TW201039754A - Improvement in promotion of healthy catch-up growth - Google Patents

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TW201039754A
TW201039754A TW099110445A TW99110445A TW201039754A TW 201039754 A TW201039754 A TW 201039754A TW 099110445 A TW099110445 A TW 099110445A TW 99110445 A TW99110445 A TW 99110445A TW 201039754 A TW201039754 A TW 201039754A
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Olivier Kevork Aprikian
Florence Blancher
Catherine Mace
Yassaman Shahkhalili
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Nestec Sa
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Description

201039754 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於某些蛋白質之料，其係用㈣善健康生 • 錢降低由於嬰紋兒童之追趕生長及成人之财恢復時 失控（不健康）而發展出胰島素抗性之風險。
【先前技摘J 多年來’已認識到無論由於身體疾病或受傷或心理創傷 ❼遭受麼力之年幼哺乳動物的生長模式經常㈣。如果年 u ㈣乳動物迅速恢復並可獲得充足㈣養，則可彌補原本 應在虔力期間進行之生長，且此生長突增係稱為「追趕生 長」。然而’此並不一定發生。例如，該年幼哺乳動物可 i在疾病或創傷期間及之後立即患有厭食症，且因此食物 攝入里可能受到限制。在嚴重的情況下，該動物可能永遠 無法達到若在未遭受壓力時應達到之體型。 可在包括人類之年幼哺乳動物中，自嬰兒期至其生命中 ❹仍在生長之時期觀察到此現象。此在早產年幼哺乳動物及 彼等無論何種原因在出生前無法達到正常生長模式者之情 況下可尤為明顯。在人類嬰兒之情況下，可將該等個體描 述為遭受子宮内生長受限（「IUGR」）。 雖然希望禮保彌補身體或精神壓力期間減少之生長，但 降1後來由於不健康之追趕生長而發展出代謝疾病之風險 同樣重要。雖然不受理論限制’但亦咸信追趕生長不應過 度’因為有跡象顯示’極快速及/或極廣泛的追趕生長（尤 〃係在要兒期）可能與未來的肥胖症風險相關。亦重要的 147353.doc 201039754 是’追趕生長不應伴隨過量脂肪沉積及高胰島素血症，因 為追趕生長之此等特徵可能與未來的肥胖症及糖尿病風險 相關。 事實上’曰益增加的證據顯示：彼等具有低出生體重或 在嬰兒及兒童期間發育遲緩，但隨後顯示追趕生長之個體 在以後的生命中對中央型肥胖症、2型糖尿病及心血管疾 病具有較高的易感性（Cianfarani S、Germani D、Branca F . Low birth weight and adult insulin resistance: the 「catch-up growth」hypothesis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 81:F71-3 (1999); Levy-Marchal C、Jaquet D、Czernichow P: Long-term metabolic consequences of being born small for gestational age· Semin Neonatol 9:67至 74 (2002))。