TW201028090A - Halogen-containing organosulfur compound and use thereof - Google Patents

Halogen-containing organosulfur compound and use thereof Download PDF

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Description

201028090 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於含有i素之有機硫化合物及其用途。 【先前技術】 迄今，已開發且實際使用許多種用於防治節肢動物害 蟲之殺蟲組成物（pesticidal composition)。舉例而言， JP-A 2007-186494、JP-A 2007-161617 以及 JP-A 2007-055964揭示了某些含有鹵素之有機硫化合物。 【發明内容】 本發明之目的在提供一種對節肢動物害蟲具有優異 防治功效之新穎化合物，以及該化合物用於防治節肢動物 害蟲之用途。 本發明人經深入研究以圖發現對節肢動物害蟲具有 優異防治功效之化合物。結果，發現下式（I)所示的含有鹵 素之有機硫化合物對節肢動物害蟲諸如昆蟲及蜗類具有優 異的防治活性，因而完成了本發明。 本發明提供： [1]一種下式（I)所示之含有鹵素之有機硫化合物： R1 R2 R1a R2a
其中， m表示0、1或2， η表示0、1或2， 4 321707 201028090 ▼ A表示視需要經選自El群組之基團取代的3-至8-員飽和 雜環基， Q表示亂原子、或含有至少一個氟原子之C1-C5鹵烧基， R1、Rla& R3獨立地表示視需要經鹵化之C卜C4鏈狀烴基、 鹵素原子、或氫原子， R2、浐及R4獨立地表示視需要經鹵化之H-C4鏈狀烴基、 -C(=G)R5、氰基、鹵素原子、或氫原子， G表示氧原子或硫原子， ® R5表示視需要經鹵化之C卜C4烷基、羥基、視需要經鹵化 之C1-C4烷氧基、視需要經鹵化之C3-C6烯基氧基、視需 要經鹵化之C3-C6炔基氧基、胺基、視需要經鹵化之C1-C4 烷基胺基、視需要經鹵化之二（C1-C4烷基）胺基、C2-C5 環狀胺基、或氳原子， E1群組係由下列者所組成：-OR6、-SR6、-S(=0)R6、 -S(=0)2R6、-C(=0)R7、-0C(=0)R8、視需要經選自 L 群組之 ©基團取代的n-C6鏈狀烴基、視需要經鹵化之C3-C6環烷 基、氰基、羥基及鹵素原子， R6表示視需要經選自L群組之基團取代的Cl-C6鏈狀烴 基、或視需要經鹵化之C3-C6環烷基， R7表示羥基、視需要經鹵化之C1-C4烷氧基、視需要經鹵 化之C3-C6烯基氧基、視需要經鹵化之C3-C6炔基氧基、 胺基、視需要經鹵化之Cl -C4烧基胺基、視需要經鹵化之 二（n-C4烷基）胺基、C2-C5環狀胺基、視需要經鹵化之 C1 -C4烧基、或氮原子， 5 321707 201028090 R表示視需要經鹵化之C1-C4烷氧基、視需要經鹵化之 C3-C6烯基氧基、視需要經鹵化之C3_C6炔基氧基、胺基、 視需要經_化之C1-C4烷基胺基、視需要經鹵化之二 (H-C4烷基）胺基、C2-C5環狀胺基、視需要經_化之 C1-C4烷基、或氫原子， L群組係由下列者所組成：羥基、視需要經鹵化之^一^ 烷氧基、視需要經鹵化之C3_C6烯基氧基、視需要經鹵化 之 C3-C6 炔基氧基、-C(=〇)R7、_〇c(=〇)R8、_N(R9)Rlfl、C2—c5 環狀胺基及齒素原子，以及 r9及r*冑立地表示視需要經_化之^.⑥基、視需要經 鹵化之C3-C6婦基、視需要經南化之C3_C6炔基、視需要 經i化之C3-C6環烷基、視需要經_化之苯基、或氫原子； [2]如上述[1]之含有鹵素之有機硫化合物，其中，R3及Μ 為鼠原子； [3] 如上述[1]之含有鹵素之有機硫化合物 ，其中，m為〇 ; [4] 如上述[1]之含有“之有機硫化合物，其中，Ri為齒 素原子或氫料，以及R、_G(=G)R5或氛基； [5] 如上述[1]之含有鹵素之有機硫化合物，其中，^為齒 素原子或氫原子，以及f為-C⑷R5或氰基； [6] 一種節肢動物害蟲防#成物，其包括如上述⑴至[5] 令任一項之含有㈣之有機魏合物作為活性成分；以及 肢動物害蟲之方法，其包括將有效量之如上 :動物宝蟲項之含有^素之有機硫化合物施用於節 肢動物告蟲或郎肢動物害蟲之樓息處。 321707 6 201028090 τ 【實施方式】 本發明之化合物對節肢動物害蟲具有優異的防治功 效。 本文所使用之術語如「氟烷基」意指經一個或多個氟 原子取代之烷基。本文所使用之用語「C1-C6」等意指構成 各取代基之竣原子的總數。 本文所使用之術語「鹵素原子」意指氟原子、氯原子、 溴原子、或碘原子。 飽和雜環基含有一個或兩個選自氧原子、氮原子及硫 原子之雜原子。 ^於下述情況下，本發明包含各個活性異構物以及由該 等異構物以任何比例混合而成之活性混合物：本發明化合 ^具有因不對稱碳原子（與R^R2iA接之不_碳原子、 二r及r連接之不對稱碳原子、與接之不對稱 Ο =子、或位於視需要經選自E1群组之基團取代的3_至 8〜員飽和雜環基上之不對稱碳 . i 厌原子）而產生的立體異構物， 孑本發明化合物具有因烯基 , 產生的幾何昱構物。 本文所使用之3-至8-貝餉/、 § a..售包和雜環基的實例包含：3-貝餘和雜環基，例如氧雜環 〜例匕5 基； 暴、硫雜環丙基及氮雜環丙 員飽和雜 丁基； 環基，例如氧雜環丁義 硫雜環丁基及氮雜環 〜貝飽和雜環基，例如氧雜環 戊基（四氫噻吩基）、吡咯啶義、二 >四氫呋喃基）、硫雜環 土、二氧雜環戊基、二硫雜環 321707 7 201028090 戊基； 6- 員飽和雜環基，例如氧雜環己基（四氫哌喃基）、硫雜環 己基（四氫°塞喃基（tetrahydrothiopyranyl group))、0底咬 基、1，3-二氧雜環己基、1，4-二氧雜環己基、1，3-二硫雜 環己基、1，4-二硫雜環己基、嗎啉基及哌畊基；以及 7- 員飽和雜環基，例如氧雜環庚基、硫雜環庚基及氮雜環 庚基。 其具體實例包含以下列式所表示之飽和雜環基：
其中M1及M2獨立地表示氧原子、硫原子、或NH。 8 321707 201028090 於El群組中，「視需要經選自L群組之基團取代的ei_ C6鏈狀烴基」之實例包含：C1_C6烷基，例如甲基、乙基、 丙基及丁基； ^ 經選自L群組之基團取代的C1—C6烷基，例如氟甲基、二 氟甲基、三氟甲基、2-丙炔基氧基甲基' 2_丁炔基氧基甲 基及羥基甲基； C2-C6烯基，例如乙稀基、丨_丙烯基及2_丙烯基，· 經選自L群組之基團取代的C2_C6烯基，例如2,2_二氟乙 稀基及2,2-二氟-1-丙稀基； C2-C6炔基，例如乙炔基、卜丙炔基、2_丙炔基、卜丁炔 基、2-丁炔基、3-丁炔基、1_戊炔基、2_戊炔基及3_戊炔 基；以及 經選自L群組之基團取代的C2_C6炔基，例如3_甲氧基一卜 丙块基、3-曱氧基-1-丁快基、4_甲氧基_卜丁块基、4一甲 氧基-2-丁炔基、3-甲氧基-1-戊炔基、4一甲氧基_丨_戊炔 ©基、5-甲氧基-1-戊炔基、4_甲氧基_2—戊炔基、5_甲氧基 -2-戊炔基、5-甲氧基-3-戊炔基、3-羥基-1 —丙炔基、3__ 羥基-1-丁炔基、4-羥基-1-丁炔基、4_羥基_2_丁炔基、3_ 羥基-1-戊炔基、4-羥基-1-戊炔基、5_羥基_丨_戊炔基、4_ 羥基-2-戊炔基、5-羥基-2-戊炔基、5-羥基-3-戊炔基、3_ 曱基胺基-1-丙炔基、3-甲基胺基-i一丁炔基、4一甲基胺基 -1-丁炔基、4-甲基胺基-2-丁炔基、3一甲基胺基y —戊炔 基、4-甲基胺基—1-戊炔基、5一曱基胺基戊炔基、4_甲 基胺基-2-戊炔基、5-曱基胺基-2-戊炔基、5_甲基胺基一3一 321707 9 201028090 戊炔基、3-二甲基胺基-1-丙炔基、3-二甲基胺基丁炔 基、4-二曱基胺基-1-丁炔基、4-二甲基胺基_2_丁炔基、 3_—甲基胺基-1-戊炔基、4-二曱基胺基-1-戊炔基、5-二 甲基胺基-1-戊炔基、4-二甲基胺基-2-戊炔基、5-二甲基 胺基-2-戊快基、5-二甲基胺基-3-戊块基、3 -苯基胺基— 1 — 丙炔基、3-苯基胺基-1-丁炔基、4-苯基胺基-丨_丁炔基、 4-笨基胺基-2-丁炔基、3-苯基胺基-1-戊炔基、4-苯基胺 基-1-戊快基、5-本基胺基-1-戊快基、4-苯基胺基_2_戊炔 基、5-苯基胺基-2-戊炔基、5-苯基胺基-3-戊炔基、3-甲 ❹ 基本基胺基-1-丙快基、3-甲基苯基胺基-1-丁块基、4一曱 基笨基胺基-1-丁炔基、4-曱基笨基胺基-2-丁炔基、3一甲 基笨基胺基-1-戊炔基、4-曱基苯基胺基-1-戊炔基、5_甲 基笨基胺基-1-戊炔基、4-曱基苯基胺基-2-戊炔基、5-甲 基笨基胺基-2-戊炔基、5-甲基苯基胺基-3-戊炔基、3_(1_ 吡咯啶基）-1-丙炔基、3-(1-吡咯啶基）_卜丁炔基、4_(卜 吡咯啶基）-1-丁炔基、4-(1-吡咯啶基）_2-丁炔基、3_〇一 吡咯啶基）-1-戊炔基、4-(1-吡咯啶基戍炔基、5_(卜 ❹ 吡咯啶基）-1-戊炔基、4-(1-吡咯啶基）_2-戍炔基、5_(1_ 吡咯啶基）-2-戊炔基、5-(1-吡咯啶基）_3_戍炔基、3_(卜 哌啶基）-1-丙炔基、3-(1-哌啶基）_丨_丁炔基、4_(1_哌啶 基）-1-丁炔基、4-(1-哌啶基）~2-丁炔基、3-d—哌啶基）_卜 戊块基、4-(1-哌啶基）-l-戊炔基、5_(1_哌啶基戊炔 基、4-(1-哌啶基）-2-戊炔基、5-(ΐ-哌啶基）-2-戊炔基、 L(l-哌啶基）-3-戊炔基、3-(1-嗎啉基）_〗—丙炔基、3_(卜 321707 10 201028090 « 嗎啉基）-1-丁炔基、4-(1-嗎啉基）—卜丁炔基、4_(1_嗎啉 基）-2-丁炔基、3-(1-嗎啉基戊炔基、4_(1_嗎啉基戶卜 戊炔基、5-(1-嗎啉基）-卜戊炔基、4_(卜嗎啉基）_2_戊炔 基、5-(1-嗎琳基）-2-戊炔基、5-(i-嗎琳基）_3_戊快基、 3-曱氧基羰基-1-丙炔基、3-甲氧基羰基-i_丁炔基、4_ 曱氧基羰基-1-丁炔基、4-甲氧基羰基-2-丁炔基、3-甲氧 基~基1-戊快基、4-甲氧基幾基-1-戊块基、5一甲氧基幾 基1戊块基、甲氧基羰基-2-戊快基、5-甲氧基幾基一2-戊快基、5-甲氧基羰基-3-戊快基、3-二曱基胺基戴基一 1一 丙诀基、3-二曱基胺基羰基-1-丁炔基、4_二曱基胺基幾基 -1-丁炔基、4-二甲基胺基羰基-2-丁炔基、3_二甲基胺基 羰基-1-戊炔基、4-二甲基胺基羰基-1-戊炔基、5—二甲基 胺基羰基-1-戊炔基、4-二甲基胺基羰基-2-戊炔基、5-二 甲基胺基羰基-2-戊炔基、5-二甲基胺基羰基-3-戊炔基、 3-(1-吡咯啶基）羰基―丨―丙炔基、3_(卜吡咯啶基）羰基一卜 ❹丁炔基、4-(1-吡咯啶基）羰基-丨_丁炔基、4_(1_吡咯啶基） 羰基-2-丁炔基、3-(1-吡咯啶基）羰基-丨_戊炔基、4-(1_ σ比嘻咬基）缓基-1-戊炔基、5-(1-吼σ各Π定基）幾基_1_戊块 基、4-(1-吡咯啶基）羰基-2-戊炔基、5_〇_吡咯啶基）羰基 -2-戊炔基、5-(1-吡咯啶基）羰基-3_戊炔基、3_(1_哌啶基） 羰基-1-丙炔基、3-U-哌啶基）羰基-1-丁炔基、4-(1-哌啶 基）羰基-1-丁炔基、4-(1-哌啶基）羰基-2-丁炔基、3-(1-°辰唆基）羰基-1-戊炔基、4-(1-哌啶基）羰基-1-戊炔基、 5-(1-哌啶基）羰基-1-戊炔基、4-(1-哌啶基）羰基_2-戊炔 11 321707 201028090 基、5-(1-哌啶基）羰基-2-戊炔基、5—(i-旅咬基）幾基一3— 戊炔基、3-(1-嗎啉基）羰基_ι_丙炔基、3_(卜嗎啉基）羰基 -1-丁炔基、4-(1-嗎啉基）羰基丁炔基、4_〇_嗎啉基） 羰基-2-丁炔基、3-(1-嗎啉基）羰基4 —戊炔基、4—(卜嗎啉 基）羰基-1-戊炔基、5-(1-嗎啉基）羰基-卜戊炔基、4_(1_ 嗎啉基）羰基-2-戊炔基、5-0-嗎啉基）羰基_2_戊炔基、 5-(1-嗎啉基）羰基-3-戊炔基、3-羧基-1-丙炔基、3_羧基 -1-丁炔基、4-羧基-1-丁炔基、4-羧基-2-丁炔基、3_羧基 -1-戊炔基、4-羧基-1-戊炔基、5_羧基―丨―戊炔基、4_羧基 ◎ -2-戊炔基、5-羧基-2-戊炔基、5-羧基-3-戊炔基、3-乙醯 氧基-1-丙炔基、3-乙醯氧基-i_丁炔基、4_乙醯氧基一卜 丁炔基、4-乙醯氧基-2-丁炔基、3-乙醯氧基-1-戊炔基、 4~乙醯氧基-1-戊炔基、5-乙醯氧基戊炔基、4_乙醯氧 基2-戊炔基、5-乙酿氧基-2-戊炔基、5-乙酸氧基-3-戊快 基、3-甲氧基羰基氧基-i_丙炔基、3_曱氧基羰基氧基—卜 丁炔基、4-甲氧基羰基氧基_；[ — 丁炔基、4一甲氧基羰基氧基 一2_丁炔基、3一曱氧基羰基氧基-1-戊炔基、4-甲氧基羰基 ❹ 氧基-1-戊炔基、5-甲氧基羰基氧基-1 —戊炔基、4一甲氧基 羰基氧基-2-戊炔基、5-甲氧基羰基氧基-2-戊炔基、5-甲 氧基羰基氧基-3-戊炔基、2-溴乙炔基、2-碘乙炔基、3-氟-1-丙炔基、3,3-二氟-1-丙炔基、3, 3, 3-三氟-1-丙炔 基、3-氟-1-丙炔基、3, 3_二氟―丨―丙炔基、3, 3, 3_三氟_卜 丙炔基、1-氟-2-丙炔基、1，1-二氟-2-丙炔基、3-氟-1-丁炔基、4-氟-1-丁炔基、3-氟-1 —戊炔基、4-氟-1-戊炔基 12 321707 201028090 t 及5-氟-1-戊快基。 「視需要經i化之C3-C6環烷基」的實例包含：環丙 基、1-甲基環丙基、2, 2-二氯環丙基、2, 2-二氯-1-甲基環 丙基、2, 2-二氟環丙基、2, 2-二氟-1-曱基環丙基、環丁基、 環戊基及環己基。 「-0R6」所表示之基團的實例包含：（U-C4烷氧基， . 例如2-丙氧基及2-丁氧基；C1-C4鹵烷氧基，例如1，1，1-• 三氟_2 -丙氧基及1，1，1-三1-2 -丁氧基；C3-C6稀基氧 ® 基；C3-C6鹵烯基氧基；C3-C6烯基氧基；以及C3-C6鹵炔 基氧基。 「-SR6」所表示之基團的實例包含：（U-C4烷基硫基 以及C1-C4 i烧基硫基。 「-S(=0)R6」所表示之基團的實例包含：H-C4烷基 亞磺醯基以及C1-C4鹵烷基亞磺醯基。 「-s(=o)2r6」所表示之基團的實例包含：a-c4烷基 φ 磺醯基以及Cl-C4鹵烷基磺醯基。 「-C(=0)R7」中之R7的實例包含：C1-C4烷基；C1-C4 鹵烷基；C1-C4烷氧基；C1-C4鹵烷氧基；C3-C6烯基氧基； C3-C6函烯基氧基；C3-C6炔基氧基；C3-C6鹵炔基氧基； 胺基；C卜C4烷基胺基；Cl-C4鹵烷基胺基；二（C1-C4烷 基）胺基，二（C1 -C4鹵炫基）胺基；C2-C5環狀胺基；經基； 以及氫原子。 「-0C(=0)R8」中之R8的實例包含：C1-C4烷基；C1-C4 鹵烷基；（U-C4烷氧基；C1-C4鹵烷氧基；C3-C6烯基氧基； 13 321707 201028090 C3-C6鹵烯基氧基；C3-C6炔基氧基；C3-C6 i炔基氧基； 胺基；H-C4烷基胺基；C1-C4鹵烷基胺基；二（Cl-C4烧 基）胺基’ 一（Cl-C4 _统基）胺基；C2-C5環狀胺基；以及 氫原子。 本文所使用之「視需要經鹵化之C1-C4鏈狀烴基」的 實例包含：視需要經鹵化之C1-C4烷基、視需要經鹵化之 C2-C4婦基以及視需要經鹵化之C2-C4炔基。 本文所使用之「視需要經鹵化之n_C4烷基」的實例 包含：甲基、乙基、丙基、曱基乙基（後文中可稱為異丙 基）、氯甲基、氟甲基、二氟曱基、三氟甲基、2, 2, 2_三氟 乙基、1，1，2, 2-四氟乙基、l l 2, 2, 2-五氟乙基以及1，卜 二甲基乙基（後文中可稱為第三丁基）。 本文所使用之「視需要經鹵化之C2-C4烯基」的實例 包含：乙烯基、2,2~二氟乙烯基、1，2, 2-三氟乙烯基、1-丙稀基、2-丙婦基、3, 3—二氣一2_丙烯基、卜甲基_2_丙烯 基、2-甲基-2-丙烯基、卜丁婦基以及2_丁婦基。 本文所使用之「視需要經鹵化之C2-C4炔基」的實例包 含：乙快基、卜丙炔基、3, 3, 3-三I卜丙炔基、2-丙炔基、 1甲基-2-丙炔基、1 一丁块基、2_丁快基以及3_丁快基。 本文所使用之「視需要經鹵化之C1-C4烷氧基」的實 例包含.甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氣甲氧基、漠二敦 I氧基、二氣甲氧基、氯二氟甲氧基、五氣乙氧基、2,2,2_ 三氟乙氧基以及U，2,2_四說乙氧基。 本文所使用之「視需要經齒化之C3-C6烯基氧基」的 14 321707 201028090 鏽 實例包含·· 1-丙烯基氧基、2_丙烯基氧基、〗-曱基_2—丙烯 基氧基、1’ 1-二曱基-2-丙烯基氧基以及2, 2-二氟-2-丙烯 基氧基。 本文所使用之「視需要經鹵化之C3-C6炔基氧基」的 實例包含：2-丙炔基氧基、丨—曱基_2-丙炔基氧基、丨，卜 二甲基-2-丙炔基氧基、2-丁炔基氧基、卜甲基_2_丁炔基 • 氧基、丨，卜二甲基-2-丁炔基氧基以及3, 3, 3-三氟-1_丙炔 ， 基氧基。 ❹ 本文所使用之「視需要經鹵化之C1-C4烷基胺基」的 貫例包含：N_甲基胺基、N-乙基胺基、N-丙基胺基、N-U-甲基乙基）胺基以及N-(2, 2, 2-三氟乙基）胺基。 本文所使用之「視需要經鹵化之二（C1_C4烷基）胺基」 的實例包含：N，N-二甲基胺基、N-乙基-N-曱基胺基、N，N-土胺基、N-甲基-N-丙基胺基、N-乙基-N-丙基胺基、 N，N-二丙基胺基、N_曱基_N_(卜曱基乙基）胺基、N_乙基 ❹N-U-曱基乙基）胺基、n，恥二^一甲基乙基）胺基、N—曱 基_N-(2, 2, 2-三氟乙基）胺基以及乙基_N_(2, 2, 2_三氟 乙基）胺基。 本文所使用之「C2-C5環狀胺基」的實例包含：1-氮 雜％丙基、卜氮雜環丁基、1-吡咯啶基、N-哌啶基 (piperidino)以及 N-嗎琳基（ffl〇rph〇iin〇)。 本文所使用之「視需要經選自L群組之基團取代的 C1—C6鍵狀煙基」的實例包含：C1-C6烷基、視需要經選自 L群組之基團取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、視需要經選 15 321707 201028090 自L群組之基團取代的C2-C6烯基、C2_C6炔基以及視需 要經遥自L群組之基團取代的C2_C6快基。 C1-C6燒基以及經選自L群組之基團取代的匚卜⑶烷 基之實例包含：視需要經痛化2C1_C6烷基，例如甲基、 乙基、丙基、卜甲基乙基、2,2_二甲基丙基、氣甲基、說 甲基、一氟甲基、二氟甲基、2, 2, 2一三氟乙基、L L 2, 2_ 四齓乙基、1，1，2’2’2-五氟乙基及j，卜二甲基乙基； 視需要㈣化之（C1-C4絲基）C1_C4錄，例如甲氧基甲 土乙氧基甲基、1-f氧基乙基、卜乙氧基乙基及三氣甲 氧基T基； 視需要經鹵化之⑹―C6烯基氧基）α-u絲，例如（卜丙 喊氧基）甲基、（2-丙烯基氧基）？基、（卜甲基_2_丙烯基 二基;)甲基、（1，卜二甲基_2_丙稀基氧基）甲基、2一二氟 丙稀基乳基）甲基、Η卜丙烯基氧基）乙基、卜（2_丙烯 土氧基）乙基、卜（卜甲基_2_丙烯基氧基）乙基、卜（ι，卜 =基-μ烯基氧基）乙基、W2，m丙縣氧基） 乙基、2-α-_基氧基）乙基、丙稀基氧基）乙基、 基氧基）乙基、…卜^基^丙婦基 土乙基及2-(2,2-二氟-2-丙婦基氧基）乙基； 化之〇；㈣絲氧基）Gl—u絲，例如（2_丙 土 土 T基、（1一甲基-2-丙块基氧基）甲基、（1，卜二甲 基、（抑基氧基）甲基、 (3 3 3 Λ 二甲基+丁炔基氡基)甲基、 ，，二氣'卜丙块基氧基）甲基、1-(2-两炔基氧基）乙 321707 16 201028090 « 土 1 G甲基_2_丙块基氧基）乙基、；[-(!，1 _二甲基_2_ 丙炔基氧基）乙基、：ί-(2-丁炔基氧基）乙基、—甲基_2_ 丁炔基氧基）乙基、1-(〗，；[_二甲基_2_丁炔基氧基）乙基、 1 (3, 3, 3-二氟-1-丙炔基氧基）乙基、2_(2_丙炔基氧基） 乙基、2-(1-甲基-2-丙炔基氧基）乙基、2_(ι，卜二甲基一2_ 丙炔基氧基）乙基、2-(2-丁炔基氧基）乙基、2_(1_甲基_2一 * 丁炔基氧基）乙基、2-(1，1-二甲基-2-丁炔基氧基）乙基及 _ 2-(3, 3, 3-三氟-1-丙炔基氧基）乙基；以及 視耑要經鹵化之（經基）C1-C4烧基，例如經基甲基、卜經 基乙基、1-羥基-1-甲基乙基、2-羥基乙基及2-羥基-1一甲 基乙基。_ C2-C6烯基以及經選自L群組之基團取代的C2-C6烯 基之實例包含：視需要經鹵化之C2-C6烯基，例如乙烯基、 2, 2-二氟乙烯基、1’ 2, 2-三氟乙稀基、1-丙烯基、2-丙婦 基、3, 3-二氟-2-丙稀基以及1-甲基-2-丙烯基。 ❹ C2-C6炔基以及經選自L群組之基團取代的C2-C6炔 基之實例包含：1-乙炔基以及經選自L群組之基團取代的 乙炔基，例如2-溴乙炔基、2-填乙炔基及2-(甲氧基羰基） 乙块基； 1- 丙炔基以及經選自L群組之基團取代的1-丙炔基，例如 3-氟-1-丙炔基、3, 3-二氟-1-丙炔基、3-(二甲基胺基）-卜 丙炔基、3, 3, 3-三氟-1-丙炔基、3-曱氧基-1-丙炔基及 3-（甲氧基裁基）-1-丙块基； 2- 丙炔基以及經選自L群組之基團取代的2-丙炔基，例如 17 321707 201028090 s. 1-氟-2-丙炔基及1，1-二氟-2-丙炔基； 1- 丁炔基以及經選自L群組之基團取代的1-丁炔基，例如 4-氟-1-丁炔基、4-甲氧基-1-丁炔基、4-(二甲基胺基）〜卜 丁炔基及4-(曱氧基羰基）-1_丁炔基； 2- 丁炔基以及經選自L群組之基團取代的2-丁炔基，例如 4- 氟-2-丁快基、4-甲氧基-2-丁炔基、4-(二曱基胺基） 丁炔基及4-(曱氧基羰基）-2-丁炔基； 3 - 丁快基以及經選自L群組之基團取代的3 - 丁快基，例如 . 1，1-二氟-3-丁炔基； 叙 1-戊炔基以及經選自L群組之基團取代的1-戊炔基，例如 氟-1-戊炔基、5-曱氧基-1-戊炔基、5-(二曱基胺基）-卜 戊炔基及5-(曱氧基羰基）-1-戊炔基；以及 2 -戊炔基以及經選自L群組之基團取代的2 -戊块基，例如 5- 氟-2-戊炔基、5~曱氧基-2-戊炔基、5-(二甲基胺基）-2-戊块基及5-（曱氧基幾基）-2-戊块基。 「-N(R9)R1()」所表示之基團的實例包含：N-曱基胺基、 N-乙基胺基、N-丙基胺基、N-U-甲基乙基）胺基、N-(2, 2, 2- ® 二氟乙基）胺基、N-(2-丙稀基）胺基、N-(2-丙块基）胺基、 N-(2-丁炔基）胺基、N-(3-丁炔基）胺基、N-(2-戊炔基）胺 基、N, N-一甲基胺基、N-乙基-N-甲基胺基、N，N-二乙基胺 基、N-甲基-N-丙基胺基、N-乙基-N-丙基胺基、N，N-二丙 基胺基、N-曱基-Ν-α-曱基乙基）胺基、N-乙基-N-(卜曱基 乙基）胺基、N，N-二（1_曱基乙基）胺基、N-曱基_N_(2, 2, 2_ 二氟乙基）胺基、N-(2-丙烯基）胺基、N-甲基-N-(2-丙炔基） 321707 18 201028090
V 胺基、N-(2-丁炔基）-N-甲基胺基、N-(3-丁块基）_N-甲基 胺基、N-甲基-N-(2-戊快基）胺基以及乙基-N~(2 2 三氟乙基）胺基。 本文所使用之「視需要經鹵化之C3-C6烯基」的實例 包含：2-丙烯基、3, 3-二氯-2-丙稀基、3, 3-二氟-2-丙烯 基、卜甲基-2-丙浠基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基以及 2-丁烯基。 本文所使用之「視需要經鹵化之C3-C6炔基」的實例 ® 包含：2-丙块基以及經鹵化之2-丙块基，例如ι_氟_2-丙 炔基及1，1-二氟-2-丙块基； 2- 丁炔基以及經鹵化之2-丁炔基，例如4-氟-2-丁炔基； 3- 丁快基以及經鹵化之基團，例如1，1__二1__3_丁快基； 2-戊块基以及經齒化之2-戊炔基，例如5-氟-2-戊快基。 本文所使用之「視需要經鹵化之笨基」的實例包含： 苯基、2-氣苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2, 3-二氯苯基、 © 2, 4-二氯苯基、2, 5-二氯苯基、2, 6-二氯苯基、3, 4_二氯 苯基、3, 5-二氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、 2, 3-二氟苯基、2, 4-二氟苯基、2, 5-二氟苯基、2, 6_二氟 苯基、3, 4-二氟苯基、3, 5_二氟苯基、2_溴苯基、3_溴苯 基、4-溴苯基、2, 3-二溴苯基、2, 4-二溴苯基、2, 5_二溴 苯基、2, 6-二溴苯基、3, 4_二溴苯基以及3, 5-二溴苯基。 含有至少一個氟原子之C1-C5鹵烧基」的實例包 含：僅經氟原子取代2C1_C5烷基，例如氟甲基、二氟曱 基、三氟甲基、1，1，2, 2, 2-五氟乙基、2, 2, 2-三氟乙基、 321707 19 201028090 1’ 1 :氟乙基、1’ 1’ 2, 2, 3, 3, 3-七氟丙基、i，i—二氟丙基、 2广二氟丙基、3’ 3, 3_三氟丙基、1，i 2, 2, 3, 3, 4, 4,咎九 鼠丁基、M-二氟丁基、2,2—二免 2,2 一氟戊基，域原子及氣原子取代之〔卜G5烧基，例 如氣二氟甲基、以-二氣仏㈣乙基^—二氯 -2, 2’ 2—三氟乙基、卜氯-1，3, 3, 3-四氟丙基、2, 3_二氯 -2’3’3-三說丙基或2,2_二氯一3,3, 3一三氣丙基；以及經敦 原^及溴原子取代之C1_C5烧基，例如2, 2—二漠_3, 3, 3_ 一氟丙基2溴~3, 3, 3-二氟丙基、2, 3_二溴一3, 3_二氟丙 基、3务3’3_二氟丙基、卜漠-1，3, 3, 3-四說丙基、η臭 -2’ 2, 3, 3, 3-五氟丙基、u 3—二演_2, 2, 3, 3_四氣丙基、^ 漢-2’ 3, 3-三氟丙基、3, 一2, 2, 3, 3_四敦丙基、2, 3_二溴 -2’3’3-三氟丙基、3_溴—3, 3—二氟丙基。 本發明化合物之實例包含： 式(j)之化σ物’其中，A為氧雜環戊基、硫雜環戊基、氧 雜環己基、硫雜環己基、二氧雜環戊基、二硫雜環戊基、 :3:二氧雜環己基、U—二氧雜環己基、以—二硫雜環己 基或1，4-二硫雜環己基； 式⑴之化合物’其中，A為視f要經選自Ει群組之基圈 取代的氧雜環戊基； A為視需要經選自E1群組之基團 A為視需要經選自£1群組之基團 式（1)之化合物，其甲 取代的硫雜環戊基； 式（1)之化合物，其中 321707 20 201028090 取代的氧雜環己基； 式（1)之化合物，其中，A為視需要經 取代的硫雜環己基；、 群組之基團 式⑴之化合物，其中，A為視需要經選 取代的二氧雜環戊基； 、-且之基團 式⑴之化合物’其中，A為視f要 取代的二硫雜環戊基； E1群組之基團
式（1)之化合物，其中，A為視需要經選 取代的1，3-二氧雜環己基；
El群組之基團 E1群組之基團 E1群組之基團 式（1)之化合物，其中，A為視需要經選 取代的1，4-二氧雜環己基； 式（1)之化合物，其中，A為視需要經選 取代的1，3-二硫雜環己基 式（1)之化合物，其中 為視需要經選自El群組之基團 Λ
取代的1,4-二硫雜環己基 式（1)之化合物，其中，m為〇 ; 式（I)之化合物’其中，m為1 ; 式⑴之化合物，其中，R1為鹵素原子或氫原子. 式⑴之化合物，其中’ R、_c⑷ 及 上文所定義）或氰基； 刀〜如 式（I)之化合物，其中’ R2為氰基； 式⑴之化合物，其中，R1為时原子錢原子，以及R2 為哥⑽（其中分別如上文所定義）或氛基； 式⑴之化合物，其巾，R1為自切子或氫原子，以及R2 321707 201028090 為-C(=G)R5 (其中分別如上文所定義）； 式（I)之化合物，其中，為鹵素原子或氩原子，以及R2 為氰基； 式（I)之化合物’其中，Ri為視需要經鹵化之。―以鏈狀烴 基’以及R為-C(=G)R5 (其中r5分別如上文所定義） 或氰基； 式（I)之化合物’其中，ri為視需要經鹵化之C1_C4鏈狀烴 基，以及R2為氰基； 式（1)之化合物，其中，Rl為甲基，以及R2為-C(=G)R5 (其 中G及R3分別如上文所定義）或氰基； 式（I)之化合物，其中，Ri為甲基，以及R2為氰基； 式（I)之化合物’其中，Ri為氯原子，以及(其 中G及R3分別如上文所定義）或氰基； 式（I)之化合物，其中，f為氣原子，以及R2為氰基； 式（I)之化合物，其中，R1為視需要經鹵化之CPC4鏈狀烴 基’以及R2為-C(=G)R5 (其中〇及r5分別如上文所定義） 或氰基； 式（I)之化合物，其中，r5為視需要經鹵化之鏈狀烴 基； 式（I)之化合物’其中，Rh為鹵素原子或氮原子； 式⑴之化合物，其中’r、_c( = g)r5 (其中以仏別 如上文所定義）或氰基； 式（I)之化合物，其中，氰基； 式（I)之化合物’其中’ 為鹵素原子或氫原子，以及RZa 321707 22 201028090 為-C(=G)R5(其中G及R5公免! ‘ L上 夂K刀別如上文所定義）或氰基； 式⑴之化合物’其中，^ _素料或氫料，以及r2£ 為-C(=G)R5(其中U r5分別如上文所定義）； 式⑴之化合物，其中f為齒素原子或氮原子，以及r2s 為氰基； 式⑴之化合物，其中’Rla為視需要經鹵化之C1-C4鏈狀 烴基，以及R2K(=G)R5(其中〇及r5分別如上文所定義） 或氰基； ®式⑴之化合物，其中，P為視需要經鹵化之C1_C4鍵狀 烴基，以及[^為氰基； 式（I)之化合物，其中，p為曱基’以及浐為一C(=G)R5 (其 中G及R5分別如上文所定義）或氰基； 式（I)之化合物，其中，P為甲基，以及浐為氰基； 式（I)之化合物，其中，广為氯原子，以及RZa為—C(=G)R5 (其 中G及R5分別如上文所定義）或氰基； ❹式（I)之化合物，其中，1^為氯原子，以及為氰基； 式（I)之化合物，其中’ Rla為視需要經鹵化之C1_C4鏈狀 烴基，以及1^為-(：(=〇)1?5 (其中G及R5分別如上文所定義） 或氰基； 式（I)之化合物，其中，R2a為-C(=G)R5 (其中G如上文所定 義’以及R5為視需要經鹵化之C1-C4鏈狀烴基）； 式（I)之化合物’其申，m為O’n為0，1^、1^、；[^及K2a 獨立地表示C1-C4烧基、鹵素原子或氳原子，a為C2-C4 炔基或視需要經（C1-C3烷氧基）羰基取代之5-或6-員飽和 321707 23 201028090 雜環基，以及Q為C2-C4氟垸基；以及 式（I)之化合物，其中，m為〇，n為〇，R,、r2、以及^ 獨立地表示C卜C4烧基、_素原子或氫原子，八為氧雜環 戊基、硫雜環絲、氧雜環己基、硫雜環己基、二氧雜環 戊基、1，3-二氧雜環己基]，4_二氧雜環己基或i 4—二铲 雜環己基，以及Q為C2_C4氟烷基。 敬 接著，說明本發明化合物之製法。 後文中，式（α)(α=任意符號）所表 為「化合物（0〇」。 製法1 於本發明之化合物令’式（I—a)所表示之化合物可藉 由例如下式所示之方法製造： g R1b R2b R1 R2
—^
R3 R4 (I-a) (b) 驗 視需要嫩之C1_C4鏈狀烴 =:如氮原子、漠原子，子、甲 =:基，"、“、"、“及,如上 該反應通常係於溶劑存在下進行。 〆奋劑之實例包含：鱗類’例如***、四氫吱喃及二甲 321707 24 201028090 »/ 氧基乙烷；醯胺類，例如Ν,Ν-二甲基甲醯胺；有機硫化合 物類，例如二甲基亞砜及環丁砜（sulfolane);脂族烴類， 例如己烷及庚烷；芳族烴類，例如甲苯及二甲苯；鹵化烴 類，例如1, 2-二氯乙烷及氯苯；水；以及其混合物。 該反應通常係於鹼存在下進行。 驗之實例包含：無機驗，例如氩化鈉、氫氧化鈉、氫 氧化钟及碳酸卸；驗金屬燒氧化物，例如曱醇納及第三丁 醇鉀；以及有機鹼，例如三乙胺、1,4-二氮雜雙環[2. 2. 2] ® 辛烷及1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯。 相對於每1莫耳之化合物（a)，鹼之使用量通常為1 至10莫耳。 相對於每1莫耳之化合物（a)，化合物（b)之使用量通 常為1至10莫耳。 反應溫度通常介於-50至100°C之範圍内，以及反應 時間通常介於1至24小時之範圍内。 ® 反應完成後，化合物（I-a)可藉由例如下述方式單離： 將反應混合物倒入水中，以有機溶劑萃取該混合物，繼而 濃縮。經單離之化合物（I-a)可藉由層析、再結晶等而進一 步純化。 化合物（I-a)亦可根據已知製法製造。 製法2 於本發明之化合物中，式（I-b)所表示之化合物可藉 由例如下式所示之方法製造： 25 321707 201028090 R1aR2a
RWR2C R1aR^
其中，表示α-u鏈狀烴基或氫原子 鏈狀烴基、-C(=G)R5、氰基或氫原子 表不Cl-C4 氣原子、演原子、峨原子、甲伽基 ^料基例如 及A、QH、R3 一甲本石頁醯基，以 R及m如上文所宁羞 該反應通常係於溶劑存在下進行。 義。 溶劑之實例包含：_，例如⑽ 氧基乙烷丨醯胺類，例如N N_ 里、一甲 你相v , , T基甲酿胺；有機硫化合 :類’例如二甲基亞硬及環丁硬；脂族烴類，例如己燒及 庚，細類’例如甲苯及二甲苯;幽化烴類，例如U— —氣乙烷及氯苯；水；以及其混合物。 5亥反應通常係於驗存在下進行。 驗之實例包含：無機驗，例如氫化納、氯氧化納、氮 氧化鉀及碳酸鉀；驗金屬燒氧化物，例如甲醇納及第三丁 醇卿；以及有機驗，例如三乙胺、L 4_:氮雜雙環[2· & 2] 辛垸及1,8-二氮雜雙環[5. 4 〇]_7_十一婦。 相對於每1莫耳之化合物（d)，鹼之使用量通常為1 至10莫耳。 ^相對於每1莫耳之化合物（d)，化合物（C)之使用量通 常為1至10莫耳。 反應温度通常介於—50至i〇〇°c之範圍内，以及反應 26 321707 201028090 1/ 時間通常介於1至24小時之範圍内。 反應完成後，化合物（I-b)可藉由例如下述方式單離： 將反應混合物倒入水中，以有機溶劑萃取該混合物，繼而 濃縮。經單離之化合物（I-b)可藉由層析、再結晶等而進一 步純化。 製法3 藉 於本發明之化合物中，式G-g)所表示之化合物可 由下式所示之方法由化合物（c)梦造： ❹ (c) (3-1)
(f) 其中’R表示甲基或胺基，以及A、Q、Rib、Rlc、p2b、r2c、 R3、R4、m、Z1及Z2如上文所定義。 步驟（3-1) 化合物（f)可藉由使化合物&)與化合物（£)反應而製 造0 該反應通常係於溶劑存在下進行。 谷劑之實例包含·鹵化烴類，例如二氣曱烧及氯仿; 醇類’例如甲醇及乙醇；以及其混合物。 321707 27 201028090 * 相對於每1莫耳之化合物（c)，化合物（e)之使用量通 、 常為1至3莫耳。 反應溫度通常介於20至200°C之範圍内，以及反應時 間通常介於0. 5至240小時之範圍内。 反應完成後，化合物（f)可藉由例如濃縮反應混合物 而單離。經單離之化合物（f)可不經純化而用於步驟 (3-2)，或者，若需要，可經由再結晶等進一步純化。 步驟（3-2) 化合物（I-g)可藉由使化合物（Ο與化合物（b)於驗存 © 在下反應而製造。 該反應通常係於溶劑存在下進行。 溶劑之實例包含：醚類，例如***、四氫吱喃及二曱 氧基乙烷；醯胺類，例如N，N-二甲基曱醯胺；有機硫化合 物類，例如二甲基亞砜及環丁颯；脂族烴類，例如己烷及 庚烷；芳族烴類，例如曱苯及二曱苯；鹵化烴類，例如1,2- 二氯乙烷及氯苯；水；以及其混合物。 ^ 〇 驗之實例包含：無機驗，例如氫氧化鈉及氫氧化鉀； 以及鹼金屬烷氧化物，例如甲醇鈉及第三丁醇鉀。 相對於每1莫耳之化合物（f)，鹼之使用量通常為1 至50莫耳。 相對於每1莫耳之化合物（〇，化合物（b)之使用量通 常為1至10莫耳。 若需要，該反應可使用相移轉催化劑例如溴化四正丁 基銨進行。相對於每1莫耳之化合物（〇,相移轉催化劑之 28 321707 201028090 使用罝通常為0.05至i.o莫耳。 反應溫度通常介於—50至loot:之範圍内，以及反應 時間通常介於1至24小時之範圍内。 ‘ 反應完成後，化合物（卜g)可藉由例如下述方式單離： ϋ反應混。合物倒人水中，以有機溶劑萃取該混合物，繼而 濃縮。經單離之化合物（I_g)可藉由層析、再結晶等而進一 步純化。 製法4 “於本發明之化合物中，式（I-g)所表示之化合物亦可 藉由下式所示之方法製造： 〇
其中’ R21表示甲基或苯基，以及A、Q、Rlb、Rlc、R2b、R2c、 R3、R4、m、Z1及Z2如上文所定義。 步驟（4-1) 化合物（h)可藉由使化合物（c)與化合物（§)於鹼存在 下反應而製造。 29 321707 201028090 該反應係於溶劑存在下進行。 溶劑之實例包含：醚類，例如***、四氫呋喃及二甲 氧基乙烷；醯胺類，例如Ν,Ν-二曱基甲醯胺；有機硫化合 物類，例如二甲基亞砜及環丁颯；脂族烴類，例如己烷及 庚烷；芳族烴類，例如曱苯及二曱苯；鹵化烴類，例如1, 2-二氯乙烧及氯苯；水；以及其混合物。 鹼之實例包含：無機鹼，例如氫化鈉及碳酸鉀；以及 有機鹼，例如三乙胺、1，4-二氮雜雙環[2. 2. 2]辛烷及1, 8-二氮雜雙環[5.4. 0]-7-十一稀。 相對於每1莫耳之化合物（c)，鹼之使用量通常為1 至10莫耳。 相對於每1莫耳之化合物（c)，化合物（g)之使用量通 常為1至5莫耳。 反應溫度通常介於-20至80°C之範圍内，以及反應時 間通常介於1至24小時之範圍内。 反應完成後，化合物（h)可藉由例如下述方式單離： 將反應混合物倒入酸性水（例如，稀鹽酸）中，以有機溶劑 萃取該混合物，繼而濃縮。經單離之化合物（h)可藉由層 析、再結晶等而進一步純化。 步驟（4-2) 化合物（I-g)可藉由使化合物（b)與化合物（h)於驗存 在下反應而製造。 該反應通常係於溶劑存在下進行。 溶劑之實例包含：醚類，例如***、四氫呋喃及二曱 30 321707 201028090 氧基乙烷；醯胺類，例如N，N-二甲基甲醯胺；有機硫化合 物類，例如二曱基亞颯及環丁砜；脂族烴類，例如己烷及 庚烷；芳族烴類，例如曱苯及二甲苯；鹵化烴類，例如1，2-二氯乙烷及氯苯；水；以及其混合物。 驗之實例包含：無機驗，例如氳氧化納及氫氧化鉀； 以及鹼金屬烷氧化物，例如甲醇鈉、乙醇鈉及第三丁醇鉀。 相對於每1莫耳之化合物（h)，鹼之使用量通常為1 至10莫耳。 ® 相對於每1莫耳之化合物（h)，化合物（b)之使用量通 常為1至10莫耳。 反應溫度通常介於-50至100°C之範圍内，以及反應 時間通常介於1至24小時之範圍内。 反應完成後，化合物（I-g)可藉由例如下述方式單離： 將反應混合物倒入水中，以有機溶劑萃取該混合物，繼而 濃縮。經單離之化合物（I-g)可藉由層析、再結晶等而進一 ❹步純化。 製法5 於本發明之化合物中，式（I-g)所表示之化合物亦可 藉由例如下式所示之方法製造： 31 321707 201028090 R1b R2b z1- (g) (b) (5-1) R1C r2c R21 R1bR2b 入人。 0)
如上文所定義。 步驟（5-1) 化δ物（i)可藉由使化合物（b)與化合物（g)於驗存在 下反應而製造。 該反應通常係於溶劑存在下進行。 卜溶劑之實例包含：醚類，例如***、四氫呋喃及二曱 乳基乙烧；醯胺類，例如N，N~二曱基曱醯胺；有機硫化合 物類例如二曱基亞職及環丁硬；脂族煙類，例如己燒及 庚…芳知:^類，例如曱苯及二曱笨；鹵化煙類，例如1，2_ 二氯乙烷及氣苯；水；以及其混合物。 驗之實例包含：無機鹼’例如氩化鈉及碳酸鉀；以及 有機驗’例如三乙胺、L 4—二氮雜雙環[2. 2. 2]辛院及I 8— 二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯。 子於母1莫耳之化合物（b)，驗之使用量通常為1 至10莫耳。 32 321707 201028090 相對於每1莫耳之化合物（b)，化合物（g)之使用量通 常為1至5莫耳。 反應溫度通常介於-20至80°C之範圍内，以及反應時 間通常介於1至24小時之範圍内。 反應完成後，化合物（i)可藉由例如下述方式單離： 將反應混合物倒入酸性水（例如，稀鹽酸）中，以有機溶劑 萃取該混合物，繼而濃縮。經單離之化合物（i)可藉由層 析、再結晶等而進一步純化。 ® 步驟(5-2) 化合物（I-g)可藉由使化合物（c)與化合物（i)於驗存 在下反應而製造。 該反應通常係於溶劑存在下進行。 溶劑之實例包含：醚類，例如***、四氳吱。南及二甲 氧基乙烷；醯胺類，例如Ν，Ν-二曱基甲醯胺；有機硫化合 物類，例如二曱基亞砜及環丁砜；脂族烴類，例如己烷及 ❿庚烷；芳族烴類，例如甲苯及二曱苯；鹵化烴類，例如1，2-二氯乙烷及氯苯；水；以及其混合物。 鹼之實例包含：無機鹼，例如氫氧化鈉及氳氧化鉀； 以及鹼金屬烧氧化物，例如曱醇納、乙醇鈉及第三丁醇鉀。 相對於每1莫耳之化合物（i)，鹼之使用量通常為1 至10莫耳。 相對於每1莫耳之化合物（i)，化合物（c)之使用量通 常為1至10莫耳。 反應溫度通常介於-50至100°C之範圍内，以及反應 33 321707 201028090 時間通常介於1至24小時之範圍内。 反應完成後，化合物(卜g)可藉由例如下述方式單離； $反應混，物倒人水中，以有機溶劑萃取該混合物，繼而 濃縮。經單離之化合物（卜g)可藉由層析、再結晶等而進一 步純化。 製法6 於本發明之化合物中，式G_c)所表示之化合物可藉 由下式所示之方法製造： H R2d R1aR2a 人〜 ¥ 、 (k) R2d R1aR2a (O)n -— (〇)n (6-1) R3 R4 Ο) (I-b) R1d—Z4 (1) ----^ R1 dv R2 d Rla P2a ，仏又Q (6-2) (I-c) 其中’ Rld表示視需要經鹵化之C1_C4鏈狀烴基，RZd表示 -C(=0)R5或氰基，z3及z4獨立地表示離去基例如氯原子、 溴原子、蛾原子、曱確醯基或對_曱苯確醯基，以及A、Q、
