TW200924800A - A long-acting, waterproof or water-resistant, topical sun protection agent with activity up to weeks - Google Patents

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200924800 zyyy4pn 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本申請案是關於-種長效阻光劑（sunblock)或遮光 劑（sunscreen)組合物，在一些實施例中，所述組合物可 提供數天至數週之防曬而無需再次施用。在一些實施例 中，阻光劑或遮光劑可為防水性的或阻水性的。 【先前技術】 ❹ 因曝露於紫外（^violet，UV )光而產生自由基（free radical)之危險已成為重大的公眾健康問題，其因溫室氣 體（greenhouse gas)對臭氧層（〇z〇nelayer)之有害效應 及全球暖化（global warming)而惡化。在2〇〇〇年，美國 國立衛生研究院（NIH)第一次將太陽輻射列作已知的人 類致癌物質。1 紫外輻射根據波長分為三類：約320-400奈米的長波 長紫外線（UVA ray) ’約290-320奈米的中波長紫外線 ❹ （UVB my)以及約100_290奈米的短波長紫外線（uvc ray)。UVA及UVB在曰光中可見，而uyc完全被臭氧層 過濾。UVA比UVB普遍約1〇〇倍；且因為uva具有最長 波長，所以其比UVB更深地穿透皮膚^ uva再分為兩個 波長範圍，稱為UVA-Ι (約340-400奈米）及UVA-II (約 320-340奈米）。雖然所有紫外光均直接與皮膚之DNA相 互作用以誘導突變，但主要的毀壞方法是形成活性氧物質 (reactive oxygen species，ROS)(稱為“自由基，，的毁壞 性分子），其對包含免疫系統細胞的健康細胞產生累積損 200924800 zyyy4pu 傷 非黑色素瘤皮膚癌是迄今男性中最常見的癌症 辦式黑色素瘤最近已鑑別為所有癌症中發病率

紫外光是非黑色素瘤皮膚癌之主要致癌 :質且疋黑色素瘤之辅致癌物f。美國每年所診斷之超過 1 =之非黑色素瘤皮膚癌病例的大部分與陽光相關。2儘 官在某些國家（諸如澳大利亞）已達到流行水平，但隨 展及陽光下休閒時間之增加，預期皮膚癌的 率在未來仍將增加。因此，改良遮_及阻光劑的研發 對阻止紫外光之有害健康效應至關重要。 【發明内容】 本文中揭露一種用作遮光劑或阻光劑之組合物。在一 些實施例中，組合物可包含基質及一或多種活2成分。在 一些實施例中，基質可包含黏著劑組分.在一些實施例中， 在施用於使用者皮膚後，黏著劑組分使基質黏著於使用者 皮膚。在一些實施例中，黏著劑組分用以保持活性成分於 使用者皮膚上達至少約8小時。在一些實施例中，黏^劑 組分用以保持活性成分於使用者皮膚上達至少約24小 時。在一些實施例中，黏著劑組分用以保持活性成分於使 用者皮膚上達至少約3天。在一些實施例中，黏著二詛分 用以保持活性成分於使用者皮膚上達至少約2週。 在一些實施例中’黏著劑組分包含第一聚合物。在某 些所述實施例中，第一聚合物可由丙烯酸酯單體给成。^ 某些所述實施例中，第一聚合物可由丙烯醯胺單體組成。 5 200924800 在某些所述實施例十，第一聚合物可由乙酸乙稀酯單體組 成。 在一些實施例中，組合物可包含成膜非黏著劑組分。 在某些實施例中，黏著劑組分及成膜非黏著劑組分在組合 物施用於使用者皮膚後經歷相分離。在某些實施例中，黏 著劑組分與成膜非黏著劑組分之重量比可介於約8:1與約 1:8之間。 p 成膜非黏者劑組分可包含第二聚合物。在某些所述實 施例中，第二聚合物可包含丙烯酸酯單體或乙酸乙稀醋單 體或一或多種類型之包括矽氧烷部分、氟部分的單體或前 述單體之任何組合。 組合物亦可包含揮發性溶劑。 組合物亦包含一或多種活性成分。在一些實施例中， 活性成分包含光損傷保護成分。在一些實施例中，活性成 分包含光損傷修復成分。在某些所述實施例中，活性成分 可為保護型與修復型。在某些實施例中，活性成分可包含 B 光損傷保護成分及單獨的光損傷修復成分。在某些實施例 中’光扣傷保護及/或修復成分包含金屬氧化物’其可能為 或可能不為微米尺寸化的/微細的。在某些實施例中，金屬 氧化物可為鈦氧化物或鋅氡化物或兩者。在某些實施例 中’光損傷保護及/或修復成分包含黑色素。在某些實施例 中，光損傷保護及/或修復成分可包含抗氧化劑，諸如碧芙 麗（enzogenoi)。在某些實施例中，活性成分可包含仿暖 劑（sunless tanning agent )，諸如二羥丙 _ 200924800 (dihydroxyacetone)。在某些實施例中，活性成分可包含皮 脂吸收劑（sebum absorber)，諸如煙霧狀二氧化梦（fumed silica)。 在某些實施例中，組合物亦可包含美學修飾成分，諸 如一或多種顏料（pigment)或一或多種流變劑（rheological agent)° 本文t亦揭露施用多種阻光劑或遮光劑組合物於人 φ 之皮膚上以保護皮膚免受陽光曝露作用的方法。施用於皮 膚之多種阻光劑或遮光劑組合物可包括本文中所揭露之本 發明組合物之一或多個實施例。 舉例而言’在一實施例中，保護人之皮膚免受陽光曝 露作用之方法包括施用流體於人之皮膚上，所述流體包括 阻光劑或遮光劑組合物。在一些實施例中，施用流體可包 括喷灑流體於人之皮膚上。在一些實施例中，施用流體於 人之皮膚上可包括局部塗抹流體於人之皮膚上、局部擦拭 流體於人之皮膚上、局部擦塗流體於人之皮膚上及/或局部 揉擦流體於人之皮膚上。在一些實施例中，所述方法可包 含在流體已施用於使用者皮膚後乾燥流體之步驟。 【實施方式】 在過去數十年裏，藉由使用阻止曬傷（UVB誘導之現 象）之遮光劑提供針對太陽輻射之損傷作用的健康保護。 所述保護之持久性（其限制條件為施用足夠量且未洗除所 述產品）由SPF等級（SPF rating)指示。防曬係數（sun protection factor ’ SPF)是塗有遮光劑之皮膚上相對於未塗 200924800 有遮光劑之皮膚上偵測到紅斑（發紅）所需時間的因數。 SPF等級是特定uvb監測，其中確切指南由美國食品與藥 物管理局（FDA)頒布。令人遣憾的是，雖然uvb是穿 透大氣層之能量最大（參見下文（*))的紫外線且其對皮 膚之有害效應顯而易見，但UVB線僅構成可利用紫外光 之一小部分（<50/〇)。此外，UVB容易被大多數材料（包 含玻璃）不同程度地阻斷且僅表面穿透皮膚。 〇 ⑺ 與電磁波it相關之能量與其頻率成比例；如此給 定波長之輻射之光子所攜帶的能量由以下關係式描述： 其中E=能量，h=普朗克常數（pianek，sconstant)，^ =光速，λ=波長，且υ=頻率。 相比之下，UVA (約320-400奈米）構成穿透大氣層 之太陽輻射之95%，且因為UVA具有比UVB長之波長， 所以其更深地穿透至真皮中且可容易地繞過窗、雲層、雨 以及許多織物。遮光劑之UVA保護可在活體内由因黑色素 光氧化所致（由8-25焦耳/平方公分之劑量之320-400奈米 的UVA作用光譜引起）的即時色素變黑（immediate pigment darkening，IPD)及/或持續性色素變黑（persistent pigment darkening，PPD : 2-24小時之即時但持續的反應） 量測；或在活體外藉由測定臨界波長（UVA保護之國際評 級系統.遮光劑允許10%射線穿透之點；大於370奈米之 8 200924800 視為優異_保護）量測。然而，—A ί，有特^ FDA監測指南，FDA規定仍未最終定 ΉνΑ W ^之WA保護尚未例行針對商㈣1者評級。 ❹ ❹ 效應變得更明顯，自致癌性至皮膚免疫抑 TTVA提别老化。在所述最後領域、即已引起消費者對 意由的所謂的UVA “光致老化，，效應中，遮光劑 望中明其產品含有針對職之保護。然而，令人 I 、疋，在無統一評級系統的情況下，_^八保護之程度 土上仍疋未知的。UVA之致癌效應亦變得更好理解，且 關於僅針對UVB輻射之保護麵去衫導致人們遭受比 $許曬傷發生味狀乡的UVA曝露存在討論（因為在具 足'uvb m人不明顯曬傷且所以因所述錯誤安 全感而待在陽光下更久’從而獲得比當其曝露受到與

UVB 曬傷相關之紅斑及不適限制時更多的UVA損傷）。 因此，為阻止紫外光之有害的健康效應，部分或實質 上阻斷UVA與UVB波妓適㈣。另外，關於阻光劑表 徵’ UVA保護之可靠且—致之量度理想地應遵從用於量測 UVB保護之SPF方法。 遮光劑傳統上分為兩大類：化學（有機）遮光劑及物 理（·無機）阻光劑。請注意，雖然發明者認識到“阻光劑” 與遮光劑”之間的區別，但一般熟習此項技術者應認識 到在許多狀況下或出於許多目的，阻光劑與遮光劑可互換 使用。因此，在本揭露案中，使用“阻光劑”或“遮光劑” 並不欲暗示排除另一者。化學遮光劑藉由充當濾光物質部 9 200924800 zyyy^pir 分地“阻斷”紫外輻射穿透表皮：吸收高能uv且隨後以 低能量射線（熱）形式釋放所述能量。化學遮光劑很長時 間以來已針對UVB提供一定保護，但僅最近才得到發展 以同樣提供一部分UVA保護。在UVB或UVA光譜内傾 向於較窄之某些波長内，化學遮光劑具有活性。在管理標 準下’遮光劑成分必須符合嚴格的穩定性水平。穩定性測 試期間，使成分經受強烈的紫外輻射，紫外輻射在可到達 ❹ 皮膚之前被所述成分部分吸收及散射。在一些實施例中， 能量可經遮光劑藉由反射、繞射及/或吸收而過濾（例如， 轉化為更安全波長之能量，諸如熱）。一些化學成分形成副 產物，所述副產物會降低活性成分之完整性，在皮膚中產 生毒性（自由基；過敏原）及/或完全分解且令使用者失望。 許多化學遮光劑（其設計用於阻止光及/或熱）會被光及/ 或熱改變且隨時間分解的事實並未被消費者廣泛認識到； 消費者傾向於將遮光劑瓶保持在海灘的熱量中或汽車裏且 可能擁有一瓶長達數年（遮光劑上通常並不總是標記有效 ® 期）。重要的里佛塞德報告（Riversidereport) 3最近記錄某 些化學遮光劑歸因於由成分本身在皮膚表面上產生自由基 而無意中增加皮膚損傷。亦熟知許多化學遮光劑整體或以 分解副產物形式會誘導直接或光致過敏原性。

