8延伸至第二部分2〇〇6之遠端 2010。近端2008可界定一縱向近端軸線2〇 12且遠端2〇 1〇可 界定一縱向遠端軸線2014。植入物本體2002可經組態以使 得，當植入時，在近端軸線2012與遠端轴線2014之間存在 一大致90度之成角度的相交，以用於將植入物本體之至少 一部分偏置抵在淚小管208、210(圖2)之位於小管彎曲部分 250(圖2)處或距小管彎曲部分25〇更遠處的至少一部分上。 在各種實例中，第一部分2004之遠端2026可在第二部分 2006之近端2〇28處或靠近近端2〇28處與第二部分2〇〇6整 合。 在此實例中’可在植入物本體2〇〇2之外表面中製作一或 多個材料切口 2080。因此，在近端軸線2〇丨2與遠端軸線 2014之間的成角度的相交在植入期間可變得更線性對準， 如在假想圖中所展示’以促進通過淚點2 12、214***且進 入相關聯之小管208、210中。 圖21A至圖21B及圖22A至圖22B說明其他淚管植入物 2100、2200之側視圖的實例，淚管植入物21〇〇、22〇〇可通 過淚點212、214***且進入相關聯之小管2〇8、21〇(圖2) 146662.doc -46- 201041570 中。在此等實例中，每一淚管植入物2100、2200可包含— 包括第一部分2104、2204及第二部分2106、2206的植入物 本體2102、2202，且可自第一部分2104、2204之近端 2108、2208延伸至第二部分2106、2206之遠端211〇、 2210。母一第二部分2106、2206可包括一或多個臂部件 Ο Ο 2170、2270 ’該一或多個臂部件2170、2270可在一第—組 態與一第二組態之間移動’在該第一組態中，該一或多個 臂部件2170、2270鄰近於植入物本體，在該第二組態中， 該一或多個臂部件2170、2270自植入物本體之側面横向地 延伸。在第一組態中，該一或多個臂部件217〇、227〇藉由 提供窄輪廓來促進淚管植入物通過淚點212、214***且進 入相關聯之小管208、210中。在第二組態中，該一或多個 臂部件2170、2270橫向地延伸，以在植入時填充淚小管壺 腹252(圖2)或小管208、210中之至少一者。視需要，兮一 或多個臂部件2170、2270可包括—可遇液膨脹材料（諸 如，水凝膠）’以在水合時進一步將植入之淚管植入物固 定在淚管壺腹252或小管208、210内。 在—些實例中，可將該一或多個臂部件2170、2270併入 杈中，該模亦用以形成植入物本體2丨〇2、22〇2。或者可 藉由模製或膠合將該一或多個臂部件217〇、227〇附接至現 有植入物本體2102、2202上。該一或多個臂部件217〇、 2270之不同#度及形狀可詩獲得不同硬度及固定/移除 特性。除水凝膠之外，該一或多個臂部件217〇、227〇可由 其他材料製成’諸如用於人工晶狀體或其類似物 146662.doc -47- 201041570 (haptics)之彼等材料。 圖23 A至圖23B說明另一淚管植入物23〇〇之實例側視 圖’淚管植入物2300可通過淚點212、214***且進入相關 聯之小管208、210(圖2)中。在此實例中，淚管植入物23〇〇 可包含一包括第一部分2304及第二部分2306的植入物本體 23 02 ’且可自第一部分23〇4之近端23〇8延伸至第二部分 2306之遠端2310。第二部分2306可至少部分被一可擴展之 保留元件（例如，可膨脹氣囊）2372環繞，可擴展之保留元 件2372經組態以在擴展後使第二部分23〇6偏置遠離淚小管 爲裊〇 在一些實例中’可擴展之保留元件2372含有或可充入一 待遞送至眼睛或鼻淚管系統之組織的藥劑。在一些實例 中，可擴展之保留元件2372可使用一或多個氣囊，該一或 多個氣囊與任何藥物***物或其他藥劑保持結構分離。該 一或多個氣囊可視需要而類似於用於氣囊導管上之彼等氣 囊，其中視需要而將一膨脹腔或其類似物包括於植入物插 入工具中’以便允許氣囊之受控膨脹。在此實例中，可在 氣囊縮小的情況下***淚管植入物23〇〇，如圖23A中所展 不。一旦淚官植入物23〇〇處於適當位置中，就可接著使氣 囊膨脹，以固定植入物之植入位置，如圖23B中所展示。 氣囊亦可為可縮小的以使得淚管植入物23〇〇之移除較容 易。氣囊可視需要而部分地或實質上符合小管2〇8、2丨〇之 大小及形狀之變化。可藉由安置於氣囊内之材料之膨脹 (諸如由於通過氧囊中之穿孔或開口吸收水而引起水凝 146662.doc -48* 201041570 膠之膨脹）來使氣囊之替代實例膨脹。該一或多個氣囊可 為圍繞支撐性植入物本體安置之環形結構，或可圍繞植入 物本體之軸線離心地安置。如圖23B中所說明，氣囊可足 夠遠地安置，以駐留於淚液排水管之水平部分内或鄰近該 水平部分，駐留於淚液排水系統之淚管壺腹内或鄰近該淚 管壺腹，或其類似者。替代實例可包括更近側之一或多個 氣囊。 圖24說明另一淚管植入物2400之實例示意圖，淚管植入 物2400係通過下部淚點214植入且進入相關聯之小管210 中。淚管植入物2400可包含植入物本體2402，植入物本體 2402包括第一部分2404及第二部分2406。在各種實例中， 植入物本體2402可經組態以使得，當植入時，將植入物本 體2402之至少一部分偏置抵在淚小管210之位於小管彎曲 部分250處或距小管彎曲部分250更遠處的至少一部分上， 以安全地保持植入物2400之植入位置。在此實例中，第二 部分2406包括小於約2毫米之縱向長度，諸如，大於第一 部分2404之直徑但小於2毫米之大小。亦在此實例中，植 入物本體2402可包括一可抓握或其他突出部2432，可抓握 或其他突出部2432(諸如）至少部分地圍繞第一植入物本體 部分2404之近端橫向地延伸。 圖25A至圖25B說明另一淚管植入物2500之實例，淚管 植入物2500可通過淚點212、214***且進入相關聯之小管 208、210(圖2)中。在此等實例中，淚管植入物2500可包含 一包括第一部分2504及第二部分2506的植入物本體2502， 146662.doc -49- 201041570 且可自第一部分2504之近端25〇8延伸至第二部分25〇6之遠 端2510。舉例而言，植入物本體可包括一大體形狀，該大 體形狀可大體上匹配小管2〇8、21〇之解剖學特冑，以為患 者提供舒適及安全的保持。近端25〇8可界定一縱向近端抽 線2512且遠端2510可界定一縱向遠端軸線““。植入物本 體2502可經組•相使得，當植人時，在近端軸線與遠 端軸線2514之間存在—在45度至9()度之間的成角度的相 交，諸如）用於將植入物本體25〇2之至少一部分偏置抵在 淚小管208、210(圖2)之位於小管彎曲部分25〇(圖2)處或距 小管彎曲部分250更遠處的至少一部分上。 在圖25A至圖25B之實例中，植入物本體25〇2包括靠近 近端2508安置之第一空腔2518與靠近遠端251〇安置之第二 空腔2520兩者。第—空腔2518自第一部分25〇4之近端靡 向内延伸，且第二空腔252〇自第二部分25〇6之遠端MW向 内延伸。舉例而言，可將第—釋放藥物或釋放其他藥劑之 藥物***物安置於第一空腔如中，以提供至眼睛之持續 藥物或其他治_釋放，同時可將第：釋放藥物或釋放盆 他藥劑之藥物***物安置於第二空腔期中，以提供至鼻 腔或内耳系統之持續藥物或其他治療劑釋放。在—些實例 中丄第:空腔2518可自第-部分2504之近端向内延伸 至靠近第二部分2506之遠端251〇之位置(諸如，圖26中所 展不）’錢充有第一釋放藥物或釋放其他藥劑之藥物插 在二貫例中，第二空腔2520可自第二部分2506之 遠端2510向内延伸至靠近第-部分2504之近端2508之位 146662.doc -50- 201041570 置’且填充有第二釋放藥物 物。 或釋放其他藥劑之藥物***