Rla、R2a、R3、R4、R5、n及m如上文所定義。 步驟（6-1) 化合物（I-b)可藉由使化合物（k)與化合物（j)於驗存 在下反應而製造。 該反應通常係於溶劑存在下進行。 34 321707 201028090 'm 溶劑之實例包含：醚類，例如***、四氫吱D南及二乙 氧基乙烷；醯胺類，例如N，N-二曱基曱醯胺；有機硫化合 物類，例如二甲基亞砜及環丁砜；脂族烴類，例如己烷及 庚烷；芳族烴類，例如甲苯及二曱苯；鹵化烴類，例如1，2-二氯乙烷及氯苯；水；以及其混合物。 驗之實例包含：無機驗，例氫化納、氫氧化納、氫氧 化鉀及碳酸卸；驗金屬烧氧化物，例如甲醇納及第三丁醇 鉀；以及有機鹼，例如三乙胺、1,4-二氮雜雙環[2.2. 2] ® 辛烷及1，8-二氮雜雙環[5. 4.0]-7-十一烯。 相對於每1莫耳之化合物（j)，鹼之使用量通常為1 至10莫耳。 相對於每1莫耳之化合物（j)，化合物（k)之使用量通 常為1至10莫耳。 反應溫度通常介於-50至100°C之範圍内，以及反應 時間通常介於1至24小時之範圍内。 ❹ 反應完成後，化合物（I-b)可藉由例如下述方式單離： 將反應混合物倒入水中，以有機溶劑萃取該混合物，繼而 濃縮。經單離之化合物（I-b)可藉由層析、再結晶等而進一 步純化。 步驟（6 - 2) 化合物（I -c)可藉由例如使化合物（1)與化合物（I -b) 於鹼存在下反應而製造。 該反應通常係於溶劑存在下進行。 溶劑之實例包含：醚類，例如***、四氫呋喃及二曱 35 321707 201028090 氧基乙烷；醯胺類，例如N，N_:曱基甲醯胺；有機硫化合 物類，例如二甲基亞碾及環丁颯；脂族烴類，例如己烷及 庚烷；芳族烴類，例如曱苯及二甲笨；_化烴類，例如L2_ 二氣乙烷及氯笨；水；以及其混合物。 鹼之實例包含：無機鹼，例如氫化鈉、氫氧化鈉、氫 氧化鉀及碳酸鉀；鹼金屬烷氧化物，例如甲醇鈉及第三丁 醇鉀；以及有機鹼，例如三乙胺、4—二氮雜雙環[2 2. 2] 辛烷及1，8-二氮雜雙環[5.4·〇]-7-十一烯。 相對於每1莫耳之化合物(I_b)’鹼之使用量通常為i 至10莫耳。 相對於每1莫耳之化合物（I_b) ’化合物⑴之使用量 通常為1至10莫耳。 反應溫度通常介於-50至1〇代之範圍内，以及反應 時間通常介於1至24小時之範圍内。 反應完成後’化合物（卜c)可藉由例如下述方式單離： 將反應混合物倒入水中，以有機溶劑萃取該混合物，繼而 濃縮。經單離之化合物（I-C)可藉由層析、再結晶等而進一 步純化。 製法7 於本發明之化合物中，式（卜c)所表示之化合物亦可 藉由下式所不之方法由化合物（〗）製造： 321707 36 201028090
R1aR2a
R^-Z4 (1)
0) (7-1)
z4如上文所定義。 步驟（7-1) 化合物（q)可藉由使化合物（1)與化合物（j)於驗存在 下反應而製造。 該反應通常係於溶劑存在下進行。 溶劑之實例包含：醚類，例如***、四氫吱喃及二曱 Q 氧基乙烷；醯胺類，例如Ν,Ν-二曱基曱醯胺；有機硫化合 物類，例如二甲基亞砜及環丁砜；脂族烴類，例如己烷及 庚烷；芳族烴類，例如甲苯及二甲苯；鹵化烴類，例如1，2-二氯乙烷及氯苯；水；以及其混合物。 驗之實例包含：無機驗，例如氳化納、氫氧化納、氫 氧化鉀及碳酸鉀；鹼金屬烷氧化物，例如曱醇鈉及第三丁 醇鉀；以及有機鹼，例如三乙胺、1，4-二氮雜雙環[2. 2. 2] 辛烷及1，8-二氮雜雙環[5. 4. 0]-7-十一烯。 相對於每1莫耳之化合物（j)，鹼之使用量通常為1 37 321707 201028090 至ίο莫耳。 相對於每1莫耳之化合物（j)，化合物（1)之使用量通 常為1至10莫耳。 反應溫度通常介於-50至100°C之範圍内，以及反應 時間通常介於1至24小時之範圍内。 反應完成後，化合物（q)可藉由例如下述方式單離： 將反應混合物倒入水中，以有機溶劑萃取該混合物，繼而 濃縮。經單離之化合物（q)可藉由層析、再結晶等而進一步 純化。 步驟（7-2) 化合物（I-c)可藉由使化合物（k)與化合物（q)於驗存 在下反應而製造。 該反應通常係於溶劑存在下進行。 溶劑之實例包含：_類，例如***、四氫吱喃及二曱 氧基乙烷；醯胺類，例如N, N-二甲基甲醯胺；有機硫化合 物類，例如二曱基亞颯及環丁颯；脂族烴類，例如己烷及 庚烷；芳族烴類，例如甲苯及二曱苯；鹵化烴類，例如1，2-二氯乙烷及氯苯；水；以及其混合物。 驗之實例包含：無機驗，例如氬化納、氫氧化納、氳 氧化鉀及碳酸鉀；鹼金屬烷氧化物，例如曱醇鈉及第三丁 醇鉀；以及有機鹼，例如三乙胺、1，4-二氮雜雙環[2. 2. 2] 辛烷及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯。 相對於每1莫耳之化合物（q)，鹼之使用量通常為1 至10莫耳。 38 321707 201028090
«I 相對於每1莫耳之化合物（q)，化合物（k)之使用量通 常為1至10莫耳。 反應溫度通常介於_5〇至1〇〇。〇之範圍内，以及反應 時間通常介於1至24小時之範圍内。 反應完成後’化合物（卜c)可藉由例如下述方式單離： 將反應此合物倒入水中，以有機溶劑萃取該混合物，繼而 浪縮。經單離之化合物（Pc)，若需要，可經由層析、再結 晶等進一步純化。 ❹ 製法8 於本發明之化合物中，式所表示之化合物可藉 由下式所示之方法製造：
R4、η及m如上文所定義。 化合物（I-b)與鹵化劑a之間的反應通常係於溶劑存 在下進行。 溶劑之實例包含：醯胺類，例如叱[二甲基甲醯胺； 醚類，例如***及四氫呋喃；有機硫化合物類，例如二甲 基亞颯及環丁颯；i化烴類，例如氯仿 '四氯化碳、H 二氯乙烷、二氯甲烷及二氯苯；脂族腈類，例如乙腈及丙 腈；芳族烴類，例如甲苯及二^苯；水；以及其混合物。 321707 39 201028090 該反應可於驗存在下進行。 鹼之實例包含：無機驗’例如氫化納、氣氧化納、氮 氧化鉀及碳酸鉀；鹼金屬烷氧化物，例如曱醇鈉及第三丁 醇鉀·’驗金屬胺化物’例如二異丙基胺化鐘；以及有機驗， 例如三乙胺、1，4-二氮雜雙環[2 2.2]辛烧及^二氣雜 雙環[5. 4. 0]-7-Η 稀。 相對於每1莫耳之化合物（I_b)，驗之使用量通常為丄 至10莫耳。 函化劑A之實例包含：_化烴類，例如四氣化碳及六 氣乙烷；鹵素’例如氟、氣、溴及碘：㈣化琥舰亞胺， 例如N-氯破《亞胺、N，琥邮亞胺及㈣琥顏亞 胺·’ N-氟。比鍵鹽，例如卜氣_2,4,6_三甲基喊三氣甲橫 酸鹽及1’1’-二氟-2, 2,寺比鍵雙四氟職鹽；以及無機 鹽，例如氯化銅（II)及溴化銅（H)。 相對於每1料之化合物（卜b)，自㈣A之使用量 通常為1至10莫耳。 反應溫度通常介於-100至⑽。範圍内，以及反應 時間通常介於1至24小時之範圍内。 反應完成後，化合物（Ι-d)可藉由例如下述方式單離： =反應混合物倒人水中，以有機溶劑萃取魏合物，繼而 濃縮。經單離之化合物（卜d)，若需要，可經由層析、再結 晶等進一步純化。 製法9 示之化合物亦可 於本發明之化合物中，式（j_d)所表 321707 40 201028090 * 藉由下式所示之方法製造：
其中，A、Q、Rla、Rle、R2a、R2d、R3、R4、η 及 m 如上文所 定義。 化合物（I -b)與鹵化劑B之間的反應通常係於溶劑存 ®在下進行。 溶劑之實例包含：鹵化烴類，例如氯仿、四氯化碳、 1，2-二氯乙烷、二氯曱烷及二氯苯；脂族腈類，例如乙腈 及丙腈；芳族烴類，例如甲苯及二曱苯；脂族羧酸類，例 如乙酸；二硫化碳；水；以及其混合物。 鹵化劑B之實例包含：鹵素，例如氟、氯、漠及填； 鹵化氫，例如氟化氫、氯化氫、溴化氫及蛾化氳；鹵化硫 ^化合物，例如亞硫醢氯（thionyl chloride)、亞硫酿漠及 硫醯氯（sulfury 1 chloride);以及鹵化填化合物，例如三 氯化磷、三溴化磷、五氯化磷及***。 相對於每1莫耳之化合物（I-b)，鹵化劑B之使用量 通常為1至10莫耳。 反應溫度通常介於-100至200°C之範圍内，以及反應 時間通常介於1至24小時之範圍内。 反應完成後，化合物（I-d)可藉由例如下述方式單離： 將反應混合物倒入水中，以有機溶劑萃取該混合物，繼而 41 321707 201028090 可經由層析、再結 濃縮。經單離之化合物（丨州），若需要 晶荨進一步純化。 製法1 〇 i)所表示之化合物可藉 於本發明之化合物中，式（ 由下式所示之方法製造：
其中A及A與其所附接之碳原子―起形成3—至員飽 和雜環基，以及 Q、RIa、R2a . r»2d ^ ,. ' η及m如上 和雜環基 文所定義 步驟（10-1) 化合物（I-h)可藉由使化合物⑴與化合物⑷反應而 製造。 該反應通常係於溶劑存在下進行。 溶劑之實例包含：醇類，例如曱醇、乙醇及2_丙醇； 賴’例如乙喊、四氫吱喃及二甲氧基乙院；醯胺類，例 如N，N-二曱基甲醯胺；有機硫化合物類，例如二曱基亞碾 及環丁硪；脂族烴類，例如己烷及庚烷；芳族烴類，例如 甲苯及一甲苯；鹵化烴類，例如1，2-二氯乙烷及氯苯；羧 321707 42 201028090 酸類，例如甲酸及乙酸；水；以及其混合物。 若需要，該反應係於酸或鹼存在下進行。 驗之實例包含：無機驗，例如竣酸鉀；以及有機驗， 例如乙酸納、乙酸卸、°比11 各咬、旅°定、三乙胺、1，4-二氮 雜雙環[2. 2. 2]辛烷及1, 8-二氮雜雙環[5. 4. 0]-7-十一烯。 相對於每1莫耳之化合物（j)，鹼之使用量通常為 0. 001至10莫耳。 酸之實例包含：羧酸，例如曱酸、乙酸及三氟乙酸； ® 橫酸，例如曱石黃酸、三II曱石黃酸及對-曱苯石黃酸；胺基酸， 例如丙胺酸、甘胺酸及脯胺酸。 相對於每1莫耳之化合物（j)，酸之使用量通常為 0. 001至10莫耳。 相對於每1莫耳之化合物（j)，化合物（m)之使用量通 常為1至10莫耳。 反應溫度通常介於-50至200°C之範圍内，以及反應 Q 時間通常介於1至24小時之範圍内。 反應完成後，化合物（I-h)可藉由例如下述方式單離： 濃縮；將反應混合物倒入水中，以有機溶劑萃取該混合物， 繼而濃縮。經單離之化合物（I-h)，若需要，可經由層析、 再結晶等進一步純化。 步驟（10-2) 化合物（I-i)通常可藉由使化合物（I-h)與氫化物還 原劑於溶劑存在下反應而製造。 溶劑之實例包含：醇類，例如曱醇、乙醇及2-丙醇； 43 321707 201028090 醚類，例如***、四氫呋喃及二曱氧基乙烷；醯胺類，例 如N, N 一甲基甲酿胺；有機硫化合物類，例如二曱基亞石風 及裱丁颯；脂族烴類，例如己烷及庚烷；芳族烴類，例如 甲苯及二甲苯；鹵化烴類，例如1，2-二氯乙烷及氯苯；以 及其混合物。 氫化物還原劑之實例包含：硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、 二（第二丁基）硼氫化鈉、硼氫化鋰及氫化鋁鈉。 相對於每1莫耳之化合物（I_h)，氫化物還原劑之使 用量通常介於1至1.5莫耳之範圍内。 化合物（I-i)可藉由例如下述方式單離： 水中，以有機溶劑萃取該混合物，繼而 合物（1-0，若需要，可經由層析、再結 反應完成後，化合物（I-i)可藉由$ 將反應混合物倒入水中，以有機溶劑萃 ;辰、&。經早離之化合物（I __丨），若需要， 晶等進一步純化。 參考製法1 化合物（I-f)可如下式所示藉 於本發明之化合物中，化合物 由與氧化劑反應而轉化為化合物d_e):
d-f) 其中，A、Q、R1、Rla、R
(i-e) R4及m如上文所定義， 以及p表示1或2。 該反應通常係於溶劑存在下進行 溶劑之實例包含：醇類，例如甲醇 例如二氯甲烧及氯仿；芳族煙類 例如甲_及乙醇；鹵化煙類， i類，例如甲苯及二甲苯；脂 321707 201028090 族羧酸類’例如乙酸及三氟乙酸；火.、 氧化劑之實例包含：有機過氧化物，其混合:°、一 氟過乙酸及間-氯過苯甲酸；齒素八 到如過乙、二 素之醯亞胺’例如N-氯琥_亞胺/如氯及/臭’含函 兄妝，_化物，例如過氯酸 鉻^，例如鉻次鉀，過硫酸鹽，例如過峻酸卸 ;以及過 氧化虱。 ❿ 相對於每1莫耳之化合物（1-0，該反應中之氧化劑 的使用量通常為1至10莫耳。 ' 反應溫度通常介於-50至2〇f)°r I» 時間通常介於1至72小時之範圍内。&内，以及反應 反應完成後，化合物（卜e)可藉由例如下述方式單離： 濃縮；將反應混合物倒人水中，以有機溶_取該混合物， 繼而濃縮。經單離之化合物（卜e)，若需要，可經由層析、 再結晶等進一步純化。 ❹ 本發明化合物可對節肢動物害蟲顯現防治功效該節 肢動物害蟲之實例包含有害昆蟲及有害蟎類，更特定而言 為下列節肢動物。 半翅目（Hemiptera): 飛蝨（飛蝨科（Delphacidae))例如小褐飛蝨（small brown planthopper)(斑飛蝨对门.3化/^£/5·))、 褐稻飛蝨（褐飛蝨/叹677S〇)、及白背稻飛蝨 (白背飛蝨;葉蟬（leafhopper) (浮塵子科（Del tocephal i dae))例如青稻葉蟬（黑尾葉蟬 45 321707 201028090 ‘ 、青稻葉蟬（二點黑尾葉蟬 · ()、及茶小綠葉輝（小綠葉蟬 <9/πϋ/));蚜蟲（蚜科（Aphididae))例如棉蚜 (棉蚜（gixssT·/?"))、綠桃蚜（桃蚜 persicae)) ' {Brevicoryne brass i cae)) ' 繡線菊財（spiraea aphid)(繡線菊財 spiraecolaD、馬资等·% 銜集场{Macrosiphum e"/?AorZ?/ae))、毛地黃财（foxglove aphid)(茄溝無網财 ⑽ 5ό/<3/?/))、燕麥黍縊蚜（oat bird-cherry ❹ aphid)(禾榖溢管财历 pai/i·))、大桔财 (tropical citrus aphid)(#if(Toxoptera 、及桃大尾蚜（mealy plum aphid)(桃粉蚜 (#7<3/^z^/7/s· p/7//?i·));臭蟲（椿科（Pentatomidae))例如 綠臭蟲（稻綠椿象dzara a/?化⑽5 h))、豆綠蝽（點蜂緣椿 象（疋//7 ίατ c/5 Fa fiAS1))、米蟲（中華稻緣蝽 iLeptocorisa chinensisy)、白微黑、良各{白 I每 ❹ (Eysarcoris parvus)、、：BL$kAi 大綠秦 Uialyomorpha π/s^));粉蝨（粉蝨科（Aleyrodidae))例如溫室白粉蟲（溫 I 綠為XTrialeurodes vaporariorumV)、泰％ 綠备 (sweetpotato whitefly)(菸草粉蝨t3/?5c/))、 柑桔粉蟲（柑结粉蟲（c/ir/))、及柑括刺粉益 (茶黑刺粉蟲（j/eiATOCa/? 5/7//7i’/e/7AS));介殼嘉（軟介 殼蟲科（Coccidae))例如桔紅腎圓盾介殼蟲（Calfornia red scale)(紅圓介殼蟲（Jc>/7/<yye//a 、梨圓 46 321707 201028090 介殼蟲（San Jose scale)(梨圓介殼蟲 、北掛介殼蟲（citrus north Scale)(结矢尖 介殼蟲ciYr/))、紅臘介殼蟲（紅臘介殼蟲 (Ceroplastes rubens))、吹綿介彀蟲X吹綿介殼蟲Xlcerya s7))、日本水臘蟲（臀紋粉介殼蟲（ h*5⑽力/aa〇)、梨粉介殼蟲（Comstock mealybug)(長尾粉介 殼蟲（/¾即/σζ^/5·/?//7ίΛ5))、及桑白介殼蟲（whi te peach scale)(条介氣蟲XPseudauIacaspis pentagona)).， ® 軍配蟲（軍配蟲科（Tingidae));臭蟲（cimices)例如溫帶臭 蟲（67肥尤 ;木蟲（木蟲科（Psyllidae))等； 鱗翅目（Lepidoptera): 填蛾（填蛾科（Pyral idae))例如鑽心蟲（二化模蛾 {Chilo suppressalis))、箱专塔姦X三At缚織{Tryporyza /i^erz^/as))、稻大卷葉螟（稻縱捲葉野螟蛾 iCnaphalocrocis medinalis))、構:K 卷案塔{構卷奪野鳄: ❹{Notar ch a 、印度粉螟（印度穀粉螟蛾（/Voi/ya interpunctellaY) ' 互淋玉朱蹲{Ostrinia fwrnacalis、' 甘藍模（cabbage webworm)(菜煩"/7W/s·))、及 早熟禾草模（bluegrass webworm)(早熟禾草模 z^ierre/iz/s)};夜蛾（夜蛾科（Noctuidae))例如普通夜盜 蟲（斜紋夜蛾、甜菜行軍蟲（beet 31'11171^001)(甜菜葉蛾（处〇0知7化7*<3 6^>似））、稻行軍蟲（東 方黏蟲51印sr<3i<3))、甘藍行軍蟲（甘藍夜蛾 (#5/z^s^raZ?r55\sy(^e))、切根蟲（black cutworm)(球菜夜 47 321707 201028090 蛾甜菜斜紋夜蛾（beet semi-looper) (黑點銀紋夜蛾（/Vzasv·5 77/^7^/^775))、夜蛾屬 (TTzar/cc^/iAs/a spp·)、棉鈴蟲屬spp.)、及 葉蛾屬（#e//c<9re/7?<3 spp.);紋白蝶（粉蝶科（Pieridae)) 例如普通菜粉蝶（紋白蝶rspae));捲蛾（捲蛾科 (Tortricidae))例如小捲葉蛾屬 妙es spp·)、東方 果蛾（oriental fruit moth)(梨小食心蟲（Cr3p/?(9/y^3 molesta))、大1 食心 AH卷葉塔（Leguminivora 、紅豆豆蟲（azuki beanpodworm)(豆小 捲葉蛾（Matsum/raeses azuJn’vora))、夏果捲葉蛾X小肖故 捲葉蛾or<3/L3 /asch b))、茶小捲葉蛾（茶小 捲葉蛾“JoyopAfm力o/msy))、東方茶小捲葉蛾（茶長捲葉 蛾（#<9膨72<3 抑仙/廳））、蘋果捲葉蛾（亂紋蘋果捲葉蛾 iArchips fuscocupreanus)) ' A 蠢綠X殮杲螽綠XCydia ;潛葉蟲（細蛾科（Graci 1 lariidae))例如茶捲 葉蛾（茶細蛾z^e/Fora))、及蘋果潛葉蛾（潛 奪織iPhyllonorycter ringoneellaT)，、I 良♦势 (Car pos i n i dae)例如桃果蛀蛾（桃小食心蟲（Q厂 /7j/?c>/7e/7575·));潛蛾（潛蛾科（Lyonetiidae))例如潛蛾屬 (ZjO/7ei』<3 spp.);毒蛾（毒蛾科（Lymantriidae))例如毒蛾 屬a spp·)、及毛蟲屬spp·);巢蛾（巢 蛾科（Yponomeutidae))例如鑽石背蛾（diamondback moths) (小菜蛾z_77osie//a));麥蛾（麥蛾科 (Gelechiidae))例如棉紅鈴蟲（pink bollwooi)(棉紅鈴蟲 321707 48 201028090 (/^<^//?即力ora 、及馬鈴薯管蟲（馬鈐薯塊 莖蛾（/½);老虎蛾及燈蛾（燈蛾科 (Arcti idae))例如秋幕蛾（美國白娥（#7/7Λ3/7Ζ"/*/5 ci//?e5)); 谷蛾（谷蛾科（Tineidae))例如製袋衣蛾（casemaking clothes moth)(蕈蛾（TY/ze5 ira/zWMe;?·?))、及織網衣蛾 (webbing clothes moth)(衣蛾（77/?的Λδ 等； 纓翅目（Thysanoptera): 柑橘黃薊馬（yellow citrus thrips)(西方花薊馬 {Frankliniella occidentalis))、南专辂馬 iJk琦馬 iThrips palmiT)、茶辛、裔馬(^\、奄龟馬、Scirtothrips 5〇 )、蔥薊馬（蔥薊馬（)、花薊馬（黑 I 辂馬{Frankliniella intonsaY)專，， 雙翅目（Diptera): 蚊（蚊科（Calicidae))例如普通蚊子（淡色庫蚊 ❹ pipiens pal lens')、三览篆故{Culex tritaeniorhynchus、、 反备方 {致％ 疼喊XCu lex quinque fascia tils')) ·，後反 屬（Aedes spp.)例如黃熱蚊（埃及斑蚊（JMes· 、 及亞洲虎蚊（白線斑蚊（Je^/es· ίί/51);按蚊屬 (Anopheles spp.)例如中華瘧蚊（如; 搖蚊科（Chironomidae);家蠅（家蠅科（Muscidae))例如家 繩（普通家蠅而奶对/⑵））、及厫腐绳（false stable fly)(廏腐题（#"5·π·/7<3 ;麗繩（麗绳科 (Cal 1 iphordiae));麻繩（麻绳科（Sarcophagidae));小家 321707 49 201028090 蠅（廁蠅科（Fanniidae));花蠅（花蠅科（Anth⑽yiidae)) , 例如種蠅（seedcorn maggot)(種蠅 、及 蔥蠅（onion maggot)(蔥蠅（如如以收沒））；潛蠅（潛蠅 科（Agr omy z i dae))例如稻葉黃潛蠅（稻潛蠅（ 以)、稻葉黃潛蠅（稻潛葉蠅（办介奸/5^/<3))、 番茄斑潛蠅（蔬菜斑潛蠅U/r/〇5^z«3兑、豆潛葉蠅 (非洲菊斑潛蠅（ZiW⑽7從ir/Zb///))、及豌豆潛葉蠅（豌 豆潛葉蠅力ori/cc^a));羊蠅（稈蠅科 (Ch 1 or op i dae))例如稻桿潛蠅（稻稈潛蠅（❹ oryzae));果蠅（果實蠅科（Tephritidae))例如瓜實蠅（瓜 實蠅（/^oas c"c"rZuY<3e))、及地中海實蠅（Medi terranean fruit fly)(地中海實绳（irerafyi/s· ;小果繩 (果蠅科（Drosophil idae));蚤蠅（蚤繩科（Phoridae))例如 東亞異蚤蠅（#^狀<?//<3 s^/raa/ar/s);蛾蚋科 (Psychodidae)例如毛蠓（67<9取?/习 i<3 b);蚋科 (Simuliidae) ; it 科（Tabanidae)例如馬蠅（三角虹： ;螫繩（螫繩（Stomoxys))等； 鞘翅目（Coleoptera): 玉米食根蟲（corn root worms)(葉甲屬（i?y沒 spp.))例如西部玉米食根蟲（玉米根葉曱 )、及南方玉米食根蟲（Η —星瓜葉 曱（Diabrotica undecimpunctata howardi));金龜子（金 龜子科（Scarabaeidae))例如綠金龜（cupreous chafer) (金銅金龜（如⑽习々e"/?re5))、大豆曱蟲（soybean beetle) 50 321707 201028090 (榛姬金龜（如⑽ah )、及日本麗金龜（曰本金 龜（/细////5 /3/70^/(^3));象鼻蟲（象鼻蟲科 (Curculionidae))例如玉米象（maize weevil)(玉米象 (57ίσ如y/£AS 此5媚/’5〇)、稻水象曱（rice water weevil) iLissorhoptrus oryzophiIns'))、線 m (azuki been weevi 1)(.^ #. (Callosobruchus (^//7^72575))、稻象曱（rice curculio)(稻象鼻轰 QEchinocnemis squameus))、構龄良气 weeviV) {構 ❹鈴象曱（也M⑽9肌as f、及狩獴象甲（hunting b i 11 bug)(黑楔象鼻蟲（5^e7?(9/^o/7/s· 加5〇 );擬步甲 (darkling beetles)(擬步甲科（Tenebrionidae))例如黃 粉蟲（yellow mealworm)(黃粉蟲（（7^/7<?Δτ/6> 肌>//加/*))、 及赤擬穀盜（red flour beetle)(赤擬穀盜（7WZ^/j·⑽7 ⑽））；金花蟲（金花蟲科（Chrys⑽elidae))例如稻 泥蟲（稻負泥蟲瓜3 oryzse))、黃守瓜（cucurbit leaf 0 beetle)(黃守瓜/ey^oraY/s))、黃條葉蚤 (striped flea beetle)(黃條葉蚤（Phyllotreta striolata))、及科羅拉多甲蟲（科羅拉多金花蟲 U印广//?0以/^<3 ；皮蠢曱蟲（dermestid beetles)(經節蟲科（Dermestidae))例如姬圓經節蟲 (varied carper beetle)(姬圓鰹節蟲U/?iAre/n/s· F<?rZ^sr/)、及隱蔽甲蟲（白腹皮蠹（刀ans7es^es· 历aci/kies1));粉茶虫主蟲（deathwatch beetles)(竊蠢科 (Anobiidae))例如煙草甲蟲（cigarette beetle)(煙曱蟲 51 321707 201028090 ， (•s'err/cor/^));食植瓢蟲屬（Epilachna)例如 · 茄二十八星瓢蟲（twenty-eight-spot ted ladybird)(茄二 十八.L·瓢 lachna vigintioctopunctata)) ’，樹 蟲（bark beetles)(小蠹科（Scolytidae))例如粉蠹蟲 (powder post beet\e){^ ULyctus brunneus)') '
梢甲蟲（pi ne shoot beet 1 e)(縱坑切梢小蠹（7bi2?/(^AS piniperda)') i ^^S(false powderpost beetles)(長蠹 蟲科（Bostrichidae));虫知蛛甲（spider beetles)(蛛蠹科 (Ptinidae));天牛（longhorn beetles)(天牛科 Q (Cerambycidae))例如斑星天牛（white-spotted longicorn beetle) (M-^-^rCAnopJophora malasiaca)); 叩頭蟲（叩頭蟲屬（為spp.));蟻型隱翅盘 {Paederus fuscipes) ； 直翅目（Orthoptera): 亞洲壇蟲（Asiatic locust)(飛蝗（Zoci/sia 见?'faio/Va))、非洲縷蛄（African mole cricket)(非洲蜂 ξ% 蛄（Οχ/、稻墙（小翅稻墙 v 、稻蝗（曰本稻蝗（处7<3 /3p<9/?/ca))、蟠 蟀總科（Grylloidea)等； 蚤目（Siphonaptera): 描蚤（描蚤/<?7/5〇)、犬蚤（犬蚤 ICtenocephalides canisD、k§：{k%：iPulex )、東方鼠蚤（印度鼠蚤（cAeop/s·))等； 蟲目（Anoplura): 52 321707 201028090 ▲ k 復 散 ^XPediculus humanus corporisY)、七 兹（陰蝨（/½i/z/rz/s 训加·^))、短鼻牛蝨（short-nosed cattle loMse)^·^· ^{Haematopinus eurysternus)) ' i丰鉍（Dalmalinia ovis))、豬鉍{鞲鉍{Haematopinus suis))專·， 膜翅目（Hymenoptera): 蠛（蟻科（Formicidae))例如小黃家蟻（#〇/?〇肌 pharaonis)、终、先焉沐嗓XFormica fusca japonica)、I、 ® 家碟X無毛凹美療XOcheteJlus glaber))、雙铸嗓 {Pristomyrmex pungens')、％痣 k每緣XPheidole noda^)、 切葉蟻（切葉蟻屬“spp.))、及火蟻（火蟻屬 spp.));黃蜂（胡蜂科（Vespidae));腫腿蜂 (腫腿蜂科（Bethylidae));葉蜂（葉蜂科 ((Tenthredinidae))例如甘藍葉蜂（黃翅菜葉蜂（Jz^3/y5 rc^sae))、及日本菜葉蜂/即⑽/α)等； ❹ 蜚嫌目（Blattodea): 蟑螂（B1 at tar iae)例如德國蟑螂（德國蜚蠊 (BJattella germanica))、煙竭缉_(黑、胸大蠊 (Periplaneta fuliginosa))、美彿轉洲隻碟
{Periplaneta americana'))、綠色l%{peripianeta brunnea)、瓦策方蟑螂d 方％ 餘{Blatta orientalisA 等；以及 白蠛（白蠘科（Termitidae))例如日本散白蟻 (Japanese subterranean termite)(黃胸散白蠛 53 321707 201028090 (Reticuli termes spera tus)) ' 台灣家白蟻（Formosan subterranean termite)(^ %{Coptotermes formosanus))、西方先白缚壤白缚Xlncisitermes /z?//7〇r))、大黑木白蟻（截頭堆砂白蟻（ίο domesticus)) ' ,1. icii ^ ^ (Odon to termes formosanus) ' 隹卷台缚XNeotennes koshunensis)、卷擬白織 {Glyptotermes satsimensis、、敏白嗓XGlyptotermes nakajimaf)、染 4 白嗓XGlyptotermes fuscus)、M 白氣 {Glyptotermes kodamaO、敏白嗓XGlyptotermes ❹ kushimensis)、B 本爆'木白 US 本揖'台％Ulodotermopsis japonica)) ' Coptotermes guangzhoensis) ' M, Ml 饭白蜂XReticulitennes miyatakei)、棄散饭包兔 {Reticulitermes flavipes amamianus) > 〈Reticulitermes sp.)、高〜t 台 ^XNasutitermes takasagoensis)、近故白 i$XPericapritennes nitobef)、 ^^^^'k^XSinocapritennesmjshae')^·， 蜱虫茜目（Acarina):
葉蜗（葉蜗科（Tetranychidae))例如二點葉蜗（二斑 葉蟎（7^/^/77(^/5<£//^/匚批））、神澤葉蟎（〖&112&\^3口丨(16『 mite)(神澤葉蜗々<9/2烈》^/))、柑桔紅綠蛛 (柑桔全爪蟎ir/))、歐洲紅蜗（European red mite)(榆全爪瞒"/射·））、及小爪蜗屬 (67a〇/?7c/?£/1sspp.);.^(eriophyidmites)G/#i^B (Er iophy idae))例如柑桔銹蟎（刺皮節蜱（如w吵$ 54 321707 201028090 pelekassiD、織織 QPhyllocoptruta citrf)、亀芬 藤 虫茜（番祐刺皮癭蜗（yi(^/(9/7*5 )、紫茶蜱 (purple tea mite)(紫銹蜱（心尨從ΓΜ c<gr/似加s))、茶 橙癭蟎（pink tea rust mite)(茶橙癭蟎（如幻成以尨 theavagran))、集鐵織QEriophyes chibaensis)、反藏 I 錢蟎（蘋果斯氏刺癭编Si^/ec/iz^i/a/y));細瞒 (tarosonemid raites)(細蜗科（Tarsonemidae))例如茶細 蜗（broad mite)(茶黃蜗（浙$々); 擬葉蜗（false spider mites)(擬葉蜗科（Tenuipalpidae)) 例如紫偽葉蹣（万/?如e/7/c/s·);杜克葉蟎科 (Tuckerellidae);蜱（硬蜱科（Ix〇didae))例如長角血蜱 {Maemaphysalis longicornis)、hL碑(yHaemaphysalis /Vsra)、台灣革蜱（i?er范i37Va/?/ci/s〇、美國犬壁 益（Ameri can dog t i ck )(變異革蜱（ίατ raWMyy/s))、卵形硬蜱（/jroi/es 、全溝硬蜱 ❹ （紅?）、黑腿壁蝨（黑腳硬蜱（/邪企5· >sc5/?仏/ans))、孤星壁兹（lone star tick)(美洲花蜱 (Amblyomma americanum))、微小牛蜱（及9<9p/?i7"5· mcroplus)、反餘色 X堂為XRhipicephalus sanguineus').， 癢蜗科C Psoropt i dae)例如耳蜗（耳癢蜗（价oi/eeies· ;療癖蜗（itch mites)(疮蜗科（Sarcoptidae)) 例如疮瞒;毛囊轰（folicle mites) (儒形蜗科（Demodicidae))例如犬毛囊蟲（犬毛囊蟲 (加卯介尤ca/?/·?));粉蜗（粉蜗科（Acaridae))例如霉蜗 55 321707 201028090 〇ά〇]Α mite)(腐食酷端（jyrop/iagusputrescence))、反 腐食酷蛾（Tyrop/jagus si/niJ!’s) ·，家居塵織（塵蛾科 (Pyrog 1 yphidae))例如美洲塵蜗（如厂撕故 far 1 nae、、反 Wl 滅备編{Dermatophagoidesptrenyssnus) ·， 肉食蜗（肉食蜗科（Cheyietidae))例如普通肉食蜗 iCheyletus erucUtus)、馬六气芮食编{Cheyletus 廳、及肉食蟎/ζ^αη^·);擬寄生蟎 (parasitoid mites)(皮刺蜗科（Dermanyssidae))例如熱 帶鼠蜗（柏氏禽刺蜗（(9/7?/ "))、北方禽蜗 © (northern fowl mite)(禽刺蜗（(9/77/^0/27357/51 sy/war⑽））、及禽紅蜗（poultry red mite)(雞皮刺蜗 (/?e7iz75/7_F5\SY/s·辟/厂如己））；恙蟎（Chiggers)(恙蟎科 (Tromb i cu 1 i dae))例如紅纖恙（Z⑽ 飢/5·/?7);紅缺ι蛛（真换蛛目（Araneae))例如曰本葉螯蛛 (Japanese foliage spider)(彭妮紅螯蛛⑽7
MponicunO)、红货蜘蝝（紅色蜘蛛〔Latrodectus Ο hassel tii)、專·， 唇足綱（Ch i 1 opoda):姑挺（T^erei/ooej^ hi Igendorf〇、’> 麻♦給{Scolopendra subspinipes')專·， 倍足綱（Diplopoda):花園馬陸（garden millipede)
(雅麗酸馬陸（^/i/£AS以^/"5〇 )、紅色馬陸（yVe办C^iAS tambanus)^ ； 等足目（Isopoda):普通鼠婦（common pi 11 bug)(鼠 辦iArmadi 11 idiim vulgare)、專。 56 321707 201028090 雖然本發明之節肢動物害蟲防治組成物可為本發明 化合物本身’但本發明之節肢動物害蟲防治組成物通常呈 調配物形式’例如可乳化濃縮物、油性溶液、洗髮精調配 物、可流動調配物、粉劑（dust)、可濕性粉劑、粒劑、糊 狀調配物、微膠囊調配物、發泡性調配物、喷霧劑（aer〇s〇i) 調配物、二氧化碳氣體調配物、錠劑或樹脂調配物。本發 明=節肢動物害蟲防治組成物的調配物通常可藉由下述方 ❹ Ο =製造：將本發明化合物與固體載劑、液體載劑及/或氣體 人心合’右需要，復與界面活性劑或其他藥用添加劑混 ^可將本發明之節肢動物害蟲防治組成物加王成毒餌、 電蚊曰片、煙燻殺蟲劑、燻蒸劑或燻蒸片後使用。 h ot發明之節肢動物害蟲防治纪成物通常含有G.1重量 〇至95重量％之本發明化合物。 膨潤I，之實例包::黏土 (例如，高嶺土、石夕藻土、 性黏土/山^黏土U巴㈣土（FUbaSami elay))、或酸 :土）之細粉或細粒、合成性水合氧切、滑石 “他無機礦物質（例如，絹雲母、 是 旬、或水合氧⑽）及化學料雜碳、碳酸 石肖酸銨、氯化銨、或尿素）。（例如，硫_、磷酸錄、 笨、=載=例ίΓ芳族或脂族烴類(例如，二曱
、烧基秦、本基二甲贫I 乙二醇二曱 己燒、或環己烧”函化烴類(例；【、煤油、輕質油、 氯乙燒、或三氯乙烧）；醇類3如如：、二氯甲烧、二 丁醇、已醇、或乙二醇”二如曱:、乙醇、異丙醇、 321707 57 201028090 基醚、二乙二醇單曱基醚、二乙二醇單乙基醚、丙二醇單 曱基醚、四氫呋喃、或二噚烷）；酯韻（例如，乙酸乙酯、 或乙酸丁酯）；酮類（例如，丙酮、曱基乙基酮、曱基異丁 基酮、或環己酮）；腈類（例如，乙腈、或異丁腈）；亞颯類 (例如，二甲基亞砜）；醯胺類（例如，N，N-二曱基曱醯胺、 或N，N-二甲基乙醯胺）；植物油類（例如，大豆油、或棉籽 油）；及植物精油類（例如，橙·油、海索油、或檸檬油）；水。 氣體載劑之實例包含：丁烷氣體、氯氟碳化物、液化 石油氣（LPG )、二曱基醚及二氧化碳氣體。 界面活性劑之實例包含：烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、 烷基芳基磺酸鹽、烷基芳基醚及其聚氧乙基化 (polyoxyethylated)衍生物、聚乙二醇鱗、多元醇自旨及糖 醇衍生物。 其他醫藥添加劑之實例包含：黏結劑、分散劑及安定 劑。其具體實例包含：酪蛋白、明膠、多醣（例如，澱粉、 ***膠、纖維素衍生物、或藻酸）、木質素衍生物、膨潤 土、醣類、合成性水溶性聚合物（例如，聚乙烯醇、聚乙烯 °比σ各°定嗣、或聚丙稀酸）、PAP(酸式鱗酸異丙酯（i sopropy 1 acid phosphate))、BHT(2, 6-二-第三丁基-4-曱基盼）、BHA (2-第三丁基-4-曱氧基酚與3-第三丁基-4-甲氧基酚之混 合物）、植物油、礦物油、脂肪酸及脂肪酸酯。 樹脂調配物之基材的實例包含氯乙烯聚合物、及聚胺 基甲酸酯。若需要，可於該基材中添加增塑劑例如苯二曱 酸酯（例如，苯二曱酸二甲酯、或苯二曱酸二辛酯）、己二 58 321707 201028090 酸酯、或硬脂酸。樹脂調配物係藉由使用習知捏合裝置將 本發明化合物捏合入基材中’繼而再進行模製（例如，射出 成形、擠壓成形或模壓成形）而獲得。所產生之樹脂調配 物，若需要，可再經由模製或切割等额外之步驟塑造成板、 膜、膠帶、網或線等形狀。此等樹脂調配物可呈例如動物 項圈、動物耳標（ear tag)、片狀調配物、牽狗皮帶或園藝 用樁柱之形式使用。 毒餌之基材的實例包含：穀粉、植物油、糖及結晶纖 維素。若需要，可於該基材中添加抗氧化劑例如二丁基羥 基曱苯或去甲二氫癒創木酸（nordihydroguaiaretic acid);保存劑例如去氫乙酸；預防小孩或寵物誤食之試劑 例如辣椒粉；吸引害蟲之香料例如乳路香料、洋蔥香料或 花生油等。 可將本發明之節肢動物害蟲防治組成物直接施用於 例如節肢動物害蟲及/或節肢動物害蟲之棲息處（例如，植 ❹物體、動物體、或土壌）。 當使用本發明之節肢動物害蟲防治組成物來防治農 地及林地中之害蟲時，施用量通常為1至10, 000公克/公 頃（g/ha) ’較佳1〇至500 g/ha之本發明化合物。當本發 明之節肢動物害蟲防治組成物呈可乳化濃縮物、可濕性粉 劑、可流動調配物或微膠囊調配物之形式時，其通常是以 水稀釋使本發明化合物之濃度達1至！，〇〇〇 ^卵後使用。 當本發明之節肢動物害蟲防治組成物呈粉劑或粒劑之形式 時，其通常是以原有形式使用。可將本發明之節肢動物害 59 321707 201028090 蟲防治組成物直接噴灑於植物以保護植 蟲之侵害。可使用本發明之節肢動物害蟲動物害 理土壤以防治存活在土壤中之節肢動物害蟲 發明之節賴物錢防治組絲來處 穴或栽種之植物根部。本發明之節：，之田圃或植 的片狀調配物可藉由捲繞於植物、 °蟲防治組成物 放在植物根部之土壤表面“施在植物之鄰近處、 可將本發明之節肢動物害蟲防治 〇 地例如耕作地、稻田、草坪及果園。:㈣於辰耕 蟲防治組成物可料農耕地巾的有 =肢動物害 即肢動物，且不會對 栽種於農耕地中的作物造成藥物傷害。 此等作物之實例包含： 、黑麥、燕麥、高 油菜籽、向日葵、 農作物：玉米、稻米、小麥、大麥 梁、棉花、大豆、花生、蕎麥、甜菜、 甘蔗、菸草等； =木.加科蔬菜（茄子、番茄、青椒、辣椒、馬鈴薯 + a 2蘆科磕菜（黃瓜、南瓜、美洲南瓜、西瓜、甜瓜等）、 子花科4菜（曰本蘿蔔、蕪菁、辣根、球莖甘藍 、中國甘藍菜、甘藍菜、黑芥(brown mustard)、 化挪菜等）、菊科蔬菜（牛蒡、筒蒿、朝鮮莉、萵 、百合科蔬菜（蔥、洋蔥、蒜、蘆筍等）、繳形花科蔬 蔬菜、歐芹、芹菜、歐洲防風草（parsnip)等）、藜科 太菜、瑞士甜菜（SwiSSChard)等）、唇形花科蔬菜（曰 、、，勒、薄荷、羅勒等）、草莓、甘藷、山藥、芋頭等； 321707 60 201028090 » 觀葉植物； 果树.仁果類（蘋果、普通梨木、曰本梨、中國搵枠、 f梓等）、核果類（桃、李、油桃、曰本李、櫻桃、杏、棗 等）掛福類植物（蜜柑（Satsuma mandarin)、柳撥、檸檬、 萊姆、葡萄柚等）、堅果類（栗子、核桃、榛果、杏仁、開 心果、腰果、夏威夷豆等）、漿果類（藍莓、蔓越莓、黑莓、 覆盆子4 )、葡萄、柿子、撖欖、枇杷、香焦、咖啡、椰棗、 μ椰子等； 、果樹以外之樹種：茶樹、桑樹、觀花樹木與灌木、行 1¼ (私树、樺树、山茱萸、尤加利（eucalyp如S)、銀杏、 紫丁香、楓樹、橡樹、白楊樹、紫荊、楓香、梧桐、櫸樹、 曰本側柏、冷杉、曰本鐵杉、杜松、松樹、雲杉、紫杉） 等。 、 上述作物包含經由傳統育種方法或基因工程技術而 ❹對除草劑例如HPPD抑制劑（諸如，異噚唑草酮 (1 soxaf 1 ut〇 1 e)、ALS抑制劑（諸如，咪草煙（i贴從让叩汀） 及塞呔磧隆（thifensulfuron-methyl))、EPSP合成酶抑制 ，、麵醯胺合成酶抑制劑、⑽辅酶續化酶抑制劑 苯腈（bromoxynil)具有抗性之作物。 、 經由傳統育種方法而對除草劑具有抗性之作物的徐 例包含對咪唑啉酮（imidaz〇i in〇ne)除草劑如咪草煙 (imazethapyr)具有抗性之Ciearfield (註冊商標）油t (canola)以及對磺醯脲ALS抑制劑除草劑如噻吩礤隆耒 3217〇7 61 201028090 (thifensulfuron-methyl)具有抗性之STS大豆。對乙酿幸甫 酶A敌化酶抑制劑如三酮厢（trione oxime)或芳氧烏苯氧 基丙酸（aryloxy phenoxypropionic acid)除草劑具有^_性 之作物的實例包含SR玉米。對乙醯輔酶A幾化酶抑制麻彳具 有抗性之作物係見於例如Proc. Natl. Acad. Sei 1990，87, p. 7175-7179。此外，已知有對乙醯輔酶A緩化 酶抑制劑具有抗性之突變型乙醯輔酶A羧化酶，彳列如，1 ❹ 〇 於 Weed Science 53 : p. 728-746，2005。當經由基因工程 技術將編碼突變型乙醯輔酶A羧化酶之基因導入作物中時 或當將提供抗性相關之突變導入作物中編碼乙醯辅酶A缓 化酶的基因中時’可製得對乙醯輔酶A鲮化酶抑制劑具有 抗性之作物。可經由肷合修復術（chimeraplasty)將該用於 導入鹼基取代突變的核酸導入作物之細胞中（參見G u r & τ 1999, Repairing the Genome, s Spelling Mistakes Science 285 : 316-318)以在作為乙醯辅酶A羧化酶抑制劑 或除草劑之標乾的作物基因中誘發定點胺基酸突變，藉以 製得對乙醯輔酶A羧化酶抑制劑或除草劑具有抗性之作物。 經由基因工程技術而對除草劑具有抗性之作物的實 例包含對嘉磷塞（glyph〇sate)或固殺草（gluf〇sinate)具 有抗性之玉米品種。此等玉米品種中有些是以
