SU884568A3 - Способ получени (арилалкил) алкановых кислот - Google Patents

Способ получени (арилалкил) алкановых кислот Download PDF

Info

Publication number
SU884568A3
SU884568A3 SU782672304A SU2672304A SU884568A3 SU 884568 A3 SU884568 A3 SU 884568A3 SU 782672304 A SU782672304 A SU 782672304A SU 2672304 A SU2672304 A SU 2672304A SU 884568 A3 SU884568 A3 SU 884568A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
trifluoroethoxy
mixture
acid
butyric acid
phenyl
Prior art date
Application number
SU782672304A
Other languages
English (en)
Inventor
Венсан Мишель
Дюо Жак
Буланже Мишель
Ремон Жорж
Original Assignee
Сьянс Юньон Э Ко.,Сосьете Франсэз Де Решерш Медикаль(Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7730186A external-priority patent/FR2405234A1/fr
Priority claimed from FR7812452A external-priority patent/FR2424247A2/fr
Application filed by Сьянс Юньон Э Ко.,Сосьете Франсэз Де Решерш Медикаль(Фирма) filed Critical Сьянс Юньон Э Ко.,Сосьете Франсэз Де Решерш Медикаль(Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU884568A3 publication Critical patent/SU884568A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/68—Preparation of metal alcoholates
    • C07C29/70—Preparation of metal alcoholates by converting hydroxy groups to O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/68—Preparation of metal alcoholates
    • C07C29/70—Preparation of metal alcoholates by converting hydroxy groups to O-metal groups
    • C07C29/705—Preparation of metal alcoholates by converting hydroxy groups to O-metal groups by transalcoholysis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (АРИЛАЛКИЛ) АЛКАНОВЫХ
1
Изобретение относитс  к способу получени  не описанных в литературе (ариЛалкил) алкановых кислот общей формулы
АгС.Н2СНСОХ
(I) I
CPj R.,
где Z кислород или сера, алкил с 1- атомами углеро- Q Кл да , алкенил с 2-18 атомами углерода или фенил;
Аг незамещенный или замещенный атомом галоида, низшим алкилом , низшим алкилом, низшей щ алкокси-, фенокси-, фенилтиогруппой или алкилениминогруппой , содержащей от k до 7 атомов углерода, или морфолиногруппой фенил, тиенил, 20 фурил, нафтил, индолил, незамещенный или замещенный низшей алкоксигруппой пирропил;
X гидроксил или ОМ-группа, где М - катион металла,, незаме- «ц КИСЛОТ
щенна  или замещенна  одной или несколькими гидроксильными группами низша  алкоксигруппа , аминогруппа, алкиленаминогруппа , содержаща  от k до 7 атомов углерода, незамещенный или замещенный низшей алкильной группой пиперазинил ,
обладающих фармакологической активностью .
Известен способ получени  тиоэфиров , заключающийс  в том, -что меркаптид щелочного металла подвергают взаимодействию с органическим галогени-. дом П.
Цель изобретени  - получение новых фармакологически активных (арилалкил) алкановых кислот общей формулы I, основанный на использовании известной реакции.
Поставленна  цель достигаетс  согласно способу получени  (арилалкил) алкановых кислот общей формулы J, заключающийс  в том, что соединение общей формулы ArOCF ,(11) где Z - кислород или сера; Аг - незамещенный или замещенный атом галоида, низшим алкилом, низшим алкоксифенокси ,-фенилтиогруппой илк алкилениминогруппой , содерж щей k-7 атомов углерода,или морфолиногруппой фенил, тие нил, фурил, нафтил, индолил , незамещенный или замещ ный низшей алкильной группо пироллил, восстанавливают, и полученное соеди нение общей формулы АгСНСР , 2Н где Аг и Z - имеют указанные значени , перевод т в соль щелочного металла и подвергают взаимодействию с соединением общей формулы й сисох , на2 где имеет вышеуказанные значени  Hal - хлор, бром или йод, гидроксил или низша  алкоксигруппа , с последующим выделением целевого пр дукта или в случае необходимости пер вод т последний в соединение общей формулы I, где X - имеет вышеуказан ные значени , отличные от Х. Соединени  общей формулы I могут найти Применение в терапии в качест ве лекарств при липидных перегрузках простых и смешанных гипертриглицидеми х . Они также пригодны в качест медикаментов при клинических про влени х атероматозной болезни, при недостаточности кровообращени , арте риальной гипертонии и артериопатии низший конечностей. Они также наход т применение при лечении сосудистых поражений при ди абете с гиперлипидемией. Пример 1. Этиловый эфир dl- (2,2,2-тpифтop-1-фeнилэтoкcи)-мacл нoй кислоты. Стади  А. Раствор ют в 200 мл этанола 5,75 натри , в атмосфере инертного газа переливают в трехгорлую колбу, в которой содержитс  44 г 2,2,2-трифтор-1-фенилэтанола , растворенного в 200 мл этанола, перемешивают в течение часа при комнатной температуре, Затем выпаривают растворитель в вакууме , удал ют сольватированный этанол отгонкой в вакууме при , получают сухой остаток алкогол та, вес щий 51,2 г. Стади  В. В трехгорлую колбу загружают 10,3 г алкогол та, полученного на стадии А, и 50 мл .диметилформамида. Когда рмесь станет полностью гомогенной, по капл м прибавл ют при охлаждении лед ной баней до раствор 9,4 г этилового эфира 2-бромасл ной кислоты, перемешивают при температуре реакционной смеси не выШе 20°С в течение 4 ч. Выпаривают растворитель в вакууме и обрабатывают остаток смесью воды и эфира, отдел ют эфирную фазу,, промывают .