SU876057A3 - Method of producing derivatives of tetrahydro-1,3,5-thiadiazin-4-on or salts thereof - Google Patents

Abstract

The tetrahydro-1,3,5-thiadiazin-4-one compounds of the general formula <IMAGE> in which R<1>, R<2> and R<3>, which may be identical or different, each denote an alkyl group having from 1 to 8 carbon atoms, an allyl group, a cycloalkyl group having from 3 to 6 carbon atoms, an alkoxyalkyl group with a total of from 3 to 6 carbon atoms, a benzyl group, phenyl group or substituted phenyl group containing one or more substituents from the group comprising alkyl groups having from 1 to 4 carbon atoms, nitro groups, halogen atoms, alkoxy groups having from 1 to 4 carbon atoms and trifluoromethyl groups, and R<2> and R<3> may also represent hydrogen atoms, are useful compounds for the control of insects and mites.

Description

3 где к и R имеют указанные значени  с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Процесс провод т в присутствии основани . Хлористый карбамоил и тиомочевина могут реагировать без добавлени  основани . В этом случае, соединение Т получают в виде гидрохлорида. Реакцию осуществл ют под действием тепла. Если нужно получить соединение в свободном состо нии, то его получают путем растворени  гидрохлорида в воде при доведении рН раство ра до нейтрального или слабощелочного значени . Способ нельз  использовать дл  хлорировани  анилиновых производных имеющих на своих бензольных  драх заместители чувствительные к хлорированию . 3 таком случае необходимо проводить реакцию, присоединени , в которой продукт дегидратации - конде сации (например азометин или гексагидро- S -триазин) анилинового прои водного и формальдегида подвергают реакции с фосгеном или с трихлорметилхлороформатом . Полученный хлористый карбамоил н нужно выдел ть, а реакционную смесь можно использовать в последующей ре акции с тиомочевиной. Если заместит ли в молекуле тиомочевины отличаютс друг от друга, то существует опреде ленна  тенденци  по отношению к положени м , зан тым заместител ми в целевом соединении формулы I. Если R и R тиомочевины  вл ютс  алкильными группами, то заместителе  вл етс  алкильна  группа, имеюща  более длинную углеродную цепь, либо более объемиста  алкильна  группа, имеюща  более разветвленную углерод ную цепь, прикрепленную к атому азо та, примем объемистость определ ет длину цепи заместител . Соответстве но, если используют 1 ,3-Диалкил-тио мочевину, имеющую алкильные группы пр мой цепью, то алкильна  группа с большим числом атомов угле| ода, как правило, занимает положение в соединении I . Если используют тиомо чевину с заместител ми примерно оди наковой объемистости, то образуетс  смесь соединений формулы А , . ы-Аг1 M-Aei 7 R-Ы N-Ae В А N-At1( где Alk и Alk означают алкильные группы, имеющие примерно одинаковую степень разветвленности. В этом отношении фенилалкильна  группа про вл ет такую же тенденцию к алкильной группе. Если реакцию образовани  кольца провод т с использованием 1-алкил3-арилтиомочевины , арильную группу ввод т в положение R- соединени  1. Однако даже при использовании такой тиомочевины, если алкильной группой  вл етс  метил, иногда получаетс  смесь соединени  с метильнои групс соединением I, пой в положении R у которого метиль группа находитс  в положении R . Такую смесь в некоторых случа х можно разделить на два соединени , использу  различие в их растворимост х . Реакци  образовани  кольца св зана со стерической структурой объемистостью R и R групп. Реакцию провод т в растворителе, который существенно не вли ет на протекание реакции. Подход щими дл  использовани  растворител   вл етс  вода, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, кетоны, такие, как ацетон, циклогексанон и метилэтилкетон, простые эфиры , такие как тетрагидрофуран, диоксан и этиловый простой эфир, галоидзамещенные углеводороды, такие как хлороформ, четыреххлористый углерод и хлорбензол, спирты, такие, как этанол и пропанол, сложные эфиры алифатических кислот, такие как этилацетат , алифатические амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид , диметилсульфоксид и другие растворители, которые существенно не вли ют на реакцию. Эти растворители также можно использовать в сочетани х , таких как смеси воды с органическими растворител ми в смеси органических растворителей. Основани , используемые в реакции , включают неорганические основани , такие как гидрат окиси кали , гидрат окиси натри , водный аммиак, карбонат кали , карбонат натри  и кислый карбонат натри , и органические основани , такие как триэтиламин , пиридин и 1,8-диaзaGициклo (5l.O)-7yидeкeн. Эти основани  используют в большинстве случаев в виде водного раствора, хот  их можно использовать в виде порошка.3 where k and R have the indicated meanings, followed by isolation of the desired product in free form or as a salt. The process is carried out in the presence of a base. Carbamoyl chloride and thiourea can react without the addition of a base. In this case, compound T is obtained in the form of hydrochloride. The reaction is carried out under the action of heat. If the compound is to be obtained in the free state, it is obtained by dissolving the hydrochloride in water while adjusting the pH of the solution to a neutral or slightly alkaline value. The method cannot be used for chlorination of aniline derivatives having substituents on their benzene cores sensitive to chlorination. In this case, it is necessary to carry out an addition reaction in which the product of dehydration — condensation (for example, azomethine or hexahydro-S-triazine) of the aniline derivative and formaldehyde is subjected to reaction with phosgene or trichloromethyl chloroformate. The resulting carbamoyl chloride must be isolated, and the reaction mixture can be used in the subsequent reaction with thiourea. If the substituents in the thiourea molecule differ from each other, then there is a certain tendency towards the positions occupied by substituents in the target compound of formula I. If R and R of the thioure are alkyl groups, the substituent is an alkyl group having a longer carbon chain, or a more bulky alkyl group having a more branched carbon chain attached to a nitrogen atom, will assume its bulkiness determines the chain length of the substituent. Accordingly, if 1, 3-Dialkyl-thio-urea having straight chain alkyl groups is used, then an alkyl group with a large number of carbon atoms | The ode usually occupies a position in compound I. If thiomo-chevine is used with substituents of approximately equal bulkiness, a mixture of compounds of the formula A, is formed. S-Ar1 M-Aei 7 R-S N-Ae B A N-At1 (where Alk and Alk mean alkyl groups having approximately the same degree of branching. In this respect, the phenylalkyl group exhibits the same tendency towards an alkyl group. If the reaction ring formation is carried out using 1-alkyl3-arylthiourea, the aryl group is introduced to the position of R-compound 1. However, even when using such thiourea, if the alkyl group is methyl, sometimes a mixture of the compound with the methyl group is obtained with compound I, sing in the position R whose methyl group is is in position R. Such a mixture in some cases can be divided into two compounds using the difference in their solubilities. The ring formation reaction is associated with the steric structure of bulkiness of the R and R groups. The reaction is carried out in a solvent that does not significantly affect reaction progress. Suitable solvents for use are water, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, ketones such as acetone, cyclohexanone and methyl ethyl ketone, ethers such as tetrahydrofuran, dioxane and ethyl ether, halogenated hydrocarbons, such as chloroform, carbon tetrachloride and chlorobenzene, alcohols, such as ethanol and propanol, esters of aliphatic acids, such as ethyl acetate, aliphatic amides, such as dimethylformamide and dimethylacetamide, dimethyl sulfoxide and other solvents, which do not affect the reaction. These solvents can also be used in combinations, such as mixtures of water with organic solvents, in a mixture of organic solvents. Bases used in the reaction include inorganic bases such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, aqueous ammonia, potassium carbonate, sodium carbonate and acid sodium carbonate, and organic bases such as triethylamine, pyridine, and 1,8-diazaGicyclo (5l .O) -7ydeken. These bases are used in most cases as an aqueous solution, although they can be used as a powder.

Температуру реакции можно выбирать в широком диапазоне от -10 до , но предпочтительный диапазон температур составл ет от комнатной температуры до примерно дл  способа с использованием основани  (способ А) и от бо до дл  способа без использовани  основани  ,(способ в).The reaction temperature can be selected in a wide range from -10 to, but the preferred temperature range is from room temperature to about a method using a base (method A) and more than a method without using a base (method c).

Поскольку реакци  между тиомочеви ной и N - хлорометил- N - фенилкарбамоилхлоридом  вл етс  эквимол рной, то реактанты используют в эквимол рном отношении, либо при незначительном избытке какого-либо реактанта. Количество используемого основани  на 1 моль любого реактаита составл ет 2 моль, либо немного больше дл  способа А и 1 моль или немного боль76057 .4Since the reaction between thiourea and N-chloromethyl-N-phenylcarbamoyl chloride is equimolar, the reactants are used in an equimolar ratio or with a slight excess of any reactant. The amount of base used per mole of any reactant is 2 moles, or slightly more for method A and 1 mole or slightly more.

После завершени  реакции реакционную смесь обрабатывают подход щим растворителем, чтобы экстрагировать соединение I и раствор экстракта проS мывают, высушивают и освобождают от растворител , чтобы получить соединение I в виде кристаллов или масла, которые, если это нужно, подвергают дальнейшей очистке.After completion of the reaction, the reaction mixture is treated with an appropriate solvent to extract compound I and the extract solution is washed, dried and freed from solvent to obtain compound I in the form of crystals or oil, which, if necessary, is further purified.

в Если соединение Т нужно выделить в виде соли, то либо провод т спо.соб В, либо обрабатывают соединение I нужной кислотой. Кислоты, используемые дл  получени  соли,  вл ютс c If compound T needs to be isolated as a salt, then either way B is carried out or compound I is treated with the desired acid. Acids used to make salt are

(5 обычными неорганическими или органическими кислотами и включают НС1, НВг, , НзР04, HNO, НС 10,(5 common inorganic or organic acids and include HC1, HBg,, HzP04, HNO, HC 10,

, , муравьиную кислоту и бензолсульфокислоту., formic acid and benzenesulfonic acid.

JO Типичные примеры соединений формулы приведены в табл. 1.JO Typical examples of compounds of the formula are given in table. one.

R.R.

876057876057

8 Продолжение табл. 18 Continued table. one

876057876057

10 Продолжение табл. 110 Continued table. one

11eleven

876057876057

1212

Продолжение табл. 1Continued table. one

1313

876057876057

А Продолжение табл. 1A Continued table. one

1515

876057876057

16 .sixteen .

Продолжение табл. 1Continued table. one

1717

18 18

876057 Продолжение табл. 1876057 Continuation of the table. one

N N

/4 I/ 4 I

S N - R S N - R

19nineteen

876057876057

20 Продолжение табл. 120 Continued table. one

ni 1.ni 1.

13. 135. 136. 137. 138. 139. ЙО. 141. . . kk, fVi13. 135. 136. 137. 138. 139. YO. 141.. . kk fVi

1,5090  1.5090

n-CjjH 1, n-CjjH 1,

,,

, 1.5579 Т.ПЛ. 65.67C, 1.5579 T.PL. 65.67C

t-C-H 4 9t-C-H 4 9

1,5697 1.5697

-Sb-Sb

ЦиклогекСИЛ CH CHCH CH CHCH CH CHCH2 CH CHCHg CH л CHGH , , n-C,H9 n-CjH,, i V9 , 1,5941 ,2, n 1,5753 1,5722 1,5719 Т.ПЛ. 46-47°C Т.ПЛ. 92-94C 1-C,H 104-106 0 1,5604 п-С.Н„ 4- 9 1,5580 Т.ПЛ. 82-8зс l-CjH Т.ПЛ. 80-82C 75-77c t-CjH 4 9 n 1,5561 1,5544 , n 1,5464 .Cyclohexyl CH CHCH CH CHCH CH CH 2 CH CHCH CH L CHGH, nC, H9 nCJH ,, i V9, 1.5941, 2, n 1.5753 1.5722 1.5719 T.PL. 46-47 ° C T.PL. 92-94C 1-C, H 104-106 0 1,5604 p.SN 4- 9 1,5580 T.PL. 82-8zs l-CjH T.PL. 80-82C 75-77c t-CjH 4 9 n 1.5561 1.5544, n 1.5464.

2323

876057876057

2i2i

Продолжение табл. 1Continued table. one

25 CH. V CH s-c/, 1-CjH, CH Фенил25 CH. V CH s-c /, 1-CjH, CH Phenyl

CH CH

СН20СН СН2CH20CHN CH2

,,

С Н ОСН-СН,,C H och-CH ,,

X Z. X Z.

ЦиклопентилCyclopentyl

18А.18A.

876057876057

2626

Продолжение табл. 1 /n-e H i-c,H S-C.H 4 9Continued table. 1 / n-e H i-c, H S-C.H 4 9

Т.пл. (разлож.) nj° 1,M.p. (decomposition) nj ° 1,

1,55591,5559

1,55721.5572

Т.пл. 74-75,5С M.p. 74-75,5С

109-115 с109-115 s

U U

t t 111-122 С 1ij6-1ii7 C ЯМР-спектр ЯМР-спектр To же ii Получен в виде смеси с соединением № 166t t 111-122 С 1ij6-1ii7 C NMR spectrum NMR spectrum Also obtained in the form of a mixture with compound No. 166

185.185.

2727

876057876057

28 Продолжение табл. 28 Continuation of table.

2929

876057876057

30 Продолжение табл. I30 Continued table. I

3131

«76057"76057

3232

Продолжение табл. 1Continued table. one

3333

. З . H

876057 Продолжение табл. 1876057 Continuation of the table. one

3535

3636

876057876057

Продолжение табл. 1Continued table. one

3737

38 38

876057 Продолжение табл. 1876057 Continuation of the table. one

3939

0 0

876057 Продолжение табл. 1876057 Continuation of the table. one

4141

876057876057

k2 Продолжение табл. 1k2 Continued table. one

«з“H

876057876057

k Продолжение табл. Ik Continued table. I

ii

876D57876D57

Продолжение табл. JContinued table. J

эuh

876057876057

. 50 Продолжение табл. 1. 50 Continued table. one

5151

АОО.Aoo.

4-Cl 4-cl

2-Cl 2-cl

itOI. 4-Cl 2-Cl 02.itOI. 4-Cl 2-Cl 02.

2-Cl 3-02-Cl 3-0

..

3-ci3-ci

5-C1 5-C1

kQk.kQk.

3-Cl 5-Cl 3-Cl 5-Cl

05. 3-CI 5-Cl 05. 3-CI 5-Cl

«Об."About.

3-CI 5-Cl 3-CI 5-Cl

ii07. ii07.

3-Cl 5-Cl 08.3-Cl 5-Cl 08.

3-Cl5-Cl3-Cl5-Cl

09.09

3-С13-C1

5-С15-C1

410. 410.

5-CI 5-CI

3-Cl Чп. 5-Cl3-Cl PE. 5-cl

3-Cl 3-cl

12. 3-Cl12. 3-Cl

5-Cl 4,3.5-Cl 4.3.

4-C1 4-C1

3-Cl 3-cl

. 4-Cl 3-Cl. 4-Cl 3-Cl

15. 4-C1 15. 4-C1

3-Cl 6. 4-Cl3-Cl 6. 4-Cl

3-Cl 3-cl

417.417.

4-Cl 3-CI4-Cl 3-CI

876057876057

52 Продолжение табл. 152 Continued table. one

1515

,,

-СдН тГ ЬЗбз- SdN tG £ zbz

Ь5602  B5602

.,.

Т.пл.  M.p.

U5-1i 7cU5-1i 7c

CHCH

2V2V

с Hwith H

100-102 С100-102 С

2 580-82С2 580-82С

l-CjH,l-CjH,

n-C,H1 -Г M n-C, H1 -G M

1-C,H,1-C, H,

81-83 С S 781-83 С S 7

-stc H-stc H

ПЗ-115 СPZ-115 S

CH:/CH: /

1-С,Н 90-92С1-С, Н 90-92С

78-8l°C78-8l ° C

t-CgHt-CgH

1717

23 23

,5699 X, 5699 X

nj, 1,5822 nj, 1.5822

s-c H 1,5862s-c H 1.5862

,,

Т.ПЛ. 86-88cT.PL. 86-88c

C.,HC., H

пр 1,5848PR 1.5848

n-CgH-jn-CgH-j

n-CgH.n-CgH.

Т.ПЛ. 104-107CT.PL. 104-107C

,,

114,5-117,114.5-117,

t-сднt-sdn

n-j3 1,5772n-j3 1,5772

5353

876057876057

St Продолжение табл. 1 i Соединени  I про вл ют сильную физиологическую активность против на секомых, в особенности против личинок . Личинки, обработанные указанным соединением, либо съевшие еду, обработанную соединением, умирают от неправильной линьки. Насекомыми, чувст вительными к соединению ,  вл ютс , например, Hemiptera, loleoptera, Dip tera, Lepidoptera, Orthoptera. Кроме того, многие соединени  обладают активностью к клещам, некоторые из них сохран ют инсектицидную активность к красному цитрусовому клещику (Panonychus citri Megregor) и к паутинному двуп тнистому клещику (Tetranychus urticae Koch) даже при концентрации 1000 частей на миллион, причем смертность составл ет 80% или выше. Соответственно предлагаемые соединени  обладают полезностью в ка честве физиологически активных веществ дл  борьбы с вредными насекомыми при нанесении на растени , зернэ и т.п. дл  защиты их от повреждений , причин емых указанными насекомы ми и клещами. Например, предлагаемое соединение можно использовать в качестве активного вещества дл  защиты риса, кукурузы и других злаков, овощей, цветов и декоративных растений, деревьев, хлопка, фруктовых деревьев, леса, ур жайного зерна, травы, газонов и изде лий из дерева от поражени  вредными насекомыми. Соединение также можно использовать дл  борьбы с насекомыми вредными дл  окружени , например дл  борьбы с комарами и с мухами. Соединение особенно полезно дл  борьбы с вредными насекомыми рисовых полей, таких как коричнева  цикада (Nilaparvata lugens Stad), маленька  коричнева  цикада (Laodelphax striatellus Fallen), белоспинна  кобылка (Sogatella fureifera Norvath), зелена  рисова  кобылка (Nephotettix cineticeps Uhler) и других кобылок и цикад. Кроме того, по сравнению с извест ными инсектицидами, такими как соеди нени  фосфора и карбаматные соединени , предлагаемые соединени  намного менее токсичны дл  млекопитающих, и следовательно, намного безопаснее. Например, 2-1-бутилимино-3 изопропил 5-фенилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин -о (соединение № ). и 2-t-бyтил756 имино-З-изопропил-5-р-толил-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение № 318) имеют (дл  самцов мышей), равную 10000 мг/кг, или еще выше. Многие другие соединени  имеют LDyo (дл  самцов мышей) равную 5000 мг/кг или выше. По сравнению с известными фосфорными инсектицидами и карбаматными инсектицидами предлагаемые соединени  обладают инсектицидной активностью при меньших концентраци х, хот  величина активности зависит от конкретного вида насекомого. Например, при определении смертности в течение 7 дней после опрыскивани  соединением возрастной личинки коричневой цикады , 1 -нафтил-Г -метилкарбамат (коммерческий инсектицид NAC) дает смертность только 30%.при концентрации 200 частей на миллион, в то врем  как соединение ff kS или соединение N 318 дает смертность 100% при концентрации 100 частей на миллион. Дл  ликвидации или уничтожени  вредных насекомых и клещей соединение непосредственно нанос т на объекты , которые нужно защитить, либо на насекомых, которых нужно уничтожить (неразбавленное опрыскивание). Например, соединение в виде жидкости, чистотой 95% или еще выше, можно разбрызгать с самолета, получив туман из очень мелких частиц жидкости. Соединение можно также использовать дл  обработки прудов и водоемов, заселенных личинками, либо дл  обработки окружающих вод или ирригационных вод с пищей дл  личинок, чтобы сделать токсичными дл  личинок окружающие воды или пищу. Однако предлагаемое соединение в большинстве случаев примен ют в форме, пригодной дл  использовани  в сочетании с нанесением или с разбавлением с инертным носителем, а, если необходимо, при смешивании с дополнительными агентами, чтобы уничтожать или ликвидировать вредные насекомые под действием физиологической активности соединени . Предлагаемое соединение смешивают в соответствующей пропорции с подход щим инертным носителем и, если это нужно, с дополнительными агентами, чтобы соединение можно было растворить, диспергировать, суспендировать , смещать, импрегниро57St Continued table. 1 i Compounds I show strong physiological activity against insects, especially larvae. The larvae treated with the indicated compound, or who ate the food treated with the compound, die from improper molting. Insects sensitive to the compound are, for example, Hemiptera, loleoptera, Dip tera, Lepidoptera, Orthoptera. In addition, many compounds have activity against ticks, some of which retain insecticidal activity against the red citrus mite (Panonychus citri Megregor) and to the spider double mite (Tetranychus urticae Koch) even at a concentration of 1000 parts per million, and the mortality rate is 80 % or higher. Accordingly, the compounds according to the invention are useful as physiologically active substances for controlling harmful insects when applied to plants, corn, and the like. to protect them from damage caused by these insects and mites. For example, the proposed compound can be used as an active substance to protect rice, corn and other grains, vegetables, flowers and ornamental plants, trees, cotton, fruit trees, forests, urchin grains, grass, lawns and wood products from harmful insects. The compound can also be used to control insects that are harmful to the environment, for example, to control mosquitoes and flies. The compound is particularly useful for combating insect pests in rice fields such as brown cicada (Nilaparvata lugens Stad a), small brown cicada (Laodelphax striatellus Fallen), white-backed filly (Sogatella fureifera Norvath), green rice filly (Nephotettix c). cicadas In addition, compared with known insecticides, such as phosphorus compounds and carbamate compounds, the proposed compounds are much less toxic to mammals and, therefore, much safer. For example, 2-1-butylimino-3 isopropyl 5-phenyltetrahydro-1,3,5 thiadiazine -o (compound No.). and 2-t-butyl 756 imino-3-isopropyl-5-p-tolyl-tetrahydro-1, 3,5-thiadiazine-one (compound No. 318) have (for male mice) equal to 10,000 mg / kg, or else above. Many other compounds have an LDyo (for male mice) of 5000 mg / kg or higher. Compared with the known phosphorus insecticides and carbamate insecticides, the proposed compounds possess insecticidal activity at lower concentrations, although the magnitude of the activity depends on the particular insect species. For example, when determining mortality for 7 days after spraying with a compound of brown cicada's larvae, 1-naphthyl-G-methylcarbamate (commercial insecticide NAC) gives a mortality of only 30% at a concentration of 200 parts per million, while Compound No. 318 gives a mortality rate of 100% at a concentration of 100 ppm. To eliminate or eliminate harmful insects and mites, the compound is directly applied to objects that need to be protected, or to insects that need to be destroyed (undiluted spraying). For example, a compound in the form of a liquid, with a purity of 95% or even higher, can be sprayed from an airplane, resulting in a mist of very small particles of liquid. The compound can also be used to treat ponds and ponds populated by larvae, or to treat surrounding water or irrigation water with food for the larvae, to make the surrounding water or food toxic to the larvae. However, the proposed compound is in most cases used in a form suitable for use in combination with application or dilution with an inert carrier, and, if necessary, when mixed with additional agents, to destroy or eliminate harmful insects under the influence of the physiological activity of the compound. The proposed compound is mixed in an appropriate proportion with a suitable inert carrier and, if necessary, with additional agents, so that the compound can be dissolved, dispersed, suspended, displaced, impregnated.