物理阻光劑通常含有不透明材料，諸如源自經研磨礦 物之材料’其實質上位於皮膚表面。光部分地吸收於阻光 劑材料中或類似於鏡子或錫箔部分地反射出身體重新回到 大氣層中。物理阻光劑理想地有效阻止寬範圍内之UVA 200924800 ^yyy4p« 與UVB輻射。兩種常見物理阻光劑是二氧化鈦（Ti〇2)及 氧化鋅（ZnO)。所述阻光劑是優異遮光劑，因為其在化學 上相對惰性、相對安全且實質上阻止相對實質範圍之紫外 光譜。其通常不與過敏性反應相關。因此，物理遮光劑相 對較適於具有敏感性皮膚之人及兒童。雖然所述阻光劑曾 經可以厚的油膩的不透明白色膜形式容易地辨認出，但新 技術已製造出粒子相對較細（微米尺寸化或超細級）之所 φ 述阻光劑。藉由減小粒子尺寸，所述阻光劑一定程度上損 失其反射及散射可見波長範圍内之光的能力，且因此其相 對透明且因此在化妝上更可接受。所述較小粒子獲得紫外 波長範圍内之吸收能力，且因此所述粒子通常一定程度上 類似於有機遮光劑主要藉由吸收作用減弱紫外輻射。因為 物理阻光劑通常是礦物，所以所述產品不傾向於分解，且 其通常不易受所述要素實質性降解。 曰曬損傷之風險亦極易受缺乏再次施用遮光劑而影 響（亦即，不良順應性）。此可歸因於物理限制，諸如出汗: 衣物、織物等磨餘移除遮光劑；不喜歡粗韆的不舒服的調 配物，諸如油膩或厚乳霜；或簡單地，不能或不記得應再 次頻繁地施用遮光劑。美國皮膚病學會（American Academy ofDennatology)支持遮光劑應每2小時再次施用之論點， 所述實施很少或不為大多數消費者所遵從。最近，為試圖 解決所述侷限性，已研發新穎的相對光穩定的化學uva 及UVB遮光劑以在一些狀況下提供長達約4小時之光保 護作用（下文詳述）。仍不清楚所述化學遮光劑如何耐受長 11 200924800 zyyy4pu 期儲存或諸如熱、光以及水之物理要素。亦尚不知一段延 長時間内在皮膚上長期施用所述化學品是否會產生化學降 解及副產物（潛在引起自由基損傷或過敏原性）。 本文中所揭露之某些阻光劑或遮光劑組合物潛在地 比約4小時之最長光保護的此種技術現狀持久超過約2倍 (約8小時），超過約6倍（約24小時）以及在一些實施例 中，超過約18-30倍或更多倍（3-5+天）。 ❹ 在某些實施例中，本文中所揭露之阻光劑或遮光劑組 合物在施用於使用者皮膚後提供光損傷保護達至少約8小 時，或至少約12小時，或至少約16小時，或至少約2〇 小時，或至少約24小時，或至少約36小時，或至少約2 天，或至少約3天，或至少約4天，或至少約5天，或至 少約6天，或至少約7天，或至少約2週，或至少約3週， 亦包含所述列舉持續時間之間的持續時間。 在一些實施例中，所揭露之阻光劑或遮光劑組合物提 供光損傷保護之時間長度隨許多因素而變化。所述因素可 包含（但不限於）使用組合物之特定人之皮膚類型、使用 組合物之人所從事活動之類型、施用組合物之人體部位等 等。舉例而言，從事體育活動之人可能嚴重出汗且其出汗 可能改變實施例保留在人之皮膚上的時間長度。在一些情 況下’使用者已施用組合物之使用者皮膚的區域的磨餘可 能影響實施例之持久性。舉例而言，所述磨餘會因使用者 衣物之特徵或因與污垢或砂粒或其他物質接觸而發生。此 外，某些實施例可能在使用者身體之某些區域上比其他區 12 200924800 2yyy4pit 域^保持有效之時間長，歸因於例如人之皮膚傾向於在某 些區域中比其他區域中產生更多油及/或出更多汗。因此， 在一些實施例中，向阻光劑/遮光劑組合物中添加一或多種 皮脂吸收劑可增加阻光劑/遮光劑組合物在皮膚上保持有 效之時段。 在某些實施例中，本文中所揭露之組合物藉由利用物 理阻光劑之相對明確且相對穩定且相對廣譜之紫外光反射 〇 來解決對長效防曬之需要。一些調配物亦可包含抗氧化劑 及/或對抗嚴重的自由基損傷之猝滅（quench)成分以及潛 在修復先前太陽輻射損傷之可選維生素成分。所有所述優 點可組合於相對長效之透氣膜中，在一些實施例中，所述 膜可持久約8小時至數天至數週。藉由潛在提供約數天至 數週之持續保護來限制偶爾或偶然太陽輻射曝露之能力將 有助於阻斷並明顯減少皮膚癌以及提前老化起因中所牽涉 之所述主要致癌物質。 阻止_以及UVB之試劑包含：光穩定性增加之廣 譜化學UVA+UVB滤、光物質’諸如呈μ (水溶性）及§ (油 溶性）形式之Tinosorb™ (化學類羥基苯基三嘹 (hydroxyphenyltriazine，HPT));以及物理（無機且不可溶） 遮光劑’諸如微米尺寸化氧化鋅（ZnO)及微細二氧化鈦 (Ti02)〇 如本文中所使用，微米尺寸化/微細/超細物質是指構 成所述物質之大部分粒子具有約數微米（gm)或更小之直 徑（例如小於1000微米之直徑）的物質。因此，例如：微 13 200924800 米尺寸化為1000微米或更小之物質是指構成所述物質之 大部分粒子具有1〇〇〇微米或更小之直徑的物質；微米尺寸 化為100微米或更小之物質是指構成所述物質之大部分粒 子具有100微米或更小之直徑的物質；微米尺寸化為10 微米或更小之物質是指構成所述物質之大部分粒子具有 10微米或更小之直徑的物質。 可經由研磨或熟習此項技術者已知之其他方法使物 ❹ 質減小為奈米粒子。因此，呈奈米粒子形式之物質是指構 成所述物質之大部分粒子具有約數奈米（nm)或更小之直 徑（例如小於1000奈米之直徑）的物質。因此，例如：呈 1000奈米奈米粒子形式之物質是指構成所述物質之大部 分粒子具有1000奈米或更小之直徑的物質；呈1〇〇奈米奈 米粒子形式之物質是指構成所述物質之大部分粒子具有 1〇〇奈米或更小之直徑的物質；呈1〇奈米奈米粒子形式之 物質是指構成所述物質之大部分粒子具有10奈米或更小 ❹之直徑的物質。請注意：當本文中使用所述術語時，已減 小為奈米粒子之物質亦已經微米尺寸化；然而，已經微米 尺寸化之物質未必減小為奈米粒子。

ZnO及Ti〇2兩者相對較具惰性（雖然Ti〇2比Zn〇更 具惰性）且可經調配以便實質上不與諸如維生素或抗氧化 劑之其他成分反應。與一些目前可用之其他阻光劑或遮光 劑相比，所述金屬氧化物吸收並散射相對較寬範圍之波 長。微細或奈米尺寸化ZnO主要是紫外光吸收劑且比許多 其他成分捕集更廣譜之射線（通常，隨著所使用之粒子尺 200924800 zyyy4pir 寸增大，產生逐漸減少之紫外光吸收及增加之紫外光繞射 及反射）。其為吾人所知之能夠阻斷更長UVA-II射線之唯 一遮光劑或阻光劑。國際上廣泛允許使用ZnO作為遮光 劑。在美國，其可以2%至25%之含量單獨或與其他遮光 劑成分組合使用。其是極其良好耐受之成分，僅美國每年 估計就有500萬磅用於人類皮膚上。Zn〇當曝露於紫外光 時相對穩定’且當曝露於熱及光時不會實質上分解或產生 ❷ 副產物（且因此不可能誘導過敏原性或實質性形成自由 基）。其亦分類為非致粉刺性的（亦即，其不會誘導痤瘡）。 4Zn對皮膚而言亦是重要的抗氧化劑，且因此其不僅可充 當遮光劑成分而且可充當光保護劑（photoprotectant)。4,5此 外，近百年來，鋅軟膏已是寬範圍病狀之常見天然皮膚護 理治療’諸如牛皮癬、濕疹、皮炎、皮脂溢、脂溢性皮炎、 頭皮屑、毒橡（poison oak)、毒葛（poison ivy)、香港腳 (athlete’s foot)、痤瘡、尿布療、乳痂（cra(jle cap)等。 持久4小時範圍之較新穎化學遮光劑之實例是 HelioplexTM (Neutrogena，Johnson & Johnson)，其包括： •胡莫柳酯（homosalate)、水楊酸辛酯（octisalate)、 奥克立林（octocrylene)(光穩定UVB濾光物質）； •羥苯甲酮（oxybenzone)(光穩定UVB及短UVA 濾光物質）； •埃文苯嗣（avobenzone )(光穩定長UVA濾光物 質）； • 2,6-萘二曱酸二乙基己醋（diethylhexyl 2,6 15 200924800 zyyy4pit naphthalate，DEHN)(穩定劑：能量轉移分子）。 其他可能的防曬成分包含（圓括號中為國際專業命名 化妝品原料（INCI)名稱）：6 光穩定： UVB : Parsol SLX (多聚矽氧-15 (polysilicone-15) (二曱聚矽氧烷二乙基苯曱丙二酸酯 (dimethicodiethylbenzalmalonate ) ) ) *» UVA : Neo Heliopan AP (雙-二硫 坐二納 (bis-disulizole disodium)) ; Uvinul A Plus (二乙基胺基經 基苯甲酿基己基苯曱酸醋（diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate ) ) ° UVA+UVB ： Mexoryl SX、依莰舒（Ecamsule)、西 拉***（Silatriazole )(對苯二亞甲基二樟腦磺酸 (terephthalylidene dicamphor sulfonic acid)): —種光穩定 短UVA濾光物質。 光不穩定： UVB ：帕地馬酯〇 (Padimate Ο)(乙基己基二甲基 對胺基苯曱酸（ethylhexyl dimethyl para-amino-benzoic-acid » PABA )；甲氧基肉桂酸辛醋 (Octinoxate )(甲氧基肉桂酸乙基己酯（ethylhexyl methoxycinnamate))。 UVA : Parsol 1789’埃文苯酮（丁基甲氧基二苯曱醯 基曱燒（butyl methoxydibenzoylmethane ))。 延長防曬之潛在效應 200924800 2yyy4pit 陽光曝露及維壬_· Γ> 已廣泛研究延長使用遮光劑是否對維生素D含量及 健康產生任何負面影響的問題，得出以下結論： 7,8,9,10,11,12,13,14 1·皮膚產生維生素D與UVB之急性及慢性致癌效應 的作用光譜相同。 2·在長期使用遮光劑之情況下，副甲狀腺素、鈣及骨 ❹ 質密度之含量保持不變 0 10，11，12，13，14 3. 對於具有白皙皮膚之個體，在僅極微弱陽光曝露 後’維生素D光合作用即最大。 4. 一些個體（亦即，在冬季，上了年紀之黑色素沈積 之個體）之不足量之血清維生素D含量應由膳食及增補來 解決。 5. 足夠的維生素D含量由偶爾陽光曝露、飲食攝取、 維生素增補來維持。 6. 不適宜推薦為達到足夠的維生素〇含量故意陽光 曝露，因為促成皮虜癌之風險較高。 %光曝露及罢色素瘤風險 2006年在美國，侵襲性惡性黑色素瘤（malignant melanoma ’ MM)之發病率為約62,190例（相對於250,000 例鱗狀細胞癌（squamous cell carcinomas，SCc )及 1，000,000 例基底細胞癌（basai ceu carcin〇mas，gee))。 所有最近資料連同國家資料集展示總MM發病率正在增 加。目前，在美國，MM比率比任何其他癌症均增長得快。 17 200924800 預防及早期偵測仍是最佳“治療及治癒”。 黑色素瘤風險因素： •發育不良疲、（Dysplastic nevi) •個人MM病史 •豕族MM病史 •白皙皮膚、淺色眼睛、金髮/紅色頭髮 φ曬傷次數（尤其21歲之前）* ❹ •青少年時期夏天戶外作業* •雀斑（Freckle) * •很多痣* *以上清單中最後4項風險可藉由增強防釀來降低。 發明者已考慮多種比僅簡單局部施用更集中及/或更 深地施用成分於皮膚之方法且尤其考慮遮光劑成分就此而 論之可能性；在一些狀況下與具有保護性及/或修復性之其 他成分一起施用（所述組合之本發明者之目的之一在此處 界定為“修復同時保護”）。已探索出許多潛在方法，且最 、終誕生半永久性或長效遮光劑/阻光劑之所得想法。為設計 活性期長達約8小時至數天至數週之長效的可能防水或阻 水性局部遮光劑，已研究基於以下特徵之成分及配方： 1)基質丄 為充當活性成分之載劑，在一些實施例中，基質較佳 具有一或多個以下特徵： i. 相對惰性，但仍將允許雜成分及其他成分起作用。 ii. 易於施用。 200924800 ni.防水或阻水性，但必要時相對易於移除。 iv. 相對耐久’轉完整達M、時至數天至數週，但使 用時令人感到舒適且必要時相對易於移除。 v. 當保留在皮膚上長達8小時至數天至數週時，在毒 性、過敏原性以及致粉刺性方面安全。

