SU952847A1 - Способ получени 9-замещенных 2,3-дигидроимидазо /1,2-а/ бензимидазола или их солей - Google Patents

Description

Недостатками данного способа также  вл ютс  использование труднодоступных 1-К 2-аминобензимидаЭОЛОВ в качестве исходных продуктов, низкие выходы целевых продуктов. Так, дл  9-этил 2,3-дигидpoимидaэo l , 2-а бензимидазола выход составл ет 60% 1, дл  9-бензилзамещенного - 22% 4,-дл  9-фенилзамещенного - 36% 2.

Целью изобретени   вл етс  повышение выхода и расширение сырьевой базы при получении 9-замещенных 2,3-дигидроимидазо l,2-а бензимида30ла общей формулы (1).

Указанна  цель достигаетс  согласно способу получени  соединений общей формулы (1), заключающимс  в том, что 1-R-2-(2-оксиэтиламино) бензимидазол подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом, например с хлористым тионилом или трехбромистым фосфором, в среде инертного растворител  или в избытк галогенируюш.его агента, выдел ют промежуточный 1-R-2-(2-галогенэтиламино )бензимидазол и подвергают его термической циклизации при 80-2Ю С например, в инертном растворителе. Выход 95-100%.

Исходные 1-R-2-(2-оксиэтиламино) бензимидазолы могут быть получены из легкодоступных l-R-бензимидазолил-2-сульфскислот 51.

В аналогичных услови х могут быт получены и производные 2,3,4,10-тетрагидропиримидо tl,2-аЗбензимидазола (примеры 8,10).

Структура полученных соединений подтверждена данными элементного анализа, ИК-спектроскопии, а также сравнением их температур плавлени  с литературньми данными. В ИК-спектрах целевых продуктов общей формулы (1), сн тых в виде основани  (), отсутствует полоса поглощени  группы NH, наблюдаема  в 2-(2-хлорэтиламино ),бензимидазолах.

Пример 1. 1/9/Н-2,3-Дигидроимидазо l ,2-ci бензимидазол.

а) 2-(2-Хлорэтиламино}бенэимидазол .

Смесь 10,6 г (60 ммоль) 2-(2-онсиэтиламино )бензимидазола, 50 мл СУХОГО хлороформа и 8 мл SOCErjкип т т до полного прохождени  реакции, за которой след т с помощью ТСХ ( / элюент - CHCfj :C,jHjOH, 95:5). Обычно реакци  заканчиваетс  через 2-2,5 ч, после чего реакционную смесь охлаждают, выпавший гидрохлорид 2- (2-хлорэтиламино)бензимидазола отфильтровывают, промывают хлороформом и бензолом. Выход 13,2 (95%). Бесцветный кристаллы с т.пл. 147-148°С (из ацетона).

Найдено,%: С 46,7; Н 5,0; се 30,1 ; N 18,3.

CPNj.HC

Вычислено,%: С 46,6; Н 4,8; се 30,5; N 18,1.

При обработке полученной соли 10%-Hfcevi раствором аммиака выдел ют 2-(2-хлорэтиламино)бензимидазол с количественным выходом. Крупные белоснежные иглы с т.пл. 125-126°С (из 25% этанола).

Найдено,%: С 55,1; Н 5,0; се 18,3; N 21,5.

CgH jjCCNj

Вычислено,%: С 55,3; Н 5,1;

се 18,1; N 25,1.

ИК-спектр (ваз.масло): 3050,3435 см- (NH).I

Хлорирование можно проводить так4же кип чением исходного аминоспирта

в избытке хлористого тионила или хлорокиси фосфора. Однако в этих случа х процесс более трудоемок, так как дл  удалени  избытка хлорирующего агента из реакционной среды

необходима отгонка под уменьшенным давлением.

б) 1/9/Н-2,3-Дигидроимидазо 1, бензимидазол.