最 近’已顯示追趕生長階段可能對應於伴隨有體脂肪恢復速 度不成比例地高於痩組織之高胰島素血症之狀況（Dull〇〇 AG. Regulation of fat storage via suppressed thermogenesis: a thrifty phenotype that predisposes individuals with catchup growth to insulin resistance and obesity. Hormone Research 65, Suppl 3: 90-7 (2006)) 〇 胰島素抗性係在身體無法對胰腺所產生騰島素的作用做 出適當反應時發生。其最常出現於成人中，但亦越來越常 出現在青少年及幼兒中。身體試圖自胰腺分泌更多胰島素 來克服此抗性。當胰腺無法維持此增加的胰島素分泌時， 則開始發展出2型或非胰島素依賴型糖尿病。 體脂肪相對於瘦質量之比例失調的恢復速度亦發生於處 147353.doc 201039754 在體重減輕（由於疾病、飲食等）後的「體重恢復段的 成人中。 β因此’明㈣要-種特別設計之干預法，以解決經歷追 β人長$之嬰兒及幼兒的營養需求，同時降低其在以後的 咋中發展出胰島素抗性或2型糖尿病或肥胖症之風險。 X乂地’需要—種特別設計之干預法，以解決經歷體重 恢：之年幼或成人個體之營養需求，同時降低其在之後的 ◎ ?中發展出胰島素抗性或2型糖尿病或肥胖症之風險。 【發明内容】 利用半飢餓-再餵食及子宮内生長受限（「mGR」）之大 鼠模式本發明者已驚人地發現，藉由在追趕生長或體重 恢復期間或之後投飯特定類型之蛋白質可改善葡萄糖不耐 症及回胰島素企症，其經常成為加速或追趕生長時期的特 徵且與以後生命中對發展月夷島素抗性&最終2型糖尿病的 易感性提高相關。該特定蛋白質亦改善快速的早期生長階 Q 段之健康生長。 因此，本發明提供一種包含牛酪蛋白之蛋白質源於製備 營養組合物之用途，該組合物係用於在追趕生長期間或之 後投與至經歷生長受限期後的追趕生長期之嬰兒或幼兒， 以降低該嬰兒或幼兒在以後的生命中發展胰島素抗性或2 型糖尿病之風險及/或促進嬰兒或幼兒之健康生長。 本發明延伸至一種使經歷生長受限期後的追趕生長期且 因此有在以後生命中發展胰島素抗性或2型糖尿病之風險 的嬰兒或幼兒在以後生命中發展胰島素抗性或2型糖尿病 147353.doc 201039754 之可月b性降低之方法，其包括在追趕生長期間或之後對處 ;几險中之嬰兒或幼兒投餵包括含牛酪蛋白之蛋白質源的 營養組合物。 ' 本發明亦提供-種基於牛蛋白之營養溶液，以降低成人 在體重減輕後之體重恢復期間或之後發展後來糖尿病之風 險。 較佳地，該蛋白質源之至少30重量％係牛酪蛋白。更佳 地，牛酪蛋白提供40%至100%的蛋白質源。 与追趕生長期可發生於自出生至身體疾病或受傷或心理創 傷（在此期間或因此生長已受限）後達到完全身材的年齡之 個體生命中之任何時間。早產或據信在出生時已遭受子宮 内生長遲緩（無論參照人類4〇周的正常妊娠期是否發生早 產）的嬰兒似乎尤其容易在出生後立即快速生長，並處於 該生長的高風險中，其包括過高的脂肪沉積速度及高胰島 素血症。本發明在該等嬰兒之護理及營養中具有特殊效 用。此外，本發明對於處在體重恢復期間或之後的成人或 青年亦具有效用。 【實施方式】 在此說明書中’下列表述具有如下指定之定義： 「追趕生長期」意指生長速度比參照闡述於Aeta
Paediatrica ’ 弟 95卷 ’ 2006年 4 月，Supplement 450「WHO
Child Growth Standards」中之已公開資料（就嬰兒而言， 其包括經母乳餵養之嬰兒的生長速度）所預期之相同年齡 的健康嬰兒或幼兒之生長速度更快； 147353.doc 201039754 「生長受限期」意指生長速度比參照闡述於Acta