Round叩Ready(註冊商標）、UbertyLink (註冊商標）等為 商品名販售。 上述作物包括經由基因工程技術而具有產生殺 素之能力者，該等殺蟲毒素為例如由芽跑桿菌(BaciUus) 321707 62 201028090 ' 產生之選擇性毒素。 由此等基因改造植物產生之殺蟲毒素的實例包含由 蝶狀芽孢桿菌（Baci 1 lus cereus)與日本甲蟲芽抱桿菌 (Bacillus popi 11 iae)衍生之殺蟲蛋白；由蘇力菌 (Bacillus thuringiensis)衍生之殺蟲蛋白例如$ _内毒 素（諸如，CrylAb、CrylAc、CrylF、CrylFa2、Cry2Ab、〇y3A、 Cry3Bbl 及 Cry9C)、VIP 1、VIP 2、VIP 3 及 Vip 3A ;由 線蟲衍生之殺蟲蛋白；由動物產生之毒素，例如徵毒素、 ®场蛛毒素、蜂毒素及昆蟲-特異性神經毒素；真菌毒素；植 物凝集素（lectin);凝集素（agglutinin);蛋白酶抑制劑， 例如胰蛋白酶抑制劑、絲胺酸蛋白酶抑制劑、塊莖儲藏蛋 白抑制劑（patatin)、半胱胺酸蛋白酶抑制劑（cystatin) 及木瓜酵素抑制劑，核糖體-去活化蛋白 (ribosome-inactivating protein ; RIP)，例如繁麻毒素 (ricin)、玉米-RIP、雞母珠毒蛋白（abrin)、皂草毒素蛋 ❹白（saporin)及瀉根素（briodin);類固醇代謝酵素，例如 3-羥基類固醇氧化酶、蛻皮類固醇_uDp_葡萄糖基轉移酶 (ecdysteroid-UDP-glucosyltransferase)及膽固醇氧化 酶；蛻皮激素（ecdysone)抑制劑；hmg-CoA-還原酶；離子 通道抑制劑，例如鈉離子通道抑制劑及鈣離子通道抑制 劑;青春激素酯酶（juvenilehormone esterase);，利尿教 素受體；二苯乙烯（stilbene)合成酶；聯苄基合成酶；幾 丁質酶；以及聚葡萄醣酶。 由此等基因改造植物產生之毒素亦包含殺蟲蛋白之雜 63 32170? 201028090 合毒素、部分缺失毒素（partly deficient toxin)及修飾 毒素，例如（5 -内毒素（諸如，CrylAb、CrylAc、CrylF、 CrylFa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bbl 及 Cry9C)、VIP 卜 VIP 2、VIP 3及VIP 3A。雜合毒素是經由使用基因工程技術組 合殺蟲蛋白質之不同功能域（doma ins)而製成。部分缺失毒 素之實例包含CrylAb中之一部份胺基酸被刪除者。修飾毒 素之實例包含天然毒素中的一個或多個胺基酸被取代之毒 素0 殺蟲毒素以及有能力產生殺蟲毒素之基因改造作物 © 的實例係說明於例如ΕΡ-Α-0 374 753、W0 93/07278、W0 95/34656 、 ΕΡ-Α-0 427 529 、 EP-A-451878 、 W0 03/052073 中〇 有能力產生殺蟲毒素之基因改造作物對於鞘翅目害 蟲、雙翅目害蟲或鱗翅目害蟲之侵害特別具有抗性。 亦已知具有一種或多種害蟲抗性基因並因而能產生 一種或多種殺蟲毒素之基因改造植物，且該等基因改造植 物中有些為市售可得者。此等基因改造植物之實例包含 ®
YieldGard (註冊商標）（一種表現CrylAb毒素之玉米品 種）、YieldGard Rootworm(註冊商標）（一種表現 Cry3Bbl 毒素之玉米品種）、YieldGard Plus(註冊商標）（一種表現 CrylAb及Cry3Bbl毒素之玉米品種）、Heculex 1(註冊商 標>(一種表現CrylFa2毒素及磷絲菌素N_乙醯基轉移酶 (phosphinothricin N-acetyltransferase (PAT))而對草
丁膦（gluphosinate)具有抗性之玉米品種）、NuC〇TN33B 64 321707 201028090
V (註冊商標）（一種表現CrylAc毒素之棉花品種;)、Bollgard ig主冊商標）（一種表現CrylAc毒素之棉花品種）、 Bollgard II(註冊商標）（一種表現CrylAc及毒素 之棉彳b品種）、VIPC0T(註冊商標）（一種表現VIP毒素之棉 花品種）、NewLeaf (註冊商標）（一種表現以7^毒素之馬鈴 薯品種）、NatureGardAgrisureGT Advantage (註冊商標） (GA21 嘉磷塞（giyphosate)-抗性特性）、Agrisure CB Advantage(註冊商標）（Btll玉米螟蟲（⑻特性）及 Protecta(註冊商標）。 上述作物包含彼等經由基因工程技術而具有產生抗 病原菌物質之能力者。 抗病原菌物質之實例包含：PR蛋白（pRPs，說明於 ΕΡ-Α-0 392 225中）；離子通道抑制劑，例如鈉離子通道 抑制劑及鈣離子通道抑制劑（例如，由病毒產生2Κρι、 ΚΡ4、ΚΡ6毒素）；二苯乙烯合成酶；聯苄基合成酶；幾丁 ❹質酶；聚葡萄醣酶；由微生物產生之物質，例如胜肽抗生 素、含雜環之抗生素以及與植物病害_抗性有關之蛋白質因 子(說明於W0 03/000906中）。此等抗病原菌物質及產生此 等抗病原卤物質之基因改造植物係說明於Ep_A_〇 3Q2 225 、 W0 05/33818 、或 ΕΡ-Α-0 353 191 中。 當使用本發明之節肢動物害蟲防治組成物來防治傳 染病時，其在空間之施用量通常為〇 〇〇1至1〇毫克/立方 米之本發明化合物’而在平面之施用量則為〇. 〇〇1至1〇〇 毫克/平方米之本發明化合物。當本發明之節肢動物害蟲防 321707 65 201028090 治組成物呈可乳化濃縮物、可濕性粉劑或可流動調配物之 形式時，其通常是以水稀釋使本發明化合物之濃度達 0.001至10, 000 ppm後施用。當本發明之節肢動物害蟲防 治組成物呈油性溶液、喷霧劑調配物、煙燻殺蟲劑或毒餌 之形式時，其通常是以原有形式施用。 當使用本發明之節肢動物害蟲防治組成物來防治家畜 (例如’牛、馬、豬、綿羊、山羊及雞）或小型動物（例如， 狗、貓、大鼠與小鼠）的體外寄生蟲時，該組成物可經由獸 醫領域中已知之方法施用至動物。具體而言，當意欲用於全 ❹ 身性防治時，本發明之節肢動物害蟲防治組成物係呈例如錠 劑、與飼料之混合物、栓劑或注射劑（例如：肌内、皮下、 靜脈内、或腹膜内）之形式投予。當意欲用於非全身性防治 時，本發明之節肢動物害蟲防治組成物係藉由下述方式施用 至動物：以油性溶液或水性液體形式之節肢動物害蟲防治組 成物進行噴瀧、洗注（pour-on)處理或滴注（spot-on)處理、 以洗髮精調配物形式之節肢動物害蟲防治組成物清洗動 g 物、或將樹脂調配物形式之節肢動物害蟲防治組成物所製 成的項圈或耳標附在動物身上。當投予本發明之節肢動物 害蟲防治組成物至動物時，本發明化合物之劑量通常係介 於0· 1至1，000毫克/公斤動物體重之範圍内。 本發明之節肢動物害蟲防治組成物可與其他殺蟲劑、 殺線蟲劑、殺蜗劑、殺真菌劑、除草劑、植物生長調節劑、 增效劑、肥料、土壤調理劑、動物飼料混合或組合使用。 殺蟲劑之活性成份的實例包含： 66 321707 201028090 (1)有機磷化合物： 殿殺松（acephate)、磷化铭（aluminum phosphide)、丁硫 罐（butathiofos) ' 硫線碟（cadusafos)、氯氧構 (chlorethoxyfos)、克芬松（chlorfenvinphos)、陶斯松 (chlorpyrifos)、甲基陶斯松（chlorpyrifos-methyl)、氰 乃松（cyanophos)(CYAP)、大利松（diazinon)、DCIP(二氯 二異丙基醚）、除線填（dichlofenthion)(ECP)、敵敵畏 (dichlorvos) (DDVP)、大滅松（dimethoate)、曱基毒蟲畏 f| ¥ (dimethylvinphos)、二琉松（disulfoton)、EPN、愛殺松 (ethion)、普伏松（ethoprophos)、益多松（etrimfos)、芬 殺松（fenthion)(MPP)、撲滅松（fenitrothion)(MEP)、福 賽絕（fosthiazate)、福木松（formothion)、構化氫 (hydrogen phosphide)、亞芬松（isofenphos)、加福松 (isoxathion)、馬拉松（malathion)、美芬松 (mesulfenfos)、滅大松（methidathion)(DMTP)、亞素靈 0 (monocrotophos)、乃力松（naled)(BRP)、異亞颯磷 (oxydeprofos)(ESP)、巴拉松（parathion)、裕必松 (phosalone)、益滅松（phosmet)(PMP)、亞特松 (pirimiphos-methyl)、必芬松（pyridafenthion)、喹硫磷 (quinalphos)、赛達松（phenthoate)(PAP)、佈飛松 (profenofos)、丙蟲鱗（propaphos)、普硫松（prothiofos)、 白克松（pyraclorfos)、殺力松（salithion)、殺普松 (sulprofos)、丁基。密咬構（tebupirimfos)、亞培松 (temephos)、殺蟲畏（tetrachlorvinphos)、托福松 67 321707 201028090 (terbufos)、硫滅松（thiometon)、三氣松（trichlorphon) (DEP)、繁米松（vamidothion)、福瑞松（phorate)、硫線鱗 (cadusafos)等； (2) 胺基曱酸酯化合物： 棉鈴威（alanycarb)、免敵克（bendiocarb)、免扶克 (benfuracarb)、BPMC、加保利（carbaryl)、加保扶 (carbofuran)、丁基加保扶（carbosulfan)、地蟲威 (cloethocarb)、乙硫苯威（ethiofencarb)、丁基滅必蟲 (fenobucarb)、芬硫克（fenothiocarb)、芬諾克 ❿ (fenoxycarb)、π夫線威（furathiocarb)、異丙威 (isoprocarb)(MIPC)、治滅蝨（metolcarb)、納乃得 (methomyl)、滅賜克（methiocarb)、NAC、歐殺滅（oxamyl)、 比加普（pirimicarb)、安丹（pr〇p〇xur)(PHC)、XMC、硫敵 克（thiodicarb)、滅殺威（xylylcarb)、得滅克（aldicarb) 等； (3) 合成性除嘉菊精（pyrethroid)化合物： 阿納寧（acrinathrin)、亞列寧（allethrin)、冷-賽扶寧 ❹ (beta-cyfluthrin)、畢芬寧（bifenthrin)、乙氰菊酯 (cycloprothrin)、赛扶寧（cyfiuthrin)、赛洛寧 (cyhalothrin)、賽滅寧（Cypermethrin)、益避寧 (empenthrin)、第滅寧（deltamethrin)、益化利 (esfenvalerate)、依芬寧（eth〇fenprox)、芬普寧 (fenpropathrin)、芬化利（fenvaierate)、護賽寧 (flucythrinate)、伏芬普斯（fiufenoprox)、氟氯笨菊酯 68 321707 201028090 (flumethrin)、福化利（fluvalinate)、合芬寧 (halfenprox)、益普靈（imiprothrin)、百滅寧 (permethrin)、普亞列寧（prallethrin)、必列寧 (pyrethrins)、列滅寧（resmethrin)、σ-賽滅寧 (sigma-cypermethriη)、石夕護芬（si lafluofen)、七氟菊酯 (tefluthrin)、泰滅寧（tralomethrin)、拜富寧 (transfluthrin)、治滅寧（tetramethrin)、苯菊酉旨 (phenothrin)、賽紛寧（cyphenothrin)、α-賽滅寧 ϋ v (alpha-cypermethrin)、（-賽滅寧 (zeta-cypermethrin)、λ -賽洛寧（lambda-cyhalothrin)、 7-赛洛寧（gamma-cyhalothrin)、炔0夫菊酯 (furamethrin)、τ-福化利（tau-fluvalinate)、美特寧 (metofluthrin)、2，2_二·曱基-3_(1-丙稀基）環丙烧缓酸 2, 3, 5, 6-四氟-4-曱基苯甲酯、2,2-二甲基-3-(2-曱基-1-丙烯基）環丙烷羧酸2, 3, 5, 6-四氟-4-(曱氧基曱基）苯曱 ❾輯、2, 2-二曱基-3-(2-氰基-1_丙稀基）環丙燒叛酸 2, 3, 5, 6-四氟-4-(曱氧基曱基）苯甲酯、2, 2, 3, 3-四甲基環 丙烷羧酸2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基）苯甲酯等； (4) 沙蠶毒素（nereistoxin)化合物： 培丹（cartap)、免速達（bensultap)、硫賜安（thiocyclam)、 殺蟲單（monosultap)、殺蟲雙（bisultap)等； (5) 新尼古丁類（neonicotinoid)化合物： 益達胺（imidacloprid)、烯。定蟲胺（nitenpyram)、亞滅培 (acetamiprid)、賽速安（thiamethoxam)、σ塞蟲琳 69 321707 201028090 (thiacloprid)、達特南（dinotefuran)、可尼丁 (clothianidin)等； (6)苯甲醢脲化合物：
克福隆（chlorfluazuron)、雙三氟蟲脲（bistrifluron)、 汰芬隆（diafenthiuron)、除蟲脲（diflubenzuron)、氟咬 碑脲（fluazuron)、IL環脲（flucycloxuron)、氟芬隆 (flufenoxuron)、六伏隆（hexaflumuron)、祿芬隆 (lufenuron)、諾伐隆（novaluron)、多氟蟲醯脲 (noviflumuron)、得福隆（teflubenzuron)、殺鈴脲 (triflumuron)、三0坐隆（triazuron)等； (7 )笨基吼唆化合物： 乙醯蟲腈（acetoprole)、乙蟲腈（ethiprole)、芬普尼 (Π pron i 1)、盼笨°比唾蟲腈（vani 1 i pro 1 e )、°比咬苯吼β坐蟲 腈（pyriprole)、丁烯氟轰腈（pyrafluprole)等； (8) Bt毒素殺蟲劑： s)產生之活孢子或
由蘇力菌（Bacillus thuringiesi 結晶毒素、以及其混合物； (9)肼化合物： 可芬諾（chromafenozide)、合芬隆（halofenozide)、滅芬 諾（methoxyfenozide)、得芬諾（tebufenozide)等； (10)有機氯化合物： 阿特靈（aldrin)、地特靈（dieldrin)、除蜗靈 (dienochlor)、硫丹（endosulfan)、甲氧基氣 (methoxychlor)等； 321707 70 201028090 (π)天然殺蟲劑： 機油、於驗硫酸鹽等； (12)其他殺蟲劑： 阿維菌素-B (avermectin-B)、溴瞒酯（bromopropylate)、 布芬淨（buprofezin)、溴蟲清（chlorphenapyr)、滅绳胺 (cyromazine)、D-D(l，3-二氯丙婦）、因滅丁 (emamectin-benzoate)、芬殺蜗（fenazaquiη)、》比氟硫構 (flupyrazofos)、浠蟲乙酯（hydroprene)、稀蟲丙酯 ® (methoprene)、因得克（indoxacarb)、滅塔松 (metoxadiazone)、倍脈心-A (milbemycin-A)、派滅淨 (pymetrozine)、啶蟲丙醚（pyridalyl)、百利普芬 (pyriproxyfen)、賜諾殺（spinosad)、氟蟲胺 (sulfluramid)、脫芬瑞（tolfenpyrad)、唑辑威 (triazamate)、I蟲酿胺（flubendiamide)、利滅克定 (lepimectin)、珅酸（&『3611 ic acid)、苯克賽 ❹（benclothiaz)、氰胺化約（calcium cyanamide)、多硫化 #5(calcium polysulfide)、可氯丹（chlordane)、DDT、 DSP、伏芬靈（f lufenerim)、氟尼胺（f lonicamid)、伏滅芬 (flurimfen)、覆滅蜗（f〇rmetanate)、安百故 (metam-ammonium)、威百欸（metam-sodium)、溴甲烧、油 酸鉀、普奇芬（pr〇trifenbute)、螺曱蟎酯 (spiromesifen)、硫、美氟綜（metaf lumizone)、螺蟲乙醋 (5卩11"0七61^贴1：)、必克松（卩丫1^1叫1^11&20116)、賜諾特 (spinetoram)、剋安勃（chl〇rantraniliprole)、賽普利 71 321707 201028090 (tralopyri 1)、以下式（A)表示之任何化合物：
其中，Xal表示曱基、氯原子、溴原子或氟原子；Xa2表示氟 原子、氯原子、溴原子、C1 -C4鹵烧基或Cl-C4鹵烧氧基； ◎ Xa3表示氟原子、氯原子或溴原子；Xa4表示視需要經取代之 C1-C4烷基、視需要經取代之C3-C4烯基、視需要經取代 之C3-C4炔基、視需要經取代之C3-C5環烷基烷基或氫原 子；Xa5表示氫原子或曱基；Xa6表示氫原子、氟原子或氯原 子；以及Xa7表示氳原子、氟原子或氯原子；以下式（B)表 示之化合物：
其中，Xbl 表示 Xb2-NH-C(=0)基團、Xb2-C(=0)-NH-CH2 基團、 Xb3-S(0)基團、視需要經取代之11比咯-1-基、視需要經取代 之咪唑-1-基、視需要經取代之吡唑-1-基、或視需要經取 代之1，2, 4-***-1-基，Xb2表示視需要經取代之C1-C4鹵 烷基（例如，2, 2, 2-三氟乙基）或視需要經取代之C3-C6環 72 321707 201028090 烧基（例如，環丙基），Xb3表示視需要經取代之C1-C4烧基 (例如，甲基），以及Xb4表示氫原子、氯原子、氰基或曱基； 以及以下式（C)表示之化合物：
其中’ Xel表示視需要經取代之C卜C4烷基（例如’ 3, 3, 3-®三氟丙基）、視需要經取代之C1-C4烷氧基（例如’ 2, 2, 2-三氯乙氧基）、視需要經取代之苯基（例如，4-氰基苯基）、 或視需要經取代之吡咬基（例如，2-氯-3-吡σ定基），义°2表 示甲基或三氟曱基硫基，以及Xe3表示曱基或鹵素原子。 殺蟎劑之活性成份的實例包含亞酿蜗 (acequinocy 1)、三亞蜗（amitraz)、西脫蜗（benzoximate)、 必芬蜗（bifenazate)、新殺蜗（bromopropylate)、蜗離丹 φ (chinomethionate)、克氣苯（chlorobenzilate)、CPCBS (殺蜗醋（chlorfenson))、克芬蜗（clofentezine)、赛芬瞒 (cyf lumetofen)、開樂散（kelthane)(大克蜗（dicofol))、 依殺蜗（etoxazole)、芬佈賜（fenbutatin oxide)、芬硫克 (fenothiocarb)、芬普瞒（fenpyroximate)、°密蜗酯 (fluacrypyrim)、苄瞒醚（fluproxyfen)、合賽多 (hexythiazox)、歐蜗多（propargite)(BPPS)、殺瞒黴素 (polynactins)、畢達本（pyridaben)、畢汰芬 (pyrimidifen)、得芬瑞Ctebufenpyrad)、得脫蜗 73 321707 201028090 (tetradifon)、賜派芬（spirodiclofen)、螺甲虫茜酯 (spiromesifen)、螺蟲乙酯（spirotetramat)、安伏滅 (amidof lumet)及氰普凡（cyenopyrafen) ° 殺線蟲劑之活性成分的實例包含DCIP、福賽絕 (fosthiazate)、左美素（levamisol)、曱基異硫氰酸西旨 (methyl isothiocyanate)、摩朗得酒石酸鹽（morantel tartarate)及抑赛福（imicyafos) ° 殺真菌劑之活性成分的實例包含嗜毬果傘素 (strobi lurin)化合物，例如亞托敏（azoxystrobin);有機 ❿ 鱗酸酯化合物，例如脫克松（tolclofos-methyl);唆類化 合物，例如赛福座（trif lumizole)、披扶座（pefurazoate) 及待克利（difenoconazole);熱必斯（fthalide)、福多寧 (flutolanil)、維利黴素（validamycin)、撲殺熱 (probenazole)、達滅淨（diclomezine)、賓克隆 (pencycuron)、邁隆（dazomet)、嘉賜黴素（kasugamycin)、 IBP、百快隆（pyroquilon)、歐索林酸（oxolinic acid)、 三賽唾（tricyclazole)、富米綜（ferimzone)、滅普寧 w (meproni 1)、EDDP、亞賜圃（isoprothiolane)、加普胺 (carpropamid)、雙氯氰菌胺（diclocymet)、福拉比 (furametpyr)、護汰寧（fludioxonil)、撲滅寧 (procymidone)及乙黴威（diethofencarb)。 對於除草劑、植物生長調節劑、增效劑、肥料、土壤 調理劑或動物飼料並無限制，且可使用習知之除草^& 物生長調節劑、增效劑、肥料、土壤調理劑或動物飼料。 321707 74 201028090 (實施例） 後文中’將參照製備例、調配例及試驗例更詳細說明 本發明。然而’本發明並不侷限於此等實施例。 本文所使用之縮寫具有下述意義。
Me .甲基’ Et :乙基’ βη :苯甲基，ph :苯基，Ts :對_ 甲苯磺醯基’以及Ac :乙醯基。 首先’出示本發明化合物之製備例。 參考製備例1 Ο [步驟1-1] 於〇 C、氮氣氛圍下，以15分鐘之時間將11. 39公克 (g)之溴二氟丙烧滴加至含有7·35 §之硫代乙酸舒的 毫升（ml) N-甲基-2-n比嘻啶酮懸浮液中，接著於室溫攪拌 1小％。將反應混合物加熱至8〇°C並於減壓下蒸德，獲得 9. 99 g之以下式表示的硫代乙酸3, 3, 3_三氟丙基酯。
H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): 2.35-2.43 (2H, m) , 2.36 (3H, s), 3.01-3.06 (2H, m) [步驟1-2] 將含有9.99§之硫代乙酸3,3,3-三氟丙基酯的6〇1111 四氫吱喃溶液冷卻至ot：。以15分鐘之時間於溶液中滴加 含有曱醇鈉的28%曱醇溶液11.2 g，接著於室溫攪拌i小 於〇C將4.38g之氣乙猜添加至混合物中，然後於室 、溫授拌3小時。使反應混合物於冰浴中冷卻，並於其中添 321707 75 201028090 加飽和氯化納水溶液。使m 1〇〇ml之第三丁基甲基趟萃取 混合物兩次。合併有機層，以飽和氯化納水溶液沖洗，經 硫酸納腕水，並過漉。於減壓下蒸餘去除溶劑。使殘 行矽膠管柱層析’獲得7.56 g之以下式表示的(3,3,3:三 氟丙基硫基）乙腈。
NC
XH-NMR (CDCI3, TMS, (2H, m), 3.36 (2H, 5 (PPm))： 2.44-2.55 S) (2H, m), 2.92*2,98 [步驟1-3] 將2. 3 ml之31%過氧化氫水溶液添加至含有4. 钇 之（3, 3, 3-三氟丙基硫基）乙腈與〇 〇7g之鎢酸鈉二水合物 的7 ml水懸浮液中，同時攪拌該懸浮液。將混合物加熱至 65。(：後’於其中添加2.3 ml之31%過氧化氫水溶液。使混 合物於70。。攪拌1小時，然後冷卻至室溫，添加“工之 10%亞硫酸鈉水溶液，並使用30 ml之乙 三次。合併有機層，_氣化納水溶液沖洗， 脫水，並過濾。於減壓下蒸餾去除溶劑。使殘質自氣仿. 己烷= 1:2之混合物結晶，獲得5· 44 g之以下式表示的. (3,3,3-三氟丙基磺醯基）乙腈。
臓（CDC13, TMS,.S (ppmM: 2·73_2.85 (2H，⑴，“μ.% (2Η, m), 4.07 (2Η, s) . 321707 76 201028090 製備例l 於回流條件下，將2.01 g之（3, 3, 3-三氟丙基磺醯基） 乙腈（由參考製備例1製得）、80 ml之甲笨、〇. 17 g之L-脯胺酸以及1. 80 g之1-乙氧基羰基-4-側氡基哌啶加熱攪 拌1小時。自反應混合物蒸餾移除40 ml之曱苯，並使反 應/昆合物冷卻至室溫。於反應混合物中添加1 m 1之N，N-二甲基甲醯胺。使混合物冷卻至〇。〇後，添加〇 4〇g之硼 ❹氫化鈉。於室溫攪拌1小時後，將混合物冷卻至，並 於其中添加20 ml之水。於溶液中滴加15 ml之〇·5
St，同擾拌該溶液。接著，以碳酸氳納中和溶液。使用 50 ml之乙酸乙酯萃取混合物三次。以2〇 m丨之飽和碳酸 氫鈉水溶液及20 ml之飽和氯化鈉水溶液沖洗有機層，經 硫酸鈉脫水，並過濾。於減壓下蒸餾去除溶劑。使殘質進 行矽膠官柱層析，獲得4. 40 g之以下式表示的2—[N_(乙 氧基幾基）旅咬-4-基]—2-(3, 3, 3-三氣丙基確酿基）乙腈 ❹（後文中稱為本發明化合物（丨））。
m) r 1.79-1.87 (1H, m), 2.10-2.19 2.69-2.91 (4H, m), 3.39-3.48 (1H
丄·27 (3H, t), 1.51-1.68 (2H
*19 (1Η, m)f 2.53-2. (lHy m) , 3.52-3.61
製備例2 321707 77 201028090 =6.042之（3,3,3-三氟丙基磺醯基）乙腈、2〇〇1]11 之甲笨、0. 35 g之L-脯胺酸以及5. 98 g之卜第三丁氧基 羰基-4-侧氧基哌啶的混合物於回流條件下加熱攪拌3小 犄。自反應混合物蒸餾移除〗5〇 mi之甲苯，並使混合物冷 卻至至皿。於反應混合物中添加5〇 ml之四氫呋喃。將混 合物冷卻至0。(：，並於其中添加〇.56g之硼氫化鈉。使混 合物於室溫攪拌6小時，然後冷卻至〇t：,並於其中添加 50 ml之水。將60 ml之1 N鹽酸滴加至溶液中，同時攪 拌該溶液。以碳酸氫鈉中和混合物，接著使用5〇 ml之乙 酸乙酯卒取三次。以5〇 mi之飽和碳酸氫鈉水溶液及5〇 ml 之飽和氯化鈉水溶液沖洗有機層，經硫酸鈉脫水，並過濾。 於減壓下蒸餾去除溶劑。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得 6.43 g之以下式表示的2-[N_(第三丁氧基羰基）哌啶 基]-2-(3, 3, 3-三氟丙基磺醯基）乙腈（後文中稱為本發明 化合物（2))。
(2) H-NMR (CDC13, TMS, 5 (ppm))： 1.46 (9H, s) r 1.53-1.66 (2H, m), 1.76-1.86 (1H, m), 2.09-2.17 (1H, m), 2.53-2.66 (1H, m) 2.67-2.88 (4H, πι), 3.39-3.49 (1H, m)., 3.50-3.61 (1H, m), 3.86 (1H, d), 4.17-4.32 (2H, m) 製備例3 78 321707 201028090 將5 ml之三氟乙酸以及0. 01 g之苯基曱基硫醚添加 至含有6.43 g之本發明化合物（2)的15 ml氯仿溶液中。 使反應混合物於室溫攪拌48小時，冷卻至0°C，並以飽和 碳酸氫納水溶液中和。接著，分離氯仿層。使用氯化納將 水層予以飽和，並以30 ml之乙腈萃取五次。有機層經硫 酸鈉脫水，並過濾。於減壓下蒸餾去除溶劑。使殘質自氯 仿結晶，獲得2. 96 g之以下式表示的2-(1H-哌啶-4-基）-2-(3, 3，3 -三氟丙基續酿基）乙猜（後文中稱為本發明 ®化合物（3))。
CN r * ^-NMR (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 1.16-1.37 (2H, m), 1.64-1.80 (1H, m), 1.85-1.99 (1H, m) , 2.43-3.04 (5H, m), 3.28-3.88 (3H, m), 4.17-4.32 (2H, m), 5.21 (1H, br. s) Q 製備例4 將2. 01 g之（3，3，3_二氣丙基石黃酿基）·乙猜、50 ml之 四氳呋喃、0. 23 g之L-脯胺酸以及1. 39 g之4-側氧基硫 雜環己烷的混合物於回流條件下加熱攪拌7小時。使反應 混合物冷卻至0°C後，於其中添加0. 19 g之硼氫化鈉。將 混合物於室溫攪拌1小時，然後冷卻至0°C，並於其中添 加50ml之水以及50ml之乙酸乙醋。於溶液中滴加60ml 之1 N鹽酸，同時攪拌該溶液。使用50 ml之乙酸乙酯萃 取混合物兩次。以5 0 m 1之飽和碳酸氫納水溶液及5 0 m 1 79 321707 201028090 之飽和氯化鈉水溶液沖洗有機層，經硫酸鈉脫水，並過濾。 於減壓下蒸館去除溶劑。使殘f進行㈣管柱層析，獲得 2. 14 g之以下式表示的2_(四氫噻喃_4—基）_2_(3, 3, 3一三 氟丙基％醯基）乙腈（後文中稱為本發明化合物（4))。
(4)
¥歷（CDCl3, ™S, S (P_): !.78-1.92 (2H, m), 2.D3-2.12 (lHr m), 2.45-2.54 (2H, m), 2.65-2.85 (6H, m), 3.39-3.47 (1H, m) r 3.51-3.60 (1H, m) r 3.77 (1H, d) 製備例5 於氮氣氛圍下，將含有1.82 g之2-(四氫噻喃 基）-2-(3,3,3-三氟丙基磺醯基）乙腈的12 ml曱醇溶液冷 部至-20 C。以30分鐘之時間於溶液中滴加含有3. π忌 之 2KHS〇5 · KHS〇4 · K2SO4複鹽（〇x〇ne，註冊商標）的 24 mi
水溶液，然後攪拌1小時。於混合物中添加3〇 ml之i⑽ 亞硫酸鈉水溶液，並於減壓下蒸餾移除甲醇。接著，使用 30 ml之乙酸乙酯萃取混合物三次。合併有機層，以3〇mi 之10%亞硫酸鈉水溶液及30 ml之飽和氣化鈉水溶液沖 洗，經硫酸鈉脫水，過濾，然後於減壓下濃縮。使殘質進 行矽膠管柱層析，獲得1.02 g之2-(1-側氧基— 1λ4_四氫 嗟°南-4-基）-2-(3, 3, 3-二氟丙基績醯基）乙腈（後文中稱為 本發明化合物（5))以及0· 73 g之2-(1，1-二侧氧基—i又t 四虱嗟喃-4-基）-2-(3, 3, 3-二氟丙基績醯基）乙腈（後文中 321707 80 201028090 稱為本發明化合物（6))，該 等化合物係以下式表示
所獲得之本發明化合物（5)為兩種立體異構物之 混合物。 本發明化合物（5)(異構物1)
1H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm>) : 1.84-2 41 门η 、 (3Η，m) , 2.48-2.86 (5Η, π〇Γ 3.06-3.66 .(5Η, m), 3.98 (1Η, d) 本發明化合物（5)(異構物2) 'h-NMR (CDC13, TMSf δ (ppm)): 1.84-2.41 (3H, m), 2.48-2.86 (5H, m), 3.06-3.66 (5H, m)r 4.05 (1H, d) 本發明化合物（6) H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): 2.22-2.42 (3H, m) , 2.58-2.89 (4H, m), 3.06-3.23 (4H, m), 3.43-3.52 (1H/ m), 3.58-3.67 (1H, m) , 3.94 (1H, d) 製備例6 將8. 05 g之（3, 3, 3-三氟丙基磺醯基）乙腈、16〇 ml 之曱苯、0.92 g之L-脯胺酸以及4.29 §之3_侧氧基四氫 噻吩的混合物於氮氣氛圍下加熱回流3小時。自反應混人 物蒸餾移除40 ml之甲苯後，於其中添加4〇射之曱苯以 及4. 29 g之3-側氧基四氫噻吩。將混合物加熱回流i小 時，然後冷卻至室溫。使反應混合物冷卻至。它後，於其 中添加4 ml之N，N-二曱基曱醯胺以及148 §之硼氫化 321707 81 201028090 鈉。將混合物於室溫攪拌丨小時，然後冷卻至〇〇c，並於 其中添加50 ml之水以及50 之乙酸乙酯。於溶液中滴 加60 ml之1 N鹽酸，同時攪拌該溶液。使用5〇 ml之乙 酸乙酯萃取混合物兩次。以5〇 ml之飽和碳酸氫鈉水溶液 及50 ml之飽和氯化鈉水溶液沖洗有機層，經硫酸鈉脫水， 並過濾。於減壓下蒸餾去除溶劑。使殘質進行矽膠管柱層 析，獲得0. 33 g之以下式表示的2—(四氫嗟吩_3_基）一 (3, 3, 3-三氟丙基磺醯基）乙腈（後文中稱為本發明化合物 ⑺）。 °
所獲得之本發明化合物（7)為兩種立體異構物之^ 混合物。 本發明化合物（7)(異構物1) H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): 2.02-2 13 Π Η •、丄m)' 2·37-2·44 (1H, ir〇，2 · 72-2 · 86 (2H，m)，2.89-3 ·25 (5H rn、 〇 (1H, in), 3*55~~3.64 (lHr m)f 4.15~4.18 (1H xtt) 本發明化合物（7)(異構物2) 1H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): 2.02-2.13 (iH 。 v mj f 2.47-2.55 (lHf m), 2.72-2·86 (2H, m), 2.89-3.25 (5H 〇 • 〇 . 43*^3.53 (1H, m>, 3.55-3.64 (1H, m), 4.15-4.18 (1H, m) 製備例7 於氮氣氛圍下，將含有0. 49 g之2-(四氫噻吩 321707 82 201028090 基）_2_(3，3，3_二氣丙基續蕴基）乙猜的3 ml曱醇溶液冷卻 至-20°C。以5分鐘之時間於溶液中滴加含有0. 53 g之 2KHS0s · KHS〇4 · K2SO4複鹽（Oxone，註冊商標）的 2 ml 水溶 液，然後於室溫攪拌1小時。於其中再添加0. 21 g之 Oxone，然後於室溫攪拌2小時。使混合物冷卻至0°C，並 於其中添加10 ml之10%亞硫酸鈉水溶液。接著，於減壓 下蒸餾去除甲醇，並使用50 ml之乙酸乙酯萃取混合物三 次。合併有機層，以20ml之10%亞硫酸納水溶液及20ml ® 之飽和氯化納水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過滤，然後於 減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得0. 17 g之以 下式表不的2-（ 1 -側氧基_1 λ 4_四氮0塞吩_3_基）-2_ (3, 3, 3-三氟丙基磺醯基）乙腈（後文中稱為本發明化合物 ⑻）。
所獲得之本發明化合物（8)為兩種立體異構物之1:1 混合物。 本發明化合物（8) GC-MSm/z(M+) : C9H12F3N〇3S2 之計算值：303，實測值：303 製備例8 將0.15 g之埃化卸、1.21 g之碳酸鉀以及2.12 g之 四氫呋喃-3-基-對-曱苯磺酸酯添加至含有1.76 g之 (3, 3, 3-三氟丙基磺醯基）乙腈的8 ml N，N-二甲基甲醯胺 83 321707 201028090 溶液# ’然後於50°C攪拌6小時。使反應混合物冷卻至室 溫。於其♦依序加入50 mi之乙酸乙酯以及30 ml之1 IV 鹽酉文水溶液。分離有機層，並使用50 m 1之乙酸乙酯萃取 水層兩次。合併有機層，依序以30 ml之飽和碳酸氫鈉水 洛液及30 mi之飽和氯化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水， 過濾，然後於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲 付〇.45g之以下式表示的3_(四氫呋喃—3_基） 三氟丙基磺醯基）丙腈（後文中稱為本發明化合物⑶乃。’
