JPS6133817B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアミノ酸誘導体とこれを含有す
る医薬組成物、並びにその製法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel amino acid derivative, a pharmaceutical composition containing the same, and a method for producing the same.

本発明の新規化合物は下記の一般式（）に相
当する。 The novel compound of the present invention corresponds to the following general formula ().

（式中、ｎは１または２であり、そしてｍは２ま
たは３である） 本発明の新規化合物の或るものは有用な薬剤と
しての性質を有し、他のものは有用な生理学的ま
たは薬剤の性質を有する化合物の製造における中
間体として使用できる。 (wherein n is 1 or 2 and m is 2 or 3) Some of the novel compounds of this invention have useful pharmaceutical properties, others have useful physiological or It can be used as an intermediate in the production of compounds with pharmaceutical properties.

生物学的活性に関して、本発明の新規化合物の
中で著しく有利なものは下記一般式（xxiv）のガ
ンマ−Ｌ−グルタミルタウリンである。 Among the novel compounds of the present invention, particularly advantageous with respect to biological activity are gamma-L-glutamyltaurines of general formula (xxiv) below.

この化合物は“AGAS”（生物気圏−発生−適
応系統Aerobiospherical−Genetical−
Adaptational−System）の損傷に直接的または
間接的に関係した病理学的変化に対して広範な治
療及び予防効果を有する。 This compound is called “AGAS” (Aerobiospherical-Genetical-
It has a wide range of therapeutic and preventive effects against pathological changes directly or indirectly related to damage to the adaptive system.

AGASの概念を説明するために、この系を構成
する最も重要な組織と器官を列挙する。 To explain the concept of AGAS, we will list the most important tissues and organs that make up this system.

(a) 生体と生物生活圏としての大気との境界を形
成する生物学的界面（皮膚その他の皮膚様構
造、角膜及び結膜、口腔及び咽頭腔、気道並び
に肺）； (b) 骨格系統並びに体肢（管骨及び海綿質骨、球
関節、滑膜、骨格筋組織）； (c) 地上（terrestrial）イオン平衡の調節に関係
する器官（上皮を通る輸送系統、腸絨及び腎小
管）； (d) 固形食物の分解に必要な槽生歯（歯床を伴な
い、歯根によつて固定されている）； (e) 地上聴覚、嗅覚及び音形成器官。(a) Biological interfaces that form the boundary between living organisms and the atmosphere as their habitat (skin and other skin-like structures, cornea and conjunctiva, oral cavity and pharyngeal cavity, respiratory tract, and lungs); (b) Skeletal system and body Limbs (tubular and cancellous bones, ball and socket joints, synovium, skeletal musculature); (c) organs involved in the regulation of terrestrial ionic balance (transepithelial transport systems, intestinal villi and renal tubules); ( d) alveolar teeth (with tooth bases and fixed by the roots) necessary for the breakdown of solid food; (e) terrestrial auditory, olfactory and sound-forming organs.

本発明によつて製造した化合物は上記系統の器
官並びにその組織に対して生物学的な好ましい治
療作用を発揮する。 The compounds prepared according to the invention exert biologically favorable therapeutic effects on the organs of the above-mentioned systems as well as their tissues.

その上、さらにAGAS系に関して本発明の化合
物は次の効果をも発揮する； 放射線保護作用、創傷の癒合の促進作用、全身
メンセンカイマ（mensenchyma）活性化作用、
粘膜及び皮膚の感染及び汚染の高まる危険に対す
る保護（湿つた粘膜のリゾチーム製造、呼吸管の
有毛上皮の発育、等）、皮膚のウイルス性及び細
菌性感染に対する保護の向上。 Furthermore, regarding the AGAS system, the compounds of the present invention also exhibit the following effects: radiation protection, wound healing promotion, systemic mensenchyma activation,
Protection against increased risk of infection and contamination of mucous membranes and skin (lysozyme production of moist mucous membranes, development of hairy epithelium of the respiratory tract, etc.), increased protection against viral and bacterial infections of the skin.