G Ο 部分25 04與第二部分25〇6之間 广定實例中’第二部分2506包含一體式擴張器255〇, ，、用以在植人淚管植人物测時將解剖學組織（諸如，淚 點2U、214或小管、加中之—者或兩者）擴張至足夠 直控。以此方式，可將淚管植入物25〇〇植入於各種大小之 眼部解剖結構中，而無需經由單獨的放大工具預先擴張。 在此等實例中，—體式擴張器2州包括-與第-部分2504 有關的大體上凹入形狀。在一些實例中，該凹入形狀包括 小於小管彎曲部分250之半徑的半徑。在一些實例中，該 凹入形狀包括貫質上與小管彎曲部分25〇之半徑相同之半 ^如圖25B之實例中所展示，一平滑過渡可存在於第一 在特定實例中，第二植入物本體部分25〇6之近端2528可 包括保留元件2556，保留元件2556經組態以在植入時偏置 抵在淚小管壺腹252(圖2)之至少一部分上。在圖25 A之實 例中，保留元件2556自第一植入物本體部分25〇4與第二植 入物本體部分2 5 0 6之間的相交向近側突出。 圖26說明另一淚管植入物2600之實例，淚管植入物2600 可通過淚點212、214***且進入相關聯之小管208、 210(圖2)中。在此實例中，淚管植入物2600包含一包括第 一部分26〇4及第二部分2606的植入物本體2602，且自第一 部分2604之近端2608延伸至第二部分2606之遠端2610。近 端2608可界定一縱向近端軸線2612且遠端2610可界定一縱 146662.doc •51 - 201041570 向遠端軸線2614。植入物本體2602可經組態以使得，當植 入時，在近端軸線2612與遠端軸線2614之間存在一在9〇度 至135度之間的成角度的相交，以用於將植入物本體之至 少一部分偏置抵在淚小管2〇8、2丨〇之位於小管彎曲部分 250(圖2)處或距小管彎曲部分25〇更遠處的至少一部分上。 在特定實例中，植入物本體26〇2可包括靠近近端26〇8安 置之第一空腔2618。在此實例中，第一空腔2618自第一部 分26〇4之近端2608向内延伸至靠近第二部分26〇6之遠端 2610之位置。可將第一釋放藥物或釋放其他藥劑之藥物插 入物（例如，其具有在約〇.2立方公分至約0.25立方公分之 間的體積）安置於第-空腔2618中，以提供藥物或其他治 療劑至眼睛之延長的持續釋放。 在特疋實例中’第二部分26〇6可包含一體式擴張器 2650 /、用以在植入淚管植入物2600時將解剖學組織（諸 如’淚點 212、214 赤 /丨、势 〇 Λ Q ^ 1 rv 一 小管2〇8、210中之_者或兩者）擴張 〇 至足夠直徑。以此方式，可將淚管植人物2_植人於各種 大小之眼部解剖結構中，而無需經由單獨的放大工具預先 擴張。在此實例中，擴張器包括-相對於第-部分 ㈣4之大體上凸_狀。在—些實例中，該凸起形狀包括 小於小管彎曲部分250之半徑之半徑。在—些實例中，該 凸起m括實質上與小管彎曲部分25q之半徑相同之 徑。 在特定實例中，楚u 、 第一植入物本體部分2606之近端2628可 包括保留元件2656，伴@ 俅留το件2656經組態以在植入時偏置 I46662.doc -52- 201041570 抵在淚小管壺腹252(圖2)之至少一部分上。在此實例中， 保留元件2656自第一植入物本體部分26〇4與第二植入物本 體部分2606之間的相交向近側突出。在一些實例中（諸如 圖29至圖30中所展示）’第二植入物本體部分26〇6之近端 2628可包括保留元件2656，保留元件2656包含水凝膠保留 元件’該水凝膠保留元件經組態以在植入物本體26〇2經植 入時擴展至壺腹252中。 0 圖27說明另一淚管植入物2700之實例側視圖，淚管植入 物2700可通過淚點2丨2、2 14***且進入相關聯之小管 208、210(圖2)中。在此實例中，淚管植入物27〇〇包含植入 物本體2702 ’植入物本體27〇2包括第一部分及第二部分， 該第一部分與該第二部分在植入之前相對於彼此為線性 的。植入物本體2702自第一部分之近端2708延伸至第二部 分之遠端2710。近端2708可界定一縱向近端軸線2712且遠 端2710可界定一縱向遠端軸線2714。植入物本體2702可經 ◎ 組態以使得’當植入時，在近端軸線2712與遠端軸線2714 之間存在一在45度至135度之間的成角度的相交，（諸如）用 於將植入物本體2702之至少一部分偏置抵在淚小管208、 210(圖2)之位於小管彎曲部分25〇(圖2)處或距小管彎曲部 分250更遠處的至少一部分上。在此實例中，植入物本體 2702之第二部分包括至少一波狀起伏2790，其用以促進將 植入物本體2702偏置抵在淚小管208、210之部分上。 圖28說明另一淚管植入物28〇〇之實例側視圖，淚管植入 物2800可通過淚點212、214***且進入相關聯之小管 146662.doc -53· 201041570 2〇8、21〇(圖2)中。在此實例中’淚管植入物28〇〇包含植入 物本體2802 ’植入物本體2802包括第一部分及第二部分， s玄第一部分與該第二部分在植入之前相對於彼此為線性 的。植入物本體2802自第一部分之近端2 808延伸至第二部 分之遠端2810。近端2808可界定一縱向近端軸線2812且遠 端2810可界定一縱向遠端軸線2814。植入物本體2802可經 組態以使得，當植入時’在近端軸線2812與遠端軸線2814 之間存在一在45度至135度之間的成角度的相交，以用於 將植入物本體2802之至少一部分偏置抵在淚小管2〇8、 2 10(圖2)之位於小管彎曲部分25〇(圖2)處或距小管彎曲部 分250更遠處的至少一部分上。在此實例中，植入物本體 2802之第二部分包括至少一安置在中間之保持突出部 2892(諸如’環形肋狀突出部）。保持突出部2892包括大於 鄰近植入物本體部分之橫截面大小且可促進植入物本體 2802之植入位置之固定，而鄰近的較窄植入物本體部分可 促進將植入物本體2802偏置抵在淚小管208、210之部分 上。 圖29至圖32說明其他淚管植入物2900、3000、3100、 3 200之側視圖的實例，淚管植入物2900、3000、3 100、 3200可通過淚點212、214***且進入相關聯之小管2〇8、 210(圖2)中。在此等實例中’每一淚管植入物29〇〇、 3000、3100、3200 可包含一包括第一部分2904、3004、 3104、3204 及第二部分 2906、3006、3106、3206 的植入物 本體 2902、3002、3102、3202，且可自第一部分2904、 146662.doc -54- 201041570 3 004、3 104、3204之近端 2908、3008、3 108、3208延伸至 第二部分 2906、3006、3106、3206 之遠端 2910、3010、 3110 ' 3210。近端 2908、3008、3108、3208可界定一縱向 近端軸線2912、3012、3112、3212。 第二部分2906、3 006、3106、3206可包括一可遇液膨脹 之保留元件2994、3094、3194、3294，保留元件2994、 3094、3194、3294經組態以在植入植入物本體2902、 3002 ' 3102、3202時相對於近端軸線 2912、3012、3112、 32 12橫向地擴展。在各種實例中，可遇液膨脹之保留元件 2994、3094、3194、3294可經形成，以使得可控制擴展方 向或擴展量中之一者或兩者。舉例而言，可遇液膨脹之保 留元件2994、3094、3194、3294可在一平面内擴展得比另 一平面内更多，以安全地錨定淚管植入物。在一些實例 中，可遇液膨脹之保留元件2994、3094、3 194、3294包括 一部分，該部分經組態以在植入了植入物本體時在遠離淚 小管壺腹252(圖2)之方向上相對於近端軸線2912、3012、 3112、3212橫向地擴展。在一些實例中（如圖29至圖30中 所展示）’可遇液膨脹之保留元件2994、3094、3194、 3 294包括一部分’該部分經組態以在植入了植入物本體時 在朝向淚小管壺腹252(圖2)之方向上相對於近端軸線 2912、3012、3112、3212橫向地擴展。 在一些實例中’可遇液膨脹之保留元件2994、3094、 3194、3294可包含水凝膠，該水凝膠在窄輪廓下可通過淚 點212、214***且進入相關聯之小管2〇8、21〇中。在*** 146662.doc -55- 201041570 之後’水凝膠或其a可遇液膨脹之保留元件可水合且擴展 至一寬組嘘。當水凝膠或其他可膨脹元件擴展時，可使用 突起（諸如，至少一安置在中間之保持突出部2992、 3092、3192、3292)來保持至淚管植入物之植入位置。 圖33說明另-淚管植入物3则之實例側視圖，淚管植入 物3300可通過淚點212、214***且進入相關聯之小管 208、210(圖2)中。在此實例中’淚管植入物33〇〇可包含— 包括第一部分3304及第二部分3306的植入物本體33〇2，且 可自第一部分3304之近端3308延伸至第二部分33〇6之遠端 33U)。如所展示，第二部分33()6可包括—可擴展之保留元 件3393，其包含以下各項中之至少—者：線圈、編織物、 企管内支架（stent)、網管（mesh tube)、縫合線（suture)、熱 固性聚合物、熱塑性材料、熱活化材料，或形狀記憶材 料。可擴展之保留元件3393可經組態以在植入了植入物本 體時相對於由第一部分3304界定之近端軸線3312橫向地擴 展。可使用突起（諸如，至少一安置在中間之保持突出部 3392)來潛在地進一步固定淚管植入物之植入位置。 圖34A至圖34B說明另一淚管植入物34〇〇及—植入環境 之示意圖的實例。在各種實例中，植入物本體34〇2可包括 一可抓握或其他突出部3432，諸如，至少部分自第—植入 物本體部分之近端3408或圍繞近端3408橫向地延伸之一戋 多個突出部。在一些實例中（諸如圖34β中所展示），突出 部3432可包括一組翼形部，該組翼形部用於在將淚管植入 物3400***於植入位置中或自植入位置移除植入物中使 146662.doc • 56- 201041570 用。可組恶該組翼形部而無需考慮移動，因為植入物本體 3402之植入的非線性組態可藉由採取小管彎曲部分乃〇及 視需要之淚小管壺腹252之大小或形狀來防止移動。 在圖34A至圖34B之實例中，該一或多個突出部3432在 植入時在平行於眼睛1〇〇或遠離眼睛100之方向上橫向地延 伸。以此方式，突出部3432仍可用作可抓握或反饋特徵，

