SU643083A3 - Способ получени производных 1,4-дифенил-3-пиразолин-5-она - Google Patents

Description

; Полученный вьше эфир Ьбъедин ют с 1,6 г фенилгйдразина в 25 мл бензола и смесь Кип т т с обратным х6лодйльником в течение ночи. В смесь добавл ют окодо 25 мл п .-ксилола и ее нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Затем реакционну смесь охлаждают и полученные ,в результате твердые вещества раздел ют фй лкт бванйёй и иДентифицйруют как 2,6 г 1-фенил-4-(сС ,оС ,оС-трифтор-м-толил )-З-пиразолин-5-он. 1,5 г пиразЬлйнЪна раствор ют в 50 мл метанола идобавл ют 0,7 г йодистого метила и 0,7 г карбоната кали . Смесь перемешивают при нагре вании с обратным холодильником в течение ночи. Затем смесь переливаю на лед и водную смесь фильтруют дл  регенерации продукта, который затем перекристаллизовывают из смеси этил ацетата и гексана. Полученный представл ет собой 0,85 г 2-метил-1-фенил-4- ( сС, об ,ot -трифтор- м -толил )-З-пиразолин-5-Ьн, т.пл. 153-15 Вычислено,%: С 64,15; Н 4,12; N 8,80. Найдено,%: С 64,17; Н 4,19; N 8,77. Пример 2. 9г метилового эфира 3-фторфенилуксусной кислоты реагируют с 6,5 г диметилформамида диметилацетал  в 15 мл диметилформа мида при 120с с образованием 11,2 соответствующего метилового эфира /л -фторатроповой кислоты. Этот эфир реагирует с 5,4 г фенилгйдразина в 50 МП толуола при температуре начала стекаки  флегмы в течение 4 ч. Затем добавл ют равный объем м,-кси лола и смесь нагревают с обратным холодильником в течение, ночи. Затем смесь охлаждают и декантируют, а твердые вещества обрабатывают бензо лом и фильтруют. Отделенные твердые вещества обрабатывают гор чей смесь бензЪла и этилацетата и снсэва фильт руют. Затем твердые вещества перекристаллизовывают из этанола собра зованием 2,9 г 1-фенил-4-(3-фторфенил ) -З-пиразол ин-5-она, т.пл. Далее осуществл ют реакцию, описанную в примере 1, между 2,4 г полученного выше пйразолина и 3,9 г йодистого метила- После перекристал лизации из смеси бензола и гексана, получают 1,5 г 2-метйл-1-фенил-4- (3-фторфенил)-З-пиразолин-5-она, т.пл. . - - - -,...-. -.. -,,... . Вычислено,%: С 71,63; Н 4,83 N 10,44.V Найдено,%: С 71,35; Н 5,01; 10,17; ; Пример 3. 3 г 2-незамещённого пираэолинона примера 1 реагиру ет с 1 мл йодистого .пропила с обра зованием 0,45 г 1-фенил-2-пропил-4- (oL , ct -трифтор- м -толил) -3-пиразолин-5-она в виде маслообразной жидкости. Вычислено,%: С 65,89; Н 4,95; N.8,09. Найдено,%: С 65,64; Н 5,09; N7,97. Прим ер 4. 2,5 1Г 2-незамеченного пиразолинона по прийлеру 1, реагирует с 1,2 г йодистого зтила. Алкилированный продукт представл ет собой 1,2 г 2-этил-1-фенил-4-(о1, ot ,Л-трифтор- АА -толил -3-пиразолин-5-он, т.пл. 156-157 С. Вычислено,%: С 65,06; Н 4,55; N 8,43. ,. Найдено,%: С 65,25; Н 4,65; N 8,40. Пример 5. 