вать, адсорбировать или адгезировать и отформовать в подход щий препарат ,, такой как, например раствор, суспензи , эмульсифицируемый концент рат, масл ный препарат дл  опрыскивани , смачиваемый порошок, дуст, гранулы, таблетки., зерна, паста или аэрозольный препарат.adsorb or adhere and shape into a suitable preparation, such as, for example, solution, suspension, emulsifiable concentrate, oil sprayer, wettable powder, dust, granules, tablets, grains, paste or aerosol preparation.

Инертным носителем может быть твердое вещество, жидкость или газ. Материалы дл  твердого носител  вклю чают растительные порошки, такие как, например мука соевых бобов, зер нова  мука, древесна  мука, коркова  мука, опилки, мука табачных стеблей, мука из скорлупы грецкого ореха, пшеничные отруби, измельченна  целлюлоза и ком экстракции растений, волокнистые материалы, такие как бумага , гофрированный картон и отходы ткани; синтетические полимеры, такие как порошковые синтетические смолы и полимерные гранулы (например мочевино-формальдегидный полимер) , неорганические или минеральные вещества в виде порошка или гранул с нужным размером частиц, например глины (например каолин, бентонит и кислотна  глина), тальки (например тальк или пирофиллит), кремнистые материалы (например диатомовые земли, кремнеземный песок, слюда, синтетические силикаты, мелкораздробленна  синтетическа  кремниева  кислота и т.д.), порошкова  сера, активированный уголь, пемза, прокаленна  диатомоана  земл , молотый кирпич, летуча  зола, и сок, карбонат кальци  и фосфат кальци , химические удобрени , такие как сульфат аммони , нитрат аммони , мочевина и хлористый аммоний , компост, сульфат натри , сахара и другие растворимые вещества. Зти твердые носители используют по отдельности либо в виде смесей двух или более компонентов. Материалы дл  жидкости .-носител  выбирают не только из растворителей дл  активного соединени , но из веществ, не раствор ющих его, в которых можно диспергировать активное соединение в присутствии подход щего вспомогательного агента. Такие жидкие материалы используют сами по себе либо в виде смеси из двух или более компонентов . Примерами  вл ютс  вода, спирты (например метанол, этанол, бутанол и этиленгликоль), метоны (например ацетон, метилктилкетон.The inert carrier can be a solid, liquid or gas. Materials for solid carrier materials include vegetable powders, such as soybean flour, grain flour, wood flour, crust flour, sawdust, tobacco stalk flour, walnut shell flour, wheat bran, ground pulp and plant extraction, fibrous materials such as paper, corrugated cardboard and fabric waste; synthetic polymers, such as powdered synthetic resins and polymer granules (for example, urea-formaldehyde polymer), inorganic or mineral substances in the form of powder or granules with the desired particle size, for example, clay (for example, kaolin, bentonite and acid clay), talc (for example, talc or pyrophyllite), siliceous materials (for example, diatomaceous earths, silica sand, mica, synthetic silicates, finely divided synthetic silicic acid, etc.), powdered sulfur, activated carbon, pumice, calcined diatomoan earth, ground brick, fly ash, and juice, calcium carbonate and calcium phosphate, chemical fertilizers such as ammonium sulfate, ammonium nitrate, urea and ammonium chloride, compost, sodium sulfate, sugars and other soluble substances. These solid carriers are used individually or as mixtures of two or more components. The materials for the carrier liquid are chosen not only from solvents for the active compound, but from substances which do not dissolve it, in which the active compound can be dispersed in the presence of a suitable auxiliary agent. Such liquid materials are used alone or as a mixture of two or more components. Examples are water, alcohols (e.g., methanol, ethanol, butanol, and ethylene glycol), methones (e.g., acetone, methyl dicyl ketone.

76057 .58 Ди113обутилкетон и циклогексанон) , простые эфиры .(например этиловый эфир, диоксан, целлюлозы, диипропи- : ловый простой эфир и тетрагидрофу5 рен), апифатические углеводороды (например газолин и минеральные масла ) , ароматические углеводороды (например бензол, ксилол, сольвент- . нафта и алкилнафталины), галоидза10 мещенные углеводороды (например дихлорэтан , хлорбензолы и четыреххлористый углеводород), сложные эфиры (например этилацетат, дибутилфталат и диоктилфталат), амиды кислот ( например диметилацетамид, диэтилформамид ), нитрилы (например ацетонитрил) и диметилсульфоксид. Газообразные носители включают фреоны и другие аэрозольные пропелланты, которые76057 .58 Di-11-butyl ketone and cyclohexanone), ethers (for example ethyl ether, dioxane, cellulose, di-propanyl ether and tetrahydrofu 5), apiphatic hydrocarbons (for example gasoline and mineral oils), aromatic hydrocarbons (for example benzene, xylene, solvent) -. naphtha and alkylnaphthalenes), halo-substituted hydrocarbons (for example dichloroethane, chlorobenzenes and hydrocarbon tetrachloride), esters (for example ethyl acetate, dibutyl phthalate and dioctyl phthalate), amides of acids (for example dimethylacetamide, diethyl formamide), nitriles (for example acetonitrile) and dimethyl sulfoxide. Gaseous carriers include freons and other aerosol propellants that

20  вл ютс  газами при обычных услови х .20 are gases under normal conditions.

Вспомогательные агенты включают следующие материалы, которые используют в зависимости от цели использовани . Часто используют сочетание двух или нескольких дополнительных агентов, а в некоторых случа х не используют дополнительных агентов. Поверхностно-активные агенты исполь3Q зуют дл  того, чтобы эмульсифицировать , диспергировать, растворить или/ и смочить активное соединение. Примерами  вл ютс  полиоксиэтиленовые алкилариловые простые эфиры, полиоксиэтиленовые алкиловые простые Auxiliary agents include the following materials, which are used depending on the purpose of use. Often, a combination of two or more additional agents is used, and in some cases no additional agents are used. Surface-active agents are used to emulsify, disperse, dissolve, and / or wet the active compound. Examples are polyoxyethylene alkylaryl ethers, polyoxyethylene alkyl ethers

35 эфиры, полиоксиэтиленовые сложные эфиры высших жирных кислот, полиоксиэтиленовые сложные эфиры смол ной кислоты, полиоксиэтиленсорбитан монолаурат , полиоксиэтиленсорбитан 35 esters, polyoxyethylene esters of higher fatty acids, polyoxyethylene esters of resin acid, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, polyoxyethylene sorbitan

40 моноолеат, алкиларилсульфонаты, продукты конденсации нафталинсульфокислоты , лигнинсульфонат и сульфатные сложные эфиры высших спиртов. Следующие вещества используют в качестве40 monooleate, alkyl aryl sulfonates, naphthalene sulfonic acid condensation products, ligninsulfonate and sulfate esters of higher alcohols. The following substances are used as

стабилизаторов дисперсии, растекателей и св зующих веществ дл  активного соедин(гни : казеин, желатин, крахмал , альгининова  кислота, метилцеллюлоза , карбоксиметилцеллюлоза, dispersion stabilizers, spreading agents and binders for the active compound (rot: casein, gelatin, starch, alginic acid, methylcellulose, carboxymethylcellulose,

50 гумиарабин, поливиниловый спирт, скипидар сухой перегонки дерева, масло рисовых отрубей, бентонит и лигнинсульфонаты.50 gum arabic, polyvinyl alcohol, turpentine of dry distillation of wood, rice bran oil, bentonite and ligninsulfonates.

