SU648082A3 - Metho of obtaining amino acid deriva]ves, their salts, racemates or optically active antipodes - Google Patents

Description

II

Изобретение относитс  к способу получени  не описанньис в литературе производных аминокислот общей формулыThe invention relates to a method for the preparation of derivatives not described in the literature of amino acid derivatives of the general formula

HjU-CJi-ciboH (Н4„HjU-CJi-ciboH (H4 „

СО-21-(СН)р-(СНг)лГ-ВСО-21- (СН) р- (СНг) лГ-В

I JI j

R RR r

где Ц - атрм водорода впи алкшт С. ,where C - atrm of hydrogen vp alksht S.,

в - SOgOH, - 0$фН или ОРО(6К R - водород или группа - СООН; П - целое число 2 или 3,in - SOgOH, - 0 $ fN or ORO (6K R - hydrogen or group - COOH; P - integer 2 or 3,

p+tn - 2 или 3, причем р- О или 1; а также их солей, рацематов или оптически активных антиподов, обладающих ценными биологическими свойствами.p + tn - 2 or 3, with p- O or 1; as well as their salts, racemates or optically active antipodes with valuable biological properties.

Описываемый способ основан на известной реакции образовани  пептидной св зи. При этом производное cL вминодикарбоновой кислоты, замещенное по амнно- или амино- и карбоксильной груп-The described method is based on the known peptide bond formation reaction. At the same time, the derivative of cL vminodicarboxylic acid, substituted in the amnor- or amino- and carboxyl group

не защитаой группой, через Ш-карбок сильную группу, сочетаетс , напрнкгер, с 2-аминоэтансульфокислотой,3-аминопропансульфокислотой или 2-фосфонэтаноламином . Самым пригодным методом сочетани   вл етс  метод активированных эфиров ±1.not protected by a group, via a W-carboxy strong group, combined, eg, with 2-aminoethanesulfonic acid, 3-aminopropanesulfonic acid, or 2-phosphonoethanolamine. The most suitable combination method is the activated ethers method ± 1.

Целью изобретени   вл етс  расширвипе ассортимента биологически активных соедииений.The aim of the invention is to expand the range of biologically active compounds.

В соответствии с изобретением описываетс  способ получени  производаых аминокислот формулы 1, заключаюи1ийс  в том, что соединение формулы IIIn accordance with the invention, a method is described for the preparation of amino acid derivatives of formula 1, concluded that the compound of formula II

R-11Н- /Н-СО--АR-11H- / N-CO - A

{№)«{#) "