17 г метилового эфира 3-хлорфенилуксусной кислоты соедин ют с 12 г диметилформамида диметилацетал  в 100 мл диметилформамида и смесь нагревают в открытой колбе при температуре ее кипени , в течение 6 ч, затем гор чую реакционную смесь переливают на лед, и водную смесь фильтруют. Твердые вещества перекристаллизовывают на смеси бензола и гексана с образованием 13 г 3-хлоратроповой кислоты в виде метилового , т.пл. 84-86°С. 4,8 г полученного выше промежуточного вещества реагирует с 2,2 г фенилгйдразина с образованием 3,5 г 1-фенил-4-(3-хлорфенил)-3-пиразолин-5-она , т.пл. 197-199°С. 2 f полученного выше промежуточ- .ного соединени  алкилируют 2,7 г . йодистого метила с образованием 1 г 2-метил-1-фенил-4-(3-хлорфенил)-3-пиразолин-5-она , т.пл. 149-150с. Вычислено,: С 67,49; Н 4,60; N9,84. Найдено,%: С 67,24; Н 4,38; N 9,80. Пример 6. 5,5 г атроповогсЗ эфира примера 1 объедин ют с 3., 5 г 4-фторнилгидразин гидрохлорида и 2 г триэтиламина в 50 мл, бензола. Смесь перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 5 ч, после чего выпаривают половину бензола и добавл ют эквивалентное количество м-ксилола. Эту смесь затем перемевдивают при нагревании с обратным холодильником в течение ночи и реакционную смесь выпаривают досуха в- вакууме. Остаток раздел ют между этилацетатом и водой, а органический слой сушат над сульфатом натри  и выпаривают досуха. Этот остаток хроматографируют через сидикагель , использу  в качестве элюента этилацетат. Фракции, содержащие продукт , объедий гют и выпаривают досуха с образованием 3,5 г сырого продукта , который перекристаллизовывают из метанола с образованием.2,7 г очищенного 1-(4-фторфенил)-4-( o(-f at ,о6 -трифтор- м-толил)-З-пиразолин-5-она , т.пл. 171-173с. 2 г полученного выше промежуточного вещества алкилируют 2,7 г йоди того метила с образованием 1,6 г 2-метил-1- (4-фторфенил) -4- ( /oL , оС -трифтор- Ал-толил)-З-пиразолин-5-она , т.пл. . Вычислено,%: С 60,72; Н 3,60; N 8,33. Найдено,%: С 60,99; Н 3,58; N 8,32. Пример 8. 2,2 г атропово-: го эфира примера 1 реагирует с 1,3 м-толилгидразин гидрохлорида в при сутствии триэтиламина с образованием 1,7 г 1-{ -толил)-4-(оС , оС, оС-трифтор- /vv-толил)-З-пиразолин-5-она; т.пл, 158-159°С. 1,6 г полученного выше промежуточного вещества алкилируют 2 г йод того метила с образованием 1 г 2-ме тил-1-{ АЛ -толил)-4- ( сИ , oL , сС-трифтор - /л-толил)-3-пиразолин-5-она, т.пл. 153-154°с. Вычислено,%: С 65,06; Н 4,55; N 8,43. Найдено,%: -С 65,19; Н 4,32; N 8,33. Пример 9. 3,5г атропового эфира примера 1 реагирует с 2,7 г трифтор-м-толилгидразина гидрохлор да в присутствии триэтиламина с образованием 2,4 г 1,4-бис ( о,, ot , оС-трифтор- м-толил)-З-пиразолин-5-она т.пл. 207-208°С. 1,8 г полученного выше пиразолино на реагирует с 2 г йодистого метила с образованием 1,25 г 2-метил-1,4-бис ( оС ,ci- ,сС -трифтор- АА-толил) -3-пиразолин-5-она , т.пл. llO-lll C. Вычислено,%: С 56,26 ; Н 2,62; N 7,29. Найдено,: С 56,04; Н 2,86; N7,9. Пример 10. 