Нагревают 1 г (5 ммоль) 2-(2-хлорэтиламино )бензимидазола на масл ной бане в открытой пробирке. При 125-126°С образуетс  прозрачный сплав, который при дальнейшем повышении температуры бани до 138-140°С быстро закристаллизовываетс  в белоснежные кристаллы гидрохлорида

2,3-дигидроимидазо 1,2-а бензимидазола . Выдерживают полученную соль 15-20 мин при 140- 145°С, затем немного охлаждают, раствор ют в минимальном количестве воды при нагревании и осторожно подще;1ачивают раствор 22%-ным раствором аммиака. Выпавшие белоснежные чешуйки 1/9/Н-2 ,3-дигидроимидаэо 1,2-аЗ бензимидазола отфильтровывают, сушат в сушильном шкафу при . Выход 0,78 г (97%). Т.пл. 206-207°С (разложение , из воды). По jjMTepaTypHbM данным т.пд. 204-206°С 4J.

Найдено,%: С 67,8; Н 5,7;

N 26,4.

CgHqNj

Вычислено,: С 67,9; Н 5,7; N 26,4. ИК-спектр (ваз масло): 1645 (),

3050 - 3110 (NH) .

Пример 2. Гидрохлорид 1/9/Н-2,3-дигидроимидаз6 1,2-а бензимидаэола . Кип т т суспензию 5 г (25 ммоль)

2-(2-хлорэтиламино)бензимидазола и в 25 мл сухого о-ксилола 40 - 50 мин. Образовавшеес  при закипании реакционной смеси масло вскоре полностью закристаллизовываетс . По

окончании реакции смесь охлаждают.

осадок соли отфильтровывают, промывают петролейньаи эфиром. Выход 5 г (количественный), Т.пл. 261 262°С (разложение, из спирта с эфиром),

Найдено,%: С 55,3; Н 5,0 СС 18,5; N 21,7.

CgHgNg-HCe

Вычислено,%: С 55,3; Н 5,1; Cfl8,l;N21,5.

При циклизации в даннрД реакции вместо ксилола можно использовать нонан, диглим и диметилформамид, но в двух последних случа х дл  полноты выделени  конечного гидрохлорида реакционную смесь следует разбавл т эфиром.

Пример 3. 9-Этил-2,3-дигидроимидазо Cl,2-а бензимидазол.

а)1-ЭТИЛ-2-(2-оксиэтиламино)бензимидазол .

Смесь 11,3 г (0,05 моль) 1-этилбензимидазол-2-сульфокислоты и 15 м моноэтаноламина нагревгиот в открытой пробирке 50 мин при 155С. Плав охлаждают до 50-60°С и обрабатывают 15 мл воды. Выделившийс  осадок отфильтровывают , промывают водой. Выход 10 г (97,5%). Длинные бесцветные иглы с Т.пл. 167°С (из воды).

Найдено,%: С 64,4; Н 7,2; N 20,6.

Вычислено,%: С 64,4; Н 7,4; N 20,5.

ИК-спектр (СНСе,,): 3455 (NH) , 32003380 (ОН) см- .

б)1-Этил-2-(2-хлорэтиламино)бенимидазол .

К суспензии 5 г (0,025 моль) 1-ЭТИЛ-2-(2-оксиэтиламино)бензимидазола в 15 мл сухого хлороформа медленно прибавл ют при охлаждении колбы лед ной водой 3,25 мл хлористого тионила. Образовавшийс  раство оставл ют сто ть при комнатной температуре , след  за протеканием реакции с помощью тех на (элюент СНСбз; R основани  исходного спирта -О, 2, R основани  хлорпроизводного/ 0 ,8). По окончании реакции хлороформ испар ют, гидрохлорид 1-ЭТИЛ-2-(2-хлорэтиламино)бензимидазола остаетс  в виде масла, которое кристаллизуетс  при сто нии, быстрее - при растирании с петролейным эфиром. Выход количественный. Белоснежные иголочки с Т.пл. 199-200°С (из спирта с эфиром), растворимые в воде, спирте, хлороформе.

Найдено,%: С 50,7; Н 5,9; се 27,0; N 16,3

Ci H CENj-HCe

Вычислено,%: С 50,8; Н 5,8; се 27,3; N 16,1.