CN F F (9) 兩種立體異構物之1:1 所獲得之本發明化合物（9)為 混合物。 本發明化合物（9)(異構物1) ifi-NMR (CDC13, TMS, (1H, m), 2.71-2.86 (1H, m) , 3.54-3.62 (3H, m). δ (ppm))： 1.93-2.12 (2H, m), 3.06-3.15 (1H，in), 3.80-3.88 (1H, (1H, (2H, 叫， 叫，叫， 2.30-2.46 3.43-3.51 3.94-4.15 本發明化合物（9)(異構物2) ^-NMR (CDCls, TMS, δ (ppm)): 1.93-2.12 (1H, m), 2.71-2.86 (2H, m), 3.06-3.15 (1H, m), 3.54-3.62 (1H, m), 3.72-3.76 (1H, ni), 3.94-4.15 (3H, m). (m), m), 瓜)， 2.30-2.46 3.43-3.51, 3.80-3.88 製備例9 321707 84 201028090 將0. 55 g之碳酸钟以及1. 03 g之四氫π夫喃-2-基甲 基-對-曱苯磺酸酯添加至含有1.03 g之（3, 3, 3-三氟丙基 磺醯基）乙腈的4 ml Ν,Ν-二甲基曱醯胺溶液中，然後於50 °C攪拌4小時。使反應混合物冷卻至室溫，並於其中依序 加入30 ml之乙酸乙酯以及30 ml之1 N鹽酸水溶液。分 離有機層，並使用30 ml之乙酸乙酯萃取水層兩次。合併 有機層，依序以30 ml之飽和碳酸氫鈉水溶液及30 ml之 飽和氯化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過濾，然後於減 ®壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得0.43 g之以下 式表示的3-(2-四氳咬喃-2-基）-2-(3，3，3-三氟丙基續蕴 基）丙腈（後文中稱為本發明化合物（10))。 〇2 _
(10) 所獲得之本發明化合物（10)為兩種立體異構物之1:1 混合物。 ◎本發明化合物（10) ^-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): 1.52-1.65 (1H, m), 1.85-1.99 (2H, in), 1.99-2.86 (5H, m) , 3.73-3.92 (5H, m) r 1.14-4.25 (1H, m) 製備例10 將0. 55 g之碳酸钟、0.66 g之填化鉀以及1.00 g之 四氳呋喃-3-基曱基-對-甲苯磺酸酯添加至含有0.81 g之 (3, 3, 3-三氟丙基磺醯基）乙腈的4 ml N, N-二曱基甲醯胺 溶液中，然後於50°C攪拌4小時。使反應混合物冷卻至室 85 321707 201028090 皿’並於其中依序加入3〇 ml之乙酸乙酯以及3〇 ml之1 N 鹽酸水溶液。分離有機層’並使用30 ml之乙酸乙酯萃取 水層兩次。合併有機層，依序以mi之飽和碳酸氫鈉水 洛液及30 ml之飽和氣化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水， 過濾，然後於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲 得〇.62g之以下式表示的3_(四氫呋喃_3_基）_2_(3,3,3_ 二氟丙基磺醯基）丙腈（後文中稱為本發明化合物（丨丨））。 〇2
(11) H-NMR (CDC13/ TMS, 6 (ppm)): 1.53-1.76 (1H, m) , 2.12-2.32 OH, m), 2.49-2.59 (1H, m), 2.73-2.84 (2Hr m), 3.43-3-58 (3H, m), 3.77-3.84 (1H, m), 3.87-4.02 (3H, m) 製備例11 將1. 31 g之碳酸鉀、l. 58 g之碘化鉀以及l. 28 g之 2-氯曱基四氫派喃添加至含有1.91 g之（3, 3, 3-三氟丙基 石黃醯基）乙腈的1〇 ml N，N-二曱基甲醯胺溶液中，然後於 50°C攪拌8小時。使反應混合物冷卻至室溫，並於其中依 序加入30 ml之乙酸乙酯以及30 ml之1 N鹽酸水溶液。 分離有機層，並使用30 ml之乙酸乙酯萃取水層兩次。合 併有機層’依序以30 ml之飽和碳酸氫鈉水溶液及30 ml 之飽和氯化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過濾，然後於 減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得〇. 38 g之以 下式表示的3-(2-四氫哌喃-2-基）-2-(3, 3, 3-三氟丙基項 醯基）丙腈（後文中稱為本發明化合物（12))。 86 321707 201028090
F (12) 本發明化合物（12) "H-NMR (CDC13 , TMS, δ (ppm) ) : 1.30-1.41 (1H, m) , 1.45-1.61 (3H, m), 1.63-1.72 (1ΗΛ m), 1.84-1.92 (1H, m), 2.09-2.29 (2H, m), 2.71-2·83 (2H, m), 3.40-3.56 (4H, m〉， 3.95-4.00 (1H, m) , 4.35-4.00 (lHf m) M 製備例12 將0. 69 g之碳酸鉀以及0. 90 g之5-溴甲基-r -丁内 酉旨添加至含有1.01 g之（3,3, 3-三氣丙基石黃酿：基）乙腈的5 ml N，N-二甲基甲醯胺溶液中，然後於50°C攪拌4小時。 使反應混合物冷卻至室溫，並於其中依序加入30 ml之乙 酸乙酯以及30 ml之1 N鹽酸水溶液。分離有機層，並使 用30 ml之乙酸乙酯萃取水層兩次。合併有機層，依序以 ❹30 ml之飽和碳酸氳鈉水溶液及30 ml之飽和氯化納水溶 液沖洗，經硫酸鈉脫水，過濾，然後於減壓下濃縮。使殘 質進行矽膠管柱層析，獲得0. 43 g之以下式表示的3-(2-側氧基四氫呋喃-5-基）-2-(3, 3, 3-三氟丙基磺醯基）丙腈 (後文中稱為本發明化合物（13))。
本發明化合物（13) 87 321707 201028090 1H-NMR (CDC13, TMS (2H, m), 2.52-2.62 (2H, m), 3.47-3.63 (1H, m) δ (ppm))： 1.99-2.10 (1H/ m)^ 2.36-2.49 (1H, m), 2.63-2.70 (2H, m), 2.73-2.85 (2H, m), 4.37-4.42 (1H, m), 4.73-4.81 參考製備例2 [步驟2-1] 於〇°C、氮氣氛圍下，以30分鐘之時間將54. 79 g之 1-碘-3’ 3’ 4’ 4, 4-五氟丁烷滴加至含有22.奶g之硫代乙酸 鉀的200 ml甲醇懸浮液中，然後於室溫授拌i小時。使混 a物冷卻至〇c後’以15分鐘之時間滴加含有甲醇納的 曱醇溶液40.52§，然後於室溫攪拌1小時。於〇。(：將16.61 g之氣乙腈添加至混合物中，然後於室溫授掉3小時。使 反應混合物於冰浴中冷卻，並於其中添加in鹽酸水溶液。 接者，於減壓下蒸餾去除甲醇。使用2〇〇射之第三丁基甲 ^萃取混合物兩次。以飽和氯化財溶液沖洗讀:有 姑我# 於減壓下沓餾去除溶劑。 使殘貝進行矽膠管柱層析，獲得17. 81 r〇 〇 Λ λ . — 下式表示的 (3, 3, 4, 4, 4-五氟丁基硫基）乙腈。
F F
NC (2H, m)，’2.94-3.03 H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): 2.35-2.52 (2H， m)r 3.36 (2H, s) [步驟2-2] 321707 88 201028090 將8. 94 ml之31%過氧化氫水溶液添加至含有17. 81 g 之（3, 3, 4, 4, 4-五氟丁基硫基）乙腈與0. 28 g之鎢酸鈉二水 合物的30 ml水懸浮液中，同時攪拌該懸浮液。將混合物 加熱至65°C後，於其中添加8. 94 ml之31%過氧化氫水溶 液。使混合物於70°C攪拌1小時，然後冷卻至室溫。於混 合物中添加30 ml之亞硫酸納水溶液，然後使用150 ml 之乙酸乙S旨萃取三次。合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液 沖洗，經硫酸鈉脫水，並過濾。於減壓下蒸餾去除溶劑。 ® 使殘質自氯仿與己烷之1:2混合物中結晶，獲得17. 84 g 之以下式表示的（3, 3, 4, 4, 4-五氟丁基磺醯基）乙腈。
1H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)) : 2.66-2.80 (2H, m) , 3.53-3.58 (2H, m), 4.09 (2H, s) ❹ 製備例13 於回流條件下，將1. 25 g之（3, 3, 4, 4, 4-五氟丁基磺 醯基）乙腈（由參考製備例2製得）、50 ml之曱苯、0. 11 g 之DL-膽胺酸以及1.20 g之1-第三丁氧基叛基-4-側氧基 哌啶加熱攪拌3小時。自反應混合物蒸餾移除40 ml之甲 苯，並使反應混合物冷卻至室溫。於反應混合物中添加20 ml之四氫呋喃。使混合物冷卻至0°C，並於其中添加0. 23 g之硼氫化鈉。使混合物於室溫攪拌6小時，然後冷卻至0 °C，並於其中添加30 ml之水以及30 ml之乙酸乙酯。於 89 321707 201028090 溶液中滴加30 ml之1 N鹽酸，同時攪拌該溶液。接著， 使用30 ml之乙酸乙醋萃取混合物兩次。以之飽和 碳酸氫鋼水溶液及30 ml之飽和氯化鈉水溶液沖洗有機層， 經硫酸鈉脫水，並過濾。於減壓下蒸餾去除溶劑。使殘質 進行矽膠管柱層析’獲得1. 19 g之以下式表示的2_[N_(第 二丁氧基錄基]-2-(3, 3, 4, 4, 4-五1丁基續醯 基）乙腈（後文中稱為本發明化合物（14))。
(14) 本發明化合物（14) 1H-NMR (CDC13, m) r 1*7 9*~1.8 3 2.65-2,83 (4H, 3.87 (1H, d), 製備例14 TMS, δ (ppm))： 1.46 (9H, s), 1.54-1.63 (2H, m), 2.11-2.15 (1H, m), 2.55-2.64 (1H, m) 3.42-3.51 (1H, m) , 3.53-3.64 (1H/ m), 4-17-4.34 (2H, m) 將5 ml之三氟乙酸以及〇 〇1 g之苯基甲基硫醚添加 至含有2. 4〇 g之本發明化合物U4)的1〇 mi氯仿溶液中。 使反應混合物於室溫_ 48小時，冷卻至代，並以餘和 碳酸氫财溶液巾和。接著，分離氯仿層。使用氯化納將 水層予以鮮，細3G mI之乙料取五次。有機層經硫 酸納脫水並過濾、。於減麼下蒸顧去除溶劑。於含有 底疋4基）2 (3,3, 4, 4, 4-五氟丁基續醯基）乙腈之殘質 321707 90 201028090 中添加15 m 1之四氫°夫喃。使混合物於氮氣氛圍下冷卻至 0°C，並於其中添加0. 72 g之三乙胺及0. 66 g之氯甲酸甲 酯，然後室溫攪拌18小時。於反應混合物中添加30 ml 之乙酸乙酯以及30 ml之飽和碳酸氫鈉水溶液，接著分離 有機層。使用30 ml之乙酸乙酯萃取水層。將有機層合併。 以30 ml之飽和碳酸氫納水溶液及30 ml之飽和氯化鈉水 溶液沖洗合併之有機層，經硫酸鈉脫水，並過濾。使殘質 進行矽膠管柱層析，獲得0. 45 g之以下式表示的2-[N-(曱 ® 氧基幾基）旅咬-4-基]-2-(3, 3, 4, 4, 4-五氟丁基礦醯基）乙 腈（後文中稱為本發明化合物（15))。
本發明化合物（15) 〇 1H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm) ) : 1.53-1.65 (2H, na) , 1.82-1.85 (1H, m) , 2.14-2.17 (1H, m) , 2.58-2.89 (5H, m), 3.43-3.51 (1H, m) , 3.56-3.65 (1H, m), 3.71 (3H, s), 3.87 (1H, d), 4.17-4.38 (2H, m) 製備例15 於回流條件下，將1. 40 g之（3, 3, 4, 4, 4-五氟丁基磺 醯基）乙腈、70 ml之甲苯、0.13g之L-脯胺酸以及0. 65 g 之4-侧氧基硫雜環己烷加熱攪拌2小時。自反應混合物蒸 餾移除50 ml之甲苯，並使混合物冷卻至室溫。於反應混 91 321707 201028090 合物中添加2mkN，N__二甲基甲酿胺。使混合物冷卻至（ 。0後，添加0.21 g之硼氫化鈉。將混合物於室溫攪拌i 小時’然後冷卻至〇t，並於其中添加2〇ml之水以及50ml 之乙酸乙醋。於溶液中添加3〇 N鹽酸，同時搜摔 該溶液。使用5G ml之乙酸乙酯萃取混合物兩次。以％ ^ 之飽和碳酸氫納水溶液及30 mi之飽和氯化納水溶液沖洗 有機層，經硫酸賴水，並雜。於減壓下蒸顧去除溶劑。 使殘質進行矽膠管柱層析，獲得0.42 g之以下式表示的 2-(四氫嗟喃-4-基）-2-(3, 3, 4, 4, 4-五氟丁基石黃醯基）乙腈 (後文中稱為本發明化合物（丨。
CN 卜卜 F (16) 本發明化合物（16) 4-麵（CDCl3, TMS, S (ppm)): 1H93 (2H, m), 2.〇7_2.u (1H, m), 2.48-2.55 (2H, m), 2.64-2.85 (6H, m)f 3.41-3.49 (1Ηλ m), 3.56-3.63 (1H, m), 3.80 (Ih, d) 參考製備例3 [步驟3-1] 將20. 97 g之硫代乙酸鉀添加至含有24. 77 g之四氮 吱喃-2-基甲基-對-甲苯磺酸酯的50 ml N，N-二曱基曱醯 胺溶液中。於氮氣氛圍下，於5〇。(：攪拌混合物6小時，然 後冷卻至室溫’並於其中依序加入1〇〇 ml之乙酸乙醋以及 1〇〇 ml之1 N鹽酸水溶液。分離有機層，並使用1〇〇 ml 321707 92 201028090 之乙酸乙酯萃取水層兩次。合併有機層，依序以30 ml之 1 N鹽酸水溶液、100 ml之餘和碳酸氫納水溶液以及100 ml 之飽和氯化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過濾，然後於 減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得24. 77 g之 以下式表示的硫代乙酸S-(四氫呋喃-2-基曱基）酯。
U 1H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm) ) : 1.52-1.63 (1H, m), 1.82-1.96 (2H, m), 1.99-2.09 (1H, m), 2.35 (3H, s) , 2.96-3.02 (1H, m), 3.11-3.18 (1H, m), 3.72-3.78 (1H, m) , 3.85-3.92 (1H, m), 3.96-4.03 (1H, m) [步驟3-2] 將含有24. 77 g之硫代乙酸S-(四氫呋喃-2-基甲基） 酯的150 ml四氫呋喃溶液冷卻至0°C。以15分鐘之時間 於溶液中滴加含有甲醇鈉的28%甲醇溶液29. 90 g，然後於 ❹室溫攪拌1小時。於0°C將11. 63 g之氯乙腈添加至混合 物中，然後於室溫攪拌4小時。使反應混合物於冰浴中冷 卻，並於其中添加100ml之飽和氯化納水溶液。使用100 ml之第三丁基甲基醚萃取混合物兩次。合併有機層，以100 ml之飽和氯化納水溶液沖洗，經硫酸納脫水，過濾，然後 於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得18.82 g 之以下式表示的（四氫呋喃-2-基甲基硫基）乙腈。 93 321707 201028090
CN ^-NMR (CDC13/ TMS, δ (ppm)) (2H, m), 2.02-2.11 (1H, m), (1H, m), 3.56-3.61 (1H, m), (1H, m), 4.12-4.18 (1H, m) :1.63-1.72 (1H, m), 1.85-2.〇〇 2.84-2.87 (2H, m), 3.36-3.40 3.74-3.80 (1H, m), 3.89-3.95 [步驟3-3] 於〇c、氮氣氛圍下，以i小時之時間將含有15,g 之（四氫呋喃-2-基甲基硫基）乙腈的200 ml甲醇溶液滴加 至含有67. 54 g之21(隱·腦4 ·通複鹽（Gx〇ne，註冊 商標）的100 ml水懸浮液中，然後於室溫攪拌2小時。將反 應混合物加熱至5(TC並攪拌4小時。使反應混合物於冰浴 中冷部，並於其中添加3〇〇 之1〇%亞硫酸鈉水溶液。於 減壓下涤餾去除曱醇。使用2〇〇 m][之乙酸乙酯萃取反應混 合物二次。合併有機層，以100 ml之10%亞硫酸鈉水溶液 及100 ml之飽和氯化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過濾， 然後於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得16. U g之以下式表示的（四氫呋喃-2-基曱基磺醯基）乙腈。 。2 H NMR (CDC13, TMS, δ (ppm))： 1.62-1.72 (1H, ra) , 1.92-2.03 (2H, m), 2.16-2.25 (1H, m), 3.15-3.22 (1H, m), 3.51-3.59 (lHf m)， 3·8ΐ~4·〇2 (3H, m), 4.33-4.43 (1H, m), 4.48-4.52 (lHr m) 94 321707 201028090 製傭例16 將〇. 22 g之碳酸鉀以及0. 36 g之3, 3, 3-三氟-1-碘 丙烧添加至含有0.30 g之（四氫呋喃-2-基f基磺醯基）乙 猜（由參考製傷例3製得）的2 mi N，N-二甲基甲醯胺溶液 中，然後於50。(：攪拌8小時。使反應混合物冷卻至室溫， 並於其中依序加入1〇 ml之乙酸乙酯以及1〇 mi之1 n鹽 酸水〉谷液。分離有機層，依序以15 ml之1 N鹽酸水溶液 及10 mi之飽和氯化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過濾， 然後於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得〇 2〇 g之以下式表示的5, 5, 5-三氟-2-(四氫呋喃-2-基甲磺醯 基）戊腈（後文中稱為本發明化合物（17乃。
所獲得之本發明化合物（17)為兩種立體異構物之3:1 U 混合物。 本發明化合物（17)(主要異構物） WNMR 仰〜_ S m71 (1H,⑴， (2H, m), 2.16-2.26 (1H, m), 2.32-2.50 (4H, m), 3·18_3 22 (1H, m), 3.63-3.71 (1H, m) r 3.80-3.89 (iHf m) r 3.96-4.03 (1H, m) 4.31-4.42 (1H, m) , 4.62-4.66 (iH, m) 本發明化合物（17)(另一異構物） 321707 95 201028090 H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): (1Hf m)/ 1>91_2>〇6 (2H, ra), 2.16-2.26 (1H/ m), 2.32-2.65 (4H, m), 3.40-3.41 (2Hf m), 3.80-3.96 (2H, m), 4.31-4.42 (1H, m)f 4.53-4.57 (1H, m) 製備例Π 依據製備例16之相同方法，惟使用〇. 44 g之 3,3,4,4,4-五氟-1-碘丁烷取代〇36§之3,3,3_三氟_1_ 碘丙烷，獲得0.30g之以下式表示的5,5 6,6 6_五氟_2_ (四氫吱喃-2 -基甲磺醯基）己腈（後文中稱為本發明化合物 (18))：
本發明化合物（18)為兩種立體異構物之5:1混合物。 本發明化合物（18)(主要異構物） H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): um· 71 (ih, (2H, m), 2.16-2.26 (1H, m), 2.29-2.57 (4H, m), 3.18-3.23 (1H, m), 3.65-3.71 (1H, m), 3.81-3.90 (1H, ra) , 3.97-4.03 (1H, m) 4.33-4.43 (1H, m) , 4.64-4.68 (1H, m) 本發明化合物（18)(另一異構物） H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): in. 8〇 (ih,⑹， (2H, m), 2.16-2.26 (1H, m), 2.29-2.57 (4H, m), 3.40-3.42 (2H, m), 3.81-3.95 (2H, m), 4.33-4.43 (1H, m), 4.53-4.57 (1H, m) 96 321707 201028090 製備例18 依據製備例16之相同方法’惟使用〇 53它之 4, 4, 5, 5’5-五氟戊基-對-甲笨續_旨取代〇 36忌之 3, 3, 3-三氟+碘丙烷’獲得〇.49 g之以下式表示的 6’6’7’7’7-五氟|(四氫呋^2_基甲石黃酿基）庚猜（後文 中稱為本發明化合物（19)):
本發明化合物（19)為兩種立體異構物之4:1混合物。 本發明化合物（19)(主要異構物） h-NMR (CDC13, TMS/ S (ppm)): (i〇h, u㈠.2〇 (1H, m), 3.64-3.70 (1H, m) , 3.83-3.90 (lHr m), 3.97-4.03 (1H, m) 4.36-4.43 (1H, m) , 4.51-4.54 (1H, m) 本發明化合物（19)(另一異構物） O 1h-NMR (CDCIs, TMS, δ (ppm)): 1.71-2.29 (10H, m) , 3.39-3.41 (2H, m), 3.83-4.03 (2H, m), 4.36-4.43 (2H, m) 參考製備例4 [步驟4-1] 將21. 25 g之硫代乙酸鉀添加至含有28. 25 g之2-溴 甲基-1,3-二氧雜環戊烷的80 ml N，N-二曱基曱醯胺溶液 中。於氮氣氛圍下，以50°C攪拌混合物6小時，然後冷卻 至室溫，並於其中依序加入200 ml之乙酸乙酯以及200 ml 之1 N鹽酸水溶液。分離有機層，並使用100 ml之乙酸乙 97 321707 201028090 酉旨萃取水層兩次。合併有機層，依序以100 ml之1 N鹽酸 水溶液、100 ml之飽和碳酸氫鈉水溶液以及100 ml之飽和 氣化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水’過濾，然後於減壓下 濃縮°使殘質進行矽膠管柱層析，獲得22. 69 g之以下式 表不的硫代乙酸S-(l，3-二氧雜環戊-2-基曱基）酯。
H-NMR (CDC13, 3.86-3.92 (2H, TMS, 5 (ppm)): m), 3.96-4.03 2.36 (3H, s), (2H, m), 5.04 3.19 (2H, d), (1H, dd) [步驟4-2] 以15分鐘之時間將含有曱醇鈉的曱醇28%溶液27. 〇1 g滴加至含有22.69 g之硫代乙酸S_(1，3_二氧雜環戊_2_ 基曱基）i曰的150 ml四氫呋喃溶液中，然後於室溫攪拌i J %於〇 C將10. 49 g之氣乙腈添加至混合物中，然後 於室溫攪拌4小時。使反應混合物於冰浴中冷卻，並於其 中添加100 ml之飽和氯化鈉水溶液。接著，使用1〇〇 W 之第三丁基曱基_取混合物兩次。以lGGmi之飽和氯化 鈉水溶液沖洗合併之有機層，經硫酸鈉脫水，過濾，然後 於減壓下濃縮。於氮氣氛圍下，幻小時之時間將含有 14· 98 g之殘質（該殘質含有（1，3_二氧雜環戊令基甲基硫 基）乙腈）的200 ml甲醇溶液滴加至含有63 55莒之 2_5 · _4 ·遍複鹽（0猶，註冊商標）的i〇〇 w水 懸浮液（錢冷卻至0°〇中。使反應衫物於室溫擾摔2 小時並加減赃，然後再攪拌4小時。使反應混合物於 321707 98 201028090 冰浴中冷卻，並於其中添加300 ml之10%亞硫酸鈉水溶 液。接著，於減壓下蒸餾去除甲醇。使用200 ml之乙酸乙 酯萃取反應混合物三次。合併有機層，以1〇〇 ml之10%亞 硫酸納水溶液及100 ml之飽和氯化鈉水溶液沖洗，經硫酸 鈉脫水，過濾，然後於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱 層析，獲得16. 11 g之以下式表示的（1，3-二氧雜環戊-2-基曱磺醯基）乙腈。 ❿ G人^、
CN 1H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm) ) : 3.54 (2H, d) , 3.98-4.01 (2H, m) , 4.08-4.11 (2H, m) , 4.19 (2H, s), 5.37 (1H, dd) 製備例19 將1. 38 g之碳酸鉀以及2. 74 g之3, 3, 4, 4, 4-五氟-1-碘丁烷添加至含有1.91 g之（1，3-二氧雜環戊-2-基甲基磺 醯基）乙腈（由參考製備例4製得）的10 ml N，N-二曱基曱 0醯胺溶液中，然後於50°C攪拌6小時。使反應混合物冷卻 至室溫，並於其中依序加入50 ml之乙酸乙酯以及50 ml 之飽和氯化納水溶液。分離有機層，並使用50 ml之乙酸 乙酯萃取水層兩次。合併有機層，依序以30 ml之1 N鹽 酸水溶液、30 ml之飽和碳酸氫鈉水溶液以及30 ml之飽 和氯化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過濾，然後於減壓 下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得2. 18 g之以下式 表不的5，5，5 -三氣-2-(1，3 -二氧雜環戍-2-基曱石黃酿基） 戊腈（後文中稱為本發明化合物（20))。 99 321707 201028090
(20) 本發明化合物（20) h-NMR (CDC13, TMSr δ (PPm)): 2.31-2.59 (4H, m), 3.48-3.52 (1H, m), 3.68-3.75 {lH, m)r 3.95-4.15 (4H, m), 4.51-4-55 (1H, m), 5.36-4.38 (ih, m) 參考製備例5 [步驟5 -1 ] 將31. 89 g之硫代乙酸钾添加至含有g之2-(2-溴乙基）-1,3-二氧雜環戊烷的1〇〇 mi n，n_二曱基曱醯胺 溶液中。於氮氣氛圍下，於5〇。〇攪拌混合物6小時，然後 冷卻至室温’並於其中依序加入2〇〇 mi之乙酸乙酯以及 300 ml之1 N鹽酸水溶液。分離有機層，並使用2〇〇 ml 之乙酸乙酯萃取水層一次。合併有機層，依序以1〇() ml 之1 N鹽酸水溶液、1〇〇 mi之飽和碳酸氫鈉水溶液以及i〇〇 ml之飽和氣化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過濾，然後 於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得48. 64 g 之以下式表示的硫代乙酸S-[2-(l, 3-二氧雜環戊_2-基） 乙基]酯。
SAc XH-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): 1.59 (3H, s), 2.32-2 36 (2H, m), 3.41-3.45 (2Hr m) , 3.90-4.11 (4H, m) , 5.05 (lH/ dd) 321707 100 201028090 [步驟5 - 2 ] 將含有48. 64 g之硫代乙酸二氧雜環戊 -2 -基）乙基]S旨的200 ml四氮咬喃溶液冷卻至〇。〇。以2〇 分鐘之時間於溶液中滴加含有甲醇納的甲醇28%溶液 58.82 g，然後於室溫攪拌1小時。於〇。(：將20.48 g之氣 乙腈添加至混合物中，然後於室溫攪拌8小時。使反應混 合物於冰浴中冷卻，並於其中添加2〇〇 ml之飽和氯化二1 溶液。使用200 ml之乙酸乙酯萃取反應混合物兩次。以 10 0 m 1之飽和氯化鈉水溶液沖洗合併之有機層，經硫酸納 脫水，過濾，然後於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層 析，獲得32. 58 g之以下式表示的[2_(1，3-二氧雜環戊-2-基）乙基硫基]乙腈。
5 H-NMR (CDC13, TMS,. δ (ppm))： 2.〇χ_2.〇6 (2Η, m) , 2.84-2.88 Ο (2Η^ γπ) / 3.32 (2Η, s), 3.86-3.90 (2Η, m) , 3.97-4.01 {2Η, m), 4.99 (1Η, dd) [步驟5-3] 於0°C、氮氣氛圍下，以1小時之時間將含有32· 58 g 之[2-(1,3-二氧雜環戊-2-基）乙基硫基]乙腈的400 ml甲 醇溶液滴加至含有115· 63 g之2KHS05 · KHS〇4 · LSO4複鹽 (Oxone，註冊商標）的200 mi水懸浮液中，然後於室溫攪 拌2小時。將反應混合物加熱至5〇並授拌4小時。使反 應混合物於冰浴中冷卻’並於其中添加3〇〇 ml之10%亞硫 101 321707 201028090 酸鈉水溶液。接著’於減壓下蒸餾去除曱醇。使用200 mi 之乙酸乙酯萃取反應混合物三次。合併有機層，以1〇〇 ml 之10%亞硫酸納水溶液及100 之飽和氯化納水溶液沖 洗，經硫酸鈉脫水，過濾，然後於減壓下濃縮。使殘質進 行矽膠管柱層析，獲得24. 82 g之以下式表示的[2-(1，3-一氧雜環戊-2-基）乙績酸基]乙腈。
H-NMR (CDC13, TMS, 5 (ppm)): 2.30-2.35 (2H, m), 3.41-3.44 ® (2H, m) , 3.90-3.94 (2H, m) , 4.02-4.06 (2H, m), 4.08 (2H, s), 5 · 0 6 (1H, dd) 製備例20 將1 · 38 g之碳酸鉀以及2· 74 g之3, 3, 4, 4, 4-五氟-1-碘丁烷添加至含有2.05 g之[2-(1, 3-二氧雜環戊-2-基） 乙石黃酿基]乙腈（由參考製備例5製得）的1〇 ml ν,Ν-二曱 基曱醯胺溶液中，然後於50°C攪拌6小時。使反應混合物 冷卻至至溫’並於其中添加50 ml之乙酸乙酯以及50 ml 之飽和氯化鈉水溶液。分離有機層，並使用5〇 ml之乙酸 乙醋萃取水層兩次。合併有機層，依序以30 ml之1 N鹽 酸水溶液、30 ml之飽和碳酸氫鈉水溶液以及3〇 ml之飽 和氣化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過濾，然後於減壓 下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析’獲得2.02 g之以下式 表不的5, 5, 6, 6, 6-五氟-2-[2-(1，3-二氧雜環戊-2-基）乙 石頁酿基]戊腈（後文中稱為本發明化合物（21))。 102 321707 201028090
F (21) 本發明化合物（21) rH-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)) : 2.29-2.56 (6H, m) , 3.34-3.42 (1H, m), 3.51-3.58 (1H, m), 3.91-3.94 (2H, m), 4:03-4.06 (2H, m) 4.17-4.21 (1H, m) , 5.06 (1H, dd) 參考製備例6 ❹[步驟6-1] 將17. 00 g之硫代乙酸鉀添加至含有20. 03 g之2-氯曱基四氫哌喃的100 ml N，N-二甲基甲醯胺溶液中。於 氮氣氛圍下，於50°C攪拌混合物10小時，然後冷卻至室 溫，並於其中依序加入100 ml之乙酸乙酯以及200 ml之 1 N鹽酸水溶液。分離有機層，並使用100 ml之乙酸乙酯 萃取水層一次。合併有機層，依序以100 ml之1 N鹽酸水 φ 溶液、100 ml之飽和碳酸氳納水溶液以及100 ml之飽和 氯化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過濾，然後於減壓下 濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得9.37 g之以下式表 不的硫代乙酸S-(四氯α底喃-2-基曱基）酉旨。 103 321707 201028090
XH-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm))： 1.26-1.36 (1H, m) , Ί.42-1 5g (3H, m), 1.67 — 1.70 (1H, rn), 1.81-1.86 (1H, m), 2.35(3¾ . r s) / 2.86—2.92 (1H, m) , 3.08 — 3.13 (1H, m) , 3.34-3.45 (2H, m) 3.96-4.01 (1H, m) [步驟6-2 ] 將含有9.37 g之硫代乙酸§-(四氫n辰喃_2-基甲基） 酯的50 ml四氫呋喃溶液冷卻至0°c。以15分鐘之時間於 溶液中滴加含有甲醇鈉的曱醇28%溶液10.38 g，然後於室 溫攪拌1小時。於〇t將4.06 g之氯乙腈添加至混合物中， 然後於室溫擾拌8小時。使反應混合物於冰浴中冷卻，並 於其中添加100 ml之飽和氯化鈉水溶液。接著，使用1〇〇 ml之第三丁基甲基醚萃取混合物兩次。合併有機層，以1〇〇 ml之飽和氣化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過濾’然後 於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得8.23 g 之以下式表示的（四氫哌喃-2-基曱基硫基）乙腈。 1H-NMR (CDC1,中心， ’ TMS, δ (ppm)): 1.38-1.67 (5H, m), 1.85-1.87 (1H, m) , 2.72-2 r-5 - ·83 (2H, m)f 3.36-3.59 (4Hf m), 3：98-4.〇l (1H, m) [步驟6-31 於0 C、氡氣氛圍下，以1小時之時間將含有8. 23 g 104 321707 201028090 之（四氫哌喃-2-基甲基硫基）乙腈的2〇〇 ml甲醇溶液滴加 至含有 32. 53 g 之 2KHS〇5 · KHS〇4 · K2S〇4 複鹽（〇xone，註 冊商標）的100 ml水懸浮液中，然後於室溫攪拌2小時。 將反應混合物加熱至5〇。〇並攪拌4小時。使反應混合物於 冰浴中冷卻，並於其中添加300 ml之10%亞硫酸納水溶 液。接著，於減壓下蒸餘去除曱醇。使用_ ml之乙酸乙 酉旨萃取反應混合物三次。合併有機層，以1〇〇mi之1〇%亞 硫酸納水溶液及100 ml之飽和氯化鈉水溶液沖洗，經硫酸 納脫水:過慮’然後於減壓下濃縮。使殘質進行梦膠管柱 層析獲得8.15g之以下式表示的（四氮旅^南_2一基）_甲石黃 醯基乙腈。
H-NMR (CDC13, TMS, δ h (4H, m), 1.89-1.93 (ih PPm))： 1.39-1.48 (1H, m), 1.53-1.66 ’ m), 3.03-3.07 (1H, m), 3:47-3.56 0(2H, m) , 3.91-4.04 Ciu m) , 4.31-4.35 (1H, 製備例21 叶=·,69 §之碳酸鉀以及h 37 g之3, 3, 4, 4, 4—五氟-1-蛾丁烧添加至含有]的 夾去制扯 · 2 g之（四虱哌喃_2-基甲磺醯基）乙 、）的5 ml Ν，Ν-二甲基曱醯胺溶液 中’然後於50¾授抹β , + ^ ^ Α 小時。使反應混合物冷卻至室溫， 並於其中添加 — 叽之乙酸乙酯以及20…之丨Ν鹽酸水 洛液。分離有機層，廿 -欠。人併右嬙 ”使用30 ml之乙酸乙酯萃取水層兩 —口有機層，依序心叙1N魏水較及胸 321707 105 201028090 之飽和氣化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，過遽，然後於 減壓下濃縮。使殘質進行石夕膠管柱層析，獲得〇 · 81忌之以 下式表示的5, 5, 6, 6, 6-五氟-2-(四氫旅喃-2-基甲確醯基） 己腈（後文中稱為本發明化合物（22))。所獲得之本發明化 合物（22)為單一異構物。
本發明化合物（22) h-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): um (1H,叫，丄-义工-以 (4H, m), 1.90-1.93 (1H, m) , 2.30-2.52 (4H, m) , 3.03-3.07 (1H, m), 3.45-3.51 (1H, m) , 3.66-3.72 (1H, m) , 3.89-3.94 (1H, m), 3.97-4.01 (1H, m) , 4.51-4.55 (1H, m) 參考製備例7 [步驟7-1] 於ΰc、氮氣氛圍下，將8· 65 g之N_溴琥珀醯亞胺 添加至含有5. 49 g之7-辛炔-丨—基—4-醇的i〇0 ml丙酮溶 ，中。使混合物於室溫攪拌4小時後，於減壓下蒸餾去除 命劑。於其中添加5〇 ml之5%亞硫酸鈉水溶液，並使用5〇 ml之乙酸乙醋萃取混合物三次。合併有機層，以1〇〇 之飽和氯化鈉水溶液沖洗，經硫酸鈉脫水，㈣，然後於 減壓下濃縮。使殘質進行娜管柱層析，獲得6 99 g之以 下式表示的2-溴曱基一5务2一炔基_四氫呋喃。 106 321707 201028090
Br aH-NMR (CDC13/ TMS, δ (ppm)). i Rl , 190 (2H, m), Ί.98-2. (1H, m), 2.15-2.22 (2H, m) , 2 4i-〇 2·47 (2H, m), 3.34-3.39 (lHU.43-4.47 (1H, m)，4集4.35 (2h, ^ [步驟7-2] 將2. 52 g之硫代乙酸卸添加至含有4. 〇6运之之一漠甲 基^^-2-块基）四氫α夫喃的2G mi二甲基亞雜液中。 於氮氣氛圍下’於5 G。⑽拌混合物6小時，錢冷卻至室 溫，並於其中添加5〇 rol之水。使用5〇 W之乙酸乙醋萃 取此口物人。合併有機層’以5〇 ^之飽和氯化納水溶 液沖洗兩次’經硫酸舰水，_、，織於麵下濃缩。 使殘質進㈣膠管柱層析，獲得3· 63g之以下式表示的硫 代乙酸S-[5-(丙-2-炔基）四氳呋喃—2_基曱基]酯。
❹ • * · 一 ak · «X _/ (1H, m), 2.09-2.20 (2H, m), 2.33-2.49 (2Η, m)f 3.34 (3H, s) 3.04-3.09 (2H, m), 4.02-4.24 (2H, m) 製備例22 將含有3.52 g之硫代乙酸S-[5-(丙-2-炔基）四氫呋 喃-2-基甲基]酯（由參考製備例7製得）的4〇 ml甲醇溶液 冷卻至0C。於溶液中添加含有甲醇鈉的曱醇28%溶液& g，然後於室溫授拌1小時。於〇。〇將4· 78 g之3 3 3-二 321707 107 201028090 氟-1-碘丙烷添加至混合物中，然後於室溫攪拌8小時。使 反應混合物於冰浴中冷卻，並於其中添加100 ml之飽和氯 化鈉水溶液。接著，於減壓下蒸餾去除曱醇。使用50 ml 之乙酸-乙S旨萃取混合物三次。以5 0 m 1之飽和氯化納水溶 液沖洗合併之有機層，經硫酸鈉脫水，過濾，然後於減壓 下濃縮。使殘質進行矽膠管柱層析，獲得1. 68 g之以下式 表不的2-(丙-2-快基）-5-(3, 3, 3 -三氟i丙基硫基曱基）四 氫呋喃（後文中稱為本發明化合物（23))。所獲得之本發明 化合物（23)為單一異構物。 ©
本發明化合物（23) 1 H-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm) ) : 1.68-1.85 (2H, m), '1.98-2.00 (1H, m), 2.11-2.19 (2H, m), 2.35-2.48 (4H, m), 2.62-2.83 (4H, m), 4.15-4.29 (2H, m) 製備例23 於0°C、氮氣氛圍下，以1小時之時間將含有2. 43 g 之2-(丙-2-块基）-5-(3，3, 3 -三氟丙基硫基曱基）四氮咬 喃的400 ml曱醇溶液滴加至含有24. 60 g之2KHS〇5 · KHSCh · K2SO4複鹽（Oxone，註冊商標）的40 ml水懸浮液中。 將反應混合物加熱至50°C，然後攪拌3小時。使反應混合 物於冰浴中冷卻，並於其中添加50 ml之10%亞硫酸鈉水 溶液。接著，於減壓下蒸餾去除甲醇。使用50 ml之乙酸 108 321707 201028090 乙酯萃取反應混合物三次。合併有機層，以50 ml之10% 亞硫酸鈉水溶液及5 0 m 1之飽和氯化納水溶液沖洗，經硫 酸鈉脫水，過濾，然後於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管 柱層析，獲得1. 58 g之以下式表示的2-(丙-2-炔基）-5-(3, 3, 3-三氟丙磺醯基曱基）四氫呋喃（後文中稱為本發明 化合物（24))。所獲得之本發明化合物（24)為單一異構物。