為尋找適當的基質，用來自Elmersl^Dermab〇ndTM 醫學級組織膠/氰基丙烯酸酯之多種膠成分進行實驗。最 〇 終，探索出由多種潛在丙烯酸酯混合物組成之膠。 2)活性成分： 活性成分可包含（但不限於）一或多種以下各物（且 當存在光損傷保護成分與光損傷修復成分時，可認為調配 物具有“修復同時保護，，之性質）： I. 光損傷產望成分，諸如UVA與UVB阻光劑，其在 基質中有效，較佳實質上保持活化達8小時至數天至數週 之時間，較佳實質上不干擾任何其他成分且較佳實質上不 _ 受其他成分干擾。 II. 光損傷慶產成分，諸如抗氧化劑及/或猝滅劑，其在 基質中有效，較佳實質上保持有效達至少8小時至數天至 數週之時間，較佳實質上不干擾任何其他成分且較佳實質 上不受其他成分干擾。 iii.可按需要包含其他局部活性成分，例如仿曬劑 (self-tan/sunless tanning agent)，其可使調配物更為使用者 所需要，且因此在一些情況下，經由增加順應性而更有效， 及/或可用於提供產品於皮膚上之持久性的視覺指示物 19 200924800 ^yyy^tpii (visual indicator);皮脂吸收劑，在一些實施例中，其 加產品將保留於皮膚上之持續時間；等。 、曰 IV.必要時’安全且有益之防腐劑。 ❹

調查諸如Ti〇2之金屬氧化物顧其進行實 驗，因為所述物理阻光劑不僅針對仍认與UVB光 對廣譜之保護，而且在相對較長之時間 且實質上储生物學及化學舰（㈣於在約 至數小_可由光及/或熱分解且具有在皮膚上/中產$ 由基（如以上所解釋）並誘導皮膚過敏性反應之潛 學遮光吸收劑）。 調查多種實質上符合以上標準之潛在抗氧化劑成 分。在以下實施例中，列舉數種作為成分。 g_)美學條飭成分： 為增加使用者對調配物之好感，可包含一或多種其他 組分’諸如（但不限於）： 、 1.顏料：添加多種顏料以實現肉色色調、一定程度之 透明感或年輕人及體育愛好者通常偏愛之亮色。顏料ς僅 可增強產品之美學品質，而且可用於提供產品於皮膚上 持久性的視覺指示物。 ϋ·流變劑··添加多種流變劑以產生所要實施例，諸 如喷霧、乳霜、啫喱或洗劑等。為產生例如噴霧，可向調 配物中添加成分以提供可氣霧化性，而實質上不損害功效 或耐久性；封裝適用於所述施用模式。 ° 一些本文中所揭露之調配物提供一或多種相對於迄 20 200924800 zyyy 外ριι 今所存在之阻光劑的益處，諸如： I. 將給藥需求自約2·4小時減小至每隔約8小時_7 天，或甚至至數週。 2·改進遮光劑使用之順應性，從而減少釀傷/無意陽 光曝露之發生率，且最終正面影響皮膚癌比率及提前老化。 3. 改良在涉及使用面罩/護目鏡之職業中之順應性， 所述面罩/護目鏡在使用傳統乳霜遮光咖配物時會受到 © 損害。 4. 改良在出現出汗且習知遮光劑流失及脫落之熱氣 候或活動中的有效性。 5. 減少遮光劑滴入及刺激眼睛之出現率。 6. 因為非過敏原性及非致粉刺性而減少遮光劑過敏 症及遮光劑誘導之痤瘡。 7. 藉由增強皮膚障壁效應及藉由固有抗菌性質（例 如’ Ζη)潛在降低病原體（細菌、病毒、真菌）獲准進入 皮膚之風險。 8. 減少在通常可能尚未使用遮光劑之情形下來自 窗、雲層等之偶爾陽光曝露。 9. 相對於習知阻光劑增強阻水性。有可能防水。 1〇·對來自肥皂及水之磨蝕的更高抗性，諸如在洗澡/ 洗手及用毛巾反覆擦拭中。 II. 降低遮光劑在海洋中被洗除及導致珊翔及/或其 他生命形式死亡的影響。15，16 因此，在較佳實施例中，調配物及使用方法提供所述 21 200924800 ^yyy4pir 11種益處中之一或多種。 本文中所揭露之組合物可包括一或多種以下成分/組 分： 1)基暂丄 基於數個以上詳述之較佳屬性，在一實施例中基質 ，相對較低黏度之丙烯酸酯混合物，待喷灑或者以膜&式 施用。已知某些丙烯酸酯調配物當用作傷口閉合膠及敷料 ❹ 時為安全的，且在一些狀況下甚至展示促進傷口癒合。現 在市面上可利用之許多“液體繃帶，，正是基於此。此外， 某些丙烯酸酯（諸如某些氰基丙烯酸酯）是低過敏原性及 非致粉刺性的（實際上使用氰基丙烯酸酯條帶作為形式測 試（formal test)以在稱為“氰基丙烯酸酯濾泡性生檢 (cyanoacrylate f〇llicular biopsy) ” 之方法中評定致粉刺 性）。可以低黏度調配丙烯酸酯混合物，如此調配物將易於 施用，諸如其可經施用以形成均勻膜；且易於移除，諸如 ❹藉由再次施用溶解或使用多種已知的溶解溶質基質之無毒 溶劑（例如礦物油）或使用磨砂膏（exf〇liant)。一些丙烯 酸酯調配物展示足以於皮膚上持久數天至數週之耐久性。 適合用作基質之調配物包含（但不限於）類似於美國 專利第 6,958，154 B2 號（“Spray On Bandage and Drug

Delivery System” （繃帶及藥物傳遞系統上之噴霧））中所 教示的組合物，所述專利其整體以引用之方式併入本文 中。然而，本文中所揭露之調配物不經特定調配以充當藥 物傳遞系統，而是保持活性成分於皮膚表面上，如此在一 22 200924800

FDA對於阻水性之判定是：若局部細㈣承受2χ2〇 女鐘水浸（間⑮20分鐘之空氣乾燥），貝厂阻水”；且若 其能夠承受4x20分鐘所述水浸，則“非常阻水,，。在一 些實施例巾’雜物在約Μ、時絲天至㈣ 能夠承受重複水浸及洗滌。 I

