Claims (9)
1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (l) (สูตรเคมี) รูปN-ออกไซด์,เกลือ และรูปที่เป็นสเทอริโอเคมีคัลลี ไอโซเมอร์ของสารนั้น, ซึ่ง: A คืออนุมูลที่มีสูตร -CH2-CH2- (a-1) -CH2-CH2-CH2- (a-2) -CH2-CH2-CH2-CH2 (a-3) ซึ่งไฮโดรเจนหนึ่งหรือสองอะตอมในอนุมูล (a-1) ถึง(a-3) ดังกล่าวอาจถูกแทนที่ได้โดยอนุมูล C1-6 แอลคิล; R1 คือไฮโดรเจน หรือ เฮโล; R2 คือ ไฮโดรเจน, อะมิโน, โมโน หรือได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน หรือ C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน; R 3 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; L คือ C3-6 ไซโคลแอลคิล, C 5-6 ไซโคลแอลคาโนน, C3-6 แอลคีนิลที่เลือกให้ถูกแทนที่ไดด้วยแอริล, หรือ L คืออนุมูลที่มีสูตร -Alk-R4 (b-1), -Alk-X-R5 (b-2), -Alk-Y-C(=O)-R7 (b-3),หรือ -Alk-Y-C(=O)-NR9R10 (b-4), ซึ่งแต่ละAlk คือ C1-6 แอลเคนไดอิล; และ R4 คือ ไฮโดรเจน, ไซแอโน, C1-6 แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C 5-6 ไซโคลแอลคาโนน, แอริล, ได (แอริล) เมธิล หรือ Het; R5 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, ไอดรอกซิ C1-6 แอลคิล,C3-6 ไซโคลแอลคิล แอริล หรือ Het; X คือ O,S,SO2 หรือ NR6 ; R6 ดังกล่าวเป็นไฮโดรเจน,C1-6แอลคิล หรือ แอริล; R7 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, แอริล,แอริล,C1-6 แอลคิล, ได (แอริล) เมธิล,C1-6 แอลคิลออกซิ หรือไฮดรอกซิ; Y คือ NR8 หรือพันธะโดยตรง; R8 ดังกล่าวเป็นไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล หรือ แอริล; R9 และ R10 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันเป็นไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือแอริล C1-6 แอลคิล, หรือ R9 และ R10 รวมเข้ากับไนโตรเจนอะตอมที่มี R9 และ R10 ต่ออยู่อาจเกิดเป็นพิร์โรลิดินิล หรือพิเพอริดินิล ริง ซึ่งทั้งสองริงนี้เลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วย C1-6 แอลคิล,อะมิโน หรือโมโน หรือได(C1-6-แอลคิล)อะมิโน, หรือ R9และ R10 ดังกล่าวที่รวมเข้ากับไนโตรเจนที่มี R9 และ R10 ต่ออยู่อาจเกิดเป็นอนุมูลพิเพอราซินิล หรือ 4-มอร์โฟลินิล ซึ่งทั้งสองอนุมูลนี้เลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วย C1-6 แอลคิล; แอริลแต่ละหมู่เป็นเฟนิลที่ไม่ถูกแทนที่หนือเฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1,2 หรือ3 หมู่ ซึ่งเลือกแต่ละหมู่อย่างอิสระต่อกันได้จากเฮโล, ไฮตรอกซิ, C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิโนซัลโฟนิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, ไนโทร, ไทรฟลูออโรเมธิล, อะมิโน หรืออะมิโนคาร์บอนิล ;และ แต่ละHet เป็น ห้า- หรือ หก-เมมเบอร์ เฮเทอโรไซคลิค ริง ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1,2,3 หรือ 4 อะตอม ที่เลือกได้จากออกซิเจน, ซัลเฟอร์และไนโตรเจน, ซึ่งมีข้อแม้ว่าต้องมีออกซิเจน และ/หรือ ซัลเฟอร์อยู่ไม่มากเกินกว่า 2 อะตอม, ห้า- หรือ หก-เมมเบอร์ริง ดังกล่าว เลือกให้คอนเดนส์เข้ากับ-ห้า - หรือ หก-เมมเบอร์ คาร์บอกซิลิค หรือเฮเทอโรไซคลิค ริง ที่มีเฮเทอโรอะตอมอยู่ด้วยเช่นกัน 1,2,3 หรือ 4 อะตอมที่เลือกได้จากออกซิเจน, ซัลเฟอร์ และไนโตรเจน ซึ่งมีข้อแม้ที่ว่าริงชนิดหลังนี้ต้องไม่มีออกซิเจน และ/หรือ ซัลเฟอร์มากเกินกว่า 2 อะตอม และที่ว่าจำนวนเฮเทอโรอะตอม ทั้งหมดในระบบไบไซคลิค ริง ต้องมีน้อยกว่า 6 อะตอม, เมื่อ Het เป็นระบบโมโนไซคลิคริงแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ได้มากถึง 4 หมู่, เมื่อ Het เป็นระบบไบไซคลิคริง แล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ได้มากถึง 6 หมู่ ,เลือกหมู่แทนที่ต่างๆ ดังกล่าวนี้ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย เฮโล, ไฮดรอกซิ, ไซแอโน, ไทรฟลูออโรเมธิล, C1-6 แอลคิล, แอริล C1-6 แอลคิล, แอริล C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลไธโอ, เมอร์แคพโท, ไนโทร, อะมิโน, โมโน และได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน แอริล C1-6 แอลคิลอะมิโน, อะมิโรคาร์บอนิล, โมโน และได(C1-6 แอลคิล) อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, แอริล C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อนุมูลไบเวเลนท์ = O และ =S; ซึ่งมีข้อ แม้ที่ว่า เมื่อ R5 เป็น Het แล้ว, Het ต้องต่ออยู่กับ X บนคาร์บอนอะตอม และ ซึ่งบ่งลักษณะโดยเฉพาะ : เอ) ทำการ N-แอลคิเลท พิเพอริดีนที่มีสูตร H-D (II) ด้วยอินเทอร์มีเดียทที่มีสูตร L-W (III), ซึ่ง W คือ หมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว และ L เหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I), ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา, ซึ่งเลือกทำในที่มีเบส และ/หรือ เกลือไอโอไดด์อยู่ด้วย; บี) การให้พิเพอริดินามีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R3 และ L เหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) ทำปฏิกิริยากับคาร์บอกซิลิคแอซิดที่มีสูตร (สูตรเคมี) หรืออนุมูลเกี่ยวกับฟังก์ชันของสารนี้, ซึ่ง R1,R2 และ A เหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อย-ต่อปฏิกิริยา, ซึ่งเลือกทำในที่มีรีเอเจนท์ที่สามารถเกิดเป็นอะมีดอยู่ด้วย, ซี) ทำการรีดัคทีฟ N-แอลคิเลท อินเทอร์มีเดียทที่มีสูตรH-D (II) ด้วยคีโทน หรือ แอลดีไฮด์ที่มีสูตร L\'=O (VI),ซึ่ง L\'=O เป็นสารประกอบที่มีสูตร L-H ซึ่งเจมินัลไฮโดรเจนอะตอมสองอะตอมในส่วนที่เป็น C1-6 แอลคิลไดอิล หรือ C3-6 ไซโคลแอลเคนไดอิล ถูกแทนที่โดย = O, ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อย-ต่อปฏิกิริยา ดี) การให้อินเทอร์มีเดียทที่มีสูตร R5-a-W1 (VII) หรือR5-a-X-H (VII) ซึ่ง R5-a เป็นแอริล หรือ Het, ทำปฏิกิริยากับพิเพอริดีนที่มีสูตร HX-Alk-D (I-b-2-a) หรือ W2-Alk-D,ซึ่ง Alk และ X เหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และ W1และ W2 ทั้งคู่เป็นหมู่ที่จากออกไปที่ว่องไวในตัวทำละลายชนิดเฉื่อย-ต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นให้ผลเป็นสารประกอบที่มีสูตร R5-a-X-Alk-D (I-b-2-a), อี) การให้แอมีนที่มีสูตร R9-NH-R10 (XI) ซึ่ง R9 และ R10 เหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียท ที่มีสูตร W3-C-Y-Alk-D (X) ซึ่ง W3 คือ หมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว และ Y และ AlK เหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I), ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อย-ต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นให้ผลเป็นสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) เอฟ) การให้อะมีดที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R9 และ R10 เหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และ W4 คือ หมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว, ทำปฏิกิริยากับแอมีนที่มีสูตร H-NR8-Alk-D (XIII), ซึ่ง R8 และ Alk เหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I), ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อย-ต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นให้ผลเป็นสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (จี) การให้คาร์บอกซิลิค แอซิด ที่มีสูตร R7-COOH (XIV) ซึ่ง R7 เหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) ทำปฏิกิริยากับแอมีนที่มีสูตรHNR8-Alk-D (XIII), ซึ่ง R8 และ Alk เหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I), ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อย-ต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นให้ผลเป็นสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (เอช) การให้พิเพอริดีนที่มีสูตร H-D (II) ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มีเดียทที่มีสูตรR4-a-C2-6 แอบคีนไดอิล-H (XV), ซึ่ง R4-a คือ ไซแอโน, แอริล หรือ Het ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อย-ต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นให้ผลเป็นสารประกอบที่มีสูตร R4-a-C2-6 ?