本發明化合物（24) h-NMR (CDC13, TMS, δ (ppm)): 1.66-1.86 (2H, m), 1.97-1.99 (1H, m) , 2.15-2.30 (2H, m), 2.41-2.44 (2H, m), 2.62-2.76 (2H, m), 3.09-3.13 (1H, m), 3.18-3.24 (1H, m), 3.39-3.45 (2H, m) , 4.18-4.25 (1H, m)Λ 4.49-4.56 (1H, m) 參考製備例8 ❹ [步驟8-1] 將20. 35 g之毓基乙酸曱酯以及26. 50 g之碳酸鉀添 加至含有49. 14 g之四氫π夫喃-2-基甲基-對-甲苯橫酸醋的 100 ml Ν，Ν-二甲基甲醯胺溶液中。於氮氣氛圍下，於50 °C攪拌混合物6小時，然後冷卻至室溫，並於其中添加200 m 1之飽和氯化納水溶液。使用2 0 0 m 1之乙酸乙S旨萃取混 合物兩次。合併有機層，以2 0 0 m 1之水沖洗兩次，經硫酸 鈉脫水，過濾，然後於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠管柱 層析’獲得34. 33 g之以下式表不的2-(四氮n夫喃-2-基曱 109 321707 201028090 基硫基）乙酸甲酯。 H-NMR (CDCI3, TMS, 5 (ppm)): 1.62-1.69 (1H, m), 1.85-1.96 (2H, m) , 2.01-2.09 (1H, m), 2.78 (2H, d) , 3.29-3.38 (2H, dd), 3.73-3.79 (4H, m) , 3.86-3.92 (1H, m) , 4.04-4.11 (1H, m) [步驟8 _ 2 ] 於〇°C、氮氣氛圍下，以1小時之時間將含有34. 33 g 之2-(四氫呋喃-2-基曱基硫基）乙酸甲酯的2〇〇 ml甲醇溶 液滴加至含有120. 00 g之2KHS〇5 · KHS〇4 · K2SO4複鹽 (Oxone，註冊商標）的200 ml水懸浮液中，然後於室溫攪 拌2小時。將反應混合物加熱至5〇°c並攪拌4小時。使反 應混合物於冰浴中冷卻，並於其中添加3〇〇ml之1〇%亞硫 酸鈉水溶液。於減壓下蒸餾去除甲醇。使用3〇〇 ml之乙酸 乙酯萃取反應混合物三次。合併有機層，以1〇〇 W之 亞硫酸鈉水溶液及100 ml之飽和氯化鈉水溶液沖洗，經硫 酸鈉脫水，過濾，然後於減壓下濃縮。使殘質進行矽膠^ 柱層析，獲得32· 00 g之以下式表示的2_(四氫呋喃一基 曱基磺醯基）乙酸曱酯。 & 321707 110 201028090
H-NMR (CDC13, TMS, 6 (ppm)): 1.61-1.71 (1H, m), 1.88-2.10 (2H, m), 2.13-2.21 (1H, m)., 3.07-3.12 (1H, n〇, 3.72-3.99 (7Hf m)f 4.37-4.43 (1H, m), 4.50-4.54 (1H/ m) 製備例24 將5.55 g之碳酸鉀以及10.95 g之3,3, 4, 4, 4_五氟 -1-碘丁烷添加至含有8· 89 g之2-(四氫呋喃-2-基甲基磺 ®醯基）乙酸甲酯（由參考製備例8製得）的40 ml Ν,Ν-二甲 基曱醯胺溶液中，然後於5(TC攪拌3小時。使反應混合物 冷卻至室溫，並於其中依序加入2〇〇 mi之乙酸乙酯以及 150 ml之1 N鹽酸水溶液。分離有機層，並依序以15〇 ml 之1 N鹽酸水溶液及1 〇 〇 m 1之飽和氯化鋼水溶液沖洗，經 硫酸鈉脫水’過濾，然後於減壓下濃縮。使殘質進行石夕膠 管柱層析，獲得6. 12 g之以下式表示的5,5,6 6,6_五氟 ❹-2-(四氫呋喃-2-基甲磺醯基）己酸甲酯（後文中稱為本發 明化合物（25))。 (25) 〇 人 OMe 所獲得之本發明化合物（25)為兩種立體異構物之u 混合物。 本發明化合物（25)(主要異構物） 321707 111 201028090 68 (1H, m) (1H, m) ^-NMR (CDC13 , TMS, (2H, m) , 2.13-2.52 (6H, m) r 4.37-4.44 δ (Ppm) ) : m), 3.04-3.10 (1H^ 4.53-4.57 / 1.90-2.00 3,74-3.95 本發明化合物（25)(另一異構物） "·/0 (1H, m； (5H，m)，3.27-3.“（2H, m), (1K 4.37_4·44 (1h,叫 JS . 74'
Ih-NMR (CDCI3 , TMS, (2H, m), 2.13-2.52 (5H, m) , 4.24-4.27 製備例25 於將含有2.16g之本發明化合物(25) 的3〇 ml四風咬喃溶液冷卻m。於其中添加含有氫化 0.10 g , 3〇 ^ 〇 ::巧加二.86…-氣琥_亞胺，並於室溫攪拌混合 7隔仗。於反應溶液中添加5G mi之丨n鹽酸水溶液，缺 =之乙酸乙醋萃取兩次。合併有機層，以5〇 ml 之飽和从虱鈉水溶液及㈤之餘和氣化納水溶液沖洗。 使所得之有機層經硫_脫水，㈣，然後於減壓下濃縮。 =質溶於20 ml之乙醇中。於溶液_添加2〇 ^之娜 風水洛液’並魏合物於室溫麟隔夜。於減壓下 :乙醇。於反應混合物中添…之飽和氯化鈉水； ^使用3G 101之乙酸乙料取兩次。將有機層以硫酸納 脫水’過濾’錢於減壓下缝。使前贿卿管柱声 析’然後以己烷··乙酸乙酯為1〇:1之混合物結晶，獲得"曰❹ ^之以下式表示的5, 5, 6, 6, 6_五氟_2_(四氫咬嗔_2_基甲 續醯基）己醯胺（後文中稱為本發明化合物（26))。土 321707 112 201028090 (26) χΓ Cp3
nh2 本發明化合物（26) 1H-NMR (CDC13 , TMS, δ (ppm) ) : (2H, m) , 2.16-2.29 (2H, m), 2.3?， r , 1.91-2.02
.42 (1H (1H, m) , 2.82-2.94 (1H,. m), 3·18、3 ’ 叫，2.49-2.58 •22 (ifj (2H, m) , 3.81-3.86 (1H, m) , 3.894 ' m) , 3 · 29-3.81
·97 (1H (1H, m) , 5.95 (1H, br.s), 6.91 (lH f m)，4 :47-4.53 f b^.s) 本發明化合物之具體實例顯示如下 以式（I (2 )表示之化合物： R1 R2 R1a R23
其中’A、R、R、R 、R 、Q及η表示下文所示之任一種 組合。A、R1、R2、Rla、R2a、Q及η之組合如下： 〇 [A, R1, R2, R1A, R2a, Q]= [Ar R1, R2, R1A, R2A, Q]= [A1,H,H,H,H,CF3];[A1,H,H,H,H,CF3CH2]; [ai,h,h,h,h,cf3cf2];[ai,h,h,h,h,cf3ch2ch2]; [Al, η, Η, η, H, CF3CF2CH2]; [Al, η, η, η, H, CF3CF2CF2]; 113 321707 201028090 [Al, H, CN, Η, H, CF3 ] ； [Al, H, CN, Η, H, CF3 CH2 ]； [Al, H, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [Al, H, CN, Η, Ή, CF3CH2CH2]; [Al, H, CN, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [Al, H, CN, H, Hf CF3CF2CF2 ]； [Al, F, CN, Η, H, CF3 ] ; [Al, F, CN, Η, H, CF3 CH2 ]； [Al, F, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [Al, F, CN, Η, H, CF3CH2CH2 ]； [Al, F, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [Al, F, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]; [Al, Cl, CN, Η, H, CF3]； [Al, Cl, CN, Η, H, CF3CH2]； [Al, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [Al, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [Al, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [Al, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [Al, H, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 ] ； [Al, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CH2 ]; [Al, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2]； [Μ, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [Al, H, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [Al, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [Al, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 ] ; [Al, F, C (=0) NH2 , Η, H, CF3 CH2 ]; [Al, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ; [Al, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [Al, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CH2]; [Al, F, C (=0) NH2 , H, H, cf3cf2cf2 ]; [Al, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 ] ; [Al, Cl, C (=0) NH2 , Η, H, CF3 CH2 ]； [Al, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [Al, Cl, C{=0)NH2 , Η, H, 114 321707 201028090 cf3 ch2 ch2 ]； [Al, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [Al, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2]； [Al, Η, Η, H, CN, CF3 ] ； [Al, Η, Η, H, CN, CF3 CH2 ]； [Al, Η, Η, H, CN, CF3 CF2 ] ； [Al, Η, Η, H, CN, CF3CH2CH2]; [Al, H, H, H, CNf CF3 CF2 CH2 ] ; [Al, Η, Η, H, CN, CF3CF2CF2 ]； [Al, Η, H, F, CN, CF3]; [Al, Η, H, F, CN, CF3CH2]; [Al, Η, H, F, CN, CF3 CF2 ] ； [Al, Η, H, F, CN, CF3 CH2 CH2 ]； Ο
[Alf Η, H, F, CN, CF3 CF2 CH2 ] ； [Al, Η, H, F, CNr CF3CF2 CF2 ]； [Al, Η, H, Cl, CN, CF3 ] ； [Al, Η, H, Cl, CN, CF3 CH2 ]； [Al, Η, H, Cl, CN, CF3 CF2 ] ； [Al, H, Hf Cl, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [Al, Η, H, Cl, CN, CF3 CF2 CH2]； [Al, Η, H, Cl, CN, CF3CF2CF2 ]； [Al, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3]; [Al, Η, Η, H, C(=0)NH2, cf3 ch2 ]； [Al, Η, Η, H, C(=0)NH2 , CF3CF2 ] ; [Al, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3CH2 CH2 ]； [Al, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2] ； [Al, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2 ]； [Al, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3]； [Al, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3CH2 ]； [Al, Η, H, F, C(=0)NH2 , CF3CF2] ； [Al, Η, H, F, C(=0)NH2 , CF3CH2 CH2 ]； [Al, Η, H, F, C(=0)NH2 , CF3CF2 CH2 ] ； [Μ, Η, H, F, C(=〇)NH2 , CF3CF2CF2 ]； 115 321707 201028090 [Al, Η, H, Cl, C (=0) NH2 , CF3 ] ; [Alr Η, H, Cl, C (=0) NH2 , CF3 CH2 ]； [Al, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, CF3CF2 ] ； [Al, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3CH2CH2 ]； [Al, Η, H, Cl, C {=0) NH2 , CF3CF2CH2 ] ； [Al, Η, H, Cl, C (=0) NH2 , CF3CF2CF2 ]； [Al, H, C(=0)OCH3, Η, H, CF3]; [Al, H, C(=0)OCH3, Η, H, CF3CH2 ]; [Al, H, C (=0) 0CH3 , Η, H, CF3CF2 ] ； [Al, H, C(=〇）〇CH3, Η, H, cf3 ch2ch2 ]； [Al, F, C (=0) OCH3 , Η, H, CF3 ] ; [Al, F, C (=0) OCH3 ； Η, H, CF3CH2 ]； [Al, F, C (=0) 0CH3 , Η, H, CF3CF2 ] ； [Al, F, C(=〇）0CH3, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]; [Al, Cl, C(=0)0CH3, Η, H, CF3]; [Al, Cl, C(=0)0CH3 , Η, H, CF3 CH2 ]； [Al, Cl, C(=〇）〇CH3, Η, H, CF3CF2 ] ； [Al, Cl, C (=0) OCH3 , Η, H, CF3 CH2CH2]； [Al, Η, Η, H, C(=0)0CH3 , CF3]； [Al, Η, Η, H, C(=0)0CH3, CF3 CH2 ]； [Al, Η, Η, H, C(=〇〉〇CH3, CF3CF2 ] ； [Al, Η, Η, H, C(=〇）0CH3, CF3 CH2CH2 ]； [Al, Η, H, F, C (=0) 0CH3 r CF3 ] ; [Al, Η, H, F, C(=〇）〇CH3, CF3CH2 ]； [Al, Η, H, F, C (=0) 0CH3 , CF3CF2 ] ； [Al, Η, H, F, C (=0) 0CH3 , 116 321707 201028090 CF3CH2 ch2 ]； [Al, Η, H, Cl, C(=〇）OCH3, CF3 ] ； [Al, Η, H, Cl, C (=0) OCH3 , CF3 CH2 ]; [Al, Η, H, Cl, C(=0)0CH3 , CF3CF2 ] ； [Al, Η, H, Cl, C(=0)0CH3 , cf3 ch2 ch2 ]； [A2, Η, Η, Η, H, CF3]； [A2, Η, Η, Η, H, CF3CH2]； [A2, Η, Η, Η, H, CF3CF2 ] ； [A2, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A2, Η, Η, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A2, Η, Η, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A2, H, CN, Η, H, CF3]； [A2, H, CN, Η, H, CF3CH2];
[A2, H, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A2, H, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A2, H, CN, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A2, H, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A2, F, CN, Η, H, CF3 ] ； [A2, F, CN, Η, H, CF3 CH2 ]； [A2, F, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A2, F, CN, Η, H, CF3CH2CH2]; [A2, F, CN, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A2, F, CN, Η, H, CF3 CF2 CF2 ]； [A2, Cl, CN, Η, H, CF3]; [A2, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2]； [A2, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A2, Cl, CN, H, Hr CF3CH2CH2]; [A2, Cl, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2]； [A2, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A2, H, C (=0)NH2 , Η, H, CF3 ] ； [A2, H, C(=0)NH2 , Η, H, CF3CH2 ]; [A2, H, C(=0)NH2 , Η, H, CF3CF2]； [A2, H, C (=0) NH2 , Hf H, CF3 CH2CH2 ]； [A2, H, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A2, H, C(=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CF2]； [Ά2, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3 ] ； [A2 r F, C(=0)NH2 , Η, H, 117 321707 201028090 cf3 ch2 ]； [A2, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； fA2, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CH2CH2 ]; [A2, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A2, F, C(-0)NH2 , Η, H, CF3CF2 CF2 ]； [A2, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； [A2, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2 ]； [A2, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A2, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [A2, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CH2]; [A2, Cl, C (=0)NH2 , H, H, CF3CF2CF2 ]； ' [A2, Η, Η, H, CN, CF3]； [A2, Η, Η, H, CN, CF3CH2]； [A2, Η, Η, H, CN, CF3CF2 ] ； [A2, Η,.Η, H, CN, CF3CH2CH2 ]； [A2, Η, Η, H, CN, CF3 CF2 CH2 ] ; [A2, H, Hr Hr CN, CF3CF2CF2 ]; [A2, Η, H, F, CN, CF3]; [A2, Η, H, F, CN, CF3CH2]； [A2, Η, H, F, CN, CF3CF2 ] ； [A2, Η, H, F, CN, CF3CH2CK2 ]； [A2, Η, H, F, CN, CF3CF2CH2 ] ； [A2, Η, H, Fr CN, CF3CF2CF2 ]； [A2, Η, H, Cl, CN, CF3]； [A2, Η, H, Cl, CN, CF3CH2]； [A2, Η, H, Cl, CN, CF3CF2 ] ; [A2, Η, H, Cl, CN, CF3CH2CH2]; [A2, Η, H, Cl, CN, CF3 CF2 CH2]； [A2, Η, H, Cl, CN, CF3CF2CF2 ]； [A2, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3]; [A2, Η, Η, H, C(=〇）NH2, cf3 CH2 ]； [A2, Η, Η, H, C(=0)NH2 , CF3 CF2 ] ； [A2, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CH2CH2]; 118 321707 201028090 [A2, Η, Η, Η, C (=0) ΝΗ2 , CF3CF2CH2 ] ； [Α2, Η, Η, Η, C(=〇〉NH2, CF3CF2CF2 ]； [Α2, Η, Η, F, C(=0)NH2, CF3]; [Α2, Η, Η, F, C(=0)NH2, cf3 CH2 ]； [Α2, Η, Η, F, C(=〇）NH2, CF3CF2 ] ； [Α2, Η, Η, F, C (=0) ΝΗ2 , CF3CH2CH2 ] / [Α2, Η, Η, F, C (=0) ΝΗ2 , CF3CF2 CH2 ] ； [Α2, Η, Η, F, C (=0)ΝΗ2 , CF3CF2CF2 ]； [Α2, Η, Η, Cl, C(=〇）NH2, CF3 ] ； [Α2, Η, Η, Cl, C (=0)ΝΗ2 ,
CF3CH2 ]； [Α2, Η, Η, Cl, C (=0) ΝΗ2 , CF3CF2 ] ； [Α2, Η, Η, C1, Ό (=0)ΝΗ2 , CF3 CH2 CH2 ]； [Α2, Η, Η, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2]; [Α2, ΗΓ Η, Cl, C(=〇）NH2, CF3CF2CF2 ]； [A2, Η, Η, Η, H, CF3]; [A2, Η, Η, Η, H, CF3CH2]； [A2, Η, Η, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A2, Η, Η, Η, H, CF3 CH2CH2 ]； [A2, Η, Η, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A2, Η, Η, Η, H, CF3CF2CF2]; [A2, H, CN, Η, H, CF3]； [A2, H, CN, Η, H, CF3 CH2]； [A2, H, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A2, H, CN, Η, H, CF3CH2CH2]; [A2, H, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A2, H, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A2, F, CN, Η, H, CF3 ] ； [A2, F, CN, Η, H, CF3 CH2 ]； [A2, F, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A2, F, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]; [A2, F, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A2, F, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A2, Cl, CN, Η, H, CF3]； [A2, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2]； [A2, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A2, Cl, CN, Η, H, CF3CH2CH2 ]； 119 321707 201028090 [A2, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A2, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A2, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3]; [A2, H, C(=0)NH2f Η, H, CF3CH2 ]； [A2, H, C(=0)NH2, Η, Hf CF3CF2]; [A2, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2CH2 ]； [A2, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A2, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A2, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； [A2, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2 ]； [A2, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A2, F, C(=〇）NH2., Η, H, CF3CH2CH2 ]； [A2, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A2, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CF2 ]; [A2, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3 ] ； [A2, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CK2 ]; [A2, Cl, C(=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A2, Cl, C (=0) NH2 , Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [A2, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A2, Cl, C (=0)NH2 , H, H, CF3CF2CF2]； [A2, Η, Η, H, CN, CF3]; [A2, Η, Η, H, CN, CF3CH2]; [A2, Η, Η, H, CN, CF3CF2 ] ； [A2, Η, Η, H, CN, CF3CH2 CH2 ]； [A2, Η, Η, H, CN, CF3CF2CH2 ] ； [A2, Η, Η, H, CN, CF3CF2CF2]; [A2, Η, H, F, CN, CF3 ] ; [A2, Η, H, F, CN, CF3 CH2 ]； [A2, Η, H, F, CN, CF3 CF2 ] ； [A2, Η, H, F, CN, CF3 CH2 CH2 ]； 120 321707 201028090 [Α2, Η, Η, F, CN, CF3CF2CH2]； [Α2, Η, Η, F, CN, CF3CF2CF2]； [Α2, Η, Η, Cl, CN, CF3]； [Α2, Η, Η, Cl, CN, CF3 CH2]; [Α2, Η, Η, Cl, CN, CF3CF2]; [Α2, Η, Η, Cl, CN, CF3CH2CH2]; [Α2, Η, Η, Cl, CN, CF3CF2CH2]; [Α2, Η, Η, Cl, CN, CF3CF2CF2 ]； [A2, Η, Η, Η, C (=0)ΝΗ2 , CF3 ] ； [Α2, Η, Η, Η, C(=〇）NH2, CF3 CH2 3 ； [Α2, Η, Η, Η, C (=0)ΝΗ2 , CF3 CF2 ] ； [Α2, Η, Η, Η, C (=0) ΝΗ2 , CF3CH2CH2 ]；
[Α2, Η, Η, Η, C (=0)ΝΗ2 , CF3CF2CH2]; [Α2, Η, Η, Η, C (=0) ΝΗ2 , CF3CF2CF2 ]； ' [Α2, Η, Η, F, C(=〇）NH2, CF3 ] ； [Α2, Η, Η, F, C(=0)NH2 , CF3 CH2 ]； [Α2, Η, Η, F, C (=0)ΝΗ2 , CF3CF2 ] ； [Α2, Η, Η, F, C(=0)NH2, CF3 CH2CH2 ]； [Α2, Η, Η, F, C (=0)ΝΗ2 , CF3CF2CH2 ] ； [Α2, Η, Η, F, C(=0)NH2 , CF3 CF2 CF2 ]； [Α2, Η, Η, Cl, C (=0)ΝΗ2 , CF3 ] ； [Α2, Η, Η, Cl, C (=0)ΝΗ2 , CF3 CH2 ]； [Α2, Η, Η, Cl, C (=0)ΝΗ2 , CF3CF2] ; [Α2, Η, Η, Cl, C(=〇）NH2, cf3 ch2 ch2 ]; [A2, Η, H, Cl, C{=0)NH2 , CF3 CF2 CH2 ] ; [A2, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]； [A3, Η, Η, Η, H, CF3 ] ； [A3, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 ]; [A3, Η, Η, Η, H, CF3CF2 ] ； [A3, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； 121 321707 201028090 [A3, Η, Η, Η, Η, CF3CF2CH2 ] ; [A3, Η, Η, Η, Η, CF3CF2CF2]; [A3, Η, CN, Η, Η, CF3 ] ； [A3, Η, CN, Η, Η, CF3 CH2 ]； [A3, Η, CNr Η, Η, CF3CF2 ] ； [A3, Η, CN, Η, Η, CF3CH2CH2 ]； [A3, Η, CN, Η, Η, CF3CF2 CH2 ] ； [A3, Η, CN, Η, Η, CF3CF2CF2 ]； [A3, F, CN, Η, Η, CF3 ] ； [A3, F, CN, Η, Η, CF3 CH2 ]； [A3, F, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A3, F, CN, Η, H, CF3CH2 CH2 ]; [A3, Fr CN, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A3, F, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A3, Cl, CN, Η, H, CF3 ] ； [A3, Cl, CN, Η, H, CF3CH2 ]； [A3, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A3, Cl, CN, Η, H, CF3CH2CH2]; [A3, Cl, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A3, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； ' [A3, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3]; [A3, H, C(=0)NH2, H, Hr CF3 CH2 ]； [A3, H, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A3, H, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CH2 CH2]； [A3, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A3, H, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A3, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3]; [A3, F, C(=0)NH2, Hr H, CF3 CH2 ] / [A3, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2]； [A3, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3 ch2 CH2]； [A3, F, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A3, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A3, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3 ] ； [A3, Cl, C[=0)NH2, Η, H, CF3CH2 ]； 122 321707 201028090 [A3, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2]; [A3, Cl, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 CH2 CH2 ]; - [A3, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CH2]; [A3, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2 CF2 ]； [A3, Η, Η, H, CN, CF3 ] ; [A3, Η, Η, H, CN, CF3CH2 ]； {A3, Η, Η, H, CN, CF3CF2]； [A3, H, Hf H, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [A3, Η, Η, H, CN, CF3CF2CH2]； [A3, Η, Η, H, CN, CF3CF2CF2]； [A3, Η, H, F, CN, CF3]; [A3, Η, H, F, CN, CF3CH2]; [A3, Η, H, F, CN, CF3CF2]; [A3, Η, H, F, CN, CF3CH2CH2];
❹ [A3, Η, H, F, CN, CF3CF2CH2]； [A3, Η, H, F, 〇N, CF3CF2CF2]； [A3, Η, H, Cl, CNf CF3]； [A3, Η, H, Cl, CN, CF3 CH2 ]； [A3, Η, H, Cl, CN, CF3CF2]； [A3, Η, H, Cl, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [A3, Η, H, Cl, CN, CF3CF2CH2]； [A3, Η, H, Cl, CN, CF3 cf2 CF2 ]； [A3, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3]; [A3, Η, Η, H, C(=0)NH2, cf3 CH2 ]； [A3, Η, Η, H, C(=0)NH2r CF3CF2]； [A3, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CH2 CH2 ]； [A3, Η, H, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2]； [A3, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2]； [A3, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3 ] ； [A3, H, Hf F, C(=0)NH2, CF3 CH2 ]; [A3, Η, H, F, C{=0)NH2, CF3CF2]； [A3, Η, H, F, C(=0)NH2/ CF3 ch2 CH2 ]； [A3, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2]; [A3, Η, H, F, C(=0)NH2, 123 321707 201028090 cf3cf2cf2 ]； [A3, Η, H, Cl, C (=〇）ΝΗ2 , CF3 ] ; [A3, Η, Η, Cl, C (=0)ΝΗ2 , CF3CH2 ]； [A3, Η, Η, Cl, C (=0) ΝΗ2 , CF3CF2 ] ； [A3, Η, Η, Cl, C (=0)ΝΗ2 , cf3 ch2ch2 ]； [A3, Η, Η, Cl, C (=0)ΝΗ2 , CF3CF2CH2 ] ； [A3, Η, Η, C1, C (=0) ΝΗ2 , CF3CF2CF2 ]； [A3, Η, C(=0)0CH3 , Η, Η, CF3 ] ； [A3, Hf C(=0)0CH3, Η, Η, CF3 CH2 ]； [A3, Η, C(=〇）OCH3, Η, Η, CF3CF2 ] ； [A3, Η, C (=0) OCH3 , Η, Η, CF3 CH2CH2 ]； ' [A3, F, C(=〇）〇CH3, Η, Η, CF3 ] ； [A3, F, C(=〇）OCH3, Η, Η, CF3 CH2 ]； [A3, F, C(=〇）OCH3, Η, Hf CF3CF2 ] ； [A3, F, C (=0) OCH3 , Η, H, CF3CH2CH2 ]; [A3, Cl, C(-0)OCH3, Η, H, CF3]； [A3, Cl, C(=0)OCK3, Η, H, CF3CH2 ]； [A3, Cl, C (=0}0CH3 , Η, H, CF3 CF2 ] ; [A3, Cl, C (=0) OCH3 , Η, H, CF3CH2 CH2 ]; [A3, Η, Η, H, C(=0)OCH3, CF3]; [A3, Η, Η, H, C(=0)0CH3, CF3 CH2 ]； [A3, Η, Η, H, C (=0) OCH3 , CF3CF2 ] ; [A3, H, Rr H, C(=〇）〇CH3, CF3CH2 CH2 ]； [A3, Η, H, F, C(=〇）OCH3, CF3 ] ； [A3, Η, H, Fr C(=〇）0CH3, CF3 CH2 J ; 124 321707 201028090 [A3, Η, Η, F, C(=〇）OCH3, CF3CF2 ] ； [A3, Η, Η, F, C(=〇）〇CH3, CF3CH2 CH2 ]； [A3, Η, Η, Cl, C(=〇）OCH3r CF3]; [A3, Η, Η, Cl, C(=〇）OCH3, cf3 CH2 ]; [A3, Η, H, Cl, C (=0)0CH3 , CF3 CF2 ] ; [A3, Η, H, Cl, C (=0)OCH3 , CF3CH2CH2 ]; [A4, Η, Η, Η, H, CF3]； [A4, Η, Η, Η, H, CF3CH2]； [A4, Η, Η, Η, H, CF3CF2]； [A4, Η, Η, Η, H, CF3CH2CH2]; [A4, Η, Η, Η, H, CF3CF2CH2]； [A4, Η, Η, Η, H, CF3CF2CF2]；