гСОгде R -С -алЕоксикарбонильна  группа, котора  может быть замещена галогеном , С .-алкоксилом или нитрогруппой, C-j,j -аралкоксикарбонильна  группа или феноксшсарбонильаа  группа. А - арапкокснгруппа, преимуществен;о бензилоксигруппа, замещенна  аралкок:игруппа , преимущественно п-метокси1ензш1оксигруппа или п-витробензилоксируппа , А - гидроксильна  группа, п-нитро1енш1ьна  группа.пентахлорфеноксигруппа пи алкоксикарбонильна  группа с 2-4 томами углерода, одвергают взаимодействшо с соединением формулы III . H-W-(CH)p-(:tH2)-B f R R p, m и в имеют указанное зна J смеси пиридина и воды, и в полученны :оединени.с удал ют защитные группы jL-аминогруппы и об -карбоксильной руппы одновременно или последовательго путем ац идо л иза, щелочного гидролиза или гидрогенол за с последующим вы1елением целевого продукта в свободном 5иде, в виде соли, радемата шти оптичес си активного антипода. Пример 1. 5,42 (11 ммоль) с,-бензил)-5-л-нитрофенило&ого эфира сарбобензилоксв- U-глутаминовой кислогы раствор ют в 50 мл пиридина. Раст- юр охлаждают до 0°С и в течение ЗО 1на при интенсивном перемещивании приапьгоают раствор 1,25 г (1О ммопь) :аурина в 2О мл воды. Затем смесь см пинают с 3,08 мл (Й2 моль) триэтилам 1а,прекращают охлаждать и перемешшат месъ оставл ют сто ть при комнатной емпература в течение 72 ч   затем вы Еаривают в вакууме. Остаток раствор эт в 5О мл воды и к раствору желтоо цвета прибавл ют 1 н.сол5щую кислоу До тех пор, пока он не обесцветитс . ; целью удалени  п-нитрофенола раст .ор встр хивают 10 раз с эфиром, бер  аждый раз по 50 мл эфира. Водную фаly выпаривают в вакууме. Получают 5,9 г триэтиламмониевой соли кapбoбeнlШIOкcи- - (c -бeнзил)-L -глугамилтарина . Вещество каталитически гидрируют и астворитель удал ют путем выпариваи  в вакууме. JC целью удалени  тритиламина вещество раствор ют в не боль ЮМ количестве воды и внос т в колону размером 2х4О см,- заполненную ЮтСХ 50x2. Элюирутат. водой. Собншот примерно 12О мл злюата и выпаивают его в вакууме при 35 С. Осу- ществл ют кристаллизацию и выделение продукта. Получают 1,72 г у-Ц-глутамилтаурина , что соответствует выходу по отнощению к таурину 68%. Пример 2. 1,083 г (2,2 ммоль) (oi -бензил)- -у-п-нитрофенилового эфира карбобензилокси- I. -глутаминовой кислоты раствор ют в 6 мл приготовленной в соотношении 2:1 смеси пиридина и воды . К раствору добавл ют сначала 278 мг (2 ммоль) гомотаурина, затем 0,59 мл (4,2 ммоль) триэтиламнна. Желтого цвета раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 72 ч и затем выпаривают в вакууме. Масл нистый остаток раствор ют в воде, нейгралг зуют сол ной кислотой и затем дл  удалени  п-ннтрофенола экстрагируют в непрерьгоного действи  экстракторе эфиром в течение 8 ч. Водную фазу выпаривают в вакууме. Получают 1,68 г карбобензилокси-5-(с1,-бензил)-L-глутам илгомотаурина. Пример 3. Все количество приготовленного согласно примеру 2 вещества (1,68 г) раствор ют в 10 мл водного этанола, затем добавл ют 0,3 г 1О%-ного паллади  йа угле и через суспензию в течение 4 ч пропускают водород. Затем раствор фильтруют и выпаривают в вакууме. Остаток раствор кзт в 1-2 мл воды и дл  удалени  триэтиламина внос т в колонну размером 1x35 см, заполйенную наж)д щейс  в фо{дле смолой марки Domex 50x2. Элюируют водой. Собирают 5О мл элюата и затем выпаривают в вакууме. В качестве остатка попуча- ют 44О мл У -I -глутамшгомотаурина , что со&тветствует, выходу 82%. Электрофорез, осуществл емый при рН6j5 , показывает