Хлорирование можно проводить и при повышенной температуре кип чением исходных соединений в хлороформе или бензоле в течение 15-20 мин.

При обработке полученной соли 10%-ным раствором аммиака выдел ют с количественным выходом 1-этил-2- (2-хлорэтиламино)бензимидазол. Соединение растворимо в ацетоне, хлороформе и спирте. Кристаллизуетс  из бензола или этилацетата. Крупные белоснежные иглы с т.пл. 132С

0 ( определена при внесении капилл ра с веществом в гор чий прибор).

Найдено,%: С 59,1; Н 6,2; се 16,0; N 18,9.

Ci, н,4сеыз

Вычислено,%: С 59,1; Н 6,3;

5 се 15,8 N 18,8. ИК-спектр (CHCtj): 3450 (NH) см- .

в) 9-Этил-2,3-дигидроимида{зоС1,2-а бензимидазол .

Кип т т 0,45 г (2 ммоль) 1-этил0 -2-(2-хлорэтиламино)бензимидазола в 5 мл воды 2,5 ч. Охлаждают, раст-вор подщелачивают 22%-ным раствором аммиака и экстрагируют хлороформом или эфиром. Экстракт упаривают и по5 :лучают целевой продукт в виде густого прозрачного масла. Выход 0,37 г (количественный). Пикрат, полученный из эфирного раствора, представл ет собой  рко-желтые -блест щие чешуйки

0 с т.пл. 268-268, (разложение, из лед ной уксусной кислоты), По литературным данным т.пл. 2б7-268°С,

265-2б8°С, 263-266°С 1.

Найдено,%: С 49,2; Н 4,0;

5 N 20,0.

.jNj-C HjN.O

Вычислено,%: С 49,0; Н 3,9; N 20,2.

Пример 4. Гидрохлорнд

0 9-ЭТИЛ-2,3-дигидроимидазо 1, имидазола.

А. Получают с количественным выходом при нагревании плава 1-этил-2- (2-хлорэтиламино)бензимидазола

5 на масл ной бане при 140-145°С в течение 15-20 мин. Затвердевший плав кристаллизуют из спирта с эфиром. Белоснежные шелковистые иголочки после высушивани  в сушильном шкафу

0 при 80-90°С имеют т.пл. 256-256, (разложение).

Найдено,%: С 59,0; И 6,5; се 15,7; N 18,7

Ci H Nj-HCe

5

Вычислено,%: С 59,1; Н 6,3; С 15,8; N 18,8

Б. Суспензию 0,9 г (4 ммоль) 1зтил-2- (2-.хлорэтиламино) бензимидазола в 10 мл о-ксилола кип т т 100 15 мин. При закипании смеси наблюдаетс  вначале интенсивное растворение осадка, а затем сразу же из раствора начинает выпадать новый осадок в виде крупных белоснежных .