❹ 美國專利第 6,958，154 號、第 4,751，〇87 號、第 4,737,577 號、第1^24,906號及第7,097,853號中描述數種可能的基 質調配物，所述專利各自整體以引用之方式併入本文中， 其中基質是流體組合物（例如氣霧劑喷霧），其以流體形式 施用於表面上且隨後乾燥以在使基質黏著於表面（例如皮 膚）之下伏黏著層上形成非黏著外層。在某些實施例中， 調配物包含黏著劑組分及成膜非黏著劑組分，其實質上彼 此不混溶，如此當流體組合物快速乾燥時，組分經歷實質 性相分離。請注意，如本文中通篇所使用之術語“流體” 包含（但不限於）乳霜、油、洗劑、氣霧劑（氣體）等。 在某些實施例中，黏著劑組分包括壓敏黏著劑 (pressure sensitive adhensive )，所述壓敏黏著劑包括丙烯酸 酯（或曱基丙烯酸酯）聚合物，其中聚合物是單體聚合物， 包括：（1)以重量計約 40%-50%、50%-60%、60%-70%、 70%-80%、80%-90%或約90%-99% (以及其組合）（曱基) 丙烯酸烷基酯（具有1至10個碳原子）；及（2)以重量計 約 1%-10%、10%-20%、20%-30%、30°/〇-40%、40%-50〇/〇 23 200924800 或約50%-60% (以及其組合）游離基可共聚單體（具有選 自以下各基之官能基：羧酸、羧酸酯、羥基、酸酐、環氧 基、硫醇、異氰酸酯、磺醯胺、脲、胺基甲酸酯、甲醯胺、 胺、銨、氧基、侧氧基、硝基、氮、硫、磷酸酯、膦酸酯、 氮基以及其組合）。 在某些實施例中，黏著劑組分包括壓敏黏著劑，所述 壓敏黏著劑包括丙烯酸酯（或曱基丙烯酸酯）聚合物，其 ❹ 中聚合物是單體聚合物，包括：（1)以重量計約40%-99〇/〇 之間的（曱基)丙烯酸烧基酯（具有1至1〇個碳原子），包 含以重量計約50%、60%、70%、80%或約90% (且亦包 含所述所列舉百分率之間的重量百分率以及各端以所列舉 重量百分率為界限之重量百分率範圍）；及（2)以重量計 約1°/。與60%之間的游離基可共聚單體（具有選自以下各 基之官能基：羧酸、羧酸酯、羥基、酸酐、環氧基、硫醇、 異氰酸酯、磺醯胺、脲、胺基甲酸酯、曱醯胺、胺、銨、 ❿ 氧基、侧氧基、硝基、氮、硫、磷酸酯、膦酸酯、氰基以 及其組合）’包含以重量計約1〇%、2〇%、30%、40%以及 約50% (且亦包含所述所列舉百分率之間的重量百分率以 及各端以所列舉重量百分率為界限之重量百分率範圍）。 在某些實施例中，黏著劑組分包括壓敏黏著劑，所述 壓敏黏著劑包括丙烯酸酯（或甲基丙烯酸酯）聚合物，其 中聚合物是單體聚合物，包括：〇)以重量計約4〇%_99%、 或約50%-90%、或約6〇%·8〇%之間的（甲基)丙烯酸烷基酯 (具有1至10個碳原子）；及（2)以重量計約1% 6〇%、 24 200924800 2yyy4pit 或約10%-50%、或約20%-40%之間的游離基可共聚單體 (具有選自以下各基之官能基：羧酸、羧酸酯、羥基、酸酐、 環氧基、硫醇、異氰酸酯、磺醯胺、脲、胺基甲酸酯、甲 醯胺、胺、銨、氧基、侧氧基、硝基、氮、硫、磷酸酯、 膦酸酯、氰基以及其組合）。 黏著劑組分亦可包括由單體衍生之聚合物，包括：（1) 以重量計約 40%-50%、50%-60%、60%-70%、70%-80%、 80%-90%或約90%-99.9% (以及其組合）（曱基）丙烯酸異 辛酯；及（2)以重量計約 〇.1%-1〇%、1〇%_2〇%、20%-30°/0、 30%-40%、40%-50%或約 50%-60〇/〇 (以及其組合）（甲基) 丙烯醯胺；以及（3)以重量計約〇%·〇·1%、〇.1%-1〇%、 10%-20%或約20%-30% (以及其組合）乙酸乙烯酯。 黏著劑組分亦可包括由單體衍生之聚合物，包括：（1) 以重量計約40%至約99%之間的（甲基)丙烯酸異辛酯，包 含以重量計約50%、60%、70%、80%以及約90% (亦包 含所述所列舉百分率之間的重量百分率以及上限及下限以 所列舉重量百分率為界限之重量百分率範圍）；及（2)以 重量计約0.1%至約60%之間的（曱基)丙烯醯胺，包含以重 量計約10%、20%、30°/。、40%以及約50% (亦包含所述 所列舉重量百分率之間的重量百分率以及上限及下限以所 列舉重量百分率為界限之重量百分率範圍）；以及（3)以 重量計約0.1%與約30%之間的乙酸乙烯酯，包含以重量計 約10%及約20% (亦包含所述所列舉重量百分率之間的重 罝百分率以及上限及下限以所列舉重量百分率為界限之重 25 200924800 /yyy4pit 量百分率範圍）。 黏著劑組分亦可包括由單體衍生之聚合物，包括：（1) 以重量計約40%-99%、或約50%-90%、或約60%-80%之 間的（曱基)丙烯酸異辛酯；及（2)以重量計約0.1%-60%、 或約10%-50%、或約20%-40%之間的（曱基)丙烯醯胺；以 及（3)以重量計約〇.1%_30%或約10%-20%之間的乙酸乙 浠S旨。 〇 黏著劑組分亦可包括丙烯酸酯壓敏黏著劑，所述壓敏 黏著劑包括藉由共聚合以下物質所形成之聚合物：（1)以 重量計約60%-70%、或約70%-80%、或約65°/。-75% (以 及其組合）之丙烯酸異辛酯；及（2)以重量計約1%-5%、 或約5%-10%、或約2.5%-7.5%(以及其組合）之丙烯醯胺； 以及（3 )以重量計約5%-10%、或約10%-20%、或約 20%-30%、或約 5%-30%、或約 1〇%-25%、或約 15%-20〇/〇 (以及其組合）之乙酸乙烯酯。 φ (甲基)丙烯酸酯聚合物類中之其他合適黏著材料為美 國專利第 4,751，087 號、第 4,737,577 號、第 Re 24,906 號 以及第7,097,853號中所述之實施例，所述專利各自整體 以引用之方式併入本文中。所述黏著劑可藉由此項技術已 知之自由基聚合法製備’所述方法包含（但不限於）塊狀、 溶液、乳液以及懸浮液聚合法。舉例而言，根據溶液聚合 方法，藉由將所要單體溶解於適當溶劑中，添加鏈轉移劑、 自由基聚合引發劑以及此項技術已知之其他添加劑，密封 溶液於諸如氮或氬之惰性氣氛中，且隨後在足以使引發劑 26 200924800 活化之溫度下攪拌混合物來製備適用於調配物中之聚合 物。 σ ❹ Ο 非黏著劑成膜組分與黏著劑組分實質上“不相容” 或實質上“不混溶”，因為包括黏著劑及非黏著劑組:之 溶液在乾燥期間經歷實質性相分離，意謂乾燥期間，兩種 組分實質上彼此分開形成雙層膜。各層可能具有或可能不 具有完全的分離，各層之間可能存在部分混合之界面部 分。在一些實施例中，非黏著劑組分可包括至少一個低表 面能表面搜尋部分（surface seeking moiety)’其中所述成 膜非黏著劑組分與黏著劑組分實質上不相容，且其中成膜 非黏著劑組分以有效量存在使得在施用後經歷與黏著劑組 分之實質性相分離，以致原地形成之覆蓋元件（c〇vering dement)之外表面當覆蓋元件接觸乾燥時實質上為非黏著 性。包括至少一個矽氧烷部分及/或至少一個含氟部分及/ 或丙稀酸醋單體及/或乙酸乙烯醋單體及/或内稀酿胺單體 之聚合物是一種合適的非黏著劑組分。適合於部分實施例 之聚合物之實例包含：含矽氧烷聚合物、聚乙酸乙烯酯、 聚（曱基)丙烯酸甲酯、氟化聚合物、氟聚矽氧聚合物、苯 乙婦丁二嫦橡膠、聚胺基曱酸酯、乙婦共聚物、聚稀烴、 聚醯胺、聚醯亞胺、聚醯胺醯亞胺、聚酯以及所述物質之 組合。 黏著劑組分與非點著劑組分之重量比介於約1:25至 約 25:1 之間，包含約 1:8、1:5、2:5、3:5、4:5、1:1、5·4、 5:3、5:2、5:1以及約8:1，且亦包含所述所列舉比率之間 27 200924800 2yyy4pit 的比率以及各端以所列舉比率為界限之比率範圍。因此， 黏著劑與非黏著劑組分之重量比之可能範圍包含（但不限 於）.1:25-25:1、1:8-8:1、1:5-5:1、2:5-5:2、3:5-5:3 以及 4:5-5:4。然而，亦可能為非對稱範圍。 請注意，術語丙烯酸酯在本文中以一般熟習此項技術 者所理解之最廣泛含義使用，且包含例如（但不限於）稱 為曱基丙烯酸酯、丙烯酸曱酯、曱基丙烯酸曱酯、（甲基) ❹ 丙烯酸甲酯以及氰基丙烯酸酯之物質。亦請注意，術語聚 合物在本文中以一般熟習此項技術者所理解之最廣泛含義 使用，且包含例如（但不限於）通常稱為共聚物及三聚物 之物質’且通常包含由聚合單體組成之任何組合物。 本文中所揭露之某些遮光劑或阻光劑組合物包括基 質及一或多種活性成分。在一些實施例中，基質包括黏著 劑組分’其中所述黏著劑組分在施用於使用者皮膚後使基 質黏著於使用者皮膚上。在某些所述實施例中，基質更包 Ο 括成膜非黏著劑組分，其中黏著劑組分及成膜非黏著劑組 分在組合物施用於使用者皮膚後經歷相分離。在某些所述 實施例中’黏著劑組分在施用後黏著緊貼/黏著於使用者皮 膚且成膜非黏者劑組分位於黏著劑組分上面。 黏著劑組分可包括第一聚合物。在一些實施例中，第 一聚合物可包括丙烯酸酯單體、丙烯醯胺單體、乙酸乙烯 酯單體或所述單體之任何組合。在一些實施例中，第一聚 合物可包括包括1至10個碳原子之（甲基)丙烯酸烷基酯單 體及/或包括選自以下各基之官能基之單體：羧酸、羧酸 28 200924800 2yyy4pit 酯、羥基、酸酐、環氧基、硫醇、異氰酸酯、磺醯胺、脲、 胺基甲酸_、甲酿胺、胺、錄、氧基、側氧基、絲、說、 硫、破酸醋、膦酸酯以及氰基，只要單體可彼此聚合。 在一些實施例中，施用組合物於使用者皮膚後，黏著 劑組分使組合物黏著於使用者皮膚且用以保持活性成分於 使用者皮膚上達至少約8小時，或至少約12小時，或至少 約16小時’或至少約20小時，或至少約24小時，或至少 〇 約36小時，或至少約2天，或至少約3天，或至少約4 天’或至少約5天，或至少約6天，或至少約7天’或至 少約2週，或至少約3週。 然而，應理解，對於先前段落所列舉之各持續時間， 在每一實施例中，在整個列舉持續時間内實質上所有所施 用之活性成分未必均保持在使用者皮膚上。視實施例而 定，在整個列舉持續時間内保持黏著於使用者皮膚上之活 性成分的百分率可為約95%、90%、80%、70%、60%、50%、 40%、30%、20%以及約1〇% (包含所述所列舉百分率之間 的百分率，且亦包含上限及下限以所列舉百分率為界限之 百分率範圍）。因此，例如，用以保持活性成分於使用者皮 膚上達至少約2天之組合物視實施例而定可保持約與 70%之間的所施用活性成分於使用者皮膚上達至少約1 天。然而，亦應理解，一般而言，保持活性成分於使用者 皮膚上達所列舉之持續時間意謂保持部分（超過非實質量〉 活性成分於使用者皮膚上達所列舉之持續時間。此外，亦 應理解’對於先前段落中所列之各持續時間，在每一實施 29 200924800 例中，在整個列舉持續時間内所施用之活性成分之SpF未 必保持相同。視實施例而定’ SPF可自最初SPF變化一定 百分率’諸如最初SPF之約95%、90%、80%、70%、60〇/。、 50%、40%、30%、20%以及約10% (包含所述所列舉百分 率之間的百分率，且亦包含上限及下限以所列舉百分率為 界限之百分率範圍）。因此，例如’用以保持活性成分於使 用者皮膚上達至少約2天之組合物視實施例而定可保持 SPF介於最初SPF之約50%與70%之間達至少約2天。 成膜非黏著劑組分可包括第二聚合物。在一些實施例 中，第二聚合物可包括丙烯酸酯單體、乙酸乙烯酯單體及/ 或一或多種類型之包括矽氧烧部分、氟部分或兩者之單體。 在一些實施例_，基質包含一或多種揮發性溶劑，如 此流體組合物具有允許流體組合物塗佈或喷灑於所述表面 上之黏度。合適的揮發性溶劑包含（但不限於）乙醇、丙 酮、異丙醇或其組合。在一些實施例中，流體組合物通常 可包括基於組合物之總重量以重量計約5%至約40%之間 的溶劑，包含以重量計約10%、20%以及約30%，亦包含 所述所列舉百分率之間的重量百分率以及各端以所列舉百 分率為界限之百分率範圍。 在一些實施例中，揮發性溶劑在治療上是安全的且為 皮膚所耐受。所述溶劑亦可能（但未必）不可燃，而在周 圍條件下可具有足夠高之蒸氣壓’如此流體組合物之塗層 在塗佈於表面之後1〇分鐘内（包含3分鐘内’包含30秒 内）接觸乾燥（touch dry )。所述溶劑可溶劑化流體組合物 3〇 200924800 之至j 一種或所有組分，如此組合物可視情況而定以均質 漿液、分散液或溶液形式塗佈或喷灑於所要表面上。在一 二實施例中，異丙醇是合適溶劑之一實例。在一些實施例 中，亦可能使用共溶劑。一個實例是包括以下各物之共溶 劑：（1)以重量份計約1%與100%之間的乙醇，包含約 10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%以及約 9〇% ’亦包含所述所列舉百分率之間的百分率以及各端以 ❹ 所列舉百分率為界限之百分率範圍；及（2)以重量份計約 1%與100%之間的六曱基二矽氧烷，包含約10〇/〇、20%、 30%、40%、50%、60%、70%、80%以及約 90%，亦包含 所述所列舉百分率之間的百分率以及各端以所列舉百分率 為界限之百分率範圍。 基質可如本部分及一些以下樣品實施例中詳述從頭 製備；或可使用大量市售調配物中之任一種在經改變或未 經改變之情況下作為基質，此處列舉其中一些實例： ❹ Band-Aid™單步液體端帶（Single-Step Liquid Bandage ) (Johnson & Johnson Consumer Products，Skillman，NJ ;包含 氰基丙烯酸2-辛酯、矽氧烷增塑劑）；New-Skin™液體繃 帶（Liquid Bandage )( Medtech，Jackson, WY ;包含乙酵/SD 醇40、異丙醇、乙酸丁酯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、硝化纖 維）；NexcareTM喷霧液體編帶（Spray Liquid Bandage )( 3M, St Paul，MN ;包含六曱基二矽氧烷、丙烯酸酯三聚物、聚 苯基甲基矽氧烷共聚物）；Skin ShieldTM液體繃帶（Del Pharmaceuticals, Uniondale，NY ;包含乙醇/SD 醇 40、丙 31 200924800 zyyy4pit 嗣、乙酸乙g旨、端化纖維）。 2)活性成分： 調配物中可包含-或多種以下活性成分以提供防釀 及/或“修復同時保護”： i.光損傷保護成分: 金屬氧化物ZnO與Ti〇2是實質上惰性的物理阻光劑 且針對UVA與UVB太陽輻射提供相對廣譜之保護。作為 ❹ 阻光反射劑/吸收劑之金屬氧化物長期保持惰性及活性。