地上生命の著しく高まつたストレス作用（例、
気象的及び激しい日周変化、損傷の高まる危険）
に対して、この化合物は糖性皮質性ステロイド群
により誘起される末梢組織の損傷（例、結合組織
骨基質等の損傷）を同時に防止することによつて
適応症候群を安定化する傾向がある。 Significantly increased stress effects on terrestrial life (e.g.
meteorological and severe diurnal changes, increased risk of damage)
In contrast, this compound tends to stabilize the adaptation syndrome by simultaneously preventing peripheral tissue damage (eg, damage to connective tissue, bone matrix, etc.) induced by glycocorticosteroids.

免疫動的平衡の発達（自己及び非自己細胞の認
識の向上）。 Development of immune dynamic equilibrium (improved recognition of self and non-self cells).

本発明の化合物は、一部は直接的に、また一部
はより極性のビタミンＡ代謝産物の製造によるビ
タミンＡ代謝作用の抑制を通して、その活性を発
揮する。この活性は、腎小管の25−ヒドロキシコ
レカルシフエロール−１−α−ヒドロキシラーゼ
（25−hydroxy−cholecalciferol−１−α−
hydroxylase）酵素に対して上皮小体ホルモンが
引き起すものと類似している。上記の事実は本発
明の化合物の広範かつ多様な生化学的、薬理学的
及び治療学的活性を説明する。 The compounds of the invention exert their activity partly directly and partly through inhibition of vitamin A metabolism through the production of more polar vitamin A metabolites. This activity is associated with renal canalicular 25-hydroxy-cholecalciferol-1-α-hydroxylase (25-hydroxy-cholecalciferol-1-α-hydroxylase).
hydroxylase) enzyme, similar to that caused by parathyroid hormones. The above facts explain the wide and diverse biochemical, pharmacological and therapeutic activities of the compounds of the present invention.

(A) ビタミンＡ特性の効果 (a) 薬理学的及び生化学的効果 ラツトの軟骨、並びに鶏胚子の水晶体や肝
及び肺組織中へのラベルした硫酸塩の混入を
促進する作用；ラツトの軟骨中へのラベルし
たリンの混入を促進する作用；コンドロイチ
ン硫酸の合成を促進する作用；創傷の癒合を
有利にする作用（ラツトや犬にコルチソンを
投与して誘起した創傷癒合の低下に対しても
効果がある）；肥満細胞の顆粒減少を増大さ
せる作用；ラツト及び鶏の実験的ビタミン不
足または過多症の場合のビタミンＡ強化作
用；ラツトのストレス潰瘍の軽減作用、リゾ
チーム製造を増大させる作用；痕跡性元素
（ケイ素、銅、亜鉛、マンガン、フツ素）の
交替に影響する作用；上皮生成を促進する作
用；アルカリ性リン酸酵素の活性を増大させ
る作用；ビタミンＡの局所作用によつて誘起
される嚢生成に対して発揮する作用；投与量
−応答曲線の非常に平坦な走行及び高い投与
量での前兆微候の変化；ゴルジ体を活性化す
る作用；杯状細胞の生成を促進する作用；血
清ビタミンＡの濃度を増大させる作用。(A) Effects of vitamin A properties (a) Pharmacological and biochemical effects Action to promote the incorporation of labeled sulfate into rat cartilage and into the lens, liver and lung tissues of chicken embryos; rat cartilage Action to promote the incorporation of labeled phosphorus into the body; action to promote the synthesis of chondroitin sulfate; action to favor wound healing (also effective against the decline in wound healing induced by administering cortisone to rats and dogs). (effective); action to increase granule reduction in mast cells; action to enhance vitamin A in cases of experimental vitamin deficiency or hyperemia in rats and chickens; action to reduce stress ulcers in rats, action to increase lysozyme production; traces Actions that affect the alternation of sexual elements (silicon, copper, zinc, manganese, fluorine); Actions that promote epithelial formation; Actions that increase the activity of alkaline phosphate enzymes; Induced by local action of vitamin A Action exerted on cyst production; very flat dose-response curve and changes in precursory symptoms at high doses; action to activate the Golgi apparatus; action to promote the production of goblet cells; Action to increase serum vitamin A concentration.