5 игл. По охлаждении осадок отфильтроБывают , промывают эфиром. Выход 0,89 г (98,5%). Т.пл. 256-256,5°С (разложение). Пример 5. Гидробромид 9-бенэил-2 ,З-дигидроимидазоГ1,2-0 бензимидазола. а)1-Бензил-2-(2-oкcиэтилaминo )бeнзимидaзoл. Смесь 10,1 г (35 ммоль) 1-бензи бензимидазол-2-сульфокислоты и 15 мл моноэтаноламина нагревают 40 мин при 155°С. После охлаждени плава до 60-70°С к нему добавл ют 20 мл воды и тщательно растирают. Осадок отфильтровывают, промывают ;водой. Выход 9,25 г (99%). Т.пл. (из этилацетата). Найдено,%: С 71,7; Н 6,3; N 15,9. C-lbHnNaO Вычислено,%: С71,9;;Н6,4; N 15,7. ИК-спектр (ваз. масло): 3340 (NH) 3100-3200 (ОН) см-. б)1-Бензил-2-(2-бромэтиламино бензимидазол. К суспензии 1,07 г (4 ммоль) ,1-бензил-2-(2-оксиэтиламино)бензимидазола в 10 мл сухого бензола прибавл ют 0,25 мл трехбромистого фосфора и нагревают смесь при кипе НИИ 1 ч. Охлаждают, бензол сливают с закристаллизовавшегос  масла, по леднее растирают с свежей порцией бензола, отфильтровывают и промывают петролейным. эфиром. Полученны осадок обрабатывают 10%-ным раство ром аммиака и 1-бензил-2-(2-бромэтиламино ) бензимидазол экстрагирую хлороформом.После испарени  СНС1 ос с  белоснежные кристаллы.Выход 1,3 г ( 98,5%).т.пл. при внесении капи с веществом в нагретьй прибор). П необходимости очищают вещество лиш хроматографически, так как оно не устойчиво к нагреванию в бензоле, гексане. Найдено,%: С 58,2; Н 5,0; вг 24,5; N 12,9. С, ,BrN3 ВЫчисленОг%: С 58,2; Н 4,9; ВГ 2,2; Т 12,7. ИК-спектр (ваз.масло) : 3245 (NH) с в)Гидробромид 9-гбензил-2, 3-ди идроимидазо 1,2-0 бензимидазол npjjy4eH г количественным вtixoдoм при нагревании 2-(2-бромэтиламино бензимидазола в кип щем октане,то луоле, бензоле, гексане или при 120-125°С в сухом виде. Белоснежны крупные иглы с т.пл. 248-248,5®С (разложение). Найдено,%: С 58,0; Н 4,9; ВГ 24,0;- N 12,9. С.. Н ., N -НВг Вычислено,%: С 58,2; Н 4,9; Вг 24,2; N 12,7. Пример 6. Гидрохлорид 9-бензил-2,3-дигидроимидазоС1,2-0J бен зимида зола. а) 1-Бензил-2-(2-хлорэтиламино) бензимидазол. Смесь 8,1 г (30 ммоль) 1-бензил-. -2-(2-оксизтиламино)бензимидазола, 30 мл сухого хлороформа (или бензола ) и 3,9 мл хлористого тионила кип т т 1 ч. Охлаждают, осадок гидрохлорида 1-бензил-2- (2-хлорэт.иламино )бензимидазола отфильтровывают и протаивают хлороформом. Выход 9,6 г (количественный). Т.пл. 214 С. Найдено,%: С 59,5; Н 5,3; С 22,2; N 13,1 c H gCENj-нее Вычислено,: С 59,7; Н 5,3; С 22,0; N 13,0. Полученную соль обрабатывают 10%-ным раствором аммиака, при этом вначале наблюдаетс  превращение кристаллов в масл нистый комок, который постепенно -закристаллизовываетс  в белоснежные кристаллы. Последние отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Т.пл.124125°С (из бензола). Rf(,CECK) -0,8. Найдено,%: С 67,3; Н 5,7; се 12,4; N 14,7. ,j,CEN3 Вычислено,%: С 67,3; Н 5,6; се 12,4; N 14,7. ИК-спектр (ваз.масло): 3225 (NH) см б) Гидрохлорид 9-бензил-2,3-дигидроимидазоЦ , 2-а бензимидазола. А. Получают с количественным выходом при нагревании 1-бензил-2-(2-хлорэтиламино )бензимидазола при 130-135°С в течение 15 - 20 мин. белоснежные длинные иглы с т.пл.257258С (из спирта) . По литературным данньам т.пл.2б2264°С 4. Найдено,%: С67,1;Н5,6; се 12,2; N 14,7. CifcH jNa-HCE шслено,%: С 67,3; Н 5,6; Вычислено, 12,4; N 14,7. Основание-9-бензил-2,3-дигидроимидазо l,2-аЗбензимидазол, выделенное при действии раствора аммиака на полученную соль, представл ет собой густое бесцветное масло, в ИК-спектре которого (раствор в CHCBj) полоса поглощени  внутрициклической св зи про вл етс  при 1660 см-. R (, CHCEj ) - 0,2. Пикрат. - . Блест щие  рко-желтые чешуйки с т.пл. 203,5-2С4с (из лед ной уксусной кислоты). По литературным данным т. пл. 204-205°С 4. Найдено,%: С 55,2; Н 4,0; N 17,7. Вычислено,%: С 5§,2; Н 3,8; N 17,6.