С целью улучшени  свойств текучести твердых препаратов можно использовать воски, стеараты и алкилфосфаты , нафталинсульфонаты и полифосфаты используют в качестве пептизаторов дл  дисперсии. Пеноуничтожающие агенты, такие как силиконовое масло, также можно включить в состав. Пропорцию активного соединени  в инсектицидном составе можно измен ть как это требуетс . Подход ща  пропорци  активного соединени  обычно составл ет от 0,5 до 20 весД в порошковых или гранулированных препаратах и от 0,1 до 90 вес. в эмульсифицируемых концентратах и смачиваемых порошках. Дл  уничтожени  различных вредных насекомых или защиты растений от поражени  различными насекомыми, инсектицидные препараты используют сами по себе или.после соответствую щего разбавлени  или суспендировани в воде или в другой среде, и эффективное количество препарата нанос т на растени  или на среду, окружающу его, либо на участок, заселенный вредными насекомыми. Например, чтобы уничтожить вредных насекомых, на сел ющих рисовое поле, инсектицидный препарат нанос т на листь  и стебли растений риса либо на почву пол , илив воду, покрывающую рисовое поле. Величина расхода при нанесении инсектицидного препарата измен етс  в зависимости от различных факторов таких как тип выбранного насекомого услови  и тенденции распространени  насекомых, погода, окружающие услови , форма инсектицидного препарата вид применени , участок применени  и врем  года. В случае эмульсифицируемого концентрата и смачиваемого порошка, которые обычно используют в жидкой форме, обычным способом приготовлени  препарата дл  опрыски вани   вл етс  разведение до конечной концентрации 0,001 вес.% или вы ше по содержанию активного ингредиента . Порошок и гранулы обычно используют при расходе от 1 до 10 кг на 10 ар (примерно 100 м ). Инсектицидный препарат можно при мен ть в сочетании или совместно с другими пестицидами, удобрени ми, питательными веществами дл  растений и регул торами роста растений. Примерами инсектицидов, которые мож но использовать в смеси с предлагае мым инсектицидом,  вл ютс : О ,0-диметил-О-(4-нитро-3 метилфе иг ) тиофосфат (фенитротион); 60 0,0-диметил 0-(3-метил- -метилтиофенил ) тиофосфат (Bayeid); 0,0-диметил 3 (карбэтоксифенилметил ) дитиофо сфат (Elsan); 0,0-диэтил О-(2-изопропил- -метилпиримидил-6 ) тиофосфат (Diaziпоп ); 0,0-диметил 2,2,2-трихлор-1-о сиэтилфосфонат (Dipterex); 0-этил-О-р-цианофенил фенилфосфонотионат (Surecide); 0-этил-О-р-нитрофенил фенилтиофосфонат (EPN) ; 0,0-дипропил 0-4-метилтиофенилфосфат (пропафос); О,О-диметил-З-фталимидометил дитиофосфат (inidan); 0,0-диметил 0-дихлорвинил фосфат (DDVP); О,0-диметил-5-(N-метилкарбамоилметил ) дитиофосфа.т (dimethoat); О,О-диметил-S-(1,2-дикарбэтоксиэтил ) дитиофосфат (malathon); I-нафтил N-метйлкарбамат (NAC); т-толит N-метилкарбамат (МТМС); 2-изопропоксифенил N-метилкарбамат (РНС), Этил-N-(дизтил-дитиофосфорилацетил )-N-метилкарбамат (Мекербам); 3,4-ксилил-М-метилкарбамат (МРМС) ; 2-з-бутилфенил-М-метилкарбамат (ВРМС); 2-изопропилфенил-М-метилкарбамат (МГРС); 2-хлорфенил-М-метилкарбамат ((tPMC); 3 ,5 ксилил-М-метилкарбамат (ХМСJ; 2-(1,3-диоксоран-2-ил) фенил Nметилкарбамат (Dioxacarb); 3-1-бутилфенил 11-метилкарбамат (Ferbam); 4-диаллиламино-З,5-ДИметилфенилN-метилкарбамат (АРС); 3-мeтил-N-(мeтилкapбaмoилoкcи) тиоацетоимидат CMethomil); N-(2-метил- -хлорфенил)-N,М-диметилформамидин гидрохлорид (хлорфенамидин ); 1 ,3-бис{карбамоилтио)-2-(М,М-диметиламино )-пропан гидрохлорид (Сагtap ). Диизопропил-1,3-дитиолан-2-илиден малонат (изопротоблан); N- Г(-хлорфенил)амино карбонил 2 ,6-диОторобензамид (дифлубензурон); О,О-диметил-S- 2-(изопропилтио) этил фосфородитиоат (изотиоат); О,0-диэтил-5- 2-(этилтио)этил фосфородитиоат (Disulfoton); 2 ,3 Дигидро-2,2-диметилбензофу ран-7 ил-М-метилкарбамат (карбафуран ). Пример 1. 2-Кетилимино-Зфенил-5 изопропилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 66). В 50 мл бензола раствор ют 3, г (0,02 моль) М-изопропил-М-хлорметил карбамоил хлорида и 3,3 г (0,02 моль 1-метил-3 фенилтиомочевины. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. После охлаждени  осажденные кристаллы собирают фильтрованием . Промывают бензолом и раствор ют в 200 мл воды. Полученный водный раствор смешивают с 20 мл насыщенного водного раствора карбоната натри  и экстрагируют 100 мл бензола. Бензольный слой промывают водой, высушивают и концентрируют под пониженный давлением, получив кристаллы, ко торые перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Точка плавлени  17 -176°С, выход 2,1 г (4о:). ЯМР {СОС1з) cTl ,19 (d, 6Н), 3,00 (S, ЗН), 4,42 (S, 2Н), 4,30-4,80 (т, 1Н), 7,0-7,6 (т, 5Н). Пример 2. 2-р-толилимино3-метил-5 t-бутил-тетрагидро-1,3,5тиадиазин-4-он (соединение № 72). В 50 мл толуола раствор ют 3,7 г (0,02 моль) Мг-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 3,6 г (0,02 моль) 1-метйл-3 Р толилтиомоуевины. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Осажден ные кристаллы собирают фильтрованием и промывают ацетоном (точка плавлени  С, с разложением). Кристаллы раствор ют в 100 мл воды, добавл ют 10 мл, 20 -ного раствора гид рата окиси натри  и экстрагируют 50 мл бензола. Кристаллы, полученные при удалении бензола под вакуумом , перекристаллизовывают из изопро пилового спирта. Выход 4,3 г (73), точка плавлени  ПЗ-ПЗ С. ЯМР (CDC ( f 1,48 (S, 9Н), 2,30 (S, ЗН), 3,35 (S, ЗН), 4,48 (S, 2Н, 6,65-7-25 (т, 4Н). Аналогичным образом 2-(2-метил4 хлор)-фенилимино-3-метил-5-изопропилтетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин-тиадиазин-4-он (соединение f 67) получили из ,,4 г Г -изопропил-1 -хлорметилкарбамоилхлорида и 4,2 г -метил-3 (2-метил-4-хлор) фенилтиомочевины. 762 Точка плавлени  91-92 С, выход 3,2 г. ЯМР (СОСЦ): Cfl ,20 (с, 6Н) , 2,10 (S, ЗН), 3,45 (S, ЗН), 4,30 (S, 2Н), 4,45-4,95 (т. Ж), 6,55-7.20 (т, ЗН). П р и м е р 3. 2-t-бyтилиминo3-фенил-5 t-бутилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 77). В 50 мл ацетона растворили 3,7 г (0,02 моль) М-1-бутил-Н-хлорметилкарбамоилхлорида и 3,9 г (0,02 моль) l-t-бутил-З-фенилтиомочевины. При перемешивании к полученному раство- ру добавили 2,8 г порошкового карбоната кали  и смесь нагрели с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали под пониженным давлением. Полученные кристаллы перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 4,1 г (66), точка плавлени  133134 0 ЯМР (СОСЦ): 1,10 (s, 9Н), 1,46 (S, 9Н), 4,60 (s; 2Н), 7,0-7,4 (т, 5Н). Пример 4. 2-Этилимино-3 отолил-5-t-бутилтетрагидро-1 ,3,5тиазин-4-он (соединение № 80). В 50 мл бензола растворили 3,7 г (0,02 моль) N-1-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 3,8 г 1-этил-З о-толилтиомочевины. При перемешивании к указанному раствору добавили 8 г 20 ;-ного раствора гидрата окиси натри  и перемешивание продолжали еще в течение 4 ч при температуре от 30 л.о , Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой и высушили. Кристаллы, полученные при удалении бензола путем дистилл ции , перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 3,8 г (63), точка плавлени  157-153°С. Пример 5. 2-Фенилимино-Зфенил-5-1-бутилтетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин .-4-он (соединение t 78) . В смеси 50 мл бензола и 10 мл диметилсульфоксида растворили 3,7 г (0,02 моль) N-1-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 4,6 г. 1,3-Дифенилтиомочевины . При перемешивании при комнатной температуре к указанному раствору добавили 6,1 г 1,8иазабицикло (5,4,0)-7-ундецена, и перемешивание продолжали еще в течение 5 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали бензолом. Бензольный слой промыли водой и высушили . Кристаллы, полученные при удалении бензола дистилл цией, перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 4,k г (65%), точка плавлени  С. Пример 6. 2-Изопропилимино3-изопропил-5 метилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение №1). К 2,8 г (0,02 моль) Н-метил-Мхлорметилкарбамоил хлорида, растворенного в 50 мл бензола, добавили 3,2 г (0,02 моль)1,3 диизопропилтиомочевины . Смесь нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. После охлаждени  к см си добавили 10 г 301-ного раствора гидрата окиси кали  и 50 мл бензола, и смесь осторожно встр хивали. Отделенный бензольный слой промыли водой высушили и отогнали бензольный слой под вакуумом. Полученные таким образом кристаллы перекристаллизовали из простого эфира. Выход 3.0 г (66). точка плавлени  7б-77°С. ЯМР () (f:l,15 (d, 6Н), ,ЦО (d, 6Н) , 3,10 (S, ЗН), k,kS (S, 2Н), 4,50-4,80 (т, 1Н), 3,30-3,80 (т, 1Н). Пример 7- 2-Этилимино-3,5 диэтилтстрагидро-1,3,5 тиадиазин-4он (соединение W 7). К смеси 3,1 г (0,02 моль)-М-этилN-хлорметилкарбамоил и 2,6 г (0,02 моль) 1,3-ДИЭтилтиомочевины, растворенной в 50 мл бензола, добави ли при перемешивании при комнатной температуре 8 г 20 -ного раствора гидрата окиси натри . После перемешивани  в течение 5 ч, реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали с ПОМОЩЬ 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и отогнали бензол под вакуумом. Полученное таким обарзом масл нистое вещест во перекристаллизовали из простого эфира. Выход 2,8 г (66), точка плав лени  68-70°С. ЯМР (СОСЦ) (Г:1,20 (t, 9Н), 3,203 ,70 (т, 4Н), 3,75-4,10 (q 2Н), 4,40 (S, 2Н). Пример Во 2-Изопропилимино З-метил-5-изопропилтетрагидро-1,3,5 тиадизин-4-он (соединение № 18). В 50 МП бензола растворили 3,4 г (0,02 моль) М-изопропил-М-хлорметилкарбамоилг лорида и 2,6 г (0,02 моль 1-изопропил-3 метилтиомочевины. Раст вор иагревапи с обратным холодильни764 ком в течение 2 ч. После охлаждени  осажденные кристаллы (точка плавлени  198-200с, с разложением) собрали фильтрованием, промыли небольшим количеством ацетона, снова растворили в 100 мл воды, добавили 10 мл 30 ного раствора гидрата окиси кали  и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой. Полученные таким образом кристаллы перекристаллизовали из простого эфира. Выход 3,8 г (83%). ЯМР (СОС1з) О 1,10 (d, 6Н), 1,16 (d, 6Н), 3,20 (S, ЗН), 4,33 (S, 2Н), 4,40-4.85 (т. 1Н). 3.30-3,70 (т, 1Н). Пример 9- 2-Метилимино-З .метил-5-т-бутилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 31) В 50 мл толуола растворили 3,7 г (0,02 моль)М-1-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 2,0 г (0,02 моль) 1,3-Диметилтиомочевины. Раствор нагревали обратным холодильником при перемешивании в течение одного часа. После охлаждени  осажденные кристаллы (точка плавлени  выше 220с с разложением) собрали фильтрованием, промыли небольшим количеством ацетона , снова растворили в 100 мл воды, добавили10 мл 20%-ного раствора гидратаокиси натри , и экстрагировали с помощью 50 мл бензола. Бензольный слой высушили и сконцентрировали под пониженным давлением, получив 3,5 f (выход 83%) кристаллов, плав щихс  при 51 52С. ЯМР (СОС1ОсГ:1,47 (S, 9Н), 3,03 (S, ЗН), 3,14 (S, ЗН) , 4,53 (S, 2Н). Пример 10. 2-1-БутилиминоЗ-бензил-5-бутилтетрагидрО-1 ,3,5тиадиазин-4-он (соединение № 47). В 50 мл ксилола растворили 3,7 г (0,02 моль) бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида 4,4 г (0,02 моль) N-tбутил-3-бензилтиомочевины . X раствору , перемешиваемому при-комнатной температуре, добавили 8 г 30 -ного раствора гидрата окиси кали .Смесь перемешивали еще в течение 4 ч при нагревании от 30 до . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл . Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой. Полученное таким образом масл нистое вещество перекристаллизовали из простого эфира . Выход 4,5 г (68), точка плавлени  75-76 С.In order to improve the flow properties of solid preparations, waxes, stearates and alkyl phosphates, naphthalenesulfonates and polyphosphates can be used as peptizing agents for dispersion. Defoaming agents such as silicone oil can also be included. The proportion of active compound in the insecticidal composition can be changed as required. A suitable proportion of active compound is usually from 0.5 to 20 ppm in powder or granular formulations and from 0.1 to 90 pbw. in emulsifiable concentrates and wettable powders. To destroy various harmful insects or to protect plants from damage by various insects, insecticidal preparations are used by themselves or. After appropriate dilution or suspension in water or in another medium, and an effective amount of the preparation is applied to plants or to the environment surrounding it. on the site populated by harmful insects. For example, to kill harmful insects in a rice field, an insecticidal preparation is applied to the leaves and stalks of rice plants, either on the soil floor, or into the water that covers the rice field. The amount of consumption when applying an insecticidal preparation varies depending on various factors such as the type of insect selected, the conditions and trends of insects, the weather, the surrounding conditions, the form of the insecticidal preparation, the type of application, the site of application, and the time of year. In the case of an emulsifiable concentrate and a wettable powder, which are usually used in liquid form, the usual method of preparing a spray preparation is dilution to a final concentration of 0.001% by weight or higher in content of the active ingredient. Powder and granules are usually used at a flow rate of from 1 to 10 kg per 10 ares (approximately 100 m). The insecticidal preparation can be used in combination or in conjunction with other pesticides, fertilizers, plant nutrients and plant growth regulators. Examples of insecticides that can be used in a mixture with the proposed insecticide are: O, 0-dimethyl-O- (4-nitro-3 methylfere) and thiophosphate (fenitrothion); 60 0,0-dimethyl 0- (3-methyl-methylthiophenyl) thiophosphate (Bayeid); 0,0-dimethyl 3 (carbethoxyphenylmethyl) dithiopho spat (Elsan); 0,0-diethyl O- (2-isopropyl-methylpyrimidyl-6) thiophosphate (Diazipop); 0,0-dimethyl 2,2,2-trichloro-1-o diethylphosphonate (Dipterex); 0-ethyl-O-p-cyanophenyl phenylphosphonate (Surecide); 0-ethyl-O-p-nitrophenyl phenylthiophosphonate (EPN); 0,0-dipropyl 0-4-methylthiophenyl phosphate (propapos); O, O-dimethyl-3-phthalimidomethyl dithiophosphate (inidan); 0,0-dimethyl 0-dichlorovinyl phosphate (DDVP); O, 0-dimethyl-5- (N-methylcarbamoylmethyl) dithiofosfa.t (dimethoat); O, O-dimethyl-S- (1,2-dicarbethoxyethyl) dithiophosphate (malathon); I-naphthyl N-methylcarbamate (NAC); t-tolit N-methylcarbamate (MTMS); 2-isopropoxyphenyl N-methylcarbamate (PHC), Ethyl-N- (dimethyl-dithiophosphorylacetyl) -N-methylcarbamate (Meckerbam); 3,4-xylyl-M-methylcarbamate (MRMS); 2-z-butylphenyl-M-methylcarbamate (BPMC); 2-isopropylphenyl-M-methylcarbamate (MGRS); 2-chlorophenyl-M-methylcarbamate ((tPMC); 3, 5 xylyl-M-methylcarbamate (CMSJ; 2- (1,3-dioxoran-2-yl) phenyl Nmethylcarbamate (Dioxacarb); 3-1-butylphenyl 11-methylcarbamate (Ferbam); 4-diallylamino-3, 5-DimethylphenylN-methyl-n-m-n-tc (APC), 3-methyl-N- (methylcarbamoyl-oxo-c-thioacetoimidate (CMethomil); N- (2-methyl-n-chlorophenyl) -N, M-dimet) chlorphenamidine); 1, 3-bis {carbamoylthio) -2- (M, M-dimethylamino) propane hydrochloride (Cagtap). Diisopropyl-1,3-dithiolan-2-ylidene malonate (isoprotoblan); N-H (-chlorophenyl) amino carbonyl 2, 6-di-Orobenzamide (diflubenzuron); O, O-dimethyl-S-2- (isopropylthio) ethyl phosphorodithioate (isothioate); O, 0-diethyl-5- 2- (ethylthio) ethyl phosphorodithioate (Disulfoton); 2, 3 Dihydro-2,2-dimethylbenzofu ran-7 yl-M-methylcarbamate (carbafuran). Example 1. 2-Ketilimino-4-phenyl-5 isopropyl tetrahydro-1, 3.5 thiadiazin-4-one (compound No. 66). 3, g (0.02 mol) of M-isopropyl-M-chloromethyl carbamoyl chloride and 3.3 g (0.02 mol of 1-methyl-3 phenylthiourea) are dissolved in 50 ml of benzene. The resulting solution is heated under reflux with stirring in After cooling, the precipitated crystals are collected by filtration, washed with benzene and dissolved in 200 ml of water. The resulting aqueous solution is mixed with 20 ml of a saturated aqueous solution of sodium carbonate and extracted with 100 ml of benzene. The benzene layer is washed with water, dried and concentrated under reduced pressure getting a crystal which are recrystallized from isopropyl alcohol. Melting point 17 - 176 ° C, yield 2.1 g (4 °.) NMR {CO1) cTl, 19 (d, 6H), 3.00 (S, 3N), 4, 42 (S, 2H), 4.30-4.80 (t, 1H), 7.0-7.6 (t, 5H). Example 2. 2-p-tolylimino3-methyl-5 t-butyl-tetrahydro-1,3,5thiadiazin-4-one (compound No. 72). In 50 ml of toluene, 3.7 g (0.02 mol) of Mg-butyl-M-chloromethylcarbamoyl chloride and 3.6 g (0.02 mol) of 1-methyl-3 P tolyl thiomevine are dissolved. The resulting solution is heated under reflux for 2 hours. The precipitated crystals are collected by filtration and washed with acetone (melting point C, with decomposition). The crystals are dissolved in 100 ml of water, 10 ml of 20% sodium hydroxide solution are added and the mixture is extracted with 50 ml of benzene. The crystals obtained by removing benzene under vacuum are recrystallized from isopropanol. Yield 4.3 g (73), melting point PZ-PZ C. NMR (CDC (f 1.48 (S, 9H), 2.30 (S, 3N), 3.35 (S, 3N), 4, 48 (S, 2H, 6.65-7-25 (t, 4H). Similarly, 2- (2-methyl4 chloro) -phenylimino-3-methyl-5-isopropyltetrahydro-1, 3,5-thiadiazine-thiadiazine- 4-one (compound f 67) was obtained from ,, 4 g of D-isopropyl-1-chloromethylcarbamoyl chloride and 4.2 g of methyl-3 (2-methyl-4-chloro) phenylthiourea. 762 Melting point 91-92 C, yield 3.2 g. NMR (SOSTS): Cfl, 20 (s, 6H), 2.10 (S, 3N), 3.45 (S, 3N), 4.30 (S, 2H), 4.45- 4.95 (t. W), 6.55-7.20 (t, 3N). PRI me R 3. 2-t-butylimino3-phenyl-5 t-butyltetrahydro-1, 3.5 thiadiazin-4- he (compound No. 77). 3.7 g (0.02 mol) M-1 was dissolved in 50 ml of acetone -butyl-N-chloromethylcarbamoyl chloride and 3.9 g (0.02 mol) of lt-butyl-3-phenylthiourea With stirring, 2.8 g of potassium carbonate powder was added to the resulting solution and the mixture was heated under reflux for 2 h. The reaction mixture was poured into water and extracted with 50 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried and concentrated under reduced pressure. The resulting crystals were recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 4.1 g (66), melting point 133134 0 NMR (SOSTS): 1.10 (s, 9H), 1.46 (s, 9H), 4.60 (s; 2H), 7.0-7 , 4 (t, 5H). Example 4. 2-Ethylimino-3 otolyl-5-t-butyltetrahydro-1, 3,5-thiazin-4-one (compound No. 80). 3.7 g (0.02 mol) of N-1-butyl-M-chloromethylcarbamoyl chloride and 3.8 g of 1-ethyl-3 o-tolylthiourea are dissolved in 50 ml of benzene. While stirring, 8 g of a 20% sodium hydroxide solution was added to this solution, and stirring was continued for another 4 hours at a temperature of 30 L. O. The reaction mixture was poured into water and extracted with 50 ml of benzene. The benzene layer was washed with water and dried. The crystals obtained by removing benzene by distillation recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 3.8 g (63), melting point 157-153 ° C. Example 5. 2-Phenylimino-Zphenyl-5-1-butyltetrahydro-1, 3,5-thiadiazine.-4-one (compound t 78). 3.7 g (0.02 mol) of N-1-butyl-M-chloromethylcarbamoyl chloride and 4.6 g of 1,3-diphenylthiourea are dissolved in a mixture of 50 ml of benzene and 10 ml of dimethyl sulfoxide. While stirring at room temperature, 6.1 g of 1,8-aazibicyclo (5.4.0) -7-undecene was added to this solution, and stirring was continued for another 5 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with benzene. The benzene layer was washed with water and dried. The crystals obtained by the removal of benzene by distillation recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 4, kg (65%), melting point C. Example 6. 2-Isopropylimino3-isopropyl-5 methyltetrahydro-1, 3.5 thiadiazin-4-one (compound No. 1). To 2.8 g (0.02 mol) of N-methyl-Mhlormethylcarbamoyl chloride dissolved in 50 ml of benzene, 3.2 g (0.02 mol) of 1.3 diisopropylthiourea were added. The mixture was heated under reflux with stirring for 2 hours. After cooling, 10 g of a 301% potassium hydroxide solution and 50 ml of benzene were added to the cm s and the mixture was shaken gently. The separated benzene layer was washed with water, dried and the benzene layer was distilled off in vacuo. The crystals thus obtained were recrystallized from ether. Yield 3.0 g (66). melting point is 7b-77 ° C. NMR () (f: l, 15 (d, 6H),, CO (d, 6H), 3.10 (S, 3N), k, kS (S, 2H), 4.50-4.80 (t , 1H), 3.30-3.80 (t, 1H). Example 7-2-Ethylimino-3.5 diethyl tetrahydro-1,3,5 thiadiazin-4on (compound W 7). To a mixture 3.1 g ( 0.02 mol) -M-ethylN-chloromethylcarbamoyl and 2.6 g (0.02 mol) of 1,3-DIethylthiourea, dissolved in 50 ml of benzene, were added with stirring at room temperature, 8 g of sodium hydroxide 20 solution After stirring for 5 hours, the reaction mixture was poured into water and extracted with HELP with 50 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried and the benzene was distilled off under vacuum. the oily substance was recrystallized from ether in a yield of 2.8 g (66), melting point 68-70 ° C. NMR (SOSTS) (G: 1.20 (t, 9H), 3.203, 70 (t, 4H), 3.75-4.10 (q 2H), 4.40 (S, 2H). Example 2-Isopropylimino 3-methyl-5-isopropyl tetrahydro-1,3,5 thiadizin-4-one (compound No. 18) 3.4 g (0.02 mol) of M-isopropyl-M-chloromethylcarbamoyl loride and 2.6 g (0.02 mol of 1-isopropyl-3 methylthiourea) were dissolved in 50 MP of benzene. After cooling, precipitated crystals (melting point 198-200c, with decomposition) were collected by filtration, washed with a small amount of acetone, dissolved again in 100 ml of water, 10 ml of potassium hydroxide solution was added and extracted with 100 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried and benzene was removed by distillation. The crystals thus obtained were recrystallized from ether. The output of 3.8 g (83%). NMR (COClS) O 1.10 (d, 6H), 1.16 (d, 6H), 3.20 (S, 3N), 4.33 (S, 2H), 4.40-4.85 (t. 1H ). 3.30-3.70 (t, 1H). Example 9-2-Methylmino-3. Methyl-5-t-butyltetrahydro-1,3,5 thiadiazin-4-one (Compound No. 31) 3.7 g (0.02 mol) M-1 was dissolved in 50 ml of toluene. -butyl-M-chloromethylcarbamoyl chloride and 2.0 g (0.02 mol) of 1,3-dimethylthiourea. The solution was heated to reflux with stirring for one hour. After cooling, the precipitated crystals (melting point above 220c with decomposition) were collected by filtration, washed with a small amount of acetone, redissolved in 100 ml of water, 10 ml of a 20% sodium hydroxide solution were added, and extracted with 50 ml of benzene. The benzene layer was dried and concentrated under reduced pressure, obtaining 3.5 f (yield 83%) of crystals melting at 51 ° C. NMR (SOS1OSG: 1.47 (S, 9H), 3.03 (S, 3N), 3.14 (S, 3N), 4.53 (S, 2H). Example 10. 2-1-Butylimino3-benzyl -5-butyltetrahydro-1, 3,5-thiadiazin-4-one (compound No. 47). 3.7 g (0.02 mol) of butyl-M-chloromethylcarbamoyl chloride, 4.4 g (0.02 mol) was dissolved in 50 ml of xylene. 8) N-t-butyl-3-benzyl thiourea U X 8 solution of 30% potassium hydroxide solution was added to the X solution stirred at room temperature. The mixture was stirred for 4 hours more with heating from 30 to 30. The reaction mixture was poured into water and extracted 100 The benzene layer was washed with water, dried and benzene was removed by distillation. The oily substance thus obtained was recrystallized from ether to yield 4.5 g (68), melting point 75-76 C.

6565

Пример 11. 2-Метилимино3-метил-5 бензил-тетрагидро-1 ,3.5 тиадиазин- -он (соединение № 5) Example 11. 2-Methylimino3-methyl-5 benzyl-tetrahydro-1, 3.5 thiadiazine-one (compound No. 5)

Смесь , г (0,02 моль) N-бензилМ-хлорметилкарбамоил хлорида и 2,0 г (о,02 моль) 1,3 диметилтиомочевины растворили в 50 мл этилового спирта и нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. После добавлени  20 мл насыщенного водного раствора карбоната кали , смесь экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили , удалили бензол перегонкой под пониженным давлением, получив Ц,О г неочищенных кристаллов, которые перекристаллизовали из простого эфира. Выход 3,2 г (63), точка плавлени  93-9 С.A mixture, g (0.02 mol) of N-benzylM-chloromethylcarbamoyl chloride and 2.0 g (o, 02 mol) of 1.3 dimethylthiourea, was dissolved in 50 ml of ethanol and heated under reflux with stirring for 2 hours. 20 ml of a saturated aqueous solution of potassium carbonate, the mixture was extracted with 100 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried, and benzene was removed by distillation under reduced pressure, yielding C, O g of crude crystals, which were recrystallized from ether. Yield 3.2 g (63), melting point 93-9 C.

Пример 12. 2-1-БутилиминоЗ-метил-5- (1,1,3,3 тетраметил)-бутилтетрагидро-1 ,3,3 тиадизин- 1-он (соединение № 63).Example 12. 2-1-Butylimino3-methyl-5- (1,1,3,3 tetramethyl) -butyltetrahydro-1, 3,3 thiadizin-1-one (compound No. 63).

В смеси 50 мл бензола и 10 мл диметилсульфоксида растворили ,8 г (0,02 моль) N-(1 ,1 ,3,3-тетраметил) бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 2,9 г (0,02 моль)l-мeтил-3-t-бyтил тиoмoчeвины. К раствору при перемешивании добавили 2,8 г порошкового карбоната кали  и перемешивание продолжали еще в- течение k ч при температуре от 30 до . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и- удалили бензол перегонкой под пониженным давлением . Полученное таким образом масл нистое вещество перекристаллизовали из простого эфира. Выход 5)1 г (82%), точка плавлени  91-93 С.In a mixture of 50 ml of benzene and 10 ml of dimethyl sulfoxide, 8 g (0.02 mol) of N- (1, 1, 3,3-tetramethyl) butyl-M-chloromethylcarbamoyl chloride and 2.9 g (0.02 mol) of l were dissolved. -methyl-3-t-butyl thiochemina. While stirring, 2.8 g of potassium carbonate powder was added to the solution and stirring continued for an additional k hours at a temperature of 30 to. The reaction mixture was poured into water and extracted with 50 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried, and the benzene was removed by distillation under reduced pressure. The oily substance thus obtained was recrystallized from ether. Yield 5) 1 g (82%), melting point 91-93 C.

ЯМР (СОСЦ) : 0,97 (S, 9Н) , 1,50 (S, 6Н), 1,90 (S, 2Н), 3,18 (S, ЗН), l,5k (S, 2Н), 1,20 (S, 9Н).NMR (SOSTS): 0.97 (S, 9H), 1.50 (S, 6H), 1.90 (S, 2H), 3.18 (S, 3N), l, 5k (S, 2H), 1.20 (s, 9H).

Пример 13- 2-5-БутилиминоЗH-5t-бyтилтeтpaгидpo- , 3, 5-тиадизин-4-он (соединение 1- 107).Example 13-2-5-ButyliminoZH-5t-butyltetrahydro-, 3, 5-thiadisin-4-one (compound 1-107).

К 1, г (о,01 моль) S-бутилтиомочевины , растворённой в 20 мл ацетона , добавили 8 г растора гидрата окиси кали . К полученной смеси по капл м добавили 1,9 г Nхлорметил-N-t-бутилкарбамоил хлорида при перемешивании при комнатной температуре. После перемешивани  в теченрж 30 мин, реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100мл бензола.To 1, g (o, 01 mol) of S-butyl thiourea, dissolved in 20 ml of acetone, was added 8 g of potassium hydroxide solution. To the resulting mixture was added dropwise 1.9 g of Nchloromethyl-Nt-butylcarbamoyl chloride with stirring at room temperature. After stirring for 30 minutes, the reaction mixture was poured into water and extracted with 100 ml of benzene.

76057 676057 6

Бензольный слой высушили и сконцентрировали , .получив неочищенные кристаллы, которые перекристаллизовали из смеси простого эфира - изо5 пропилового спирта. При этом получили 1 ,6 г (выход 63%) кристаллов, плав щихс  при 98-100 С.The benzene layer was dried and concentrated to obtain crude crystals, which were recrystallized from a mixture of ether — iso-5-propyl alcohol. At the same time, 1.6 g (yield 63%) of crystals melting at 98-100 ° C were obtained.

Пример 14. 2-Амино-ЗН-5-1бутилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4 10 (ЗН)-он (соединение N 109).Example 14. 2-Amino-ZN-5-1 butyltetrahydro-1, 3.5 thiadiazin-4 10 (ZN) -one (compound N 109).

К суспензии 0,8 г (о,01моль) тиомочееины и 8 г раствора гидрата окиси кали  в 50 мл бензола добавили по капл м при перемешивании 15 при комнатной температуре 1,9 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-N-t-бyтилкарбамоил хлооида. После перемешива-. ни  в течение одного часа при комнатной температуре образующиес  20 кристаллы собрали фильтрованием и перекристаллизовали из хлороформа, получив 0,75 г (выход 1%) кристаллов , плав щихс  при 123-125°С.To a suspension of 0.8 g (o, 01 mol) thioumaeins and 8 g of a solution of potassium hydroxide in 50 ml of benzene were added dropwise with stirring 15 at room temperature 1.9 g (0.01 mol) of N-chloromethyl-Nt-butylcarbamoyl chloid. After mixing-. for one hour at room temperature, the resulting 20 crystals were collected by filtration and recrystallized from chloroform, yielding 0.75 g (yield 1%) of crystals melting at 123-125 ° C.

Пример 15. 2-Метилимино-З25 метил-5-фенилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 115).Example 15. 2-Methylimino-Z25 methyl-5-phenyltetrahydro-1,3,5 thiadiazin-4-one (compound No. 115).

В 50 мл бензола растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,0 г 0,01 моль 30 1,3-Диметилтиомочевины. Полученный раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 3 ч. После охлаждени  бензольный слой удалили из реакционной смеси декантированием. Остаточный слой 2.1 g (0.01 mol) of M-chloromethyl-M-phenylcarbamoyl chloride and 1.0 g of 0.01 mol 30 of 1,3-dimethylthiourea are dissolved in 50 ml of benzene. The resulting solution was heated under reflux with stirring for 3 hours. After cooling, the benzene layer was removed from the reaction mixture by decanting. Residual layer

35 . промыли небольшим количеством бензола . Остаток (гидрохлорид, точка плавлени  1б8-170С, с разложением), растворили в воде, добавили 10 мл 10%-ного водного раствора гидрата 35 washed with a small amount of benzene. The residue (hydrochloride, melting point 1b8-170C, with decomposition) was dissolved in water, 10 ml of 10% aqueous solution of hydrate was added.

40 окиси натри  и экстрагировали 1ПОмл бензола. Бензольный слой промыли водой , высушили и отогнали бензол перегонкой под пониженным давлением, получив неочищенные кристаллы, кото45 рые перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 1,3 г (51%) точка плавлени  68-70 С.40% sodium oxide and extracted with 1Ppm benzene. The benzene layer was washed with water, dried and benzene was distilled off by distillation under reduced pressure to obtain crude crystals, which were recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 1.3 g (51%) melting point 68-70 C.

ЯМР ()(/: 3,15 (S, ЗН), 3,ЗПNMR () (/: 3.15 (S, ZN), 3, ZP

(S, ЗН), 4,80 (S, 2Н), 7,33 (S, 5Н). 50(S, 3N), 4.80 (S, 2H), 7.33 (S, 5H). 50

Пример 16. 2-Изопропилимино-З-метил-5-фенилтетрагидро1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение N 118).Example 16. 2-Isopropylimino-3-methyl-5-phenyltetrahydro1, 3.5 thiadiazin-4-one (compound N 118).