2,7г атропового эфира примера 1 реагирует с 1,8 г 2-хлорфенилгидразина гидрохлорида в присутствии триэтиламина с образова нием 1 г 1-(2-хлорфенил)-4-( оС , сХ-, о -трифтор-АЛ-Толил)-З-пиразолин-5-она , т.пл. 236°С. 1 г полученного выше пиразолина алкилируют 1 г йодистого метила с о разованием 0,45 г 2-метил-1-{2-хлор фенил)-4-( оС ,ог. ,с(, -трифтор-лл-толил -З-пиразолин-5-она, т.пл. 175°С. Вычислено,%: С 57,87; Н 3,40; f,j7,94. Найдено,%: С 57,39; Н 3,51; N 7,93. Пример 11. 2,6 г 1-(3-хлор фенил)-4-({Х-, ot , cd-трифтор- лл-толил -пиразолин-5-она, полученного в при ре 7, алкилируют йодистым этилом с образойанием 0,25 г 2-этил-1-(3-хлорфеНИЛ )-4-( оС , ci ,о(--трифтор-Л толил )-З-пиразолин-5-она в виде маслообразйой жидкости. Вычислено,%: G 58,95; Н 3,85; N7,64.. . Найдено,%: С 58,9; Н 3,61; N 7,52. Пример 12. 15 г атропового эфира примера 1 реагирует с 10 г 3-фторфенйлгидразин гидрохлорида в «раде метанола при температуре начала стекани  флегмы в течение 2 дней. Растворитель выпаривают и остаток дел т между этилацетатом и водой. Органический слой отдел ют и концентрируют в вакууме с образованием остатка . Этот остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетата и гекса-. на с образованием продукта, имеющего т.пл. около , который весит 2,1 г. Этот продукт идентифицируют, как 1-(3-фторфенил)-4-(об , ct, Х.-трифтор-м-толил )-З-пиразолин-5-он. 2,1 г пиразолинона, полученного ВБние, помещают в 40 мл этанолавместе с 15 мл йодистого этила и 1 г карбоната кали  и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч. Смесь реакционного продукта концентрируют в вакууме.и остаток дел т между этилацетатом и водой. Этилацетатный слой отдел ют и сушат, затем концентрируют в вакууме, а остаток хроматографируют на колонке с силикагелем , использу  смесь этилацетата и гексана в соотношении 1:2. Выделенный продукт имеет т.пл. около 140141°С и весит 0,7 г. Этот продукт идентифицирован, как 2-этил-1- (3-фторфенил ) -4- ( cd , ot , сз.-трифтор- м -толил )-З-пиразрлин-5-он. Вычислено,%: С 61,71; Н 4,00; N 8,00. Найдено,%: С 61,72; Н 4,06; N 8,00.. Пример 13. 4 г 1,4-бис- (ci , ot , сС -трифтор- (А-толил) -3-пиразолин-5-она по примеру 9 реагирует с 20 мл йодистого этила, 3 г карбоната кали  и 40 мл этанола при температуре начала стекани  флегмы в течение 4 ч. Полученную смесь продукта реакции концентрируют в вакууме и экстрагируют этилацетатом. Этот экстракт сушат над безводным сульфатом магни , осушающий агент отфильтровывают и фильтрат концентрируют в вакууме. После сто ни  в течение ночи остаток отвердевает и его перекрйсталлизовывают из смеси гексана с . :бёнзолом. Твердое вещество хромато .графируют на колонке с силикагелем, использу  смесь этилацетата и гексана в соотношении 1:2. Затем продукт из колонки перекристаллизовывают из смеси гексана и бензола с образованием продукта, имеющего т.пл. 110lll C и идентифицируют, как 2-этил-1 ,4-бис-( oi, «Х-,оС-трифтор-АА-ТОЛИЛ)-З-пиразолин-5-он ,