водой, сушат сульфатом магни , , фильтруют и выпаривают досуха, получают 11,1 г этилового эфира oL - (2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси)-масл ной кислоты, который очищают фракцион ной дистилл цией в вакууме, отбирают фракцию, выкипающую при 140-142с/ Выход 43,5% от теоретического. Пример2. 0 -(2,2,2-Трифтор-1-фенил-1-этокси )-масл на  кислота. Раствор ют 14,8 г этилового эфира о1 - (2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси)-мас- . л ной кислоты в 50 мл этанола и прибавл ют 28 мл водного 2 н.раствора гидроокиси натри . Кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч, затем выпаривают этанол. Водный остаток разбавл ют водой, экстрагируют эфиром. Водные фазы подкисл ют добавлением 6 н. сол ной кислоты. Потом экстрагируют образовавшийс  масл нистый продукт 100 мл эфира три раза. Собирают эфирные фазы, промывают водой , сушат, фильтруют и выпаривают досуха получают 12,6 г d-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси )-масл ной кислоты, которую очищают фракционной дистилл цией в вакууме, выход 11,4 г чистой кислоты (85) кип щей при 122-125 С/ /0,01 мм. Полученный продукт представл ет собой смесь 1:1 двух диастереоизомеров et и 15 . Пример 3. Этиловый эфир А - (2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси)-пропионовой кислоты. 5 Провод т аналогично примеру 1 (стади  Б), исход  из 10,3 г натриевого производного 2,2,2-трифтор-1/-фенилэтанола и 9 « г этилового эфира 2-бромпропионовой кислоты. Получают 6,2 г этилового эфира d- -(2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси )-пропионовой кислоты. Выход составл ет 3,5. Продукт кипит при С/20 мм. Пример i. 6t-oi-(2,2,2-Jp4фтор-1-фенилэтокси )-пропионова  кислота . Провод т аналогично примеру 2, исход  из 3,9 г этилового эфира oL - (2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси)-пропионовой кислоты. Получают соответст вующую кислоту с выходом ВЦ%. Продукт масл нистой конденсации плавитс  между 30 и 50°С. Пример S Провод т аналогич но примеру 1 и 2. Получают следующие кислоты,, исход  из соответствующих oLcLoL -трифторацетофенонов: ,2,2-трифтор-1-(п-хлорфенил -этокси -масл ную кислоту. Т. кип. 1,2-11 3°С/0,02 мм рт.ст.; ct-l2 ,2 ,2-трифтор-1- ((-метилфенил -этокси1-масл ную кислоту. Т. кип. 128-132 С/0,2 мм рт.ст. Этиловый эфир - т. кип. 78-82c/0,t мм; ,2,2-трифтор-1 - ( -метоксифенил )-этокси -масл ную кислоту. Т. кип. 1ЛО-155С/0,0 мм рт.ст. Ее этиловый эфир кипит при 105-115 С/ /О,k мм рт.ст. npviMep 6.cL -(2,2 ,2-Трифтор -1-фенилэтокси)-бутирилгидроксамова  кислота (смесь диастереоизомеров). В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и ловушкой с натриевой известью , ввод т г сол нокислого гидроксиламина и б5 мл этанола. Раст вор ют продукт при кип чении с обрат ным холодильником. Дают остыть до ко натной температуры и прибавл ют раст вор этилата натри , полученного при действии 1,05 г натри  на 25 мл этанола. Потом полученную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 30 мин и разбавл ют ее, добавл   50 МП этанола. Отфильтровывают осадок хлористого натри  и промывают фильтр нескольким Миллилитрами этанола, которые прибавл ют к фильтрату. Раствор гидроксиламина охлаждают до 0°С и добавл ют в течение 10 мин к 8,7 г этилового эфира о1/-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси )-масл ной кислоты (смеси диастереоизомеров . Потом прибавл ют еще раствор, полученный при действии 698 мг натри  на 20 мл этанола, все операции провод т при . Оставл ют реакционную смесь на ночь при комнатной температуре. Затем выпаривают растворитель. Растворимый в воде остаток состоит из натриевой соли, гидроксамовой кислоты. Водный раствор экстрагируют эфиром, потом подкисл ют до рН 1. Кислый раствор три раза экстрагируют эфиром, объедин ют эфирные фазы, сушат сульфатом натри , потом фильтруют и выпаривают досуха, получают кристаллический остаток гидроксамовой кислоты, которую очищают перекристаллизацией из п-пентана . «i- -(2,2,2-Трифтор-1-фенилэтокси)-бутирилгидроксамова  кислота плавитс  при 108с (разм гчение). Пример 7. - о1-(2,2,2-Трифтор-1-фенилэтокси )-бутирил -морфолин (смесь диастереоизомеров). Раствор ют 6 г oL-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси )-масл ной кислоты (смесь диастереоизомеров} в tO мл изопропилового эфира и прибавл ют Ц,6 г п тихлористого фосфора и 2 мл пиридина, смесь перемешивают Ц ч при комнатной температуре, потом 1 ч кип т т с обратным холодильником. Затем отгон ют избыток реагентов и растворители при пониженном давлении, получают t ,7 г остатка, представл ющего собой хлорангидрид oL - (2 ,2 ,2-трифтор-1-фенилэтокси )-масл ной кислоты. Экстрагируют этот остаток 20 мл , потом прибавл ют раствор 2,95 г морфолина в 20 мл эфира. Перемешивают 3 ч. потом отфильтровывают осадок образовавшегос  сол нокислого морфолина. Фильтрат промывают несколькими миллилитрами эфира, которые затем присоедин ют к фильтрату. Эфирные растворы промывают водой до нейтральной реакции промывных вод,сушат сульфатом магни ,фильт-. руют и выпаривают досуха. Получают 3 ,6 г морфолина. Выход составл ет б5. Продукт перекристаллизовывают из эфира, он плавитс  при 75°С (разм гчение). Пример 8. 1- о1 - 2,2,2-Трифтор-1-фенилэтокси )-бутирил -пиперидин . Провод т аналогично примеру 7, исход  из 3,5 г хлорангидрида о1 - (,2,2 ,2-трифтор-1-фенилэтокси}-масл ной кислоты и 2,15 г пиперидина. Получают 3 г пиперидинового производного . Продукт масл нистой консистенции кристаллизуетс  при длительном сто нии.