Б. Кип т т 0,29 г (1 ммоль) 1-бенэил-2- (2-хлорэтиламино)бенэимидазола в 3 мл сухого ксилола 30 мин. При нагревании осадок исходного хлорпроивводного раствор етс , а затем из раствора вьтадают белоснежные крупные кристаллы гидрохлорида 9-бензил-2,3-дигидроимидазоС1,2-а бензимидазола. Выход 0,28 г (97%). Т,пл. 257-258°С (из спирта).

При мер 7. 9-Фенил-2гЗ-дигидроимидазоС t2-а бензимидазол.

а) 2-(2-Хлорэтиламино)-1-фенилбензимидазол . К раствору 2,53 г (10 ммоль) 2-(2-оксиэтиламино)-1-фенилбензимидазола в 7 мл сухого хлороформа добавл ют по капл м 0,8 мл (11 ммоль) хлористого тионила и кип т т смесь 1,5 ч. Охлаждают, разбавл ют 40 мл эфира, выпавший осадок гидрохлорида 2-(2-хлорэтиламино ) -1-фенилбензимидазола отфильтровывают , промывают эфиром и сушат на воздухе. Полученную соль обрабатывают 10%-ным раствором аммиака, основание экстрагируют хлороформом. После отгонки из экстракта хлороформа получают масло, которое при сто нии и растирании закристаллизовываетс . Выход 2,36 г (87%). Весцветные кристаллы с т.пл. 69-71°С (из бензола).:

Найдено,%: С 66,1; Н 5,5 се 12,8; N 15,7.

вычислено,%: С 66,3; Н 5,2;се 13,0; N 15,5. ИК-спектр (ваз. масло), см : 3315 (NH).

6} 9-Фенил-2,3-дигидроимидазс( 1,2-ts бензимидазол.

Нагревают 0,9 г (1,1ммоль ) 2- (2-хлорэтиламино) -1-фенидбензимидазола при 120 - 130°С в течение 5 мин. Полученный плав охлгикдают, обрабатывают 22%-ньм раствором аммиак.а и продукт реакции извлекают хлороформом. Растворитель отгон ют, полученное масло при длительном сто нии закристаллизовываетс  в бесцветные кристаллы с т.пл.115Иб С (из этилацетата) . Выход 0,66 г (85%).

Найдено,%: С 76,5; Н 5,8 N 17,8 . C.

Вычислено,%: С 76,6; Н 5,6 N 17,8.

Гидробромид полученного соединени , выделенный при подкислении 40%-ной бромистоводородной кислотой раствора основани  в изопропаноле и последующем разбавлении раствора эфиром и ацетоном, представл ет собой бесцветные кристаллы с т.пл.226г28°С . По литературным данным т.пл. 225-228°С 2.

Пример 8. 10-Бензил-2,3,4, 10-тетрагидропиримидо 1,2-а бензимидазол .

а)1-Бензил-2-(3-оксипропиламино )бензимидазол.

Смесь 2,88 г (10 ммоль) ,1-бензилбензимидазол-2-сульфокислоты и 1,5 г (20 ммоль) 3-аминопропанола осторожно нагревают 1 - 1,5 ч при 150 - 155С, не допуска  осмолени  реакционной массы, Охлажденный до 60-70 С плав тщательно растирают с 10 мл воды. Осадок отфильтровывают и промывают водой. Выход 2,65 г (94,6%). Белоснежные

S блест щие кристгшлы с т.пл. 166,5167°С (из этилацетата).

Найдено,%: С 72,6; Н 6,9; N 15,0.

С Н.д

вычислено,%: С 72,6j Н 6,8; 0 N 14,9.

