SU988814A1

SU988814A1 - Соли оротовой кислоты и @ -аминокислот, предупреждающие развитие утомлени при физических нагрузках

Info

Publication number: SU988814A1
Application number: SU792841539A
Authority: SU
Inventors: Михаил Георгиевич Плешаков; Василий Григорьевич Воронин; Евсей Ефимович Беленький; Владимир Ильич Снегоцкий; Леонид Михайлович Семиколенных; Вера Алексеевна Снегоцкая; Людмила Григорьевна Бочарова
Original assignee: Филиал Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им.Серго Орджоникидзе
Priority date: 1979-11-20
Filing date: 1979-11-20
Publication date: 1983-01-15

Description

Предлагаемые соединени формулы 1 обладают принципиально иным механизмом действи , чем амфетамин, что выгодно отличает их отИзвестных препаратов аналогичного назначени .

Соль оротовой и у -a линoмacл нoй кислоты СЛОС-7) или оротовой и -аминокапроновой кислоты (ЛОС-8) выгодно отличаютс от амфетамина и тем, что, вл сь нормальным метаболитом обменных процессов организма, они не могут быть причислены к допингам

Соли оротовой кислоты и UJ -аминокислот формулы I получают аналогично известному способу 2 путем взаимодействи оротовой и у ам1лпомасп ной или 6 -аминокапроновой кислот в водной среде при нагревании 0,5-1 при 4О-105°С с последующим выделением целевого продукта.

Предлагаемый способ получени солей типа I технологичен, все виды сырь не токсичны, доступны и разработанна технологи позвол ет организовать безотходное производство, не загр зн окружающую среду.

Пример 1. Соль оротовой и ly-аминомасл ной кислоты (ЛОС-7)о

В 3-х горлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником (Загружают 70,3 г (0,45 моль) моногидрата оротовой кислоты и 46,4 г (0,45 моль) Jf-аминомасл ной кислоты, приливают 600 мл дистиллированной воды инагревают при перемешивании водную суспензию при 70-90°С до полного растворени осадка. Затем перемешивают раствор при этой температуре еще 30 мин охлаждают его до комнатной температуры . На следующий день выпавший при охлаждении кристаллический продукт отфильтровывают, промывают в три приема 250 мл холодной воды, отжимают и сушат при 100-110°С до посто нного веса.

Из маточного раствора дополнительно выдел ют (после упаривани в вакууме до 1/2 первоначального объема охлаждени и фильтрации остатка) еще 20 г продукта с теми же характёристиками , что и у основного продукта .

Обьий выход соли оротоЁой кислоты и IP-аминомасл ной кислоты составл ет 95 г (90,8% от теории, счита на моногидрат оротовой кислоты). Маточные растворы и отогнанна вода могут быть повторно использованы дл загрузки в последующих Синтезах.

Целевой продукт представл ет собой мелкодисперсные кристаллы, умеренно растворимые в гор чей воде и нерастворимые в спиртах, бензоле, хлороформе и других органических растворител х с температурой плавлени выше 350°С.

Элементный состав.

Найдено, %: С 41,76; Н 5,25; N 16,12.

Вычислено, %: С 41,70; Н 5,06, N 16,21, (дл ).

УФ-спектр (в воде):Б2о 6682 284 4822. ИК-спектр (таблетки с КВг); характеристические частоты 3500 (VNH) 1700 ( Vco) 1620 (ммэ Vcoo.e ) , 1490 (( ) , 1380 () см--.

Пример 2. Соль оротовой и -аминокапроновой кислоты (ЛОС-8

В колбу загружают 70,3 г (0,45 моль) моногидрата оротовой кислоты и 71,1 г (0,54 моль) -аминокапроновой кислоты, приливают 600 мл дистиллированной воды и нагревают при перемешивании водную суспензию при 70-90°С до п рлного растворени осадка. Далее обрабатывают продукт аналогично описанному примеру 1.

Получают 114,7 г (около 100% от теории, счита на моногидрат оротовой кислоты) соли оротовой кислоты и 6 -аминокапроновой кислоты.

Температура плавлени соли вьше 350С.

Элементный состав.

Найдено, %: С 46,17; Н 6,08,N 14,57.