1- о1-(2 ,2,2-Трифтор-1-фенилэтокси )-бутирилЗ-пиперидин (смесь диастереоизомеров ) плавитс  при после перекристаллизации из эфира.
Пример 9. Этиловый эфир cL (2,2 ,2-трифтор-1-п-хлорфенилэтокси )-масл ной кислоты ( d и {Ь диастереоизомеры ).
Смесь диастероизомеров, полученную аналогично примеру 1, раздел ют с помощью препаративной ГЖХ, использу  прибор фрактовар Р фирмы Карло Эрба и коло.нку высотой 2 м из нержавеющей стали с внутренним диаметром 1 см, заполненную абсорбентом Газхром Р( меш ), пропитанным трифторпропилметилсиликоном (QFL Доу Корнинг).
Ввод т 20 мл раствора эфиров концентрацией 20% в хлористом метилене, температура колонки температура испарител  210. Давление на входе равно О, бар. В сборнике фракций собирают два продукта - диастереоизомеры о1 и |Ъ . Каждый из диастереоизо меров омыл ют по методике, описанной в примере 2.
Диастереоизомер |Ь при омылении дает ct -(2,2,2-тpифтop-1-n-xлopфeнилэтoкcи )-мacл нyю кислоту (диастереоизомер |Ь ) , плав щуюс  при после перекристаллизации из эфира.
Диастереоизомер dL получают в аналогичных услови х. Его очищают с помощью жидкостной препаративной хроматографии на колонке Мерк, подготовленной к применению по типу С. Элюируют смесью хлороформ метанол.
Полученные фракции подвергают разделению ГЖХ после силилировани .
Пример 10. Этиловый эфир (з1-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси)-масл ной кислот (диастереоизомеры oU и (Ь
Смесь диастереоизомеров oL и р) полученную в примере 1, можно раздеЛить с помощью препаративной хроматографии в паровой фазе на приборе фрактовар Р. Температура колонки , а испарител  - 200с.
Инжектированное количество составл ет примерно 0 мг смеси диастереоизомеров в виде 20 -ного раствора в хлористом метилене.
В сборнике фракций получают два диастереоизомера, которые омыл ют в Диастереоизомер и Диастереоизомер (Ь at-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси )-масл ной кислоты.
Диастереоизомер cL . , Исход  из 1, г этилового эфира (диастереоизомер cL ) получают 0,7 г oL -(2,2,2-тpифтop-1-фeнилэтqкcи )-мacл нoй кислоты (диастереоизомер cL), которую перекристаллизовывают из 7 мл петролейного эфира. Получают первую порцию, которую сушат в вакууме . Диастереоизомер d плавитс  при 75-77с.
Диастереоизомер |Ь .
Исход  из 0,5 г этилового эфира (диастереоизомер )Ь ) получают при омылении 0,5 г dL - (2 ,2 ,2-тpифJop-1-фeнилэтoкcи )-мacл нoй кислоты (диастереоизомер (Ь), котора  плавитс  при 100°С после перекристаллизации из эфира.
Пример 11. oi. -(2,2,2-Трифтор-1-фенилэтокси )бутирамид (смесь диастереоизомеров) ..
Суспендируют 6, г хлорангидрида oL -(2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси)-масл ной кислоты, полученного аналогично примеру 7, в 50 мл концентрированного водного аммиака при перемешивании, поддержива  температуру ниже -10°С. Продолжают перемешивать в течение 2 ч, потом оставл ют на ночь.
Отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой до исчезновени  хлориjqoB , затем сушат до посто нного веса, получают 5.2 г oL -(2,2,2-тpифтop-1-фeнилэтoкcи )-бyтиpaмидa с выходом 87,.
Продукт перекристаллизовывают из изопропилового эфира. Чистый.продукт не дпет четкой температуры плавлени  .
П р и .м е р 12. (2,2,2-Tpифтop- 1-фенилэтокси)-бутирил2-1 -метил-пиперазин (смесь диастереоизомеров).
В трехгорлую колбу последовательно ввод т 3 г N-метилпиперазина, 3,03 г триэтиламина и 0 мл эфира. Раствор охлаждают до 0-5 С и по капл м прибавл ют раствор 8,ft г хлорангидрида dL-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси)-масл ной кислоты в 30 мл эфира. После прибавлени  дают образовавшейс  суспензии нагретьс , до и оставл ют на 2 ч. Отфильтровывают осадок и промывают.эфиром. Промывные воды присоедин ют к фильтрату. Эфирные растворы промывают водой,,потом бикарбонатюм натри , сушат сульфатом натри , фильтруют и выпаривают досуха , получают 8,2 г . -(2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси )-бyтиpилJ-1 -метилпиперазина , Превращение в сол нокислую соль. Раствор ют Ц г полученного основани  в 10 мл изопропинола и 25 мл эфира. Прибавл ют стохиометрическое количест-ie
во сол ной кислоты в виде нормального раствора в эфире. По окончании прибавени  (начинает кристаллизоватьс  сол нокисла  соль) оставл ют на 1 ч в холодильнике. Потом осадок отсасывают , промывают эфиром и сушат в вакууме над фосфорным ангидридом до посто нного веса, получают г сол нокислой соли t-to-(2,2 ,2-тpифтop-1-фeнилэтoкcи )-бyтиpил -1-метиЛпиперазина .
