SU664565A3 - Способ получени пиридо (1,2а) пиримидинов или их оптических изомеров - Google Patents

Description

3 В качёсзтве органического 6снован предпочтительно используют триэтила мйн, можно использовать триметилами , згрибутиламин, или азОтйодержащие ар матические гетероциклы, предпочтите но пиридин. В некоторых случа х в к честве апротониого растворител  мож 7исй;сть.эШа1ьс изб1Йок ЪШ1ЩТ Из неорганических оснований пред по« тительно используют карбонат щеJibiHdro металла, такого как карбона Натри  или кали  или двууглекислого . ,.-...,: ....-.,;..-... .,...,..., .,,..,«.,.,...,.„ при м е р 1. 15 г 1,б-даметил -3-кар6амоил-4-оксо-6,7,8,9-тетра:1«дро-4Н-пиридо 1,2-а пиридиний Й етилсульфата кип т т 30 мин в 450 мл бемзопа и 50 г триэтйЛаf Ha . Смесь йьщерживгиот в течение йочй в холодильнике-. Выпавшие крис .таллы отфильтр|6вывают, филйтра Упа piiBaifOT. Остаток перекристаллйзьва т Ш из этанола. Получают 1,6-димётил-3-карбамойЛ-4г .,6,7, e-TeT ja гид1ро-4Н-пиридо11,2-а) пиримидина в виде Желтых кристаллов, т.пл. 171172 СГ : : - -----; - Йнчислей6 ,%: С 59,71; Н 6,.83 W 18V99 Найдено,%t С 59,85; Н 6,87 М 19,ja3. П р и м ер. 2. 50 г 1,6-дйметил-3-карбамоил-4-6кср-6 , 7,8,9-гтетраГ:ИДрр|-4н-пйридо Е1, 2-а пирймидинйй. тилсульфата растзвбр ют в 150 мл йоды. Раствор довод т до нейтральной реакций прибавл   13,9 г твердого двууглекислого натри , при этом проМ (ежуточно образующийс  1,6-даметил-3-карбамойл-9а-оксй-4-оксо-1 ,6,7, 8/9,9а-гексёгидро-4й пйридо 1,2-а 1Й1) дёгйд в 1,6-диметил-3-карбамоил-4-оксо-1 ,6,7,8-тетра гидро-4н-пиридо 1,2-а1 пиримидин, выпадаюадий JB виде кристаллов из водного раствора. После двухчасовой выдержки при кЪМйаТной температуре выпав шие крис fartntit отсасывают, промывают водой и сушат. Получают 26,5 г 1,6-диметил 3-карбамоил-4-оксо-1,6,7,в-тетрагйдро-4Н-пиридаГ1 ,2-а пиримидина в виде желтых кристаллов, т.пл. 165171°С . Водный фильтрат взбалтывают f хлЬрофо момг зслороформную фазу и упаривают. Таким образом дополнительно получают 1,8 г продукта (т.пл. 1б2-1б8 С). Общий выход СО с.тав/1 ет 88%. Объединенные фракции пёре1«рйсталлизовывают из этанола, получают продукт с т.пл. 170-172 С, омёшанна  проба, которого с веществом примера 1 не дает депрессии темit patypbT плавлени . ; П р им е р, 3.. -По методике, опи-v санной в примере 2, использу  в качестве исходного вещества 1,7-диметил-3-карбамоил-4-оксд - .6,7,8,9- е1рагидро-4Н-пиридои, 2-а пиридиНИИ метилсульфат, получают 1,7диметил-3-карбамоил-4-оксо-1 ,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиридо 1 ,2-а пиримидин , выход 89%, т.пл. 232-234С (метанол). Вычислено,% С 59,71; Н 6,83; N 18,99 Найдено,%: С 59,53; Н 7,19; N 18,72. Пример 4 . По методикеуописанной в примере 2, использу  в качестве исходного вещества 1,8-диметил-3-карбамойл-4-оксо-6 ,7,8,9тётрагидро-4н-пиридо 11,2-а пиримидиний метилсульфат получают 1,6-димеТил-3-карбамоил-4-оксо-1 ,6,7,8 гетрагидро-4Н-пиридо 11,2-а пиримидин,; 18ыход 97%, т.пл. льсле кристаллизации -из этанола 190-192 с. ВычисленЬ,% С 59,71; Н 6,83; N 18,99 ;йайдёно,%: С 59,82; Н 6,91; N 19,03. П р и м е р 5. 2 г 1-этил-6-метйл-3-карбамоил-4-оксо-6 ,7,8,9-тетра-гидро-4Й-пиридо 1 ,2-а пиримидиний этилсульфата раствор ют в 20 мл воды и рН раствора устанавливают в интервале 7,0-8,0 путем прибавлени  10%-ного водного раствора карбоната : на,три , при этом промежуточно обра;3ующийс   1 -этилтб - /метил- 3-карбамоил 49а-окси-1,6,7,8,9,9а-гексагидро-4Н-пиридо 1 ,2-а пиримидий дегидратирует в 1-этил-6-метил-3-карбамойЛ-4-оксо1 ,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а пиримидин; который осаждают из раствора в виде кристаллов. Получают 0,73 г 1-этид-6-метил-3-карбамоил-4-oKco-l ,6,7,8-тетрагидро-4н-пйридо 1 ,2-а пиримидина, выход 56%,т.пл. 1б8-170с.; Вычислено,%: С 61,26; Н 7,28; N 17,85. Найдейо,%1 С 61,42; Н 7,30; N 17,91.. П р и м е р 6. 3,47 г 1,6-диметил-3- (N-метилкарбамоил)-4-ОКСО-6,7, 8,9-тетрагидро-4Н-пиридо С1,2-а пиримидиний метилсульфата раствор ют в: 30 мл водами рН раствора устанавли вают равнйм 7,0 добавлением карбона-, та йатрй , гфомежуточно образующийс  , Г, б-диМётил-З- (N-метилкарбамоил) -9а окси-4-оксо-1 6,7,8,9,9а-гексагидро-4Н-пиридо 1 ,2-а пиримидий ДегйДра ирует в 1,6-диметил--3-(№-метил- карбамоил ) -4-окс6-1,6,7,8-тетрагидро-4Н-ПИРИДО (1,2-а пиримидин, кототрыЯ осаждают из водного раствора в виде кристаллов. Кристаллический продукт отфильтровывает, промывают небольшим количеством воды и сушат. Получают 2,3 г желтых кристаллов 1,6диметил-3- (Ы-метил арбамоил)-4-оксо-1 ,6,7,8 -т етрагидро- 4Н- пиридо 11,2 - а пиримидина, т.пл. 174-175°С. Объеди-,, Ненные фракции перекристаллизовывают