незначительную примесь за счет частично нейтральных, частично кислых веществ (гомотаурин, соответственно глутаминова  -кислота). Продукт можно очищать, например, путем препаративного электрофореза. При электрофорезе, осуществл емом как при рН 6,5, так и при рН l,8, вещество движетс  в направлении катода. Его относительна подвижность по отно- щению к цистеиновой кислоте составл ет при рН 6,5 О,68, при рН 1,8:О,50. R, (н-бутанол:пиридин:лед а  уксусна  кнслота:вода - 15:10:3:12) 0,19. Пример 4.1,083 г (2,2, ммоль) (сз6-бензил)-5 -п- интрофенилового эфира карбоб нзилокси-и-глутаминовой кислоты описанным в примере 2 способом ввод во взаимодействие с 278 мг (2 ммоль) М- етилтаурина. Получают 1,59 г карбобензилокси- f-( оС-бензил)- L -глут мил- |4-метилта урина, Пр.имер 5. Все количество пол ченного согласно примеру 4 вещества (1,59 г) каталитически гидрируют описанным в примере 3 способом. Получаю 423 мг rj- l- лутамйл-М-метилтазфи на, что соответствует выходу 79%, Ве щество движетс  как при рН 6,5, так и ..при рН - 1,8 при электрофоре-. зе на бумаге в направлении катода. Относительна  подвижность по отношению к цистеиновой кислоте при рН 6,5: :0,68; рН 1,8:0,49, К с (н-бутанол:пиридин:лед на  уксусна  кислота:вода 15:10:3:12) -0,16, Пример 6, 2,87 г (6,6 ммоль {4--бензил)- 1р-п-нитрофенилового эфира карбобензилокси-L -глутаминовой кисло .ты растбор ют в 2О мл пиридина и сме шивают с раствором 1,25 г (6 ммоль) моногидрата | -цистеиновой кислоты в смеси 17 мн воды и 17 мл пйрвдина. После ДОТЕКИ 2,6 мл (18,6 ммоль) триэтиламина реакционную смесь выдер живают нрн комнатной температуре в те ченпе 72 ч. Затем pactBop выпаривают в вакууме при 30 С, Остаток раствор ют в 20 мл водь1, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и затем встр хивают 15 раз, каждый раз по 10 мл, с эфнроК«, Водную фазу выпаривают в вакууме при , Получают кар бобензилокси- 5-( с1,-бензш1)- U -глута- мил-L -цистеинов ую кислоту. Пример 7- Полученный согласно примеру 6 продукт раствор ют в 2О мл воды, а 1ецптают с 0,3 г 10%ного паллади  на активированном угле и через суспензикз в течение 3 ч пропускают водород. Реакционную смесь обрабатывают описанным Б примере 3 образом . Получают 7Г - Ji-rnyTaManHHc-faиновую кислоту, котора  плавитс  при 187®G, Относительна  подвижность по отношению к иистеиновой кислоте при хроматографии на бумаге - при рН 6,5:1,21; при рН 1,8:0,54, Примере. 1,083 г (2,2 ммоль) (о1-бензш1)- -п-н трофенш1ового эфира карбобензилокси-L -глутаминовой кислоты раствор ют в 6 МП приготовленной в соотношении 2:1 смеси из пиридина ,н воды. К раствору добавл ют сначала 282 г (2 ммоль) холаминофосфата и 826 затем 0,87 мл (6,2 ммоль) триэтнламина . Реакционную смесь вьщерживают при комнатной температуре в течение 72 ч и затем выпаривают в вакууме. Дальнейшую обработку осуществл ют способом , описанным в примере 2. Получают 1,25 г карбобензилокси-}-( сС-бензил )-Ь -глутамилхоламинфосфата. Пример 9, Все количество полу;ченного в примере 8 продукта (1,25г) с целью удалени  защитных г рупп каталитически гидрируют. Гидрирование, а также очистку с помощью ионообмена осуществл ют способом, описанным в примере 3, Получают 470 мг J- L, глутамиламинофосфата , что соответствует выходу 91%. Продукт содержит (как показывает электрофорез на бумаге) в качестве примеси примерно 15-20% хо аминфосфата . В качестве способа очистки выбирают электрофорез. При электрофорезе на бумаге вещество как при рН 6,5, так и при рН : 1,8 движетс  в направлении катода. Относителыш  подвижность по отношению к цистеиновой кислоте - при рН 6,5:0,75; рН 1,8: :0,36, Рг (н-бутанол:пиридин:лед на  уксусна  кислота:вада 15:10:3:12) 0,18, Пример 10.26 мл (1,1 ммоль) («i-бензил)- { - -ниврофенилового эфира карбобензилокси-L -аспарагиновой кислоты раствор ют в 5 мл пиридина. Раствор охлаждают До О°С и затем добавл ют маленькими порци ми раствор 125мл (1 ммоль) таурина в 2 мл воды, затем 0,28 мл (2 ммоаь) триэтиламина. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 48 ч и затем выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 50 мл воды и первоначально желтого цвета раствор смешивают с 1 н. сол ной кислотой вплоть до его обесцвечивани . Дл  удалени  п-нитрофенола раствор 1О раз встр хивают с эфиром, бер  каждый раз по 5 мл эфира. Водную фазу выпаривают в вакууме. Получают 478 г карбобензилокси- J5-( oL-бензил)- Ц -аспаргилтаурина , Пример 11. Все количество поученного в примере 10 продукта растор ют в 6 мл 50%-ного водного этаноа . Раствор смешивают с 1ОО мг 10%ого паллади  на активированном угле и атем гидрируют газообразным водородом течение 4 ч. После фильтровани  и выаривани  в вакууме триэтиламин удал т из продукта путем ионообмена, как. 6 в примере 3. Получают 172 мг jb-l-вспаргилтаурина , что соответхггвует выходу 71%. Продукт загр знен незйачитвпьным количеством тз-урлна, который можно удалить спомощью электрофореза . При электрофорезе на бумаге вешество как при рН 6,5, так н при рН 1,8 движетс  к катоду. Относительна  подвижность по отношению к цистеиновой кислоте - при рН 6,5:0,77 рН s 1,8:0,58. R (н-бутанол:пиридин:ле-. д на  уксусна  кислота:вода 15:10:3: :12) ОД6.:. Пример 12. 525г (1,1ммоль) (сС-бензил )-,| 5-п-нитрофенш1ового эфира карбобензилокси-t -аспарагиновой кислоты и 139 г (1 ммоль) гомотаурина ввод т во взаимодействие описанным в примере 1о образом. Получают карбобензилокси- }Ь-( о1-бензил)-U -аспаргилгомо .таурин. Пример 13. Пол ученный со гласно примеру 12 п.родукт каталитически гидрируют описанным в примере 3 способом . Получают 2ОЗ г (84%) (b-L-ac паргилгомотауршш. При электрофорезе на бумаге вещество как при рН & 6,5, так и при рН 1,8 движетс  в направлении катода. Относительна  подвижность по отношению к. цистеиновой кислоте - при рН а 6,5: :0,72; рН s. 1,8:О,53. 1 (н-бутанол: :пиридин:лед на  уксусна  кислота:вода 15:10:3:12) 0,17. П р и .м е р 14, (с -Бензил)- Ь-п- итрофениловый эфир карбобензипокси -U-аспарагиновой кислоты и холамйифосфат ввод т во взаимодействие описан ным в примере 8 образом. Получают карбобенз{шокси - -(оС-бензил)-U-acпаргилхоламинфосфаг . П.р и м ер 15. Полученное соглас но примеру 14 вещество каталитически гидрируют описанным в примере 3 способом . Получают 1J - U -аспаргилхоламин фосфат. При электрофорезе на бумаге ве щество как при рН 6,5, так и при рН « 1,8 движетс  по направлению к ка тоду. Относительна  , подвижность по отношению к цисте 1ШОБОЙ киспоте - при рН 6,5:0,81; рН а 1,-8:0,40. У (н-бутанол:пиридин:лед на  уксусна  кислота:вода а 15:10:3:12j : 0,14. Пример 16. Описанным выше образом из оС-бензил- -п-нитрофени- лового эфира карбобензилокси- В-глутам :новой кислоты получают - р-Р-глута 2 tdljS милтаурин. Т.пл; 219-220 С; -13,9. Пример 17. 