Paediatrica ’ 第 95卷 ’ 2006年 4 月，Supplement 450「WHO
Child Growth Standards」中之已公開資料（就嬰兒而言， 其包括經母乳餵養之嬰兒的生長速度）所預期之相同年齡 的健康嬰兒或幼兒之生長速度更慢； 「嬰兒」意指年齡小於12個月之兒童； 「子宮内生長受限」或IUGR意指考慮到孕齡及個體生 長潛力之個體子宮内之任何生長限制。 「蛋白質含量」意指包括游離胺基酸（如果存在）之蛋白 質物質的總含量； 「幼兒」意指年齡在1歲與12歲之間的兒童。 術語「不健康或失控之追趕生長」係關於體脂肪之過度
Q 或降低有害作用之風險之控制生長。 除非另外說明， 否則所有百分比及比例係以重量計。 當在粉末狀產品中以每公升之特料卡數量表示營
組合物可係（例如 )果汁飲料或其他經冷藏 147353.doc 201039754 或耐儲存的飲料或湯汁、 現將藉由實例描述根據 般組成。 或嬰兒食品。 本發明使用之嬰兒配方食 品之一 :配方艮品含有包含牛酪蛋白之蛋白質源。較佳地，該 。白，源之至少30重量％為路蛋白，更佳為至少4〇重量 :。该蛋白質源之其餘物質可係任何適於嬰兒食用之蛋白 質，其限制條件為可滿足對必需胺基酸含量之最低需求。 因此’可使用基於牛酪蛋白及乳清蛋白之混合物的蛋白質 源。如果欲使用乳清蛋白，則其等可係酸乳清或甜乳清或 其混合物，且可包括呈任何所需比例之α-乳白蛋白及β_乳 球蛋白。該酪蛋白：乳清之比例可在7〇: 3〇至3〇: 7〇之範 圍内。如果必需滿足對必需胺基酸含量之最低需求時，該 蛋白質源可另外補充游離胺基酸。此等需求係公開於（例 如）EC指令 2006/141/EC 中。 如上所述，該蛋白質源可係酪蛋白及乳清蛋白之混合 物。該乳清蛋白可係乳清蛋白單離物、酸乳清、甜乳清或 已自其中移除酪蛋白糖巨肽之甜乳清（改質甜乳清）。然 而，該乳清蛋白較佳係改質甜乳清。甜乳清係一種容易獲 得的乳路製造副產物，且經常用於製造基於牛奶之營養組 合物。但甜乳清包括不期望存在之高蘇胺酸含量且缺乏色 胺酸之組分’其稱為酪蛋白糖巨肽（CGMP)。自甜乳清中 移除CGMP可產生接近人乳之蘇胺酸含量的蛋白質。自甜 乳清中移除CGMP之方法係描述於ΕΡ 880902中。 如果在60%乳清及40%酪蛋白之混合物中使用改質甜乳 147353.doc 201039754 清作為乳清蛋白，則該蛋白質源可補充游離色胺酸、異白 胺酸、組胺酸及***酸，其含量為至多0 34%的色胺 酸、0.92%的異白胺酸、〇.19%的組胺酸及2·2%的***酸 (其分別以蛋白質總含量之重量％計）。如果在6〇%乳清及 40%酪蛋白之混合物中使用完整甜乳清作為乳清蛋白，則 該蛋白質源可補充游離色胺酸、白胺酸、組胺酸及*** 酸，其含量為至多0.5。/。的色胺酸、〇.37%的白胺酸、〇.3% 的組胺酸及2.5%的***酸（其分別以蛋白質總含量之重 量％計）。若需要，亦可利用富含硫之胺基酸（如半胱胺酸 及甲硫胺酸）補充該蛋白質源。 該等蛋白質可係完整或經水解或完整與水解蛋白質之混
係在9至14 g/i〇〇 kcai之間。 源包括棕櫚油精、高油酸向曰葵 紅花油，但以亞麻子油及高油酸 之含有大量預形成花生四烯酸及 根據本發明使用之嬰兒配方食 可係任何1 品含有脂質源。
如魚油或微生物油。 。該脂質源 質或脂肪。適宜的脂肪 、亞麻子油、及高油酸 花油之組合較佳。少量 十二碳六烯酸之油類， 含量可在4.4至6 g/l〇〇 i47353.doc 201039754 kcal之間。在該脂質源中， (C18:3n-3)之比例較佳係^ 間。 亞油酸（C18:2n-6): α•亞麻油酸 於7:1 ’更佳係介於7:1與5:1之 該嬰兒配方食品亦將含有 百所有在曰常飲食中認為係 且係營養上重要含量的維生幸 勹竹义而 素及礦物質。已確定對某些维 生素及礦物質的最低需求。