แอลเคนไดอิล-D (I-b-1); (ไอ) การให้พิเพอริดีนที่มีสูตร H-D (II) ทำปฏิกิริยากับอีพอกไซด์ R5-b (สูตรเคมี) (XVI) ซึ่ง R5-b คือ H หรือ C1-6 แอลคิล ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อย-ต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นให้ผลเป็นสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) และ D แทนอนุมูล (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2,R3 และ A เหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) หรือที่เลือกให้ทำการเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ให้ไปเป็นอีกสารหนึ่ง ตามวิธีปฏิบัติการแปลงหมู่ฟังก์ชัน ที่ทราบกันอยู่แล้วในศิลปวิทยาการนี้, และ,ถ้าต้องการ, ทำการเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ให้ไปเป็นเกลือชนิดไม่เป็นพิษที่ออกฤทธิ์ทางการรักษาโรคได้ โดยการให้กระทำกับกรดที่พอเหมาะกัน หรือในทางกลับกันคือ, ทำการเปลี่ยนรูปเกลือให้ไปเป็นรูปเบสเสรี โดยทำกับแอลคาไล, และ/หรือ ทำการเตรียมรูป N-ออกไซด์ และรูปสเทอรีโอเคมิคัลลี ไอโซเมอร์ของสารนั้น1. Process for preparing compound with formula (l) (chemical formula) form N-oxide, salt. And the stereochemical figure Isomers of that substance, in which: A is the radical with the formula -CH2-CH2- (a-1) -CH2-CH2-CH2- (a-2) -CH2-CH2-CH2-CH2 (a- 3) where one or two hydrogen atoms in the radical (a-1) to (a-3) may be replaced by the C1-6 alkyl radical; R1 is hydrogen or helo; R2 is hydrogen, amino, mono or di (C1-6 alkyl) amino or C1-6 alkyl carbonyl amino; R 3 is hydrogen or C1-6 alkyl; L is C3-6 cycloalkyl, C 5-6 cycloalckanone, C3-6 alkynyl selected to be replaced with aryl, or L is radical with formula -Alk. -R4 (b-1), -Alk-X-R5 (b-2), -Alk-YC (= O) -R7 (b-3), or -Alk-YC (= O) -NR9R10 (b- 4), where each Alk is C1-6 Alkendyl; And R4 is hydrogen, cyano, C1-6 alkyl sulfonyl amino, C3-6 cycloalkyl, C 5-6 cycloalkanone, aryl, di (Ayryl) Methyl or Het; R5 is Hydrogen, C1-6 Alkyl, Idroxine C1-6 Alkyl, C3-6 Cycloalkylaryl or Het; X is O, S, SO2 or NR6; R6 is hydrogen, C1-6 alkyl or aryl; R7 is hydrogen, C1-6 alkyl, C3-6 cyclo-alkyl, aryl, aryl, C1-6 alkyl, di (aryl) methyl, C1- 6 alkyl oxy or hydroxyl; Y is NR8 or direct bond; Such R8 is hydrogen, C1-6 alkyl or aryl; R9 and R10 are independent hydrogen, C1-6 alkyl, C3-6 cyclo-alkyl, aeryl or C1-6 alkyl, or R9 and R10 combined. To nitrogen atoms with R9 and R10 attached, can form pirolidinyl Or piperidinyl ring, both of which can be selected to be replaced with C1-6 alkyl, amino or mono or di (C1-6-alkyl) amino, or Such R9 and R10, combined with nitrogen containing R9 and R10, may form piperacinil or 4-morpholinyl radicals. Which both radicals can be replaced by C1-6 alkyl; Each group of aryls is a non-substituted phenyl, or a phenyl substituted by a 1,2 or 3 substitution groups, each of which can be independently selected from