7,38 г (15 ммоль) 1-Бензил-(-п-нитрофенилового эфира карбобензилокси-Ц-глутаминовой кислоты подвергают взаимодействию с 1,41 г (10 ммоль) хлорамнносульфата. Обработка реакционной смеси, удаление защитных групп путем каталитического гидрировани  и очистка; продукта происход т описанным в примере 5 образом; Получают 1,75 г (64,7%) Т - 1 -глутамиихлораминосульфата , который плавитс  при 164-166 С. При м е р 18.2,63г (5,5 ммоль) Р) -п-нитрофенилового эфира карбоксибензилокси-1 -аспарагиновой кислоты взаимодействуют с 696 мг (6 ммоль) N .-метилтаурина. Полученный продукт перакристаллизовывают из смеси ацетона с водой. Получают 1,6 г (78%) |Ь - 1«-аспаргил- N-метЕлтаурин-моногидрата, который плавитс  при 188-189с зГ +10,4 (с S 1, вода). Пример 19. 26,32 г (55 ммоль) карбобензйпокси-. ( (.-банзш)- i -глутамиптаурина раствор ют в 50 мл лед ной уксусной кислоты. К раствору добавЛ5йЬт 4 моль бромистого водорода1, растворенного в 50 МП лед ной уксусной кислоты. Можно наблюдать бурное образование двуокиси углерода. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 2 ч и затем упаривают в вакууме при ЗОс. Масл нистый остаток раствор ют в 170 мл воды и п тикратно экстрагируют встр хиванием каждый раз с 7О мл эфира. Водную фазу упаривают в вакууме при . Получают 20,42 г Y -(о1-бейзил)-1 -глутамш1таурина , который перекристаллизовывают из 90%-ного этанола. Pf (н-бутанол: :пиридин:лед на  уксусна  кислота :вода: Ы5:10:3:12) а 0,53. . Ri (н-бутанол :лед на  уксусна  кислота:вода 4:1:1) -0,39, 20,42 у-( с,-бензил)-и-глутамидтаурина раствор ют в 150 мл 1 н.расгвора едкого кали . Раствор выдерживают при комнатной температуре 4 ч и затем его ввод т в колонну размером 2х хЮО см. Элюируют при помощи воды. Перед началом отмывки улавливают 300 мл элюата. Этот элюат упаривают в вакууме при 35®С. Масл нистый остаток кристаллизуют добавкой 8-1О мл воды и примерно 100 мл этанола. После фильттации, отмывки спиртом и сушки поgO where the R is a C-al-eoxycarbonyl group which may be substituted with a halogen, C-alkoxy or nitro, C-j, j-aralkoxycarbonyl group or phenoxycarbonyl group. A - arapkoksngruppa, predominantly; o benzyloxy group, substituted aralcock: Igruppa, predominantly petoxyphenoxypexy or p-vitrobenzyloxype; . HW- (CH) p - (: tH2) -B f RR p, m and b have the indicated J value of a mixture of pyridine and water, and in the resulting: single group, the protective groups of the jL-amino group and the -carboxylic group are removed or successively by acidification, alkaline hydrolysis or hydrogenol followed by isolation of the target product in the free 5ide, in the form of a salt, the host optic of the active antipode. Example 1: 5.42 (11 mmol) with, -benzyl) -5-l-nitrophenyl & sarbobenzyloxane U-glutamic acid is dissolved in 50 ml of pyridine. The solution is cooled to 0 ° C and a solution of 1.25 g (1O mmop): aurine in 2O ml of water is boiled over an intensive displacement during the AO 1A. Then the mixture of cm kicked off with 3.08 ml (H2 mol) of triethyla 1a, stopped cooling and stirred for a month and left to stand at room temperature for 72 hours, then you are evaporated in vacuo. The remainder of the solution in 5O ml of water and 1N hydrochloric acid is added to the yellow color solution until it becomes discolored. ; To remove p-nitrophenol, rast. or shake 10 times with ether, each time 50 ml of ether. The water was evaporated under vacuum. 5.9 g of triethylammonium salt of carbobenylSHioxy- - (c-benzyl) -L -glugamyltarine are obtained. The substance is catalytically hydrogenated and the solvent is removed by evaporation in vacuo. JC, in order to remove the tritylamine, the substance is dissolved in a non-painful YuM amount of water and introduced into a 2x4 O cm column, - filled with HUTC 50x2. Eluirutat. water Collect about 12 O ml of zljuat and evaporate it in vacuo at 35 ° C. Crystallization and isolation of the product take place. 