礦 、一、 七^斗 廣物貝、維生素及其他視情況 存在於s亥嬰兒配方食品中之與墓仏赶 之營養物質之實例包括維生素 A、維生素Β1、維生素Β2、维吐丰 維生素B6、維生素B12、維生 素E、維生素"生素C、維生素D、葉酸、肌醇、於 酸、生物素、泛酸、膽驗、辑、碟、填、鐵、鎂、銅、 鋅、鐘、氣化物、鉀、納、石西、鉻、翻、牛績酸、及l-肉 毒驗。通常以鹽形式添加镇物f。特定礦物質及其他維生 素之存在及含量將依據預期的嬰兒群體而變化。 若需要’該嬰兒配方食品可含有乳化劑及安定劑，如大 豆卵磷脂、檸檬酸單-及雙甘油酯、及類似物。 該嬰兒配方食品可視情況含有其他可產生㈣影響之物 質，如益生菌乳酸菌、益菌助生質寡糖、乳鐵傳遞蛋白、 核苷酸、核苷、及類似物。 可依任何適宜方式製備該配方食品。例如，可依適當比 例將蛋白質、碳水化合物源、及脂肪源混合在—起來製備 該配方食品。如果使用乳化劑，則可在此時納入。可在此 時添加維生素及礦物質，但其等通常係稍後添加，以避免 熱降解。可在混合前將任何親脂性維生素、乳化劑及類似 物溶於該脂肪源中。隨後可將水（較佳係已經過逆渗透之 147353.doc -10- 201039754 水）混合至其中， 50°C至約80°C，以 器，以形成該液體 體混合物均質化。 形成液體混合物。該水之溫度適宜為約 助於分散該等成分。可使用市售之液化 混合物。接著以（例如）兩個階段將該液 然後，該液體仆人h _ s勿可經熱處理以減少細菌 如將« Μ % M m β 一 囷貝戟里例 4速加熱至約80C至約15〇。。範圍内之 /皿度’並持續約5秒至的八 .^ ^ 刀 此可猎由蒸汽喷射、高壓
奎或猎由熱交換器(例如板式熱交換器)進行。 接著，可藉由例如閃蒸冷卻法，將該液體混合物冷卻至 、,、、C至’勺85 C。隨後可以(例如)兩個階段將該液體混合 物再次均質化’第—階段係在物略至⑽胳下進行 且第二階段係在約2 MPa至約1Q _下進行。然後可將該 均質化混合物進—步冷卻，以添加任何熱敏性組分，如維 生素及礦物質。適宜在此時調整該均質化混合物之pH及固 體含量。 〇 將該均質化混合物轉移至適宜的乾燥裝置(如喷霧乾燥 器或冷康乾燥器）中並轉化為粉末。該粉末之水分含量應 低於約5重量％。 如果以液體產品較佳，則可將該均質化混合物滅菌，然 後無菌填裂至適宜的容器中，或可先將其填裝至容器中， 然後蒸餾。 現將參照以下實例進一步闡述本發明。 實例1 根據本發明使用之嬰兒配方食品之組成之實例係如下所 147353.doc -11- 201039754 示： 營養素 每 100 kcal 每公升 能量（kcal) 100 630 蛋白質(g) 1.5 9.45 (脫脂奶粉、改質甜乳清） 游離***酸(mg) 30 189 游離異白胺酸(mg) 13.5 85 游離色胺酸(mg) 4.9 30.9 游離組胺酸(mg) 2.5 15.8 赂蛋白：乳清之比例 40:60 40:60 脂肪(g) 5.3 33.4 亞油酸(g) 0.7 4.4 ct-亞麻油酸(mg) 106 668 DHA(mg) 11.5 72.5 ARA (mg) 11.5 72.5 亞油酸：α-亞麻油酸 6.5 6.5 乳糖(g) 11.6 73.1 礦物質及電解質 Na (mg) 25 158 K(mg) 89 561 Cl (mg) 64 403 Ca (mg) 64 403 P (mg) 32 202 Ca/P 2.0 2.0 Mg (mg) 6.9 43.5 Mn㈣ 8.0 50.4 維生素及微量元素 維生素A(IU) 350 2205 維生素D(IU) 60 378 維生素E(IU) 1.2 7.6 -12- 147353.doc 201039754 維生素Κ1(μ§) 8.0 50.4 維生素C (mg) 10 63 維生素B1 (mg) 0.07 0.44 維生素B2(mg) 0.15 0.95 终酸(mg) 1.0 6.3 維生素B6(mg) 0.075 0.47 葉酸㈣） 12 75.6 泛酸(mg) 0.45 2.83 維生素Β12(μ§) 0.3 1.89 