Вычислено,%: С 57,00; Н 3,50; N7,00,

Найдено,%: С 56,63; Н 3,49; Мб, 85..

Пример 14. 13,7 г атропйческого эфира (пример 1) вступает в реакцию с 11,2 г 3-бромфенилгидразинового 5слоргидрата в 100 мл мет анола при температуре орошени  в течение ночи. Растворитель выпаривают и остаток нагревают в 100 мл п-ксилена и 5 г триэтиламина в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрируют в вакууме , и остатокраздел ют путем хроматографировани  на кварцевой гелевой колонке с использованием 1:1 § йлШ;ётата и гексана. Получают 7,5 г продукта, который определ ют как 1- (3-бромфенил) -4- ( oL , d , сС-трифтор-лл-толил )-3-пиразолин-он.

7,5 г вышеуказанного-пиразолина соедин ют с 4 г карбоната кали  и 15 мл йодистого этила в 100 мл этанола и нагревают. Получают 2,0 г продукта с т,пл. , который определ ют как 1-(3-бромфенил)-2-этил-4- ( oL , ct , оС-трифтор- WV-толил) -3-пиразолин-5-он .

Вычислено,%: с 52,57; Н 3,43; N6,81.

Найдено,%: С 52,80; Н 3,49; N 6,98.

Пример 15, 6 г 1-(4-фторфенил )-4-(о(. ,оС , ot-трифтор-м-толил)-Т пиразолина-5-она по примеру 6 смешивают с 4 г карбоната кали  и 15 мл йодистого этила в 100 мл этанола и нагревают в течение ночи. Обычным способом выдел ют 1,8 г продукта .с т.пл. около 92°С, который определ ют как 2 этил-1-(4-фторфенил ) -4- (dL , d-, оС-трифтор- м -толил) -З-пиразолин-5-он .

Вычислено,%: С 61,72; Н 4,03; N 8,0р.

Найдено,%: С 61,87; Н 4,20; N 8,06.

Пример 16. 12г метилового эфира 3-хлоратроповой кислоты (полученного в примере 5) реагирует с 10 г 3-хлорфёнилгйдразйна гидрохлорида в 100 мл метанола при температуре начала стекани  флегмы, в течение ночи. Получают 10 т продукта, имеющего т.пл, l73-i74c и идентифицированного , как 1,4-бис-(3-xлopфeнил)-3-пиpaзoлин-5-oн .

Смесь,состо щую из 7 г пиразолинона , полученного выше, 4 г карбоната кали  и 15 мл йодистого этила в этаноле нагревают с обратным холодильником в течение ночи. После перекристаллизации на эфире получают 3,0 г продукта с т.пл, 101°С и идентифицированного , как 1,4-бис-(3-хлорфенил) -2-этил-3-пиразолин-5-он.

Вычислено,%} С 61,28; Н 4,24; Ы 8,41..

Найдено,%: С 61,04; Н 4,21; М 8,55..

Прим.ер 17. Смесь, состо щую из 12 г метилового эфира 3-хлоратроповой кислоты, полученного в примере 5, 13 глл-трифторметилфенилгидразингидрохлорида и 100 мл метанола .нагревают с обратным холодильником в течение ночи с образованием 4,6 г продукта , имеющего т.пл. 190-192°С и идентифицированного , как 4-(3-хлорфенил)-1- (cL , di ,оС -трифтор- лл-толил) -3-пиразолин-5-он .

Смесь 4,6 г пиразолинона, полученного выше, 4 г карбоната кали , 15 мл йодистого этила и 50 мл этанола нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Смесь продукта реакции обрабатывают обычным образом с получением 1,8 г продукта, имеющего т.пл. 113-114с и идентифицированного , как 4-(3-хлорфенил)-2-ЭТИЛ-1- ( о(., сХ- / еэС -трифтор- лл -толил) -3-пираЗОЛИН-5-ОН .

Вычислено,%: С ,95; Н 3,85; N7,64.

Найдено,%: С 58,84; Н 3,89; N7,63.