[A4, H, CN, Η, H, CF3]； [A4, H, CN, Η, H, CF3 CH2]； [A4, H, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A4, H, CN, Η, H, CF3CH2CH2]; [A4, H, CNf Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A4, H, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A4, F, CN, Η, H, CF3 ] ； [A4, F, CN, Η, H, CF3 CH2 ]； [A4, F, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A4, F, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A4, F, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A4, Ff CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A4, Cl, CN, Η., H, CF3 ] ； [A4, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2 3 ； [A4, Cl, CM, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A4, Cl, CN, Η, H, CF3CH2CH2 ]； [A4, Cl, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2]； [A4, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CF2]; [A4, H, C (=0) NH2 , Η, H, CF3 ] ； fA4, H, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CH2 ]； [A4, H, C (=0)NH2 , Η, H, CF3 CF2 ] ； [A4, H, C (=0)NH2 , Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A4, H, C (=0)NH2 , H, Hf CF3 CF2 CH2 ] ； [A4, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CF2 ]; 125 321707 201028090 [A4, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3 ] ; [A4, F, C(=0)NH2f Hf H, CF3CH2 ]； [A4, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2]； [A4, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [A4, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CH2 ] ; [A4, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A4, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 ] ； [A4, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CH2 ]； [Δ4, Cl, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A4, Cl, C(=0)NH2 , Η, H, CF3CH2 CH2 ]； [A4, Cl, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A4f Cl, C (=0)NH2 , H, H, CF3CF2CF2]; [A4, H, Ur H, CN, CF3]； [A4, Η, H, Hf CN, CF3 CH2]； [A4, Η, Η, H, CN, CF3CF2 ] ； [A4, Η, H, Hr CN, CF3CH2CH2 ]； [A4, Η, Η, H, CN, CF3CF2CH2]； [A4, Η, Η, H, CN, CF3CF2CF2]； [A4, Η, H, F, CN, CF3]; [A4, Η, H, F, CN, CF3CH2]; [A4, Η, H, F, CN, CF3CF2 ] ； [A4f Η, ΗΛ F, CN, CF3CH2CH2 ]; [A4, Η, H, F, CN, CF3 CF2 CH2 ] ； [A4, Η, H, F, CN, CF3CF2CF2 ]； [A4, Η, H, Cl, CN, CF3] ; [A4, Η, H, Cl, CN, CF3 CH2]； [A4, Η, H, Cl, CN, CF3CF2 ] ； [Μ, Η, H, Cl, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [A4, Η, H, Cl, CN, CF3 CF2 CH2]； [A4, Η, H, Cl, CN, CF3CF2 CF2 ]； [A4, H, Hf H, C(=0)NH2, CF3 ] ； [A4, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3 CH2 ]； [A4, Η, Η, H, C (=0) NH2 r CF3CF2 ] ； [A4, Η, Η, H, C(=〇）NH2, 126 321707 201028090 cf3 ch2 ch2 ]； [A4, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2]; [A4, Η, Η, H, C(=0)NH2, cf3 cf2 CF2 ]; [Α4, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3 ] ； [A4, Η, H, F, C(=〇)NH2, cf3 ch2 ]; [A4, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3CF2] ； [A4, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3 CH2 CH2 ]； [A4, Η, H, F, C (=0)NH2 , CF3CF2CH2 ] ； [A4, Η, H, F, C(=0)NH2 , CF3CF2CF2]; o
[A4, Η, H, Cl, C(=0)NH2, CF3 ] ； [Α4, Η, H, Cl, C(=0)NH2, CF3 CH2 ] ； [A4, Η, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2 ] ； [A4, Η, H, Cl, C(=0)NH2 , CF3CH2CH2]； [Μ, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3CF2 CH2 ] ； [A4, H, Hr Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CF2]； [A5, Η, Η, Η, H, CF3]； [A5f Η, Η, Η, H, CF3CH2]; [A5, Η, Η, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A5, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]; [A5, Η, Η, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [Α5, Η, Η,. Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A5, H, CN, Η, H, CF3]； [A5, H, CN, Η, H, CF3 CH2 ]; [A5, H, CN, Η, H, CF3CF2] ； [A5, H, CN, Η, H, CF3CH2CH2]; [A5, H, CN, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A5, H, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A5, F, CN, Η, H, CF3]; [A5, F, CN, Η, H, CF3CH2]; [A5, F, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A5, F,· CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A5, F, CN, Η, H, CF3CF2CH2]； [A5,F,CN,H,H,CF3CF2CF2]; [A5, Cl, CN, Η, H, CF3]; [A5, Cl, CN, Η, H, CF3CH2]; 127 321707 201028090 [A5, Cl, CN, Η, H, CF3CF2]； [A5, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A5, Cl, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2]； [A5, Cl, CN, H, Hr CF3CF2CF2 ]； [A5f H, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； [A5, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2 ]； [A5, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2]; [A5, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A5f H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2CH2]； [A5, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A5, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3]; [A5, F, C(=0)NH2, Hr H, CF3CH2 ] ； * [A5, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2]； [A5, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2CH2 ]； [A5, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CH2]; [A5, F, C(=0)NH2, Η, H, cf3 cf2 cf2 ]； [A5, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3]; [A5, Cl, C(=〇)NH2, Η, H, CF3 CH2 ]; [A5, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2]； [A5, Cl, C(=0)NH2, Η, H, cf3ch2ch2]; [A5, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2CH2]； [A5, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2]; [A5, Η, H, Hr CN, CF3]; [A5, Η, Η, H, CN, CF3CH2]; [A5, Η, Η, H, CN, CF3 GF2 ] ； [A5, Η, Η, H, CN, CF3CH2 CH2 ]； [A5,H,H,H,CN,CF3CF2CH2];[A5,H,H,H,CM,CF3CF2CF2]; [A5, Η, H, F, CN, CF3]； [A5, Η, H, F, CN, CF3CH2]； 128 321707 201028090 [A5, Η, H, F, CN, CF3 CF2 ] ; [A5, Η, H, F, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [A5, Η, H, F, CN, CF3 CF2 CH2 ] ； [A5, Η, H, F, CN, CF3CF2CF2 ]； [A5, Η, H, Cl, CN, CF3]； [Α5, Η, H, Cl, CN, CF3 CH2]； [A5, Η, H, Cl, CN, CF3 CF2 ] ； [A5, Η, H, Cl, CN, CF3CH2CH2]; [Ά5, Η, H, Cl, CN, CF3CF2CH2 ] ； [A5, Η, H, Cl, CN, CF3CF2CF2 ]； [A5, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3 ] ； [A5, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3 CH2 ]； [Α5, Η, Η, H, C (=0)NH2 , CF3CF2 ] ； [A5, Η, Η, Hr C (=0) NH2 , ❹
CF3CH2 ch2]； [A5, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3CF2 CH2 ] ； [A5, Η, H, H； C(=0)NH2, CF3CF2CF2 ]； [A5, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3]； [A5, Η, H, F, C(=0)NH2/ cf3 CH2 ]； [A5, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3CF2 ] ； [A5, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3 ch2 CH2 ]； [A5, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3CF2CH2 ] ； [A5, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3 cf2 CF2 ]； [A5, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3 ] ； [A5, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3 CH2 ]； [A5, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3CF2 ] ； [A5, Η, H, Cl, C(=0)NH2, CF3 ch2 CH2 ]； [A5, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3CF2CH2 ] ； [A5, Η, H, Cl, C (=0) NH2 , CF3CF2CF2 ]; [A5, H, C(=0)OCH3, Η, H, CF3]； [A5, H, C(=0)OCH3, Η, H, 129 321707 201028090 cf3ch2 ]； [A5, H, C(=〇）〇CH3, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A5, H, C(=〇）〇CH3, Η, Η, CF3 ch2 CH2 ]； [A5, F, C (=0) OCH3 , Η, H, CF3 ] ； [A5, F, C(=〇）〇CH3, Η, H, CF3 CH2 ]； [A5, F, C (=0) OCH3 , Η, H, CF3 CF2 ] ； [A5, F, C (=0) OCH3 , Η, H, CF3 ch2 ch2 ]； [A5, Cl, C(=0)OCH3, Η, H, CF3]； [A5, Cl, C(=0)OCH3 f Η, H, CF3 CH2 ]; [A5, Cl, C (=0) OCH3 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A5, Cl, C (=0) OCH3 , Η, H, CF3CH2 CH2 ]； ' [A5, Η, Η, H, C(=0)OCH3, CF3]; [A5, Η, Η, H, C(=〇）〇CH3, CF3CH2 ]； [A5, Η, Η, H, C (=0) 0CH3 , CF3CF2 ] ； [A5, Η, Η, H, C (=0) 0CH3 , CF3 CH2 CH2 ]； [Δ5, Η, H, F, C(=0)OCH3, CF3]； [A5, Η, H, F, C(=0)0CH3, CF3 CH2 ]； [A5, Η, H, F, C (=0) OCH3 , CF3CF2 ] ； [A5, -Η, H, F, C (=0)0CH3 , CF3CH2 CH2 ]； [A5, Η, H, Cl, C(=0)OCH3, CF3]; [A5, Η, Hf Cl, C(=0)0CH3, CF3 CH2 ]; [A5, Η, H, Cl, C (=0) 0CH3 , CF3CF2 ] ； [A5, Η, H, Cl, C (=0)OCH3 , CF3CH2CH2 ]; [A6, Η, Η, Η, H, CF3 ] ； [A6, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 ]; [Α6, Η, Η, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A6, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]; 130 321707 201028090 [A6, Η, Η, Η, Η, CF3CF2 CH2 ] ； [Α6, Η, Η, Η, Η, CF3CF2CF2 ]; [Α6, Η, CN, Η, Η, CF3 ] ； [Α6, Η, CN, Η, Η, CF3 CH2 ]; [Αβ, Η, CN, Η, Η, CF3 CF2 ] ; [Α6, Η, CN, Η, Η, CF3CH2CH2]; [Α6, Η, CN, Η, Η, CF3 CF2 CH2 ] ； [Α6, Η, CN, Η, CF3 CF2 CF2 ] / [A6, F, CN, Η, H, CF3 ] ； [A6, F, CN, Η, H, CF3 CH2 ]; [A6, F, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A6, F, CN, Hr H, CF3CH2CH2]; [A6, F, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A6, F, CN, Η, H, CF3CF2CF2]; [A6, Cl, CN, Η, H, CF3] ； [A6, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2]； [AS, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A6, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]；
[A6, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A6, Cl, CN, Η, H, cf3 cf2 cf2 ] ； [A6, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3]; [A6, H, C(=0)NH2, Η, H, cf3 CH2 ]； [A6, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A6, H, C (=0) NH2 , Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [A6, H, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 CF2 CH2 ] / [A6, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CF2]； [A6, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； [A6, F, C (=〇）NH2 , Η, H, cf3 CH2 ]； [A6, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A6r F, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CH2CH2]; [A6, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A6, F, C(=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CF2]； [A6, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3]； [A6, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3 CH2 ]； 131 321707 201028090 [A6, Cl, C (=0) NH2 , Η, H, CF3 CF2 ] ； [A6, Cl, C (=0) NH2 , Η, H, CF3 CH2CH2 ]； [Ά6, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A6, Cl, C (=0)NH2 , H, H, CF3CF2CF2 ]； [A6, Η, Η, H, CN, CF3]； [A.6, Η, Η, H, CN, CF3CH2]; [A6, Η, Η, H, CN, CF3 CF2 ] ； [Αβ, Η, Η, H, CN, CF3CH2CH2 ]； [A6, Η, Η, H, CN, CF3CF2 CH2 ] ； [A6, tir Η, H, CN, CF3CF2CF2 ]； [A6, Η, H, F, CN, CF3 ] ; [A6, Η, H, F, CN, CF3 CH2 ]； [A6, Η, H, F, CN, CF3CF2 ] ; [Αβ, H, Hr F, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [A6, Η, H, F, CN, CF3CF2 CH2 ] ； [A6, Η, H, F, CN, CF3CF2CF2 ]； [A6, Η, H, Cl, CN, CF3] ; [Αβ, Η, H, Cl, CN, CF3 CS2]； [A6, Η, H, Cl, CN, CF3CF2 ] ； [A6, Η, H, Cl, CN, CF3CH2CH2 ]; [A6, Η, H, Cl, CN, CF3CF2 CH2 ] ； [A6, Hr H, Cl, CN, CF3CF2CF2 ]； [A6, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3 ] ; [A6, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3CH2 ]; [A6, Η, Η, H, C (=0)NH2 , CF3CF2 ] ； [A6, Η, Η, H, C (=0) NH2 , CF3CH2 CH2 ]； [A6f Η, Η, H, C (=0)NH2 , CF3CF2CH2]; [A6, Η, Η, H, C (=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]； [A6, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3 ] ； [A6, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3CH2 ]； [A6, Η, H, F, C(=0)NH2 , CF3CF2 ] ; [A6, Η, H, F, C (=0)NH2 , CF3CH2 CH2 ]； [A6, Η, H, F, C (=0)NH2 , CF3 CF2 CH2 ] ； [A6, Η, H, F, C (=0)NH2 , 132 321707 201028090 CF3CF2CF2 ]; [A6, Η, H, Cl, C(=0)NH2, CF3 ] ； [A6, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, CF3 CH2 ]； [A6, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, CF3CF2 ] ； [Αβ, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, CF3 ch2 CH2]； [A6, Η, H, Cl, C(=0)NH2 , CF3CF2CH2]; [A6, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]； [A7, Η, Η, Η, H, CF3]； [A7, Η, Η, Η, H, CF3CH2]； [A7, Η, Η, Η, H, CF3CF2 ] ； [A7, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]；
[A7, Η, Η., Η, H, CF3CF2CH2]; fA7, H, Hf Hf H, CF3CF2CF2]； [A7, H, CN, Η, H, CF3 ] ； [A7, H, CN, Η, H, CF3CH2 ]'； [A7, H, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A7, H, CN, Η, Hf CF3CH2CH2 ]; [A7, H, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A7, H, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A7, F, CN, Η, H, CF3 ] ； [A7, F, CN, Η, H, CF3 CH2 ]; [A7, F, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A7, F, CN, Η, H, CF3CH2CH2]; [A7, F, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A7, F, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A7, Cl, CN, Η, H, CF3]； [A7, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2]； [A7, Cl, CNr Η, H, CF3CF2 ] ； [A7, Cl, CN, H, Hf CF3 CH2 CH2 ]； [A7, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A7, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CF2]； [A7, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； [A7, H, C(=0)NH2, Η, H, cf3 CH2 ]； [A7, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A7, H, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 ch2 ch2]； [A7, H, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A7, H, C(=0)NH2 , Η, H, 133 321707 201028090 cf3cf2cf2 ]； [A7, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； [A7, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2 ]； [A7, F, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A7, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [A7, F, C(=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A7, F, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 cf2 CF2 ]； [A7, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； [A7, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3 CH2 ]； .
[A7, Cl, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 CFZ ] ; [A7, Cl, C(=0)NH2 , Η, H, cf3 ch2 ch2 ] ； [A7, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A7, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2 ]； [A7, Η, Η, H, CN, CF3]； [A7, Η, Η, H, CN, CF3CH2]； [A7, Η, Η, H, CN, CF3CF2 ] ； [A7, Η, Η, H, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [A7, Η, Η, H, CN, CF3CF2CH2]; [A7, Η, Η, H, CN, CF3CF2CF2]； [A7, Η, H, F, CN, CF3]； [A7, Η, H, F, CN, CF3CH2]； [A7, Η, H, F, CN, CF3CF2]; [A7, Η, H, F, CN, CF3CH2CH2]; [A7, Η, H, F, CN, CF3CF2CH2 ] ； [ΆΊ, Η, H, F, CN, CF3CF2CF2 ]； [A7, Η, H, Cl, CN, CF3]； [A7, Η, H, Cl, CN, CF3 CH2]； [A7, Η, H, Cl, CN, CF3CF2 ] ； [A7, Η, H, Cl, CN, CF3 CH2CH2 ]； [A7, Η, H, Cl, CN, CF3 CF2 CH2]； [A7, Η, H, Clf CN, CF3CF2CF2 ]； [A7, Η, Η, H, C(=0}NH2, CF3]; [A7, Η, Η, H, C(=0)NH2, cf3 CH2 ]； 134 321707 201028090 [A7, Η, Η, Η, C (=0)ΝΗ2 , CF3CF2 ] ； [Α7, Η, Η, Hf C(=〇）NH2, CF3 ch2 ch2 ]； [A7, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2]; [A7, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2CF2 ]; [Α7, Η, Η, F, C(=〇)NH2, CF3]; [Α7, Η, Η, F, C (=〇) ϊ!Η2 , CF3 CH2 ]； [Α7, Η, Η, F, C (=0)ΝΗ2 , CF3 CF2 ] ； [Α7, Η, Η, F, C(=〇）NH2, CF3 ch2 CH2 ]； [Α7λ Η, Η, F, C(=〇）NH2, CF3CF2CH2] ； [Α7, Η, Η, F, C(=〇）NH2, ❹ cf3cf2cf2 ]； [Α7, Η, Η, Cl, C(=〇）NH2, CF3 ] ; [A7, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3 CH2 ]； [A7, Η, H, Cl, C (=0)NH2 f CF3CF2 ] ； [A7, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, CF3 ch2 CH2 ]； [A7, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3CF2CH2]; [A7, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, CF3CF2CF2 ]； [A8, Η, Η, Η, H, CF3 ] ; [A8, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 ]； [A8, Η, Η, Η, H, CF3CF2 ] ； [A8, Η, Η, Η,. H, CF3 CH2GH2 ]； 〇 [A8, Η, Η, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A8, Η, Η, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A8, H, CN, Η, H, CF3 ] ； [A8, H, CN, Η, H, CF3 CH2 ]; [A8, H, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A8, H, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A8, H, CN, Η, H, CF3CF2CH2]; [A8, H, CN, Η, H, CF3CF2CF2]; [A8, F, CN, Η, H, CF3 ] ; [A8, F, CN, Η, H, CF3CH2 ]； [A8, F, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A8f F, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A8, F, CN, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A8, F, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； 135 321707 201028090 [A8, Cl, CN, Η, H, CF3]； [A8, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2]; [A8, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A8, Cl, CN, Η, H, CF3CH2CH2 ]； [A8, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A8, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]; [A8, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； [A8, H, C(=0)NH2, Η, H, cf3 ch2 3 ; [A8, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2]； [A8, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2 CH2 ]; [Δ8, H, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A8, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CF2]; [A8, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3]; [A8, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2 ]； [A8, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2 ] ； [A8, F, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [A8, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [Mr F, C(=0)NH2 , Hf H, CF3CF2CF2 ]； [A8, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3]； [A8, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2 ]； [A8, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ; [A8, Cl, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 ch2 CH2 ]; [A8, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2CH2]； [A8, Cl, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2 3 ； [A8, Η, Η, H, CN, CF3]; [A8, Η, Η, H, CN, CF3CH2]; [A8, Η, Η, H, CN, CF3CF2 ] ； [A8, Η, H, Hr CN, CF3 CH2 CH2 ]； [A8, Η, Η, H, CN, CF3CF2CH2]； [A8, Η, Η, H, CN, CF3CF2CF2]； 136 321707 201028090 [A8, Η, Η, F, CN, CF3 ] ； [Α8, Η, Η, F, CN, CF3 CH2 ]; [Α8, Η, Η, F, CN, CF3CF2 ] ； [Α8, Η, Η, F, CN, CF3CH2CH2]; [Α8, Η, Η, F, CN, CF3CF2CH2 ] ； [Α8, Η, Η, F, CN, CF3CF2CF2 ]； [Α8, Η, Η, Cl, CN, CF3 3； [Α8, Η, Η, Cl, CN, CF3 CH2]； [Α8, Η, Η, Cl, CN, CF3 CF2 ] ； [Α8, Η, Η, Cl, CN, CF3 CH2 CH2 ]; [Α8, Η, Η, Cl, CM, CF3 CF2 CH2]； [A8, Η, H, Cl, CN, CF3CF2CF2 ]； [A8, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3]; [A8, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3CH2 ]；