1.72 g of y-C-glutamyl taurine is obtained, which corresponds to a yield of 68% relative to taurine. Example 2. 1.083 g (2.2 mmol) of (oi-benzyl) -carbobenzyloxy-1-y-p-nitrophenyl ester of glutamic acid is dissolved in 6 ml of a 2: 1 mixture of pyridine and water. First, 278 mg (2 mmol) of homotaurin is added to the solution, then 0.59 ml (4.2 mmol) of triethylamine. The yellow-colored solution is kept at room temperature for 72 hours and then evaporated in vacuo. The oily residue is dissolved in water, neutralized with hydrochloric acid, and then extracted to remove the p-ntrophenol by extraction in ether for 8 hours to extract the extractor. The aqueous phase is evaporated in vacuo. 1.68 g of carbobenzyloxy-5- (c1-benzyl) -L-glutam ilgomotaurin is obtained. Example 3. The entire amount of the substance prepared according to Example 2 (1.68 g) was dissolved in 10 ml of aqueous ethanol, then 0.3 g of 1O% palladium coal was added and hydrogen was passed through the suspension for 4 hours. Then the solution is filtered and evaporated in vacuo. The rest of the qzt solution in 1-2 ml of water and to remove triethylamine is introduced into a 1x35 cm column filled with gas in a foam {Domex 50x2 resin. Elute with water. Collect 5 O ml of the eluate and then evaporate in vacuo. As a residue, 44O ml of U -I-glutamgomotaurin is used, which corresponds to & 82% yield. Electrophoresis carried out at pH 6j5 shows an insignificant impurity due to partially neutral, partially acidic substances (homotaurin, respectively, glutamic acid). The product can be purified, for example, by preparative electrophoresis. With electrophoresis carried out both at pH 6.5 and at pH l, 8, the substance moves in the direction of the cathode. Its relative mobility to cysteic acid is at pH 6.5 O, 68, at pH 1.8: O, 50. R, (n-butanol: pyridine: ice and acetic acid: water - 15: 10: 3: 12) 0.19. Example 4.1.083 g (2.2, mmol) of (c3-benzyl) -5-p-introfenyl carboxy nziloxy-and-glutamic acid ester using the method described in example 2, entering into the reaction with 278 mg (2 mmol) of M-methyl taurine. 1.59 g of carbobenzyloxy-f- (oC-benzyl) -L-glut mil- 4-methylturine, Ex. 5, is obtained. The entire amount of the substance (1.59 g) obtained according to Example 4 is catalytically hydrogenated as described in the example 3 way. I get 423 mg of rj-l-lutamyl-M-methyl-tetrafine, which corresponds to a yield of 79%. The substance moves both at pH 6.5 and .. at a pH of 1.8 when electrophore-. on paper in the direction of the cathode. Relative mobility with respect to cysteic acid at pH 6.5:: 0.68; pH 1.8: 0.49, K s (n-butanol: pyridine: ice on acetic acid: water 15: 10: 3: 12) -0.16, Example 6, 2.87 g (6.6 mmol { 4 - benzyl) - 1p-p-nitrophenyl ester of carbobenzyloxy-L-glutamic acid. Dissolve in 2 ml of pyridine and mix with a solution of 1.25 g (6 mmol) of monohydrate | -cysteic acid in a mixture of 17 mn of water and 17 ml of pirvdina. After DETAIL 2.6 ml (18.6 mmol) of triethylamine, the reaction mixture is kept at room temperature for 72 hours. Then the pactBop is evaporated in vacuo at 30 ° C. The residue is dissolved in 20 ml of water, acidified with concentrated hydrochloric acid and The mixture is then shaken 15 times, each time in 10 ml, with Cnc. The aqueous phase is evaporated in vacuo at. Carbobenzyloxy-5- (c1, -benz1) -U -glutamyl-L -cysteines y acid is obtained. Example 7- The product obtained according to Example 6 was dissolved in 2 O ml of water, and decanted from 0.3 g of 10% palladium on activated carbon and hydrogen was passed through the suspension for 3 hours. The reaction mixture is treated as described in Example 3. 