ZnO具有其他皮膚接觸益處，諸如有助於傷口癒合及改良 疤痕以及在皮膚免疫系統中發揮作用。此外，必要時可購 付於皮膚上幾乎不可見之微米尺寸化金屬氧化物。如本文 中所使用’微米尺寸化物質是指構成所述物質之大部分粒 子具有約數微米或更小之直徑（亦即，小於1〇〇〇微米之直 徑）的物質。 FDA定義SPF為： 〇 2ΓΓ MED_經保護皮膚 MED_未經保護皮膚 其中MED =最小紅斑劑量（minimai erythematous dose) ’如使用太陽能模擬器在290-400奈米下所測定，施 用於腰線與肩狎骨之間，各測試部位^50平方公分（1〇公 分χ5公分或4吋χ2吋），且保護部位上使用2毫克/平方公 分調配物（相當於覆蓋整個身體表面需要1盘斯調配物）。 對於施用3-7天之完全阻斷，潛在SPF值超過288且 32 200924800 2yyy4pn 理想地超過672+(基於對於I型Fitzpatrick皮膚而言MED 為15分鐘，保持每天保護24小時，長達超過3-7天）。 在一實施例中，遮光活性劑是粒子尺寸在僅例如約 0.01-200微米範圍内之微米尺寸化/奈米尺寸化氧化辞 (ZnO)。隨著所使用之粒子尺寸增加，其通常產生逐漸減 少之紫外光吸收及通常增加之紫外光繞射及反射。與其他 成分相比，ZnO過濾、廣譜射線’且能夠阻斷較長之 ❹ 射線。國際上廣泛允許其用作遮光劑。在美國，其可以以 重量計約2%至約25%之含量單獨或與其他遮光劑成分組 合使用。其是極其良好对受之成分，僅美國每年估計就有 500萬磅用於人類皮膚上。ZnO當曝露於紫外光時是穩定 的’且當曝露於熱及光時不會實質上分解或產生副產物^且 因此不可能誘導過敏原性或實質性形成自由基）。其亦分類 為非致粉刺性的（不會誘導痤瘡）。i7Zn對皮膚而言亦是重 要的抗氧化劑，且因此其不僅可充當遮光劑成分:且可充 ❹ 當光保護劑。4，18此外，近百年來，鋅軟膏已是寬範圍病狀 之常見天然皮膚護理治療’諸如牛皮癖、濕療、皮炎、皮 脂溢、脂溢性皮炎、頭皮屑、毒橡、毒葛、香港腳、痤瘡、 尿布疹、乳痂等。 本文中所揭露之一些遮光劑/阻光劑實施例可包括分 散液，所述分散液包括以重量計約2%至約25% (包含約 5%、10%、15%以及約20%，亦包含所述所列舉百分率之 間的重量百分率以及各端以所列舉百分率為界限之百分率 範圍）之呈懸浮粒子形式之ZnO以及呈懸浮粒子形式之其 33 200924800 2yyy4pit 他活性劑；總懸浮粒子以基於總分散液之1〇〇重量。/❶以鮮 浮粒子之重重§十約1%至約70% (包含約5%、1〇%、2〇%、 30%、40%、50%以及約60%’亦包含所述所列舉百分率之 間的百分率以及各端以所列舉百分率為界限之百分率範 圍）的量存在。 在其他實施例中’遮光活性劑可為二氧化鈦（Ti〇2)。 Ti〇2是世界上最廣泛使用之白色顏料。其高折射率、易分 ❹ 配性以及光化學穩定性是獨一無二的。為此，其用於賦予 多種產品不透明性及白色，所述產品包含油漆、塑膠、墨 水、紙、化妝品、食品以及藥品。粒子尺寸為約3⑻微米 時’散射最大可見光且外觀是亮白色；為避免此，可將粒 子研磨至較小尺寸，包含小於1微米（1000奈米）之尺寸， 亦即，“奈米粒子”。較小粒子可適用於遮光劑，因為其 在所述尺寸下為無色的，但仍可反射UVA與UVB。 本文中所揭露之一些遮光劑/阻光劑實施例可包括分 ⑩ 散液’所述分散液包括以重量計約1%至約50% (包含約 5%、10%、20%、30%以及約40%，亦包含所述所列舉百 分率之間的百分率以及各端以所列舉百分率為界限之百分 率範圍）之呈懸浮粒子或奈米粒子形式之遮光劑Ti〇2以及 呈懸浮粒子形式之其他活性劑；總懸浮粒子以基於總分散 液之100重量％以懸浮粒子之重量計約1%至約70%(包含 約 5%、1〇%、2〇%、3〇%、4〇%、5〇%以及約 6〇%，亦包 含所述所列舉百分率之間的百分率以及各端以所列舉百分 率為界限之百分率範圍）的量存在。 34 200924800 在本文中所揭露之一些遮光劑/阻光劑實施例中，光損 傷保護成分可包括Zn0與Ti〇2之組合，其中分散液包括 以重量計約0.5%至約25% (包含約1%、2%、5%、10%、 150/。以及約20%，亦包含所述所列舉百分率之間的百分率 以及各端以所列舉百分率為界限之百分率範圍）之呈懸浮 粒子形式之ZnO及以重量計約〇·5%至約50% (包含約 1%、2%、5%、1〇%、20%、30%以及約4〇%，亦包含所述 ❹ 所列舉百分率之間的百分率以及各端以所列舉百分率為界 限之百分率範圍）之呈懸浮粒子或奈米粒子形式之遮光劑 Ti〇2以及呈懸浮粒子形式之其他活性劑；總懸浮粒子以基 於總分散液之100重量％以懸浮粒子之重量計約1%至約 70% (包含約 2%、5%、10%、20%、30%、40%、50%以 及約60% ’亦包含所述所列舉百分率之間的百分率以及各 端以所列舉百分率為界限之百分率範圍）的量存在。 在一些實施例中’活性成分僅包括或以任何種類之組 合形式包括提供增加之UVA保護之成分，包含（但不限 罾於）：

ZnO及Ti〇2 (以前述百分率計）。 廣譜紫外滤光物質，諸如Tinosorb STM (雙-乙基己 基乳基苯紛甲氧基苯基三唤）及/或Tinosorb M™ (亞甲基 雙-苯並***基四曱基丁基苯酚）及/或埃文苯酮（丁基甲 氧基二苯甲醯基甲烷），各自以重量計約〇 1〇/〇_20〇/〇 (包含 約0.5%、1%、2%、5%、10%以及約15%，亦包含所述所 列舉百分率之間的重量百分率以及上限及下限以所列舉百 35 200924800 分率為界限之百分率範圍）。因此，在一些實施例中，一個 可能的範圍是以重量計〇.1%_5.0%。若包含所述成分，則 所述成分之穩定化可適用於改良所述成分在數天時間内之 安全性及有效性。 以重量計約〇.1%-2〇% (包含約〇·5%、ι%、2%、 5%、10%以及約15%，亦包含所述所列舉百分率之間的重 量百分率以及上限及下限以所列舉百分率為界限之百分率 ❹ 範圍）之水溶性苯並二唾’諸如Cibafast HTM (苯並三〇坐 基丁基苯盼礦酸納（sodium benzotriazolyl butylphenol sulfonate )(及）buteth-3 (及）檸檬酸三丁酯（tributyl citrate))。因此，在一些實施例中，一個可能的範圍是以 重量計 0.1%-5.0%。 以重量計約1%-20°/〇 (包含約〇.5%、1%、2%、5%、 10%以及約15%，亦包含所述所列舉百分率之間的重量百 分率以及上限及下限以所列舉百分率為界限之百分率範 圍）之水溶性苯並三吐，諸如TinogardHSTM (苯並三吐基 ® 丁基苯盼礦酸納）。因此，在一些實施例中，一個可能的範 圍是以重量計0·1ο/❶-5.0%。 以重量計約1%-20% (包含約〇 、2%、5〇/0、 10%以及約15%，亦包含所述所列舉百分率之間的重量百 分率以及上限及下限以所列舉百分率為界限之百分率範 圍）之油溶性苯並三峻’諸如Tin〇gardTLTM (苯並三唾基 十二基對甲酚（benzotriazolyl dodecyl p-Cresol))。因此， 在一些實施例中，一個可能的範圍是以重量計〇 1%_5 〇%。 36 200924800 ^yyy4pit 、8%以及約9%，亦包含所述所列 以重量計約〇.l%-10% (包含約0.5%、1%、2〇/0、 3%、4%、5%、6%、7% 分率為界 舉百分率之間的重量百分率以及各端以所列舉百 限之百分率範圍）之黑色素，其為具有降低紫外輻射產1 自由基/ROS之固有能力之生物聚合物。19因此，在一此生 施例中，一個可能的範圍是以重量計0 1%_5 〇0/〇。— ϋ· 光損傷/##成分:

為修復氧化應激（oxidative stress)及擦除自由義 包含多種維生素、輔因子、礦物、抗氧化劑、猝滅 : 類似物。 氕異 合適的局部維生素之一些實例包含（但不限於）： 生素A，呈酯形式（諸如棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、維 醇形式（諸如視黃醇）、呈酸形式（諸如視黃酸）、呈其呈 然植物形式β-胡蘿蔔素（視黃搭二聚體）；維生素^ 形式（抗壞血酸）、呈鹽形式（諸如抗壞血酸基磷酸鈉= 鎂）、呈脂肪形式（諸如四異棕櫚酸抗壞血酯）或呈酯5 形式；維生素Ε，呈脂肪形式（諸如α生育酚）或其:^ 以及其類似物。 、’ 合適的局部辅因子之實例包含（但不限於）：補酶 (coenzyme Ql〇，CoQlO)以及其類似物 0 合適的局部礦物之實例包含（但不限於）：鋅、錐 聚石夕氧以及其類似物。 、 合適的局部抗氣化#|及/或摔減劑之一些實例包含 不限於）α-硫辛酸、二甲基曱氧基色滿醇$ 37 200924800 (lipochromalin-6)、艾地苯醒（idebenone)、咖啡豆、綠茶 多驗、青石蓮提取物（Polypodium leucotomos)(薇類植物 提取物）、Tinogard TS™ (二-第三丁基-4-經基氫化肉桂酸 十八酯）、Tinogard NOATM (四丁基亞乙基雙酚）、Tinogard QTM (參(四甲基羥基哌啶醇)檸檬酸酯（分子激發態猝滅劑 (excited state quencher ’ ESQ))或其激發態中間物，諸如 紫外阻斷劑，例如埃文苯酮或其類似物）、2〇麥蘆卡油 (manuka oil)(來自松紅梅（Leptospermum scoparium)(麥 蘆卡（manuka))蜂蜜）、碧芙麗（enzogenol)(來自輕射 松樹皮（Pinusradiatapinebark))以及其類似物。後兩者 均起源於紐西蘭（New Zealand)且具有有效的抗氧化及傷 口癒合能力。 最佳地，此類中之成分遵從調配物之所有要求及調配 物中之其他成分；且最佳亦在膜之皮膚/黏著下表面上保持 活性。 因此，一實施例可含有維生素、辅因子'礦物或抗氧 β 化劑及/或猝滅劑，其單獨或相互組合之濃度為以重量計約 0.1%至約 10% (包含約 0.5%、1%、2%、3%、4%、5%、 6%、7%、8%以及約9%’亦包含所述所列舉百分率之間的 百分率以及各端以所列舉百分率為界限之百分率範圍' 實施例可含有功能強大且局部有效之抗氧化劑碧 麗。碧芙麗是具有全紛系化合物譜之輻射松樹皮之原花主 素（proanthocyanidin)提取物。已展示碧芙麗保護 受内部與外部氧化，改良血液循環（營養物傳遞及毒素^ 38 200924800 除）以及保護結締組織結構。 在一些狀況下，碧芙麗可使人類皮膚細胞中之内部過 氧化物負載減小超過50%。正常細胞代謝所產生之内部氧 化應激大大減小且亦保護皮膚細胞免受外部氧化應激。在 一些狀況下，經碧芙麗保護之細胞證明與未經保護細胞相 比生長增加31°/〇。 在一些狀況下，碧芙麗亦保護皮膚細胞免受紫外輻 〇 射，其中在一些狀況下，經碧芙麗保護之細胞證明與未經 保護細胞相比面對30分鐘之紫外照射生長增加50〇/〇。 碧芙麗可滲透皮膚（在一些狀況下，在6小時内，1〇% 兒茶素組分滲透；在一些狀況下，在1〇小時内，〇丨％原 化青素（OPC)渗透。濃度為0.1% = 1毫克/毫升碧芙麗/ 〇 $ 毫克/毫升OPC時，可滲透之濃度可為約i微克/毫升碧芙 麗。皮膚細胞實驗展示，在一些狀況下，即使〇 5微克/毫 升碧夫麗亦產生非常有效之細胞保護程度，所以基於碧芙 麗〇PC之渗透率（大鼠皮膚模型）’ 〇·]_%及更高之局部濃 ® 度可為有效的。 1 在一實施例中’可包含以重量計約〇·1%至約15%(包 含約1%、2%、5%以及約10%，亦包含所述所列舉百分率 之間的百分率以及各端以所列舉百分率為界限之百分率範 圍）之量的碧芙麗。一個可行的範圍介於以重量計約 〇.1%-5%之間（每天100-1000毫克碧芙麗之所要施用劑 量’於150毫升總體積喷霧溶液中，其提供至少6次大施 用’其中各自具有約1〇00毫克之最大碧芙麗劑量，所需之 39 200924800 2yyy4pit 碧芙麗總量為6公克/i5〇毫升總體積=以重量計4%)。 如美國專利第6,956，144號（其整體以引用之方式併 入本文中）及多個其他專利中所教示，一些實施例可包括 以重量汁約0.1%至約50% (包含約〇 5%、1〇/。、、5%、 10°/〇、20%:3G%以及約4G%，亦包含所述所列舉百分率之 間的百分率以及各端以所列舉百分率為界限之百分率範 圍）、但更佳以重量計約〇.1%至約1〇%之量的麥蘆卡油。 ❹ 亦涵蓋包括碧芙麗與麥蘆卡油之其他實施例。 可採用之另一抗氧化劑為青石蓮提取物21，22,23( —種來 自中美洲之蕨類植物提取物），已展示其口服（Fembl〇ck®) 與局部形式具有針對UVB及PUVA誘導之光毒性之光保 護性（對於濕療，PUVA=補骨脂素（Ps〇raien) + UVA治 療）；以及具有抗氧化性及抗發炎性；劑量依賴性SPF為 25_90 (局部）。 因此，一實施例可含有濃度為以重量計約αι%至約 10% (包含約 〇.5%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、 8%以及約9%’亦包含所述所列舉百分率之間的百分率以 及各端以所列舉百分率為界限之百分率範圍）之所述植物 提取物。 iii·其他局部活性成分： 在一實施例中，可包含仿曬劑以使其更為使用者所需 要且因此經由附加順應性而更有效。二羥丙_ (dihydr〇Xyacetone，DHA)己獲FDA批准作為化妝品其 與角蛋白（kemtin)中之鹼性蛋白質結合以形成在電磁^ 40 200924800 zyyy4pit 譜之UVA +可見光區域具有吸收之黃棕色顏料（類黑精 (melanoidin))。在一些實施例中，其保持與皮膚結合3 ^ 天，此正是在某些實施例中吾人配方保留於皮膚上之時間 長度，且因此亦可充當充分保護之標誌。DHA不會實質上 滲透超出角質層且濃度為2%-5%時產生仿曬效果。因此， 一實施例可含有濃度為以重量計約0.1%至約6% (包含約 0.5%、1%、2%、3%、4%以及約5%，亦包含所述所列舉 ❹ 百分率之間的百分率以及各端以所列舉百分率為界限之百 分率範圍）之DHA。已報導DHA為15%局部溶液時，針 對UVA提供1〇之光保護因子，然而，尚未證明其用作遮 光劑是安全的。 可包含皮脂吸收劑，且在一些實施例中，其在某些皮 膚類型及/或身體區域中可減少油質，且因此可潛在增加產 品將保留於皮膚上之持續時間。合適的皮脂吸收劑可包含 (但不限於）：梦酸#5、碎酸鎂或碎酸錯；煙霧狀二氧化碎； 澱粉；黏土；以及蔬菜粉。一些實施例可包括以重量計約 ❹ 0.1%至約 10% (包含約 0.5%、1%、2%、3%、4%、5%、 6%、7%、8%以及約9%，亦包含所述所列舉百分率之間的 百分率以及各端以所列舉百分率為界限之百分率範圍）之 量的皮脂吸收劑。 iv.防腐劑： 某些實施例可包含防腐劑。合適的防腐劑包含（但不 限於）氯苯甘醚（chlorophenesin)、山梨酸、乙二胺四乙 酸二納（disodium ethylenedinitrilotetraacetate)、苯氧乙醇、 200924800 ::羥5二甲：曱酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯曱酸丙 曰 咪唑唆基脲、脫氫醋酸鈉、苯甲醇、甲基氣異 嗟嗤琳酮、甲基異麵糊妹何前述者之任何組合。、 入古實施例可以單—防腐劑形式或彼此組合形式 ^ 20。/ ΓΓί光劑調配物之1〇0重量％以重量計約〇.1%至 約:0/。（包含約 〇.2%、〇 3%、〇 4%、〇 5%、〇 7%、1%、