生物素(eg) 2.2 13.9 膽鹼(mg) 10 63 肌醇(mg) 5.0 31.5 牛磺酸(mg) 7.0 44.1 肉毒驗(mg) 1.6 10.1 Fe (mg) 1.2 7.56 ι_ 15 94.5 Cu (mg) 0.07 0.44 Se㈣ 2.0 12.6 Zn (mg) 0.75 4.72 核苷酸 CMP (mg) 2.3 14.5 UMP (mg) 1.5 9.5 AMP (mg) 0.7 4.4 GMP (mg) 0.3 1.9 益生菌 乳雙歧桿菌(5. to*_i)CNCMI-3446 2xl07 cfb/g 之粉末 鼠李糖乳桿菌(L r/zawwoms) CGMCC 1.3724 2xl07 cfb/g 之粉末 可將此營養組合物投餵給生長受限期之後的追趕生長期 的嬰兒，以作為自出生至六個月大時的唯一營養源，且隨 後在引入固體食物直至完全斷奶（在約12個月大時）期間作 為混合飲食之一部分。 147353.doc -13· 201039754 實例2 此實例利用半叙餓-再餵食之大鼠模式研究蛋白質類型 對身體組成及胰島素敏感性的影響。 動物及飲食 所有大鼠皆係自Elevage Janvier(法國）獲得，其在具有 12小時明/暗周期之溫控室（22±1°c )内個別圈養，且依靠由 24能量％蛋白質、66能量％碳水化合物、及1〇能量％脂肪 組成之市售飼料银養（瑞士，Cossonay，Kliba)，且可自由 飲用自來水。將6周齡的雄性Sprague-Dawley大鼠分成3個 具有類似平均體重的群組（n=6至8)，且進行2周時間的食 物限制，在此期間其等每天接受固定配給量的飼料（相當 於其自然隨意的日食物攝入量的約5〇%)。在此生長基本受 抑制的半飢餓階段後，以示於下表丨中之測試飲食再餵養 該等動物2周。各大鼠群組接受具有不同蛋白質組分之飲 食一在群組1之飲食中，該蛋白質係牛酪蛋白；在群組2之 飲食中，該蛋白質係牛乳清；且在群組3之飲食中，該蛋 白夤係呈微胞結構之牛乳清。所有測試飲食係以等熱量 (每隻大鼠每天90 kcal)提供，其相當於在實驗室條件下， 此體重範圍内（220至350 g)之自然生長的雄性sprague_
Dawley大鼠之平均可代謝能量攝取量。所有飲食係在固定 至鼠籠之塑料容器中呈膏糊提供—此飲食遞送形式可避免 食物溢出。 測定身體組成 利用斷頭法殺死後’切開顱骨'胸腔及腹腔且清除内臟 147353.doc 14 201039754 中未消化之食物。然後在維持於70它之烘箱中將整個屍體 乾燥至恆重，隨後經均質化。藉由索氏（Soxhlet)提取法分 析均質化屍體之二重複樣品的脂肪含量。身體水含量係以 最終體重與屍體乾重之間的差值獲得，而痩質量係由屍體 乾重與屍體脂肪之間的差值測得。 葡萄糖耐受量測試 在再餵食的第14天，根據先前技藝描述之方案 〇 (Crescenzo R、Samec S、Antic V、Rohner-Jeanrenaud F、 Seyd〇ux J、Montani JP、Dulloo AG·「A role for suppressed thermogenesis favouring catch-up fat in the pathophysiology 〇f catch-up growth」Diabetes 52，1090至 1097 頁（2003))進 行葡萄糖-耐受量測試。在清晨（7至8:〇〇 AM)將食物移 走，且在約6小時後（約13至14 h)自尾部靜脈取出血液，並 隨即經腹膜内輸注葡萄糖（2 g/kg體重）。在之後的2小時 内，每隔30分鐘自尾部靜脈獲取血液樣本（約〇.5 ，並 〇 將其轉移至冰上。接著將該等血液樣本離心，且將該血毁 冷珠並儲存於-贼了，以用於之後的騰島素（藉自crysui ㈤以eusa)及葡萄糖（利用貝克曼（Beckman)葡萄糖分 析儀）分析。 統計 所有數據係以平均值及標準誤差(SE)呈現。藉由單因素 方差分析法分析關於身體纽成的數據，接著進行事後比較 測試；取小於0.5—值作為結果之統計顯著性水準。藉由 以飲食作為-個因素及時間作為另一因素之雙因素方差分 147353.doc 201039754 析法（ANOVA)分析葡萄糖耐受量 島素的數據。 4間之有關血糖及胰 表1
