SU637078A3 - Method of obtaining amines or salts thereof - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 2-«-(«Нг)п-тг к где Rg, R4, Rs, Y и n имеют вышеуказанные значени ; Z - реакнионноспособна  этерпфинированна  в сложный эфир гидроксильна  группа, при 80-130° С в среде С -Сз-алканола. Реакцию можно проводить в присутствии основани . Подход щим основанием  вл ютс , например, алкогол ты щелочных металлов, предпочтительно алкогол т натри  или кали , или карбонаты щелочных металлов, например карбонат натри  или кали . Целевые продукты получают в свободном виде или в виде их кислотноаддитивных солей. Пример. Юг простого 2-аллилфенилглипидилового эфира в 100 мл этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь нагревают в автоклаве на кип щей вод ной ванне в течение 4 ч. Затем растворитель упаривают и остаток, содержащий 1-амино-3-(2-аллнлфенокси) - пропанол-2, раствор ют в этнлацетате и пропускают газообразный хлористый водород. Далее фильтруют закристаллизовавшийс  гидрохлорид и раствор ют его в 60 мл этанола, после чего добавл ют 15 г 2-(4-карбамилфенокси )-этилйодида и 20 г карбоната кали . Смесь нагревают в автоклаве при 120° С в течение 10 ч, затем растворитель упаривают и к остатку приливают 100 мл 2 н. сол ной кислоты и 100 мл эфира. Водную фазу отдел ют, подщелачивают 2 и. гидроокисью натри  и экстрагируют этилапетатом . Этилацетатную фазу сушат над карбонатом кали , после чего гидрохлорид осаждают газообразным хлористым водородом . Получают гидро.хлорид (4-карбамилфенокси )-этиламино -3 - (2 - аллилфенокси )-пропанола-2, т. пл. 211° С (выход 61%). Пример 2. 10 г простого 2-аллилфенилглицидилОЕОГо эфира в 100 мл метапола насыщают газообразным аммиаком и смесь нагревают в автоклаве иа кип щей вод ной ванне в течение 4 ч. После охлаждеии  добавл ют 2-(4-карбамилфенокси)этилйодид и смесь нагревают 15ч при 80° С. Затем растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2 п. сол ной кгслоты и 100 мл эфира. Водную фазу отдел ют, подщелачивают 2 п. гидроокисью и экстрагируют этилацстптом. Эгплацетатпую фазу сушат над капбоиатом калкк, после чего гидрохл-орид осаждают газообразным - - . .-,„„.„ . ,,,,,I 1 .-v -т : rii (Л I :.Г Г.,Ч.Т Г 7 т Т о хлорид (4-карбамилфенокси)-этиламино -3- (2-аллилфенокси) -пропанола-2 плавитс  при 211° С (выход 56% от теории). Пример 3. Юг простого 2-аллилфенилглицидилового эфира в 100 Л4л этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь нагревают в автоклаве на кип щей вод ной ванне в течение 4 ч. Затем растворитель упаривают и остаток, содержащий 1-амино3- (2-аллилфенокси) -пропанол-2, раствор ют в этилацетате и пропускают газообразный хлористый водород. Закристаллизовавшийс  гидрохлорид фильтруют и раствор ют в 60 мл изопропанола, после чего добавл ют 15 г 2-(4-карбамилфенокси)-этилйодида и 20 г карбоната кали . Смесь нагревают 9 ч при 130° С. Растворитель упаривают и к остатку приливают 100 мл 2 н. сол ной кислоты и 100 мл эфира. Водную фазу отдел ют , подщелачивают 2 н. гидроокисью натри  и экстрагируют этплацетатом. Этилацетатную фазу сушат над карбонатом каЛ1;  и гидрохлорид осаждают газообразным хлористым водородом. Полученный гидрохлорид (4-карбамилфенокси)-этнламиHOJ-3- (2-аллилфенокси)-пропанола-2 плавитс  при 211° С (выход 68%). Аналогично примерам 1-3 получают следующие соединени : гидрохлорид (4-карбамилфенокси)этиламино -3- (2-хлор-5-метилфеноксн)-пропа1юла-2 , выход 59%, т. пл. 250° С (с разл.); гидрохлорид 1 - 1 -метил-2- (4-карбамилфсиокси )-этиленамино -3-(2 - аллилфенокси )-пропанола-2, т. пл. 94° С, выход 67%; гидрохлорид 1- 1-метил-2 -(2-метилфеноксн )-этиламино -3-(2 - аллилфенокси)пронанола-2 , т. пл. 142° С, выход 63% (структура подтверждена ЯМР-спектром); гидрохлорид 1-. 1-метил-2-(4 - метилфенокси )-этилампно -3-(2-аллилфенокси)-пропанола-2 , т. пл. 146° С, выход 62% (структура подтверждена ЯМР-спектром); - метил-2-(4 - карбамоилфенокси)этиламино -3 - (3-метилпзонитрозометилфенокси )пропанол-2, т. пл. 106° С (НС1), выход 58% (структура подтверждена ЯМРснектром ); 1- (4-2- 2-метоксикарбоннламино (этил) фе1-юкси -эт11ламино | -3 - (2-метилфенокси)пропанол-2 в виде основани , т. пл. 93° С, выход 61% (структура подтверждена ЯМРспектром )-; (4-карбамилфенокси)-этилаА1ино -3 (3-ал,п11,)-нропаиол-2, т. нл. 228° С (в виде гилрохлорида), выход 58% (структура подтверждена ЯМР-спектром). Ф о р ivi у л а изобретени  1. Способ получени  амииоз общей (S2)APOCH2CHCHlf- -{Cn2)n-Yгде -R в положении 2 или 3 означает группы -СНаСН CHs,-ОСН2СН СН2, -ОСН2С СН, Ci-С4-алкил, Сг-Сз-алкоксиалкоксил , алкоксикарбониламиноалкоксил с 3-9 атомами углерода в алкоксильных группах,(54) THE METHOD OF OBTAINING AMINES