Хроматографи  в паровой фазе показывает наличие двух пиков, приписываемых двум формам диастереоизомеров продукта в одинаковых количествах.
При замене сол ной кислоты на другую минеральную кислоту, такую как фтористоводородна  кислота, серна  кислота, азотна  кислота, фосфорна  кислота или гипорфосфорна  кислота, фумарова  кислота, лимонна  кислота, винна  кислота, тиенилукоусна  кисота , пирролидонкарбонова  кислота, , пироглютаминова  кислота или опианова  кислота, получают соответствующую соль.
Пример 13. Получение ti-фтор-сЛс1 с1 .-трифторацетофенона.
В трехгорлую колбу загружают 52,5 г -фтор-1-бромбензола, 60 мл эфира, потом 7,3 г опилок магни .Ополаскивают стенки колбы несколькими миллилитрами эфира. Затем добавл ют несколько кристалликов иода. Кип т т с обратным холодильником 2 ч до полного растворени  магни . Оставл ют реакционную смесь при комнатной температуре , потом очень медленно приливают раствор 11, г трифторуксусной кислоты в 15 мл эфира. Прибавление длитс  примерно 20 мин, температуру среды поддерживают около 20-30°С с помощью бани с лед ной водой. Оставл ют на 15 мин при комнатной температуре , затем кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч и оставл ют на 12 ч.
Стади  А. J
рают эфирные экстракты, промывают иЭ водой-, сушат, фильтруют и выпаривают досуха, получают 1 ,3 г «-фенокситАДД,-трифторацетофенона в виде в зкой жидкости.
Стади  Б. ( -Феноксифенил)-трифторэтанол .
Загружают в колбу 17,1 г -фенокси-о1 ,о1 1-рифторацетофенона и 90 мл метанола , охлаждают колбу в лед ной бане. Затем прибавл ют малыми порци ми ,7 г боргидрида натри  при температуре не выше 15°С. Выдерживают в те- чение часа при перемешивании, потом смесь оставл ют при ко|инатной темпеS ратуре на 8 ч.
Разлагают избыток реагентов добавлением уксусной .кислоты, потом выпаривают растворитель досуха. Экстрагируют остаток эфиром и про№ 1вают эфирный раствор водой до нейтральной реакции промывных вод.
4-Феноксифенилтрифторэтаиол сушат в вакууме, получают 14,5 г сухого продукта , плав щегос  при . Продукт
S перегон ют при 18 -190°C/18 мм рт.ст.
Стади  В. Натриева  соль «-феноксифенилтрифторэтанола .
Готов т раствор этилата натри  в круглодонной колбе из 0,575 г натри  и 60 мл этанола. Потом прибавл ют 6,5 г 4-феноксифенилтрифторэтанола Выдерживают в течение часа при перемешивании при комнатной температуре. Потом выпаривают этанол в вакууме и получают 7,8 г натриевой соли.
Стади  Г. Этиловый эфир 2-(-феноксифенил )-трифторэтоксиЗ-масл ной кислоты.

Claims (1)

  1. . , Раствор ют 7,8 г натриевой соли -феноксифенилтрифтсчээтанола в 50 мл диметилформамида. Приливают по капл м в раствор 6,8 г этилового эфира i -броммасл ной кислоты и 25 мл диметилформамида . Перемешивают 12 ч при комS натной температуре, потом выпаривают растворитель в вакууме. Экстрагируют остаток смесью воды и эфира, объедин ют эфирные растворы, промывают их 810 В трехгорлую колбу ввод т 1,92 г -фтор-(,с)-трифторацетофенона, 50 м  диметилсульфоксида, 1,15 г фенола и 1,35 г безводного карбоната натри  Реакционную смесь нагревают до при перемешивании и выдерживают при нагревании в течение 7 ч. Потом дают охладитьс  и выливают суспензию в 50 мл воды. Экстрагиру лт образовавшуюс  смесь 3 раза 25 мл эфира. Собиводой , сушат, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме, получают 8,57 г этилового эфира 2- -феноксифенилтрифторэтокси -масл ной кислоты в виде плотной жидкости. Стади  Д. dl-2-П ( Феноксифенил -2,2,2-трифторэтокси)-масл на  кислота (смесь диастереоизомеров). Раствор ют 8,5 г этилового эфира 2-(k-1-феноксифенил-трифторэтокси)-масл ной кислоты, полученного на пре дыдущей стадии, в 22 мл 1 н. раствора гидроокиси натри  и 25 мл этанола. Перемешивают 10 ч, потом выпаривают растворитель. Остаток экстрагируют водой, потом водную фазу экстрагируют эфиром, подкисл ют добавлением k н. сол ной кислоты и дважды экстрагируют эфиром. Отдел ют эфирные фазы, промывают их водой, сушат и выпаривают досуха вакууме, получают 5,5 г d -2- l-{l-феноксифенил ) -2,2,2-трифторэтокси} масл ной кислоты в виде очень в зкой жидкости. Раствор ют ее в стехиометрическом количестве 0,1 н. раствора гидроокиси натри . При выпаривании получают натриевую