❹ 万丨無I?八I 2S/°、5%、1G%以及約15%，亦包含所述所 夕百之間的百分率以及各端以所列舉W分率為界限 之百为率範圍）的防腐劑。 D美學修飾成分： 為增加使用者對調配物之好感，某些實施例可包含美 學修飾劑，諸如（但不限於）： 、 1.顏料：多種顏料，添加以實現肉色色調、透明感或 年輕人及體育纽者財偏愛之亮色。顏料僅增強產品 之美學品質，可用於提供產品於皮膚上之持久性的視 覺指示物。可添加多種顏料來實現一定範圍之肉色色調、 透明感（使用例如如上所述之微米尺寸化金屬氧化物）及/ 或亮色。 11.流變劑：可添加多種流變劑來產生實施例，諸如 噴霧、乳霜、啫喱或洗劑等。為產生例如噴霧，可向產品 中添加成分以允許可氣霧化性，而實質上不損害功效或耐 久性；封裝適用於所述施用模式。適當的黏稠溶液可有利 於將快速乾燥之喷灑施用。.在一些實施例中，如美國專利 第7，175,834號中所教示，以流變修飾劑之重量計約〇 1% 42 200924800 zyyy^pir 至約 60% (包含約 〇.5〇/〇、1%、2%、5%、1〇%、2〇%、、 40%以及約50%’亦包括所述所列舉百分率之間的百分率 以及各端以所列舉百分率為界限之百分率範圍）之合適流 變修飾劑包含（但不限於）鱗酸化殿粉衍生物（例如雙殺 粉磷酸羥基丙酯）、玻尿酸鈉、丙烯酸酯/碳原子1〇_3〇之 丙烯酸烷基酯交聯聚合物、三仙膠、膽固醇、雙澱粉磷酸 羥基丙酯、卡波姆（carb〇mer)、羥基丙基三甲基氯化銨瓜 ❹ 爾膠（guar hydroxy Pr〇Pyltrimonium chloride)、經基丙基 瓜爾膠（hydroxypropyl guar )以及羥基丙基澱粉磷酸鈉等。 產生最終調配物之方法可包含混合成分在一起以及 儲存於具有噴霧施用器（sprayapplicat〇r)之氣密瓶中。在 些實施例中，將固體組分懸浮於溶液中，其在施用之前 可能需要震盪或其他攪拌。 在一些實施例t ’製備流體組合物包括組合组分及混 合直至視情況而定獲得大體均勻之溶液、漿液、懸浮液、 ❷ 分散液、凝膠或其類似物。舉例而言，為製備一些可喷灑 於皮膚上之實施例，最初藉由於溶劑異丙醇中溶解聚矽氧_ 腺欲段共聚物製備基質。隨後相繼向基質中添加组合物之 其他成分（諸如（甲基）丙烯酸酯、活性劑（諸如二氧化鈦 或其類似物）以及任何可選美學修飾劑）且溶解於異丙醇 中及/或諸如藉由槳葉攪拌混合成懸浮液來完成調配。隨後 用螺旋槳攪拌（或其他合適方法）混合所述最終調配物直 至均勻。若欲包含推進劑，則可在將其他成分置放於合適 噴霧裝置中之後’使用此項技術已知之楝術添加推進劑， 43 200924800 例如冷卻填充或加壓填充技術。 可使用市售喷霧系統，如此獲得介於約250微米與 1000微米之間的合適塗層厚度（包含約350、450、55〇、' 650、750、850以及約950微米’亦包含所述所列舉厚度 之間的厚度以及各端以所列舉厚度為界限之厚度範圍）。在 一些實施例中，獲得介於約250微米與約750微米之間的 厚度。 0 在一些實施例中，自宿主移除基質膜及懸浮於其中之 成分可藉由簡單地將覆蓋元件撕離宿主表面而不留下殘餘 物；或在一些合併有（甲基)丙烯酸酯黏著劑之實施例中， 可藉由視情況而定用諸如異丙醇或碌物油之溶劑擦洗或洗 條以溶劑化足量膠黏相從而自皮膚釋放元件來移除覆蓋元 件。 在一些實施例中’喷霧瓶可分為2個或2個以上隔室 以允許長效遮光劑調配物連同其溶劑移除劑一起可利用。 本文中揭露向人之皮膚施用多種阻光劑或遮光劑組 合物以保護皮膚免受陽光曝露作用的方法。所述施用於皮 膚之多種阻光劑或遮光劑組合物可包括本文中所揭露之本 發明組合物之一或多個實施例。 舉例而言’在一些實施例中’保護人之皮膚免受陽光 曝露作用之方法包括施用流體於人之皮膚上’所述流體包 括阻光劑或遮光劑組合物。在一些實施例中，施用流體可 包括喷灑流體於人之皮膚上。在一些實施例中，施用流體 於人之皮膚上可包括局部塗抹流體於人之皮膚上、局部擦 44 200924800 /yyy^pn 拭流體於人之皮膚上、局部擦塗流體於人之皮膚上及/或局 部揉擦流體於人之皮膚上及/或如此項技術已知之其他局 部施用方法。 ~ 在一些實施例中，所述方法可包含在流體已施用於使 用者皮膚後乾知體的步驟。在一些實施例中，藉由簡單 地使流體自然乾燥來實現乾燥。在其他實施例中，可經由 使用增加所施用流體上方之空氣或任何氣體之流動從而增 ❹ 加流體乾燥之速率的裝置來實現乾燥。在某些實施例中， 所述裝置是機械風扇。然而，裝置可簡單地是人用於扇動 所施用流體之工具。在又其他實施例中，可經由使用加熱 所施用流體從而增加流體乾燥之速率的裝置來實現乾燥。 在又其他實施例中，可使用加熱與增加氣流之組合加速乾 燥。在又其他實施例中，可使用加熱與呈蒸汽形式之濕氣 之組合加速乾無。原則上任何加速流體乾燥之可行性方法 均可簡化本文中所揭露之遮光劑及/或阻光劑組合物之某 $ 些實施例的使用。 進行總計12個調配物實施例之最初測試以引導及改 進用於全面測試之調配物。使用以下方法更全面地評估僅 代表可能實施例之最終選擇之測試實施例（下文稱作測試 實施例）： 1)活體外及活體内評估UVA及UVB保護：使用所 推薦之FDA測試方法在非依賴性US基遮光劑測試設備 (Suncare Research Laboratories, LLC, Winston-Salem, NC) 上進行。 45 200924800 2yyy4pit 2) 成人及兒童之單次施用長達1週之預備臨床試驗： 對7位生活在赤道附近之個體（2位兒童及5位成人，pm 皮膚類型）執行概念證明測試以提供關於單次施用遮光劑 在不同皮膚類型及年齡中在7天内承受高熱、濕度及活動 之能力的早期資料。 3) 使用標準蘇木精（hematoxylin)及曙紅（eosin) (H&E)及***（polarization)之組織學評估：在遮光劑施 ❹ 用當天自單個志願者獲得組織學且在5天後再次獲得組織 學以評估皮膚中之定位並證明作用機理。 4) 毒理學審查：提交成分以用於形式非依賴性毒理 學審查（formal independent toxicological review ) (Regulatory and Technical Associates，Lebanon，NJ)及倫理 審查委員會（institutional review board，IRB )批准（Allendale

Investigational Research Board, Old Lyme, CT) ° 測試實施例之結果概述如下： 1)效能資料證明本測試實施例具有廣譜紫外保護以 及固態光穩定性（靜態SPF 29」，非常阻水（very water

resistant，VWR) SPF 27.6，UVA 保護因子 18.9，FDA (UVA1/UVA)比率 0.88 = FDA 等級高，布兹（B〇〇ts) (UVA/UVB)比率 0.81=布兹星等級（Boots Star Rating) 4* ’及臨界波長為383奈米）。 2)成人與兒童均良好耐受測試實施例，發現其在身 體非油性部分之皮膚上具有最大持久性且良好耐受多次每 曰淋浴及包含游泳之體育活動。臨床上發現測試實施例在 46 200924800 2yyy4pir 單次施用4天後針對嚷傷仍具有保護作用。志願 配物為舒適的及美學上可接受的 =調 久性，但其細要時使㈣物柯料有耐 於’㈣賴實關保持勘著 用後與追蹤隨訪;脫落。展示測試實施例在施 用後與追輯違5天時仍實質上保持黏著於死