[A8, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3CF2 ] ； [A8, Η, Η, H, C (=0) NH2 , CF3 ch2 ch2 ]； - [A8, Η, Η, H, C(=0)NH2 , CF3CF2 CH2 ] ； [A8, Η, Η, H, C(=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]； [A8, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3 ] ; [Α8, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3CH2 ]； [A8, Η, H, F, C {=0) NH2 , CF3 CF2 ] ； [A8, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3CH2 CH2 ]； [A8, Η, H, F, C(=0)NH2 , CF3 CF2 CH2 ] ; [A8, Η, H, F, C (=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]； [A8, Η, H, Cl, C{=0)NH2, CF3]； [A8, Η, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CH2].； [A8, Η, H, Cl, C (=0) NH2 , CF3 CF2 ] ； [A8, Η, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CH2 CH2 ]； [A8, Η, H, Cl, C(=0)NH2 , CF3CF2 CH2 ] ; [A8, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]； 137 321707 201028090 [A9, Η, Η, Η, Η, CF3]; [Α9, Η, Η, Η, Η, CF3CH2 ]; [Α9, Η, Η, Η, Η, CF3CF2 ] ； [Α9, Η, Η, Η, Η, CF3CH2CH2 ]； [Α9, Η, Η, Η, Η, CF3CF2CH2 ] ； [Α9, Η, Η, Η, Η, CF3CF2CF2 ]； [Α9, Η, CN, Η, Η, CF3 ] ； [Α9, Η, CN, Η, Η, CF3CH2]; [Α9, Η, CN, Η, Η, CF3 CF2 ] ； [Α9, Η, CN, Η, Η, CF3 CH2 CH2 ]； [Α9, Η, CN, Η, Η, CF3CF2CH2 ] ； [Α9, Η, CN, Η, Η, CF3CF2CF2]; [Α9, F, CN, Η, Η, CF3 ] ； [Α9, F, CN, Hf Η, CF3CH2]； [Α9, F, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A9, F, CN, Η, H, CF3CH2CH2]; [A9, F, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A9, F, CN, Η, H, CF3CF2CF2]; [A9, Cl, CN, Η, H, CF3 ] ； [A9, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2]； [A9, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 ] / [A9, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]; [A9, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A9, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 CF2 ]； [A9, H, C (=0)NH2 , Η, H, CF3 ] ； [A9, H, C(=0)NH2 , Η, H, CF3CH2 ]; [A9, H, C(=0) NH2, Η, H, CF3CF2]/ [A9, H, C(=0) NH2, Η, H, CF3CH2CH2 ]； [A9, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2 CH2 ].； [A9, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CF2]; [A9, F, C(=0)NH2 , H, Rr CF3 ] ; [A9, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CH2 ]; [A9, F, C(=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A9, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CH2 CH2 ]； [A9, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A9, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CF2 ]； 138 321707 201028090 [A9, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3]; [A9, Cl, C(=〇）NH2, Η, Η, CF3 CH2 ]； [A9, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2]; [A9, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A9, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2CH2]； [A9, Cl, C(=0)NH2/ H, H, CF3CF2CF2];
❹ [A9, Η, Η, H, CN, CF3]； [A9, Η, Η, H, CN, CF3CH2]； [A9,H,H,H,CN,CF3CF2];[A9,H,H,H,CN,CF3CH2CH2]; [A9, Η, Η, H, CN, CF3CF2CH2]； [A9, Η, Η, H, CN, CF3CF2CF2]； [A9,H,H,F,CN,CF3];[A9,H,H,F,CN,CF3CH2]; [A9, Η, H, F, CN, CF3CF2]； [A9r Η, H, F, CN, CF3CH2CH2]； [A9, Η, H, F；· CNr CF3CF2CH2]; [A9, ΗΛ H, F, CN, CF3CF2CF2]; [A9,H,H,C1,CN,CF3];[A9,H,H,C1,CN,CF3CH2]; [A9, Η, H, Cl, CN, CF3CF2]； [A9, Η, H, Cl, CN, CF3CH2CH2]; [A9f Η, H, Cl, CN, CF3CF2CH2]； [A9, Η, H, Cl, CN, CF3 CF2 CF2 ]; [A9, Η, Η, H, C(=0)NH2/ CF3 ] ； [A9, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3 ch2]； [A9, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2]; [A9, Η, Η, H, C(=0)NH2, cf3 CH2 CH2 ]; [A9, Η, Hf Hf C(=0)NH2/ CF3CF2CH2]; [A9, Hf Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2 CF2 ]; [A9, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3 ] ； [A9, Η, H, F, C(=0)NH2/ CF3 CH2 ]; IA9, Η, H, F, C(=0)NH2/ CF3CF2]； [A9, Η, H, F, C(=0)NH2, 139 321707 201028090 cf3ch2ch2 ]； ΓΑ9, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3CF2CH2 ] ； [A9, Η, H, F, C {=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]; [A9, Η, H, Cl, C (=0) NH2 , CF3 ] ; [A9, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, cf3 ch2 ]； [A9, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, CF3CF2 ] ； [A9, Η, H, Cl, C (=0) NH2 , CF3CH2CH2 ]； [A9, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3CF2 CH2 ] ; [A9, Η, H, Cl, c (=0) nh2 , cf3cf2cf2]； [A9, H, C(=0)OCH3, Η, H, CF3]/ [A9, H, C(=0)OCH3, Η, H, CF3CH2 ] ； · [A9, H, C (=0) 0CH3 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A9, H, C (=0) OCH3 , Η, H, CF3CH2 CH2 ]； [A9, F, C(=〇)0CH3, Η, H, CF3]； [A9, F, C(=0)0CH3, Η, H, CF3 CH2 ]； [A9, F, C (=0) 0CH3 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A9, F, C (=0) 0CH3 , Η, H, CF3 CH2 CH2 ]; [A9, Cl, C(=〇）〇CH3, Η, H, CF3 ] ； [A9, C1-, C(=〇）〇CH3, Η, Hf CF3CH2 ]; [A9, Cl, C (=0) 0CH3 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A9, Cl, C(=0)0CH3 , Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [A9, Η, Η, H, C(=〇〉〇CH3, CF3]； [A9, Η, Η, H, C(=0)0CH3, CF3 CH2 ]； [A9, Η, Η, H, C(=〇）〇CH3, CF3 CF2 ] ； [A9, Η, Η, H, C(=0)0CH3 , cf3 ch2ch2 ]； 140 321707 201028090 [Α9, Η, Η, F, C (=0) OCH3 , CF3 ] ； [Α9, Η, Η, F, C (=0) OCH3 , CF3 CH2 ]； [Α9, Η, Η, F, C (=0)0CH3 , CF3CF2 ] ； [Α9, Η, Η, F, C(=〇）0CH3, CF3 ch2 CH2 ]； [Α9, Η, Η, Cl, C(=0)OCH3, CF3]； [A9, Η, H, Cl, C(=〇）OCH3, CF3 CH2 ]； [A9, Η, H, Cl, C(=0)0CH3, CF3CF2 ] ； [A9, Η, H, Cl, C (=0)0CH3 CF3CH2 CH2 ]； [A10, Η, Η, Η, H, CF3 ] ； [A10, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 ]；
[A10, Η, Η, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A10, Η, Η, Η, H, CF3CH2CH2]; [A10, Η, Η, Η, H, CF3CF2 CK2 ] ； [A10, Η, Η, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A10, H, CN, Η, H, CF3]; [A10, H, CN, Η, H, CF3 CH2]； [A10, H, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A10, H, CN, Η, H, CF3CH2CH2]; [A10, H, CN, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； {A10, H, CN, Η, H, CF3CF2CF2]； [A10, F, CN, Η, H, CF3]； [A10, F, CN, Η, H, CF3 CH2]； [A10, F, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ; [A10, F, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A10, F, CN, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A10, F, CN, ΗΓ H, CF3CF2CF2 ]； [A10, Cl, CN, Η, H, CF3]; [A10, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2]； [A10, Cl, CN, Η, H, CF3CF2]； [A10, Cl, CN, H, Hr CF3 ch2 CH2 ]； [A10, Cl, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2]； [A10, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A10, H, C(=0)ΝΗ2, Η, H, CF3]； [A10, H, C(=0)NH2, Η, H, 141 321707 201028090 cf3 ch2 ]； [A10, H, C(=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A10, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [A10, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CH2 ] ; [A10, H, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2 ]； [A10, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3],· [A10, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2 ]； [A10, F, C(=0)NH2, H, H, CF3CF2]； [A10, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2 CH2 ]； [A10, F, C(=〇）NH2, Η, Hf CF3CF2CH2 ] ； [A10, F, C(=〇〉NH2, H, H, CF3CF2CF2 ]; ' [A10, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 ] ； [A10, Cl, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CH2 ]； [A10, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2 ] ； [A10, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3 ch2 CH2 3 ； [A10, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A10, Cl, C (=0) NH2 , H, H, CF3CF2CF2]； [A10, Η, Η, H, CN, CF3]; [A10, Η, Η, H, CN, CF3CH2]; [A10, Η, Η, H, CN, CF3CF2 ] ； [A10f Η, Η, H, CN, CF3CH2CH2]; [A10, Η, Η, H, CN, CF3 CF2 CH2]； [A10, Η, Η, H, CN, CF3CF2CF2 ]； [A10, Η, H, F, CN, CF3 ] ； [A10, Η, H, F, CN, CF3 CH2 ]； [A10, Η, H, F, CN, CF3CF2 ] ； [A10, Η, H, F, CN, CF3CH2CH2]; [A10, Η, H, F, CN, CF3 CF2 CH2 ] ； [A10, Η, H, F, CN, CF3CF2CF2 ]； 142
321707 201028090 [Α10, Η, H, Cl, CN, CF3]； [A10, Hf H, Cl, CN, CF3CH2]； [A10, Η, H, Cl, CN, CF3CF2]; [A10, Η, H, Cl, CN, CF3 CH2 CH2 ]; [A10, Η, H, Cl, CN, CF3CF2 CH2 ] ； [A10, Η, H, Cl, CN, CF3CF2CF2 ]； [A10, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3 ] ； , [A10, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CH2 ]； [A10, H, Hf H, C (=0)NH2 , CF3CF2 ] ； [A10, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3 ch2 CH2 ]； 〇 [A10, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2 CH2 ] ； fA10, Η, Η, H, C(=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]； ' [A10, Η, H, F, C (=0)NH2 r CF3 ] ; [A10, Η, H, F, C (=0)NH2 , CF3 CH2 ]； [A10, Η, H, F, C (=0) NH2 , CF3CF2 ] ； [A10, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3 CH2 CH2 ]； [A10, Η, H, F, C (=0) NH2 , CF3CF2CH2]; [A10, Η, H, F, C(=0)NH2 , CF3CF2CF2]； [A10, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3 ] ; [A10, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, CF3 CH2 ]; [A10, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3 CF2 ] ; [A10, Η, H, Cl, C (=0)NH2 CF3 ch2 CH2 ] ； [A10, Η, H, Cl, C {=0) NH2 , CF3CF2CH2]; [A10, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]； [A10, H, C(=0)0CH3, Η, H, CF3]; [A10, H, C(=0)OCH3, Η, H, CF3 CH2 ]； 143 321707 201028090 [A10, H, C (=0) OCH3 , Η, Η, CF3CF2 ] ； [Α10, Η, C (=0) OCH3 , Η, Η, CF3CH2 CH2 ]； [Α10, F, C (=0)0CH3 , Η, H, CF3 ] ； [A10, F, C(=0)〇CH3, Η, H, CF3 CH2 ]； [A10, F, C (=0)0CH3 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A10, F, C(=0)〇CH3, Η, H, CF3CH2 CH2 ]； [A10, Cl, C(=0)〇CH3, Η, H, CF3]； [A10, Cl, C(=0)OCH3, Η, H, cf3ch2 3 ; [A10, Cl, C(=〇）〇CH3, Η, H, CF3CF2 ] ； [A10, Cl, C (=0)0CH3 , H, H, CF3CH2CH2]; [A10, Η, Η, H, C(=0)OCH3, CF3]; [A10, Η, Η, H, C(=0)OCH3, CF3CH2 ]； [A10, Η, Η, H, C (=0)0CH3 , CF3CF2 ] ； [A10, Η, Η, H, C(=0)0CH3, .CF3CH2 CH2 ]； [A10, Η, H, F, C(=0)OCH3, CF3]； [A10, Η, H, F, C(=0)0CH3, CF3CH2 ]; [A10, Η, H, Fr C (=0) OCH3 , CF3 CF2 ] ； [A10, Η, H, F, C(=〇）〇CH3, CF3 ch2 CH2 ]； [A10, Η, H, Cl, C(=0)OCH3, CF3] ; [A10, Η, H, Cl, C(=0)OCH3 , CF3 CH2 3 ； [A10, Η, H, Cl, C(=0)OCH3, CF3CF2]； [A10, Η, H, Cl, C (=0) OCH3 , CF3 ch2 CH2 ]； [All, Η, Η, Η, H, CF3 ] ； [All, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 ]； [All, Η, Η, Η, H, CF3 CF2 ] ； [All, H, Η, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [All, Η, Η, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [All, Η, Η, Η, H, CF3CF2CF2 ]； 144 321707 201028090 [All, H, CN, Η, H, CF3]； [All, H, CN, Η, H, CF3 CH2]； [All, H, CN, Η, H, CF3 CF2 ] ； [All, H, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [All, H, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [All, H, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [All, F, CN, Η, H, CF3 ] ； [All, F, CN, Η, H, CF3 CH2 ]； [All, F, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [All, F, CN, Η, H, CF3CH2CH2]; [All, F, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [All, F, CN, Η, H, CF3 cf2 cf2 ]； [All, Cl, CN, Η, H, CF3 ] ； [All, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2 ]；
[All, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [All, Cl, CN, H, Hr CF3 ch2 ch2 ] ； · [All, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [All, Cl, CN, Η, H, CF3 CF2 CF2 ]； [All, H, C(=0)ΝΗ2, Η, H, CF3]； [All, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3 CH2 ]； [All, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CF2 ] ； [All, H, C (=0) NH2 , Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [All, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [All, H, C (=0)NH2 , H, H, CF3CF2CF2]; [All, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3]; [All, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3 CH2 ]; [All, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [All, F, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 CH2CH2 3 ； [All, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [All, Fr C(=0)NH2, H, H, CF3CF2CF2]; 145 321707 201028090 [All, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3]; [All, Cl, C(=0)NH2, Η, H, cf3 ch2 ]； [All, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2 ] ； [All, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CH2CH2 ]； [All, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [All, Cl, C(=〇）NH2, H, H, CF3CF2CF2]; [All, Η, Η, H, CN, CF3]； [All, Η, Η, H, CN, CF3CH2]； [All, Η, Η, H, CN, CF3CF2 ] ； [All, Η, Η, H, CNr CF3CH2CH2 ]； [All, Η, Η, H, CN, CF3CF2CH2 ] ； [All, Η, Η, H, CN,
CF3CF2CF2 ] ; Q
[All, Η, H, F, CN, CF3]； [All, Η, H, F, CN, CF3CH2]; [All, Η, H, Fr CN, CF3CF2 ] ； [All, Η, H, F, CN, CF3CH2CH2]; [All, Η, H, F, CN, CF3 CF2 CH2 ] / [All, Η, H, F, CN, CF3CF2CF2 ]； [All, Η, H, Cl, CN, CF3]； [All, Η, H, Cl, CN, CF3CH2]； [All, Η, H, Cl, CN, CF3CF2]； [All, Η, H, Cl, CN, CF3CH2CH2 ]； [All, Η, H, Cl, CN, CF3CF2CH2 ] ； [All, Η, H, Cl, CN, cf3cf2cf2 ] ； ◎ [All, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3]; [All, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3CH2 ]； [All, Η, Η, H, C(=0)NH2 , CF3CF2 ] ； [All, Η, Η, H, C (=0)NH2 , CF3 ch2 ch2 ]； [All, Η, Η, H, C(=0)NH2 , CF3CF2CH2]; [All, Η, Η, H, C(=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]； 146 321707 201028090 [All, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3 ] ； [All, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3 CH2 ]； [All, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3CF2]; [All, Η, H, F, C(=0)NH2, cf3 ch2 ch2 ]； [All, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CH2 ] ； [All, Η, H, F, C(=0)NH2 , CF3CF2CF2]； [All, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, CF3 ] ； [All, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, CF3 CH2 ]；
[All, Η, H, Cl, C(=〇）NH2, CF3 CF2 ] ； [All, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3 CH2 CH2 ]; [All, Η, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2 CH2 ] ； [All, Η, H,· Cl, C (=0)NH2 , CF3CF2CF2]； [All, H, C(=〇）〇CH3, Η, H, CF3 ] ； [All, H, C(=〇）〇CH3, Η, H, CF3 CH2 J ； [All, H, C (=0)0CH3 , Η, H, CF3CF2 ] ； [All, H, C(=〇）OCH3, Η, H, cf3 ch2ch2 ]； [All, F, C(=0)OCH3, Η, H, CF3]; [All, F, C(=0)OCH3/ Η, H, CF3 CH2 ]； [All, F, C (=0)0CH3 , H, Rr CF3CF2 ] ； [All, F, C(=〇）OCH3, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [All, Cl, C(=0)0CH3, Η, H, CF3]； [All, Cl, C(=0)OCH3, Η, H, CF3 CH2 3 ； [All, Cl, C(=0)OCH3, Η, H, CF3 CF2]； [All, Cl, C(=0)0CH3, H, H, CF3CH2CH2 ]； [All, Η, Η, H', C(=0)0CH3 , CF3 ] ； [All, Η, Η, H, C(=〇）OCH3, 147 321707 201028090 CF3 CHo ]; [All, Η, Η, H, C(=〇）OCH3, CF3CF2 ] ； [All, Η, Η, H, C (=0) OCH3 , CF3CH2 CH2 ]； [All, Η, H, F, C (=0) OCH3 , CF3 ] ； [All, Η, H, F, C (=0) 0CH3 , CF3 CH2 ]； [All, Η, H, F, C(=0)0CH3, CF3CF2]； [All, Η, H, F, C (=0) 0CH3 , CF3CH2CH2 ]； [All, Η, H, Cl, C(=0)0CH3 f CF3]； [All, Η, H, Cl, C(=0)0CH3, cf3 ch2 ]； [Allr Η, H, Cl, C(=0)0CH3 , CF3 CF2 ] ; [All, Η, H, Cl, C(=〇）〇CH3, CF3CH2CH2 ]； ' [A12, Η, Η, Η, H, CF3]; [A12, Η, Η, Η, H, CF3CH2]; [A12, Η, Η, Η, H, CF3CF2 ] ； [Ά12, Η, Η, Η, H, CF3CH2 CH2 ]； [A12, Η, Η, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A12, Η, Η, Η, H, CF3CF2C.F2]; [A12, H, CN, Η, H, CF3]； [A12, H, CN, Η, H, CF3CH2]; [A12, H, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A12, H, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A12r H, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A12, H, CN, Η, H, CF3CF2CF2]； [A12, F, CN, Η, H, CF3]; [A12, F, CN, Η, H, CF3CH2]; [A12, F, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A12, Fr CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]; [A12, F, CN, Η, H, CF3CF2CH2]; [A12, F, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A12f Cl, CN, Η, H, CF3]； [A12, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2]； [A12, Cl, CN, Η, H, CF3CF2]； [A12, Cl, CN, Η, H, CF3CH2CH2 ]； 148 321707 201028090 [A12, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CH2]; [A12, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]; [A12, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； [A12, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2 ]； [A12, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2]; [A12, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [A12, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A12, H, C(=〇）NH2, H, H, CF3CF2CF2]; [A12, F, C(=〇）NH2 , Η, H, CF3]; [A12, F, C (=〇）ΝΗ2 , Η, H,