helo, hyroxy, C1-6L. Kyl, C1-6 Alkyloxyl, Amino Sulfonyl, C1-6 Lkyl Carbonyl, Nitrogen, Trifluoromethyl, Amino or Amino Minocarbonyl; and each Het is a five- or six-heterocyclic ring member with 1,2,3 or 4 heterocyclic atoms of choice based on oxygen, sulfur, and Nitrogen, which although oxygen and / or sulfur must not be more than 2 atoms, five - or six - the member ring chooses the condensate to match the - five - or six - carboxylic members. There are also heterocyclic rings, 1,2,3 or 4 atoms that are selectable from oxygen, sulfur and nitrogen, with the condition that the latter ring. There must be no more than 2 oxygen and / or sulfur atoms. In total, the bicycling ring must be less than 6 atoms, when the Het is a monocycling ring system may choose to be replaced by as many as 4 substitution groups, when the Het is a binary system. Acrylic And may choose to be replaced with up to 6 replacement groups, select different replacement groups This was obtained from the group consisting of halos, hydroxyls, cyano, trifluoromethyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkyl aeryl, aryl. C1-6 Alkyl Oxy, C1-6 Alkyl Oxy, C1-6 Alkyl, C1-6 Alkyl, C1-6 Alkylthio, Me Alkylamine, Nitrogen, Amino, Mono and Di (C1-6 Alkyl) Amino Ayl, C1-6 Alkyl Amino, Amino Carbonyl, Mono And anhydrous (C1-6 alkyl) amino carbonyl, C1-6 alkyl oxccarbonyl, C1-6 alkyl oxccarbonyl, Bivalent radicals = O and = S; This is despite the fact that when R5 is Het, Het must be attached to X on the carbon atom and, especially: A), perform N-alkylate piperidine with the formula HD (II). Intermediates with the formula LW (III), where W is the active departing group and L as defined under the formula (I), in the inert-reactive solvent, chosen in With bases and / or iodide salts; B) the giving of piperidinamine with the formula (chemical formula) in which R3 and L are the same as those defined under the formula (I) reacting with the formulated carboxylic acid (chemical formula), or Radicals on the function of this substance, where R1, R2 and A are the same as those defined under the formula (I) in inert-to-reactivity solvents, which are chosen in which amine-capable reagents are C) reductive N-alkylate intermedia with HD (II) formula with ketone or aldehyde with formula L \ '= O (VI. ), In which L \ '= O is a compound with the formula LH, in which two hydrogen atomic junction at the part C1-6 alkyl diyl or C3-6 cycloalkenidil is Replaced by = O, in an inert solvent - to good reaction) intermediation with the formula R5-a-W1 (VII) or R5-aXH (VII) where R5-a is aryl. Or Het, reacts with piperidine with the formula HX-Alk-D (Ib-2-a) or W2-Alk-D, where Alk and X are the same as those defined under the formulas (I) and W1 and W2 are both active departures in inert-reactive solvents, thus yielding a compound with the formula R5-aX-Alk-D (Ib-2-a), e). Having Formula R9-NH-R10 (XI), in which R9 and R10, as defined under formula (I), react with the intermediation with the formula W3-CY-Alk-D (X), where W3 is group. Inert and reactive solvents, Y and AlK are the same as those defined under formula (I), in inert-reactive solvents, thus yielding a compound with the formula (chemical formula F). With formula (chemical formula) where