SU791244A3 - Способ получени оксазолиноазетидиновых соединений - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых оксазолиноазетидиновых соединений формулы Т R-

сн.

ОN-CH b-CH,4

COOft

,Y.

где R - фенил, феноксиметил или бен зил R - низший алкил, тригалоид

(низший; алкил или аралкил) X - атом галогена или формилокси- или ацетилокси-группа, которые  вл ютс  полупродуктами дл  синтеза антибиотиков 1-оксадетиащефалоспоринового р да.

Известен способ получени  оксазолиноазетидиновых соединений формулы А

N,

C(

боо 

-I J

где R - бензил или феноксиметил; Ri - низший алкил, трихлорэтил, бензгидрил или бензил, обработкой алюмо- или силикагелем соединени  формулы Б

N-c e(cH.),, соо

где « и R имеют указанные значени  ij

Исходное производное азетидинона формулы Б получают многостадийным синтезом из талуолсульфоната 6-аминоангидроПенициллина.

Цель изобретени  - получение новых производных оксазолиноазетидинов , которые могут найти применение 20 в качестве полупродуктов в синтезе 1-оксадетиацефалоспоринов.

Эта цель достигаетс  насто щим ; споссЕбом, ,который заключаетс  в том, что соединение формулы 1Г 25в

Н

.

toOR

где , X имеют указанные значени ,

обрабатывают органическим основанием таким как триэтиламин, при комнатной температуре в инертном растворителе .

Общее ;йдро соединений названо: {IP Н,5р Н-или (1R, 5S)j-7-ОКСО-4-окса-2 ,б-диаэабицикло(3 ,2 , 0)гепт-2-ен . Стереохимическое окружение углерода 1  вл етс  идентичным с окружением бэпипенициллина в положении 6, а такое же окружение углерода 5  вл етс  обратным тому же у пенициллинов и цефалоспоринов в их положени х 5 и 6, Экспериментальные ошибки в ИК-спектрах наход тс  в интервале + 10 см, а дл  ЯМР-спектра они составл ют +0,2 миллионные доли. Точки плавлени   вл ютс  некорректными. Стереохими  COOR в формуле Т и II обычно соответствует R-конфигурации , но не ограничена ею.

Изобретение иллюстрируют прибеденные примеры.

Пример 1.0 к раствору 281 мг П -нитробензил (2 R) 3-метил-2-{( 1 R , 5S) -3-фенил-7-оксо-4-окса-2,б-диаэабицикло- (3,2, о) -гепт-2-ен-6-ил -3-бутеноата в 2 мл метиленхлорида прибавл ют 48 мКл.триэтиламина, смесь остал ют сто ть при комнатной температуре в течение 15 мин, а затем выпаривают при пониженном давлении, получа  278 мг п -нитробензил 2К)-Э-метил-2- (1R,5S)-3-фенил-7-оксо-4-окса-2 ,6-диазабицикло- (3,2,0)-гепт-2-ен-6-ил -2-бутеноата в виде пены.

,9653Н; 2,30S3H) 5,05S1H; 5,18S1H5 ,48d(3nJ,)lH; 6,17d(3ru) IH} 7,3-8,4m.

П p и M e p 2. Подобным образом, как в примере 1, раствор 75 мг дифенилметил (2R) -З-метил-2- ( 1 R , 55 ) -3-бензил-7-оксо-4-окса-2 ,6-диазабицикло- (3,2,0)-гепт-2-ен-6-ил -3-бутеноата в 5 мл метиленхлорида перемешивают при комнатной температуре .в, течение 1 ч в присутствии 0,03м триэтиламина дл  получени  дифенилметил 2- (1R,55)-З-бензил-7-оксо 4-окса-2 ,6-диазабицикло-(3,2,0)-гепт-2-ен-6-ил -2-бутеноата с выходом-95% . Т. пл. 104,5-10бс.

П р и N1 е р 3. При использовании хлористого метилена в качестве растворител  и триэтиламина в качестве основани  способом, анешогичным примеру 1, получают бензиловый эфир (/ - ( 3-феноксиметил-7-оксо-4-окса-2 , 6-диазабицикло- (3,2,0)-гепт-2-ен-6-ил )-с. -изопропилиденуксусной кислоHMP:S l ,78S3ti-; 2,1553Н 4,585 2Н, 5,1552Н;

5,17а(3,5Гц)1Н, 5,97d(3,bru)lH,6 ,83-7,27m5H.

В таблице приведены физические константы соединений формулы 1, полученных аналогично примерам 1-3 (пары 1и2,3и4, 5 и б, 8и9, 11 и 12, 13 и 14  вл ютс  геометрическими изомерами).

СН CCI

-Вг

-С

Пена

cн,Jp foam

:3.95d-ft.08d)

2.35S3H, 3.70s3H, ABg( rOHz)2H, 6.25d

:ЗНг)IH, 6.29d(3Hz).1H.

2.02s3H, C . 35d-f4.76d)ABg(10Hz) 2Ц, (.70-d- -5.06d)ABg(l3Hz)2H, 5.52d(J4Hz) IH, .6.36d(tHz)iH, 7.05-S. 1 5m5H.

2.45S3H, (3.. tOd)ABg(rOHz) 2H, (i,.03d)AB9( 1 3Hz)2H, .5.52d() IH, 6. 35d(tHz) IH, 7.05-8. 15m5H.

1.93s3H, (if .43d«-«. 77d)ABg( 12Hz)

726, 2H, 4,9-5. i ABq2H, 5 . 38d ( 3H z ) 1 H , 6..15d(3Hz) IH, 7.2-8.lmIOH.

2.30s3H, (3.92d + . J5d)ABg( 12Hz)

726 2H, i(.9-5. ABg2H, 5 . 38d ( 3H z ) 1 H , 6.15d(3Hz)iH; .7.2-8.1m10H.

Продолжение таблицы

Claims (1)

1. Формула изобретения оксазолиноазетединов,соединение формулы II

   Способ получения оксазолиноазети.диновых соединений формулы 1

   J__N-CHaC-CHiX о COOR⁹где β¹- фенил, феноксиметил или бенι ^эил'

   R -низший алкил, тригалоид (низший ) алкил или аралкил;

   X— атом галогена или формилокси- или ацетилокси-группа, отличающийся тем, что с целью получения новых производных _оД-сн-£-с_{Н х} ’ cooir где R^A, и X имеют указанные зна1ен<чя, обрабатывают органическим основанием,таким как триэтиламин,при комнатной температуре в инертном растворителе.