G ❹ 但可限制當植入淚管植入物34〇〇時的患者不適。另外，突 出部3432(藉由延伸遠離眼睛1 〇〇)可不内埋於組織中且可容 易為患者或醫師所辨識。此可允許迅速判定淚管植入物 3400是否保持在其適當位置中，而不必在環繞眼睛1〇〇之 軟組織中挖掘及搜尋。在-些例子中，簡單的拉動下眼險 可曝露指向遠離眼睛100之方向的突出部3432。在圖MB之 貫例中，至少一突出部3432自近端3408之橫向延伸實質上 與第二植入物本體部分相對於第一植入物本體部分之遠端 的橫向延伸方向相同。 圖35至圖38說明各種可抓握突出部或其他夾緊構件 i532、3632 '3732、3832之等角視圖的實例，該等可抓握 突出部或其他夾緊構件3532、3632、3732、3832自淚管植 入物3500、3600、3 700、3800之近端延伸。可抓握或其他 突出部3532、3632、3732、3832可用於各種功能，包括提 供—在植入物***或移除期間使用者可抓握之結構，抑制 或防止相關聯之淚管植入物完全落入淚點212、214内及相 關聯之小管2G8、21G(圖2)内，或用於將觸覺或視覺反饋資 矾（例如，關於植入物是否全部植入）提供至使用者。 146662.doc -57- 201041570 在一些實例中（如圖35令所展示），可抓握突出部仙可 包括兩個或兩個以上可M # 上了擴展之臂部件，該兩個或兩個以上 可擴展之詹部件經設定大小以靜止於淚點之外部上。可 (例士）、、、工由桓製 '黏附或炫接將臂部件附接至植入物本體 3502。該等可擴展之f部件能夠擴展，以便限制通過淚點 212、214且進人相關聯之小管2〇8、2H)中的淚管植入物 3500之穿透。雖然'展示兩個臂部件，但一些實例包括兩個 以上臂部件（諸如’四個f部件）。該等可擴展之臂部件可 採取-擴展之輪廓分離距離35Q5(其對應於植人物本體之 直徑的約兩倍），以栋媒'1^ jL*li —— 、近^可擴展之臂部件之近端伴持 在淚點之外部上。該等可擴展之臂部件可以許多^ = 輪廓組態擴展至擴展之輪廓組態，且可包括以下各項中之 至夕者·線圈、編織物、縫合線、熱固性聚合物、熱塑 性材料、熱活化材料、鎳銳金屬互化物（__)、形^記 憶材料、聚合物、聚丙埽、聚酷、财論、天然纖維、不錄 鋼、聚甲基丙晞酸甲醋或聚醯亞胺。在一些實例中，可在 將淚管植入物定位於小管腔鹰、21〇中之後，（例如）由醫 師手動地擴展該等可擴展之臂部件。 在一些實例中（如圖36中所展示），可抓握突出部⑽可 包括般入於淚管植人物3_之近端中的細絲環，以准許藉 由對環之近端拉緊（例如，用錯子）移除植人物。在一些實 例中，細絲環採取類似於錢包拉手之形狀，該形狀以=環 自淚管植入物延伸，以便促進淚管植入物之移除 '細絲可 包含以下各項中之至少一者：熱活化材料、鎳鈦金屬互化 146662.doc •58- 201041570 物、形狀記憶材料、聚合物、聚丙烯、聚酯、耐輪、天然 纖維、不鏽鋼、聚甲基丙烯酸甲酯或聚醯亞胺。 … 汉 nt 一些實 施例中’細絲可包含可吸收的熱塑性聚合物，例如以下各 項中之至少一者：聚乳酸（PLA)、聚乙醇酸（PGA)或聚乳酸 共-乙醇酸（PLGA)。可將細絲之遠端嵌入於、模製至或以 其他方式附加至植入物本體3602，以便將細絲固定至淚管 植入物。 在一些實例中（如圖37中所展示），可抓握突出部PM可 包括與植入物本體3702耦接的至少一在軸向上延伸之突出 部，其經組態以將淚小管208、21〇之最外部分偏置。=因 於阻擋小管向外偏置之自然收縮，在軸向上延伸之突Z部 與小管之間的相互作用可抑制相關聯之淚管植入物37〇〇 = 過度***。 〇 在一些實例中（如圖38中所展示），可使用植入物本體 3802中之縱向壓痕、通道或其他凹座3832代替可抓握突出 部，以准許***或移除淚管植入物38〇〇。壓痕、通道或其 他凹座3832可僅沿植人物本體之—部分在軸向上延伸足夠 距離’二促進相關聯之淚管植人物之移除。在其他實例 中’淚管植人物可包括經模製至植人物本體中且向近側延 伸以用於自淚點移除植入物之細絲。 圖似至圖观說明藥物***物322及促進移除之細絲 3999的等角視圖之實例。在一些實例中(如圖39a中所展 示），細絲3999可自藥物***物322延伸且經模製至藥物插 入物322中以用於移除目的。除其他要素之外，細絲3999 146662.doc -59- 201041570 可包含縫合線、熱固性聚合物，或形狀記憶合金。在一些 實例中（如圖39B中所展示），細絲3999鄰近植入物本體 3902沿藥物插人物322延伸，且結合至插人物之遠端以用 於移除目的。可用黏著劑將細絲結合至藥物核心***物之 遠端，黏著劑諸如氰基丙烯酸酯、丙烯酸系物、環氧樹 月曰、月女基甲酸酯或熱溶黏著劑。 圖40為說明淚管植入物之實例製造方法4〇〇〇的方塊圖’ 該淚官植入物經組態以至少部分可通過淚點***且進入相 關聯之小管中。在侧處’形成自第—本體部分之近端延 伸至第二本體部分之遠端的植入物本體。在各種實例中， 形成近端以界定—縱向近端轴線且形&遠端轉定一縱向 遠端軸線。植入物本體之形成可經組態以使得，當植入 時，近端軸線與遠端軸、線以至少45度之角相交，以將植入 物本體之至少一部分橫向地偏置抵在淚小管之位於小管彎 曲部分處或距小管彎曲部分更遠處的至少一部分上。視需 植入物本體之形成可包括將一或多種藥物或其他治療 刈粒子整合於本體中。可視需要接著用可滲透或不可滲透 之材料塗布植入物本體，以按需要指導至患者之身體組織 之藥劑釋放。 在些實例中，形成各種大小之植入物本體以適應各種 患者解剖結構。為了判定患者之淚點大小，可在患者處於 :躺位置中時，將一滴或兩滴局部眼科麻醉劑施加至眼 月患者之眼瞼閉合短時間（例如，大致6〇秒p隨後，可 使用淚點計（punctal gauge)量測上部淚點或下部淚點中之 146662.doc -60 - 201041570 者或兩者的直徑。可將淚點計推至淚點中，直至在淚點 计上感覺到輕微阻力為止 … 可在該時間讀取並記錄對應於 淚點汁上之等級的量測結果。 ' f例中％成第二本體部分以包括-擴張器，該 . ㈣器大體上自靠近第二本體部分之近端之位置變窄至第 一本體部分之遠端。在—此 — 外_立 二貫例中，错由使植入物本體之 卩刀之外表面以相對於縱向遠端軸線的約^度與約1 〇 〇 X門的角度傾斜來形成擴張器。在一些實例中，使第二 植入物本體部分之外表面傾斜至擴張器尖端: 端在约0.2毫米與約〇.5毫米之^ λ /一些實例中，形成植人物本體以包括-可抓握或其他 犬出部，該可抓握或其他突出部自第一本體部分之近端樺 向地延伸。在料實例中，形成該突出部以實質上鱼第二 本體部分相對於第-本體部分之橫向延伸方向對準。在特 定實例中，形成該突出部以使得，當植入時，該突出部在 〇 —平行於眼睛或遠離眼睛之方向上自第-本體部分之近端 橫向地延伸。 ㈣04處，可將一藥物***物安置於第一本體部分或第 本體4刀中之至少-者中。在各種實例中，定位該藥物 .***物以使得，-曝露之藥物***物表面鄰近近端或遠端 中之至少-者就位，以用於提供至（例如）眼睛、鼻腔或内 耳之持續藥物或其他治療劑釋放。在特定實例中，將第— 藥物***物安置於第-本體部分中且將第二藥物***物安 置於第二本體部分中。在各種實例中，該一或多個藥物插 146662.doc -61 - 201041570 入物包含包括藥物或其他治療劑之藥物核心。 在4006處’可用可遇液膨脹材料、光滑覆層或抗菌覆層 中之至少一者塗布植入物本體或植入物本體覆層之外表面 部分。在各種實例中，使用拋光製程將植入物本體之外表 面部分拋光。 其他實例： 圖41展示一實例，其中可修改一淚管植入物（諸如，圖 12之實例）以使得，第—部分1204之保留機構1292不需要 圍繞其周邊橫向地等距離地突出。相反地，在諸如圖41中 所展不之實例中，第一部分12〇4之保留機構4192之近端可 圍繞其周邊以不相等之橫向距離橫向地向外突出，且第一 部为1204之保留機構4192可在保留機構4192之遠端處逐漸 變細至第—部分1204之外徑。在—實例中，保留機構4192 近為可包括周長，該周長在數值上等於在第一部分 12〇4之近端處的帽12〇8或其他突出部之周長。 在只例中，第—部分1204之保留機構4192之近端可對 側地向外突出（諸如，在第一部分12〇4之保留機構他之 留機：第側與第—側上’在相反方向上)，而並不在保 =構之相反的第三側與第四側上自軸部分外部尺寸向外 橫向方向實質上正交於由第if 第二 方氏、 乂於由第—側與弟二側界定之第一橫向 突出^弟。戸刀1204之保留機構4192之對側 大出邛分可界定第—橫向方 ^ ^ , J上之编對知杈向距離，該端 對知杈向距離可實質上等 弟邛为1204之保留機構1292 146662.doc •62- 201041570 之、端的犬出外徑，諸如關於圖12所展示及描述。 丘、，=入物之各種其他選項亦係可能的。可視需要而提 :平'月轉角，以便減少組織刺激或損傷。可視需要而提供 、、轉角以便增強保留性。然而，在垂直的第二橫向方 向上不能存在超過第—部分12〇4之保留機構4192之外部 轴直仏的。在—實例中，第—部分12G4之保留機構 4192之對側突出部分的第一橫向方向亦實質上正交於第二 P刀1206自第一部分12〇4延伸所在之方向，此可提供較佳 保留性。然而’在另一實例中，第一部分12〇4之保留機構 4192之對側突出部分的第一橫向方向可實質上平行於第二 部分1206自第一部分1204延伸所在之方向。在再其他實例 中，第一部分1204之保留機構4192之對側突出部分的第一 橫向方向可處於相對於第二部分12〇6自第一部分12〇4延伸 所在之方向的其他角度（例如，在〇度與度之間）。 圖42A至圖42D展示一實例，其中可修改一淚管植入物 (諸如，圖12及圖41之實例中所展示之彼等淚管植入物）， 以使得第二部分1206之保留機構1292不需要自第二部分 1206之橫向外部直徑輪廓逐漸向外凸出。更具體言之，圖 42A展示實例淚管植入物之側視圖，圖42B展示沿圖42A中 所展示之切割線Α·Α所截得的橫截面圖，圖42C展示淚管 植入物之俯視圖’且圖42D展示淚管植入物之端視圖（諸 如，當自第二部分1206之近端檢視時）。 在圖42Α至圖42D之實例中’第二部分1206可包括保留 機構4292，保留機構4292在保留機構4292之近端部分42〇1 146662.doc -63· 201041570 或保留機構4292之遠端部分42〇2中的一者處具有一更突然 改變之輪廓(諸如’向外橫向台階卜舉例而言，保留機構 4292可在其近端部分42〇1處包括一陡峭台階，諸如，自第 二部分1206之外徑（例如，約〇46瓜爪至約〇62 mm)至保留 機構4292之近端部分42G1之至少部分周邊突出的外徑（例 如’約〇.76随、約0.86随或約〇89匪）。可視需要而提 供平滑轉角，以便減少組織刺激或損傷。可視需要而提供 大、兒轉肖以便增強保留性。在此實例中，當接近保留機 構4292之遠端部分42〇2時，保留機構“π之外徑可接著又 向第二部分1206之外徑（例如，約〇46 _至約〇62 _)逐 漸變細。 圖42A至圖42D之實例可包括第一部分觀的逐漸變細 之保留機構4192，其在垂直於第二部分12〇6自第一部分 1204向外延伸所在之方向的方向上橫向地向外延伸，而並 不在平行於第一部分12〇6自第—部分12〇4向外延伸所在之 方向的方向上橫向地向外延伸，且提供一轴部分該轴部 分界定-在第一部分1204之近端帽㈣與第一部分讓之 保留機構41 92之間的變窄的至少部分周向之頸部分伽， 諸如上文參看圖41所解釋。亦可在第一部分丄綱與第二部 力1206之間的接合點處提供—變窄的至少部分周向之頸部 刀4204 U用於保持目的。咸信，小管組織可壓縮至頸部 分4204中且圍繞頸部分侧，藉此幫助岐淚管植入物之 植入位置。 圖43A至圖43C展示一實例，其中可修改一淚管植入物 146662.doc -64- 201041570 (諸如’圖12、圖41及圖42A至圖42D之實例中所展示之彼 等淚管植入物），以使得第一部分12〇4之保留機構1292、 4192不需要在第一部分12〇4與第二部分12〇6之間的接合點 ' 4包括碩部分。更具體言之，圖43A展示實例淚管植入 物之側視圖，圖43B展示淚管植入物之仰視圖，且圖43c 展示沿圖43B中所展示之切割線A_A所截得的淚管植入物 之橫截面圖。 ❹ 在圖43A至圖43C之實例中，近端12〇8可提供一突出 部，諸如，具有約1.1 mm之外徑且在第一部分12〇4之縱向 方向上具有約〇· 13 mm之帽厚度的帽。在此實例中，近端 1208的巾目部分可（諸如）藉由一軸部分而與第一部分之 保持突出部4392分離，該軸部分可具有約〇 56 mm之外徑 及約0.66 mm之縱向軸長度。在此實例中，第一部分12〇4 之保持大出部4392可具有約1.1 mm之近端外徑，其可在約 0.96 mm中直接逐漸變細至第二部分12〇6中，以使得在第 ◎ 一部分1204與第二部分1206之間的接合點4305處不提供頸 分。藉由消除頸部分（諸如圖42A至圖42D中所展示），可 使保持突出部4392之長度有效地變長，從而允許較寬之近 端外桎（諸如，大於約mm之直徑），及/或經由更緩和之 圓錐角允許增加的擴張及較容易的可***性。在一些實例 中，近端外周長可視需要而包括尖銳轉角，以便增強保留 性。 用於圖43A至圖43C之實例***物的其他尺寸選項可如 下。近端1208可提供一突出部’諸如，具有約14 mm之外 146662.doc •65· 201041570 徑之帽。第一部分1204之保持突出部4392可具有約1.3 mm 之近端外徑。近端帽1208與保持突出部4392之間的頸部分 可具有約0.7 mm之直徑且第一部分1304内之第一空腔可具 有約0.56 mm之直徑。舉例而言，視第一空腔之深度及突 出部4392之組態及相對於第一部分1204的位置而定，在第 一部分1204與第二部分1206之間的接合點43〇5處的保持突 出部4392之厚度（如垂直於突出部4392之外會聚表面所量 測）可為 0.043 mm、0.086 mm或 0_ 1 75 mm。 在特定實例中，可視需要而植入第一部分1204之保留機 構1292、4192、43 92或第二部分1206之保留機構1292、 4292作為插塞本體上之自擴展之水凝膠覆層，其中該自擴 展之覆層擴展以形成一形狀，該形狀大體上類似於諸如圖 41、圖42A至圖42D及圖43A至圖43C中所展示之彼等形 狀。 圖44A至圖44C及圖45A至圖45C展示實例，其中可修改 一淚管植入物（諸如，圖12、圖41、圖42A至圖42D及圖 43A至圖43C之實例中所展示之彼等淚管植入物），以使得 一相對較深凹座4405或相對較淺凹座4505可自第二部分 1206之近端延伸（諸如，延伸至第二部分1206中）。圖44A 及圖45A展示（諸如）當分別自第二部分1206之遠端及近端 檢視時的淚管植入物之端視圖的實例，圖44B及圖45B分 別展示沿圖44A及圖45 A中所展示之切割線A-A所截得的淚 管植入物之橫截面圖的實例，且圖44C及圖45C展示淚管 植入物之俯視圖的實例。 146662.doc 66- 201041570 在一實例中，可（諸如）藉由允許將一器具***至凹座 4405、45 05中來使用凹座4405、4505在植入期間進行輔 助。在一實例中，凹座4405、4505可在其中包括可擴展材 料4407(諸如，水凝膠）（例如，由Ohio之Cleveland之 Lubrizol Corporation製造的「TG-500」或「TG-2000」）， 該可擴展材料4407可在被植入且曝露至體液時擴展。在一 實例中，凹座4405、4505可用作兩個目的：允許在植入期 間***器具，且亦允許水凝膠在植入時擴展以便輔助保 留。凹座4405、4505相對於第二部分1206之近端之深度可 足以允許可擴展材料4407(若存在的話）之至少一些擴展。 在一些實例中，凹座之深度為可擴展材料4407之縱向長度 之兩倍。在一些實例中，凹座之深度略大於可擴展材料 4407之縱向長度。 可將可擴展材料4407組態及定位於凹座4405、4505内， 以便在植入時在各種方向上（例如，以氣囊狀方式橫向地 及/或周向地）擴展，以便向外且相抵於淚小管之壁推動植 入物本體1202之一或多個部分。經由植入物本體1202之向 外推動之部分與小管壁之間的嚙合，可更安全地將淚管植 入物保持在淚點内。視需要，可按需要調整第二部分1206 之凹座4405、4505内的可擴展材料4407之位置，以便達成 所要之保持特性。在一些實例中，將可擴展材料4407定位 於凹座4405、4505内，以使得在擴展時，可擴展材料4407 之一部分突出到凹座4405、4505外部。在其他實例中，將 可擴展材料4407定位於凹座4405、4505内，以使得在擴展 146662.doc •67- 201041570 時’可擴展材料4407實質上保持在凹座内，且並不實質上 突出到凹座4405、4505外部。 在各種實例中’植入物本體1202可包含彈性材料，諸如 聚矽氧、聚胺基甲酸酯或其他以胺基甲酸酯為主的材料， 或非生物可降解、部分生物可降解或生物可降解性質（亦 即可在身體内消蝕）之丙烯酸系物，（諸如）以用於允許植 入物本體1202在可擴展材料4407吸收或以其他方式保持流 體時至少部分向外變形。在一些實例中，植入物本體 之不同部分可由不同材料製成。舉例而言，第一部分12〇4 可包含更硬的較不易擴展之材料且第二部分12〇6可包含更 具彈性之材料。第二部分12〇6亦可包含可滲透流體之材 料，以便促進或允許流體更好地浸潤可擴展材料44〇7。視 需要，可使環繞可擴展部件4407之第二部分12〇6之壁厚更 薄，以便當可擴展部件4407吸收或以其他方式保持流體時 促進向外變形。 如圖44B及圖45B之實例中所展示，可擴展材料44〇7可 具有—非㈣之「乾」1態’該「乾」狀態可輔助通過淚 點且進入淚小管中之***。一旦經置放於小管中，可擴展 材料彻7就可吸收或以其他方式保持小管或其他體液（諸 如，經由凹座4405、4505之孔’或經由環繞材料顯之第 二部分1206的可滲透流體之材料或第二部分12〇6中之 腔P在一些實例中，可擴展材料44〇7可包括非生物可降 解之材料。在-些實例中’可擴展材料彻可包括生物可 降解之材料”亦可使用可擴展材料44〇7之其他選項。舉例 146662.doc -68- 201041570 而言，可將可擴展材料4407與植入物本體12〇2一起模製為 單件，或可分別形成可擴展材料4407與植入物本體12〇2且 隨後將可擴展材料4407耦接至植入物本體12〇2或以其他方 式將可擴展材料4407安置於植入物本體丨202中。 可（諸如）經由適當材料組態及處理來達成可擴展材料 4407之所要擴展特性。在一些實例中，用高拉伸比 down ratio)擠壓可擴展材料（諸如，水凝膠），以便產生一 經組態以裝設在凹座44〇5、45〇5内之尺寸（例如，約〇 3毫 米之直徑）。已發現，以高拉伸比形成之擠製品可具有大 於縱向擴展之直徑擴展。在一些實例中，在已知可產生所 要擴展特性（諸如，大於直徑擴展之縱向擴展）之溫度及壓 力下模製可擴展材料4407。舉例而言，在一些實例中，可 擴展材料4407經组態及定位以在植入時橫向地擴展到凹座 4405、4505外，（諸如）擴展至壺腹中，以輔助淚管植入物 在淚點内之保留。已發現，可擴展材料44〇7之橫向擴展能 夠持續地迫使在第一部分12〇4之近端處的帽12〇8或其他突 出部與淚點齊平。在一實例中，可擴展材料44〇7可允許一 高達其「乾」體積之約一倍、高達其「乾」體積之約十 倍’或高達其「乾」體積之約二十倍的擴展容量。 已發現’可擴展材料4407在植入時在凹座4405、4505内 之擴展可幫助鎖定植入物本體第一部分12〇4與植入物本體 第二部分1206之間的成角度的相交4450，以便輔助淚管植 入物在淚點内之保留。咸信，當可擴展材料44〇7在凹座 4405、4505内在各種方向上擴展時，將植入物本體丨2〇2之 146662.doc -69- 201041570 部分向外推動’從而隨著此等本體部分變大而變得彈性較 如圖44B及圖仙中所展示，淚管植入物可包括（諸如）在 第一空腔或凹座4418與第^座鄉、侧之間的隔板 4430,第一空腔或凹座4418經組態以收納釋放藥物或釋放 其他藥劑之***物(例如，藥物核心）。隔板443〇可用以抑 制或防止可擴展材料彻擴展至收納藥物***物之凹座 4418中。然而’在一實例中，隔板443〇可包括一腔或多孔 部分’該腔或多孔部分允許藥物或其他治療劑自***物行 進且進入並通過可擴展材料彻至周圍小管組織中藉此 提供系統的藥物或其他藥劑釋放。 圖48A至圖概展示實例淚管植入物侧，淚管植入物 侧包括一在植入時可安置於淚小管壺腹内之堅固保留元 件4856、一印形可抓握或其他突出部4832,且在第—植入 物本體部分綱或第二植入物本體部分侧上無中間突出 部。更具體言之，圖似展示實例淚管植入物之等角視 圖’圖彻展示淚管植人物之側視圖圖彻展示沿圖彻 斤展示之切α彳線A-A所截得的橫截面圖，圖48D展示淚 管植入物之俯視圖，且圖48E展示（諸如）自第二部分48〇6 之近端檢視時的淚管植入物之端視圖。 在圖48A至圖彻之實射，植人物本體侧包括印形 可抓握或其他突出部4832，卵形可抓握或其他突出部彻2 可經組態以在植入物48〇〇全部***於淚小管2〇8'21〇内 時，倚靠或靠近淚點開口212、214(圖2)就位。突出部侧 146662.doc -70· 201041570 可抑制或防止植入物4800完全落入淚小管内或將觸覺或視 覺反饋資訊提供至進行植入之護理醫師。在一些實例中， 卵形形狀可包括約1.36毫米之寬度、約1.92毫米之長度， 及約0.30毫米之厚度。 第二植入物本體部分4806之近端4828可包括堅固保留元 件4856，堅固保留元件4856經組態以在植入淚管植入物時 偏置抵在淚小管壺腹252之至少一部分上。保留元件4856 在與第二本體部分之縱向擴張器4850之延伸相反的方向 上，自第一植入物本體部分4804與第二植入物本體部分 4806之間的相交向近側突出。在一些實例中，保留元件 4856可向近側突出約0.44毫米且具有約0·53毫米之高度或 厚度。在此實例中，保留元件4856包括船殼狀形狀，且可 包括可藉由***工具抓握的促進***之凹陷4875。當植入 於壺腹252中時，保留元件4856可幫助固定可抓握或其他 突出部4832的相抵於淚點開口 212、214之就位位置。 在各種實例中，第二部分4806可包括具有一為第一部分 4 804之長度之不到四倍的量值的長度。在一實例中，第二 部分4806可包括一小於約10毫米之長度且具有一包括縱向 擴張器485 0及恆定直徑部分4890之組態。在一些實例中， 植入物本體4802包括靠近近端4808安置之第一空腔4818。 在此實例中，第一空腔4818自近端4808向内延伸約1.22毫 米，且收藏具有約0.56毫米之外徑的第一釋放藥物或釋放 其他藥劑之藥物***物。 圖49Α至圖49F展示一實例，其中可修改一淚管植入物 146662.doc -71 - 201041570 4900(諸如，圖12之植入物實例）’以使得可抓握或其他突 出部4932包括一保持唇狀物4990。保持唇狀物4990可經組 態以固定置放於植入物本體空腔4918中的釋放藥物或釋放