面層”及之.雖然在存在财存在***時此均二 顯’但存在***時尤其明顯。此證明作用機理為（在—此 實施例中至少部分地）黏著於㈣層或其中之元件上^ 其釋放機理為角質層與其附著之組合物（在一些實施例中 至少部分地）分離，而不是僅僅因為組合物本身變得鬆散 (在一些實施例中，後一種機理似乎很可能發揮較小作 用）。 4)測試實施例之毒理學及IRB審查證實成分及施用 之安全性及無毒性。 ❾ 總之，所述關於測試實施例之早期資料證明本文中所 揭露之遮光劑及/或阻光劑組合物能夠廣泛阻斷UVA與 UVB數天而無需再次施用。所使用之調配物在美學上是可 接受的’即使在極其熱及濕之情況下亦耐用的，且確定為 t全且無毒的。重要的是’未注意到過敏原性及致粉刺性， 且毒理學審查亦不存在問題。目前正計劃形式貼片測試 (formal patch testing)及組織學/兔耳測試以分別進一步證 實非過敏原性及非致粉刺性。 樣品實施例 47 200924800 雖然此處提供一些樣品實施例，但熟習此項技術者可 使用本揭露案中所列舉之所述成分或任何所述成分之任何 組合形成合適實施例。 樣品實施例1 : 1) 基質： a- 黏著劑組分：約60%至約80%丙烯酸異辛酯、約 1%至約ίο%丙烯醯胺以及約5%至約30%乙酸乙烯酯之聚 〇 ^ ° b. 非黏著劑組分：聚（曱基)丙烯酸甲酯，黏著劑組 分與非黏著劑組分之重量比為約1:25至約25:1。 c. 揮發性溶劑：異丙醇，以重量計約5¾至約40% 且較佳以重量計約5%至約20%。 2) 活性劑： a. 光損傷保護成分：氧化鋅（ZnO),以重量計約 2%至約 25%。 ' b. 光損傷修復成分：碧芙麗，以重量計約〇%至約 0 15%，但更佳以重量計約0.1%至約5%。 c·其他局部活性劑：二羥丙酮，濃度為以重量計約 2%至約5%。 d. 防腐劑：無。 3) 美學修飾劑： a.顏料：添加標準顏料以實現一定範圍之肉色色 調，以重量計約1%至約15%，但更佳以重量計約1%至約 8%。 48 200924800 29994pit b. 流變劑：無》 分散液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約1%至 約 70%。 其他實施例可包含其他接觸活性成分，諸如維生素、 藥物以及其類似物。 其他實施例包含多種形式’包括氣霧劑噴霧或可以諸 如擦拭或擦塗之多種不同方式局部施用以實現相同目的之 ❹ 乳霜、啫喱或其他膜基質。 樣品實施例2: 1) 基質： a. 黏著劑組分：約60%至約80%丙烯酸異辛醋、約 1%至約10%丙烯醯胺以及約5%至約30%乙酸乙婦醋之聚 合物。 b. 非黏著劑組分：聚（曱基)丙烯酸曱酯，黏著劑組 分與非黏著劑組分之重量比為約1:25至約25:1。 c. 揮發性溶劑：異丙醇，以重量計約5%至約40% Θ 且較佳以重量計約5%至約20%。 2) 活性劑： a. 光損傷保護成分：二氧化鈦（Ti02)奈米粒子， 以重量計約1%至約50%。 b. 光損傷修復成分：麥蘆卡油，以重量計約0.1% 至約50%，但更佳以重量計約0.1%至約10%。 c. 其他局部活性劑：二羥丙酮，濃度為以重量計約 2%至約5%。 49 200924800 zyyy 斗ριι d. 防腐劑：苯曱醇，以重量計約1%至約8%，但更 佳以重量計約1%至約3%。 3)美學修飾劑： a. 顏料：添加標準顏料以實現一定範圍之亮色，以 重量計約1%至約15%，但更佳以重量計約1%至約8%。 b. 流變劑：玻尿酸鈉，以重量計約1%至約10% ’ 但更佳以重量計約1〇/〇至約5%。 Q 分散液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約1%至 約 70%。 樣品實施例3 : 1)基質： a. 黏著劑組分：約60%至約80%丙烯酸異辛酯、約 1%至約10%丙烯醯胺以及約5%至約30%乙酸乙烯酯之聚 合物。 b. 非黏著劑組分：聚（曱基)丙烯酸曱酯，黏著劑組 ©分與非黏著劑組分之重量比為約1:25至約25:1。 c. 揮發性溶劑：異丙醇，以重量計約5%至約40% 且較佳以重量計約5%至約20%。 2) 活性劑： a.光損傷保護成分1 :氧化鋅（ZnO)，以重量計約 0.5%至約 25%。 b.光損傷保護成分2:二氧化鈦（Ti〇2)奈米粒子， 以重量計約0.5%至約50%。 c·光損傷修復成分：麥蘆卡油，以重量計約α1% 50 200924800 zyyyn-ριι 至約50°/°，但更佳以重量計約0.1%至約10%。 d. 其他局部活性劑：二羥丙酮，濃度為以重量計約 2%至約5%。 e· 防腐劑：苯甲醇，以重量計約1%至約8%，但更 佳以重量計約1%至約3%。 3)美學修飾劑： c·顏料：添加標準顏料以實現一定範圍之肉色及亮 © 色’以重量計約1%至約15%，但更佳以重量計約1%至約 8%。 d,流變劑：玻尿酸鈉，以重量計約1%至約ιο0/〇， 但更佳以重量計約至約5%。 分散液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約1%至 約 70%。 樣品實施例4 : 為製備150毫升總調配物’吾人混合44.8公克黏著劑 組分（75%丙烯酸異辛酯、15%丙烯醯胺、1〇%乙酸乙烯酯 〇 之聚合物）與29.2公克非黏著劑組分（聚（曱基)丙烯酸甲 酯）以及4公克揮發性溶劑異丙醇，且攪拌直至形成均勻 漿液。加熱混合物至攝氏30度後，添加15公克微米尺寸 化氧化鋅（ZnO)。一旦均勻混合（使用商業攪拌機χ1〇分 鐘）’即添加2公克光損傷修復劑碧芙麗、3公克局部活性 二羥丙酮（DHA)以及2公克肉色顏料，且再次攪拌整個 配方以徹底均勻分散試劑（使用槳葉攪拌χ1〇分鐘）。當冷 卻至室溫時，隨後將50¾升水混合於所述最終調配物中， 200924800 使用螺旋槳擾拌直至均勻。 隨後將所述配方施用於5位測試個體（右大腿），其 各自在4天時間裏平均在陽光下曝露15小時。允許個體照 常使用普通肥皂及水淋浴，且參與包括陸地與海洋之戶外 活動’無任何限制。所述預備試驗（pil〇tstudy)期間，在 陽光曝露時不再向測試部位施用任何其他阻光劑或衣物。 比較經處理之右側與未經處理之左側，且展示經處理部位 ❹ 未出現紅斑（發紅）或曬黑跡象。相反，對照部位（左大 腿）展示曬黑與紅斑。 樣品實施例5 ： 首先，以5x5公分貼片形式向測試個體之右大腿皮膚 表面施用市售之微米尺寸化Zn〇粉末。接著，用擦不掉之 筆（indelible pen) (SharpieTM)標記所述區域以勾勒經處 理區域。接著，用市售之丙稀酸醋基質混合物（包含六甲 基二魏燒、丙烯酸醋三聚物、聚苯基甲基石夕氧烧共聚物） 之膜塗佈同一區域以均勻覆蓋整個區域。左大腿不經阻光 劑或液體端，處理，但阻擔類似區域。5位測試個體各自 在4天時㈤長平均在陽光下曝露15小時。允則目體照常使 用普通肥m淋浴，且參與包括_與料之戶外活 動，無任何限制。所述預備試驗期間，在陽光曝露時不再 向測试部位施用任何其他阻光劑或衣物。比較經處理之侧 與未經處理之側，且展示經處理部位未出現紅斑（發红） 或曬2象。相反，對照部位（左大腿）展示曬黑與紅斑。 樣品實施你丨6 : 52 200924800 首先’以5x5公分貼片形式向測試個體之右大腿皮膚 表面施用市售之300微米Ti〇2粉末。用擦不掉之筆 (Sharpie™)標記所述區域以勾勒經處理區域。接著，用 如樣品實施例5中所使用的市售之丙烯酸酯基質混合物之 膜塗佈同一區域以均勻覆蓋整個區域。左大腿不經阻光劑 或液體繃帶處理，但阻擋類似區域。5位測試個體各自在4 天時間裏平均在陽光下曝露15小時。允許個體照常使用普 ❹ 通肥息及水淋浴，且參與包括陸地與海洋之戶外活動，無 任何限制。所述預備試驗期間，在陽光曝露時不再向測試 部位施用任何其他阻光劑或衣物。比較經處理之侧與未經 處理之侧，且展示經處理部位未出現紅斑（發紅）或曬黑 跡象。相反，對照部位（左大腿）展示曬黑與紅斑。… 樣品實施例7 : 使用如樣品實施例5中所使用之市售之丙烯酸酯基質 混合物作為代表性測試基質（以重量計85%)，槳葉攪拌 ❹期間相繼向其中添加苯並三嗤基丁基苯紛項酸納（'及） buteth-3 (及）檸檬酸三丁酯（以重量計4%)、微米尺寸化 Zn〇 (以重量計0.5%)、微細Ti02 (以重量計〇.5%)、四 丁基亞乙基雙酚（以重量計4%)以及參(四曱基羥基哌啶 醇)檸檬酸酯（以重量計4%)以獲得均勻懸浮液。 懸洋液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約1 約 70%。 震盡30秒後，均勻喷灑懸浮液於大腿皮膚上，且在 所有4位個體中均原地保持超過3天。 53 200924800 樣品實施例8 : 使用如樣品實施例5中所使用之市售之丙烯酸酯基質 混合物作為代表性測試基質（以重量計86%)，槳葉^掉 期間相繼向其中添加苯並***基丁基苯酚磺酸鈉（及） buteth-3 (及）檸檬酸三丁酯（以重量計4 5〇/〇)、微米尺寸 化Zn〇 (以重量計0.5%)、微細Ti〇2 (以重量計〇 5%)、 一-第二丁基·4_經基氫化肉桂酸十八酯（以重量計4 5%) © 以及參(四甲基羥基哌啶醇)檸檬酸酯（以重量計4%)以獲 得均勻懸浮液。 懸浮液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約1%至 約 70%。 震1 30秒後，均勻喷灑懸浮液於大腿皮膚上，且在 所有4位個體中均原地保持超過3天。 樣品訾絲彳S,丨〇 · 使用如樣品實施例5中所使用之市售之丙烯酸酯基質 ❹ 混合物作為代表性測試基質（以重量計88 5%)，槳葉攪拌 期間相繼向其中添加苯並***基丁基苯酚磺酸鈉（以重量 計4·4%)、微米尺寸化Zn〇 (以重量計0.4%)、微細Ti〇2 (以重量計〇·4%)、四丁基亞乙基雙酚（以重量計2.3%) 以及參(四甲基羥基哌啶醇)檸檬酸酯（以重量計4%)以獲 得均勻懸浮液。 懸浮液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約P/o至 約 70%。 震盈30秒後，均勻喷灑懸浮液於大腿皮膚上，且在 54 200924800 所有4位個體中均原地保持超過4天。 量是施例10 : 使用如樣品實施例5中所使用之市售之丙稀酸醋基質 混合物作為代表性測試基質（以重量計95%)’槳葉擾拌 期間相繼向其中添加苯並***基丁基苯酚磺酸鈉（以重量 計3°/❶）、微米尺寸化Zn〇 (以重量計1%)以及微細Ti〇2 (以重量計1〇/0)以獲得均勻懸浮液。 ❹ 懸浮液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約1%至 約 70%。 震盡30秒後，均勻喷灑懸浮液於大腿皮膚上’且在 所有4位個體中均原地保持超過$天。 樣品實施例n : 使用如樣品實施例5中所使用之市售之丙烯酸酯基質 混合物作為代表性測試基質（以重量計87%)，槳葉擾拌 期間相繼向其中添加苯並***基丁基苯酚磺酸鈉（以重量 計5%)、微米尺寸化ZnO (以重量計0.75%)、微細Ti〇2 (以重量計0.75%)、二第三丁基-4-羥基氫化肉桂酸十八酯 (以重量計1.5%)以及參(四甲基羥基哌啶醇)檸檬酸酯（以 重量計5%)以獲得均勻懸浮液。 懸浮液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約1%至 約 70%。 震遷30秒後，均勻喷灑懸浮液於大腿皮膚上’且在 所有4位個體中均原地保持超過5天。 55 200924800 使用如樣品實施例5中所使用之市售之丙稀酸醋基質 混合物作為代表性測試基質（以重量計93%)，槳葉攪拌 期間相繼向其中添加苯並***基丁基苯酚磺酸鈉（以重量 計2.4%)、微米尺寸化ZnO (以重量計3.3%)以及二第三 丁基-4-羥基氫化肉桂酸十八酯（以重量計13%)以獲得 均勻懸浮液。 懸浮液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約1%至 ^ 約 70%。 震盈30秒後’均勻喷灑懸浮液於大腿皮膚上，且在 所有4位個體中均原地保持超過4天。 樣品實施例13 : 使用如樣品實施例5中所使用之市售之丙烯酸酯基質 混合物作為代表性測試基質（以重量計93%)，槳葉授拌 期間相繼向其中添加苯並三唾基丁基苯紛橫酸納（以重量 §十2.4%)、微細Ti〇2 (以重量計3.3%)以及二第三丁基-4_ 羥基氫化肉桂酸十八酯（以重量計13%)以獲得均勻懸浮 11 液。 懸浮液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約1%至 約 70%。 震盪30秒後，均勻喷灌懸浮液於大腿皮膚上，且在 所有4位個體中均原地保持超過4天。 樣品實施例14 : 使用如樣品實施例5中所使用之市售之丙烯酸酯基質 混合物作為代表性測試基質（以重量計89.5%)，樂葉授拌 56 200924800 ^yyy^pn 期間相繼向其中添加亞甲基雙-苯並***基四曱基丁基笨 酚（以重量計4%)、二-第三丁基羥基氫化肉桂酸$八 酯（以重量計1.5%)以及參(四甲基羥基哌啶醇)檸檬酸酯 (以重量計5%)以獲得均勻懸浮液。 懸浮液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約1%至 約 70%。 震盪30秒後，均勻喷灑懸浮液於大腿皮膚上，且在 所有4位個體中均原地保持超過5天。 樣品實施例15 : 使用如樣品實施例5中所使用之市售之丙烯酸酯基質 混合物作為代表性測試基質（以重量計91%)，槳葉攪拌 期間相繼向其中添加丁基甲氧基二苯曱醯基曱烷（以重量 计2.5%)、二-第三丁基_4_羥基氫化肉桂酸十八酯（以重量 β十1.5%)以及參(四甲基羥基娘啶醇)擰檬酸酯（以重量計 5%)以獲得均勻懸浮液。 〇 懸浮液中所存在之總懸浮粒子構成以重量計約1%至 約 70%。 震蘯30秒後，均勻喷濃懸浮液於大腿皮膚上，且在 所有4位個體中均原地保持超過5天。 樣品實施例16 : 為製備150毫升總調配物’吾人混合39.6公克黏著劑 组分（68%丙烯酸異辛酯、18°/。丙烯醯胺、14〇/。乙酸乙烯酯 之聚合物）於50毫升水中，使用螺旋槳攪拌直至均勻。接 著’吾人添加28.9公克非黏著劑組分（聚（甲基)丙烯酸甲 57 200924800 醋）及4公克揮發性溶劑異丙醇，且使用商業紫葉擾掉機 X10分鐘混合所述溶液，同時加熱所述混合物至攝氏3〇 度。接著，吾人添加15公克200微米經研磨之Ti〇2 (關 於所述調配物，吾人優選之光保護劑）、2公克光損傷修復 劑麥蘆卡油、3公克局部活性二羥丙酮（DHA)以及2公 克肉色顏料，同時在攝氏30度下繼續攪拌直至懸浮粒子徹 底均勻分散。冷卻之前，添加3.8公克防腐劑苯甲醇及17 © 公克流變劑玻尿酸鈉，且藉由攪拌再次混合為均勻分散 液。此後，冷卻調配物至室溫。隨後將所述配方施用於5 位測試個體（右大腿），其各自在4天時間裏平均在陽光下 曝露15小時。允許個體使用普通肥皂及水方案淋浴，且參 與包括陸地與海洋之戶外活動，無任何限制。所述預備試 驗期間，在陽光曝露時不再向測試部位施用任何其他阻光 劑或衣物。比較經處理之右侧與未經處理左侧， 處 理部位處展示最小紅斑（發紅）或釀黑跡象，U二1 Q 照部位（左大腿）展示明顯的曬黑及紅斑。 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無 58