55В 50 мл бензола растворили 2,1 г55B 50 ml of benzene dissolved 2.1 g

(0,01 моль) N-xлopмeтил-N-фeнилкapбамоил хлорида и 1,3 г (0,01 моль) 1-изопропил-3 метилтиомочевины. К 67 раствору добавили при перемешивании при комнатной температуре мл 20 ного водного раствора гидрата окиси натри  и смесь перемешивали в течение 6 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола . Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 1,3 г (50), точка плавлени  72-73,. ЯМР (СОГЦ)сГ 1 ,15 (d, 6Н), 3,29 (S, ЗН), 3.25-3,85 {т, 1Н), 4,73 (S, 2Н), 7,28 (S, 5Н). Пример 17. 2-Изопропилимино-3-изопропил-5 Фенилтетрагидро1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № kk) .В 50 мл бензола растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль) 1,3 диизопропилтиомочевины. Раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. Образующиес  кристаллы собрали фильтро ванием. Кристаллы (гидрохлорид, точка плавлени  188-190°С с разлож.) про мыли небольшим количеством холодного ацетона, растворили в воде, добавили 2,8 г порошкового карбоната натри  и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 1,8 г (62%), точка плавлени  . ЯМР-спектр () ,15 (d, 6Н) 1,+9 (d, 6Н), 3,25-3,68 (т, 1Н), /4,82-4,99 (л1, 1Н), 4,75 (S, 2Н), 7,30 (S, 5Н). HR-спектр (КВг): х 0,1660 . Пример 18. 2-t-Бутилимино3-изопропил-5 Фенилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 145)В смеси 50 мл ацетона и 10 мл диметилформамида растворили 2,1 г (0,01 моль) l l-xлopмeтил-N-фeнилкapбамоил хлорида и 1,7 г (0,01 моль) 1-изопропил-3 1-бутилтиомочевины. К раствору при перемешивании при комнатной температуре добавили 4 мл 30% ного водного раствора гидрата окиси кали , и смесь-перемешивали еще в течение 5 ч. Реакционную смесь вылили в воду Q экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, по 7 лучив в зкое масл нистое вещество, которое перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 2,0 г (65), точка плавлени  104-10бс. ЯМР (СПС.Ц) с/Ч,33 (S, 9Н), 1,45 (d, 6Н), 4,70 (S, 2Н), 4,32-5,00 (т, 1Н), 7,30 (S, 5Н). Пример 19. 2-Изопропилимино-З-изобутип-5-фенилтетрагидро-1 ,3, 5-тиадиазин-4-он (соединение № 149) В смеси 50 мл тетрагидрофурана и 10 мл биметилсульфоксида растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-Мфенилкарбамоил хлорида и 1,7 г (0,01 моль) 1-изопропил-З-изобутилтиомочевины . К раствору при перемешивании при комнатной температуре добавили 2,1 г триэтиламина и смесь перемешивали еще в течение 6 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали , получив в зкое масл нистое вещество, которое перекристаллизовали из изопропилового спирта . Выход 2,4 г (78), точка плавлени  80-82 0. ЯМР (СОСЦ) (Г 0,90 (d, 6Н), 1,15 (d, 6Н), 1,70-2,30 (т, 1Н), 3,353 ,75 (т, 1Н), 4,05, (d, 2Н), 4,75 (S, 2Н), 7,30 (S, 5Н), Пример 20. 2-1-БутилимииоЗ-циклогексил-5-фенилтетрагидро1 ,3 5-тиадиазин-4-он (соединение № 155). В 50 мл простого эфира растворили 2,1 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-Nфенилкарбамоил хлорида и 2,1 г (0,01 моль) 1-циклoгeкcил-3-t-бyтилтиомочевины с добавлением 1,6 г пиридина . Полученный раствор перемешивали в течение 4 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, получив масл нистое вещество, которое перекристаллизовали из изопропилового спирта. I Выход 1,6 г (45%), точка плавлени  86-89С. ЯМР (CDCl3)cf 1,35 (S, 9Н), 1,02 ,5 (М, 11Н), 4,75 (S, 2Н), 7,33 (S, 5Н), Пример 21. 2-Бензилимино3-метил-5Фенилтетрагидро-1 ,3,5тиадиазин-4-он (соединение ,№ 121). В 20 мл 6 -ного (вес/вес) водного раствора гидрата окиси кали  сус69(0.01 mol) N-chloromethyl-N-phenylcarbamoyl chloride and 1.3 g (0.01 mol) of 1-isopropyl-3 methylthiourea. Under stirring at room temperature, a solution of a 20% aqueous solution of sodium hydroxide was added to the 67 solution and the mixture was stirred for 6 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with 50 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried and concentrated to give crude crystals, which were then recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 1.3 g (50), melting point 72-73 ,. NMR (SOGTs) SG 1, 15 (d, 6H), 3.29 (S, 3N), 3.25-3.85 {t, 1H), 4.73 (S, 2H), 7.28 (S, 5H ). Example 17. 2-Isopropylimino-3-isopropyl-5 Phenyltetrahydro1, 3,5-thiadiazin-4-one (Compound No. kk). 2.1 g (0.01 mol) of M-chloromethyl-M- was dissolved in 50 ml of benzene. phenylcarbamoyl chloride and 1.6 g (0.01 mol) 1.3 diisopropyl thiourea. The solution was heated under reflux with stirring for 2 hours. The resulting crystals were collected by filtration. The crystals (hydrochloride, melting point 188-190 ° C with decomposition) were washed with a small amount of cold acetone, dissolved in water, 2.8 g of powdered sodium carbonate were added and extracted with 100 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried, and benzene was removed by distillation to obtain crude crystals, which were then recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 1.8 g (62%), melting point. NMR spectrum (), 15 (d, 6H) 1, + 9 (d, 6H), 3.25-3.68 (t, 1H), / 4.82-4.99 (l1, 1H), 4 , 75 (S, 2H), 7.30 (S, 5H). HR spectrum (KBG): x 0.1660. Example 18. 2-t-Butylimino3-isopropyl-5 Phenyltetrahydro-1, 3.5 thiadiazin-4-one (Compound No. 145) 2.1 g (0.01 mol) l was dissolved in a mixture of 50 ml of acetone and 10 ml of dimethylformamide l-chloromethyl-N-phenylcarbamoyl chloride and 1.7 g (0.01 mol) of 1-isopropyl-3 1-butyl thiourea. Under stirring at room temperature, 4 ml of a 30% aqueous solution of potassium hydroxide was added to the solution, and the mixture was stirred for an additional 5 hours. The reaction mixture was poured into water. Q was extracted with 100 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried and concentrated, radiating a 7-viscous oily substance, which was recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 2.0 g (65), m.p. 104-10bc. NMR (SPS.TS) with / H, 33 (S, 9H), 1.45 (d, 6H), 4.70 (S, 2H), 4.32-5.00 (t, 1H), 7, 30 (S, 5H). Example 19. 2-Isopropylimino-3-isobutip-5-phenyltetrahydro-1, 3, 5-thiadiazin-4-one (compound No. 149) 2.1 g (0.01 mol) dissolved in a mixture of 50 ml of tetrahydrofuran and 10 ml of bimethyl sulfoxide. ) M-chloromethyl-Mphenylcarbamoyl chloride and 1.7 g (0.01 mol) of 1-isopropyl-3-isobutylthiourea. With stirring at room temperature, 2.1 g of triethylamine was added to the solution and the mixture was stirred for an additional 6 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with 100 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried and concentrated to give a viscous oily substance, which was recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 2.4 g (78), melting point 80-820. NMR (SOSTS) (G 0.90 (d, 6H), 1.15 (d, 6H), 1.70-2.30 (t, 1H), 3.353, 75 (t, 1H), 4.05, (d, 2H), 4.75 (S, 2H), 7.30 (S, 5H), Example 20. 2-1-Butyliumio3-cyclohexyl -5-phenyltetrahydro1, 3 5-thiadiazin-4-one (compound No. 155). In 50 ml of ether, 2.1 g (0.01 mol) of N-chloromethyl-Nphenylcarbamyl chloride and 2.1 g (0.01 mol) 1-cyclohexyl-3-t-butylthiourea with the addition of 1.6 g of pyridine. The resulting solution was stirred for 4 hours at room temperature. The reaction mixture was poured into water and extracted with 100 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried and concentrated This gave an oily substance that was recrystallized from isopropyl alcohol: I Yield 1.6 g (45%), melting point 86-89 ° C. NMR (CDCl3) cf 1.35 (S, 9H), 1.02, 5 ( M, 11H), 4.75 (S, 2H), 7.33 (S, 5H), Example 21. 2-Benzylimino3-methyl-5Phenyltetrahydro-1, 3.5thiadiazin-4-one (compound, No. 121). In 20 ml of the 6th (w / w) aqueous solution of potassium hydroxide susc69

пендировали 1,8 г (0,01 моль) 1-метил-3-бензилтиомочевины . К суспензии при перемешивании при комнатной температуре добавили 2,1 г N-хлорметил-М-фенилкарбамоилхлорида , и смесь интенсивно перемешивали в течение одного часа при комнатной температуре . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола . Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив масл нистое вещество, которое затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 2,0 г (63%}, точка плавлени  90-92С.Pendali 1.8 g (0.01 mol) of 1-methyl-3-benzylthiourea. 2.1 g of N-chloromethyl-M-phenylcarbamoyl chloride was added to the suspension while stirring at room temperature, and the mixture was vigorously stirred for one hour at room temperature. The reaction mixture was poured into water and extracted with 100 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried, and concentrated to give an oily substance, which was then recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 2.0 g (63%), melting point 90-92 ° C.

ЯМР (СОС1з) ГЗ,35 (S, ЗН), i,50 (S, 2Н), 1«,б5 (S, 2Н), 7,00-7.5 (т, ЮН).NMR (COClS) GZ, 35 (S, ZN), i, 50 (S, 2H), 1 “, b5 (S, 2H), 7.00-7.5 (t, YN).

Пример 22. 2-н-ОктилиминоЗ-метил-5-фенилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-(-он (соединение tf 122).Example 22. 2-n-OctyliminoZ-methyl-5-phenyltetrahydro-1, 3.5 thiadiazine - (- it (compound tf 122).

В этиловом спирте растворили 2,1 (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 2,0 т (0,01 моль) 1-метил-3-н-октилтиомочев ны. Раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 3ч. После охлаждени  реакционную смесь вылили в воду, добавили 3 мл 2Одного водного раствора гидрата окиси натри  и экстрагировали 100 мл бензола . Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив в зкое масл нистое вещество, которое растворили в 6Н сол ной кислоте и удалили нерастворимые вещества путем экстракции бензолом. Водный слой слегка подщелочили путем добавлени  20%-ного (вес./вес) водного раствора- гидрата окиси натри  и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив в зкое масл нистое вещество. Выход 1,2 г (36%), п 1,5551.2.1 (0.01 mol) M-chloromethyl-M-phenylcarbamoyl chloride and 2.0 tons (0.01 mol) of 1-methyl-3-n-octylthiourea were dissolved in ethanol. The solution was heated under reflux with stirring for 3 hours. After cooling, the reaction mixture was poured into water, 3 ml of 2N aqueous sodium hydroxide solution was added and extracted with 100 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried and concentrated to give a viscous oily substance, which was dissolved in 6N hydrochloric acid and the insoluble substances were removed by extraction with benzene. The aqueous layer was slightly alkalified by adding a 20% w / w aqueous solution of sodium hydroxide and extracted with 50 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried and concentrated to give a viscous oily substance. The yield of 1.2 g (36%), p 1,5551.

Пример 23- 2-5-Бутилимино3 ,5-Дифенилтетрагидро-1,3,5-тиадиазин- -он (соединение № 1бЗ).Example 23-2-5-Butylimino3, 5-Diphenyltetrahydro-1,3,5-thiadiazin-α-one (Compound No. 1b3).

В смеси 50 мл этилацетата и 10мл диметилсульфоксида растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,9 г (0,01 моль) 1-бутил-З-фенилтиомочевины. К раствору добавили 1,1 г порошкового карбоната натри  и смесь перемешивали в течение 3 ч при . Реакционную смесь в воду и экстрагировали 50 мл этилацетата. Этилацетатный слой промыли водой, высушили и скон76057702.1 g (0.01 mol) of M-chloromethyl-M-phenylcarbamoyl chloride and 1.9 g (0.01 mol) of 1-butyl-3-phenylthiourea are dissolved in a mixture of 50 ml of ethyl acetate and 10 ml of dimethyl sulfoxide. 1.1 g of powdered sodium carbonate was added to the solution and the mixture was stirred for 3 hours at. Reaction mixture in water and extracted with 50 ml of ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water, dried and concentrated.

центрировали, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта . Выход 1,9 г (57%)- точка плавлени  35, 5С.centered to give crude crystals, which are then recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 1.9 g (57%) - melting point 35, 5 ° C.

ЯМР (CDClj) (f 0,5-1,5 (m, 8Н) , 3,0-3,5 (m, IH), 4,85 (S, 2Н), 7,25 (S, ЮН).NMR (CDClI) (f 0.5-1.5 (m, 8H), 3.0-3.5 (m, IH), 4.85 (S, 2H), 7.25 (S, YUN).

Пример 2Ц. 2-(2-Метил)10 фенилимино-З-метил-5-фенилтетрагидро-1 ,3,З-тиадиазин- -он (соединение № 12+) .Example 2C. 2- (2-Methyl) 10 Phenylimino-3-methyl-5-phenyltetrahydro-1, 3, 3-thiadiazine-one (compound No. 12+).

В 50 мл бензола растворили 2,1 г (0,01 моль) N-хлорметил-М-фенилкар15 бамоил хлорида и 1,8 г (0,01 моль) 1-метил-З-о-толилтиомочевины. К раствору при перемешивании при комнатной температуре добавили 3,1 г 1,8диазабицикло- (5,4,0)-ундецена и2.1 g (0.01 mol) of N-chloromethyl-M-phenylcar 15 bamoyl chloride and 1.8 g (0.01 mol) of 1-methyl-3-o-tolylthiourea are dissolved in 50 ml of benzene. 3.1 g of 1,8 diazabicyclo (5.4,4) -undecene were added to the solution while stirring at room temperature.

20 смесь перемешивали в течение k ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный спой промыли водой, высуши ,ли и сконцентрировали, получив нео .25 чищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 2,0 г (63%}, точка плавлени  .The mixture was stirred for kh. The reaction mixture was poured into water and extracted with 100 ml of benzene. The benzene solution was washed with water, dried, and then concentrated to obtain neo-purified crystals, which were then recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 2.0 g (63%), melting point.

ЯМР () (-2,В (S, ЗН), 3,50NMR () (-2, B (S, ZN), 3.50

30 (S ЗН), Ц.бВ (S, 2Н), 7,0-7,5 (т, 9Н).30 (S ЗН), Ц.бВ (S, 2Н), 7.0-7.5 (t, 9Н).

Пример 25. 2-Метилимино3- (2-метил- -хлор) фенил-5-фенилтетрагидро-1 ,5,5 тиадиазин-4-он (соединение К° 1 66) .Example 25. 2-Methylimino3- (2-methyl-chloro) phenyl-5-phenyltetrahydro-1, 5.5 thiadiazin-4-one (Compound K ° 1 66).

3535

В смеси 10 мл бензола и 10 мл тетрагидрофурана растворили 1,4 г (1/150 мопь) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,4 г (1/150 моль) 1-метил-3(2-метил-4-хлор)-фенилтио40 мочевины. К раствору добавили при перемешивании 5,5 г Ю-.-ного (вес/ вес) водного раствора гидрата окиси натри  и смесь интенсивно перемешивали в течение 4 ч, поддержива  при In a mixture of 10 ml of benzene and 10 ml of tetrahydrofuran, 1.4 g (1/150 mop) of M-chloromethyl-M-phenylcarbamoyl chloride and 1.4 g (1/150 mol) of 1-methyl-3 (2-methyl-4 chlorine phenylthio 40 urea. While stirring, 5.5 g of a 10% w / w aqueous solution of sodium hydroxide was added to the solution, and the mixture was vigorously stirred for 4 hours while maintaining

45 этом температуру реакции при . После окончани  реакции бензольный слой промыли водой и сконцентрировали , получив масл нистую смесь 2-метилимино-3- (2-метил-4-хлор)-фенил50 5-фенилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин4-она и 2-(2-метил-4-хлорфснилиминоЗ-метип-5-фвнилтетрагидро-1 ,3,5тиаДиазин-4-она .45 this is the reaction temperature at. After completion of the reaction, the benzene layer was washed with water and concentrated to give an oily mixture of 2-methylimino-3- (2-methyl-4-chloro) -phenyl 50 5-phenyltetrahydro-1,3,5 thiadiazin-one and 2- (2-methyl -4-chlorfsniliminoZ-metip-5-fvniltetragidro-1, 3,5-thia-Diazin-4-one.

Соединение № 166 можно выделитьConnection number 166 can be identified

из указанной смеси следующим образом . from the mixture as follows.

Указанную масл нистую смесь растворили D ЗН сол ной кисл()те и удалили нерастворимый материал промывкой этилацетатом. Водный слой слегка подщелачивали, чтобы осадить кристаллы , которые затем перекристаллизовали из смеси изопропилового спирта-н-гексана , получив 1,. г (выход 52/;) соединени  № 166. Точка плавлени  121-123°П. ЯМР (Г.ОС1э) (Г.-2,18 (S, ЗН), 3,07 (S, ЗН; М-СНз), ,92 (S, 2Н). Пример 26. 2-Метилимино3-метил-5- (р-хлорфенил)-тетрагидро1 ,3|5-тиадиазин-4-он (соединение W 188). В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-N-(p-xлopфенил ) карбамоил хлорида и 1,0 г (0,01 моль) 1,3-диметилтиомочеВиНЫ. Раствор нагревали с обратным холодильником и в течение 1 ч. Полученные кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном. Полученные белые кристаллы (гидрохлорид, точка плавлени  ) растворили в воде, добавили 5 мл, 20 о-ного раствора ги рата окиси натри , тщательно встр хивали и экстрагировали бензолом. Кристаллы, полученные при удалении бензола перегонкой, перекристаллизо вали из изопропилового спирта, полу чив 1,6 г (выход 60%) кристаллов, плав щихс  при 98-10сРс, Пример 27. 2-Изопропилими но-3-метил-5-(р-хлорфенил)-тетрагид ро-1,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № 189). 6 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-(р-хлорфе нил)-карбамоил хлорида и 1,3 г (0,01 моль) 1-изопропил-3-метилтиомочевины . К раствору добавили по кап л м при перемешивании 8 мл 10|-ного раствора гидрата окиси натри , и смесь еще перемешивали в течение 4 ч при АО С, Реакционную смесь вылили 8 воду и экстрагировали бензолом. Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой, по лучив кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Таким образом получили 2,4 г (выход ) кристаллов, плав щихс  при 10б-108с. ЯМР (СОСЦ) ,18 {d, 6Н), 3,32 (S, ЗН), 3,55 (т, 1Н), 4,80 (S, 2Н) 7,25 (S, 4Н). Аналогичным способом обработали 2,3 г (0,01 моль) I-изопропил-3-t-oK Тилти;;мочевины и 2,7 г (0,01 моль) N 772 хлорометил-М-трифторометилфенилкарбамоил хлорида, получив 2-t-октилиминоЗ-изопропил-5- (т-трифторометилфенил) тетрагидро-1,3,5-тиадиазин-4-он (соединение IJV.266) в виде масл нистого вещества: п 1,5089 ЯМР (CDCL) сГ4,70 (5 21-1, -N-CH,-S-). Пример 28. 2-t-БутилиминоЗ-изопропил-5- (р-хлорфенил)-тетрагидро 1,3,5 тиадиазин-4-он (соединение N 196). В 50 мл бензола растворили 2,4 г (о,01 моль) М-хлорметил-М-(р-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,7 г (о,01 моль) 1-изопроил-3-f-бутилтиомо .чевины. После добавлени  8 мл 15 ного раствора гидрата окиси кали , смесь оставили реагировать при нагревании от 40 до 50°С при перемешивании в течение 4 ч. Реакционную смесь влили в воду и экстрагировали бензолом . Бензольный слой промыли водой, высушили и отогнали бензол перегонкой , получив неочищенные кристаллы, которые перекристаллизовали из этанола . Таким образом получили 2,0 г (выход 62) кристаллов, плав щихс  при 123-125°С. Пример 29о 2-1-БутилиминоЗ-бензил-5- (р-хлорфенил)-тетрагидро1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № 204). В 50 мл толуола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-(р-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 2,2 г (0,01 моль) и l-t-бутил-З-бензилтиомочевинЫо После добавлени  8 мл 10дного раствора гидрата окиси натри , смесь оставили реагировать при нагр вании от 40 до 50°С, при перемешивании в течение 4 ч. Реакционную смесь промыли водой и толуоловый слой высушили и удалили толуол перегонкой , получив неочищенные кристаллы , которые затем перекрисхаллизоаали из изопропилового спирта. Таким образом, получили 2,8 г (выход 73) кристаллов, плав щихс  при 87-89 С. Пример 30,- 2-t-Бyтилиминo3-этил-5- (т-хлорфе ; ил) . тетрагидро1 ,3,5-тиодиазин-4-он (соединение № 216). В 50 мл тетрагидрофурана растворили 2,4 г (0,01 моль) N-хлорметилN-tm-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль)-эти -3-т-бутилThis oily mixture was dissolved with hydrochloric acid (D) hydrochloric acid () and the insoluble material was removed by washing with ethyl acetate. The aqueous layer was slightly alkalified to precipitate crystals, which were then recrystallized from a mixture of isopropyl alcohol-n-hexane, to give 1 ,. g (yield 52 /;) of compound no. 166. Melting point 121-123 ° P. NMR (G.Oc1e) (G.-2.18 (S, 3N), 3.07 (S, 3N; M-CH3),, 92 (S, 2H). Example 26. 2-Methylimino3-methyl-5 - (p-chlorophenyl) -tetrahydro1, 3 | 5-thiadiazin-4-one (compound W 188). 2.4 g (0.01 mol) of N-chloromethyl-N- (p-chlorophenyl) were dissolved in 50 ml of benzene carbamoyl chloride and 1.0 g (0.01 mol) of 1,3-dimethylthiolchine. The solution was heated under reflux and for 1 hour. The resulting crystals were collected by filtration and washed with acetone. The resulting white crystals (hydrochloride, melting point) were dissolved in water , added 5 ml, 20% sodium hydroxide solution, thoroughly shaken and extracted Enzol. The crystals obtained by the removal of benzene by distillation were recrystallized from isopropyl alcohol to obtain 1.6 g (yield 60%) of crystals melting at 98-10 ° C, Example 27. 2-Isopropyl-3-methyl-5- (p-chlorophenyl) -tetrahydro-ro-1,3,5-thiadiazin-4-one (compound No. 189). 6 50 ml of benzene dissolved 2.4 g (0.01 mol) of M-chloromethyl-M- (p- chlorophenyl) -carbamoyl chloride and 1.3 g (0.01 mol) of 1-isopropyl-3-methylthiourea. 8 ml of 10% sodium hydroxide solution was added dropwise to the solution with stirring, and the mixture was further stirred for 4 hours at AO C, 8 water was poured into the reaction mixture and extracted with benzene. The benzene layer was washed with water, dried, and the benzene was removed by distillation, to obtain crystals, which were then recrystallized from isopropyl alcohol. Thus, 2.4 g (yield) of crystals, melting at 10b-108c, was obtained. NMR (SOSTS), 18 {d, 6H), 3.32 (S, 3N), 3.55 (t, 1H), 4.80 (S, 2H) 7.25 (S, 4H). 2.3 g (0.01 mol) of I-isopropyl-3-t-oK Tilty ;; urea and 2.7 g (0.01 mol) of N 772 chloromethyl-M-trifluoromethylphenylcarbamoyl chloride were treated in a similar way, to obtain 2-t -octylimino3-isopropyl-5- (t-trifluoromethylphenyl) tetrahydro-1,3,5-thiadiazin-4-one (compound IJV.266) as an oily substance: p 1.5089 NMR (CDCL) cG4.70 (5 21-1, -N-CH, -S-). Example 28. 2-t-Butylimino3-isopropyl-5- (p-chlorophenyl) -tetrahydro 1,3,5 thiadiazin-4-one (Compound No. 196). 2.4 g (o, 01 mol) of M-chloromethyl-M- (p-chlorophenyl) carbamoyl chloride and 1.7 g (o, 01 mol) of 1-isopropyl-3-f-butylthiomo were dissolved in 50 ml of benzene. . After adding 8 ml of a 15% potassium hydroxide solution, the mixture was left to react by heating from 40 to 50 ° C with stirring for 4 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with benzene. The benzene layer was washed with water, dried and benzene was distilled off by distillation to give crude crystals, which were recrystallized from ethanol. Thus, 2.0 g (yield 62) of crystals, melting at 123-125 ° C, were obtained. Example 29o 2-1-Butylimino3-benzyl-5- (p-chlorophenyl) -tetrahydro1, 3,5-thiadiazin-4-one (Compound No. 204). 2.4 g (0.01 mol) of M-chloromethyl-M- (p-chlorophenyl) carbamoyl chloride and 2.2 g (0.01 mol) and lt-butyl-3-benzylthiourea were added in 50 ml of toluene. After adding 8 ml of 10d sodium hydroxide solution, the mixture was left to react with heating from 40 to 50 ° C, with stirring for 4 hours. The reaction mixture was washed with water and the toluene layer was dried and the toluene was removed by distillation to obtain crude crystals, which were then peresryhallizoali from isopropyl alcohol . Thus, 2.8 g (yield 73) of crystals melting at 87-89 ° C were obtained. Example 30, - 2-t-Bytilyl-3-ethyl-5- (t-chlorofe; yl). tetrahydro1, 3,5-thiodiazin-4-one (compound No. 216). 2.4 g (0.01 mol) of N-chloromethyl N-tm-chlorophenyl) carbamoyl chloride and 1.6 g (0.01 mol) -ethy-3-t-butyl were dissolved in 50 ml of tetrahydrofuran.