(b) 臨床治療における使用 乾性角結膜炎；シヨーグレン症候群；乾性
鼻喉頭咽頭炎；臭痂症；慢性気管支炎；シノ
ブロンキテイス（synobronchitis）；すい臓
線維症；小児期のフユーモパシイー
（pheumopathy）傾向；歯周症；ウイルス性
及び細菌性の感染に対する皮膚及び粘膜の素
因増大；コルチソン桔抗作用；粘膜の手術創
傷及び損傷；大腸びらん；掻痒症群；味覚及
び嗅覚障害。 (b) Use in clinical treatment Keratoconjunctivitis sicca; Schjögren's syndrome; nasopharyngopharyngitis sicca; odorosis; chronic bronchitis; synobronchitis; pancreatic fibrosis; childhood pheumopathy tendency; periodontal increased predisposition of the skin and mucous membranes to viral and bacterial infections; cortisone antagonism; surgical wounds and lesions of the mucous membranes; large intestine erosions; pruritus; disorders of taste and smell.

(B) 非ビタミンＡ特性の効果 (a) 薬理学的及び生化学的効果 一過性血糖低下作用；リン酸塩尿を減少さ
せ、血清リン酸塩量を増大させる作用；放射
線保護作用；不活性動物での迷路試験で標的
到達を促進する作用；実験的なフツ素沈着症
及びカドミウム中毒を軽減する作用；実験的
なエジプト豆中毒症を軽減する作用；腎の環
式アデノシン−リン酸排出を増大させる作
用；肝チロジンアミノトランスフエラーゼの
酵素活性を増大させる作用。(B) Effects of non-vitamin A properties (a) Pharmacological and biochemical effects Transient hypoglycemic action; action to reduce phosphate urine and increase serum phosphate levels; radioprotective action; Action to promote target reaching in maze test in active animals; Action to reduce experimental fluorosis and cadmium poisoning; Action to reduce experimental Egyptian bean toxicity; Renal cyclic adenosine-phosphate excretion Action to increase enzyme activity of liver tyrosine aminotransferase.

(b) 臨床治療における使用 あまり重くない照射傷害；白斑；筋無力
症；精神高揚効果；退行老化状態及び記憶機
能をよくする作用；ケロイド素因；強直形成
脊椎症；減損に由来する運動器官の病気；硬
化基底（sclerotic fundus）；類でんぷん
症；斑状硬皮症；線維のう胞性乳腺症。 (b) Use in clinical treatment Less severe irradiation injury; Vitiligo; Myasthenia; Mental uplifting effect; Action to improve degenerative aging condition and memory function; Keloid predisposition; Ankylosing spondylosis; Diseases of motor organs resulting from impairment ; sclerotic fundus; starch; patchy scleroderma; fibrocystic mastopathy.

本発明の化合物による治療の継続期間は広い範
囲内で異なる。化学的に純粋な活性物質を５μｇ
の経口投与量で１日に３回服用させたところ、患
者のある者は２週間後にもう症状がなくなり
（例、乾性鼻喉頭咽頭炎）、別のある病気の治療に
は１ないし２ケ月を必要とし（例、歯周症、シヨ
ーグレン症候群）、さらに別の病気の場合には３
ないし６ケ月の治療期間が必要である（例、強直
形成脊椎症）。 The duration of treatment with the compounds of the invention varies within wide limits. 5 μg of chemically pure active substance
taken orally three times a day, some patients no longer have symptoms after 2 weeks (e.g., sicca rhinolaryngopharyngitis) and may take 1 to 2 months to treat certain other conditions. (e.g., periodontal disease, Schjögren's syndrome) and 3 in the case of other diseases.
A treatment period of up to 6 months is required (eg, ankylosing plastic spondylosis).

本発明の化合物は人畜の治療に使用するための
化粧または薬品組成物に転換することができる。
この組成物は、活性成分として本発明の化合物だ
けを含有していてもよく、また他の生物学的活性
物質をいつしよに含有していてもよい。本発明の
活性薬剤は体重１Kgにつき50ないし500ナノグラ
ムの投与量で１日に３回服用させるのが好まし
い。 The compounds of the invention can be converted into cosmetic or pharmaceutical compositions for use in human and veterinary treatment.
The compositions may contain only the compounds of the invention as active ingredients, or may contain other biologically active substances at any time. The active agents of the invention are preferably administered in doses of 50 to 500 nanograms per kilogram of body weight three times a day.

