SU776048A1 - Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов, про вл ющие противовоспалительную,мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность,и способ их получени - Google Patents
Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов, про вл ющие противовоспалительную,мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность,и способ их получени Download PDFInfo
- Publication number
- SU776048A1 SU776048A1 SU792775038A SU2775038A SU776048A1 SU 776048 A1 SU776048 A1 SU 776048A1 SU 792775038 A SU792775038 A SU 792775038A SU 2775038 A SU2775038 A SU 2775038A SU 776048 A1 SU776048 A1 SU 776048A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- aza
- oxagon
- derivatives
- membrane
- ones
- Prior art date
Links
Abstract
1. Производные 8-аза-1б-оксагона-17-онов общей формулы где R«H, .,-OCH3, . про вл ющие противовоспалител ьную, мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность, 2. Способ получени по п. 1, отличающийс тем, что 12-этилентиокетали производных 8-аза- g - 1б-оксагона-12,17-дионов общей формулы j t , I / -flWOt О 1 Оkl О5 R, имеют вышеуказанные знао NU чени f подвергают кип чению в среде этилового спирта в присутствии никел Рене о последующим выделением СХ) целевых п|эрдуктов.
Description
t
17760it8
Изобретение относитс к новым гетероциклическим стероидам, а именно к производным 8-аза-1б-оксагона-17-онов общей формулы I ,
( )
10 где (1а) , (6) R R -OCHj (IB) про вл ющим биологическую активност и к способу их получени . Указанные соединени , их свойств и способ получени в литературе не описаны. .... -,Известен способ получени производных 15-метил-8-аза-1б-оксагона1 ,3,5(10),3-тетраен-12,17-дионов общей формулы Е - . R-H, R OCHj; . R R -OCH5, ; Которые получают конденсацией З.+Д гидроизохинолинов с 3 ацетил-5 мег тилтетронрвой кислотой, . Однако эти производные не облада ют мембраностабилизирующим и антифи бринолитическим действием Cl J. Известны также биологически активные вещества преднизолон и ацети салицилова кислота, обладающие про тивовоспалительным действием Cz Целью изобретени вл етс рас-ширение ассортимента средств, возде ствующих на живой организуй. Цель достигаетс нобымй производ ными 8-аза-1б-оксагона-17 онов формулы I, обладающими противовоспалительным , мембраностабилизирующим и антифибрйнолитическим дейстгзиём, и новым способом их получени . Указанные соединени получают кип чени iSM 12-этилентиОке альных п|эоизводных 8-аза-16-оксатона-12,17-дионов в спирте Над никелем Рене по схеме Mi/Re С.НгОН где .-H; 4 R-H, R i-OCH. R R -OCHj П р и м е р 1. 15-метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10),13(14)-тетраен-17-6н . . К раствору JtS мг (1 -моль) 12-этилентиокетал 15-метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10), 13(1)-тетраен-12 ,17-диона в 30 мл этилового спирта добавл ют 6 г никел Рене и кип т т при перемешивании в течение 2ч. Гор чий (эаствор отфильтровывают , оставшийс катализатор кип т т два раза с 30 мл спирта, отфильтровывают в ту же колбу, объединенные спиртовые растворы упаривают и кристаллизук т из смеси этиловый спирт пентан . Всего получают 202 мг (79%) 15-метил-8-аза-1б-оксагона-1,3,5(10), 13(1)-тетраен-17-она (la), т.пл.220222 с . : : Найдено, %: С 75,60; нб,1; N 5,33. Мол вес. 255 (масс-спектрометрически ). V-rPi Вычислено, %: С 75,27; Н 6,71; N 5,, Мол.вес.255,30. W -cneKTpv(i, см-): 1435, , 3,|р 1580, 1630, 1667. 1729. - S2, нм) 211, (-9900), 281 (2VOO). , ЛМР-спектр (й М.Д., J, Гц): 1,52 (дублет ЗН,,5 Гц); Ц,Ц дуб7SI 7ь1 Л . 1Н); 7,12-7,28 (мультиплет, 4н) П р и м е р 2. 