Вычислено, %: С 45,99; Н 5,97/ N 14,62.

УФ-спектр (в воде); ооб 10.591 461 7.692.

ИК-спектр (таблетки с КВг): характеристические частоты 3460 (л/цц) 1700 (л)), 1630 (л)СОО-), 1510 ( NHj), 1380 (Л) coo в) см--.

Оценка вли ни препаратов на развитие утомлени у белых мыией и вы вление механизма влени , в частности оценка динамики содержани гликогена в печени животных в ходе эксперимента приведены в таблице.

Опыты провод т на белых мышах, начальный вес которых 18-20 г. В течение недели животные наход тс в стационарных услови х вивари , причем опытные животные получают ЛОС-7 и ЛОС-В per OS в дозе 50 мг/кг, а контрольным вводитс физиологический раствор в соответствующем объеме .

После недели приема препарата мышей помещают в бассейн с водой (t 28°С), длиной 180 см, шириной 30 см, глубиной 30 см.

Целью эксперимента вл етс определение времени 25-го проплывани по сравнению с продолжительностью первого проплывани . Оказываетс , что контрольные животные увеличивают врем проплывани с 9 до 15 с (1,7 раза) по сравнению с исходным, а опытные, получавшие оротовую кислоту с 9 до 11 с (1,2 раза), получав1гте соединение - соль оротовой кислоты и 2 -аминомасл ной кислоты с 9 до 10 с (1,1 раза), соль оротовой и аминокапроновой кислоты с 9 до 12 с (в 1,3 раза). CJ}eдoвaтeльнo, соль оротовой и J -аминомасл ной кислоты (ЛОС-7) оказываетс наиболее эффек тивным соединением (различи по всем параметрам по сравнению с груп пой, получившей только оротовую кис лоту, достоверны ,05). Выраженный эффект препараты оказывают в дозе 50 мг/кг по сравнению с контрольными животными и животными , получавшими оротовую кислоту. Изучение динамики,содержани гликогена в печени в ходе эксперимента показывает, что все препараты преп тствуют расходование его в ходе физических нагрузок. Наименьший процент расхода гликогена отмечен при использовании препарата ЛОС-7 (Р 0,001-0,05).Эти данные свидетельствуют о кор рел ции между степенью предупреждени развити утомлени при физических нагрузках и расходом гликогена и позвол ют выдвинуть гипотезу о том, что в механизме предупреждающего развитие утомлени при физичес кой нагрузке эффекта П(С-1 важную роль играет- увеличение им запасов последнего в печени. Исследуемые соединени ЛОС-7 и ЛОС-8 обеспечивают по сравнению с существующими средствами дл предупреждени развити утомлени при физических нагрузках у млекопитающих, например по сравнению с фенг1мином (амфетамином) и анаболическими стероидами , следующие преимуществаJ предлагаемые соли вл ютс нормальным метаболитом обменных процессов организма мпекопитак цих и допускают длительный повторный курсовой прием, преп тствуют расходу энергетических запасов (гликогена) в организме, тогда как фенилалкиламины вызывают их распад. Предлагаемые соли не вл ютс допингом, т.е. их применение не запрещено. Полученные данные могут быть использованы в конном спорте, где ост ро стоит проблема предупреждени развити утомлени у лошадей при больших физических нагрузках. В перспективе полученные данные могут быть использованы в медицинских цел х и, в частности в спортивной медицине с целью профилактики утомлени у спортсменов разных йидов спорта.

9+0,2 10+0,1 1,1+0,02

9+0,1 12+0,2 1,3+0,02

Содержание гликогена у интактных животных 2,6%.

Отношение исходного времени проплывани к крнечному.

0,05

2,6+0,05

0,05

2,39+0,04

Claims

V 798 Формула изобретени Соли оротойой кислоты и ш -амино .кислот общей формулы л « Н-:№ -. v .Ш,((Д1 88148 где п 3 или 5, предупреждак цие развитие утомлени при физических нагрузках, Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 51. Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., Медицина, 1977, ч.Т, с. 110-111. зГ выложенна за вка ФРГ № 2649503, кл. С 07 D 23-9/54, опублик . 1978.