7373

тиомочевиныо После добавлени  8 мл раствора гидрата окиси кали , смесь оставили дл  реакции при нагревании от 0 до при перемешивании в течение k ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагироёали бензолом. Бензольный слой высушили и сконцентрировали, получив в зкое масл нистое вещество.thiourea After adding 8 ml of potassium hydroxide solution, the mixture was allowed to react by heating from 0 to k with stirring for k hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with benzene. The benzene layer was dried and concentrated to give a viscous, oily substance.

nif 1.5683nif 1.5683

ЯМР (CDCI) сГ:3,90 (q 2Н,NMR (CDCI) cG: 3.90 (q 2H,

-N-Cj H) ,70 (S, 2Н, -J- )-N-Cj H), 70 (S, 2H, -J-)

Пример 31. 2-1-Бутилимино3-5-бутил-5 (м-х.лорфенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение № 225).Example 31. 2-1-Butylimino3-5-butyl-5 (m-h.lorphenyl) -tetrahydro-1, 3,5-thiadiazin-α-one (compound No. 225).

В 50 мл ксилола растворили 2, г (0,01 моль) Ы-хлорметил-М-(т хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,8 г (0,01 моль) 1-S-бутил-3 т-бутилтиомо чевины. После добавлени  8 мл 1 Одного раствора гидрата окиси натри  смесь оставили дл  реакции при нагревании от kQ до пои перемешивании в течение k ч. Реакционную смесь промыли водой, высушили и в этот ксилоловый раствор подавали сухой газообразный хлористый водород при комнатной температуре до тех пор, пока не перестали осаждатьс  кристаллы. Кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном. Кристал лы (гидрохлорид, точка плавлени  ТВб с разлож,) суспендировали в воде, добавили 10 мл 15%-ного раствора гидрата окиси кали , хорошо встр хнули и экстрагировали бензолом , бензольный слой высушили и отогнали бензол перегонкой, получив 1,9 (выход 60%) белых кристаллов, плав щихс  при С.In 50 ml of xylene, 2, g (0.01 mol) N-chloromethyl-M- (t chlorophenyl) carbamoyl chloride and 1.8 g (0.01 mol) of 1-S-butyl-3 t-butylthiouvine were dissolved. After adding 8 ml of 1 Single solution of sodium hydroxide, the mixture was left to react from kQ to stirring for k hours for heating. The reaction mixture was washed with water, dried, and dry gaseous hydrogen chloride was fed to this xylene solution at room temperature until Crystals have not ceased to precipitate. The crystals were collected by filtration and washed with acetone. Crystals (hydrochloride, melting point Tbb with decomposition,) were suspended in water, 10 ml of 15% potassium hydroxide solution was added, shaken well and extracted with benzene, the benzene layer was dried and benzene was distilled off to obtain 1.9 (yield 60 %) white crystals melting at C.

Пример 32. 2-Изопропилимино-3-изопропил-5- (о-хлорфенил) тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № .Example 32 2-Isopropylimino-3-isopropyl-5- (o-chlorophenyl) tetrahydro-1, 3,5-thiadiazin-4-one (Comp. No.

В 50 мл бензола растворили 2, г (0,01 моль) Н-хлорметил-Ы-{о-хлорфенил )-карбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль)1,3 диизопропилтиомочевины . После добавлени  8 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натри , смесь подвергали реакции при нагревании от 50 до , при перемешивании в течение ч. Реакционную смесь промыли водой, высушили и из нее отогна ли пер онкой бензол, получив неочищенные кристаллы, которые затем пере кристаллизовали из изопоопиловогоIn 50 ml of benzene, 2, g (0.01 mol) of N-chloromethyl-N- {o-chlorophenyl) -carbamoyl chloride and 1.6 g (0.01 mol) of 1,3 diisopropylthiourea were dissolved. After adding 8 ml of a 10% sodium hydroxide solution, the mixture was reacted with heating from 50 to, with stirring, for an hour. The reaction mixture was washed with water, dried, and benzene was distilled from it to give crude crystals, which then recrystallized from isopoopilic

760577760577

спирта, получив 1 ,8 г (выход )alcohol, receiving 1, 8 g (yield)

кристаллов, плав  цихс  при 95-9бС. ЯМР (СООэ) сГ1,15 (d, 6Н), 1,45 (d, 6Н), +,68 (S, 2Н) 3,50 (т,- 1Н) , 5 ,73 (т, 1Н), 7,15 т, ЦН).crystals, melt cisc at 95-9bS. NMR (COOe) cG1.15 (d, 6H), 1.45 (d, 6H), +, 68 (S, 2H) 3.50 (t, - 1H), 5, 73 (t, 1H), 7 , 15 t, CN).

Проводили указанный способ, использу  1,7 г (0,01 моль) 1-изопропил-3-t-бутилтиомочевины , получив белые кристаллы (точка плавлени  8810 ) 2-1-бутилимино-3-изопропил-5 (о-хлорфенил)-тетрагидро-1,3,5 тиадиазин-tt-oH (соединение № ) .This method was carried out using 1.7 g (0.01 mol) of 1-isopropyl-3-t-butylthiourea to obtain white crystals (melting point 8810) 2-1-butylimino-3-isopropyl-5 (o-chlorophenyl) - tetrahydro-1,3,5 thiadiazine-tt-oH (compound No.).

Выход 2,3 г (). Кристаллы растворили в бензоле и в раствор подавали газообразный хлористый водород,. Осажденные кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном, получи кристаллический гидрохлорид, плав щийс  при (с разлож.), 20 Аналогичным образом, проводили р еэщию 1,7 г (0,01 моль) 1-изопролил-|-5-бутилтиомочевины и 2,2 г (о ,01 моль)Ы-хлорметил-М-(р-фторфе (Н да карбамоил хлорида, получив кристаллы, плав щиес  при . Кристаллы давали единственное п тно на тонкослойной хроматограмме при использовании в качестве про вл ющегос  растворител  смеси гексан-ацетон (8:2).The output of 2.3 g (). The crystals were dissolved in benzene and hydrogen chloride gas was introduced into the solution. The precipitated crystals were collected by filtration and washed with acetone, to obtain crystalline hydrochloride, melting at (decomposed), 20 In a similar way, 1.7 g (0.01 mol) of 1-isoprolyl-5-butyl thiourea were dried and 2 2 g (o, 01 mol) L-chloromethyl-M- (p-fluoride (H and carbamoyl chloride, to obtain crystals melting at. The crystals gave a single spot on the thin-layer chromatogram using a mixture of hexane as the developing solvent) acetone (8: 2).

30thirty

Однако спектр ЯМР показал, что кристаллы представл ли собой смесь примерно 1:1 соединений № 361 и ГГ 362.However, the NMR spectrum showed that the crystals were a mixture of about 1: 1 of compounds No. 361 and HG 362.

2-Изопропилимино-3 5-бутил-5(р35 фторфенил) -те-трагидро-1,3) 5-тиадиазин- -он:2-Isopropylimino-3 5-butyl-5 (p35 fluorophenyl) -te-trahydro-1,3) 5-thiadiazin-α-one:

ЯМР (CDCL ) (Г -N-CH-CJINMR (CDCL) (G -N-CH-CJI

1,(d, ЗН).1, (d, 3N).

4040

2-5-Бутилимино-3-изопропил-5-(рфторфенил )-тетрагидро-1,3,5-тиадиазин- -он:2-5-Butylimino-3-isopropyl-5- (rfluorophenyl) -tetrahydro-1,3,5-thiadiazine-one:

ЯМР (CDCI-) сГ Н-СН-С НNMR (CDCI-) cG H-CH-C H

У II

4545

снsn

1,15 (d, ЗН).1.15 (d, 3N).

Пример 33. 2-Мётилимино3-метил-5- (р-фторфенил)-гетрагидро50 1 ,3,5 тиадиазин-4-она гидрохлорид (соединение № 277)Example 33. 2-Methylimino3-methyl-5- (p-fluorophenyl) -tetrahydro 50, 3.5 thiadiazin-4-one hydrochloride (compound No. 277)

В 50 мл бензола растворили 1,0 г (0,01 моль) 1,3 Диметилтиомочевииы и 2,2 г (0,01 моль) М-хлорметил-М55 (р-фторфенил)-карбамоил хлорида. Раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение одного часа. Масл нистое вещество, по751.0 g (0.01 mol), 1.3 Dimethylthiourea, and 2.2 g (0.01 mol) of M-chloromethyl-M55 (p-fluorophenyl) -carbamoyl chloride were dissolved in 50 ml of benzene. The solution was heated under reflux with stirring for one hour. Oily substance, po75

лученное при отгонке бензола, растворили , в ацетоне, и осажденные кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном, получив 2,1 г (выход 85) белых кристаллов гидрохлорида, плав щихс  при (с разложением ). Часть (1 г) кристаллов растворили в 20 мл воды, добавили 5 мл 10 ного раствора гидрата окиси натри , тщательно встр хивали и экстрагировали бензолом. Бензольный слой высушили и сконцентрировали, получив кристаллы свободного основани , плав щиес  при 105-106 С.the resulting benzene distillation was dissolved in acetone, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with acetone to obtain 2.1 g (yield 85) of white hydrochloride crystals, melting at (with decomposition). A part (1 g) of the crystals was dissolved in 20 ml of water, 5 ml of a 10% solution of sodium hydroxide were added, shaken thoroughly and extracted with benzene. The benzene layer was dried and concentrated to obtain free base crystals, melting at 105-106 C.

Аналогичным образом 1,7 г (0,07 моль) 1-изoпpoпил-3t-бyтилтиомочевины подвергали реакции с 2,2 г (0,01 моль) Ы-хлорметил-М( фторфенил)-карбамоил хлорида, получив 2-1-бутилимино-3-и опропил-5-(рфторфенил )-тетрагидро-1,3,5-тиадиазин- -он (соединение К 282) в виде гидрохлорида, плав щегос  при 1бО 195°С. Выход 2,8 г (80%). Кристаллы суспендировали в 20 мл воды и обработали способом аналогичным тому, который описан выше, получив белые кристаллы свободного основани , плав щиес  при 109-110 С (с разложением ) (изопропанол). Выход 2,0 г (63)Similarly, 1.7 g (0.07 mol) of 1-isopropyl-3t-butylthiourea were reacted with 2.2 g (0.01 mol) of N-chloromethyl-M (fluorophenyl) -carbamoyl chloride to give 2-1-butylimino -3-and opropyl-5- (rfluorophenyl) -tetrahydro-1,3,5-thiadiazin-α-one (compound K 282) as hydrochloride, melting at 195 ° C. Yield 2.8 g (80%). The crystals were suspended in 20 ml of water and treated in a manner similar to that described above, to obtain white crystals of the free base, melting at 109-110 ° C (with decomposition) (isopropanol). Yield 2.0 g (63)

Пример 3. 2-Изопропилимино-З-аллил-5- (м-хлорфенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение № 217) оExample 3. 2-Isopropylimino-3-allyl-5- (m-chlorophenyl) -tetrahydro-1, 3,5-thiadiazine-one (compound No. 217) o

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-(М-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,58 г (0,01 моль) 1-аллил-3-изопропилтиомочевины . После добавлени  8 мл 10дного раствора гидрата окиси натри  к полученному раствору смесь подвергали реакции при нагревании от kQ до , при перемешивании в течение Ц ц. Реакционную смесь промыли водой высушили и сконцентрировали, получив в зкое масл нистое вещество (п . 1,5857) с выходом 80.2.4 g (0.01 mol) of M-chloromethyl-M- (M-chlorophenyl) carbamoyl chloride and 1.58 g (0.01 mol) of 1-allyl-3-isopropyl thiourea are dissolved in 50 ml of benzene. After adding 8 ml of a 10d sodium hydroxide solution to the resulting solution, the mixture was subjected to reaction with heating from kQ to, with stirring, during C 1. The reaction mixture was washed with water, dried, and concentrated to give a viscous oily substance (Ref. 1.5857) in exit 80.

Указанное масл нистое вещество растворили в бензоле и в раствор подавали газообразный хлористый водород , получив гидрохлорид, плав щийс  при 179с (с разложением).This oily substance was dissolved in benzene and hydrogen chloride gas was introduced into the solution, yielding hydrochloride, melting at 179 s (with decomposition).

Пример 35 2-t-Бутилимино3-изопропил-5- (м-хлорфеНИЛJ-тетрагидро- 1 ,3,5-тиадиазин-+-он (соединение №221).Example 35 2-t-Butylimino3-isopropyl-5- (m-chlorfeNIlJ-tetrahydro-1, 3,5-thiadiazine - + - it (compound No. 211).

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) )-xлopмeтил-N-(т-хлорфенил )-карбамоил хлорида и 1,7 г2.4 g (0.01 mol)) -chloromethyl-N- (t-chlorophenyl) -carbamoyl chloride and 1.7 g were dissolved in 50 ml of benzene

76057767605776

(0,01 моль)1-изопропил-3-t-бутилтиомочевины . После добавлени  8 мл 10дного раствора гидрата окиси натри , cwecb подвергали реакции при нагре5 ванум QT 40 до 50С, перемешивании в течение ч ч. Бензольный слой промыли водой, высушили, сконцентрировали , получив в зкое масл нистое вещество , которое перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,5 г (выход 45) белых кристаллов, имеющих точку плавлени  113-115 С. Кристаллы растворили в бензоле и в раствор пропускали газообразный хлористый водород, получив гидрохлорид, плав щийс  при (с разложением).(0.01 mol) 1-isopropyl-3-t-butylthiourea. After adding 8 ml of a 10d sodium hydroxide solution, the cwecb was reacted with heating from QT 40 to 50 ° C, stirring for an hour. The benzene layer was washed with water, dried, and concentrated to obtain a viscous oily substance, which was recrystallized from isopropyl alcohol to obtain 1.5 g (yield 45) of white crystals with a melting point of 113-115 ° C. The crystals were dissolved in benzene and hydrogen chloride gas was passed into the solution to obtain the hydrochloride melting at (with decomposition).

Пример 36. 2-циклогексил иминогЗ-изопропил-5- (о-хлорфенил)тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин-4-он ( соединение № 252).Example 36 2-cyclohexyl iminog3-isopropyl-5- (o-chlorophenyl) tetrahydro-1, 3,5-thiadiazin-4-one (compound No. 252).

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-Ы-(о-хлорфенил )-карбамоил хлорида и 2,0 г (0,01 моль)1-изопропил-З-циклогек25 силтиомочевины. После добавлени  8 мл 1Л -ного раствора гидрата окиси натри  смесь подвергали реакции при нагревании от 40 до , при перемешивании в течение 4 ч. После окон3Q чани  реакции бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали , получив в зкое масл нистое вещество , которое перекристаллизовали из смеси изопропиловый спирт -н-гек22 сан (1:1), получив белые кристаллы, плав щиес  при 123 125С, с выходомIn 50 ml of benzene, 2.4 g (0.01 mol) of M-chloromethyl-N- (o-chlorophenyl) -carbamoyl chloride and 2.0 g (0.01 mol) of 1-isopropyl-3-cyclohex25 siltiourea were dissolved. After adding 8 ml of a 1L sodium hydroxide solution, the mixture was reacted with heating from 40 to 4 with stirring. After the reaction was completed, the benzene layer was washed with water, dried and concentrated to obtain a viscous oily substance, which was recrystallized from Isopropyl alcohol mixture, n-hex22 san (1: 1), obtaining white crystals, melting at 123 125 ° C, with the output

от СЗгfrom szg

.. , УЬ ..., U.

Пример 37. 2-Этиламино-Зфенил-5- (о-хлорфенил) тетрагидро1 ,3,5 Тиадиазин-4-он (соединение № 256).Example 37. 2-Ethylamino-Stphenyl-5- (o-chlorophenyl) tetrahydro1, 3.5 Thiadiazin-4-one (Compound No. 256).

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-N-(о-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,8 г (0,01 моль) 1-этил-З-фенилтиомочевины . После добавлени  8 мл 10 -ного раствора гидрата окисц натри  смесь подвергали реакции при нагревании от 40 до 5ПС при перемешивании в течение 4 ч. После окончани  реакции, бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, получив в зкое мас л нистое вещество, которое перекристаллизовали из смеси изопропилового спирта-н-гексана (1:1), получив 0,8 г (14 белых кристаллов , плав щихс  при 77 79°С).2.4 g (0.01 mol) of N-chloromethyl-N- (o-chlorophenyl) carbamoyl chloride and 1.8 g (0.01 mol) of 1-ethyl-3-phenylthiourea are dissolved in 50 ml of benzene. After adding 8 ml of a 10% sodium hydroxide solution, the mixture was subjected to reaction with heating from 40 to 5 PS with stirring for 4 hours. After completion of the reaction, the benzene layer was washed with water, dried and concentrated, to obtain a viscous oily substance, which was recrystallized from a mixture of isopropyl alcohol-n-hexane (1: 1), to obtain 0.8 g (14 white crystals, melting at 77–79 ° C).

Пример 38. 2-Изопропилимино-3-изопропил-5 (in-трифторометилфе77Example 38. 2-Isopropylimino-3-isopropyl-5 (in-trifluoromethylfe 77

нил) -тетрагидро-1,3,3-тиадиазин- он (соединение № 1б5).Nile) -tetrahydro-1,3,3-thiadiazine-he (compound No. 1b5).

В 50 мл бензола растворили 2,7 г (0,01 моль) Ы-хлорметил-Н-(т-трифторметилфенил ) карбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль) 3 диизопропилтиомочевины . После добавлени  8 мл 10%-ного раствора гидрата окиси натри  смесь подвергали реакции при нагревании от ku до 50 С при перемешивании в течение k ч. После окончани  реакции бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, получив в зкое масл нистое вещество, которое перекристаллизовали из смеси изопропиловый спирт-н-гексан (1:1), получив 1,3 г (выход 36) белых кристаллов, плав щихс  при б768 С .2.7 g (0.01 mol) of N-chloromethyl-H- (t-trifluoromethylphenyl) carbamoyl chloride and 1.6 g (0.01 mol) of 3 diisopropylthiourea are dissolved in 50 ml of benzene. After adding 8 ml of a 10% sodium hydroxide solution, the mixture was reacted with heating from ku to 50 ° C with stirring for k hours. After completion of the reaction, the benzene layer was washed with water, dried and concentrated to obtain a viscous oily substance, which was recrystallized from a mixture of isopropyl alcohol n-hexane (1: 1), to obtain 1.3 g (yield 36) of white crystals, melting at 6 ° C.

