SU93041A1 - Способ получени норсульфазола - Google Patents

Description

В производстве 110рсул1 фазола ко} денса дн  аминоти зола с сульфо .хлорило проводитс  в односпиртозой среде в присутствии 1целочн с образованием так называемого «днпроизводиого. При мтом часть сульфохлорида подвергаетс  гидролизу благодар  шето-п.ои пеакцип среды и особенпо в присутствии спирта.

Основп1 1м затрудиепием ведени  этого процесса  вл етс  1етерогепиость его прохождени , поскольку как исходное вел:(т;н()-фечилурета нсул зфохлор ид, та к и конечн ы п родукт-дика i)6oweTf ;i; i;; л i (|)енилсул1 ,фам1|дотиазол нерастворимы в реакционн о) среде. требует применени  двойного количества сульфо.хлорида ( еГ.н тичегки пeoбxoди ioгo), больп;ого внимани  дл  иоддержанн  ОС -:11оГ( слабой щелочности, проходит длительное врем  и с колеОлк игимиси Г:ч-одами.

Описыв елп, способ получепи  норсульфазола л (1-п;азола и «-ациламииофенилсульфохлорида отличаетс  от извес тем, что конденсат по аминотиазола и «-ацпламинофени..)ох, i;-i; ;; пч:вод т в среде инертного органического раство1;итсл , ;л;меч М лрлкратпып пзбыток амииотиазола, после чего реакщ: ; нс1И1Ч). в норсульфазол известным способом.

Оннсываемыи способ дает возможность полгчсннч у;- (./бпуетокснфспилсульфапилампдотиазола («МОНаПрОИЗНОД:-СГС;0 :,:;,-;; .харбометоксифенплсульфамидотиазола («дипроизводного) ;.; оС:гн Х :;вает значительный экономически эффект, снижа  расходные коэфф-р-.ненты сыр1,  пл 40%, а себестоимость продукта более чем . пчи этом длительиост, нроцесса второй конденсации с; кр;::;1,;;етс;; с К--12 до 1,5 час.

Способ осун1ествл етс  следхюплим обпазс м.

№.9304.1- 2 I . Выделение основани  аминотиазола.

Раствор сол нокислого аминотиазола упаривают в вакуум-выпарном аппарате. Упаривание ведетс  до тех пор, пока объем остающегос  раствора не составит одну треть от первоначального объема (это, примерно , соответствует началу кристаллизации).

Упаренный раствор желтого цвета нейтрализуют 40%-ным раствором едкого натш при размешивании н интенсивном охлаждении. Затем прибавл ют и1елочь н:ебольшими порци ми так, чтобы температура в аннарате не превышала 20-25°. Конец осаждени  определ етс  по посинению бромтимоловрй бумажки. После прибавлени  всего количества тцелочн полученную густую кристаллическую массу светло-коричневого цвета размешнвают при охлаждении до О-2° в течение одного часа, а затем кристаллы амннотиазола отфильтровывают на центрифуге. Маточимк «пр мого амннотиазола подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой до  вно кислой pefiKiiHH на коиго, осветл ют 20-30-мннут1-п-)ГМ кип чением с 1-2% активированного угл  и присоедин ют к раствору сол нокислого амннотиазола следуюи1ей операции, идущей на упаривание.

Технически аминэтиазол хорошо отжнмают на центрифуге и определ ют в нем процент содержани  амннотиазола.

Пример. На упарив;аиие идет: 1280 г или И20 мл раствора сол иокнслого аммнотиазола носле первой конденсации,содержащего 130 г амииотиазола; 520 г или 480 мл маточника от «пр мого аминотиазола предыдуще ог е Э;ацнн, содер ащего 41,5 г аминотиазола; 610 г или 520 раствора «обратного амннотиазола с предыдуш.ей операции, ео .цержзтцего 77,2 г аминотиазола. Следовательно, всего берут 2-НО гили 2120 мл раствора сол нокислого амннотиазола, содержащего 248,7 г ам:- нотиазола. 06i ei раствора после упаривани  770 мл.