，此實例研究在子宮内生長受限之大鼠模式中，蛋白質類 型對生長及葡萄糖财受量及後來的基礎血糖、及姨島素血 及胰島素敏感性（藉由基礎葡萄糖對騰島素之比例評估）的 147353.doc -16- 201039754 影響。 動物及飲食 自Charles River(法國）購買27隻孕期大鼠及6隻未交配過 之大鼠。運達後，在25°C及55%相對濕度及12小時明/暗周 期之室内，個別地圈養該等動物，且其等可自由獲取水及 ' 市售的大鼠飼料(Kliba 3434 ;瑞士，CH-4303 Kaiseraugst，
Pro vimi)。在枉娠的第10天，將該等懷孕動物隨機分成兩 個具有類似體重的群組。一個群組繼續自由取食（非IUGR 〇 組，n=7)，且另一群組係藉由50%食物限制（相對於未懷孕 的大鼠）自妊娠第11天接受IUGR直至分娩（IUGR組， n=20)。 出生後，在出生的24 hr内記錄幼鼠的體重，並將幼鼠的 數量限制為每胎8個。該等幼鼠自各自的母親吸取奶汁直 至21天大。 在2 1天大時，將雄性IUGR幼鼠隨機分成兩個具有類似 ^ 體重及母系的群組（IUGR酪蛋白及IUGR乳清，n=20/組）（各 組中來自每胎的幼鼠數量相同）。將所有動物（IUGR及非 IUGR組）個別圈養並各自依下列飲食餵養4周（第I階段研 • 究）。 . 非 IUGR組：飼料（Kliba 3437) IUGR酪蛋白：含有酪蛋白之半合成飲食（表2) IUGR乳清：含有乳清之半合成飲食（表2) 147353.doc •17· 201039754 表2 產品 酪蛋白 乳清 g/l〇〇g g/100 g 玉米澱粉 53 53 赂蛋白 20 乳清 20.3 蔗糖 10 10 大豆油 7 7 纖維素 5 5 礦物質混合物AIN93 G* 3.5 3.5 維生素混合物AIN93 1.0 1.0 L-胱胺酸 0.3 酒石酸氫膽鹼 0.25 0.25 第三丁基氫醌 0.014 0.014 總計(濕重） 100 100 kcal/100 g飲食 365.0 365.0 能量％ 蛋白質 20 20 CHO 64 64 脂肪 16 16 在隨後期間（第II階段：47至120天大），所有群組接受低 脂肪的市售飲食（Kliba 3437，10%的能量來自脂肪）。 在整個研究中，測量該等動物之體重及食物攝入量至少 2次/周。在第42及119天，使用核磁共振法（EchoMRI TM 2004，Echo Medical Systems，Houston，USA)測量身體組 成（體脂肪、瘦質量及身體水含量）。 葡萄糖耐受量測試 在47天大時，於白天禁食6小時後（自7.30 am至13·30 pm)，進行腹膜内葡萄糖而寸受量測試（IPGTT)。在10分鐘之 147353.doc -18- 201039754 内自尾部靜脈獲取兩份基線血液樣本，然後以2 g葡萄糖/ kg體重之劑量經腹膜内輸注葡萄糖溶液。在投與葡萄糖之 後的第15、30、45、60、90及120分鐘自尾部靜脈另外收 集六份血液樣本。使用血糖儀（Bayer，Ascensia ELITE XL IN 46 5 44，US A)測量該等血液樣本中之葡萄糖。將該等血 . 液樣本離心並將該血漿冷凍及儲存於_4〇t：下，以用於隨 後藉由ELISA法，使用購自Crystal Chem.Inc (II，USA)之套 組進行胰島素分析。 〇 此外，藉由在119至120天大時自尾部靜脈獲取血液樣本 來評估基線也糖及胰島素企。計算基礎葡萄糖對胰島素之 比例’作為胰島素敏感性指數。 結果 自2i天大至90天大（但不超過此年齡），該11；〇11酪蛋白幼 鼠之體重明顯高於UJGR乳清幼鼠之體重（且接近非11；(}11對 照組之體重)(圖3C)。在第”皆段及第„階段期間，所有群 組之身體組成均類似。