3 Метокси-15 метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10), 13(1)-Тетраен-17-он. Из 375 мг (1 моль) 12-этилентио кетал 3 метокси-15 метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10)13(1)-тетраен-1 17-Диона способом, описанным в примере 1 , получают 220 мг (79%) 3-метокси-15-метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10) , 13(1)-тетраен-17-она (1б), т.пл. 185-187°C (из смеси эти ацетат-гексан). Найдено, %: С 71,85; Н 6, 285 (масс-спектроN ,71. Мол.вес метрически). C,-,,,N %: С 7.1,56; Н 6,71; Вычислено, N i,91 . Мол.вес 285,33. И -спектр: (л/, см ): , , Ибо, m87, 1508, 1615, 1635, , (. нм): 231 (9000); 281 (Е 27100). . ПМР-спектр (Д1.д. , J Гц) : 1,53 ( дублет, J 6,5) ;, (дублет, J 10 3,81 (синглет);5,00 (квартет). , П р и м е р 3. 2-3-Диметокси-15-метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10) 13(1)-тетраен-17-он. Из 500 мг (1,27 .моль) 12-эти)1ен тиокетал 2,З-диметокси-15-метил-8 . -аза-1б-оксагона-1,3,5(10), 13(1)-тетраен-12 ,17-диона по способу, оп санному в примере 1, получают 310 м ( 80%) 2,З-диметокси-15-мети{1-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10), 13(1 -тетр ен-17-она (1 в),т.пл. . i Найдено, %: С 68, 7; Н 6,86; N if,21. Мол.вес 315 (масс-спектрометрически ). Se 2i04 Вычислено, I: С 68,55; Н N 4,ii. Мол.вес 315.36. .. ИК-спектр: (V, , ,t4 ,..Ш1, , 1521, 1630, /, CHjOH N. ,,, /c iitnnV- 9R/1 ( СЖ им): 232 (11600); 28. (25800).. ПМР-спектр (сЯ; М.Д., J, Гц): 1,5 ( дублет ,5); 4,0 (дублет, 1Н,.ц) i,96 (квартет, 1Н) ; 3,87 (синглет, ЗН); 6,59; 6,б7. 484 Проведенные испытани на белых крысах и мышах позволили установить, что полученные соединени про вл ют высокую противовоспалительную активность . Наиболее активны на модел х экспериментального воспалени 15-метил-8-аза-1б-оксагона-1,3,5(10) , 13(1+)-тетраен-17-он (1а) и 2,3-диметокси-15-метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10), 13(14)-тетраен-17-он (1в не уступающие или превосход щие по эффективности Действи преднизолон и ацетилсалициловую кислоту. Соединение 1 а про вл ет избирательность действи по отношению к термическому повреждению и действует в 3- раза продолжительнее по сравнению с преднизолоном. Предлагаемые вещества по величине эффективной дозы в 2 раза активнее структурного аналога. Их особенностью вл етс высока эффективность торможени воспалени на поздних стади х. Предлагаемые соединени стабилизируют мембраны лизосом и эритроцитов и делают их более устойчивыми к действию факторов, вызывающих воспалительную реакцию. Более активными мембраностабилизирующими веществами вл ютс соединени 1а и 1в. Однако все предлагаемые соединени по активности превосход т или не уступают известным стабилизаторам мембран; к которым относ тс вещества-эталоны . . Новые производные 8-аза-1б-окса-. гона-17-онов обладают также антифибринолитической активностью, котора представл ет интерес при ги- . .перфибринолитическом состо нии, возникающём при ожоговом, анафилактическом , травматическом шоке, после перенесенных операций и после трансфузий . Соединени вл ютс малотоксичными . Соединени 1а и 1в в 2,5-5 раз менее токсичны по сравнению с преднизолоном . Активность предлагаемых соединений показана в табл. 1-6.
fO
З
s
с; ю ш
vD Т
Г
оо Т
о
«ч
о
+
оо
CVJ
т
.
СП
т
о
+
го (О s; и:
ф 0}
55
i i
I I
0) re St
S (0
a a
ь I
1I
. o.,
s
X (0
т
0)
z s a.
fO
о
ю
сч
т
г
о
. л
о V.
м
V. 7
ITl
1Л.
О
РЛ ( П
см
1Л
см
т
(
I
о.
1Г,
°.00
СП
О Ч
о
V
оо
см О.
(
О.I - QL
1Л
о
СМ
гл
о
1Г vf)
:
т
см
а1Л
сэ о V
сэ
СЛ
оо
о
«.о
« « о
а
оV
V ::::
СЧ U4
Т
см
.Q (аIо .
оо
о
оо оо Т
гч
о
(О
г
о
jc ;
г
V
ч/ о.
2.i
-т
- см I
о. ,,.-1
0о
(44 см
(U (U О S Sm
00
1X
ГЛ
о V
0) та
t
1Л ёЬ
tf
оо
00 I .
см I I о.
см
«О
I О. СХ
05
1. I
оо
СП
{М .1ЛI +
ч/«МV
ff
1Г
I о.I
О)
S
I
о ff
CD
(О
1Л
т
I та
IU
I о
S с;
.1 с; о п з:
S
о р)
о
о.