Пример 39. 2-t-Бyтилиминo3-изопропил-5 (р-толи ) тетрагидро1 ,3,5 тиадиазин-)-он (соединение №318).Example 39. 2-t-Bytilymino3-isopropyl-5 (p-toli) tetrahydro1, 3.5 thiadiazine -) - it (compound No. 318).

В 10 мл тетрагидрофурана суспендировали 1,0 г (0,028 моль) 1,3,5 трис (р-толил) гексагидро-$-триазина . Полученную суспензию по капл м добавили при перемешивании к 5 мл охлажденного льдом бензола, в котором содержалось 0,9 г (0, моль) трихлорметил хлороформата. После окончани  добавлени  по капл м смесь перемешивали в течение одного часа при. комнатной температуре. К смеси добавили 20 мл бензола, содержащего I, г (о,0083 моль) 1-нзoпpoпил-3tбyтилтиoмoчeвины , После добавлени  7 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натри  смесь перемешивали в течение и-6 ч при температуре от 40 до 30с. Реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали перегонкой бензол. Полученный таким образом неочищенный продукт перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,2 г (выход ) белых кристаллов, плав щихс  при П8-120°С.1.0 g (0.028 mol) of 1.3.5 Tris (p-tolyl) hexahydro - $ - triazine was suspended in 10 ml of tetrahydrofuran. The resulting suspension was added dropwise with stirring to 5 ml of ice-cold benzene, which contained 0.9 g (0 mol) of trichloromethyl chloroformate. After completion of the dropwise addition, the mixture was stirred for one hour at. room temperature. To the mixture was added 20 ml of benzene containing I, g (o, 0083 mol) of 1-nzopropyl-3tbutylamine, After adding 7 ml of 10% sodium hydroxide solution, the mixture was stirred for 6 hours at-40 to 30 ° C. The reaction mixture was washed with water, dried and distilled off the benzene. The crude product thus obtained was recrystallized from isopropyl alcohol to obtain 1.2 g (yield) of white crystals, melting at A8-120 ° C.

ЯМР (СПСЦ)(Г,75 (S, 2Н), i,70 (пп, 1Н), 2,35 (S, ЗН), 1,7 (d, 6Н), 1,35 (S, 9Н).NMR (SPNTS) (G, 75 (S, 2H), i, 70 (pp, 1H), 2.35 (S, 3N), 1.7 (d, 6H), 1.35 (S, 9H).

Пример 0, 2-бензилимино3-бензил-5 (р-толил)-тетрагидро-,3, 5-тиадиазин- -он (соединение Г 321).Example 0, 2-benzylimino3-benzyl-5 (p-tolyl) -tetrahydro-, 3, 5-thiadiazin-α-one (Compound D 321).

В 10 мл тетрагидрофурана суспендировали 1,0 г (0,0028 моль) 1,3,5трис (р-толил)-гексагидpo-S-триазина. Суспе(ию добавл ли по капл м при перемешивании при комнатной температуре к 5 мл бензола, содержащего1.0 g (0.0028 mol) of 1,3,5 tris (p-tolyl) -hexahydro-S-triazine was suspended in 10 ml of tetrahydrofuran. Suspa (i.d. was added dropwise with stirring at room temperature to 5 ml of benzene containing

76057787605778

J0,9 г (0, моль) трихлорметил хлороформата . После этого, смесь перемешивали в течение одного часа при комнатной температуре. К смеси добавилиJ0.9 g (0 mol) of trichloromethyl chloroform. After that, the mixture was stirred for one hour at room temperature. Added to the mixture

5 2,1 г (0,0083 моль) 1,3-бис (бензил) тиомочевины, растворенной в 20 мл бензола, затем добавили 7 мл 10%ного раствора гидрата окиси натри . Смесь перемешивали в течение 7 ч5 2.1 g (0.0083 mol) of 1,3-bis (benzyl) thiourea, dissolved in 20 ml of benzene, then 7 ml of 10% sodium hydroxide solution was added. The mixture was stirred for 7 h.

10 при комнатной температуре. Реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали из нее бензол, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилово15 го спирта, получив 1,7 г (выход 5U) белых кристаллов, плав 1цихс  при 152-153с.10 at room temperature. The reaction mixture was washed with water, dried and benzene was distilled from it, obtaining crude crystals, which were then recrystallized from isopropyl alcohol, to obtain 1.7 g (yield 5U) of white crystals, melting 1 of tsix at 152-153c.

ЯМР ()d 7,2 (m, ЙН), 5,32 (S, 2Н), /-СН2-), ,78 (S, 2Н), t,50NMR () d 7.2 (m, IH), 5.32 (S, 2H), / -CH2-), 78 (S, 2H), t, 50

20 (S, 2Н, fl-CH2-) 2,32 (S, ЗН).20 (S, 2H, fl-CH2-) 2.32 (S, 3N).

Пример 41. 2-Изопропилимино-3 изопропил-5- (о-толил)-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -он (соединение № 301) .Example 41. 2-Isopropylimino-3 isopropyl-5- (o-tolyl) -tetrahydro-1, 3.5 thiadiazin-α-he (compound No. 301).

25 Раствор 2, г (о,0067 моль) 1,3, 5-трис (о-толил)-гексагидро-5-триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавл ли по капл м при перемешивании при комнатной температуре к 10 мл бензо30 -па, содержащего 2,0 г (0,П1 моль)25 Solution 2, g (o, 0067 mol) 1,3, 5-tris (o-tolyl) -hexahydro-5-triazine in 10 ml of tetrahydrofuran was added dropwise with stirring at room temperature to 10 ml of benzo-30n, containing 2.0 g (0, P1 mol)

трехлорметил хлороформата. После этого смесь перемешивали в течение 30 мин при . К смеси добавили раствор 3,2 г (о,02 моль) 1,3-Диизопропилтиомочевины в 30 мл бензола, затем добавили 16 мл 105 -ного раствора гидрата окиси натри . Смесь пе- ремешивали в течение ч при , промыли водой, высушили и отогнали из нее бензол. Оставшеес  масл нис40 тое вещество смешали с н-гексаном и фильтрованием удалили нерастворимые вещества.trilomethyl chloroform. After that, the mixture was stirred for 30 minutes at. A solution of 3.2 g (o, 02 mol) of 1,3-diisopropyl thiourea in 30 ml of benzene was added to the mixture, then 16 ml of a 105% solution of sodium hydroxide was added. The mixture was stirred for an hour, washed with water, dried and benzene was distilled from it. The remaining oil and base was mixed with n-hexane and insoluble substances were removed by filtration.

Н-гексан удал ли из фильтрата отгонкой , при этом осталось 3 г (вы45 ход 9) бесцветного масл нистого вещества.N-hexane was removed from the filtrate by distillation, while 3 g (yield 45) of a colorless oily substance remained.

пЪ 1.5587.,p 1.5587.,

ЯМР ()о 4,77 (т. 1Н, N-CH-), 4,52 (S, 2Н), З.чВ (т, 1Н, N- СН-),NMR () about 4.77 (t. 1H, N-CH-), 4.52 (S, 2H), Z.chV (t, 1H, N-CH-),

5° 22,3 (S, ЗН), 14,9 (d, 6И), 1,17 (d, 6Н).5 ° 22.3 (S, 3N), 14.9 (d, 6I), 1.17 (d, 6H).

Провели указанный способ, использу  1,5 г (0,0042 моль) 1,3,5-трис (о-толил)-гексагидро-5-триазина,Spent this method using 1.5 g (0.0042 mol) of 1,3,5-tris (o-tolyl) -hexahydro-5-triazine,

1,3 г (0,ООбЗ моль) трихлорметил хлороформата, 3,0 г (0,013 моль) 1,3 бис (циклогексил) тиомочевины и 11 мл 10 -ного раствора гидрата окиси нат791.3 g (0, ОБЗ mol) of trichloromethyl chloroform, 3.0 g (0.013 mol) 1.3 bis (cyclohexyl) thiourea and 11 ml of 10% solution of sodium hydroxide nat79

|ри , получив при этом 2,2 г (выход 6) 2-циклогексиламино-З-циклогексил-5 (о-толил)-тетрагидрр-1, тиадиазин- -она (соединение № 307) в виде бесцветного масл нистого вещества (п|° 1,5568).| ri, while receiving 2.2 g (yield 6) of 2-cyclohexylamino-3-cyclohexyl-5 (o-tolyl) -tetrahydrr-1, thiadiazine-it (compound No. 307) as a colorless oily substance (p | ° 1,5568).

Аналогичным образом использовали 1,7 г (0,00 моль) гексагидро-1,3,5 трис(р-этилфенил)-5-триазина, 1,3 г (о,006 моль)трихлорметил хлороформата , 1,3 г (0,012 моль) 1,3 диметилтиомочевииы и 11 мл 10%-ного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 0,8 г (выход 2) 2-метилимино3-метил-5 (р-этилфенил)-тетрагидро1 ,3 5 тиадиазин-4-она (соединение №331) формулыSimilarly, 1.7 g (0.00 mol) of hexahydro-1,3,5 tris (p-ethylphenyl) -5-triazine, 1.3 g (o, 006 mol) of trichloromethyl chloroform, 1.3 g (0.012 mol) 1.3 dimethylthiourea and 11 ml of 10% sodium hydroxide solution to obtain 0.8 g (yield 2) of 2-methylimino3-methyl-5 (p-ethylphenyl) -tetrahydro1, 3 5 thiadiazin-4-one (compound No. 331) of the formula

в виде бесцветного масл нистого вещества (nj° 1,5922),in the form of a colorless oily substance (nj ° 1.5922),

Аналогичным образом использовали 1,7 г (0,00 моль) гексагидро-1,3, 5-трис (р-этилфенил)-S триазина, 1,3 г (о,006 моль)трихлорметил хлоро формата, 2,2 г (0,012 моль) 1-изопро пил-3 t-бутилтиомочевины и 11 мл 10% ного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 0,7 г (выход 17%} 21-бутиллитино-3 изопропил-5 (р-этилфенил ) -тетрагидро-1,3,5 тиедиазин4-она (соединение № 113).Similarly, 1.7 g (0.00 mol) of hexahydro-1,3, 5-tris (p-ethylphenyl) -S triazine, 1.3 g (o, 006 mol) of trichloromethyl chloroform, 2.2 g (2.2 g) were used. 0.012 mol) of 1-isopropyl-3 t-butylthiourea and 11 ml of a 10% solution of sodium hydroxide to obtain 0.7 g (yield 17%} of 21-butyl lithino-3 isopropyl-5 (p-ethylphenyl) -tetrahydro- 1,3,5 tiediazin4-it (compound No. 113).

Аналогичным образом использовали 2,2 г (о,006 моль) гексагид{1о-1 ,3,5 трис этилфенил -S-триазина, 1,7 г (о, 008 моль) трихлорметил хлороформата , 3,1 г l-S-бутилтиомочевины и 15 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 2,7 г (выход k7%) 2-1-бутилимино-3-5-бутил5- (о-зтилфенил)-тетрагидро-1,3,5-тиа ,аиа ин-4-она (соединение № 339) в виде бесцветного в зкого масл нистого вещества (п о jtOl),Similarly, 2.2 g (o, 006 mol) hexagid {l-1, 3.5 tris ethylphenyl-S-triazine, 1.7 g (o, 008 mol) trichloromethyl chloroform, 3.1 g lS-butyl thiourea and 15 ml of 10% sodium hydroxide solution to obtain 2.7 g (yield: k7%) 2-1-butylimino-3-5-butyl 5- (o-methylphenyl) -tetrahydro-1,3,5-tya, aia in-4-one (compound No. 339) as a colorless, viscous, oily substance (p ojtOl),

Пример 42. 2-1-Бутилимино3-изопропил-5- (р-метоксифенил-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № 355)Example 42. 2-1-Butylimino3-isopropyl-5- (p-methoxyphenyl-tetrahydro-1, 3,5-thiadiazin-4-one (Compound No. 355)

ОABOUT

-N - С, S - N-C4.Hg-t -N - C, S - N-C4.Hg-t

76057807605780

в 20 мл тетрагидрофурана суспендировали 2,7 г (0,00б7 моль) 1,3,5 трис (р-метоксифенил)-гексагидро-Sтриазина . Суспензию добавл ли по капл м,при перемешивании при комнатной температуре к 10 мл бензола, содержащим 2,0 г (0,01 моль) трихлорметил хлороформата, после чего смесь перемешивали еще в течение 30 мин при2.7 g (0.007 mol) of 1.3.5 Tris (p-methoxyphenyl) -hexahydro-S-triazine were suspended in 20 ml of tetrahydrofuran. The suspension was added dropwise, with stirring at room temperature, to 10 ml of benzene containing 2.0 g (0.01 mol) of trichloromethyl chloroformate, after which the mixture was stirred for another 30 minutes at

10 30 С. К смеси добавл ли раствор (0,02 моль)1-изопропил-З-t-бутилтиомочевины в 30 мл бензола, затем добавили 16 мл 10%-ного раствора гидрата окиси натри . Смесь перемешивали в10 30 C. To the mixture was added a solution (0.02 mol) of 1-isopropyl-3-t-butyl thiourea in 30 ml of benzene, then 16 ml of a 10% sodium hydroxide solution was added. The mixture was stirred in

15 течение k ч при , промыли водой, высушили и отогнали бензол. Оставшеес  масл нистое вещество смешали с н/ ..гексаном. и нерастворимые вещества удалили фильтрованием. Из фильтрата15 for k hours at, washed with water, dried and benzene was distilled off. The remaining oily substance was mixed with n / .. hexane. and insoluble materials were removed by filtration. From filtrate

20 удалили н-гексан перегонкой, в результате чего остались неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив г (выход 51) белых кристаллов, плав щихс  при 99-101,5 С.20 removed n-hexane by distillation, resulting in unpurified crystals, which were then recrystallized from isopropyl alcohol, yielding g (yield 51) of white crystals, melting at 99-101.5 C.

ЯМР (CDCl,) сГ;4,64 (S, 2Н), i,59 (m, 1Н), 3,75 (S, ЗН), 1,43 (d 6Н), 1,31 (S, 9Н).NMR (CDCl 3) sG; 4.64 (S, 2H), i, 59 (m, 1H), 3.75 (S, 3N), 1.43 (d 6H), 1.31 (S, 9H) .

Аналогичным образом использовали 30 2,7 г (0,00б7) 1,3,5-трис (р-метоксифенил ) -гексагидро-5-триазина, 2JO г (0,01 моль) трихлорметил хлороформата , 3,8 Г (0,02 моль)1-$-бутил-3-1бутилтиомочевины и 16 мл 10 -ного раствора гилрата окиси натри , чтобы получить 1,8 г (выход 26%) 2-t-6yтилимино-3-5-бутил-5 (р-метоксифенил)тетрагидро-1 ,3,5- иадиазин-4-она (соединение № 355) в виде белых кристаллов , плав щихс  при .Similarly, 30 2.7 g (0.00b7) 1,3,5-tris (p-methoxyphenyl) hexahydro-5-triazine, 2JO g (0.01 mol) trichloromethyl chloroformate, 3.8 G (0, 02 mol) 1 - $ - butyl-3-1butylthiourea and 16 ml of 10% sodium hydroxide solution to obtain 1.8 g (yield 26%) 2-t-6ytilimino-3-5-butyl-5 (p- methoxyphenyl) tetrahydro-1, 3,5-iadiazin-4-one (compound No. 355) as white crystals, melting at.

ЯМР (СОСЦ) d 4,70 (S, 2Н), 4,36 (d, IH), 3,75 (S, ЗН), 1;9 (m, 2H), 1,47 (d, 3H), 1,32 (S, 9H), 0,92 (t, 3H).NMR (SOSTS) d 4.70 (S, 2H), 4.36 (d, IH), 3.75 (S, 3N), 1; 9 (m, 2H), 1.47 (d, 3H), 1.32 (s, 9H), 0.92 (t, 3H).

Аналогичным образом использовали 1,4 г (0,0033 моль) 1,3,5-трис(р-метoкcифeнил )-гeкcaгидpo-S-Jpиaзинa, 1 г (0,005 моль) трихлорметил хлороформата , 2,1 г (0,01 моль)1-изопропил-3-бензилтиомочевины и 3 мл 10дного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 1,9 г (выход S2%} 2изопропилимино-3-fензил- -Срметоксифенил-тетрагидро- 1,3,5-тиадиазин4-она (соединение № 35б) в виде белых кристаллов, плав щихс  при 114 С.In a similar manner, 1.4 g (0.0033 mol) of 1,3,5-tris (p-methoxyphenyl) -hexahydro-S-Jpiazine, 1 g (0.005 mol) of trichloromethyl chloroformmate, 2.1 g (0.01 mol ) 1-isopropyl-3-benzylthiourea and 3 ml of 10d sodium hydroxide solution to obtain 1.9 g (yield S2%} 2 of isopropylimino-3-phenyl-Spermethoxyphenyl-tetrahydro-1,3,5-thiadiazin-one (compound No. 35b) as white crystals melting at 114 C.