其他藥劑之藥物***物之就位位置。更具體言之，圖49A 展示實例淚管植入物之等角視圖，圖49B展示淚管植入物 之側視圖’圖49C展示沿圖49B中所展示之切割線a-a所載

得的橫截面圖，圖49D展示淚管植入物之俯視圖，圖49E 展示（諸如）自第二部分4906之近端檢視時的淚管植入物之 端視圖’且圖49F展示圖49C中所展示之截面b_b的放大 圖。 在各種實例中’保持唇狀物4990可經組態以固定置放於 植入物本體空腔4918中之藥物***物之位置，而不會可觀 地影響儲存於***物中之藥物或其他藥劑之釋放速率。在 一些實例中，保持唇狀物4990自空腔4918之表面向内延伸 約〇.〇5毫米（±0.02毫米）。在一些實例中，保持唇狀物499〇 包括約0.05毫米（土 〇.02毫米）之厚度。用以將藥物***物固 定於植入物空腔4918内之其他選項可包括以下各項中之一 或多者：藥物***物之外表面與空腔之表面之間的較緊干 涉配合，或在***物之中間或遠端部分處藥物***物與空 腔之間的重疊（例如，類似搭扣配合）設計。 歸因於保持唇狀物4990之存在，全部就位於植入物空腔 4918中之藥物***物之曝露的面向外部之表面可能略低於 第一部分4904之近端4908或第二部分49〇6之遠 而，此下陷配置不會，且不意欲產生用以控：=其: 146662.doc -72· 201041570 藥劑自***物之釋放速率的任何類型之孔。 圖50A及圖50B展示一實例，其中可修改一淚管植入物 5000(諸如，圖44A至圖44C之實例，除了凹座及可擴展材 料之外）’以使得在將植入物全部植入於患者體内之前， 藥物***物5022之近端表面定位於植入物之近端5008之上 方。更具體d之’圖5 0 A展示實例淚管植入物之側視圖， 且圖50B展示沿圖50A中所展示之切割線A_A所截得的橫截 面圖。 在一些實例中’可將藥物***物5022之近端表面定位於 植入物之近端5008上方約0.25毫米（±〇.〇5毫米）處。可將藥 物***物5022之遠端表面定位於高出植入物本體空腔 5 018 (其經組態以收納***物）之底部類似量處。以此方 式’可使用藥物***物5022之曝露部分來促進淚管植入物 5000的通過淚點且進入相關聯之小管中的***。接著，在 植入之後’可將藥物***物5〇22全部或接近全部推至空腔 5018内。當將藥物***物5〇22推至空腔5〇18内時，一視需 要略大之***物直徑（相對於空腔直徑而言）可導致植入物 本體外表面相抵於淚小管之一部分的偏置，從而提供進一 步植入固定。 圖51及圖52(類似圖25A及圖25B)說明另一淚管植入物 51〇〇之實例’淚管植入物51〇〇可通過淚點212、214***且 進入相關聯之小管208、210(圖2)中。在此實例中，淚管植 入物5100可包含一包括第一部分51〇4及第二部分51〇6的植 入物本體5102’且可自第一部分51〇4之近端5108延伸至第 146662.doc -73· 201041570 二部分5106之遠端5110。植入 淚小管208、210之解剖學特徵 性及安全的保持。在一些實例 分5106之間的凹入形狀包括 250(圖2)之半徑相同的半徑。 物本體可包括一大體上匹配 之形狀，藉此提供患者舒適 中’第一部分5104與第二部 一實質上與小管彎曲部分 在特定實财，保留元件5m可安置於第三植入物本體 邰刀5106之逖端511〇處或靠近遠端51丨〇處安置。以此方 式二植入物51〇〇可利用小管之更硬淚骨區域及較小較深的 直徑區域來幫助@定植人位置H來自眼睛且圍繞植 入物之淚液可產生相抵於位於遠端之保留元件5 192之近端 表面的力，以輔助植入物保持。保留元件5192可為被動式 或主動式（例如，使用水凝膠或其他可擴展材料）。在一些 實例中’第二植入物本體部分51〇6包括在約6毫米至12毫 米之間的長度（諸如，約1〇毫米）。 圖52說明淚管植入物51〇〇之實例示意圖，淚管植入物 5100植入於下部淚點214及相關聯之小管21〇中。在一些實 例中’可將淚管植入物5 100植入於上部淚點2 12及小管208 中。如所展示’第一部分5 1 〇4可經組態以通過淚點214插 入且進入相關聯之小管2 1 0中，並靜止於淚點開口與淚小 管亞腹252之間，而第二部分5 106可經組態以通過淚點2 14 ***且進入小管21〇中，並靜止於壺腹252與淚囊204之 間。 可對貫穿本專利文獻所描述之其他實例應用類似尺寸及 尺寸變化（如關於圖41、圖42A至圖42D、圖43A至圖43C、 146662.doc • 74- 201041570

圖44A至圖44D、圖45A至圖45D、圖48A至圖48E、圖49A 至圖49F及圖50至圖52所展示及所描述）。 圖53A至圖53D說明其他淚管植入物53〇〇實例（其未全部 展示），該等淚管植入物5300經組態以保持在淚點及相關 聯之小管解剖結構内，其包括相異之藥物***物5322或與 植入物本體53 02之一或多個部分整合之藥物中的一者或兩 者。可在持續釋放的基礎上以所要速率將儲存於相異之藥 物***物5322中或與植入物本體53〇2整合之藥物或其他治 療劑遞送至眼睛、鼻腔或内耳系統中之一或多者。在需要 較大量之藥物或其他藥劑之情況下，有可能可在具有或不 具有藥物***物5322的情況下將植入物本體53〇2用作一儲 存機構（歸因於其較大體積）。 在一些實例中（諸如，圖53A、圖53B及圖53c中所展 示）第里的藥劑儲存於藥物***物5322中且第二量的 藥劍儲在协枯λ此------