соль, которую очищают кристаллизацией из 50%-ного этанола. Пример U. dl-2- 1-{ -Xлopфеноксифенил )-2,2,2-трифторэтокси масл на  кислота. Провод т аналогично примеру 13, исход  из -фтортрифторацетофенона, получают последовательно: -хлорфенок Си-о1,с1,о1-трифторацетофенон в виде масла-, 4-хлорфеноксифенилтрифторэтанол в виде золотисто-желтого масла; натриевую соль -хлорфеноксифенилтрифторэтанола этиловый эфир ( -хлорфеноксифенил )-2,2,2-трифторэтокси -масл ной кислоты в виде масла; dl-2- l -(-хлорфеноксифенил)-2-трифторэтокси -масл ную кислоту (смесь диастереоизомеров) в виде масл нистого продукта, растворимого в О,1 н.гид роокиси натри . Пример 15. dl 2-1-(Фенилтиофенил )-2-трифторэтокси)-масл на  кислота . Провод т аналогично примеру 13 ис ход  из -фтортрифторацетофенона,полу чают последовательно: -(фенилтио)-с1 ,с1,сАх-трифторацетофеион (выход теоретический ); (фенилтиофенил)-о1,с1,о1-трифторэтанол (выход 92,5%), натрие вую соль (фенилтиофенил)-о1,о1,о1-трифто этанола; этиловый эфир (2-1-(фенилтио фенил)-2-трифторэтокси)-масл ной кислоты (выход 90); dl-2-(l-(фeнилтиoфeнил )-2-тpифтopэтoкcи)-мacл нyю кислоту (смесь диастереоизомеров), перегон ющуюс  при 180-186C/0 ,0 ммрт.ст. Продукт остаетс  пастообразным. , Выход при омылении 58,5%. Пример 16. dl-2-Г1(Пиперидинофенил )-2-трифторэтокси}-масл на  кислота. Провод т аналогично примеру 13, исход  из -фторацетофенона и пиперидина , получают последовательно: -пиперидинотрифторацетофенон; f-пиперидинофенилтрифторэтанол; натриевую соль -пиперидинофенилтрифторэтанола; этиловый эфир 2- 1-пиперидинофенил -2-трифторэтокси}-масл ной кислоты; dl-2-Cl- (пиперидинофенил)-2-тpифтopэтoкcиj-масл ную кислоту (смесь диастереоизомеров ) и ее сол нокислую соль. Т.пл. 1б5-170с после перекристаллизации из эфира. Пример 17. dl-2-(1-(Морфолинофенил )-2-трифторэтокси)-масл на  кислота. Провод т аналогично примеру 13 исход  из -фторацетофенона и морфолина , последовательно получают: k-морфолинил-о1 ,с1,о -трифторацетофенон; (-морфолинофенил)-трифторэтанол; нитриевую соль (4-морфолинофенил)-трифторэтанола; этиловый эфир 2-Il-(4-морфолинофенил )-2-трифторэтокси -масл ной кислоты; d1-2- 1-(f -мopф6линoфeнил )-2-тpифтopэтoкcиЗ-мacл нyю . кислоту (смесь диастереоизомеров) и ее сол нокислую соль. Т. пл. 110110°С после перекристаллизации из эфира . Пример 18. 2-(1-Фенил-2-трифторэтокси )-гексанова  кислота. . Исход  из натриевой соли фенил-о1 .,с1,о1-трифторэтанола и этилового эфира 2-бромгексановой кислоты последовательно получают: этиловый эфир 2-(1-фенил-2-трифторэтокси)-гексановой кислоты. Т. кип. 95 - 100°С/ /О ,1 мм рт. ст.; и после омылени  d 1 -2- (1 -фенил-2-трифторэтокси )-гексановую кислоту (смесь диастереоизомеров) в виде жидкости, перегон ющейс  при 130°С/О,05 мм рт.ст. Пример 19. dI-2-(1-Фeнил-2-трифторэтокси )-фенилуксусна  кислота. Исход  из натриевой соли фенил-о1р1 ,е -трифторэтанола и этилового эфира 2-бром-фенилуксусной кислоты пополучают: этиловый эфир 2-(1-фенил-2-трифторэтокси )-фенилуксусной кислоты в виде жидкости., перегон ющейс  при 135-139°С/0,05 мм рт.ст.; dl-2- f 1 -фенил-2-трифторэтокси -фенилуксусную кислоту (смесь диастереоизомеров ) в виде жидкости, перегон ющей с  при ,05 мм рт.ст. Пример 20. dl-2-Г1-(Tиeнил-2 )-2 ,2,2-трифторэтокси -масл на  ки лота. . Готов т (тиенил-2)-трифторметилкетон конденсацией трифторуксусного ангидрида с тиофеном. (Тиенил-2)-трифторметилкетон представл ет собо бесцветную жидкость, перегон ющуюс  при б7-70 С/20 мин. При восстановлении боргидридом натри  получают {тиенил-2)-трифторэтанол (т. кип. .ВЗ-ву С), который превращают в его натриевую .соль.Последнюю конденсируют с этиловым эфиром cL -броммасл ной кислоты, чтобы получить этиловый эфир (тиенил-2)-трифторэтокси -масл ной кислоты, ко торьм при омылении дает dl-2-(THeнил-2 )-2-трифторэтокси.-масл ную кис лоту (смесь диастереоизомеров). Продукт представл ет собой жидкость , перегон ющуюс  при 173 С/ /20 мм рт.ст. Пример 21. d1-2- 1-(Фypил-2 )-2-трифторэтоксиJ-масл на  кислот Получают, исход  и-з фурана и уксу . ного ангидрида, (фурил-2)-трифторметилкетон (т. кип С), восстановление которого боргидридом натри  приводит к (фурил-2-трифторэтанолу). Т. кип. i 0°C/20 мм , 150 С/780 мм. Натриевую соль (фурил-2)-трифторэтанола конденсируют с этиловым эфиром 2-броммасл ной кислоты, получают этиловый эфир 2-(1-фурил-2)-2-трифторэтоксиЗ-масл ной кислоты в виде жидкости, перегон ющейс  при 128 132°С/20 мм рт.