2:
S к
Н (П
tt
0) m
0) J О
сх «С с;
f
пз
3s q Ю Ш ,
77Ш8
10
11
чО
СП
(13
rr
3
I
(0
a
in п
Ю
Z
u т
та
I
CQ О
СГ
о
о
m
I- n 00оо1Л о +( о оог.о Ш 00о . -о.-о.
Ш
s о
X
(t j2
С
О
X
г
т о. а о
о.
с
ffl
о 3 о.
i:
X
3
Ш о
s
J о
а S
о.
П
S Z
о о
о со
та
7760i.8
12
п со
vO
Г1
г
м
о
оо оо
о «г
о
ол
г ел
о
Г1
п о- 44 оо -.а. -
Iо;
I
о
шта
со
S
с;он
Sцо
1г
н-з:q
0) о. о
с с;
1 м о о V CL
ГЗ;
И
177760(818
Таким образом, как следует из таб- тивовоспалительную, мембраностабилилиц производные 8-аза-1б-оксагона-17- зирующую и антифибринолитическую -оньв про вл ют рко выраженную про- активность.
Claims (2)
1. Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов общей формулы где R=»R^-H;
R«H, R^-OCH3;
R«Ri-OCH3, проявляющие противовоспалител ьную, мембраностабилизирующую и антифибри нолитическую активность.
2. Способ получения по п. Г, отличающийся тем, что 12-этилентиокетали производных 8-аза-16-оксагона-12,17-дионов общей формулы
Где R и R^ имеют вышеуказанные значения, подвергают кипячению в среде этилового спирта в присутствии никеля Ренея о последующим выделением целевых продуктов.
ί ί :
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU792775038A SU776048A1 (ru) | 1979-06-05 | 1979-06-05 | Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов, про вл ющие противовоспалительную,мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность,и способ их получени |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU792775038A SU776048A1 (ru) | 1979-06-05 | 1979-06-05 | Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов, про вл ющие противовоспалительную,мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность,и способ их получени |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU776048A1 true SU776048A1 (ru) | 1983-09-23 |
Family
ID=20831505
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792775038A SU776048A1 (ru) | 1979-06-05 | 1979-06-05 | Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов, про вл ющие противовоспалительную,мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность,и способ их получени |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU776048A1 (ru) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0145121A2 (en) * | 1983-09-26 | 1985-06-19 | Eli Lilly And Company | Pyrazoloquinolines, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
WO2010026094A1 (de) * | 2008-08-26 | 2010-03-11 | Basf Se | Nachweis und verwendung niedermolekularer modulatoren des kälte-menthol-rezeptors trpm8 |
WO2011061330A3 (de) * | 2009-11-20 | 2011-07-21 | Symrise Ag | Verwendung physiologischer kühlwirkstoffe und mittel enthaltend solche wirkstoffe |
WO2013041621A1 (de) * | 2011-09-20 | 2013-03-28 | Basf Se | Niedermolekulare modulatoren des kälte-menthol-rezeptors trpm8 und deren verwendung |
US9758500B2 (en) | 2012-04-16 | 2017-09-12 | Basf Se | Process for the preparation of (3E, 7E)-homofarnesol |
US11044931B2 (en) | 2011-09-20 | 2021-06-29 | Basf Se | Low molecular weight modulators of the cold menthol receptor TRPM8 and use thereof |
US11434220B2 (en) | 2017-08-31 | 2022-09-06 | Basf Se | Use of physiological cooling active ingredients, and compositions comprising such active ingredients |
-
1979
- 1979-06-05 SU SU792775038A patent/SU776048A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Автбрское свидетельство СССР № 636236, кл. С 07 J 73/00, 1976. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1977, ч. I, с. 100 и ч. П, с. 100. * |
Cited By (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0145121B1 (en) * | 1983-09-26 | 1991-08-14 | Eli Lilly And Company | Pyrazoloquinolines, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
EP0145121A2 (en) * | 1983-09-26 | 1985-06-19 | Eli Lilly And Company | Pyrazoloquinolines, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
US9346823B2 (en) | 2008-08-26 | 2016-05-24 | Basf Se | Detection and use of low molecular-weight modulators of the cold-menthol receptor TRPM8 |
WO2010026094A1 (de) * | 2008-08-26 | 2010-03-11 | Basf Se | Nachweis und verwendung niedermolekularer modulatoren des kälte-menthol-rezeptors trpm8 |
CN104147016B (zh) * | 2008-08-26 | 2017-07-11 | 巴斯夫欧洲公司 | 冷薄荷醇受体trpm8的低分子量调节剂的检测和用途 |
