SU645577A3 - Способ получени производных тиофена - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИбФЁНА предпочтительно провод т с помощью амида натри  в ароматических углеёоДорйда, гидрида натри  в диметйлфОрМаМиДе и дйметилсульфоксиде или с помощью натрн  в гексаметилфосфортриамиде. Пример 1. Получение а-(3-тиенил)-ациклогексилацетонитрила . В колбу емкостью 100 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником , в токе азота добавл ют 30 мл гексаметилфосфортриамида и 2,3г (0,1 моль) натрн  в виде тонко нарезанной проволоки, затем быстро добавл ют при температуре 20°С смесь 12,3 г (0,1 моль) (3-тиенил)ацетонитрила и 16,3 г (0,1 моль) циклогексилбромида , перемешивают реакционную смесь 12 ч в атмосфере азота при комнатной температуре, затем добавл ют 5 мл этанола дл  разложени  избытка натри  и медленно выливают органический раствор в 100 мл лед ного раствора 1 н. сол ной кислоты. Затем раствор экстрагируют 2 раза 100 мл эфира, объедин ют эфирные фазы , промывают их водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Полученный продукт очищают хроматографией на колонке с окисью кремни  (150 г окиси кремни ), использу  смесь бензола и циклогексана (1:1) в качестве элюента, затем перегон ют и получают 3,4 г а-(З-тиенил)сс-циклогексилацетонитрила . Выход 16%; т. кип. 13073 мм рт. ст. Пример 2. Получение а-(3-тиенил)-ациклогекси л ацетонитрил а. В колбу загружают 350 мл безводного бензола, 86 г (0,7 моль) (З-тиенил)-ацетонитрила и 114 г (0,7 моль) циклогексилбромида . Затем в атмосфере азота медленно прибавл ют суспензию 27 г амнда натри  в 280 мл безводного бензола при температуре 20-25°С. По окончании прибавлени  реакционную смесь перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Затем прибавл ют 50 мл этанола и медленно выливают в 1 л 1 н. раствора сол ной кислоты. Декантируют бензольную фазу и экстрагируют водную фазу 500 мл эфира. Органические фазы объедин ют, промывают водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Полученный продукт очищают хроматографией на колонке с 800 г окиси кремни , использу  в качестве элюента смесь бензола с циклогексаном (1 : 1), получают 75 г а-(3тиенил )-а-циклогексилацетонитрила. Выход 52%; пи 1,5390. Пример 3. Получение а-(3-тненил)-ациклогексилацетонитрила . В колбу емкостью 100 мл загружают 45 мл диметилформамида и 4 г (0,165 моль) гидрида натри  в виде суспензии в масле. Реакционную смесь охлаждают до -20 на бане с ацетоном и сухим льдом, затем медленно прибавл ют в атмосфере азота 27 г (0,165 моль) циклогексилбромида, смеliiaHHdro с 20 г (0,15 моль) (З-тиенил)-ацетоНит1 )ила, при -20°С, перемешивают 2 ч при температуре -20°С. Оставл ют реакционную смесь на 12 ч при +20°С, потом выливают ее в 150 мл 1 н. лед ного раствора сол ной кислоты. Водный раствор 2 раза экстрагируют 100 мл эфнра, объедин ют эфирные экстракты, промывают их водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении, разгон ют полученный продукт, получают 16 г .а-(3-тиенил)-а-циклогексилацетонитрила; выход 50%; т. кип. 130-135°С/3 мм рт. ст. В услови х примера 3 получают а-(3тиенил )-ос-бензилацетонитрил; т. пл. 63- . Пример 4. Получение ос- (3-тиенил) -а,адициклогексилацетонитрила . В колбу емкостью lOU мл загружают 8 мл безводного бензола, 5 г (0,025 моль) а-(3тиенил )-а-циклогексилацетонитрила и 4 г (0,025 моль) циклогексилбромида. Затем при перемешивании в атмосфере азота медленно прибавл ют 1 г (0,026 моль) амида натри  в суспензии в 12 мл безводного бензола при температуре не выше 20°С, затем перемешивают 12 ч при комнатной температуре . Прибавл ют 3 мл этанола, затем выливают реакционную смесь в 50 мл лед ного раствора 1 н. сол ной кислоты. Водную фазу экстрагируют 50 мл эфира, декантируют органическую фазу, промывают ее водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Затем очишают полученную смесь на колонке со 100 г окиси кремни , использу  в качестве элюента смесь бензола и циклогексана (1 : 1), получают 2,7 г а-(3-тиенилjа ,а-дициклогексилацетонитрила. Выход 37%; т. пл. 110°С. Пример 5. Получение а-(3-тиенил)-а,адициклогексилацетонитрила . В колбу емкостью 100 мл загружают 25 мл диметилформамида, 0,575 г (0,025 моль) гидрида натри  в виде суспензии в масле, 5 г (0,025 моль) а-(3-тиенил)-а-циклогексилацетоннтрила и 4 г (0,025 моль) цнклогексилбромида, перемешивают 8 ч при 70°С в атмосфере азота. Прибавл ют 3 мл этанола, затем выливают реакционную смесь в 60 мл лед ного 1 н. раствора сол ной кислоты. Водную фазу экстрагируют 50 мл эфира, декантируют органическую фазу, промывают ее водой, сушат и концентрируют прн пониженном давлении. Очищают полученную смесь хроматографией на колонке со 100 г окиси кремни , использу  смесь бензола и циклогексана (1:1) в качестве элюента, получают 0,4 г а-(3-тиенил)-а,а - дициклогексилацетонитрила . Выход 5%; т. пл. 110°С. П р н м е р 6. Получение а- (3-тиенил)-а,адицнклогексилацетонитрила .