腔或其他空隙。實情為， ❹ 中所展示），植入物本體53〇2 ’植入物本體5302不包括用於收 其他藥劑之***物的一或多個空 植入物本體5302可經組態以收納 146662.doc -75- 201041570 =在=個本體部分之整體中之-或多種藥物或其他 放藥物或釋广—整個植入物本體5302或其部分可用作釋 體5'302^其他藥劑之***物’且可使用環繞植入物本 如，聚對的不可渗透或實質上不可渗透之覆蓋物（例 二 甲苯基覆蓋物)中的預成型開口來指導藥劑釋 放。在其他實例中’-可滲透之覆蓋物材料可用以允許藥 物或其他藥劑釋放。 可視所要之釋放速率及方向而將變化厚度之覆層材料 396塗覆至植人物本體外表面之—或多個部分。在—些實 例中（諸如圖53Α中所展示），將覆層材料洲塗覆至大部 分植入物本體表面(除了位&近端5308處料抓握或其他 突出部5332之表面之外）。在—些實例中（諸如圖53β中所 展示）’將覆層材料5396塗覆至大部分植入物本體表面， 但並不覆蓋藥物***物5322之曝露表面。在一些實例中 (諸如圖53C及圖53D中所展示），將具有第一厚度（例如， 約5-6 μιη)之覆層材料5396塗覆至大部分植入物本體表 面，且將具有第二厚度（例如，約i μπι)之覆層材料5398塗 覆至植入物本體5302之近端表面5308及/或藥物***物 5322 ° 據信一些較佳覆層材料為聚對二曱苯基、陶瓷及銀，所 有此等覆層材料可展現出優良可撓性。在一些實例中，使 用聚對二曱苯基覆層材料且可有利地在相對低溫下將其氣 相沈積於植入物本體上。 實驗實例 146662.doc •76- 201041570 為了更全面地理解圖44A至圖44C及圖45A至圖45C之本 發明之淚管植入物’作為說明但並不作為限制，給出以下 實例。 實驗實例1 : 圖46說明-包含凹座之淚管植入物，該凹座自植入物本 體第二部分之近端延伸。在凹座中，安置一可擴展水凝膠 材料。為了允許水凝膠材料接收流體，保持凹座之孔開 放。 〇 在4602處，展示在30分鐘水合作用時的水凝膠材料及部 分環繞之植入物本體。在4604處，展示在12〇分鐘水合作 用時的水凝膠材料及部分環繞之植入物本體。在46〇6處， 展示在240分鐘水合作用時的水凝膠材料及部分環繞之植 入物本體。在4608處，展示在144〇分鐘水合作用時的水凝 膠材料及部分環繞之植入物本體。如所展示，水凝膠材料 之擴展使得植入物本體之環繞部分（特定言之，植入物本 〇 冑之第二部分）向外擴展至小管壁之大小及形狀，以安全 地保持植入物之所要位置。另外，水凝膠材料之擴展藉由 按麼在隔板上而鎖定植入物本體第一部分與植入物本體第 二部分之間的成角度的相交，該隔板將固持釋放藥物或釋 放其他藥劑之***物（例如，藥物核心）之第一空腔或凹座 與固持水凝膠材料之第二凹座分離。 實驗實例2 : 圖7"兒明一包含凹座之淚管植入物，該凹座自植入物本 體第-部分之近端延伸。在凹座中，安置一可擴展水凝膠 146662.doc -77· 201041570 材料。為了允許水凝膠材料接收流體，保持凹座之孔開 放。 在此實例中’水凝膠材料經組態及定位以在植入時橫向 地擴展到凹座外，且進入壺腹狀區域4770中，以輔助淚管 植入物在淚點内之保留。如所展示，水凝膠材料之橫向擴 展迫使在第一部分之近端處之帽或其他突出部與淚點狀 (punctum-like)表面 4772齊平。 鞘體實例： 以各種方式，鞘體可包含適當形狀及材料，以控制藥物 或其他治療劑自相異之藥物***物或包括整合之藥物或其 他藥劑之植入物本體之移動。在一些實例中，鞘體經組態 以可符合植入解剖結構（諸如，淚點或相關聯之小管之解 剖結構）。在一些實例中，鞘體至少部分覆蓋或環繞藥物 ***物且可適貼地配合基質/藥劑混合物之外表面。在其 他貫例中，鞘體覆蓋或環繞植入物本體之部分（包括一或 多個整合之藥劑）。鞘冑可由一實質上不可滲透藥物或其 他治㈣之材料製成’以使得藥物或藥劑之移動速率很大 程度上受藥物插人物或植人物本體之未被鞘體覆蓋之曝露 ，面積控制。在許多實例巾’藥劑通關體之移動可約為 樂劑通過藥物***物之曝露表面之移動的十分之―，或十 分之一以下。 合適之鞍體材料可包括（尤其）聚醯亞胺、聚對笨二甲酸 伸乙酯（PET)，赤取似_ —1對—甲苯基。鞘體可具有約0.00025吋 至約0.0015吋之A 7 〈厚度（如自鄰近基質/藥劑混合物外表面之 146662.doc -78· 201041570 勒表面至遠離外表面之相反勒表面所定義）。跨越藥物插 入物延伸之勒之總直徑可在約02毫米至約12毫米之範圍 内。可藉由在鞘體中浸塗基質來形成藥物***物。在一些 貫例中，勒體可包含-管’基質/藥劑混合物經引入至該 管中。亦可圍繞基質/藥劑混合物浸塗勒體，例如，圍繞 預成型之基質/藥劑核心或植入物本體浸塗鞘體。 鞘體可具備一或多個額外特徵，以便促進本文中所論述 Ο Ο 之淚管植入物之臨床用途。舉例而言，勒可收納一藥物插 入物’該藥物插人物可在植人物本體保持植人於患者體内 時或在移除植入物本體之後就地交換。在一些實例中，勒 體可具備-或多個外部突起，該—或多個外部突起在受擠 壓時對勒體施加力，此使得基請劑混合物被自鞍體排 出。可接著將-替換藥物插人物定位於勒體中。 治療劑實例： =(或簡言之，「藥劑」)可包含(尤其)由以下各項 藥物：二各:Γ或類似物中之一者或任何組合製成的 ' 項匕括.抗青光眼藥劑（例如，腎上腺f促 效劑、腎上腺辛抽扣h 月上腺索促 _… (β阻斷劑）、碳酸肝酶抑制劑 (CAI、全身性及局部）、 降血壓脂質，及C父感神經樂劑、***素及 毒辛、。菌樂劑(例如，抗生素、抗病 (吻a鄉⑷、抗真_等）、皮質 類固醇或其他抗炎劑（例如，nsaid 處置化合5其他止痛劑及疼痛 過敏及藤“ (例如’血管收縮劑）、防止或改變 過敏反應之樂劑（例如，抗組織胺劑、細胞因子抑制劑、 146662.doc •79- 201041570 白三烯GeUC0triene)抑制劑、邮抑制劑、免疫調節劑）、肥 大細胞穩定劑、睫狀肌麻痹藥劑、擴瞳劑或其類似物。 實例形的可用藥劑包括（但不限於）凝血酶抑制劑；抗血 栓形成劑；溶血栓藥劑；纖維蛋白溶解藥劑；血管痙攣抑 制劑；血管舒張劑；抗高血壓藥劑；&菌藥劑，諸如抗生 素（諸如，四環素、氯四環素、桿菌肽、新黴素、多黏菌 素、短桿菌肽、頭孢菌素、土黴素、氯黴素、利福平、環 丙沙星、托普黴素、慶大黴素、紅黴素、青黴素、磺胺類 藥、磧胺嘧啶、磺胺醋醯胺、磺胺甲二唑、磺胺異噁唑、 夫南西林丙酸鈉）、抗真菌劑（諸如，兩性黴素b及咪康 唑）’及抗病毒素（諸如，碘苷三氟胸苷、阿昔洛韋、更昔 洛韋（ganCycl〇vir)、干擾素）；表面醣蛋白受體抑制劑·，抗 血小板藥劑’抗有絲***劑；微管抑制劑；抗分泌藥劑； 活性抑制劑；重塑抑制劑；反義核苷酸；抗代謝物；抗增 生藥劑（包括抗血管生成藥劑”抗癌化學治療劑；抗炎劑 (諸如’氫皮質酮、醋酸氫化可的松、***21_磷酸 鹽、膚輕鬆、曱羥松、曱潑尼龍、潑尼龍2丨_磷酸鹽、醋 酸乳化潑尼松、氟甲去氧潑尼松龍（fluoromethalone)、倍 他米松、曲安西龍、曲安奈德）；非類固醇抗炎劑 (NSAID)(諸如’水揚酸鹽、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬 酸、氟比洛芬、η比羅昔康吲哚美辛、布洛芬、萘普生、〇比 羅昔康及奈丁美酮）。預期與本發明之淚管植入物一起使 用之此等抗炎類固醇之實例包括曲安奈德（屬名）及皮質類 固醇（包括（例如）曲安西龍、***、膚輕鬆、皮質酮、 146662.doc -80- 201041570 Ο Ο 潑尼龍、畐眼能（flumetholone)及其衍生物）；抗過敏藥劑 (绪如’色♦酸納、安他η坐琳、美沙D比琳（methapyriiine)、 氯务尼拉明、塞替利嗪（cetrjzjne)、β比拉明、笨口胺）；抗 增生藥劑（諸如，1，3_順視黃酸、5-氟尿嘧啶、紫杉酚、雷 帕黴素、絲裂黴素C及順鉑）；解充血劑（諸如，苯腎上腺 素、萘唆琳、四氳唑啉）；縮瞳藥劑及抗膽鹼酯酶（諸如， 毛果芸香鹼、水揚酸鹽、碳醯膽鹼、氯乙醯膽鹼、毒扁豆 驗（physostigmine)、毒扁豆驗（eserine)、氟磷酸二異丙 酯、碘化二乙氧磷醯硫膽鹼、地美溴銨）；抗腫瘤藥劑（諸 如，卡氮芥、順鉑、氟尿嘧啶3);免疫藥物（諸如，疫苗及 免疫刺激劑）；激素藥劑（諸如，***、一***、助孕 素、孕_、騰島素、降妈素、副甲狀腺素、狀及加壓素下 丘腦釋放因子）；免疫抑㈣、生長激素拮抗劑、生長因 子（諸如，表皮生長因子、纖維母細胞生長因子、衍生自 血小板之生長因子、轉化生I因子p、生長激素 (& atotrapin)、纖維結合蛋白）；▲管生成抑制劑（諸如， 血目抑制素、阿奈可他（ane⑽tave咖她）、凝血检蛋 白、抗VEGF抗體)；多巴胺促效劑；放射療法藥劑；肽. 蛋白質；酶：細胞外基質；組份；ACE抑制劑 生 餐合劑;抗氧化劑;，聚合酶;光動力療法藥^ 劑；心治療劑，朴前_、抗前^腺 諸如: = 體(包括抗青光眼藥物(包括β•阻斷劑， ***素類似物 物（4如，比瑪刖列腺素、曲伏***素、 146662.doc -S1 - 201041570 拉坦***素等）；碳酸軒酶抑制劑（諸如，乙m # 佐胺、布林佐胺、醋甲㈣、二氯苯相、醋唾續胺）； 及神經保護劑（諸如，嚴貝魯。坐⑽ez〇le)、尼莫地平及相 關化合物）；及副交感神經阻斷劑（諸如，毛果芸香驗、碳 蕴膽驗、毒扁豆驗及其類似物）。 可與本發日月之淚管植人物—起使用之額外藥劑包括（但 不限於）已依據美國聯邦食品、藥物及化妝品法案之第5〇5 章節或依據公共衛生服務㈣核准之藥物，其巾—些藥物 可在美國食品及藥物管理局（FDA)網站http://www. 似州如心”⑽…’驗化/心㈣⑹心―上找 到。本發明之淚管植人物亦可與具有或記錄了與本專利文 獻之申請日期相同之日#、比本專利文獻之中請日期早之 曰期’或比本專利文獻之中請日期晚之日期的橘皮書（紙 張形式或電子形式）中所列之藥物_起使用，該橘皮書可 在 FDA橘皮書網站（http://www.fda g〇v/cder/〇b/)上找到。 舉例而言，此等藥物可包括（尤其）多佐胺、奥洛他定、曲 伏***素、比瑪***素、環孢素、溴莫尼定、莫西沙 星、托普黴素、布林佐胺、阿昔洛韋噻嗎洛爾順丁稀二酸 酯、酮咯酸緩血酸胺、醋酸氫化潑尼松、透明質酸鈉、奈 帕芬胺、溴芬酸、雙氣芬酸、氟比洛芬、蘇普芬酸 (suprofenac)、二氧烷（binoxan)、帕坦洛、***/托普 黴素組合、莫西沙星，或阿昔洛韋。 可藉由上文所列之藥劑治療之疾病或病症的實例包括 (但不限於）青光眼、手術前及手術後眼部治療、乾眼、抗 146662.doc -82 - 201041570 == 反應、抗感染、手術後炎症或疼痛、與呼吸有關 =(:如，過敏反應)、内耳病症(諸如，頭晕或偏頭 ::或其他全身性病症(諸如，高血壓、膽固醇管理、肺 =或免疫病症)。在一些實例中，治療劑可包括濁滑 劑或界面活性劍丨你I如 用以療乾眼之潤滑劑）。在其他 實li中，治療劑可包括能夠吸收來自眼睛之淚液 劑。 Ο ❹ 藥物***物實例： 一藥物***物可包合__^ ^ -些實例中，可包含一或：二：或其他治療劑’且在 藥劑之持續釋放。類似1在:材料以提供藥物或其他 ，样丨類似地，在需要較大量之藥劑的情況 下，植入物本體之實質部分可包含一或多種整合之藥物或 其他樂劑，及經㈣以提供藥劑之釋放的基質材料。 該一或多種藥物或其他治療劑可至少部分基於藥物或荜 :在基質：之溶解度而自藥物***物之曝露表面移動至目 2 =。藥物或藥劑自曝露表面之移動速率亦可與溶解於 “中之樂物或藥劑的濃度有關。在一些實例中，可控制 溶解於藥物插人物中之藥物或藥劑的濃度以提供藥物或率 2所要的釋放速率。另外或組合地，藥物或藥劑自曝露 表面之移動速率可與藥物或藥劑溶解於之基質的一或多種 性質(諸如’聚石夕氧基質調配物之性質)有關。在一些實例 中，藥物***物中所包括之藥物或藥劑可包括液態、固 態、固體膠、固體結晶、固體非晶形、固體顆粒，或溶解 形式。在-個此種實例中’將液態拉坦***素小液滴或 146662.doc -83· 201041570 固態比瑪***素粒子分散於聚矽氧基質中。 藥物***物可包含能夠提供該一或多種藥物或藥劑之持 續釋放的一或多種生物相容性材料。雖然上文主要關於包 含一基質（該基質包括一實質上非生物可降解聚矽氧基 質，藥物或藥劑之可溶包體位於其中）之實例論述藥物插 入物，但藥物***物可包括提供藥物或藥劑之持續釋放的 其他結構，例如，生物可降解基質、多孔藥物***物、液 態藥物***物或固態藥物***物。包括藥物或藥劑之基質 可由生物可降解或非生物可降解聚合物形成。在一些實例 中，非生物可降解藥物***物可包括聚矽氧、丙烯酸酯、 聚乙烯、聚胺基曱酸酯、聚胺基曱酸酯、水凝膠、聚酯 (例如，來自 Ε· I. Du Pont de Nemours and Company (Wilmington，Del.)之 DACRON.RTM·)、聚丙烯、聚四氟 乙烯（PTFE)、擴展之PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮（PEEK)、耐 綸、擠製之膠原蛋白、聚合物發泡體、聚矽氧橡膠、聚對 苯二甲酸伸乙酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯胺基曱酸 酯、聚胺基甲酸酯、聚醯亞胺、不鏽鋼、鎳-鈦合金（例 如，鎳鈦金屬互化物）、鈦、不鏽鋼、钻-絡合金（例如，來 自 Elgin Specialty Metals(Elgin，111.)之 ELGILOY.RTM.; 來 自 Carpenter Metals Corp.(Wyomissing > Pa.)之 CONICHROME.RTM.)。在一些實例中，生物可降解藥物 ***物可包含一或多種生物可降解聚合物，諸如蛋白質、 水凝膠、聚乙醇酸（PGA)、聚乳酸（PLA)、聚（L-乳 酸）（PLLA)、聚（L-乙醇酸）（PLGA)、聚乙交酯、聚-L-丙交 146662.doc •84- 201041570 酯、聚-D-丙交酯、聚（胺基酸）、聚二氧環己酮、聚己内 酯、聚葡糖酸鹽、聚乳酸-聚氧化乙烯共聚物、改質纖維 素、膠原蛋白、聚原酸酯、聚羥基丁酯、聚酸酐、聚磷酸 醋、聚（α-羥基酸）及其組合。在一些實例中，藥物***物 可包含水凝膠聚合物。 結束語：