R9 and R10 are the same as those defined under formula (I), and W4 are active departures, reacting with amines with the formula H-NR8-Alk-D (XIII). , Where R8 and Alk are the same as those defined under the formula (I), in inert-reactive solvents, thus yielding a compound with the formula (chemical formula) (G). With the formula R7-COOH (XIV), R7, like that defined under formula (I), reacts with amines with the formula HNR8-Alk-D (XIII), which R8 and Alk are the same as those defined under. Formula (I), in an inert-reactive solvent, thus yields a compound with formula (chemical formula) (H). Piperidine with formula HD (II) reacts with inter Media media with the formula R4-a-C2-6 Abken Diil-H (XV), where R4-a is a cyano, aryl or Het in an inert-reactive solvent, thus yielding a compound with the formula R4-a-C2-. 6? Alkendyl-D (Ib-1); (I) The feeding of piperidine with formula HD (II) reacts with epoxide R5-b (chemical formula) (XVI), where R5-b is H or C1-6 alkyl in the conductor. Inert solubility - to reaction, therefore yields compounds with formulas (chemical formulas) and D instead of radicals (chemical formulas) where R1, R2, R3 and A are the same as those defined under formula (I) or are selected to be converted to compounds. Which has the formula (I) to be another substance According to the method of converting among functions It is already known in this renaissance, and, if desired, converts a compound with the formula (I) into a non-toxic salt that has a therapeutic effect. By acting on the appropriate acids Or vice versa, transform the salt into a free base. This was done with alkali, and / or prepared N-oxide and stereochemical forms. Isomers of that substance
2. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ เฮโล; R2 คือไฮโดรเจน, อะมิโน หรือ C1-6 แอลคิล อะมิโน; และR3 คือไฮโดรเจน2. The process for preparing the compound according to claim 1, where R1 is hydrogen or halo; R2 is hydrogen, amino or C1-6 alkyl amino; And R3 is the hydrogen.
3. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 2 ซึ่ง L คือ C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือ C3-6 แอลคีนิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอริล; หรือ L คือ อนุมูลสุตร (b-1) ซึ่ง R4 คือไฮโตรเจน,ไซแอโน, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C5-6 ไซโคลแอลคาโนน,แอริล,ได(แอริล)เมธิล หรือ Het; หรือ L คือ อนุมูลสูตร (b-2) ซึ่ง X คือ O,S หรือ NH หรือ R5 คือ ไฮโดรเจน, C1-4แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือ Het; หรือ L คือ อนุมูลสุตร (b-3) ซึ่ง Y คือ NR8 หรือพันธะโดยตรง R8 คือไอโตรเจน หรือแอริล และ R7 คือไฮโตรเจน, C1-4 แอลคิล,แอริล, C1-4 แอลคิลออกซิ หรือไฮดรอกซิ หรือ L คือ อนุมูลสุตร (b-4) ซึ่ง Y คือ NH หรือพันธะโดยตรงและ R9 และ R10 แต่ละหมู่อิสระต่อกันเป็นไฮโตรเจนหรือ C1-4 แอลคิล,หรือ R9 และ R10 รวมกับไนโตรเจนที่มี R9 และ R10 ดังกล่าวต่ออยู่ด้วยอาจเกิดเป็นอนุมูลพิร์โรลิดินิล หรือพิเพอริดินิล3. Process for preparing the compound according to claim 2, in which L is C3-6 cycloalkyl or C3-6 alkene, selected to be replaced by aryl; Or L is the solar radical (b-1), where R4 is hydrogen, cyano, C3-6 cycloalkyl, C5-6 cycloalkanone, aeryl, di (A Rhyl) Methyl or Het; Or L is the formula radical (b-2) where X is O, S or NH or R5 is