ст. Последний омыл ют в d1 1-(фурил-2 -2-трифторэтокси -масл ную кислоту (смесь диастереоизомеров), котора  представл ет собой жидкость, перегон ющуюс  при 150-153°С/20 мм рт.ст.; Пример 22. 2-(1-Фенил-2-трифторэтокси )-масл на  кислота,эна тиомеры RR и RS. Исход  из 13 г 1-фенилтрифторэтанола R-конфигурации (о1з) 12,2°С 1% бензол),полученного омылением еА.-камфаната, и 12, г этилового эфир i-броммасл ной кислоты, получают эт ловый эфир 2-(R)-(фeнил-2-тpифтopэтoкcи )J-масл ной кислоты, который омыл ют в 2 (R)-(I-фенил-2-трифторэтокси )-масл ную кислоту. Последнюю обрабатывают хлористым тионилоМ| Полученный хлорангидрид кислоты этв|эифицируют ментолом. Раздел ют ментиловые эфиры хроматографией на приборе Вотере, снабженном колонкой с окисью кремни . Элюируют смесь циклогексанбензол (70-80).После разделени  и кристаллизации эпимеров получают чистый оптически активный эпимер, плав щийс  при 79С. Из маточных вод выдел ют другой практически чистый эпимер. После омылени  сложных ментиловых эфиров получают 2-(1-фeнил-2-тpифтopэтoкcи )-мacл ныe кислоты конфигураций RR и RS. Пример 23. 2-(1-Фенил-2-трифторэтокси )-масл ные кислоты конфигураций SR и SS, т. пл. которых соответственно равны SoL и S(x WC Аналогично примеру 21, исход  из 15,Г 1-фенилтрифторэтанола конфигурации S/oijf +12,9°C }% бензол, получают (S) 2-(1-фенил-2-трифторэтокси)-масл ную кислоту, которую превращают в ее ментиловый эфир. Из 1,2 г смеси ментиловых эфиров, хроматографированной на колонке с окисью кремни , получают 0,3 г смеси эпимеров, 0,4 г ментилового эфира эпимера А и 0,25 г ментилового эфира эпимера Б. При хроматографии в тонком слое эпимер А имеет R 0,09,эпимер Б ,13. При хроматографии впаровой фазе врем  удерживани  на колонке CAR с внутренним диаметром 2 мм при 200°е, давлении азота на входе 3,5 бар равно дл  эпимера А 15б с, дл  эпимера Б 192 с. Омыление каждого из этих эпимеров дает 2-(1-фенил-2-трифГорэтокси)-масл ную кислоту кон(| 1гурации SR и SS. Пример 2t.dl-oL- (Нафтил-1)-2 ,2 ,2-трифторэтокси -масл на  кислота (смесь диастереоизомеров). Аналогич ,но примеру 13, исход  из 11 г бромнафталина, получают последовательно: с1,с1х,А.-трифторэтилнафтилкетон е1Д,еЬ-трифторнафтилэтанол, этиловый эфир d - 1(нафтил-1)-2,2,2-трифторэтокси -масл ной кислоты (снесь диастереоизомеров ) j d- - С(нафтил-1 )-2 ,2,2-трифторэтокси -масл ную кислоту ( смесь диастереоизомеров), т. кип. ,05 мм рт.ст. Пример 25. f(1-Нафтил-2)- -2,2,2-трифторэтокси -масл на  кислот Провод т аналогично примеру 13 и исход  из 10,5 г fb -бромнафталина,получают последовательно: |Ь -{2,2,2-три фторэтил)-нафтилкетон; J -(2,2,2-трифт9р )нафтилэтанол; этиловый эфир 1-(нафтил-2)-2,2,2-трифторэтокси -масл ной кислоты (смесь диастереоизо Njepos) ; 1-(нафтил-2)-2,2,2-трифторэтоксиj-масл ную кислоту (смесь диаст реоизомеров), т.пл. 80°С (пентан). . П р и м е р 2б. 1-(N-метилпирропили-2 ,2 ,2 ,2-трифторэтокс11/1-масл на кислота (смесь диастереоизомеров). Исход  из (М-метилпирролил)-трифто метилкетона последовательно получают: (М-метилпирролил-2)-с1,с51,о1-трифторэтанол; этиловый эфир 1-(Ы-метилпирролил )-2 ,2,2-трифторэтоксиЗ-масл ной кислоты (смесь диастереоизомеров); - (N-мeтилпиppoлил-2)-2,2,2-трифтор7 этоксиТ-масл ную кислоту (смесь диастереоизомеров ), плав щуюс  при 15б-157°С . .Пример 27. d1 (1-Гeкcaмeтилeниминo )фeнил}2 ,2,2-трифторэтокси1 масл на  кислота (смесь диастереоизомеров ). Аналогично примеру 13 и исход  из 4-фтор-а Д,еЬтрифторацетофенона и гексаметиленимина , последовательно получают: -(гексаметилнимино-1)-ci|OL,ct-трифторацетофенон; 4- (гексаметиленимино-1 )-о1|с1,сЛ.-трифторфенилэтанол; этиловый эфир 2{ (гексаметиленимино-1 )-фенил}-2,2,2-трифторэтокси -масл ной кислоты (смесь диастереоизомеров ) ; 2 f- (1 -гексаметиленимино-1 )фенил 2,2 ,2-трифторэтокси}-масл ную кислоту (смесь диастереоизомеров ) , т.