ЯМР (CDClj)cf5,29 (S 2H,-N-CH-), 4,72 (S, 2Н), 3,75 (S, ЗН), 3,52 (m, IH), 1,09 (d, 6H). Пример 2-t-Бутилимино3-изопропил-5 (о изопропил)-фенилтетрагидро-1 ,3 5 тиадиазин- -он (соединение fP ) . К раствору 1, г (0,003 моль) 1,3 5-трио (о-изопропил)-фенил-гексагидро-5-триазина в 20 мл тетрагидрофурана добавили по капл м при пере мешивании при комнатной температуре 1.0г трихлорметил хлороформата.После перемешивани  в течение 10 мин к смеси добавили раствор 1,7 г 1изoциoнил-3-t-бyтилтиoмoчeвины в 20 мл бензола, затем добавили 8 мл раствора гидрата окиси кали . Смесь перемешивали в течение 3 ч при температуре от 40 до 5(гС. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой высушили и бензол удалили перегонкой, остались неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,7 г (выход 52) белых кристаллов, плав щихс  при ЮЯ-ШЭ С. Пример Ц. 2-Изопропилимино-З-изопропил-5- (р-бромофенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (сбединение № 293) В 50 мл бензола растворили 2,8 г (0,01 моль)М-хлорметил-М-(р-бромфёнил )-карбамоил хлорид и 1,6 г 1,3 диизопропилтиомочевины. К раствору добавили при перемешивании k мл 20%ного раствора гидрата окиси натри  и смесь подвергали реакции при температуре OT.tO до в течение ч. Реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали из нее бензол, получив неочищенные кристаллы, которые перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,6 г (выход 45) белых кристаллов, плав щихс  при 1. 1 122С. Пример Ц, 2-t-Бутилимино3-5-бутил-5- (-этокси-фенил/-тетрагидро-1 , 3,5-тиадиазин-+-он (соединение № 368). Раствор 1,50 г (0,0033 моль) гексагидро-1 .3,5-трис (-этоксифенил)S-триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавл ли по капл м при перемешивании к 10 мл бензола, содержащего 1.1г фосгена. К смеси добавили 1,88 г 1-S-бyтил-3-t-бyтилтиoмoчeвины , 15 -ного раствора гидрата окиси кали . Смесь перемешивали в течение k ч при температуре от kQ 7 до . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали. Полученные таким образом неочищенные кристаллы перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,7 г (выход 6) белых кристаллов, плав щихс  при 6667С . Пример 6, 2-Этилимиио-Зэтил-5 (3,-дихлорфенил)-тетрагидро1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № it13). В коническую колбу поместили 2,73 г (0,01 моль) (3(-дихлорфенил)N-хлорметилкарбамоил хлорида, 30 мл бензола и 1,32 г (0,01 моль)1,3-ДИ- . этилтиомочевины, получив гомогенный раствор. К раствору добавили 8 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натри  и раствор реактантов оставили дл  прохождени  реакции при перемешивании в вод ной бане при температуре от 0 до 50°С в течение k ч. Прсле окончани  реакции бензольный слой промыли водой, высушили над безводным сульфатом натри  и сконцентрировали . Оставшеес  масл нистое вещество перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1, г (выход ) белых кристаллов, плав щихс  при 86-88 С. Пример 47. 2-БензилиминоЗ-бензил-5- (3,4-дихлорфенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение № it23) . В реактор поместили 2,73 f (0,01 мoль)N-(3, -диxлopфeнил)-Nхлорметилкарбамоил хлорида, 30 мл бензола и 2,36 г (П,01 моль) 1,3 дибензилтиомочевины . К смеси добавили тетрагидрофуран, чтобы получить гомогенный раствор. К раствору добавили тетрагидрофуран, чтобы получить гомогенный раствор. К раствору добавили 8 мл 10 -ного водного раствора гидрата окиси натри  и смесь реактантов подвергали реакции при перемешивании в водной бане при темпераТуре от 0 до 5П С в течение ч, после окончани  реакции бензольный слой промыли водой, высушили над безводным сульфатом натри  и в бензольный слой подавали газообразный хлористый водород, чтобы получить гидрохлорид целевого соединени .Гидрохлорид добавили к смеси 0 мл 10 ;ного водного раствора гидрата окиси натри  и 30 мл бензола, получив 1,5 г (выход 33) белых кристаллов целевого соединени  в виде свободно го основани , которые плавились при 118-120°С. Пример 8. 3 1 Бутилимино 3-изопропил-5 (3, -дихлорфенил) -тет рагидро-1,3 5 Диадиазин- -он (соеди нение N° 1()) . В реактор поместили г (0,01 моль) N-(3 -Диxлopфeнил)-Nхлорметилкарбамоил хлорида, 30 мл бензола и 1,7 г (0,01. моль) 1-изопpoпи -3 t-бyтилтиoмoчeвины . К смеси по капл м добавили 8 мл Ю -ного водного раствора, гидрата окиси натри . Смесь реактантов подвергали ре акции при перемешивании в вод ной бане при температуре от 0 до в течение 4 ч. Реакционную смесь об работали способом, аналогичным тому который описан в примере 6, получив 0,9 г белых кристаллов, плав щихс  при 11,5-117,. Пример 49. 2-Изопропилими но-3-бензил-5(3 5 дихлорфенил) тет рагидро-1,3,5 тиадиазин-4-он (соеди нение № 408). В реактор поместили 1,37 г (0,005 моль) М-(3,5-Дихлорфенил)-Мхлорметилкарбамоил хлорида, 1j04 г (0,0.05 моль) 1-бензил-3 изопропилтиомочевины и 20 мл бензола. После добавлени  по капл м k мл 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри , смесь реактантов подвергали ре акции в вод ной бане при температуре от 40 до 50°С в течение 2 ч. Пос ле окончани  реакции, бензольный слой промыли водой, высушили и через бензольный слой пропускали газо образный хлористый водород, чтобы получить гидрохлорид целевого соеди нени . Гидрохлорид добавили к смеси 10 мл 10 -ного водного раствора гид рата окиси натри  и 20 мл бензола, чтобы растворить освобожденное свободное основание в бензоле Бензоль . ный слой сконцентрировали и масл  нистое вещество, полученное в виде остатка, перекристаллизовали из сме си изопропиловый спирт-н-гексан (1: объем/объем), получив 0,8 г (выход 39) белых кристаллов, плав щихс  при 90-9/- С. Пример 50. 2-Изопропилими но-З-аллил- 5 (3 , 5-Дихлорфенил) -тетрагидро-Т ,3,5-тиадиазин-4-он (соеди 1ненис № 412). 784 В реактор поместили 2,73 г (0,01 моль) N-(З,5-Дихлорфенил)-Nхлорметилкарбамоил хлорида, 1,58 г 1-аллил-3 изопропилтиомочевины и 30 МЛбензола. К смеси добавили по капл м 8 мл 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри  и смесь реактантов оставили дл  прохождени  реакции при перемешивании в вод ной бане при температуре от 40 до в течение 4 ч. После окончани  реакции бензольный слой промыли водой, высушили И сконцентрировали, получив в качестве остатка масл нистое вещество . Масл нистое вещество очищали хроматографией на колонке силикагел , получив 0,8 г (выход 22,3%) масла (4, Ь5962). Пример 51. 2-t-Бутилимйно3-5-6утил-5 (р-этоксифенил)-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 368). Раствор 2,7 г (0,00б моль) 1,3,5трис- (р-этоксифенил)-гексагидро-3 триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавл ли по капл м при перемешивании при комнатной температуре к 10 мл бензола, содержащего 1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , смесь перемешивали в течение 20 мин при 40 С. К смеси добавили суспензию 3,1 г (0,017 моль) 1-Sбyтил-3-t-бyтилтиoмoчeвины в 20 мл бензола, после чего добавили 15 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натри . Смесь реактантов перемешивали в течение 3 ч при 40 С, после чего реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали бензол. Оставшеес  масл нистое вещество смешали с н-гексаном и удалили из него нерастворимое вещество фильтрованием. При удалении н-гексана из фильтра перегонкой получили неочищенные кристаллы , которые затем перекристаллизовали из изопропИлового спирта, получив 3,2 г (выход 53) белых кристаллов , плав щихс  при 66-б7 С. Аналогичным образом, использу  2,4 г (0,006 моль) 1 ,3,5-трис-(2,3диметилфенил )-гексагидро-5-триазина, 1,8 г (0,009 моль)трихлорметил хлороформата , 3,1 г (сП,017 моль) 1этил-3-циклогексил тиомочевины и 15 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натри , получили 3,5 г (выход 61%) 2-циклогексилимино-Зэтил-5- (2,3-димегилфенил1-тетрагидРо-1 ,3,5 тиадиазин-4-она (соединение № 382) в виде белых кристаллов, плав щихс  при . Аналогично использовали Z, г (0,006 моль) 1,3,5-тpиo(2,3 Димeтилфeнил )-гeкcaгилpo-S-тpиaзинa, 1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , 2,9 г (0,017 моль)-1-изопропил-3 t-6yтилтиoмoчeвины и 15 г 10д ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 2,5 г (выход ) 2-С-бутилимино-3 изопропйл-5- (2,3-Диметилфенил)-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -она (соединение К ) в виде белых кристаллов, плав щихс  при . Аналогично использовали 1,6 г (0, моль) 1,3,(2,3-диметилфенил ) гексагидро-5-триазина, 1,2 г (0,006 моль) трихлорметил хлороформата , 2,7 г (0,012 моль) 1-бензил-Зt-бутилтиомочевины и 11 г 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 2,5 г (выход 53) 2-1-бутилимино-3-бензил-5-(2,3диметилфенил )-тетрагидро-1,3,5 тиадиазин- -ои (соединение ff 386) в виде бесцветного масл нистого вещества ( 1,5769). Пример 52. 2-Изопропилимино-3-метил 5 (р-изопропоксифенил)тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение tf 570). Раствор 2,8 г (0,006 моль) 1,3,5трис- (р-изопропоксифенил)-гексагидpo-S-триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавл ли по капл м при комнатной температуре к 10 мл бензола, содержащего 1,8 г (0,009 моль) трихлоромети  хлорформата и эту смесь перемешивали в течение 20 мин при lOC К смеси добавили суспензию 2,2 г (0,017 моль)1-метил-3-изопропилтиомочевины в 20 мл бензола, затем по капл м добавл ли 15 г 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри  в течение примерно одного часа. После этого смесь перемешивали еще в течение 2 ч при SOС. Реакционную смесь промыли водой и оставшийс  бензольный слой тщательно смешали с 20 мг ЗН сол ной кислоты, получив гидрохлорид целевого соединени .Водный слой, содержащий гидрохлорид, снова промыли свежим бензолом, подщелочили щелочным раствором и экстра гировали бензолом. Бензольный слой промыл) водой, высушили и отогнали из него бензол. Остаток перекристаллизовали из изопропилового спирта. 786 получив 1,2 г (выход 23) белых кристаллов , плав щихс  при 112-113 0. Аналогичным образом использовали 2,8 г (0,006 моль) 1,3,5-трис (р-изопропоксифенил )-гексагидро-$-триазина, 1,8 г (о,009 моль) трихлорметил хлороформата , 2,6 г (0,016 моль) 1,3 диизопропилтиомочевины и 15 г 10дного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 1,А г (выход 2) 2-изопропилиминО-3-изопропил-5- (р-изопропоксифенил)-тетрагидро-1, 3,5-тиадиазин- -он (соединение № 372) в виде белых кристаллов, плав щихс  при 60-61С. Аналогично использовали 2,2 г (о,006 моль)1,3,5-трио р-изопропоксифенил ) гексагидро-5-триазина,1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , 3,0 г (0,016 моль) 1-S-бутил-3t-бутилтиомочевины и 15 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 1,5 г (выход 2-t-бyтилиминo-3-t-бyтил-5 (ризопропоксифенил )-тетрагидро-1,3 5тиадиазин-4-она (соединение N 37) в виде бесцветного масл нистого вещества ( 1,) Аналогичным образом использовали 2,0 г (0,00 моль) 1,3,5-трис (р-изопропоксифенил ) -гексагидротриазина, 1,2 г (0,006 моль) трихлорметил хлороформата , 3,1 г (0,012 моль/ 1,3дибензилтиомочевины и 11 г Ю -ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 1,5 г (выход 28) 2-бензилимино-3-бензил-5 (р-изопропоксифенил ) -тетрагидро-1,3,5-тиадиазин-4-она (соединение М° 375) в виде белых кристаллов, плав щихс  при . Пример 53. 2-Изопропилимино-3-метил-5- (2,-диметилфени ) -тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -он (соединение tf 377) . Способом, аналогичным описанному в примере 51, проводили реакцию, использу  2, г 0,006 моль 1,3,5 трио 2,+-диметилфенил -гексагидро- триазина , 1,8 г 0,009 моль трихлорметил хлороформата, 2,1 г 0,016 моль 1-метил-З-изопропилтиомочевины и 15 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри . После окончани  реакции вещество нерастворимое в н-гексане удалили фильтрованием и из фильтрата удалили, отогнали перегонкой и-гексан. Остаток растворили в простом эфире и через эфирный раствор пропускали газообразный хлористый водород. Сразу же выделилось масл нистое вещество нерастворимое в простом эфире и осело на дне. После удалени  растворител  к масл нистому веществу добавили избыточное количество водного щелочного раствора и провели экстракцию бензолом. Бензольный слой промыли водой, обезводили и сконцентрировали, получив 0,9 г (выход 19) бесцветного масл нистого вещества (п . 1,567).NMR (CDCl1) cf5.29 (S 2H, -N-CH-), 4.72 (S, 2H), 3.75 (S, 3N), 3.52 (m, IH), 1.09 (d , 6H). Example 2-t-Butylimino3-isopropyl-5 (o isopropyl) -phenyltetrahydro-1, 3, 5 thiadiazin-α-one (compound fP). To solution 1, g (0.003 mol) of 1.3 5-trio (o-isopropyl) -phenyl-hexahydro-5-triazine in 20 ml of tetrahydrofuran was added dropwise under stirring at room temperature 1.0 g of trichloromethyl chloroformate. After stirring in Within 10 minutes, a solution of 1.7 g of 1-iso-2-3-t-butylthioumachevine in 20 ml of benzene was added to the mixture, then 8 ml of potassium hydroxide solution was added. The mixture was stirred for 3 hours at a temperature of from 40 to 5 (gS. The reaction mixture was poured into water and extracted with 50 ml of benzene. The benzene layer was dried and the benzene was removed by distillation, the crude crystals remained, which were then recrystallized from isopropyl alcohol to obtain 1.7 g (yield 52) of white crystals melting at YuYA-SHE C. Example C. 2-Isopropylimino-3-isopropyl-5- (p-bromophenyl) -tetrahydro-1, 3,5-thiadiazin-one (Match No. 293 ) In 50 ml of benzene, 2.8 g (0.01 mol) of M-chloromethyl-M- (p-bromophenyl) -carbamoyl chloride and 1.6 g of 1.3 diisopropylthiochol were dissolved. During the process of stirring, k ml of a 20% solution of sodium hydroxide was added to the solution and the mixture was reacted at OT.tO temperature for an hour. The reaction mixture was washed with water, dried and benzene was distilled off to obtain crude crystals, which were recrystallized from isopropyl alcohol, to obtain 1.6 g (yield 45) of white crystals, melting at 1. 1 122 C. Example C, 2-t-Butylimino 3-5-butyl-5- (-ethoxy-phenyl / -tetrahydro-1, 3, 5-thiadiazine - + - it (compound No. 368). A solution of 1.50 g (0.0033 mol) of hexahydro-1 .3,5-tris (-ethoxyphenyl) S-triazine in 10 ml of tetrahydrofuran was added dropwise with stirring to 10 ml of benzene containing 1.1 g of phosgene. To the mixture was added 1.88 g of 1-S-butyl-3-t-butylthiocochemia, 15% potassium hydroxide solution. The mixture was stirred for k hours at a temperature from kQ 7 to. The reaction mixture was poured into water and extracted with 50 ml of benzene. The benzene layer was washed with water, dried and concentrated. The crude crystals thus obtained were recrystallized from isopropyl alcohol to obtain 1.7 g (yield 6) of white crystals, melting at 666 ° C. Example 6, 2-Ethylimio-Zethyl-5 (3, -dichlorophenyl) -tetrahydro1, 3,5-thiadiazin-4-one (Compound No. it13). 2.73 g (0.01 mol) (3 (-dichlorophenyl) N-chloromethylcarbamoyl chloride, 30 ml of benzene and 1.32 g (0.01 mol) of 1,3-DI-ethylthiourea) were placed in a conical flask, to obtain a homogeneous The solution was added to a solution of 8 ml of a 10% sodium hydroxide solution and the reactants solution was left to react with stirring in a water bath at a temperature of from 0 to 50 ° C for k hours. After the reaction was completed, the benzene layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. The remaining oily substance was recrystallized from isopropyl alcohol, yielding 1 g (yield) of white crystals, melting at 86–88 ° C. Example 47. 2-Benzyl-amino-3-benzyl-5- (3,4-dichlorophenyl) -tetrahydro-1, 3,5-thiadiazine -one (compound no. it23). 2.73 f (0.01 mol) N- (3, -dichlorophenyl) -N chloromethylcarbamoyl chloride, 30 ml of benzene and 2.36 g (P, 01 mol) 1.3 were placed in the reactor. Tibenzylthiourea. To the mixture was added tetrahydrofuran to obtain a homogeneous solution. To the solution was added tetrahydrofuran to obtain a homogeneous solution. 8 ml of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide was added to the solution, and the mixture of reactants was reacted with stirring in a water bath at a temperature of 0 to 5 ° C for an hour, after completion of the reaction, the benzene layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and benzene the layer was fed with gaseous hydrogen chloride to obtain the hydrochloride of the target compound. The hydrochloride was added to a mixture of 0 ml of 10; a strong aqueous solution of sodium hydroxide and 30 ml of benzene, to obtain 1.5 g (yield 33) of white crystals of the target compound in ide free of bases which melted at 118-120 ° C. Example 8. 3 1 Butylimino 3-isopropyl-5 (3, -dichlorophenyl) -tet rahydro-1,3 5 Diadiazin-α-he (Compound N ° 1 ()). G (0.01 mol) of N- (3-Dichlorophenyl) -Nchloromethylcarbamoyl chloride, 30 ml of benzene and 1.7 g (0.01 mol) of 1-isopropi-3 t-butylthiomyocherine were placed in the reactor. To the mixture was added dropwise 8 ml of an aqueous solution of sodium hydroxide, sodium hydroxide. The mixture of reactants was reacted with stirring in a water bath at a temperature of from 0 to 4 hours. The reaction mixture was worked up in a manner similar to that described in Example 6, yielding 0.9 g of white crystals melting at 11.5 117 ,. Example 49. 2-Isopropyl but-3-benzyl-5 (3 5 dichlorophenyl) tetrahydro-1,3,5 thiadiazin-4-one (Compound No. 408). 1.37 g (0.005 mol) of M- (3,5-Dichlorophenyl) -Mchloromethylcarbamoyl chloride, 1–04 g (0.0.05 mol) of 1-benzyl-3 isopropyl thiourea and 20 ml of benzene were placed in the reactor. After adding dropwise k ml of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide, the mixture of reactants was reacted in a water bath at a temperature of 40 to 50 ° C for 2 hours. After completion of the reaction, the benzene layer was washed with water, dried and gaseous hydrogen chloride was passed through the benzene layer to obtain the target compound hydrochloride. Hydrochloride was added to a mixture of 10 ml of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide hydrate and 20 ml of benzene to dissolve the liberated free base in benzene, benzene. The concentrated layer was concentrated and the oily substance obtained as a residue recrystallized from isopropyl alcohol-n-hexane (1: v / v) from the mixture to give 0.8 g (yield 39) of white crystals, melting at 90-9 / - C. Example 50. 2-Isopropyl-but-3-allyl-5 (3, 5-dichlorophenyl) -tetrahydro-T, 3,5-thiadiazin-4-one (combine 1nis number 412). 784 2.73 g (0.01 mol) of N- (3, 5-dichlorophenyl) -N chloromethylcarbamoyl chloride, 1.58 g of 1-allyl-3 isopropyl thiourea and 30 ML benzene were placed in the reactor. To the mixture was added dropwise 8 ml of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide and the mixture of reactants was left to react with stirring in a water bath at a temperature of from 40 to 4 hours. After the reaction was completed, the benzene layer was washed with water, dried And concentrated to give an oily substance as a residue. The oily substance was purified by silica gel column chromatography to obtain 0.8 g (yield 22.3%) of oil (4, L5962). Example 51. 2-t-Butylimino3-5-6util-5 (p-ethoxyphenyl) -tetrahydro-1, 3.5 thiadiazin-4-one (compound No. 368). A solution of 2.7 g (0.00b mol) of 1,3,5 tris- (p-ethoxyphenyl) -hexahydro-3 triazine in 10 ml of tetrahydrofuran was added dropwise with stirring at room temperature to 10 ml of benzene containing 1.8 g (0.009 mol) of trichloromethyl chloroformate, the mixture was stirred for 20 minutes at 40 ° C. To the mixture was added a suspension of 3.1 g (0.017 mol) of 1-Sbutyl-3-t-butylthiourea in 20 ml of benzene, after which 15 g were added 10 aqueous sodium hydroxide solution. The mixture of reactants was stirred for 3 hours at 40 ° C, after which the reaction mixture was washed with water, dried, and benzene was distilled off. The residual oily substance was mixed with n-hexane and the insoluble material was removed from it by filtration. Upon removal of n-hexane from the filter by distillation, crude crystals were obtained, which were then recrystallized from isopropyl alcohol to obtain 3.2 g (yield 53) of white crystals, melting at 66-b7 C. Similarly, using 2.4 g (0.006 mol ) 1, 3,5-tris- (2,3dimethylphenyl) hexahydro-5-triazine, 1.8 g (0.009 mol) of trichloromethyl chloroformate, 3.1 g (cP, 017 mol) of 1-ethyl-3-cyclohexyl thiourea and 15 g of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide, obtained 3.5 g (yield 61%) of 2-cyclohexylimino-Zethyl-5- (2,3-dimethylphenyl1-tetrahydro-1, 3.5 thiadiazin-4-one (Compound No.382) in the form of white crystals melting at. Z, g (0.006 mol), 1,3,5-trihio (2.3 Dimethylphenyl) -hexagilpo-S-tripiazine, 1.8 g (0.009 mol) of trichloromethyl chloroformate , 2.9 g (0.017 mol) -1-isopropyl-3 t-6 ythylthiomochevine and 15 g of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide to obtain 2.5 g (yield) 2-C-butylimino-3 isopropyl-5- ( 2,3-Dimethylphenyl) -tetrahydro-1, 3.5 thiadiazine-it (compound K) as white crystals, melting at. Similarly, 1.6 g (0, mol) 1.3, (2,3-dimethylphenyl) hexahydro-5-triazine, 1.2 g (0.006 mol) of trichloromethyl chloroformate, 2.7 g (0.012 mol) of 1-benzyl were used. -3t-butylthiourea and 11 g of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide to obtain 2.5 g (yield 53) of 2-1-butylimino-3-benzyl-5- (2,3-dimethylphenyl) -tetrahydro-1,3 , 5 thiadiazine-oi (compound ff 386) as a colorless oily substance (1.5769). Example 52. 2-Isopropylimino-3-methyl 5 (p-isopropoxyphenyl) tetrahydro-1, 3,5-thiadiazin-one (compound tf 570). A solution of 2.8 g (0.006 mol) of 1,3,5 tris- (p-isopropoxyphenyl) -hexahydro-S-triazine in 10 ml of tetrahydrofuran was added dropwise at room temperature to 10 ml of benzene containing 1.8 g (0.009 mol) trichloromethane chloroformate and the mixture was stirred for 20 minutes at lOC. A suspension of 2.2 g (0.017 mol) of 1-methyl-3-isopropyl thiourea in 20 ml of benzene was added to the mixture, then 15 g of 10% was added dropwise aqueous solution of sodium hydroxide for about one hour. After that, the mixture was stirred for another 2 h at SOС. The reaction mixture was washed with water and the remaining benzene layer was thoroughly mixed with 20 mg of OG hydrochloric acid to obtain the hydrochloride of the target compound. The aqueous layer containing the hydrochloride was washed again with fresh benzene, made basic with an alkaline solution and extracted with benzene. The benzene layer was washed with water, dried, and benzene was distilled from it. The residue was recrystallized from isopropyl alcohol. 786 yielding 1.2 g (yield 23) of white crystals, melting at 112-113 0. 2.8 g (0.006 mol) of 1,3,5-tris (p-isopropoxyphenyl) hexahydro - $ - triazine , 1.8 g (o, 009 mol) of trichloromethyl chloroform, 2.6 g (0.016 mol), 1.3 diisopropyl thiourea, and 15 g of a 10% sodium hydroxide aqueous solution to give 1, g (yield 2) 2-isopropylimine O— 3-isopropyl-5- (p-isopropoxyphenyl) -tetrahydro-1, 3,5-thiadiazin-α-he (compound No. 372) as white crystals, melting at 60-61 ° C. Similarly, 2.2 g (o, 006 mol) of 1,3,5-trio p-isopropoxyphenyl) hexahydro-5-triazine, 1.8 g (0.009 mol) of trichloromethyl chloroformate, 3.0 g (0.016 mol) of 1- S-butyl-3t-butylthiourea and 15 g of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide to obtain 1.5 g (yield 2-t-butyl-3-3-t-butyl-5 (rhizopropoxyphenyl) -tetrahydro-1,3 5thiadiazine -4-one (compound N 37) as a colorless oily substance (1,) In a similar way, 2.0 g (0.00 mol) of 1,3,5-tris (p-isopropoxyphenyl) hexahydrotriazine, 1,2 g (0.006 mol) of trichloromethyl chloroformate, 3.1 g (0.012 mol / 1.3 dibenzyl ioureas and 11 g of an aqueous solution of sodium hydroxide to obtain 1.5 g (yield 28) of 2-benzylimino-3-benzyl-5 (p-isopropoxyphenyl) -tetrahydro-1,3,5-thiadiazin-4- it (compound M ° 375) as white crystals, melting at. Example 53. 2-Isopropylimino-3-methyl-5- (2, -dimethylphenium) -tetrahydro-1, 3.5 thiadiazine-one (compound tf 377). In a manner analogous to that described in Example 51, the reaction was carried out using 2, g 0.006 mol 1.3.5 trio 2, + - dimethylphenyl-hexahydrotriazine, 1.8 g 0.009 mol trichloromethyl chloroformate, 2.1 g 0.016 mol 1-methyl-3-isopropyl thiourea and 15 10% aqueous solution of sodium hydroxide. After completion of the reaction, the n-hexane insoluble substance was removed by filtration, and the i-hexane was removed from the filtrate by distillation. The residue was dissolved in ether and gaseous hydrogen chloride was passed through the ether solution. An oily insoluble in ether was immediately released and settled on the bottom. After removing the solvent, an excess amount of the aqueous alkaline solution was added to the oily substance and extraction was performed with benzene. The benzene layer was washed with water, dried, and concentrated to obtain 0.9 g (yield 19) of a colorless oily substance (Ref. 1.567).