7G — Ji-rnyTaManHHc-faic acid, which melts at 187®G, is obtained. Relative mobility with respect to iysteic acid by chromatography on paper — at pH 6.5: 1.21; at pH 1.8: 0.54, Example. 1.083 g (2.2 mmol) of (o1-benzsh1) - -n-n of carbobenzyloxy-L-glutamic acid trofenster ester is dissolved in 6 MP prepared in a ratio of 2: 1 mixture of pyridine and water. First, 282 g (2 mmol) of cholaminophosphate and 826 then 0.87 ml (6.2 mmol) of triethnlamine are added to the solution. The reaction mixture is held at room temperature for 72 hours and then evaporated in vacuo. Further processing is carried out by the method described in Example 2. 1.25 g of carbobenzyloxy -} - (cC-benzyl) -b-glutamylcholamine phosphate are obtained. Example 9, The entire amount of the product obtained in Example 8 (1.25 g) was catalytically hydrogenated to remove the protective caps. Hydrogenation as well as purification using ion exchange is carried out in the manner described in Example 3. 470 mg of J-L, glutaminyl phosphate, are obtained, which corresponds to a yield of 91%. The product contains (as shown by electrophoresis on paper) as an impurity of about 15-20% xo aminophosphate. Electrophoresis is selected as the cleaning method. In paper electrophoresis, both at pH 6.5 and at pH: 1.8 moves towards the cathode. The relative mobility with respect to cysteic acid is at pH 6.5: 0.75; pH 1.8:: 0.36, Pr (n-butanol: pyridine: ice on acetic acid: vada 15: 10: 3: 12) 0.18, Example 10.26 ml (1.1 mmol) ("i-benzyl ) - {- -nivrophenyl carbobenzyloxy-L-aspartic acid ester is dissolved in 5 ml of pyridine. The solution is cooled to 0 ° C and then a solution of 125 ml (1 mmol) of taurine in 2 ml of water, then 0.28 ml (2 mmol) of triethylamine is added in small portions. The reaction mixture is kept at room temperature for 48 hours and then evaporated in vacuo. The residue is dissolved in 50 ml of water and the initially yellow colored solution is mixed with 1N. hydrochloric acid until it decolorizes. To remove p-nitrophenol, a solution of 1O was shaken with ether, taking 5 ml of ether each time. The aqueous phase is evaporated in vacuo. 478 g of carbobenzyloxy-J5- (oL-benzyl) -C-aspargiltaurin are obtained. Example 11. The whole amount of the product obtained in Example 10 is dissolved in 6 ml of 50% aqueous ethano. The solution is mixed with 10 mg of 10% palladium on activated carbon and then hydrogenated with hydrogen gas for 4 hours. After filtration and evaporation in vacuum, triethylamine is removed from the product by ion exchange, as. 6 in Example 3. 172 mg of jb-l-pargiltaurin is obtained, which corresponds to a yield of 71%. The product is contaminated with an unspecified amount of Tz-url, which can be removed by electrophoresis. With electrophoresis on paper, either at pH 6.5 or pH 1.8, it moves towards the cathode. Relative mobility with respect to cysteic acid - at pH 6.5: 0.77 pH s 1.8: 0.58. R (n-butanol: pyridine: le -. D on acetic acid: water 15: 10: 3:: 12) OD6.:. Example 12. 