１錠は、生物学的に不活性な担体（例、ラクト
ース、スターチ）及び通常の助剤物質（例、ポリ
ビニルピロリドン、ゼラチン、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、超微粉シリカ等の造粒剤及び
滑剤）と混和した状態で本発明の活性成分を２な
いし20μｇ、好ましくは約10μｇ含有する。この
非常に低い投与量を考えると、錠剤中にこの活性
物質を均一に分散させるために、溶液状の活性成
分を造粒前の錠剤塊と混和し、混練機を使用して
均質な混合物を調整するのが好ましい。必要な有
効投与適量が非常に低いために、数兆個の錠剤を
製造する場合でも、本発明の活性成分を大きな実
験室的規模の装置によつて満足しうる価格で製造
することができる。この活性成分は安定なので、
錠剤は長期間保存できる。デポー錠剤またはスパ
ンスールド（spansuled）カプセルの場合の活性
成分含有量は10ないし30μｇである。 One tablet consists of a biologically inert carrier (e.g. lactose, starch) and the usual auxiliary substances (e.g. granulating agents and lubricants such as polyvinylpyrrolidone, gelatin, talc, magnesium stearate, ultrafine silica, etc.) It contains 2 to 20 μg, preferably about 10 μg, of the active ingredient of the present invention in admixture with. Considering this very low dosage, in order to homogeneously disperse this active substance in the tablet, the active ingredient in solution form is mixed with the tablet mass before granulation and a homogeneous mixture is created using a kneader. It is preferable to adjust. Because the required effective dosage is so low, the active ingredients of the invention can be produced at a satisfactory cost in large laboratory-scale equipment, even when producing trillions of tablets. This active ingredient is stable, so
Tablets can be stored for a long time. The active ingredient content in depot tablets or spansuled capsules is 10 to 30 μg.

任意に生物学的に不活性な水溶性希釈剤と混和
した状態でパウダーアンプル中に本発明の活性成
分を含有している注射用製剤は、１アンプル当り
５ないし10μｇの活性成分を含有しているのが好
ましい。非経口的適用は筋肉注射、皮下注射また
は静脈内注射によるのがよい。所定濃度の本発明
の活性成分は組織や管壁を刺激しないので、点滴
の形態でも適用できる。 Injectable preparations containing the active ingredient of the invention in powder ampoules, optionally mixed with a biologically inert water-soluble diluent, contain from 5 to 10 μg of active ingredient per ampoule. It is preferable to be there. Parenteral application is preferably by intramuscular, subcutaneous or intravenous injection. Since the active ingredients of the invention at a given concentration do not irritate tissues or vessel walls, they can also be applied in the form of drops.

坐薬は、この目的に使用できるカカオ・バター
または合成脂ロウ（例、イムハウゼン・マス、
GFR）を使用して２ないし20μｇ、好ましくは
約10μｇの活性成分含有量で調製できる。 Suppositories can be made with cocoa butter or synthetic waxes (e.g. imhausen mass,
GFR) with an active ingredient content of 2 to 20 μg, preferably about 10 μg.

通常の親水性または疎水性軟こう基材（例、コ
レステレール、パラフイン、グリセリン、ラノリ
ン、亜麻仁油、等）で調製した皮膚病用または化
粧用の軟こうは、活性成分含有量が0.1ないし1.0
μｇ/ｇでよい。 Dermatological or cosmetic ointments prepared with common hydrophilic or hydrophobic ointment bases (e.g. cholesterol, paraffin, glycerin, lanolin, linseed oil, etc.) have an active ingredient content of 0.1 to 1.0.
μg/g is sufficient.