OR THEIR SALTS is reacted with a compound of the general formula 2 - ' - (" Ng) n-tg where Rg, R4, Rs, Y and n are as defined above; Z - reactionary ester hydroxy group etherified into ester, at 80-130 ° С in С-Сз-alkanol medium. The reaction can be carried out in the presence of a base. Suitable bases are, for example, alkali metal alcoholates, preferably sodium or potassium alcoholate, or alkali metal carbonates, for example sodium or potassium carbonate. The target products are obtained in free form or in the form of their acid addition salts. Example. The south of simple 2-allylphenylglipidyl ether in 100 ml of ethanol is saturated with ammonia gas and the mixture is heated in an autoclave on a boiling water bath for 4 hours. Then the solvent is evaporated and the residue containing 1-amino-3- (2-allnlphenoxy) propanol 2, is dissolved in ethnyl acetate and gaseous hydrogen chloride is passed. The crystallized hydrochloride is then filtered and dissolved in 60 ml of ethanol, after which 15 g of 2- (4-carbamylphenoxy) ethyl iodide and 20 g of potassium carbonate are added. The mixture is heated in an autoclave at 120 ° C for 10 hours, then the solvent is evaporated and 100 ml of 2N is poured to the residue. hydrochloric acid and 100 ml of ether. The aqueous phase is separated, alkalinized 2 and. sodium hydroxide and extracted with ethyl cepate. The ethyl acetate phase is dried over potassium carbonate, after which the hydrochloride is precipitated with gaseous hydrogen chloride. Hydrochloride (4-carbamylphenoxy) -ethylamino -3 - (2-allylphenoxy) -propanol-2 is obtained, m. Pl. 211 ° C (61% yield). Example 2. 10 g of simple 2-allylphenylglycidyl-OEOH ether in 100 ml of methapol is saturated with gaseous ammonia and the mixture is heated in an autoclave and a boiling water bath for 4 hours. After cooling, 2- (4-carbamylphenoxy) ethyl iodide is added and the mixture is heated for 15 h. 80 ° C. Then the solvent is evaporated and the residue is mixed with 100 ml of 2 p. Hydrochloric acid and 100 ml of ether. The aqueous phase is separated, alkalinized with 2 hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. Egplacetpuyu phase is dried over the capcoate cacc, after which the hydrochloride oride precipitated gaseous - -. .-, "". ". ,,,,, I 1. -V -т: rii (Л I: .Г G., Ч.Т Г 7 т Т о (4-carbamylphenoxy) -ethylamino-3- (2-allylphenoxy) -propanol chloride) 2 melts at 211 ° C. (yield 56% of theory). Example 3. The south of simple 2-allylphenylglycidyl ether in 100 liters of ethanol is saturated with gaseous ammonia and the mixture is heated in an autoclave on a boiling water bath for 4 hours. Then the solvent is evaporated and the residue containing 1-amino3- (2-allylphenoxy) -propanol-2 is dissolved in ethyl acetate and hydrogen chloride gas is passed in. The crystallized hydrochloride is filtered and dissolved in 60 ml of isopropanol and then 15 g of 2- (4-carbamylphenoxy) ethyl iodide and 20 g of potassium carbonate are added.The mixture is heated for 9 hours at 130 ° C. The solvent is evaporated and 100 ml of 2N hydrochloric acid and 100 ml of ether are added to the residue. The aqueous phase is separated, made alkaline with 2N sodium hydroxide and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate phase is dried over cahl carbonate, and the hydrochloride is precipitated with gaseous hydrogen chloride. melts at 211 ° C (68% yield). Analogously to Examples 1-3, the following compounds are obtained: (4-carbamylphenoxy) ethylamino-3- (2-chloro-5-methylphenoxan) propanyl-2 hydrochloride, yield 59%, mp. 250 ° C (with decomp.); 1 - 1-methyl-2- (4-carbamylfsioxy) ethyleneamino-3- (2-allylphenoxy) -propanol-2 hydrochloride, t. pl. 94 ° C, yield 67%; 1- 1-methyl-2 - (2-methylphenox) -ethylamino-3- (2-allylphenoxy) pronanol-2 hydrochloride, t. pl. 142 ° C, yield 63% (structure confirmed by NMR spectrum); hydrochloride 1-. 1-methyl-2- (4-methylphenoxy) -lamp-3- (2-allylphenoxy) -propanol-2, so pl. 146 ° C, yield 62% (structure confirmed by NMR spectrum); - methyl-2- (4 - carbamoylphenoxy) ethylamino-3 - (3-methylpzonitrosomethylphenoxy) propanol-2, t. pl. 106 ° C (HC1), yield 58% (structure confirmed by NMR); 1- (4-2- 2-methoxycarbonnlamino (ethyl) fe1-yuxi-et11lamino | -3 - (2-methylphenoxy) propanol-2 as base, mp 93 ° C, yield 61% (structure confirmed by NMR spectrum) -; (4-carbamylphenoxy) -ethylAlino-3 (3-al, p11) -nopaiol-2, so nl 228 ° C (as hydrochloride), yield 58% (structure confirmed by NMR spectrum). p ivi in l and l of the invention 1. Method of obtaining total amyoosis , Cr-C3-alkoxyalkoxy, alkoxycarbonylaminoalkoxy with 3-9 carbon atoms in alkoxy groups,