Ο 尤其論述了提供在眼睛之淚點及小管内之安全保留的淚 管植入物及相關方法。淚管植入物可包含一植入物本體， 該植入物本體經組態以用於通過該淚點至少部分***且進 入小管中。植入物本體可包括第一部分及第二部分，且可 自或第一部分之一近端延伸至該第二部分之一遠端，該第 部分之該近端界定一縱向近端軸線，該第二部分之該遠 端界定一縱向遠端軸線。該植入物本體可經組態以使得， 田使用一一體式擴張器植入時，在該近端軸線與該遠端軸 線之間存在-至少45度之成角度的相交。以此方式，可將 植入物本體之至少—部分偏置抵在淚小管的位於—小管彎 曲部分處或距該小管彎曲邱八 e $萌。ρ分更退處之至少一部分上，藉 此使用解剖學結構保持淚管 打，氏s植入物之一植入位置。在各種 實例中’淚管植入物一 * λ . 進 /包含一樂物***物，該藥物 ***物安置於植入物 +體之第一部分或第二部分中之至少 一者中，以提供至（例如、 其他、、Α、_ )艮睛、鼻腔或内耳系統的藥物或 ^ ^ 朵物***物可包括一安置於植入 物本體空腔内之相昱藥 很八 物本t 包括在一或多個植入 w个遐。丨4分整體内的藥 '、匆或其他樂劑粒子之混合物，或包 146662.doc -85- 201041570 括該兩種情況。 有利地’纟些實例中，本發明之淚管植人物可在變化 之恰ί又内(諸如，幾天至幾個月至幾年)成功地阻止淚液流 動或提供至眼睛、鼻腔或内耳之藥物或其他治療劑之持續 遞送。另外，藉由視需要而包括第一及第二植入物本體空 腔或釋放藥物之植入物本體部分，雙重藥物或其他藥劑釋 放概況（releasing profile)可為可能#。舉例而言可自兩 個不同植入位置釋放兩種單獨藥物。另外，本發明之植入 物本體之小管彎曲保持組態可減少對淚點及小管之過度拉 伸及植入物之無意中的脫落。咸信，可(但不必要)實施本 發明之淚管植入物以便提供全能型方案(。ne_size fits_aii ㈣叫，因為可將可擴展覆層或其他可擴展保留材料塗覆 至植入物本體或塗覆在植入物本體内，以便裝設入且相抵 M Μ織結構4發明之淚管（植入物）之可 擴展性可允錢以之植人，目^在植^後啟動植入 物之一些保留特徵。 歸因於以下特徵之組合，亦可更好地將本發明之淚管植 ^勿保持在患者之淚點及小管内：（例如）在第—植入物部 分之近端處的帽狀突出部、在第- 在第—植入物部分之近端處的 腳後跟狀保持犬出部，或在第一或第二植入物部分上的一 或多個位於中間的或遠端的突出部。如上文進 帽狀突出部可完全抑制植入物在淚點下 ’ 丄二 的及腳後跟狀突出部可幫助將植入物 固持於適“立置中，直至護理醫師選擇移除植入物為止。 146662.doc -86- 201041570

上述[實施方式]包括對形成[實施方式]之一部分的附圖 之參考。諸圖式展示（以說明方式）可實踐本發明之特定實 施例。此等實施例在本文中亦稱作「實例」。本文獻中所 引用之所有公開案、專利案及其他專利文獻之全文以引用 的方式併入本文中，就如同個別地以引用的方式併入本文 中一般。在本文獻與以引用的方式併人本文中之彼等文獻 之間的使用不一致的情況下，應將所併入的參照案中之使 用視為對本文獻之使用的補充；對於不能調和之不一致而 言，以本文獻中之使用為準。 如同專利文獻中常見的’在本文獻中，使用術語「一」 以包括一個或一個以上，此獨立於「至少一」或「一戋多 個」之任何其他例項或使用。除非另外指示，否則在本文 獻中，將術語「或」用以指代一「非獨占或」，以使得 A或B」包括「A而非B」、「B而非A」及「八與b」。 在本文獻中，術語「約」用以指代大致、接近、幾乎或在 等於所陳述量之附近的量。 在本文獻中，術語「近端」指代相對而言較接近於眼睛 之角膜之位置，且術語「遠端」指代相對而言較遠離角膜 且更深地***至淚小管中之位置。 在本文獻中，術語「水凝膠」用以指代吸收性或以其他 方式具有保持性之材料（例如’吸附材料），諸如，超高吸 收性聚合物、親水膠體及吸水性親水聚合物。用於與本發 明之淚管植入物一起使用之水凝膠的實例包括脂族熱塑性 聚胺基甲酸酯（TPU)，諸如親水性、脂族、且以聚鱗為主 146662.doc -87- 201041570 之熱塑性聚胺基曱酸酯。合適之熱塑性聚胺基曱酸酯包括 可按商標名稱 Tecophilic 自 Lubrizol Corporation (Cleveland，Ohio)購得的彼等熱塑性聚胺基甲酸酯。在特 定應用中，可利用可按商標名稱rTec〇phiUc TG_5〇〇」（或 簡稱「TG-5〇0」）及「Tecophilic TG_2〇00」（或簡稱 rTG_

2000」）購得之水凝膠。術語「水凝膠」可指代「乾」狀 慼（諸如，當水凝膠不擴展且含有很少至無之水重量時）之 超高吸附性聚合物粒子。術語「水凝膠」亦可用以指代水 合或擴展狀態之超高吸附性聚合物粒子，更具體言之，至 少吸收其重量的水（諸如，其重量之幾百倍的水）之水凝膠 (例如，TG-500,其可吸收其重量之約5〇〇倍的水；及tg_ 2_ ’其可吸收其重量之約2〇〇〇倍的水）。隨|水凝膠材 料吸收流體，其大小可增加（例如，膨脹）且其形狀可改變 而偏置抵在淚管壺腹或淚小管壁之至少一部分上，或使得 周圍材料偏置抵在淚管壺腹或淚小管壁之至少一部分上。 在附加之申請專利範圍中，術語「包括」及「其中」々

為各別術語「包含I及r盆Φ ^ 各」及具中」之通俗易懂的均等物^ 用。又’在以下申請專利範圍中，術語「包括」及「《 含」係開放式的’亦即’除包括在—請求項中在此術^ 後所列的彼#要素之外仍包括其他要素的系統、總成、4 置、物品或製程仍被視為屬於彼請求項之料。此外，^ 以下申請專利範圍中，術語「第一 「 」 第一」及「1 二」等僅作為標記使用，且不意欲將童 ^ 册數予要求強加於其本 件上。 146662.doc 88- 201041570

上述[實施方式]思欲為說明性的，且並非限制性的。舉 例而言，可彼此組合地使用上述實例（或其一或多個特 徵）。作為一實例’可將來自所展示或所描述之各種植入 物實施例的一或多個尺寸分組在一起，以形成一能夠提供 所要之藥物濃度之植入物實施例。（諸如）一般熟習此項技 術者在審閱上述描述後，將可使用其他實施例。又，在上 述[實苑方式]中，可將各種特徵分組在一起以使本發明簡 練易懂。此不應被解譯為一未主張的所揭示特徵為任何請 求項必不可少的。實情為，發明標的物可並不存在於一特 疋揭示貫施例之所有特徵中。因此，藉此將以下申請專利 範圍併入[實施方式]中，每一請求項獨立地作為一單獨實 知例。應參考附加t申請專利冑圍以及該等請求項有權擁 有之均等物之完整範疇來判定本發明之範疇。 遵<、、、37 C.F.R. §1.72(b)提供[發明摘要]，以允許讀者迅 速地確定所揭示之技術内容之性質。應理解，所提交之 [發明摘要以解譯或限制申請專利㈣之範嘴或意 義。 【圖式簡單說明】 圖1至圖2說明與眼睛相關聯之解剖學組織結構的實例視 圖’此等組織結構中之特定組織結構提供—可使用淚管植 入物之合適環境。 :3A說：一實例淚管植入物之等角視圖，該實例淚管植 =㈣以保持在—淚點及相關聯之小管解剖結構内， “' s植入物包括在第一植入物本體部分與第二植入物本 146662.doc •89· 201041570 體部分之間的成角度的相交。 圖聰明沿平行於植入物之縱向軸線 所截得的實例淚管植 化線 m μ级 初之鉍截面圖，及收納植入 物之解剖學組織結構之擴張。 圖:說明-實例淚管植入物之側視圖，該實例淚管植入 … 子在淚點及相關聯之小管解剖結構内，該 淚管植入物包括--體式擴張器。 圖5說明-實例淚管植人物之示意圖，該實例淚管植入 物保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内，該淚管植入 物包括至少一藥物或其他治療劑。 圖6Α說明-實例淚管植人物之等角視圖，該實例淚管植 入物：組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内， 該淚管植入物包括-可安置於-淚小管壺腹内之部分。 圖6Β說明沿平行於植入物之縱向軸線之線(諸如，沿線 6Β-6Β)所截得的實例淚管植人物之橫截面圖。 圖7Α說明一實例淚管植入物之等角視圖，該實例淚管植 物m'以保持在—淚點及相關聯之小管解剖結構内， 該淚官植入物包括一環形可抓握突出部。 圖7B說明沿平行於植入物之縱向軸線之線（諸如，沿線 7B-7B)所截得的實例淚管植入物之橫截面圖。 圖8 A說明一實例淚官植入物之等角視圖該實例淚管植 入物經組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内， 該淚管植入物包括一可安置於一淚小管壺腹内之部分且包 括一促進***之凹陷。 146662.doc -90- 201041570 圖8Β說明沿平行於植入物之縱向軸線之線（諸如’沿線 8Β-8Β)所截得的實例淚管植入物之橫截面圖。 圖9說明一實例淚管植入物之側視圖，該實例淚管植入 物經組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内，該 淚管植入物包括一促進***之凹陷。 圖10Λ說明一實例淚管植入物之等角視圖，該實例淚管 植入物經組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構 Ο 〇 内，該淚管植入物包括一可安置於一淚小管壺腹内之部 分0 圖10Β說明沿平行於植入物之縱向軸線之線（諸如，沿線 10Β-10Β)所截得的實例淚管植入物之橫截面圖。 圖11至圖17說明各種淚管植入物實例之側視圖或等角視 圖’該等各種淚管植人物實例經組態以保持在—淚點及相 關聯之小管解剖結構内，每一淚管植入物包括至少—安置 在中間之保持突出部。 圖18至圖19說明實例淚管植入物，該等實例淚管植入物 經組態以保持在-淚點及相關聯之小f解剖結構内，每一 淚管植入物包括一非線性第二植入物本體部分。 _明一實例淚管植入物’該實例淚管植入物經㈣ 以保持在-淚點及_聯之小f解剖結構内，該淚管植二 物包括允許-第二本體部分撓曲的—或多個材料切口 圖21A至圖22B說明實例淚管植入物之側視圖 例淚管植入物經組態以保持在-淚點及相關聯之；解： 結構内，每一淚管植入物包括—或多個可橫向延伸之臂。 146662.doc -91- 201041570 圖23A至圖23B說明-實例淚管植人物之側視圖，該實 例淚管植入物經組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖 結構内，該淚管植入物包括_可擴展之保留元件，該可擴 展之保留兀件圍繞該植入物本體之一或多個部分而安置。 圖24說明一實例淚管植入物之示意圖，該實例淚管植入 物保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内。 圖25A至圖25B說明實例淚管植入物之等角視圖，該等 實例淚管植入物經組態以保持在一淚點及相關聯之小管解 剖結構内’每-淚管植入物包括—具有一大體上凹入形狀 之植入物本體部分。 圖26說明一實例淚管植入物之等角視圖，該實例淚管植 入物經組態以保持在-淚點及相關聯之小管解剖結構内， 該淚管植入物包括-具有一大體上凸起形狀之植入物本體 部分。 圖”說明-實例淚管植入物之側視圖，該實例淚管植入 物經組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内，該 淚管植入物包括一具有一波狀起伏形狀之植入物本體部 分。 圖28說明一實例淚管植入物之側視圖，該實例淚管植入 物經組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内，該 淚管植入物包括至少一安置在中間之保持突出部。 圖29至圖32說明各種淚管植入物實例之側視圖，該等各 種淚管植入物實例經組態以保持在一淚點及相關聯之小管 解剖結構内，每一淚管植入物包括一可遇液膨脹之保留元 146662.doc •92· 201041570 件0 圖33忒明—實例淚管植入物之側視圖該實例淚管植入 物㈣態以保持在-淚點及相關聯之小管解剖結構内，該 淚官植入物包括一可擴展之保留元件。 圖34A至圖地說明實例淚管植入物之示意圖 奋 例淚管f入物保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内= 每一淚管植入物包括一定向可抓握突出部。 Ο