エーロゾル製剤は活性成分を0.1ないし1.0μ
ｇ／ｇ濃度で含有しているのがよい。舌下錠は活
性成分含量が１錠当り約10μｇで、分解時間は
0.5ないし１時間である。 Aerosol formulations contain active ingredients at 0.1 to 1.0μ
It is preferable to contain it at a g/g concentration. The active ingredient content of sublingual tablets is approximately 10 μg per tablet, and the disintegration time is
0.5 to 1 hour.

持続効果を有する高分子量のポリマーも調製で
き、たとえば活性成分含量が１ないし５μｇ/ｇ
の懸濁液の形態とすることができる。同様に、こ
のポリマーまたは本発明の化合物の塩と高分子量
有機塩基（例、プロタミン、ヒストン）との混合
物から持続効果を有する注射用製剤を調製でき
る。この組成物は１アンプル当り10ないし20μｇ
の量の活性成分を含有している。 Polymers of high molecular weight with a sustained effect can also be prepared, for example with an active ingredient content of 1 to 5 μg/g.
It can be in the form of a suspension. Similarly, long-acting injectable preparations can be prepared from mixtures of the polymers or salts of the compounds of the invention with high molecular weight organic bases (eg, protamine, histones). The composition is 10 to 20 μg per ampoule.
Contains an amount of active ingredient.

皮膚病用及び化粧用パウダーは活性成分含有量
が0.1ないし１μｇ/ｇでもよく、通常の担体
（例、タルク）を含有している。 Dermatological and cosmetic powders may have an active ingredient content of 0.1 to 1 μg/g and contain the usual carriers (eg talc).

眼科用に適用される点眼液並びに涙と混和性も
しくは不混和性の軟こうは活性成分含量が0.1な
いし1.0μｇ/ｇである。 Eye drops and tear-miscible or immiscible ointments for ophthalmological applications have an active ingredient content of 0.1 to 1.0 μg/g.

小児科用に対しては最も好ましい投与適量は、
体重１Kgにつき活性成分0.3μｇの割合である。 The most preferred dosage for pediatric use is
The ratio is 0.3 μg of active ingredient per 1 kg of body weight.

殺菌組成物はいずれも滅菌濾過によつて調製す
るのが好ましい。 Preferably, all sterile compositions are prepared by sterile filtration.

本発明の化合物を含有する上記製剤の併用剤は
目的とする予防、治療または化粧効果を増大し、
強化し、または改良する。主として次の併用補充
成分が使用されよう。ビタミンＡ、ビタミンＣ、
ビタミンＥ、ビタミンＫ、痕跡性元素、コルチソ
ンとその誘導体、プロゲステロン、甲状腺ホルモ
ン、ラジウム類似及び免疫抑制作用の生成物、精
神薬剤（特に精神安定剤及びチモレプテイツク
ス、thymoleptics）、有機ケイ素化合物、老人学
的製剤、経口抗糖尿病剤、消炎剤、抗ヒスタミン
剤等。併用製剤中の各成分の適量は一般にこれを
単独で使用するときの通常の治療適量と大体同じ
である。 The combination of the above formulations containing the compound of the present invention increases the intended prophylactic, therapeutic or cosmetic effect;
to strengthen or improve; Primarily, the following co-supplementary ingredients will be used: vitamin A, vitamin C,
vitamin E, vitamin K, trace elements, cortisone and its derivatives, progesterone, thyroid hormones, products of radium-like and immunosuppressive action, psychotropic drugs (especially tranquilizers and thymoleptics), organosilicon compounds, Gerontological preparations, oral antidiabetic agents, anti-inflammatory agents, antihistamines, etc. The appropriate amount of each component in the combination formulation is generally about the same as the usual therapeutic amount when used alone.