ИК-спектр (ваз.масло), широка  полоса с пиком при 3090 (ОН), 3287 (NH).

б)1-Бензил-2-(3-хлорпропиламино) 5 бензимидазол.

суспензии 1,68 г (6 ммоль) 1-бензил-2-(З-оксипропиламино)бензимидазола в 10 мл сухого хлороформа осторожно по капл м доQ бавл ют 0,8 мл тионилхлорида. Наблюдаетс  разогревание смеси и полное растворение осадка. Раствор оставл ют сто ть при комнатной температуре , след  за протеканием реакции с помощью тех (, )/ Rj исходного оксипроизводного-0,15, R. хлорпроизводного 0,9) . По окончании ее хлороформ испар ют, в остатке - масло, легко кристаллизующеес  при растирании в белосне:жные 0 кристаллы гидрохлорида 9-бензйл-2- (3-хлорпропиламино)бензимидазола. Выход 0 г (количественный)..Т.пл. 191192 С .

Найдено,%: с 60,5; Н 5,7; 5 се 21,3; N 12,6.

СВ NyHCe Вычислен),%j С 60,7; Н 5,7; се 21,1; N 12,5.

Полученный гидрохлорид (1,9 г) обрабатывают 5-10%-ным раствором аммиака на холоду и выделившеес  в виде масл нистой полукристаллической массы основание экстрагируют

хлороформом (3л5 мл). Хлороформ испар ют, в остатке - масло, кристаллизующеес  при обработке петролейным эфиром в белоснежные кристаллы . Выход 1,63 г (97%).Т.пл.780 790с.

,% С 68,0; Н 6,1; СЕ 11,5; N 13,9.

с тн есеыз

Вычислено,%: С 68,1; Н 6,1; 5 се 11,8; N 14,Oi

ИК-спектр (ваз.масло), ЗЗЮ (NH) .

в) 10-Бензил-2,3,4f10-тетрагидропирамидо 1, 2-ct бензимидаэол.

Нагревают 0,9 г (3 ммоль) 1-бенз-2- (З-хлорпропиламино)бензимидазола 10-15 мин при 85-90°С. Закристаллизовавшийс  плав обрабатывают разбавленным раствором аммиака. Выделившеес  основание отдел ют, промывают водой и cyiTiaT на воздухе. Выход 0,75 г (95%). Белоснежные блест щие иглы с т.пл. 102°С (из октана).:

Найдено,%1 С 77,5; Н 6,3; N 16,0

.Nj

Вычислено,%: С 77,5; Н 6,5; N 16,0. ИК-спектр (CHCEj) , см: 1668 ()

Пример 9. Гидрохлорид 10-бензил-2 ,3,4,10-тетрагйдропиримидо 1 ,2-0 бензимидазола.

Кип т т 1,6 г 1-бензил-2-(З-хлорпропиламино ) бензимидазола в 10 мл сухого толуола 5-10 мин. Охлаждают осадок отфильтровывают, промывают эфиром. Выход 1,57 г (98%). Бесцветные крупные иглы с т.пл. 266-266,5 ( разложение, из воды).

Найдено,%: С 68,0; Н 6,1; се 11,7; N 14,Д.

Ci-,,Nj.HCe

Вычислено,%: С68,1; Н 6,1; СВ 1., 8; N 14,0.

П р и м е р 10. Гидрохлорид 10-фенил-2 ,3,4,10-тетрагидропиримидоС1 ,2-C31J бензимидазола.а )2-(3-Оксипропиламино)-1-Фенилбензимидазол .

Смесь 2,74 г (10 ммоль) 1-ф нилбензимидазол-2-сульфокислоты и 1,87 г (25 ммоль) 3-аминопропа нола сплавл ют 2 ч при 150-160°С. Плав охлаждают и растирают с 40 мл воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой. Выход 2,52 г (94%). Бес .цветные кристаллы с т.пл. 116-И8°С ( из этилацетата), что соответствует литературным данным 2.

б)Гидрохлорид 2-(З-хлорпролил амино)-1-фенилбензимидазрла.