Q >圖35至圖38說明各種淚管植入物近端部分之等角視圖， 每一近端部分包括一可抓握突出部或空隙。 圖39A至圖39B說明實例藥物插人物及促進移除之 的等角視圖。 _圖侧明製造-淚管植入物之實例方法，該淚管植入物 經組態以保持在—淚點及相關聯之小管解剖結構内。 圖41說明—實例淚管植入物之側視圖，該實例淚管植入 物經組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内，該 淚管植人物包括至少—安置在中間之保持突出部。 人 圖42A至圖42D說明一實例淚管植入物該實例淚管植 入物經組態以保持在—淚點及相關聯之小管解剖結構内， 該淚管植入物包括至少一安置在中間之保持突出部，諸如 具有一在一遠端第二區段上之可包括—陡崎台階的保留 構。 圖43A至圖43C說明一實例淚管植入物，該實例淚管植 入物經組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内， 該淚管植入物包括至少一安置在中間之保持突出部，諸如 146662.doc -93- 201041570 具有一在一近端區段上之可逐漸變細至一遠端區段的保留 機構。 圖44A至圖44C說明一實例淚管植入物，該實例淚管植 入物經組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内， 該淚管植入物包括一凹座’該凹座自一遠端區段之一近端 延伸。 圖45A至圖45C說明一實例淚管植入物，該實例淚管植 入物經組態以保持在一液點及相關聯之小管解剖結構内， 該淚管植入物包括一凹座’該凹座自—遠端區段之一近端 延伸且在其中包括一可擴展材料。 圖46至圖47說明-淚管植人物之實例實驗結果，該淚管 植入物包括一凹座，該凹座自一遠端區段之一近端延伸， 該凹座在其中包括一可擴展材料。 圖48A至圖48E說明一實你丨 只例淚g植入物，該實例淚管植 入物經組態以保持在―浪、κ β _ 于隹及點及相關聯之小管解剖結構内， 該淚管植入物包括一可安置於一淚小管壺腹内之堅固突出 部。 圖49A至圖桃說明一實例淚管植入物該㈣淚^ 入物經組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内， 該淚管植入物包括一保持唇狀物，該保持唇狀物經組態。 幫助將-相異之藥物***物固定於一植入物本體空腔内。 圖50A至圖50B說明一眚彻吊筠处 & 貫例淚g植入物，該實例淚管種 墙組態以保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内， 该淚管植入物包括—高起之藥物***物。 146662.doc -94- 201041570 圖=至圖52說明-實例淚管植人物，該實例淚管植入物 經組態以保持在m相關聯之㈠解剖結構内，該淚 管植入物包括一在一遠端處或靠近該遠端之保留元件。 圖53A至圖53D說明實例淚管植入物，該等實例淚管植 態：保持在一淚點及相關聯之小管解剖結構内， 该淚&植入物包括一相異之藥物插 整合之藥物中的一者或兩者。 -植入物本體

Ο 【主要元件符號說明】 100 眼睛 102 外鞏膜 104 中間脈絡膜層 106 内視網膜 108 角膜 110 有色虹膜 112 雙凸透鏡 114 腔室 116 前房及後房 202 眼瞼 204 淚囊 206 淚管 208 上部（上位）淚小管 210 下部（下位）淚小管 212 上部淚點 214 下部淚點 146662.doc •95· 201041570 216 接點 218 結膜囊 220 垂直部分 222 垂直部分 230 分泌系統 250 小管彎曲部分 252 淚小管壺腹 300 淚管植入物 3〇2 植入物本體 304 第一部分 306 第二部分 3 08 第一部分之近端 310 第二部分之遠端 312 縱向近端軸線 314 縱向遠端軸線 316 成角度的相交 318 第一空腔 320 第二空腔 322 第一釋放藥物或釋放其他藥劑之***物 324 第二釋放藥物或釋放其他藥劑之***物 3 26 第一部分之遠端 328 第二部分之近端 330 植入物本體隔板 332 可抓握或其他突出部 146662.doc •96· 201041570 350 一體式擴張器 352 解剖學組織 354 擴張器尖端 356 保留元件 360 治療劑包體 ' 362 基質 366 鞘體 368 ***物曝露表面 Ο ^ 400 淚管植入物 402 植入物本體 404 植入物本體第一部分 406 第二部分 408 近端 410 第二部分之遠端 418 第一空腔 ^ 422 ❹ 第一釋放藥物或釋放其他藥劑之藥物***物 450 一體式擴張器 468 藥物***物之一曝露的、未被鞠覆蓋之表面 • 482 植入物本體之外表面 . 484 抗菌覆層 600 淚管植入物 602 植入物本體 604 第一部分 606 第二部分 146662.doc -97- 201041570 608 第一部分之近端 610 第二部分之遠端 612 縱向近端軸線 614 縱向遠端軸線 618 第一空腔 626 第一部分之遠端 628 第二植入物本體' 632 可抓握或其他突 650 一體式擴張器 654 擴張器尖端 656 保留元件 700 淚管植入物 702 植入物本體 704 第一部分 706 第二部分 708 第一部分之近端 710 第二部分之遠端 712 縱向近端軸線 714 縱向遠端軸線 718 第一空腔 726 第一部分之遠端 728 第二部分之近端 732 可抓握或其他突 750 一體式擴張器 146662.doc -98- 201041570 Ο ❹ 754 擴張器尖端 800 淚管植入物 802 植入物本體 804 第一部分 806 第二部分 808 第一部分之近端 810 第二部分之遠端 812 縱向近端軸線 814 縱向遠端軸線 818 第一空腔 826 第一部分之遠端 828 第二植入物本體部分之近端 832 可抓握或其他突出部 850 一體式擴張器 854 擴張器尖端 856 保留元件 875 促進***之凹陷 900 淚管植入物 902 植入物本體 904 第一部分 906 第二部分 908 第一部分之近端 910 第二部分之遠端 912 縱向近端軸線 146662.doc 99- 201041570 914 932 975 1000 1002 1004 1006 1008 1010 1012 1014 1018 1026 1028 1032 1050 1056 1075 1100 1102 1104 1106 1108 1110 縱向遠端軸線 可抓握或其他突出部 促進***之凹陷 淚管植入物 植入物本體 第一部分 第二部分 第一部分之近端 第二部分之遠端 縱向近端轴線 縱向遠端軸線 第一空腔 第一部分之遠端 第二植入物本體部分之近端 可抓握或其他突出部 一體式擴張器 保留元件 促進***之凹陷 淚管植入物 植入物本體 第一部分 第二部分 第一部分之近端 第二部分之遠端 146662.doc •100- 201041570 1192 安置在中間之保持突出部 1200 淚管植入物 1202 植入物本體 1204 第一部分 1206 第二部分 1208 第一祢分之近端 1210 第二部分之遠端 1292 安置在中間之保持突出部 Ο 1300 淚管植入物 1302 植入物本體 1304 第一部分 1306 第二部分 1308 第一部分之近端 1310 第二部分之遠端 1392 安置在中間之保持突出部 1400 〇 淚管植入物 1402 植入物本體 1404 第一部分 • 1406 第二部分 . 1408 第一部分之近端 1410 第二部分之遠端 1492 安置在中間之保持突出部 1500 淚管植入物 1502 植入物本體 146662.doc -101 - 201041570 1504 1506 1508 1510 1592 1600 1602 1604 1606 1608 1610 1692 1700 1702 1704 1706 1708 1710 1792 1800 1802 1804 1806 1808 第一部分 第二部分 第一部分之近端 第二部分之遠端 安置在中間之保持突出部 淚管植入物 植入物本體 第一部分 第二部分 第一部分之近端 第二部分之遠端 安置在中間之保持突出部 淚管植入物 植入物本體 第一部分 第二部分 第一部分之近端 第二部分之遠端 安置在中間之保持突出部 淚管植入物 植入物本體 第一部分 第二部分 第一部分之近端 146662.doc -102- 201041570 1810 第二部分之遠端 1832 反饋或其他突出部 1896 植入物本體之中間部分 1900 淚管植入物 1902 植入物本體 1904 第一部分 1906 第二部分 1908 第一部分之近端 Ο 1910 第二部分之遠端 1932 反饋或其他突出部 1996 植入物本體之中間部分 2000 淚管植入物 2002 植入物本體 2004 第一部分 2006 第二部分 2008 Ο 第一部分之近端 2010 第二部分之遠端 2012 縱向近端軸線 • 2014 縱向遠端軸線 . 2026 第一部分之遠端 2028 第二部分之近端 2080 材料切口 2100 淚管植入物 2102 植入物本體 146662.doc -103 - 201041570 2104 第一部分 2106 第二部分 2108 第一部分之近端 2110 第二部分之遠端 2170 臂部件 2200 淚管植入物 2202 植入物本體 2204 第一部分 2206 第二部分 2208 第一部分之近端 2210 第二部分之遠端 2270 臂部件 2300 淚管植入物 2302 植入物本體 2304 第一部分 2306 第二部分 2308 第一部分之近端 2310 第二部分之遠端 2372 可擴展之保留元件 2400 淚管植入物 2402 植入物本體 2404 第一部分 2406 第二部分 2432 可抓握或其他突出部 146662.doc -104- 201041570 2500 淚管植入物 2502 植入物本體 2504 第一部分 2506 第二部分 2508 第一部分之近端 2510 第二部分之遠端 2512 縱向近端轴線 2514 縱向遠端轴線 〇 ^ 2518 第一空腔 2520 第二空腔 2528 第二植入物本體部分之近端 2550 一體式擴張器 2556 保留元件 2600 淚管植入物 2602 植入物本體 _ 2604 ❹ 第一部分 2606 第二部分 2608 第一部分之近端 2610 第二部分之遠端 • 2612 縱向近端軸線 2614 縱向遠端軸線 2618 第一空腔 2628 第二植入物本體部分之近端 2650 一體式擴張器 146662.doc • 105- 201041570 2656 2700 2702 2708 2710 2712 2714 2790 2800 2802 2808 2810 2812 2814 2892 2900 2902 2904 2906 2908 2910 2912 2992 2994 保留元件 淚管植入物 植入物本體 第一部分之近端 第二部分之遠端 縱向近端轴線 縱向遠端軸線 波狀起伏 淚管植入物 植入物本體 第一部分之近端 第二部分之遠端 縱向近端軸線 縱向遠端轴線 安置在中間之保持突出部 淚管植入物 植入物本體 第一部分 第二部分 第一部分之近端 第二部分之遠端 縱向近端軸線 安置在中間之保持突出部 保留元件 146662.doc -106- 201041570 3000 淚管植入物 3002 植入物本體 3004 第一部分 3006 第二部分 3008 第一部分之近端 3010 第二部分之遠端 3012 縱向近端軸線 3092 安置在中間之保持突出部 Ο 3094 保留元件 3100 淚管植入物 3102 植入物本體 3104 第一部分 3106 第二部分 3108 第一部分之近端 3110 第二部分之遠端 _ 3112 Ο 縱向近端軸線 3192 安置在中間之保持突出部 3194 保留元件 • 3200 淚管植入物 . 3202 植入物本體 3204 第一部分 3206 第二部分 3208 第一部分之近端 3210 第二部分之遠端 146662.doc -107- 201041570 3212 縱向近端轴線 3292 安置在中間之保持突出部 3294 保留元件 3300 淚管植入物 3302 植入物本體 3304 第一部分 3306 第二部分 3308 第一部分之近端 3310 第二部分之遠端 3392 安置在中間之保持突出部 3393 可擴展之保留元件 3400 淚管植入物 3402 植入物本體 3408 第一植入物本體部分之近端 3432 可抓握或其他突出部 3500 淚管植入物 3502 植入物本體 3505 擴展之輪廓分離距離 3532 可抓握突出部或其他夾緊構件 3600 淚管植入物 3602 植入物本體 3632 可抓握突出部 3700 淚管植入物 3702 植入物本體 146662.doc -108- 201041570 3732 可抓握突出部 3800 淚管植入物 3802 植入物本體 3832 可抓握突出部或其他夾緊構件 3900 淚管植入物 3902 植入物本體 3999 促進移除之細絲 4192 保留機構 Ο ^ 4201 保留機構之近端部分 4202 保留機構之遠端部分 4203 變窄的至少部分周向之頸部分 4204 變窄的至少部分周向之頸部分 4292 保留機構 4305 接合點 4392 保持突出部 ο 4405 相對較深凹座 4407 可擴展材料 4418 第一空腔或凹座 • 4430 隔板 4450 成角度的相交 4505 相對較淺凹座 4770 壺腹狀區域 4772 淚點狀表面 4800 淚管植入物 146662.doc -109- 201041570 4802 植入物本體 4804 第一植入物本體部分 4806 第二植入物本體部分 4808 近端 4818 第一空腔 4828 第二植入物本體部分之近端 4832 卵形可抓握或其他突出部 4850 縱向擴張益 4856 堅固保留元件 4875 促進***之凹陷 4890 恆定直徑部分 4900 淚管植入物 4904 第一部分 4906 第二部分 4908 第一部分之近端 4910 第二部分之遠端 4918 植入物本體空腔 4932 可抓握或其他突出部 4990 保持唇狀物 5000 淚管植入物 5008 植入物之近端 5018 植入物本體空腔 5022 藥物***物 5100 淚管植入物 146662.doc -110- 201041570 5102 植入物本體 5104 第一部分 5106 第二部分 5108 第一部分之近端 5110 第二部分之遠端 5192 保留元件 5300 淚管植入物 5302 植入物本體 53 08 近端 5322 相異之藥物***物 5332 可抓握或其他突出部 5366 鞘體 53 96 覆層材料 5398 覆層材料

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Claims (1)