本発明の化合物は、さらに治療及び栄養プレミ
ツクスの添加剤としても使用できる。このような
組成物に使用すると、この化合物は体重増加量を
増大させ、またビタミンＡ要求量を低下させ及
び／またはビタミンＡの吸収と代謝を向上させ
る。この化合物は痕跡性元素の吸収をよくし、ま
たその血液水準を高める。飼料添加剤として使用
する場合、これは体重１Kg当り100ないし300ナノ
グラム、好ましくは約200ナノグラムの日毎経口
量で動物に服用させることができる。これは、動
物飼料と混合した場合、一般に飼料１Kg当り１な
いし２μｇの濃度（すなわち、１ないし２mg／ト
ンまたは0.001ないし0.002ppm）に相当する。必
要な濃度が非常に低いことを考慮して、本発明の
化合物はビタミンプレミツクスとか他の有用な飼
料添加剤を含有するマイクロカプセルとかに混和
することもでき、また飲用水または舐める塩の添
加剤として投与することもできる。本発明の化合
物はまた人の治療に適用するのと同様な形態で獣
医学用に使用することもできる（上皮形成、創傷
癒合、骨折等）。 The compounds of the invention can also be used as additives in therapeutic and nutritional premixes. When used in such compositions, the compounds increase weight gain and also reduce vitamin A requirements and/or improve vitamin A absorption and metabolism. This compound improves the absorption of trace elements and also increases their blood levels. When used as a feed additive, it can be administered to animals in daily oral doses of 100 to 300 nanograms per kilogram of body weight, preferably about 200 nanograms. This generally corresponds to a concentration of 1 to 2 μg/kg of feed (ie 1 to 2 mg/tonne or 0.001 to 0.002 ppm) when mixed with animal feed. Considering the very low concentrations required, the compounds of the invention can also be incorporated into microcapsules containing vitamin premixes or other useful feed additives, or added to drinking water or licking salts. It can also be administered as a drug. The compounds of the invention can also be used in veterinary medicine in the same form as they are applied in human treatment (epithelialization, wound healing, bone fractures, etc.).

本発明によれば、一般式（）の化合物または
その塩は、一般式（） （式中、ｎおよびｍは前記と同義である） の化合物を希酸または希アルカリ処理により部分
加水分解に付し、得られた一般式（） （式中、ｎおよびｍは前記と同義である） の化合物をヒドラジンで処理して一般式（）の
化合物を得、所望ならそのようにして得られた一
般式（）の化合物をその塩に変えたり、その塩
から遊離したりすることからなる方法により製造
される。 According to the present invention, a compound of general formula () or a salt thereof is a compound of general formula () (In the formula, n and m have the same meanings as above) A compound of the following general formula () is subjected to partial hydrolysis by treatment with a dilute acid or a dilute alkali, and the obtained general formula () (wherein n and m are as defined above) is treated with hydrazine to obtain a compound of general formula (), and if desired, the compound of general formula () so obtained is converted into a salt thereof. It is produced by a process consisting of converting or liberating it from its salt.

なお、出発原料である一般式（）の化合物
は、一般式（） （式中、ｎは前記と同義であり、そしてMeはナト
リウムまたはカリウムを表わす） の化合物を一般式（） Hal−（CH₂）_n−SO₂OH （） （式中ｍは前記と同義であり、そしてHalはハロ
ゲン原子を表わす） の化合物と反応させることにより、好都合に得ら
れる。 In addition, the compound of the general formula () which is the starting material is the compound of the general formula () (wherein, _n has the same meaning as above, and Me represents sodium _{or potassium} ). and Hal represents a halogen atom).

本発明を以下の実施例によつてさらに詳しく説
明する。ただし、本発明はこれらに限定されるも
のではない。 The present invention will be explained in more detail by the following examples. However, the present invention is not limited to these.