群組之體重均類似（圖3B)。
反應無顯著差異。因此，如所預期， 的葡萄糖反應（相對 期（42天大），胰島素 兩個出現快速追趕生 147353.doc -19- 201039754 長之IUGR組的胰島素敏感性均低於非IUGR組。 然而，圖4亦顯示：相較於乳清飲食傲養組，酪蛋白飲 食餵養組對IPGTT之葡萄糖反應（曲線下方2小時的面積）明 顯較低（p<〇.05)。該酪蛋白飲食對葡萄糖耐受量之有利作 用伴有稍微但不明顯增加的胰島素反應（p>〇.〇5)。 更重要的是，圖5顯示··在121天大時，當所有群組接受 相同飲食餵養時，先前曾接受基於酪蛋白之飲食餵養的群 組具有比曾接受基於乳清之飲食餵養的群組明顯較低的基 礎血糖（圖5A)及血漿胰島素（圖5B)(兩種情況下皆p S0.05)。相對於彼等曾接受乳清飲食餵養者，曾接受酪蛋 白飲食餵養之IUGR動物之HOMA IR(圖5D)(胰島素抗性指 數）亦明顯較低。此外，相對於彼等曾接受乳清飲食餵養 者，曾接受酪蛋白飲食餵養之IUGR動物之基礎葡萄糖對 胰島素之比例（圖5C)(胰島素敏感性指數）亦明顯較高。 此等數據證實在追趕生長期間及之後投餵基於酪蛋白之 飲食對葡萄糖耐受量（短期效益）、後來的基礎血糖及胰島 素血及騰島素敏感性之有利影響。 【圖式簡單說明】 圖1 員示在—個接文具有不同蛋白質組分之飲食再傲養 之大鼠群組中血糖含量隨時間之變化； 圖2顯示三個接受具有不同蛋白質組分之飲食再餵養之 大鼠群組中血漿胰島素含量隨時間之變化； 圖員示—個幼鼠群組之平均出生體重及在哺乳末期及 直至190天大時的平均體重，其中兩個群組係由在妊娠期 147353.doc -20· 201039754 已經歷食物限制之母畜所生，以在幼鼠中丨 受限，· +呂内生長 圖4顯示在42天大時，三個群組對腹膜内葡萄糖耐受量 測s式之平均葡萄糖反應；及 圖5顯示在121天大時，三個群組之平均基礎血糖、血漿 胰島素、基礎葡萄糖對胰島素之比例（胰島素敏感性指 數）、及HOMA IS(胰島素抗性指數）。 147353.doc -21 -

Claims (1)

  1. 201039754 七、申請專利範圍： 1. -種包含牛酪i白之蛋白質源於製備營養組合物之用 途:該組合物係用於在追趕生長期間或之後投與經歷生 長文限期後的追趕生長期之嬰兒或幼兒，以改善早期之 生長及/或降低嬰兒或幼兒在以後生命中發展姨島素抗性 及/或2型糖尿病之風險。 2. 如請求们之用途，其中該牛路蛋白提供扣至刚重量％ 之蛋白質源。 〇 3.如請求項_之用途，其中該嬰兒係早產嬰兒或已遭受 子宮内生長遲緩之嬰兒。 4.如請求項3之用途，其中該蛋白質源包括酪蛋白及乳清 蛋白兩者，且該酪蛋白：乳清之比例係在川：至川： 7〇之範圍内。 G 5.如請求項4之用途’其中該乳清蛋白係已自其中移除赂 蛋白糖巨肽之甜乳清，且該組合物另外包括含量至多為 =%之，離***酸、含量至多為Q 92%之游離異白胺 酉夂、含^至多為〇.34%之游離色胺酸及含量至多為 之游離組胺酸，其各以蛋白質總含量之重量％表示。 如凊求項3至5中任__工音之田；全，甘士 # Λ人 丁仕孭之用途，其中該組合物之能量密 度係在620至640 kcal/公升之間。 6. 其中該（等）蛋白質係完 其中該營養組合物另外 如先前請求項中任一項之用途 整蛋白質。 8·如請求項3至7中任一項之用途 包含乳糖。 147353.doc 201039754 9. 如請求項3至8中任一項之用途，其中該營養組合物另外 包括含有亞油酸（Cl8:：2n-6)及α-亞麻油酸（C18:3n-3)且使 得亞油酸：ct-亞麻油酸之比例在7 : 1與5 : 1夕p日 t ^ 〈間之月曰負 源0 147353.doc
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