525 g (1.1 mmol) (sC-benzyl) -, | Carbobenzyloxy-t-aspartic acid 5-p-nitrophenic ester and 139 g (1 mmol) of homotourin are reacted in the manner described in Example 1. Carbobenzyloxy-} b- (o1-benzyl) -U-aspargylgomo. Taurine is obtained. Example 13. The gender of a scientist according to Example 12 is the product catalytically hydrogenated by the method described in Example 3. A 2 OZ g (84%) is obtained (bL-ac pargilgomotaursh. When electrophoresed on paper, the substance moves towards the cathode both at pH 6.5 and at pH 1.8. Relative mobility with respect to cysteic acid is at pH a 6.5:: 0.72; pH s. 1.8: O, 53. 1 (n-butanol:: pyridine: ice for acetic acid: water 15: 10: 3: 12) 0.17. and M.p. 14, (c-Benzyl) -L-p-itro-phenyl ester of carbobenzipoxy-U-aspartic acid and cholamyiphosphate are reacted in the manner described in Example 8. Carbobenz {shoxy - - (oC-benzyl) - U-acpargilkholaminofosfag. P. and m er 15. Received according In Example 14, the substance is catalytically hydrogenated by the method described in Example 3. 1J - U -aspargylcholamine phosphate is obtained. When electrophoresed on paper, the substance moves both at pH 6.5 and at pH 1.8 towards relative to the cathode. , mobility in relation to cyst 1 SHOWER kipote - at pH 6.5: 0.81; pH a 1, -8: 0.40. U (n-butanol: pyridine: ice on acetic acid: water a 15: 10: 3 : 12j: 0.14. Example 16. In the manner described above, from carbo-benzyloxy-B-glutaam oC-benzyl-β-p-nitrophenyl ester: p-P-gluta 2 tdljS miltaurin is obtained. M.p. 219-220 ° C; -13.9. Example 17. 7.38 g (15 mmol) of 1-Benzyl - (- carbobenzyloxy-C-glutamic acid p-nitrophenyl ester is reacted with 1.41 g (10 mmol) of chloramine sulfate. Treatment of the reaction mixture, removal of the protective groups by catalytic hydrogenation and purification; the product proceeds as described in example 5; 1.75 g (64.7%) of T-1 -glutami-chloro-aminosulphate is obtained, which melts at 164-166 ° C. Example 18.2.63 g (5.5 mmol) P-N-nitrophenyl ester of carboxybenzyloxy-1 -aspartic acid is reacted with 696 mg (6 mmol) of N-methyl taurine. The resulting product is peracrystallized from a mixture of acetone and water. 1.6 g (78%) of | b - 1 ' -aspargyl-N-metEltaurin monohydrate are obtained, which melt at 188-189s of HG + 10.4 (s 1, water). Example 19. 26.32 g (55 mmol) of carbobenzenepoxy-. ((. -bangsch) - i -glutamine taurine is dissolved in 50 ml of glacial acetic acid. 4 mol of hydrogen bromide 1 dissolved in 50 MP of glacial acetic acid can be added to the solution of L5YiB. The reaction mixture is kept at room temperature 2 hours and then evaporated in vacuo at 30 ° C. The oily residue is dissolved in 170 ml of water and extracted five times with shaking each time with 7 O ml of ether. The aqueous phase is evaporated in vacuo to give 20.42 g of Y - (o1-basyl ) -1-glutamine, which is recrystallized ayut from 90% ethanol. Pf (n-butanol:: pyridine: ice on acetic acid: water: L5: 10: 3: 12) and 0.53. Ri (n-butanol: ice on acetic acid: water 4: 1: 1) -0.39, 20.42 y- (s, -benzyl) -and-glutamidtaurin is dissolved in 150 ml of 1N potassium hydroxide, the solution is kept at room temperature for 4 hours and then injected eluted with water. 300 ml of eluate is collected before being washed. This eluate is evaporated in vacuo at 35 ° C. The oily residue is crystallized by adding 8-1 O ml of water and about 100 ml of ethanol. After filtration, washing with alcohol and drying