К раствору 1,6 г (6 ммоль) 2-(3-оксипропиламино)-1-фенилбенэимцдазола в 7 мл сухого хлороформа прибавл ют по капл м 0,3 мл (6 ммоль) тионилхлорира и 1еип т т смесь 1,5 ч. Охлаждают , разбавл ют 25 мл эфира, выпавший осадок отфильтровывают и промывают эфиром. Выход соли 1,84 г (95%). Бесцветные кристаллы с т.пл. 199-201°С.Найдено ,%: С 59,3; Н 5,6; се 21,7; N 13,2.

,-HCE

Вычислено,%: С 59,6; Н 5,3; СЕ 22,0; N 13,0,

в) Гидрохлорид 10-фенил-2,3,4,10-тетрагидропиримидо Cl,2-q бензимидазола .

Нагревают 0,97 г (3 ммоль) гидрохлорида 2-(3-хлорпропиламино)- -фенилбензимидазола 30 мин при 200210С . Охлажденный плав растирают с петролейным эфиром, осадок трициклического гидрохлорида отфильтровывают и промывают петролейным эфиром Выход 0,78 г (91%). Бесцветные кристаллы с т.пл. 131-133С (из спирта с эфиром).

Найдено,%: С 63,1; Н 6,2; се 13,7; N 11,4.

C H jNa-HCe- HijO

Вычислено,: С 63,3; Н 6,0; се 13,8; N 11,7.

При обработке водного раствора полученного гидрохлорида 22%-ным раствором аммиака получают основание 10-фенил-2,3,4,Ю-тетрагидропиримит до 1, 2-ci3 бензимидазола в виде бесцветного масла, гидробромид которого представл ет собой бесцветные кристаллы , с т.пл. 62-263°С. По литературным данным т.пл. гидробромида 261-263°С 2.

Таким образом, предлагаемый способ позвол ет получить 9-замещенные 2,3-дигидроимидазоС1,2-01бензимидазола , использу  более доступное сырье - 2-(2-оксиэтиламино)бензимидазолы , с очень высокими выходами (в основном, 95-100%).

Claims (5)

1. Способ получени  9-замещенных 2, 3-дигидроимидазо 1,2-ci бензимидазола или их солей общей формулы

лнх

где R - водород, алкил, аралкил,арил;

X - хлор, бром;

п 0,1,

отличающийс  тем, что, с целью повышени  выхода и ра ширени  сырьевой базы, 1-R-2-(2-оксиэтиламино ) бензимидазол подвергают взаимодействию с галогенирующим .агентом ,в среде инертного раствори|тел  или в избытке галогенирующего агента, выдел ют промежуточный 1-R-2- (2-галогенэтиламино)бензимидазол и подвергают его термической циклизации при 80-2 .

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве галогенирующего агента используют хлористый тионил или трехбромистый фосфор.

3.Способ по пп. 1 и 2, о т л ичающийс  тем, что процесс

термической циклизации провод т в среде инертного растворител .

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе

1.Кочергин П.М. Исследовани  в р ду имидаэола. XXX. О синтезе производных имидазолина fl, 2-ci бензимидазола и тетрагидропиримидоCl 2-c З бензимидазола.-Хим.гетер.соед. Сб. 1, 1967, с. 137.

2.Патент Великобритании

1476949, кл. с 2 с, опублик. 1977

3.Кочергин П.М., Повст ной М.В. и др. Синтез 2,3-дигидропроизводных

имидазо 1,2-aJ имидазольных систем. Хим. гетер, соед., 1, 1970, с.129,

4.R.J . North, A.D, Day. l -AIky2 .-2,3-dihydroimidazo- 1,2-a)benzimldazolesi- J. .Hetorocycl. Chem. 1969, 6, c. 655.

5.Симонов A.M., Комиссаров B.H. Исследование в области бензимидазола . ХХХУЩ. Взаимодействие бензимидазол-2-сульфокислот с аммиаком, аминами и некоторыми азолами.-Хим, гетер.соед. 6, 1975, с. 826.