пл. 95-105с. Пример 28. dlf-Z- -(гептаметиленимино-1 )фенил -2,2,2-трифторэтокси -масл на  кислота (смесь диаст реоизомеров) . Аналогично примера 13 и исход  из -фтор-е1,с1,«3ь-трифторацетофенона и гептаметиленимина, последовательно получают: f-(гептаметиленимино-1 )-о1 (е1,А,-трифторацетофенон; -(гептаметиленимино-1 )-о1|с1|оЬтрифторфенилэтанол; этиловый эфир { (4-гептаметиленимино-1 )-фенил -2,2,2-трифторэтокси1-масл ной кислоты (смесь диастереоизомерощ ); 2 (-гептаметиленимино-1) -фенил -2,2,2-трифторэтокси -масл ную 816 . кислоту (смесь диастереоизомеров), т.пл. 110-125°С. Пример 29. Получение/(бензил- 1-индолил)-31 1 трифтор-2,2,2-этокси -2-масл ной кислоты. Конденсацией трифторуксусного ангидрида с индолом получают индолил-З-трифторметилкетон , точка плавлени  . Затем его бензилируют бромистым бензолом в ацетоне при температуре кипени  в присутствии карбоната кали , получают (бензол-1-иидолил)-3-трифторметилкетон , , т..пл. 97 . . Восстановлением борогидридом натри  (бензол-1-индолил)-3 трифторметилкетона получают (бензил-1-индолил-З)-1-трифтор-2 ,2,2-этанол, т. пл. 85-86°С, который затем превращают в соль. Эту соль конденсируют с d -этилбромбутиратом , получают (бенрил-1 ндолил )3 трифтор-2,2,2-этокси -2-этилбутират , омыление которого дает Г(бензил-1-индолил-3) -1-трифтор-2 ,2,2-этокси1-2-ма,сл ную кислоту, т. пл. 112-112 С. Пример 30. Получение |(метил-2-метокси-5-р-хлорбензил-1-индолил )-3 -1-трифтор-2,2,2-этокси|-2-масл ной кислоты. Исход  из метил-2-метил-2-метокси-5-индола (т.пл. 190°С с сублимацией) получают последовательно (метил-2-метоксй-5-индолил )-3 трифторметилкетон , т.пл. 160°С; (п-хлорбензил-1-мeтил-2-мeтoкcи-5индoлил-3 )-Jupифтор-2 ,2,2-этанол (т.пл. и его натриевую соль; (п-хлорбензил-1-метил-2-метокси-5 индолил )-3-трифтор-2 ,2,2-этокси -2-этилбутират; Г(п-хлорбензил-1-метил-2-метокси-5 -и ндолил)-3 1-трифтор-2,2,2-этoкcиJ -2-масл ную кислоту, т.пл. 15В-160 С. Пример 31. Получение {-(Ц-морфолинофенил )-2,2,2-трифторэтанола. 1 г (о,0385 моль) i-морфолинил-cL ,eLpt-, трифтор-ацетофенона раствор ют в 20 мл безводного этанола, добавл ют О ,2 г паллоди  на угле и гидрис руют при атмосферном давлении, измер   при помощи ротаметра объём израсходованного водорода. После поглощени  теоретического объема (86, мл) фильтруют катализатор и выпаривают досуха фильтрат, получают 1 г остатка (теоретический выход), который представл ет чистый 1-(-морфолинофенил)-2 ,2,2-трифторэтанол. 17 Формула изобретени  Способ получени  (ар 4лалкил) алк новых кислот общей формулы I АгСнгснсох . где Z кислород или сера; алкил с 1- атомами углероR , да , алкенил с 2-18 атомами углерода или фенил незамещенный или замещенный атомом галоида, низшим алкилом , низшей алкокси-,фе 1окси фенилтиогруппой или алкилениминогруппой , содержащей от 4 до 7 атомов углерода, или морфолиногруппой фенил,тиенил , фурил, нафтил, индолил незамещенный или замещенный низшей алкильной группой пирролил, X - гидроксил или ОМ-группа, где М - катион металла, незамещенна  или замещенна  одной или нёсколькими гидроксильны группами, низша  алкоксигруп па, аминогруппа, алкиленаминогруппа , содержаща  от k до 7 атомов углерода, незамещен ный или замещенный низшей ал кильной группой пиперазинил, отличающийс  тем, единение общей формулы Л Лг(срг что,со где Аг и Z - имеют указанные значени , восстанавливают, и полученное соединение общей формулы IIJ ArCHCFj где Аг и Z - имеют указанные значени , перевод т в соль щелочного металла и подвергают взаимодействию с соединением общей формулы П/ Q CHCOX Но где R - имеет указанные значени , Hal - хлор, бром или йод, Х - гидроксил или низша  алкоксигруппа , с последующим выделением полученного целевого продукта или, в случае необходимости , перевод т последний в соединение общей формулы Т, где X - имеет указанные выше значени , отличные от Х. Приоритет по признакам: 07.10.77 Аг - незамещенный или атомом галоида, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой или алкилениминогруппой , содержащейот 5 до 7 атомов углерода , или морфолиногруппой фенил, тиеНИЛ , фурил, нафтил, индолил, незамещенный или замещенный низшей алкильной группой пирролил. 27.0.78 - Аг - замещенный феноксиг фенилтио-, или пирролидиногруппой |фенил. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Хими , 1968, с. .