❹ cf3 CH2 ]; [A12, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A12, F, C (=0) NH2 , Η, H, CF3 ch2 CH2 ]； [A12, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2 CH2 ] / [A12, F, C (=0)NH2 , H, H, CF3CF2CF2 ]; [A12, Cl, C(=〇）NH2, H, H, CF3 ] ； [A12, Cl, C (=〇）NH2 , Η, H, CF3 CH2 ]; [A12, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2 ] ； [A12, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A12, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ; [A12, Cl, C (=0)NH2 , H, H, CF3CF2CF2]； [A12, Η, Η, H, CN, CF3]； [A12, Η, Η, H, CN, CF3 CH2]； [A12, Η, Η, H, CN, CF3 CF2 ] ； [A12, Η, Η, H, CN, CF3CH2CH2]; [A12, Η, Η, H, CN, CF3 CF2 CH2 ] ； [A12, Η, Η, H, CN, CF3CF2CF2 ]; [A12, Η, H, F, CN, CF3 ] ； [A12, Η, H, F, CN, CF3 CH2 ]； 149 321707 201028090 [A12, Η, Η, F, CN, CF3CF2 ] ； [Α12, Η, Η, F, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [Α12, Η, Η, F, CN, CF3CF2CH2 ] ； [M2, Η, Η, F, CN, CF3CF2 CF2 ]; [Α12, Η, Η, Cl, CN, CF3]； [Α12, Η, Η, Cl, CN, CF3 CH2]； [Α12, Η, Η, Cl, CN, CF3CF2]； [Α12, Η, Η, Cl, CN, CF3CH2 CH2 ]； [Α12, Η, Η, Cl, CN, CF3CF2CH2]; [Α12, Η, Η, Cl, CN, CF3CF2CF2 ]； [Α12, Η, Η, Η, C (=0)ΝΗ2 , CF3 ] ； [Al2f Η, Η, Η, C(=〇）NH2, CF3CH2 ]； [Α12, Η, Η, Η, C (=0)ΝΗ2 , CF3CF2 ] ； [Α12, Η, Η, Η, Ό(=0)ΝΗ2 , cf3 ch2ch2 ]； [Α12, Η, Η, Η, C(=〇）NH2, CF3CF2CH2]; [Α12, Η, Η, Η, C(=〇）NH2, CF3CF2CF2 ]； [Α12, Η, Η, F, C (=0)ΝΗ2 , CF3 ] ； [Α12, Η, Η, F, C(=〇）NH2, CF3CH2 ]； [Α12, Η, Η, F, C (=0) ΝΗ2 , CF3CF2 ] ； [Α12, Η, Η, F, C(=〇）NH2, CF3CH2 CH2 ]； [Α12, Η, Η, F, C(=0)NH2 , CF3CF2CH2]; [Α12, Η, Η, F, C(=〇）NH2, CF3CF2CF2 ]； [Α12, Η, Η, Cl, C(=0)ΝΗ2, CF3]； [Α12, Η, Η, Cl, C(=0)NH2, CF3CH2 ]; [Α12, Η, Η, Cl, C(=〇）NH2, CF3CF2 ] ； [Α12, Η, Η, Cl, C (=0) ΝΗ2 , CF3 ch2 CH2 ]； [Α12, Η, Η, Cl, C (=0) ΝΗ2 , CF3CF2CH2 ] ； [M2, Hr Η, Cl, 150 321707 201028090 C (=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]； [A12, Η, Η, Η, H, CF3]； [A12, Η, Η, Η, H, CF3CH2]; [A12, Η, Η, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A12, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A12, Η,·- Η, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A12, Η, Η, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A12, H, CN, Η, H, CF3 ] ; [A12, H, CN, Η, H, CF3CH2 ]； [A12, H, CN, Η, H, CF3 CF2] ； [A12, H, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2]； [A12, H, CN, Η, H, CF3CF2CH2]; [A12, H, CN, Η, H, CF3CF2 CF2 ]； [A12, F, CN, Η, H, CF3]; [A12, F, CN, Η, H, CF3 CH2]；
[A12, F, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A12, F, CN, Η, H, CF3CH2CH2 ]； [A12, F, CN, Η, H, CF3CF2CH2]; [A12, F, CN, H, H； CF3CF2CF2 ]； [A12, Cl, CN, Η, H, CF3 ] ； [A12, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2 ]； [A12, Cl, CN, H, Hr CF3CF2]； [A12, Cl, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A12, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A12, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CF2]; [A12, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； [A12, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3 CH2 ]； [A12, H, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A12, H, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 CH2CH2 ]； [A12, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A12, H, C (=0)NH2 , H, H, CF3CF2CF2]; [A12, F, C(=〇）NH2, Η, .H, CF3 ] ； [A12, F, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 CH2 ]； 151 321707 201028090 [A12, F, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ; [A12, F, C (=0) NH2 , Η, H, CF3CH2 CH2 ]； [A12, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A12r F, C(=〇）NH2, H, H, CF3CF2CF2]； [A12, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3 ] ； [A12, Cl, C(=0) NH2/ Η, H, CF3 CH2 ]； [A12, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A12, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CH2CH2]; [A12, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A12, Cl, C(=0)NH2, H, Hr CF3CF2CF2]; [A12, Η, Η, H, CN, CF3] ； [A12, Η, Η, H, CN, CF3CH2 3； [A12, Η, Η, H, CN, CF3CF2 ] ； [A12, Η, Η, H, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [A12, Η, Η, H, CN, CF3CF2CH2 ] ； [A12, Η, Η, H, CN, CF3CF2 CF2 ]; [A12, Η, H, F, CN, CF3 ] ; [A12, Η, H, F, CN, CF3CH2 ]； [A12, Η, H, F, CN, CF3CF2 ] ； [A12, Hf H, F, CN, CF3CK2CH2 3 ； [A12, Η, H, F, CN, CF3CF2 CH2 ] ; [Ά12, Η, H, F, CN, CF3CF2CF2]； [A12, Η, H, Cl, CN, CF3]； [A12, Η, H, Cl, CN, CF3CH2]； [A12, Η, H, Cl, CN, CF3CF2]; [A12, Η, H, Cl, CN, CF3 ch2 CH2 ]； [A12, Η, H, Cl, CN, CF3CF2CH2]; [A12, Η, H, Cl, CN, CF3 CF2 CF2 ]; [Ά12, Η, Η, H, C (=0} NH2 , CF3 ] ； [A12, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3 CH2 ]； 152 321707 201028090 [A12, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2]; [A12, Η, Η, H, C(=0)NH2, cf3 ch2 CH2 ]； [A12, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2CH2]; [A12, Η, Η, Η, c(=〇)nh2, cf3cf2cf2]； [Α12, Η, Η, F, C(=0)NH2, CF3 ] ； [Α12, Η, Η, F, C(=0)NH2, CF3 CH2 ]； [Α12, Η, Η, F, C(=0)NH2, CF3CF2]； [Α12, Η, Η, F, C(=0)NH2, cf3 ch2 ch2 ]； [A12, Η, H, F, C(=〇)NH2, CF3CF2CH2 ] ； [A12, Η, H, F,
C (=0) NH2 t CF3 CF2 CF2 ]; [A12, Η, H, Cl, C(=0)NH2r CF3 ] / [A12, Η, H, Cl, C(=0)NH2/ CF3 CH2 ]； [A12, Η, H, Cl, C(=〇)NH2, CF3CF2]; [A12, Η, H, Cl, C(=0)NH2, CF3 CH2CH2]； [A12, Η, H, Cl, C(=0)NH2, CF3CF2CH2]; [A12, Η, H, Cl, C(=0)NH2, cf3cf2cf2]； [A14, Η, Η, Η, H, CF3]; [A14, Η, Η, Η, H, CF3CH2]; [A14, Η, Η, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A14, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]; [A14, Η, Η, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A14, Η, Η, Η, H, CF3CF2CF2 ]; [A14,H,CN,H,H,CF3];[A14,H,CN,H,H,CF3CH2]; [A14, H, CN, Η, H, CF3CF2]; [A14, H, CN, Η, H, CF3CH2CH2]; [A14, H, CN, Η, H, CF3CF2CH2]; [A14, H, CN, Η, H, CF3 cf2 CF2 ]； [A14, F, CN, Η, H, CF3]； [A14, Ff CN, Η, H, CF3CH2]； [A14, F, CN, Hf H, CF3 CF2 ] ； [A14, F, CN, Η, H, CF3CH2CH2]； 153 321707 201028090 fA14, F, CN, Η, H, CF3CF2CH2]; [A14, F, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A14, Cl, CN, Η, H, CF3]； [A14, Cl, CN, Η, H, CF3CH2]; [A14, Cl, CN, Η, H, CF3CF2]； [A14, Cl, CN, Η, H, CF3CH2CH2 ]； [A14, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A14, Cl, CN, Η, H, cf3cf2cf2 ]； [A14, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； [A14, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CH2 ]； [A14, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2]; [A14, H, C(=0)NH2f Η, H, CF3CH2CH2 ]； ' [A14, H, C (=0)NH2 , H, Hr CF3CF2CH2 ] ； [A14, Hf C(=〇）NH2, H, H, CF3CF2CF2]； [A14, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3]； [A14, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3 CH2 ]； [A14, F, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2]; [A14, F, C(=0)NH2, H, tif CF3 CH2CH2 ]； [A14, F, C (=0} NH2 , Η, H, CF3CF2CH2 ] ； [A14, F, C(=〇）NH2, H, H, CF3 CF2 CF2 ]； [A14, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3]； tA14, Cl, C(=0)NH2, Η, H, CF3 CH2 ]; [A14, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2 ] ； [A14, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CH2 CH2]； [A14, Cl, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2CH2]; [A14, Cl, C(=0)NH2 , H, H, CF3CF2CF2]； 154 321707 201028090 [A14, Η, Η, Η, CN, CF3]； [Α14, Η, Η, Η, CN, CF3 CH2]； [Α14, Η, Η, Η, CN, CF3CF2 ] ； [Α14, Η, Η, Η, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [Α14, Η, Η, Η, CN, CF3CF2CH2 ] ； [Α14, Η, Η, Η, CN, CF3CF2CF2 ]； [Α14, Η, Η, F, CN, CF3 ] ； [Α14, Η, Η, F, CN, CF3 CH2 ]； [Α14, Η, Η, F, CN, CF3CF2 ] ； [Α14, Η, Η, F, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [Α14, Η, Η, F, CN,· CF3CF2CH2 ] ; [Α14, Η, Η, F, CN, CF3CF2CF2]； [Α14, Η, Η, Cl, CN, CF3 ] ； [Α14, Η, Η, Cl, CN, CF3 CH2 ]；
❹ [Α14, Η, Η, Cl, CN, CF3CF2]; [Α14, Η, Η, Cl, CN, CF3 ch2 CH2 ] ； [A14r Η, H, Cl, CN, CF3 CF2 CH2]； [A14, Η, H, Cl, CN, CF3 CF2 CF2 ]; [A14, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3 ] ； [A14, Η, Η, H, C (=0)NH2 , CF3 CH2 ]; [A14, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3CF2 ] ； [A14, Η, Η, H, C (=0)NH2 , CF3 ch2 CH2 ]； [A14, Η, Η, H, C(=〇)NH2, CF3 CF2 CH2 ] ； [A14, Η, Η, H, C(=0)NH2, cf3cf2cf2]； [A14, Η, H, F, C (=0)NH2 , CF3 ] ； [A14, Η, H, F, C (=0)NH2 , CF3 CH2 ]； [A14, Η, H, F, C{=0)NH2 , CF3CF2]; [A14, Η, H, F, C (=0)NH2 , CF3 ch2 CH2 ]； [A14, Η, H, F, C (=0) NH2 , CF3CF2CH2]; [A14, Η, H, F, C(=〇）NH2, CF3CF2CF2 ]； 155 321707 201028090 [A14, Η, Η, Cl, C(=0)ΝΗ2, CF3]； [Α14, Η, Η, Cl, C(=0)NH2, CF3 CH2 ]； [Α14, Η, Η, Cl, C (=0) ΝΗ2 , CF3CF2 ] ； [Α14, Η, Η, Cl, C(=0)NH2, CF3 CH2 CH2 ]; [A14, Η, H, Cl, C (=0) NH2 , CF3CF2CH2 ] ； [A14, Η, H, Cl, C (=0) NH2 , cf3cf2 CF2 ]； [A15, Η, Η, Η, H, CF3]; [A15, Η, Η, Η, H, CF3CH2]; [A15, Η, Η, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A15, Η, Η, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]; [A15, Η, Η, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A15, Η, Η, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A15, H, CN, Η, H, CF3]； [A15, H, CN, Η, H, CF3CH2]； [A15, H, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A15, H, CN, Η, H, CF3CH2CH2]; [A15, H, CN, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A15, H, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A15, F, CN, Η, H, CF3]； [A15, F, CN, Η, H, CF3CH2]； [A15, F, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A15, F, CN, Η, H, CF3CH2CH2 ]； [A15, F, CN, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A15, F, CN, Η, H, CF3CF2CF2]； [A15, Cl, CN, Η, H, CF3]； [A15, Cl, CN, Η, H, CF3CH2]; [A15, Cl, CN, Η, H, CF3CF2 ] ； [A15f Cl, CN, Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A15, Cl, CN, Η, H, CF3 CF2 CH2]； [A15, Cl, CN, Η, H, CF3CF2CF2 ]； [A15, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3]; [A15, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3 CH2 ]； [A15, H, C(=0)NH2, Η, H, CF3CF2 ] ； [A15, H, C(=0)NH2 , Η, H, 156 321707 201028090 cf3ch2ch2 ]； [A15, H, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A15, H, C (=0)NH2 , H, H, CF3CF2CF2]； [A15, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 ] ； [A15, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CH2 ]； [A15, F, C (=0)NH2 , Η, H, CF3CF2 ] ； [A15, F, C(=0)NH2 , Η, H, CF3 CH2 CH2 ]； [A15, F, C(=〇）NH2, Η, H, CF3CF2 CH2 ] ； [A15, F, C (=0)NH2 , H, H, CF3 CF2 CF2 ]； Ο [A15, Cl, C(=〇)NH2, Η, H, CF3]； [A15, Cl, C{=0)NH2, Η, H, cf3 ch2 ] ； · [A15, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CF2 ] ； [A15, Cl, C(=〇）NH2, H, CF3 ch2 CH2 ]； [A15, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CF2 CH2 ] ； [A15, Cl, C(=〇）NH2, Η, H, CF3 CF2 CF2 ]； [A15, Η, Η, H, CN, CF3]； [A15, Η, Η, H, CN, CF3CH2]; [A15, Η, Η, H, CN, CF3CF2 ] ； [A15, Η, Η, H, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [A15, Η, Η, H, CN, CF3CF2CH2]; [A15, Η, Η, H, CN, cf3 cf2 cf2 ]； [A15, Η, H, F, CN, CF3 ] ； [A15, Η, H, F, CN, CF3 CH2 ]; [A15, Η, H, F, CN, CF3CF2 ] ； [A15, Η, H, F, CN, CF3 CH2 CH2 ]； [A15, Η, H, F, CN, CF3 CF2 CH2 ] ; [A15, Η, H, F, CN, CF3CF2CF2 ]； [A15, Η, H, Cl, CN, CF3 ] ； [A15, Η, H, Cl, CN, CF3CH2 ]； [A15, Η, H, Cl, CN, CF3 CF2]； [A15, Η, H, Cl, CN, 157 321707 201028090 cf3 ch2ch2 ]； [A15, Η, H, Cl, CN, CF3CF2CH2]; [A15, Η, H, Cl, CN, CF3CF2CF2 ]； [A15, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3]; [A15, Η, Η, H, C(=0)NH2, cf3 ch2 ]； [A15, Η, Η, H, C(=0)NH2, CF3CF2]; [A15, Η, Η, H, C(=0)NH2, cf3 ch2 ch2 ]； [A15, Η, Η, H, C(=〇）NH2, CF3CF2CH2 ] ； [A15, Η, Η, H, c(=o)nh2,cf3cf2cf2]; [A15, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3 ] ； [A15, Η, H, Fr C(=0)NH2, CF3CH2 ] ； · [A15, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2]； [A15, Η, H, F, C(=0)NH2/ CF3CH2 CH2 ]； [A15, Η, H, F, C(=0)NH2r CF3CF2CH2]/ [A15, Η, H, F, C(=0)NH2, CF3CF2CF2]； [A15, Η, H, Cl, C(=0)NH2, CF3 ] ; [A15, Η, H, Cl, C(=0)NH2, cf3 ch2 ]； [A15, Η, H, Cl, C(=〇）NH2r CF3CF2]; [M5, Η, H, Cl, C(=0)NH2, cf3 ch2 ch2 ]； [A15, Η, H, Cl, C(=0) NH2, CF3CF2CH2]； [A15, Η, H, Cl, C (=0)NH2 , CF3CF2CF2 ]. 其中，A1至A15為下列式所示之飽和雜環基。 321707 158 201028090
o
(A 5) (A 6) (A 7)
MeO
(A13) (A1 4) (A15) 以式（I )表示之化合物：
其中’ A、R1、R2、Rla、R2a、Q及n表示上文所示之任一種 ❹組合。 以式（I r )表示之化合物：
其中，A、R1、R2、Rla、R2a、Q及η表示上文所示之任一種 組合。 以式（I 5 )表示之化合物： 159 321707 201028090
其中，A、R1、R2、Rla、R2a、Q及η表示上文所示之任一種 組合。 以式（I ε )表示之化合物：
〇 (工ε) 其中，A、R1、R2、Rla、R2a、Q及η表示上文所示之任一種 組合。 以式（I Γ )表示之化合物：
其中，A、R1、R2、Rla、R2a、Q及η表示上文所示之任一種 組合。 以式（I )表示之化合物：
Q °2 (Ιη) 其中，A、R1、R2、Rla、R2a、Q及n表示上文所示之任一種 組合。 以式（I <9 )表示之化合物： 160 321707 201028090
其中’ A、R1、R2、Rla、R2a、Q及η表示上文所示之任一種 組合。 以式（I/c)表示之化合物：
其中’ A、R、R2、Rla、R2a、q及η表不上文所示之任一種 組合。 調配例將顯示於下文中。該術語「份」意指重量份。 調配例1 將9份之本發明化合物（1)至（26)中的任一者溶於 37. 5份之二曱笨及37· 5份之Ν，Ν-二曱基甲醯胺中。於其 〇中添加10份之聚氧伸乙基苯乙烯基苯基醚及6份之十二烷 基苯績酸妈並藉由擾拌充分混合’獲得可乳化濃縮物。 調配例2 將 5 份之 S0RP0L 5060 (Τ0Η0 Chemical Industry Co.， LTD.之註冊商標）添加至40份之本發明化合物（1)至（26) 中的任一者並充分混合。使用果汁機將該化合物與32份之 CARPLEX #80(Shionogi & C0·，Ltd.之註冊商標，為合成 性水合氧化矽細粉）及23份之300篩目（mesh)矽藻土混合， 獲得可濕性粉劑。 161 321707 201028090 調配例3 · 將3份之本發明化合物（1)至（26)中的任一者、5份之 合成性水合氧化矽細粉、5份之十二烷基苯磺酸鈉、3〇份 之膨潤土以及57份之黏土藉由攪拌充分混合。於此混合物 中添加適量之水。再攪拌該混合物，使用製粒機製粒，然 後風乾，獲得粗劑。 調配例4 將4. 5份之本發明化合物（1)至（24)中的任一者、1份 之合成性水合氧化矽細粉、1份作為絮凝劑之Dorires B ❹ (由Sankyo製造）及7份之黏土置於研蛛（mortar)中充分混 合’然後再使用果汁機授拌混合。於所得之混合物中添加 86. 5份之切碎黏土，並藉由攪拌充分混合，獲得粉劑。 調配例5 將10份之本發明化合物（1)至（26)中的任一者、35份 之聚氡伸乙基烷基醚硫酸銨鹽與白碳（重量比為1:1)的混 合物以及55份之水混合’然後採用濕式研磨法進行細碎粒 ❹ 化’獲得調配物。 調配例6 將0. 5份之本發明化合物（！）至（26)中的任一者溶於 1〇伤^ —氣曱烧中。使該溶液與89.5份之Isopar Μ(異鏈 燒煙（isoparaffin) : Exxon Chemical 之註冊商標）混合， 獲得油性溶液。 調配例7 將0· 1份之本發明化合物（1)至（26)中的任一者及 162 321707 201028090 49.9份之腿0-1'1110201^((]1111〇〖3561〇〇.，；[^(^)置入喷霧 罐中。在罐上安裝噴霧閥。於罐中填充25纷之二甲鍵及 25份LPG。在罐上安裝致動器，獲得油性噴霧叫。 調配例8 將0.6份之本發明化合物（1)至（26)中的任一者、〇〇1 份之BHT、5份之二甲苯、3· 39份之脫臭媒袖及i份之乳 化劑[Atmos 300 (Atmos Chemical Ltd.之註冊商標）]混合 以獲得溶液。將所得之溶液及50份之蒸餘水填充二喷^二 容器中。在容器上安裝閥門零件，然後於加及下透過該閥 門將40份之推進劑⑽）填充至容器中，獲得水性喷霧劑。 下列試驗例證實本發明化合物可有效作為節肢動物 害蟲防治組成物之活性成份。 試驗例1 使用水稀釋依據調配例5所製得之本發明化合物（4)、 (5)、（6)、（7)、（8)、（9)、（10)、（11)、（12)、〇5)、（16)、 〇 (17)、（18)、（19)、（20)、（21)、(22)、（23)、（24)及（26) 中的任者之調配物’以製備具有活性成分濃度為5 〇 〇 ppm 之試驗溶液。 同4'’將 50 g 之培養土 Bonsol No. 2(由 Sumitomo Chemical Co.，Ltd.製造）置入聚乙烯杯中，並於其内播種 10至15粒稻米種子。將稻米植株栽培至長出第二片營養 葉’然後修剪使其具有相同高度（5公分（cm))。接著，將 試驗溶液以20 ml/杯之量喷灑於稻米植株上。待喷灑於稻 米植株上之試驗溶液乾燥後，將稻米植株置於塑膠杯中以 163 321707 201028090 防止試驗昆蟲逃跑。將30隻褐飛虱（愚幻 之第-齡幼蟲放入杯中，並甩蓋子將杯子密封。然後將杯 子置於25°C溫室中6天。接著，檢視寄生於稻米植株上之 褐飛虱的數量。 結果，在使用本發明化合物（4)、（5)、（6)、（7)、（8)、 C9)'(10)^(ll).(i2),(15).(i6)>(i7). (18).(19). (20) (21 )、（22)、（23)、（24)及（26)中之任一者處理的 植株上，寄生害蟲之數量為3隻或更少。 試驗例2 使用水稀釋依據調配例5所製得之本發明化合物（^)、 (4)、（5)、（6)、（7)、（8)、（9)、（10)、（11)、（12)、（15)、 (16) 、 （17) 、 （18) 、 （19)、 （20) 、 （21) 、 （22) 、 （23)、 （24) 及（26)中的任一者之調配物，以製備具有活性成分濃度為 55· 6 ppm之試驗溶液。 同寸將 50 g 之培養土 B〇ns〇i N〇. 2 (由 Sumitomo Chemical Co.，Ltd.製造）置入底部具有5個直徑5毫米（mm) 小孔的聚乙烯杯中，並於其内播種10至15粒稻米種子。 將稻米植株栽培至長出第二片營養葉，然後以45毫升試驗 溶液處理，使植株自杯底吸收試驗溶液。將稻米植株置於 25 C溫室中6天’然後剪成相同高度（5 cm)。將30隻褐飛 風之第一齡幼蟲放入杯中，然後將杯子置於25。〇溫室中6 天。接著’檢視寄生於稻米植株上之褐飛虱的數量。 結果’在使用本發明化合物（1)、（4)、（5)、（6)、（7)、 (8)、（9)、（1〇)、⑴）、（12)、（15)、（16)、（17)、（18)、 264 321707 201028090 ’ （19)、（20)、（21)、（22)、（23)、（24)及（26)中之任一者 處理的植株上，寄生害蟲之數量為3隻或更少。 試驗例3 使用水稀釋依據調配例5所製得之本發明化合物（4)、 (5)、（6)、（7)、（8)、（9)、（11)、（15)、（16)、（18)及（23) 中的任一者之調配物，以製備具有活性成分濃度為5〇〇 ppm 之試驗溶液。 同時’將黃瓜栽種於聚乙烯杯中並栽培至長出第一片 營養葉’然後將約2〇隻棉坊置於黃瓜 上。1天後，將試驗溶液以20 ml/杯之量喷灑於黃瓜上。6 天後’檢視棉辑之數量。 結果’在使用本發明化合物（4)、（5)、（6)、（7)、（8)、 (9)、（11)、（15)、（16)、（18)及（23)中之任一者處理的黄 瓜上’寄生害蟲之數量為3隻或更少。 試驗例4： ❹ 使用水稀釋依據調配例5所製得之本發明化合物（1)、 (4) 、 （6) 、 （7) 、 （9) 、 （10) 、 （11) 、 （12) 、 （13) 、 （15)、 (16) 、 （17) 、 （18) 、 （19) 、 （20) 、 （21) 、 （22) 、 （24) 、 （25) 及（26)中的任一者之調配物，以製備具有活性成分濃度為 500 ppm之試驗溶液。 將直徑5.5 cm之濾紙鋪在直徑5.5 cm之聚乙烯杯的 底部’並於濾紙上滴加〇. 7 ml之試驗溶液。取3〇毫克（mg) 蔑糖作為誘餌均勻地放置於濾紙上。於聚乙烯杯中放入1〇 隻普通家蠅（奶之雌性成蟲，並用蓋子將杯 165 321707 201028090 子密封。24小時後，檢視普通家蠅之存活或死亡數量並計 鼻害蟲之死亡率。 結果，使用本發明化合物（1)、（4)、（6)、（7)、、 (10)、（11)、（12)、（13)、（15)、（16)、（17)、（18)、（19)、 (20)、（21)、（22)、（24)、（25)及（26)中之任一者處理所 顯示的害蟲死亡率為9〇%或更高。 試驗例5 使用水稀釋依據調配例5所製得之本發明化合物（4)、 (5)、（6)、（8)、（12)、（15)、（16)、（18)、（22)、（23) 及（24)中的任一者之調配物，以製備具有活性成分濃度為 500 ppm之試驗溶液。 將直徑5. 5 cm之濾紙鋪在直徑5. 5 cm之聚乙烯杯的 底部，並於濾紙上滴加〇.7 m丨之試驗溶液。取3〇呢蔗糖 作為誘餌均勻地放置於濾紙上。於聚乙烯杯中放入2隻德 國蜚蠊（似紅之雄性成蟲，並用蓋子將杯 子密封。6天後，檢視德國蜚蠊之存活或死亡數量並計算 告蟲之死亡率。 結果，使用本發明化合物（4)、（5)、（6)、彳8)、（；1幻、 (15) G6)、（18)、（22)、（23)及（24)中之任一者處理所 顯示的害蟲死亡率為1〇〇%。 試驗例6 使用水稀釋依據調配例5所製得之本發明化合物（4)、 (5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(11)、(12)、(15)、(16)、(18)、 (19)、（20)、（21)、（22)及（26)中的任一者之調配物，以 321707 166 201028090 ’製備具有活性成分濃度為500 ppm之試驗溶液。 於100 mL之離子交換水中加入0. 7 m 1之試驗溶液（活 性成分濃度：3. 5 ppm)。在該溶液中放入20隻淡色庫蚊 iCulex pipiens pal lens)之笨餘妨各。\天後^，檢說淡色 庫蚊之存活數量並計算害蟲之死亡率。 結果，使用本發明化合物（4)、（5)、（6)、（7)、（8)、 (9)、 （11)、 （12)、（15)、 （16)、 （18)、 （19)、 （20)、 （21)、 (22)及（26)中之任一者處理所顯示的害蟲死亡率為95%或 ®更高。 (產業利用性） 本發明化合物對節肢動物害蟲具有防治功效，因此適 合作為節肢動物害蟲防治組成物之活性成份。 【圖式簡單說明】 無。 【主要元件符號說明】 ❹無。 167 321707

Claims (1)

  1. 201028090 七1. 、申請專利範圍： 一種下式（I)所示之含有鹵
    素之有機硫化合物 其中， m表示0、1或2， η表示0、1或2， Α表示視需要經選自£1群細 、曰以砰、、且之基團取代的3_至8_員飽 和雜環基， Q表示氟原子'或含有至少-減原子之…⑺鹵烧基， R、Rl R3獨立地表示視f要經卣化之鍵狀煙 基、鹵素原子、或氫原子， R、R及R獨立地表示視需要經鹵化之C1_C4鏈狀烴 基、-C(=G)R°、氰基、鹵素原子、或氫原子， G表示氧原子或硫原子， R5表示視需要經鹵化之C1-C4烷基、羥基、視需要經鹵 化之C1-C4烷氧基、視需要經函化之C3-C6烯基氧基、 視需要經鹵化之C3-C6炔基氧基、胺基、視需要經鹵化 之C1-C4烷基胺基、視需要經齒化之二（C1-C4烷基）胺 基、C2-C5壞狀胺基、或氮原子， E1群組係由下列者所組成·· -OR6、_SR6、-S〇〇)R6、 -S(=〇)2R6、-C(=0)R7、-0C(=0)R8、視需要經選自 L 群 組之基團取代的C1-C6鏈狀烴基、視需要經鹵化之 168 321707 201028090 ’ C3-C6環烷基、氰基、羥基及鹵素原子， R6表示視需要經選自L群組之基團取代的C1-C6鏈狀烴 基、或視需要經鹵化之C3-C6環烷基， R7表示羥基、視需要經鹵化之C1-C4烷氧基、視需要經 鹵化之C3-C6烯基氧基、視需要經i化之C3-C6炔基氧 基、胺基、視需要經鹵化之C1-C4烷基胺基、視需要經 鹵化之二（Cl-C4烷基）胺基、C2-C5環狀胺基、視需要 經鹵化之C1-C4烷基、或氫原子， ❹ R8表示視需要經鹵化之Cl-C4烧氧基、視需要經鹵化之 C3-C6烯基氧基、視需要經函化之C3-C6炔基氧基、胺 基、視需要經i化之C1-C4烷基胺基、視需要經鹵化之 二（C卜C4烷基）胺基、C2-C5環狀胺合基、視需要經鹵化 之C1-C4烷基、或氫原子， L群組係由下列者所組成：羥基、視需要經鹵化之C1-C4 烷氧基、視需要經鹵化之C3-C6烯基氧基、視需要經鹵 Q 化之 C3-C6 炔基氧基、-(：(=0)1^、-0(：(=0汴8、-^)1^°、 C2-C5環狀胺基、及鹵素原子，以及 R9及R1(1獨立地表示視需要經鹵化之C1-C4烷基、視需 要經鹵化之C3-C6烯基、視需要經鹵化之03-06炔基、 視需要經鹵化之C3-C6環烧基、視需要經鹵化之苯基、 或氫原子。 2. 如申請專利範圍第1項之含有鹵素之有機硫化合物，其 中，R3及R4為氫原子。 3. 如申請專利範圍第1項之含有齒素之有機硫化合物，其 169 321707 201028090 · 中，m為〇。 4. 如申請專利範圍第1項之含有鹵素之有機硫化合物，其 中，R為鹵素原子或氫原子，以及R2為-C(=G)R5或氰 基。 5. 如申請專利範圍第1項之含有齒素之有機硫化合物，其 中，广為_素原子或氫原子，以及”為气^化5或氰 基。 6. 1至ί肢動物吾蟲防治組成物，其包括申請專利範圍第 至、5項中任—項之含有㈣之有機硫化合物作為活性 專動物害蟲之方法，其包括將有效量之申請 物施用於、^5射任—項之含有鹵素之有機硫化合 ;即肢動物害蟲或節肢動物害蟲之棲息處。 321707 170 201028090 t 四、指定代表圖：本案無圖式 (一) 本案指定代表圖為：第（）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    3 321707
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