Аналогичным образом использовали 2,Ц г (0,006 моль) 1,3,5-трио (2,диметилфенил ) -гексагидро-5-триазина, 1,8 г (0,009 моль)трихлорметил хлороформата , 2,5 г (0,0016 моль) 1,3диизопропилтиомочевины и 15 г 10дного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 1,2 г (выход 22) 2-изопропилимино-3-изопропил-5 (2, -диметилфенил) -тетрагидро-1,3 5тиадиазин- -она (соединение ff 378) в виде слабожелтого масл нистого вещества (n|j° 1,5589). Similarly, 2, Cg (0.006 mol), 1,3,5-trio (2, dimethylphenyl) -hexahydro-5-triazine, 1.8 g (0.009 mol) trichloromethyl chloroformate, 2.5 g (0.0016 mol ) 1,3 diisopropyl thiourea and 15 g of 10 dn aqueous solution of sodium hydroxide to obtain 1.2 g (yield 22) of 2-isopropylimino-3-isopropyl-5 (2, -dimethylphenyl) -tetrahydro-1,3 5thiadiazine-it ( compound ff 378) as a slightly yellow oily substance (n | j ° 1.5589).

Аналогично использовали 2, г (0,006 моль) 1,3,5-трио (2,-диметилфенил )-гексагидро-5-триазина, 1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , 2,9 г (0,016 моль) 1-изопpoпил-3-t-бyтилтиoмoчeвины и 15 г 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить-1,0 г (18 выход) 2-1-бутилимино-3-изопропил-5- (2,-диметилфенил)-тетрагидро1 ,3,5-тиадиазин- -она (соединение 379) в виде белых кристаллов, плав щихс  при 99100 0.Similarly, 2, g (0.006 mol) of 1,3,5-trio (2, -dimethylphenyl) -hexahydro-5-triazine, 1.8 g (0.009 mol) of trichloromethyl chloroform, 2.9 g (0.016 mol) of 1- isopropyl-3-t-butylthiochemina and 15 g of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide to obtain –1.0 g (18 yield) 2-1-butylimino-3-isopropyl-5- (2, -dimethylphenyl) - tetrahydro1, 3,5-thiadiazine-it (compound 379) as white crystals, melting at 99100 °.

Аналогичным образом использовали 373 г (0,007 моль) 1,3,5-тpиo(2-мeтил- -Xлopфeии )-гeкcaгидpo-S-тpиaзинa- 2,0 г (0,01 моль) трихлорметил хпороформата, 3,2 г (0,018 моль) 1изопропил-З 1-бутилтипмоиевины и 18 101-ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 0,5 г (7% выход) 2-t-бyтилиминo-3-изoпpoпил-5- (2-метил- -хлорфенил)-тетрагидро-1 3,5-тиадиазин-4-она (соединение Н 387) в виде белых кристаллов , плав щихс  при 122-123 0.In a similar manner, 373 g (0.007 mol) of 1,3,5-three-thrio (2-methyl-chloropy) -hexagidro-S-triazine- 2.0 g (0.01 mol) of trichloromethyl chloroformate, 3.2 g (0.018 mol) 1-isopropyl-3 1-butyl thymmobidine and 18 101% aqueous solution of sodium hydroxide to obtain 0.5 g (7% yield) of 2-t-butyl-3-isopropyl-5- (2-methyl-chlorophenyl) tetrahydro-1 3,5-thiadiazin-4-one (compound H 387) as white crystals, melting at 122-123 °.

Аналогично исгюльзовали 2,7 г (0,02 моль) N-мeтилeн-2,6-димeтиланилина , 270 г трихлорметил хлороформата , 2,0 г (0,02 моль) 1,3 Диметилтиомочевины и 18 г 10 -ного водного . раствора Г7 1драта окиси натри , чтобы получить 0,6 г (выход 120) 2-метилимини-3-метил-5- (2,6-диметилфенил)тетрагидро-1 ,3,5-тиадизин-4-она (соединение N 389) в виде бесцветного масл нистого вещества (п 1,59б7).Similarly, 2.7 g (0.02 mol) of N-methylene-2,6-dimethylaniline, 270 g of trichloromethyl chloroformate, 2.0 g (0.02 mol) of 1.3 dimethyl thiourea and 18 g of 10-aq. Water were used. solution G7 1drata sodium oxide to obtain 0.6 g (yield 120) 2-methylimino-3-methyl-5- (2,6-dimethylphenyl) tetrahydro-1, 3,5-tiadizin-4-one (compound N 389 ) as a colorless oily substance (p 1.59b7).

Аналогично использовали 2,7 г (0,6 моль) метилен-2,6-диметиланилина , 2,0 г (о,01 моль) трихлорметил хлороформата, 3,3 г (0,019 моль) 1изoпpoпил-5-t-бyтилтиoмoчeвины и 18 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 0,3 г (7 выход) 2-1-бутилимино-3-изопропил-5- (2,6-диметилфенил)-тётрагидро1 ,3,5 Диадиазин- -она (соединение № 388) в виде белых кристаллов, плав щихс  при 103-104°С.Similarly, 2.7 g (0.6 mol) of methylene-2,6-dimethylaniline, 2.0 g (o, 01 mol) of trichloromethyl chloroformate, 3.3 g (0.019 mol) of 1-isopropyl-5-t-butirythioumachine and 18 g of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide to obtain 0.3 g (7 yield) of 2-1-butylimino-3-isopropyl-5- (2,6-dimethylphenyl) -tetrahydro1, 3,5 Diadiazine-it ( Compound No. 388) as white crystals, melting at 103-104 ° C.

5five

Пример 5. 2-Изопропилимино-3-метил-5- (2,6-диэтилфенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение N° 393).Example 5. 2-Isopropylimino-3-methyl-5- (2,6-diethylphenyl) -tetrahydro-1, 3,5-thiadiazine-one (compound N ° 393).

Раствор 1,6 г (0,01 моль N -мети0 лен-2,6-диэтиланилина в 20 мл бензола добавл ли по капл м при перемешивании к 10 мл толуолового раствора, содержащего 1,2 г фосгена. После перемешивани  в течение 10 мин к смеси A solution of 1.6 g (0.01 mol N-methy flax-2,6-diethylaniline in 20 ml of benzene was added dropwise with stirring to 10 ml of a toluene solution containing 1.2 g of phosgene. After stirring for 10 minutes to the mixture

5 добавили 1,3 г (0,01 моль; 1-метил3-изопропилтиомочевины и смесь нагревали с обратным холодильником в течение одного часа. К реакционной смеQ си добавили 100 мл воды и удалили бензольный слой. Водный слой подщелочили 5 мл 30 -ного раствора гидрата окиси кали  и провели экстракцию 100 мл бензола. Бензольный слой про1 лпч водой, высушили и сконцентриро5 вали, получив в зкое масл нистое вещество . Масл нистое вещество перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,7 г выход 56% белых кристаллов, плавтчихс  при 1060 .5, 1.3 g (0.01 mol; 1-methyl 3-isopropyl thiourea) was added and the mixture was heated under reflux for one hour. To the reaction mixture, 100 ml of water was added and the benzene layer was removed. The aqueous layer was made alkaline with 5 ml of 30% solution potassium hydroxide and extraction was carried out with 100 ml of benzene. The benzene layer was pro-oil with water, dried and concentrated to obtain a viscous oily substance. The oily substance was recrystallized from isopropyl alcohol to obtain 1.7 g yield of 56% white crystals, melting at 1060 .

Пример 55. 2-Изопропилиу.ино-3 изопропил-5- (2,6-диэтилфенил) тетрагидро-1 ,3,5-тиалиазин- -он (соединение № 395 «Example 55. 2-Isopropyl. Ino-3 isopropyl-5- (2,6-diethylphenyl) tetrahydro-1, 3,5-tialiazin-α-one (Compound No. 395 "

5five

Раствор 1,6 г ( 0,01 моль Ы -метилен-2 ,6-диэтиланилино в 10 мл бензола добавл ли при перемешивании к 10мл бензола, содержащего 1,1 г трихлорометил хлорформата. После перемешива0 ни  а течение 10 мин к смеси добавили раствор 1,6 г 0,01 моль 1,3-диизопропилтиомочев ны в 20 мл бензола и смесь нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение одного часа. К реакционной смеси добавили 100 мл воды и тщательно встр хивали . Водный слой отделили и смешали с 5 мл 30 -ного водного раствора гидрата окиси кали , осадив при этом масл нистое вещество, которое экстра гировали бензолом. Бензольный слой промывали водой, высушили и сконцентрировали до в зкого масл нистого вещества, которое перекристаллизовали из смеси изопропанол-н-гексан (8:2), получив 1, г (выход ) белых кристаллов, плав щихс  при 8990 С . ЯМР (СОС1з,)(Г:3,50 (т,1Н N-CH У :-N-CH2-5), ,8+ (m, 1Н; «.SO (S, I .СИ пример 56. 2-1-Бутилимино5-этил-5-фенил-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -он (соединение ff 130. Раствор ifi г анилина в 250 мл эти лового спирта смешали с 75 мл 37 ного формалина и смесь перемешали в течение 30 мин при комнатной темпера туре. Осажденные кристаллы собрали фильтрованием, промыли этиловым спир том и перекристаллизовали из гор чего бензола, получив 1,3,5-трифенилгексагидро-5-триазин , имеющий точку плавлени  при ТЗО-ПЗ С. К раствору 1,2 г трихлорметил хлороформата в CHi 10 мл бензола по капл м добавили при перемешивании раствор 1,0 г (0,0033 моль) указанного 1,3,5 трифенил-гексагидро-5-триазина в 20 мл тетрагидрофурана, а затем раствор 1,6 г 1-этил-3-1-бутилтиомочевины в 20 мл бензола и 8 мл водного раствора гидрата окиси кали . Смесь реактантом нагрели до температуры от 40 до и перемешивали в течение 5 ч. Реакционную смесь вылили в воду и отделенный бензольный слой промыли водой и высушили. Неочищенные кристаллы, полученные при удалении бензола перегонкой, перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,0 г (выход ) белых кристаллов, плав щихс  при . Аналогичным образом проводили реакцию 1,0 г 1,3,5тpифeнилгeкcaгидpo-S-тpиaзинa , 1,1 г трихлорметил хлороформата и 1,7 г 1-изопропил3-t-бутилтиомочевины , чтобы получить 1 .2 г (выход АО) 2-t-бутилимино-Зизопропил-5-фенил-тетрагидро-1 ,3 5тиадиазин-4-она (соединение ( ) в виде белых кристаллов, плав щихс  при . Результаты испытаний на инсектицидную активность против личинки коричневой цикады (Ni laparvate Cugens Stahl) приведены в табл. 2. Таблица 2A solution of 1.6 g (0.01 mol of N-methylene-2, 6-diethylanilino in 10 ml of benzene was added with stirring to 10 ml of benzene containing 1.1 g of trichloromethyl chloroformate. After stirring for 10 minutes, the solution was added to the mixture 1.6 g 0.01 mol of 1,3-diisopropyl thiourea in 20 ml of benzene and the mixture was heated under reflux with stirring for one hour. 100 ml of water was added to the reaction mixture and shaken thoroughly. The aqueous layer was separated and mixed with 5 ml of a 30% aqueous solution of potassium hydroxide, precipitating an oily substance which Extracted with benzene. The benzene layer was washed with water, dried and concentrated to a viscous oily substance, which was recrystallized from isopropanol-n-hexane (8: 2) to obtain 1 g (yield) of white crystals, melting at 8990 ° C. NMR (COCl3) (G: 3.50 (t, 1H N-CH Y: -N-CH2-5),, 8 + (m, 1H; ".SO (S, I. C. Example 56. 2- 1-Butylimino5-ethyl-5-phenyl-tetrahydro-1, 3.5 thiadiazin-α-one (compound ff 130. A solution of ifi g of aniline in 250 ml of ethyl alcohol was mixed with 75 ml of 37% formalin and the mixture was mixed for 30 minutes at room temperature. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with ethyl alcohol and recrystallized from hot benzene to obtain 1,3,5-triphenylhexahydro-5-triazine, having a melting point at TZO-PZ C. To a solution of 1.2 g of trichloromethyl chloroformate in CHi 10 ml benzene was added dropwise with stirring a solution of 1.0 g (0.0033 mol) of the indicated 1.3.5 triphenyl-hexahydro-5-triazine in 20 ml of tetrahydrofuran, and then a solution of 1.6 g of 1-ethyl-3-1 -butylthiourea in 20 ml of benzene and 8 ml of an aqueous solution of potassium hydroxide. The mixture was heated to 40 ° C with the reactant and stirred for 5 hours. The reaction mixture was poured into water and the separated benzene layer was washed with water and dried. The crude crystals obtained by removal of benzene by distillation recrystallized from isopropyl alcohol to obtain 1.0 g (yield) of white crystals, melting at. In a similar manner, 1.0 g of 1,3,5triphenylhexahydro-S-tripiazine, 1.1 g of trichloromethyl chloroformate and 1.7 g of 1-isopropyl 3-t-butyl thiourea were reacted to obtain 1 .2 g (AO yield) 2-t -butylimino-Zizopropyl-5-phenyl-tetrahydro-1, 3 5thiadiazin-4-one (compound () as white crystals melting at. The test results for insecticidal activity against the brown cicada larva (Ni laparvate Cugens Stahl) are given in Table 2. Table 2

9191

69 71 72 75 80 82. 69 71 72 75 80 82.

100100

100100

100100

100100

100100

80 83 8780 83 87

100100

100100

100100

100100

123 126 123,126

100100

100 127 129 100 127 129

100 100

70 70

9090

70 2t70 2t

100100

100100

247 247

100100

о about

100100

876057876057

9292

Продолжение табл. 21Continued table. 21

100100

100 100

100100

ивwillow

100100

100 150 100 150

100 151 100,151

100 152 100,152

100 155 100 155

50 156 50,156

100 157 100,157

100100

80 159 162 80 159 162

100 293 100,293

100 29 100 29

100100

295 295

100 297 100,297

100 29 , 100100 29, 100

300 300

100 301 100100 301 100

9393

876057876057

9 Продолжение табл. 29 Continued table. 2

9595

378 378

100100

100 379 380 100 379 380

100 381 100 381

80 332 80 332

100 383 100 383

100 38i100 38i

100100

385 385

100 387 100 387

100 388 100 388

100100

100 390 39 100 390 39

100100

100 395 398100 395 398

100100

100100

399399

koo koo

100 0 100 0

100 02 100 02

100 406 100 406

8080

80 07 40980 07 409

7575

876057876057

9696

Продолжение табл. 2Continued table. 2

421 421

60 422 60,422

60 425 60,425

60 426 60,426

70 427 70,427

10Q 42810Q 428

100100

Соединени  fP 2 f , 88Compounds fP 2 f, 88

Результаты,полученные через 7 дней после обработки Соединени  № 126 428 , результаты, полученные через 5 дней после обработ ки.Results obtained 7 days after treatment of Compound No. 126,428, results obtained 5 days after treatment.

9797

Определ лась инсектицидна  активность против личинки белоспинной ци876057Insecticidal activity against white-backed larva chi876057 was determined.

98 Продолжение табл. 298 Continued table. 2

20 кады (Sogatella fureifera Horvath), результаты приведены в табл. 3.20 cadas (Sogatella fureifera Horvath), the results are shown in Table. 3

Таблица 3Table 3

9999

100 151 ТОО 152 100 196 100 197 100 198 100100 151 TOO 152 100 196 100 197 100 198 100

100 100

220 221 100220 221 100

22 22

8080

80 225 Zk 80 225 Zk

100 245 100,245

100 282100 282

100100

Определ лась активность к паутинному двуп тнистому «лещику (Tetranychus urticae Koch).The activity of the arachnoid, two-spotted "scout" (Tetranychus urticae Koch) was determined.

59 63 6559 63 65

100100

100100

оabout

100100

100 100

876057 Продолжение табл. 3876057 Continuation of the table. 3

328328

100 100

100 100 100 100

333333

100 100 100 100

352352

то 0 then 0

353353

100 0 100100 0 100

355355

100100

395395

9090

100 100100 100

100 100 100 100 100100 100 100 100 100

40 Полученные результаты представлены в табл. 4.40 The results obtained are presented in Table. four.

Таблица ЦTable C

216216

100100

100100

8080

7070

219219

221221

100100

100100

101 Примечание. 101 Note.

876057876057

102 Продолжение табл. k Соединени  № 2 - № 88: результаты через 2 дн  после обработки. , Соединени  № 188 - 28: результаты через 5 дней после обработки.102 Continued table. k Compounds No. 2 to No. 88: results 2 days after treatment. , Compounds No. 188 - 28: results 5 days after treatment.

103103

0 0

876057 Продолжение та6л„ I876057 Continued ta6l „I

107107

Определ лась активность к личинкам зеленой рисово-i цикады (Nephotettix eincticeps Uhber),Activity of the green rice-cicada larvae (Nephotettix eincticeps Uhber) was detected

876057876057

108 Продолжение табл, 5108 Continued tabl. 5

Полученные результаты приведены в табл. 6.The results are shown in Table. 6

109109

876057876057

nono

Таблица 6Table 6

113113

876057876057

1U Продолжение табл. 71U Continued table. 7

115876057115876057

Определ лась инсектицидна  актив116 Продолжение табл. 8Insecticidal active116 Continued. eight

117117

28it 28it

10Q 285 10Q 285

100 291 100,291

100 102 100 102

100 303 100 303

100 31 100 31

100 316 100 316

80 318 80 318

100 319100 319

100 Инсектицидна  активность против личинок клопа (Togohemipterus Scott), 100 Insecticidal activity against bug larvae (Togohemipterus Scott),

118118

139139

100100

140140

126126

100100

118 118

876057 Продолжение табл. 9876057 Continuation of the table. 9

itilitil

100 100

412 100 70 90412 100 70 90

+22+22

8080

151151

100100

100100

152152

50 Полученные результаты указаны в табл. 10, Таблица 10 Инсектицидна  активность против 50 The results obtained are shown in Table. 10, Table 10 Insecticidal activity against

личинок капустной моли (Plutilla Xylostella Linne).cabbage moth larvae (Plutilla Xylostella Linne).

Claims (2)

Формула изобретени Invention Formula Способ получени  производных тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-А-она. общей формулыThe method of obtaining derivatives of tetrahydro-1, 3.5 thiadiazin-A-one. general formula О N- N/«About N- N / " .. 23 R и R могут быть одинакогде R23 R and R can be the same where R выми или разными и означают водород, алкил , аллил, циклоалкил , алкоксиалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, бензил, фенил, незамещенный или замещенный одной или двум  группами, выбранными из следующего числа: алкил С.-С,, нитро, галоген , алкокси или трифторметил, или их солей, заключающийс  а том, что хлористый карбамоил общей формулы IIhydrogen or alkyl, allyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl containing from 3 to 6 carbon atoms, benzyl, phenyl, unsubstituted or substituted by one or two groups selected from the following number: alkyl C.-C ,, nitro, halogen , alkoxy or trifluoromethyl, or their salts, consisting in the fact that carbamyl chloride of the general formula II п 1)n 1) - ci- ci NO- С CH2CiNO- С CH2Ci в табл. 11.in tab. eleven. Таблица 11Table 11 где R имеет вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с тиомочевиной общей формулы IIIwhere R is as defined above, is reacted with the thiourea of general formula III 2 3 R NH С NH R2 3 R NH С NH R i i где R и R имеют вышеуказанные значени ,where R and R are as defined above, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.with the subsequent selection of the target product in free form or in the form of salt. 2. Способ по п. 1, заключающийс  в там, что процесс провод т в присутствии основани .2. The method of claim 1, wherein the process is carried out in the presence of a base. Приор Prior итет по при 3а к а мн ,06„77 при R - фенил; R иitet for at 3a to a mn, 06 „77 with R - phenyl; R and - водород алкил Ci-Cg, аллил, циклоалкил Cg--С , алкоксиалкил Сл-С., бензил, фенил, незамещенный или замещенный одной или двум  группами, выбранными из сл ующего числа: алкил Сi-C., алкокси С -Cj, галоген или трифторметил.- hydrogen alkyl Ci-Cg, allyl, cycloalkyl Cg - C, alkoxyalkyl C-C., benzyl, phenyl, unsubstituted or substituted by one or two groups selected from the following number: alkyl Ci-C., alkoxy C-Cj, halogen or trifluoromethyl. 29.06.77 при R - g алкил, аллил, Cjj-C циклоалкил, алкоксиалкил; R - циклоалКИ1Л , алкоксиалкил 876057120 Полученные результаты приведены06/29/07 with R = g alkyl, allyl, Cjj-C cycloalkyl, alkoxyalkyl; R - cycloalkyl 1L, alkoxyalkyl 876057120 The obtained results are given 121876057122121876057122 30.07.77при R - алкил, аллил,Источники информации, циклоалкйл, алкоксиалкил, фенил,прин тые во внимание при экспертизе07/30/77: R - alkyl, allyl, Sources of information, cycloalkyl, alkoxyalkyl, phenyl, taken into account during the examination 28.02.78при R - фенил, заме- 1. Вейганд - Хильгетаг. Методы ценный алкилом , алкокси Cj-Cj,эксперимента в органической химии. галоидом, трифторметил.М., ими ., 1968, с. .02.28.78 when R is phenyl, replacing 1. Weigand - Hilgetag. Methods valuable alkyl, alkoxy Cj-Cj, experiment in organic chemistry. halo, trifluoromethyl. M., them., 1968, p. .