HOCHsCHaNHCOCHs-О-,HOCHsCHaNHCOCHs-O-,

CHaOCHsCH NH-СОСНг-О-CHaOCHsCH NH-COCHN-O-

и ,and,

где R водород или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;where R is hydrogen or alkyl with 1 to 3 carbon atoms;

R2 - водород, галоген; Ra и R4 - водород и метил;R2 is hydrogen, halogen; Ra and R4 are hydrogen and methyl;

Rs - водород, алкоксикарбониламиноалкил с 2-5 атомами углерода в алкильной и алкоксильной группах, циаиогруппа, -CONRsR, где Re и RT - водород или Re и R вместе со св занным с ними атомом азота образуют морфолиновое кольцо;Rs is hydrogen, alkoxycarbonylaminoalkyl with 2-5 carbon atoms in the alkyl and alkoxy groups, cyaine group, -CONRsR, where Re and RT are hydrogen or Re and R together with the nitrogen atom linked to them form a morpholine ring;

Y - атом кислорода и метилен;Y is an oxygen atom and methylene;

п - целое число от О до 5;n is an integer from 0 to 5;

Аг - фенильное  дро,Ar - phenyl draw,

причем, если Y - метилен, то п - 1-5, если RI - метил, то он не св зан с фенилом в положении 2, за исключением случа , когда Rs - алкоксикарбониламиноалкил, а если RI - 3-изобутил, то Rs и R4 не означают метил.moreover, if Y is methylene, then n is 1-5, if RI is methyl, then it is not bound to phenyl in position 2, except when Rs is alkoxycarbonylaminoalkyl, and if RI is 3-isobutyl, then Rs and R4 does not mean methyl.

ОНИ RS THEY RS

I R4I r4

Claims (2)

I HI H или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулыor salts thereof, characterized in that the compound of the general formula он н I Ihe n i i (П)(P) (KI) (R АГ ОСН 2 СН ЙННН(KI) (R AG OCH 2 CH SINN где Аг, RI и Ra имеют вышеуказанные значени ,Where Ar, RI and Ra are as defined above, подвергают взаимодействию с соединением общей формулыsubjected to interaction with the compound of the General formula Z-C-(Cli2)n-Y Z-C- (Cli2) n-Y III R4III r4 где RS, Ri, Rs, Y и tt имеют вышеуказанные значени ;where RS, Ri, Rs, Y and tt are as defined above; Z - реакционноспособна  этерифицированна  в сложный эфир гидроксильна  группа,Z is a reactive esterified ester into a hydroxyl group, при 80-130° С в среде С -Сз-алканола с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.at 80-130 ° C in a C-C3-alkanol medium, followed by isolation of the target product in free form or as a salt. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что реакцию провод т в присутствии основани .2. A method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a base. Источник информации, прин тый во внимание при экспертизе:The source of information taken into account in the examination: 1. Патент Англии № 1079534, кл. С 07 С, опублик. 16.08.67.1. The patent of England No. 1079534, cl. C 07 C, publ. 08.16.67