Пример 18. 120 г метилового эфира фенилуксусной кислоты объедин ют с 95 г диметилформамида диметилацетал  в 200 мл диметилформамида и нагревают с обратным холодильником в течение 4 дней при добавлении через интервалы по 5 г диметилформамида , всего добавл ют 140 г. После окончани  нагревани  реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и переливают на колотый лед. Маслообразный продукт определ етс  инемедленно закристаллизовываетс . Кристаллический продукт промывают водой, охлаждают в холодильнике, фильтруют и сушат на воздухе. Сырой продукт перекристаллизовывают из циклогексана с образованием продукта имеющего т.пл. 58-60°С, который идентифицируют как метиловый эфир Ъ- (диметиламино )-атроповой кислоты.

Вычислено,%: С 70,22; Н 7,37; N6,82.

Найдено,%: С 70,47; Н 7,36; N 6,85.

Смесь, состо щую из 10,5 г метилового эфира атроповой кислоты, 9,1 г 3-хлорфенилгидразингидрохлорида и 200 мл метанола нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь обрабатывают обычным образом с получением 11 г.сырого 1- (3-хлорфенил)-4-фенил-З-пиразолин-5-она . Образец перекристаллизовывают из метанола, он имеет т.пл. 211212°С . .

Claims (2)

1. Смесь 4 г полученного выие пиразолина , 20 млЙОДИСТОГО этила, 20 мл бромистого этила, 3 г карбоната кали  и 40 мл этанола нагревают с обратным холодильником в течение.4 ч. Реакциг онную смесь обрабатывают с получение 0,9 г маслообразного продукта, который идентифицируют, как 1-(3-хлорфенил )-2-этил-4-фенил-3-пиразолин-5-он . Вычислено,%: С 68,34; Н 5,06; N 9,38. Найдено,%: С 68,15; Н 4,89; N9,29, Пример 19. Смесь, состо щую из 8,2 г метилового эфира атроповой кислоты полученного в примере 18, 8,5 г АЛ -трифторметилфенилгидразин гидрохлорида, 10б мл бензола и 4 г триэтиламина нагревают с обратным холодильником в течение ночи и обрабатывают с получением 6,5 г 4-фенил-1- ( оС , сС , оС-трифтор- А.-толил) -3-пиразолин-5-она , имеющего т.пл. 210213°С . Смесь, состо щую из 2,2 г пиразол нона, полученного выше, 2 г карбоната кали , 25 мл йодистого этила и 25 мл этанола нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. Реакционную смесь обрабатывают обычным образом с получением масла, которое идентифицируют по спектру ЯПР, как 2-этил-4-фенил-1-( oL, оС, еХ.-трифтор- м-толил)-3-пиразолин-5-он. Формула изобретени  1. Способ получени  производных 1,4-дифенил-3-пиразолин-5-она общей формулы I ,К, где R представл ет собой С -С -алкил R и Вд независимо друг от друга представл ют собой водород, хлор. фтор, бром, метил или трифторметил, при условии, что в/и Bg одновремен-г но не представл ют собой водород; и при условии, что Н не может представл ть собой бром или хлор в положении 4, отличающийс  тем, что .соединение общей формулы II где В и Ц2 имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с алкилирующим агентом, таким как галоидалкил или диалкилсульфат, в присутствии сильного основани  и органического растворител  при температуре де флегмации. Приоритет по признакам: 11.12.75при В -С -С2-алкил; В - водород, хлор, бром, фтор, метил или трифторметил, В - хлор, фтор, бром, метил или трифторметил. 20.09.76при В2 - водород, R и Rg имеют те же значени , причем В и B одновременно не представл ют. Собой водород и В не может представл ть собой бром или хлор в положении 4. , Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1.Патент CfUA № 3644355, кл. 260-250, 22.02.72.
2. 2.Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединени . Иностранна  литература , М., 1961, т. 5, с. 72.