На нейтрализанию расходуетс  270 мл 40%-ной щелочи. Получаетс  557 г TexiuiMccKoro амннотиазола. Вес амииотиазола носле высущиваии  456 г, содержание аминотназола в нем 41%, что составл ет 187 г. Остаетс  450 мл маточннка от «пр мого аминотназола с содержанием в нем 12,2.% амннотиазола, что составл ет 55 г.

П. Получение ацильного производного норсульфазола

Технически амннотма.зол раствор ют в семикратном количестве дихлорэтана, счита  на 100%- 1ый амипотиазол; раствор кин т т 0,5 часа, при этом )а,. солн, содержащиес  в аминотназоле, остаютс  нерастворимыми i отдел ютс  ф льтрованием. Осадок на фильтре промывают дважды гор чим дихлорэтаном. Температура раствора дихлорэтана перед фильтрованием должна быть не ниже 50. Затем раствор амииотиазола в дихлорэтане подают в аннарат дл  конденсации, сна-бженный , обратным холодиль нком и рубашкой дл  обогрева. При неременшванни i; температуре ;с выше 30-35° в аппарат загруж.иот /г-ацилами офен лсульфохлорид. Дл  коиденсации беретс  на два мол  аминотиазола оди моль сульфохлорида. После загрузки -ульфохлор11да наблюдаетс  небольшое повышение температуры, и через 1екоторое врем  весь раствор превращаетс  в густую массу. Реакнион 1ую классу нагревают и выдерживают при кип чении в течение одного часа, зател охлажда от до комнатной температуры. Охлажденную MaccN- фильтруют от дихлорэтана. В днхлорэтановых маточниках определ ют пронент юе содержа1 11е аминотиазола, и если оно составл ет .больше 1-3/. то этот амино-:-иазол может быть извлечен взбалтыва-. нием кислотой. Осадок ггосле второй коиде 1сацни, представл юЩИЙ собой ацилыюе производное норсульфазола и сол нокислый амииотиазол , загружают в аппарат дл  отмывки так называемого «обратного амииотиазола. Отмывка производитс  2%-ной сол ной кислотой. Происходит растворение сол нокислого аминотиазола, а «ацильное производное остаетс  неизменным. Массу равмешивают в теченне 30 мин. н фнльтруют , носле чего осадок на фильтре тщательно промывают водой до бесцветного фильтрата. Фильтрат, содержащий «обратный аминотиазол , после осветлени  активированным углем присоедин ют к раствору сол нокислого аминотиазола, идуще1 у на упаривание со следующей операции. Предварительно определ ют нроцент содержани  амниотиазола в растворе «обратного аминотиазола.

Влажный осадок ацильиого производного направл ют на омыление,, предварительно определ   его влажность.

П р и м е р. На коиде 1санню вз то 456 г технического амннотиазси ла, содержащего 187 г аминотиазола. Дл  растворени  вз то 1300 мл дихлорэтана. На промывку осадка солей идет два раза по 100 .нл. Загружено 90%-ного сульфохлорида.

ГХ 2 -100- 0,9

Конечный объем реакциои1;оГ| массы около 2 -..

Дл  отмывкн «обратного амннотиазол  вз то 350 мл 5%-ной сол ной кислоты, воды на промывку 200 мл. Получено насты ацнльного производного 470 г с влажностью 45%, ацильного производного сухого 258 г.

Получено 580 мл раствора «обратного аминотназола, содержащего 100 г аминотназола.

Процесс омылени  ацильного производства и все последующие операции , вплоть до получеии  норсульфазола, п|)оизвод т известным способом .

Предмет изобретени 

Способ получеии  норсульфазола из -аминотиазола к н-аниламинофенилсульфохлорида , отличающийс  тем, что конденсацию амкнотназола и  -ациламинофеннлсульфохлорида провод т в среде инертного органического раствор {тел , примен   дзукратны; избыток аминотназола , после чего продукт реакцнн перевод т з норсульфазол извест лы. способом.

3 -Xi. 9304 L