US8710096B2 (en) | 2008-08-26 | 2014-04-29 | Basf Se | Detection and use of low molecular-weight modulators of the cold-menthol receptor TRPM8 |
EP3103447A1 (de) * | 2008-08-26 | 2016-12-14 | Basf Se | Nachweis und verwendung niedermolekularer modulatoren des kälte-menthol-rezeptors trpm8 |
US10584134B2 (en) | 2009-11-20 | 2020-03-10 | Symrise Ag | Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients |
US8927605B2 (en) | 2009-11-20 | 2015-01-06 | Symrise Ag | Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients |
US9718839B2 (en) | 2009-11-20 | 2017-08-01 | Symrise Ag | Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients |
WO2011061330A3 (de) * | 2009-11-20 | 2011-07-21 | Symrise Ag | Verwendung physiologischer kühlwirkstoffe und mittel enthaltend solche wirkstoffe |
CN111053775A (zh) * | 2009-11-20 | 2020-04-24 | 西姆莱斯股份公司 | 生理学清凉的活性成分以及含有这类活性成分的物质的用途 |
CN111053775B (zh) * | 2009-11-20 | 2023-08-18 | 西姆莱斯股份公司 | 生理学清凉的活性成分以及含有这类活性成分的物质的用途 |
WO2013041621A1 (de) * | 2011-09-20 | 2013-03-28 | Basf Se | Niedermolekulare modulatoren des kälte-menthol-rezeptors trpm8 und deren verwendung |
US11044931B2 (en) | 2011-09-20 | 2021-06-29 | Basf Se | Low molecular weight modulators of the cold menthol receptor TRPM8 and use thereof |
US9758500B2 (en) | 2012-04-16 | 2017-09-12 | Basf Se | Process for the preparation of (3E, 7E)-homofarnesol |
US11434220B2 (en) | 2017-08-31 | 2022-09-06 | Basf Se | Use of physiological cooling active ingredients, and compositions comprising such active ingredients |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1198118A (en) | Derivatives of cycloalka[c]pyrrolcarboxylic acids, a process for their preparation, agents containing these compounds, and their use, and new cycloalka[c]pyrrolcarboxylic acidsas intermediates, and a process for their preparation | |
Yanagisawa et al. | Synthesis and anti-ulcer activities of sodium alkylazulene sulfonates | |
KR920006365A (ko) | 신규의 프레그나-1,4-디엔 -3,20-디온-16,17-아세탈-21-에스테르류, 이것의 제조방법, 이것을 함유한 조성물 및 염증질환의 치료방법 | |
SU776048A1 (ru) | Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов, про вл ющие противовоспалительную,мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность,и способ их получени | |
SU575030A3 (ru) | Способ получени пиперазинилиминометилрифамицинов | |
BE1005089A3 (fr) | Procede de preparation du ginkgolide b a partir du ginkgolide c. | |
FI68621C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 5-cyanoprostacyklinderivat | |
DE2821403C2 (de) | Decahydronaphthalin-1-spiro-2'-dihydrobenzofurane, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel | |
SU837326A3 (ru) | Способ получени 4"-дезокси-4"-OKCO-эРиТРОМициНА A | |
US4069337A (en) | 2-substituted-indole-1-lower-alkanecarboxamides having anti-secretory or anti-ulcer activity | |
US5670664A (en) | Photosensitive organic compounds that release carbon monoxide upon illumination | |
WO1992019613A2 (fr) | Compositions therapeutiques a base de derives de 1,2-dithiole-3-thione | |
US3984454A (en) | Crystalline prostanoic acid esters | |
US4334969A (en) | Photochemical process for the synthesis of strobilurin | |
US4049816A (en) | Antiviral 2-amino-5-[1-(indol-3-yl)alkyl]-2-thiazolin-4-ones | |
DE1956237A1 (de) | Spiro-pyrrolizidon-oxindole | |
US5698585A (en) | Pharmaceutical preparation for prevention and/or treatment for cataract | |
US4560703A (en) | Clavulone derivatives, process for preparing the same, and use of said compounds | |
HUT53080A (en) | Process for producing new 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid derivatives | |
US4267327A (en) | 2-Hydroxymethyl-pyrazine derivatives and process for their preparation | |
EA001959B1 (ru) | Новые производные пентаэритрита, их получение и применение , а также промежуточные продукты для их синтеза | |
RU2067094C1 (ru) | 1,3-динитроглицериновые эфиры полиненасыщенных жирных кислот, гидроксипроизводных полиненасыщенных жирных кислот и простагландинов и способы их получения | |
JPH0314030B2 (ru) | ||
SU704082A1 (ru) | Производные 8,16-диазагонана, обладающие противовоспалительной активностью и мембранозащитным действием | |
Shriner et al. | Derivatives of Coumaran. IV. The Structure of Tectorigenin |