Claims (1)

1. 200924800 2yyy4pit 七、申請專利範圍： i· 一種用作遮光劑或阻光劑之組合物，其包括： 基質，所述基質包括： 黏著劑組分，包括第一聚合物，其中在施用於使 用者皮膚後’所述黏著劑組分使所述基質黏著於所述 使用者皮膚上，以及 成膜非黏著劑組分，包括第二聚合物，其中所述 ❹ 黏著劑組分及所述成膜非黏著劑組分在所述組合物 施用於所述使用者皮膚後經歷相分離；以及 一或多種活性成分’包括光損傷保護及/或修復成分。 2·如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物，其中所述第一聚合物包括丙烯酸酯單體。 3. 如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物’其中所述第一聚合物包括丙烯醯胺單體。 4. 如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 〇 劑之組合物’其中所述第一聚合物包括乙酸乙烯酯單體。 5. 如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物，其中所述第一聚合物包括： 第一類型單體，其中所述第一類型單體是包括1至1〇 個碳原子之（甲基)丙烯酸烷基酯單體；以及 第二類型單體，其中所述第二類型單體可與所述第一 類型單體共聚合且包括選自以下各基之官能基：羧酸、緩 酸酯、羥基、酸酐、環氧基、硫醇、異氰酸酯、磺醯胺、 脲、胺基甲酸酯、甲醯胺、胺、銨、氧基、侧氧基、硝基、 59 200924800 氮、硫、磷酸酯、膦酸酯以及氰基。 6. 如申請專利範圍帛1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物，，中所述第二聚合物包括丙稀酸醋單體。 7. 如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物，其中所述第二聚合物包括乙酸乙烯醋單體。 8. 如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物’其中所述第二聚合物包括一或多種類型之包 © 括矽氧烷部分、氟部分或兩者之單體。 9. 如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物，其中所述黏著劑組分與所述成膜非黏著劑組 分之重量比介於8:1與1:8之間。 10. 如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物，其中所述基質更包括揮發性溶劑。 11. 如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 ，之組合物’其中所述光損傷保護及/或修復成分包括金屬 ❹ 氧化物。 、12.如申請專利範圍第11項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物’其中所述金屬氧化物經微米尺寸化為1000 微米或1000微米以下。 ^ 13.如申請專利範圍第11項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述金屬氧化物包括鈦氧化物或鋅氧 化物或兩者。 14.如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之紐'合物，其中所述光損傷保護及/或修復成分包括苯並 200924800 ^yyy^fpu. ***基丁基苯酚磺酸鈉。 15. 如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物，其中所述光損傷保護及/或修復成分包括抗氧 化劑。 16. 如申請專利範圍第15項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述抗氧化劑包括碧芙麗（enzogenol) 及/或二-第三丁基_4_羥基氫化肉桂酸十八酯。 0 17.如申請專利範圍第1項中所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述光損傷保護及/或修復成分包括激 發態猝滅劑。 18.如申請專利範圍第17項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述激發態猝滅劑包括參(四甲基羥基 哌啶醇)檸檬酸酯。 19·如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物，其中所述一或多種活性成分更包括仿曬劑。 ^ 20.如申請專利範圍第19項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物’其中所述仿曬劑包括二羥丙酮。 21. 如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物’其中所述一或多種活性成分更包括皮脂吸收 劑。 22. 如申請專利範圍第1項所述之用作遮光劑或阻光 劑之組合物，其更包括一或多種顏料。 23. —種用作遮光劑或阻光劑之組合物，其包括： 基質’包括黏著劑組分，所述黏著劑組分包括第一聚 61 200924800 合物；以及 一或多種活性成分，包括光損傷保護及/或修復成分； 其中，在所述組合物施用於使用者皮膚後，所述黏著 劑組分使所述組合物黏著於所述使用者皮膚上且用以保持 所述活性成分於所述使用者皮膚上達至少8小時。 24_如申請專利範圍第23項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述黏著劑組分用以保持所述活性成 分於所述使用者皮膚上達至少24小時。 ® 25·如申請專利範圍第24項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述黏著劑組分用以保持所述活性成 分於所述使用者皮庸上達至少3天。 26. 如申請專利範圍第25項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物’其中所述黏著劑組分用以保持所述活性成 分於所述使用者皮膚上達至少2週。 27. 如申請專利範圍第23項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述第一聚合物包括丙烯酸酯單體、 φ 丙烯醯胺單體及/或乙酸乙烯酯單體。 28. 如申請專利範圍第23項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其更包括第二聚合物。 29. 如申請專利範圍第28項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述第二聚合物包括丙烯酸酯單體。 30. 如申請專利範圍第28項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述第二聚合物包括乙酸乙烯酯單體。 31. 如申請專利範圍第28項所述之用作遮光劑或阻 62 200924800 光劑之組合物，其中所述第二聚合物包括一或多種類型之 包括矽氧烷部分、氟部分或兩者之單體。 32·如申請專利範圍第23項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述基質更包括揮發性溶劑。 33. 如申請專利範圍第23項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述光損傷保護及/或修復成分包括金 屬氧化物。 34. 如申請專利範圍第33項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物’其中所述金屬氧化物經微米尺寸化為1〇〇〇 微米或1000微米以下。 35. 如申請專利範圍第33項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物’其中所述金屬氧化物包括鈦氧化物或辞氧 化物或兩者。 36. 如申請專利範圍第23項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述光損傷保護及/或修復成分包括苯 並***基丁基苯酚磺酸鈉。 37. 如申請專利範圍第23項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物’其中所述光損傷保護及/或修復成分包括抗 氧化劑。 38. 如申請專利範圍第37項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物’其中所述抗氧化劑包括碧芙麗及/或二-第 三丁基-4-經基氫化肉桂酸十八醋。 39. 如申請專利範圍第23項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物’其中所述光損傷保護及/或修復成分包括激 63 200924800 發態猝滅劑。 40. 如申請專利範圍第39項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述激發態猝滅劑包括參(四甲基羥基 哌啶醇)檸檬酸酯。 41. 如申請專利範圍第23項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物’其中所述一或多種活性成分更包括仿曬劑。 42. 如申請專利範圍第41項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物，其中所述仿曬劑包括二羥丙酮。 43. 如申請專利範圍第23項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物’其+所述一或多種活性成分更包括皮脂吸 收劑。 44·如申請專利範圍第23項所述之用作遮光劑或阻 光劑之組合物’其更包栝一或多種顏料。 45. —種保護人之皮膚免受陽光曝露作用之方法，其 包括： 施用流體於所述人之皮膚上，所述流體包括如申請專 利範圍第1至44項中任/項所述之用作遮光劑或阻光劑之 組合物；以及 乾燥所述流體。 46. 如申請專利範園第45項所述之保護人之皮膚免 受陽光曝露作用之方法，其中施用所述流體包括喷灑所述 流體於所述人之皮膚上。 47. 如申請專利範圍第45項所述之保護人之皮膚免 受陽光曝露作用之方法，其中施用所述流體包括局部塗抹 200924800 ♦ 么yyy崎pil 所述流體於所述人之皮膚上。 48. 如申請專利範圍第45項所述之保護人之皮膚免 受陽光曝露作用之方法，其中施用所述流體包括局部擦 拭、局部擦塗及/或局部揉擦所述流體於所述人之皮膚上。 49. 一種用作遮光劑或阻光劑之組合物，其包括： 基質，包括黏著劑組分，所述黏著劑組分包括第一聚 合物；以及 ❹ 一或多種活性成分，包括光損傷保護及/或修復成分’ 其中，在所述組合物施用於使用者皮膚後，所述黏著 劑組分藉由黏著於角質層之外層而使所述組合物黏著於所 述使用者皮膚上。

   65 200924800 四、 指定代表圖： (一） 本案之指定代表圖：無 (二） 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 五、 本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵 的化學式： 無