SU782672304A 1977-10-07 1978-10-06 Способ получени (арилалкил) алкановых кислот SU884568A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7730186A FR2405234A1 (fr) 1977-10-07 1977-10-07 Nouveaux derives d'acides arylalcanoiques et leurs procedes d'obtention, et leur emploi comme medicaments
FR7812452A FR2424247A2 (fr) 1978-04-27 1978-04-27 Nouveaux derives d'acides arylalcanoiques a action hypolipemiante et leurs procedes d'obtention

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU884568A3 true SU884568A3 (ru) 1981-11-23

Family

ID=26220258

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782672304A SU884568A3 (ru) 1977-10-07 1978-10-06 Способ получени (арилалкил) алкановых кислот

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4288453A (ru)
AT (1) AT363462B (ru)
AU (1) AU4055278A (ru)
DE (1) DE2843776A1 (ru)
DK (1) DK444278A (ru)
ES (1) ES474002A1 (ru)
FI (1) FI783042A (ru)
GB (1) GB2007649B (ru)
GR (1) GR66480B (ru)
NL (1) NL7810163A (ru)
PL (1) PL120454B1 (ru)
SE (1) SE7810536L (ru)
SU (1) SU884568A3 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2440353A1 (fr) * 1978-11-03 1980-05-30 Science Union & Cie Nouveaux arylethanols, leurs procedes d'obtention et leur emploi comme medicament
US5093371A (en) * 1990-07-02 1992-03-03 University Of Iowa Research Foundation Naphthyl ketone inhibitors of cholesterol esterase and their use as hypolipidemic and hypocaloric agents
EP0627400A1 (en) * 1993-06-04 1994-12-07 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Aromatic acetylcholinesterase inhibitors

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1121027A (en) * 1966-06-23 1968-07-24 Ici Ltd New carboxylic acid derivatives, processes for the preparation thereof and compositions containing the same
GB1499508A (en) * 1974-12-06 1978-02-01 Ici Ltd 3,3,3-trifluoropropionic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DK444278A (da) 1979-04-08
GB2007649B (en) 1982-05-26
NL7810163A (nl) 1979-04-10
AU4055278A (en) 1980-04-17
DE2843776A1 (de) 1979-04-12
GB2007649A (en) 1979-05-23
ATA726178A (de) 1981-01-15
ES474002A1 (es) 1979-10-16
PL120454B1 (en) 1982-03-31
FI783042A (fi) 1979-04-08
SE7810536L (sv) 1979-04-08
GR66480B (ru) 1981-03-24
AT363462B (de) 1981-08-10
US4288453A (en) 1981-09-08
PL210157A1 (pl) 1979-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH10504836A (ja) オルト置換芳香族エーテル化合物及び鎮痛のための薬剤組成物中へのこれらの使用
EP0061386B1 (fr) Acides ((2-oxo-3-tétrahydrothiénylcarbamoyl)-alkylthio) acétiques, leurs sels et leurs esters, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
NO175002B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av 4-hydroksytetrahydropyran-2-on og de tilsvarende dihydroksykarboksylsyrederivater, salter og estere
FR2704224A1 (fr) Nouveaux acides et esters phénoxy isobutyriques substitués.
SU1106444A3 (ru) Способ получени замещенных дибензооксепинов или их солей или оптических изомеров
CA2107150C (fr) Nouveaux derives chromeniques a chaine laterale trienique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US4119727A (en) Novel 11-desoxy-prostaglandin F2 derivatives
JPH0227326B2 (ru)
SU884568A3 (ru) Способ получени (арилалкил) алкановых кислот
JPH0120127B2 (ru)
USRE33109E (en) Chalcone derivatives
DE2224655A1 (de) Tricyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung
FR2534582A1 (fr) Nouveaux derives de benzofuranne et de benzothiophene, utiles comme agents anti-hyperuricemie et anti-hypertension, et leur procede de fabrication
US5089654A (en) Chalcone derivatives
US4362891A (en) Alkanoic acid derivatives
Jones et al. 11, 12-Secoprostaglandins. 4. 7-(N-alkylmethanesulfonamido) heptanoic acids
SU1072801A3 (ru) Способ получени производных простациклина или их эпимеров
NO742802L (ru)
US5972950A (en) 1,2-diarylmethylene derivatives, their methods of preparation and their uses in therapeutics
WO1981003021A1 (en) Bis-hydroxybenzyl derivatives,processes for their preparation and pharmaceutical composition containing same
US5840753A (en) 1,2 diarylmethylene derivatives, their methods of preparation and their uses in therapeutics
EP0434070A2 (en) Pyrrolealdehyde derivative
US3322821A (en) Process for converting [4-[2-(organosulfinylmethyl)alkanoyl]phenoxy]alkanoic acids and [4-[2-(organosulfonylmethyl)alkanoyl]phenoxy]alkanoic acids to their [4-(2-methylenealkanoyl)phenoxy]alkanoic acid derivatives
FR2511368A1 (fr) Acides 2-(3'-thienyl)-propioniques 5'-substitues, leur procede de preparation et leur application en tant que medicaments
JPH0323526B2 (ru)