hydrogen, C1-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, aryl or Het; Or L is the solar radical (b-3), where Y is NR8 or direct bond, R8 is an istrogen or aeryl, and R7 is hydrogen, C1-4 alkyl, aryl, C1- 4 alkyl oxy, or hydroxyl, or L is the solar radical (b-4), where Y is NH or direct bond, and R9 and R10 each free group are connected to each other as hydrogens, or C1-4 L. Kill, or R9 and R10, together with the nitrogen containing R9 and R10 attached to it, may form perrolidinyl radicals. Or Piperidinil
4. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง A คือ อนุมูลสูตร (a-1) หรือ (a-2) ซึ่งคาร์บอนอะตอมที่อยู่ติดกับออกซิเจนอะตอมเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ C1-4 แอลคิล หนึ่งหรือสองหมู่4. The process for preparing the compound according to claim 1, where A is the radical formula (a-1) or (a-2) in which the carbon atoms adjacent to the oxygen atoms are chosen to be replaced by the C1-4 alkyl replacement group. One or two moo
5. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 3 ซึ่ง L คือ C5-6 ไซโคลแอลคิล หรือ C3-6 แอลคีนิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอริล; หรือ L คือ อนุมูลสุตร (b-1) ซึ่ง Alk คือ C1-4 แอลเคนไดอิล และ R4 คือโซเดียม C3-6 ไซโคลแอลคิล, ไดแอริลเมธิล หรือ Het; หรือ L คือ อนุมูลสุตร (b-2) ซึ่ง Alk คือ C1-4 แอลเคนไดอิล, X คือ O หรือ NH และ R5 คือ ไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล C3-6 ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือ Het; หรือ L คือ อนุมูลสุตร (b-3) ซึ่ง Alk คือ C1-4 แอลเคนไดอิล, Y คือ NH หรือพันธะโดยตรง และ R7 คือ C1-4 แอลคิล, แอริล C1-4 แอลคิลออกซิ หรือไฮดรอกซิ5. Process for the preparation of the compound according to claim 3, where L is C5-6 cycloalkyl or C3-6 alkene, selected to be replaced by aryl; Or L is the solar radical (b-1) where Alk is C1-4 alkendyl and R4 is sodium C3-6 cycloalkyl, diaryylmethyl or Het; Or L is the solar radical (b-2) where Alk is C1-4 alkendyl, X is O or NH and R5 is hydrogen, C1-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl. , Ariel or Het; Or L is the solar radical (b-3), where Alk is C1-4 Alkendyl, Y is NH or direct bond and R7 is C1-4 alkyl, C1-4 Alkyl. Oxy or hydroxyl
6. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 5 ซึ่ง Het คือ พิร์โรลิตินิล, พิเพอริดินิล, พิริดินิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล หรือ ไซแอโน, พิราซินิลที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล เบนซิมิตาโซลิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล, หรืออินโดลิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วยC1-6 แอลคิล, หรือ Het คือ อนุมูล สูตร (c-1),(c-2) หรือ(c-4) ตามที่ได้บรรยายไว้ก่อนแล้ว หรือ Het คือ อนุมูล สูตร (d-1),(d-3),(d-5),(d-8),(d-9),(d-12)หรือ(d-13) ตามที่ได้บรรยายไว้ก่อนแล้ว6. The process for preparing the compound according to claim 5, in which Het is perrolitinyl, piperidinyl, piridinyl, selected to be replaced by C1-6 alkyl or cyano, pi The selected rasinil was replaced with C1-6 alkyl benzimitazolil. Selected to be replaced with C1-6 alkyl, or the indole selected to be replaced by C1-6 alkyl, or Het is the radical formula (c-1), (c-2) or (c-4) as previously described, or Het is the radical formula (d-1), (d-3), (d-5), (d-8), (d-9), (d-. 12) or (d-13) as previously described.
7. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6 ซึ่ง Het คือ เททราไฮโดรฟิวรานิลที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล,1,3-ไดออกซาลานิลที่เลือกไว้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล; 3,4-ไดไฮโดร-1 (2H) -เบนโซพิรานิล; พิร์โรลิดินิล;พิเพอริดินิล; พิริดินิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไซแอโน;ฟิริซินิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล; เบนซิมิดาโซลิล; อินโดลิล; 2,3-ไดไฮโดร-2-ออกโซ-1H-เบนซิมิตาโซลิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล; 2-ออกโซ-1-อิมิดาโซลิดินิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล;,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซ-1,2,3-เบนโซไทรอะชิน-3-อิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิลออกซิ 3 หมู่;1-ออกโซ-2-(1H) ฟธาลาซินิล; 2,3-ไดไฮโดร-5-ออกโซ-5H-ไธอะโซโล [3,2-a] พิริมิดิน-6-อิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล; 5-ออกโซ-5H-ไธอะโซโล[3.2a] พิริมิดิน-6-อิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล;1,6-ไดไฮโดร-6-ออกโซ-1-พิริดาซินิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิลหรือเฮโล; และ 1,2,3,4,-เททราไฮโดร-2,4-ไดออกโซ-3-ควินาโซลินิล7. Process for the compound preparation according to claim 6, in which Het, the selected tetrahydrofuranyl, was replaced with the C1-4 alkyl, 1,3-dioxalanyl selected. Replaced by C1-4 alkyls; 3,4-dihydro-1 (2H) -benzopiranil; Pirolinilidin; Piperidinil; Piridinil that was selected to be replaced with cyano; firicinil The selected alkyl was replaced by C1-4; Benzimidazolil; Indolil; 2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimitazolyl The selected alkyl was replaced by C1-4; 2- Oxo-1-Imida Solidinil Selected to be replaced by C1-4 alkyl;, 4-dihydro-4-oxo-1,2,3-benzothiazin-3-il. The selection was replaced by the C1-4 alkyl oxy-3 mu; 1-oxo-2- (1H) phthalazinil; 2,3-dihydro-5-oxo-5H-thiazolo [3,2-a] pirimidin-6-il The selected alkyl was replaced by C1-4; 5- oxo-5h-thiazolo [3.2a] pirimidin-6-il Selected to be replaced with C1-4 alkyl; 1,6-dihydro-6-oxo-1-piridacinil. The selected one was replaced by C1-4 alkyl or halo; And 1,2,3,4, -tetrahydro-2,4-dioxo-3-quinazolinil
8. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6 ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือคลอโร, R2 คือ ไฮโดรเจน,อะมิโน หรือ (1-เมธิลเอธิล) อะมิโน,R3 คือไฮโดรเจน,และ L คือ อนุมูลสูตร (b-1) ซึ่ง R4 คือ ไซแอโน, ไซโคลเพนทิล, เททราไฮโดรฟิวรานิล,พิเพอริตินิล, 7-เมธิล-5-ออกไซ-5H-ไธอะโซโล [3,2-a] พิริมิดีน -6-อิล, 3-เอธิล-2,3-ไดไฮ-โดร-2-ออกโซ-1H-เบนซิมิดาโซลิล, 1,6-ไดไฮโดร-3-เมธิล-6-ออกโซ-1- พิริดาซินิล, หรือ L คือ อนุมูลสูตร (b-2) ซึ่ง X คือ O หรือ NH และR5 คือ H หรือ 4-ฟลูออโรเฟนิล หรือ L คือ อนุมูลสูตร (b-3) ซึ่ง Y คือ NH และพันธะโดยตรงและ R7 คือ เมธิล,เอธอกซิ หรือ 3,4,5-ไทรเมธอกซิเฟนิล8. The process for preparing the compound according to claim 6, where R1 is hydrogen or chloro, R2 is hydrogen, amino or (1-methyl ethyl) amino, R3 is hydrogen, and L is the radical formula. (b-1), where R4 is cyano, cyclopentyl, tetrahydrofuran, piperitiline, 7-methyl-5-oxy-5H-thiamine. Solo [3,2-a] Pyrimidine-6-il, 3-ethyl-2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazolid, 1,6-dihydro-3-methyl-6-oxo-1-piridacinil, or L is the formula radical (b-2) where X is O or NH and R5 is H or 4. Fluorophenyl, or L, is the formula radical (b-3), where Y is NH and a direct bond, and R7 is methyl, ethoxi, or 3,4,5-thymethoxiphenyl.
9. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย 5-อะมิโน-6-คลอโร-3,4-ไดไฮโดร-N-[1-[(เททราไฮโดร-2-ฟิวรานิล)เมธิล]-4-พิเพอริดินิล-2H-1-เบนโซพิราน -8-คาร์บอกซามีด, (-)-(R) -5-อะมิโน-6-คลอโร-3,4-ไดไฮโดร-N-[1-[(เททราไฮโดร-2-ฟิวรานิล)เมธิล]-4-พิเพอริดินิล]-2H-1-เบนโซพิราน-8-คาร์บอกซามีด, 4-อะมิโน-5-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-N-[1-[(เททราไฮโดร-2-ฟิวรานิล)เมธิล]-4-พิเพอริดินิล]-7-เบนโซฟิวรานคาร์บอกซามีด, (-)-(R) -4-อะมิโน-5-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-N-[1-[(เททราไฮโดร-2-ฟิวรานิล)เมธิล]-4-พิเพอริดินิล]-7-เบนโซฟิวรานคาร์บอกซามีด, (+)-(S)-4-อะมิโน-5-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-N-[1-[(เททราไฮโดร-2-ฟิวรานิล)เมธิล]-4-พิเพอริดินิล]-7-เบนโซฟิวรานคาร์บอกซามีด, เอธิล[2-[4-[[(5-อะมิโน-6-คลอโร-3,4-ไดไฮโดร-2H-1-เบนโซพิราน-8-อิล)คาร์บอนิล]อะมิโนล1-1พิเพอริดินิล]เอธิล]คาร์บาเมท, 5-อะมิโน-6-คลอโร-N-[1-[4-(3-เอธิล-2,3-ไดไฮโดร-2-ออกโซ-1H-เบนซิมิตาโซล-1-อิล) บิวทิล]-4-พิเพอริดินิล]-3,4-ไดไฮโตร-2H-1-เบนโซพิราน-8-คาร์บอกซามีด, เอธิล-4-[[(5-อะมิโน-6-คลอโร-3,4-ไดไฮโดร-2H-1-เบนโซพิราน-8-อิล) -คาร์บอนิล]อะมิโน]-1-พิเพอริดีนบิวทาโนเอท, 5-อะมิโน-6-คลอโร-3,4-ไดไฮโดร-N-[1-(4-ออกโซเพนทิล)-4-พิเพอริดินิล]-2H-1-เบนโซพิราน-8- คาร์บอกซามีด, หรือ 4-อะมิโน-5-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-2,2-ไดเมธิล-N-[1-(4-ออกโซเพนทิล)-4-พิเพอริดินิล]-7- เบนโซฟิวรานคาร์บอกซามีด, หรือรูปสเทอรีโอไอโซเมอร์ชนิดต่างๆ หรือเกลือที่เกิดจากการรวมกับกรดของสารนั้นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม9. Process for compound preparation according to claim 1, which can be selected from the group containing 5- Amino-6-Chloro -3,4-Dihydro-N- [1 - [(Tetrahydro-2-Furanil) Methyl] -4-Piperidi Nyl-2H-1-benzopiran -8-carboxamid, (-) - (R) -5-amino-6-chloro-3,4-dihydro-N- (1 - ((tetrahydro- 2-fuvranil) methyl] -4-piperidinyl] -2H-1-benzopiran-8-carboxamid, 4-amino-5-chloro- 2,3-dihydro-N- [1 - [(Tetrahydro-2-Furyanyl) methyl] -4-Piperidinil] -7-benzophurca Carbonate, (-) - (R) -4-Amino-5-Chloro-2,3-Dihydro-N- (1 - ((Tetrahydro-2-Feu) Ranil) methyl) -4-piperidinil] -7- benzofuran carboxamid, (+) - (S) -4-amino-5-chloro- 2,3-dihydro-N- [1 - [(Tetrahydro-2-Furyanyl) methyl] -4-Piperidinil] -7-benzophurca Carbonoxamides, ethyl [2- [4 - [[(5-amino-6-chloro-3,4-dihydro-2H-1-benzopiran-8-il Carbonyl] Aminol 1-1 Piperidinyl] Ethyl] Carbamate, 5- Amino-6-Chloro-N- [1- [4- (3- Ethyl-2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimitazol-1-il) butyl] -4-piperidinyl] -3,4-di Hydro-2H-1-benzopiran-8-carboxamid, ethyl-4 - (((5-amino-6-chloro-3,4-dihydro- 2H-1- Benzopiran-8-il) -carbonyl] amino] -1-piperidine butanoate, 5-amino-6-chloro- 3,4-dihydro-N- [1- (4-oxopentyl) -4-piperidinyl] -2H-1-benzopiran-8-carboxamid , Or 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-N- (1- (4-A Oxopentyl) -4-Piperidinil] -7- Benzophuran carboxamides, or different types of stereosomers. Or salts formed by combining with acids of that substance that are acceptable for pharmaceutical