実施例 １ 2.58ｇ（10ミリモル）のＬ−Ｎ−（２・６−ジ
オキソ−３−ピペリジル）フタルイミド（J.
Pharm.Sci.57、757／1968）をナトリウムエチレ
ートを含有する無水エタノールに溶解する。この
溶液を真空蒸発し、残渣を50mlのジメチルホルム
アミドに溶解し、この溶液を撹拌して2.25ｇ（11
ミリモル）のブムモエタンスルホン酸ナトリウム
を加える。混合物を２時間加熱し、真空蒸発す
る。残渣を水にとかし、Dowex50イオン交換体
を充填したカラムにこの溶液を通す。カラムを水
で溶離し、溶出液の真空蒸発し、得られた残渣を
100mlの0.5N塩酸と混和し、この混合物を３時間
沸騰させる。この溶液を蒸発させ、残渣に30mlの
エタノールと0.7mlの72％ヒドラジン水化物を添
加し、得られた混合物を１時間沸騰させる。その
後、混合物を真空蒸発し、残渣に25mlの2N塩酸
を加え、混合物をまず50℃に10分間加熱し、次い
て室温に30分間放置する。析出した固体を濾過し
て除去し、濾液を真空蒸発し、残渣を固体水酸化
カリウムの入つたデシケーターで乾燥する。得ら
れた物質を水、酢酸及びギ酸の90：８：２混合物
に溶解し、Dowex1イオン交換体を充填した２×
100cmのカラムに通す。このイオン交換体はあら
かじめ同じ溶媒混合物で平衝化させておいたもの
である。溶離は上記組成物の溶媒混合物で開始
し、400mlの溶出液を捕集する。このフラクシヨ
ンはα−Ｌ−グルタミルタウリンを含有してい
る。その後カラムを0.5N塩酸で溶離し、また400
mlの溶出液を捕集する。このフラクシヨンは35℃
で真空蒸発乾固し、残渣を固体水酸化カリウムの
入つたデシケーターの中で乾燥し、その後80％エ
タノールから再結晶させる。1.07ｇのγ−Ｌ−グ
ルタミルタウリンが得られる。Example 1 2.58 g (10 mmol) of L-N-(2,6-dioxo-3-piperidyl)phthalimide (J.
Pharm. Sci. 57 , 757/1968) is dissolved in absolute ethanol containing sodium ethylate. The solution was evaporated in vacuo, the residue was dissolved in 50 ml of dimethylformamide, and the solution was stirred to give 2.25 g (11
mmol) of sodium bummoethane sulfonate. The mixture is heated for 2 hours and evaporated in vacuo. Dissolve the residue in water and pass the solution through a column packed with Dowex 50 ion exchanger. Elute the column with water, evaporate the eluate in vacuo, and the resulting residue
Mix with 100 ml of 0.5N hydrochloric acid and boil the mixture for 3 hours. The solution is evaporated, 30 ml of ethanol and 0.7 ml of 72% hydrazine hydrate are added to the residue and the resulting mixture is boiled for 1 hour. The mixture is then evaporated in vacuo, 25 ml of 2N hydrochloric acid are added to the residue and the mixture is first heated to 50° C. for 10 minutes and then left at room temperature for 30 minutes. The precipitated solids are removed by filtration, the filtrate is evaporated in vacuo, and the residue is dried in a desiccator containing solid potassium hydroxide. The resulting material was dissolved in a 90:8:2 mixture of water, acetic acid and formic acid and 2x packed with Dowex 1 ion exchanger.
Pass through a 100cm column. This ion exchanger had previously been equilibrated with the same solvent mixture. Elution is started with a solvent mixture of the above composition and 400 ml of eluate is collected. This fraction contains α-L-glutamyl taurine. The column was then eluted with 0.5N hydrochloric acid and 400
Collect ml of eluate. This fraction is 35℃
The residue is dried in a desiccator with solid potassium hydroxide and then recrystallized from 80% ethanol. 1.07 g of γ-L-glutamyltaurine is obtained.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、ｎは１または２であり、そしてｍは２ま
たは３である） の化合物またはその塩を製造する方法であつて、
一般式（） （式中、ｎおよびｍは前記と同義である） の化合物を希酸または希アルカリ処理により部分
加水分解に付し、得られた一般式（） （式中、ｎおよびｍは前記と同義である） の化合物をヒドラジンで処理して一般式（）の
化合物を得、所望なら一般式（）の化合物をそ
の塩に変えたり、その塩から遊離したりすること
からなる方法。[Claims] 1 General formula () (wherein n is 1 or 2, and m is 2 or 3) A method for producing a compound or a salt thereof, comprising:
General formula () (In the formula, n and m have the same meanings as above) A compound of the following general formula () is subjected to partial hydrolysis by treatment with a dilute acid or a dilute alkali, and the obtained general formula () (wherein n and m have the same meanings as above) is treated with hydrazine to obtain a compound of general formula (), and if desired, the compound of general formula () can be converted into its salt or freed from the salt. A method consisting of doing something.