1. 201041570 七、申請專利範圍： 1· 一種可***於一淚小管中之淚管植入物，其包含： 一植入物本體，其包括第一部分及第二部分，該植入 物本體自該第一部分之一近端延伸至該第二部分之一遠 端； 該第一部分之該近端界定一縱向近端軸線且包括一保 持突出部，該保持突出部圍繞其周邊橫向地非等距離地 突出； 該第二部分之該遠端界定一縱向遠端軸線；且 該植入物本體經組態以使得，當植入於該淚小管中 時，在該近端軸線與該遠端軸線之間存在一成角度的相 父，以用於將該植入物本體之至少一部分偏置抵在該淚 小管的位於一小管彎曲部分處或距該小管彎曲部分更遠 處的至少一部分上。 »月求項1之淚官植入物，其中該第一部分之該保持突 出部之一近端圍繞其周邊以一不相等之橫向距離橫向地 向外突出，且逐漸變細至該第一部分之一遠端的一外 徑。 3.如凊求項2之淚管植入物，其包含一可抓握突出部該 可抓握突出部至少部分地自㈣—部分之該近端延伸， =仏握犬出經組g以在植人了該植人物本體時倚靠 或靠近一淚點就位；且 其：該第—部分之該保持突出部之該近端包括一周 、忒周長在數值上約等於該可抓握突出部之一周長。 146662.doc 201041570 4.如請求項2之淚管植入物’其中該第一部分之該保持突 出部之該近端在相反的第一側與第二側上在相反方向上 向外突出，而並不自相反的第三側與第四側上之外徑向 外突出。 5_如請求項丨之淚管植入物，其進一步包含—或多種治療 劑。 6. 如請求項5之淚管植入物，其中該一或多種治療劑提供 於一藥物***物中，該藥物***物至少部分定位於該第 一部分中，該藥物***物經組態以提供該一或多種治療 劑之一持續釋放。 7. —種套組，其包含如請求項丨之淚管植入物，及一用於 使用該淚管植入物治療一眼病症之用法說明書。 8. 一種可***於一淚小管中之淚管植入物，其包含： 一植入物本體，其包括第一部分及篦- |刀叹弟—部分，該植入 物本體自該第一部分之一近端延伸至該第二部分之一遠 端； 該第一部分之該近端界定一縱向近端轴線； 該第二部分之該遠端界定一縱向遠端轴線且包括—圍 繞其周邊橫向地突出之保持突出部，該保持突出部在該 保持突出部之一近端或該保持突出部 ^ I < 通端中的一者 處包括一向外橫向台階；且 時 交 、々、咏伙小管 ’在該近端轴線與該遠端軸線之問在 廿隹—成角度纪 ’以用於將該植入物本體之至少—部分偏置抵在驾 146662.doc -2- 201041570 小管的位於一小管，彎曲部分處或距該小管·彎曲部分更遠 處的至少一部分上。 9. =請求項8之淚管植入物，其中該橫向台階在一方向上 橫向地向外延伸，該方向垂直於該第：部分延伸所在的 方向，該橫向台階大於或等於約〇丨4 mm。 10. 如請求項8之淚管植入物’其中該橫向台階定位於該保

   持突出部之該近端處’且在該保持突出部之該遠端處朝 向该第二部分之一外徑逐漸變細。 11·如請求項10之淚管植入物，其中該保持突出部之該遠端 包括一一體式擴張器，該一體式擴張器用以促進該植入 物本體至該淚小管中之植入。 12.如請求項8之淚管植入物 劑。 其進一步包含一或多種治療 13. 如請士項12之淚管植入物，其中該一或多種治療劑提供 於藥物***物中，该藥物***物至少部分定位於該第 〇 一部分中，該藥物***物經組態以提供該一或多種治療 劑之一持續釋放。 14. 如請求項13之淚管植入物，其中該藥物***物包含至少 約44微克的該一或多種治療劑。 15. 如請求項13之淚管植入物，其中該藥物***物包含至少 約81微克的該一或多種治療劑。 16. —種套組，其包含如請求項8之淚管植入物，及一用於 使用該淚管植入物治療一眼病症之用法說明書。 17. —種用於***於一淚小管中之淚管植入物，其包含： 146662.doc 201041570 植物本體，其非線性地自一近端部分延伸至一遠 端部分’該近端部分可定位於該淚小管之-垂直區段 内’該遠端部分可定位於該淚小管之-水平區段内，且 該植入物本體具有—在該近端部分與該遠端部分之間的 中間部分； ”亥中間部分部分地在一第一方向上朝向該近端部分延 伸且部分地在-第二方向上朝向該遠端部分延伸；且 其中該中間部分包括一儲存一可擴展材料之凹座該 可擴展材料經組態以用於在植入了該植入物本體時，部 分地在一實質上與該第二方向相反之第三方向上朝向一 淚小管壺腹擴展。 18. 19. 20. 21. 22. 其中該可擴展材料包括水凝 如請求項17之淚管植入物 膠。 如請求項17之淚管植入物，其中當植入了該植入物本體 時’該可擴展材料部分地相對於該第二方向橫向地擴 展’該橫向擴展迫使該植人物本體之—或多個環繞部分 向外相抵於該淚小管之一壁。 如請求項17之淚管植入物’其中該近端部分或該遠端部 分中之至少一者包含至少一安置在中間之保持突出部， 該至少-安置在中間之保持突出部具有—大於—鄰近植 入物本體部分之橫截面大小。 如請求項17之淚管植入物’其進一步包含一或 劑。 除 如請求項之淚管植人物，纟中該—或多種治療劑提供 146662.doc 201041570 於一藥物***物中，該藥物***物至少部分定位於該近 端部分中，該藥物***物包括至少一曝露表面，該至少 一曝露表面經組態以提供該一或多種治療劑之一持續釋 放。 23. —種套組’其包含如請求項17之淚管植入物，及一用於 使用該淚管植入物治療一眼病症之用法說明書。 24. —種可***於一淚小管中之淚管植入物，其包含： 一植入物本體，其包括第一部分及第二部分，該植入 物本體自該第一部分之一近端延伸至該第二部分之一遠 端； 該第一部分之該近端界定一縱向近端軸線且包括一圍 繞其周邊橫向地突出之保持突出部； 該第二部分之該遠端界定一縱向遠端軸線； 該保持突出部在其一近端處包括一向外橫向台階互直 接逐漸變細至該第二部分；且 該植入物本體經組態以使得，當植入於該淚小管中 時’在該近端軸線與該遠端軸線之間存在—成角度的相 交，以用於將該植入物本體之至少一部分偏置抵在該淚 小管的位於一小管彎曲部分處或距該小管彎曲部分更遠 處的至少一部分上。 25. 如請求項24之淚管植入物，其中該保留突出部之一 +度 為約0.96 mm或0.96 mm以上。 26. 如請求項24之淚管植入物，其中該保持突出部之一遠端 包括一一體式擴張器，該一體式擴張器用以促進哼植入 146662.doc 201041570 物本體至該淚小管中之植入。 27.如請求項24之淚管植入物，其進一步包含一或多種治療 劑。 28·如請求項24之淚管植入物，其令該—或多種治療劑提供 於一藥物***物中，該藥物***物至少部分定位於該第 一部分中，該藥物***物經組態以提供該一或多種治療 劑之一持續釋放。 29. 如請求項28之淚管植入物，纟中該藥物***物定位於該 第-部分之-第—空腔内’該第一空腔具有至少約〇·56 mm之一直徑。 30. 如請求項29之淚管植入物，其中該藥物***物包含至少 約81微克的該一或多種治療劑。 31·—種套組，其包含如請求項24之淚管植入物及一用於 使用該淚管植入物治療一眼病症之用法說明書。 32.—種可***於一淚小管中之淚管植入物，其包含： 一植入物本體，其非線性地自一近端部分延伸至一遠 端部分，該近端部分可定位於該淚小管之一垂直區段 内，該遠端部分可定位於該淚小管水平區段内，且 該植入物本體具有一中間部分； 該中間部分部分地在一第一方向上朝向該近端部分延 伸且部分地在一第二方向上以一 ^ 艘上變窄方式朝向該 运端部分延伸，以使得當植入於該淚小管中時，該植入 物本體定向地橫向偏置抵在該淚小管的位於—小管彎曲 部分處或距該小管彎曲部分更遠處的至少一部分上；該 146662.doc 201041570 第二方向上之該延伸具有1向長度，該縱向長度為該 第-方向上之該延伸之一縱向長度的不到四倍；且 一其中該中間部分在植入了該植入物本體時部分地在一 實質上與該第二方向相反之第三方向上朝向一淚小管壺 腹延伸，該第三方向上之該延伸包括一平殼狀形狀。 33. 如請求項32之淚管植人物，其包含—可抓握突出部，該 可抓握突出部至少部分地自該近端部分延伸，該可抓握 突出部包括一卵形形狀。 34. 如請求項32之淚管植入物，其中該平殼狀形狀包括一在 約0.4毫米至〇.5毫米之間的長度，及約〇5毫米至〇6毫米 之一厚度。 35. 如請求項32之淚管植入物，其進一步包含一治療劑。 36. 如請求項35之淚管植入物，其包含相異於該植入物本體 之至少一藥物***物，該至少一藥物***物安置於該近 端部分之一空腔中，該藥物***物包含一聚合基質，該 聚合基質包括該治療劑。 37. 如請求項35之淚管植入物，其中該治療劑經整合至該植 入物本體之一或多個部分中。 38. —種套組，其包含如請求項32至請求項37中任—項之淚 管植入物，及一用於使用該淚管植入物治療—眼疾病之 用法說明書。 39_ —種可***於一淚小管中之淚管植入物，其包含： 一植入物本體，其包括第一部分及第二部分，該植入 物本體自該第一部分之一近端延伸至該第二部分之一遠 146662.doc 201041570 端’該第一部分之該近端界定一縱向近端軸線且該第二 部分之該遠端界定一縱向遠端軸線； 該植入物本體經組態以使得，當植入於該淚小管中 時，在該近端轴線與該遠端軸線之間存在一成角度的相 交’以用於將該植入物本體之至少一部分偏置抵在該淚 小管的位於一小管彎曲部分處或距該小管彎曲部分更遠 處的至少一部分上；及 一可抓握突出部，其至少部分自該第一部分之該近端 延伸’該可抓握突出部包括一向内延伸之保持唇狀物， 該向内延伸之保持唇狀物懸於該第一部分内之一空腔之 上。 40. 如請求項39之淚管植入物，其進一步包含相異於該植入 物本體之至少一藥物***物，該至少一藥物***物安置 於該第一部分之該空腔中，該藥物***物包含一治療 劑。 41. 如請求項40之淚管植入物，其中該向内延伸之保持唇狀 物在該藥物***物完全就位於該空腔中時，懸於該藥物 ***物之一近端表面之上，藉此固定該***物之一位 置。 42. 如請求項41之淚管植入物，其中該懸垂不會可觀地影響 儲存於該藥物***物中之藥物之一釋放速率。 43· —種製造一可***於一淚小管令之淚管植入物之方法， 該方法包含： 形成一植入物本體，該植入物本體自一第一本體部分 146662.doc 201041570 之一近端延伸至一第二本體部分之一遠端，包括 在該第一本體部分中形成一空腔， 將該第二本體部分延伸至一縱向長度，該縱向長度為 s亥第一本體部分之一縱向長度之不到四倍，及 Ο 44. Ο 、、且1、°亥近％及該退端以在植入於該淚小管+時分別界 定一縱向近端軸線及一縱向遠端軸線，該縱向近端軸線 與該縱向遠端軸線以一角度相交以使得該植入物本體經 組態為定向地橫向偏置抵在該淚小管的位於一小管彎二 部分處或距該小管彎曲部分更遠處的至少一部分上丨及 將一相異於該植入物本體之藥物***物安置於該第— 本體部分之該空腔中’包括將該藥物***物之—曝露表 面疋位於該第一本體部分之該近端之上方。 一種用於***於一淚小管中之淚管植入物，其包含： -植入物本體’其自-近端部分延伸至一遠端部分， 該近端部分可；t位於該淚小管之—垂直區段内，該遠端 部分可定位於該淚小管之一水平F於 不十&段内，且該植入物本 體具有一在該近端部分與該遠端邱八 迅而4分之間的中間部分； 吕亥中間部分部分地在一第一方6 μ 丄 万向上朝向該近端部分延 伸且部分地在一第二方向上鉬& 土 工朝向該延端部分延伸以使 得，當植入於該淚小管中時，兮始> 連植入物本體定向地橫向 偏置抵在該淚小管的位於一小營響& S考曲部分處或距該小管 彎曲部分更遠處的至少一部分上；及 端部分安置之保留 一安置於該遠知部分處或靠近該達 突出部。 146662.doc -9- 201041570 45·如請求項44之淚管植人物，纟中該第二方向延伸包括— 相對於該第-方向延伸之大體上凹人形狀，·且其令令大 體上凹入形狀之一半徑小於該小管彎曲部分之半徑。 46· -種用於插人於一淚小管中之淚管植人物，其包含： 一包括至少一空腔之植入物本體； 入物，其安置於該 t合基質及治療劑 至 一相異於該植入物本體之藥物插 少一空腔中；該藥物***物包括一 且 其中該植入物本體包括與一或多個本體部分整合之治 療劑。 4'如請求項46之淚管植入物，其進一步包含一鞘體，該鞘 體環繞該藥物***物之一或多個表面。 48.如請求項46之淚管植入物，其進一步包含—覆層，該覆 層經塗覆至-植入物本體外表面之_或多個部分。 49·如請求項48之淚管植入物，其中一第—覆層厚度經塗覆 至一第一植入物本體夹而部八，η _ 菔衣面^刀，且一不同於該第一覆層 厚度之第二覆層厚度經塗覆至一第二植入物本體表面部 分。 5〇·如請求項48之淚管植入物，其中該覆層包括聚對二甲苯 基、陶瓷或銀中之至少—者。 51.如請求項46之淚管植入物’其中該藥物***物包括一第 一治療劑供應且該植人物本體包括―第二治療劑供應。 146662.doc -10-