SU609464A3 - Method of obtaining n-(2-pyrrolidinylmethyl)-benzamides or salts thereof - Google Patents

Method of obtaining n-(2-pyrrolidinylmethyl)-benzamides or salts thereof

Info

Publication number
SU609464A3
SU609464A3 SU2112487A SU2112487A SU609464A3 SU 609464 A3 SU609464 A3 SU 609464A3 SU 2112487 A SU2112487 A SU 2112487A SU 2112487 A SU2112487 A SU 2112487A SU 609464 A3 SU609464 A3 SU 609464A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
filtered
washed
water
methoxy
mixture
Prior art date
Application number
SU2112487A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
SU609464A1 (en
Inventor
Бюльто Жерар
Ашер Жак
Монье Жан-Клод
Original Assignee
"Сосьете Д,Этюд Съянтифик Э Эндюстриель Де Л,Иль Де Франс (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7407535A external-priority patent/FR2262966A1/en
Priority claimed from FR7503800A external-priority patent/FR2299863B1/en
Application filed by "Сосьете Д,Этюд Съянтифик Э Эндюстриель Де Л,Иль Де Франс (Фирма) filed Critical "Сосьете Д,Этюд Съянтифик Э Эндюстриель Де Л,Иль Де Франс (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU609464A1 publication Critical patent/SU609464A1/ru
Publication of SU609464A3 publication Critical patent/SU609464A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

II

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных N -(2-пирролидинилметил )-бензамидов или их солей, который может найти применение в хю4ико-фармацевтической промьниленнрсти .This invention relates to a process for the preparation of new derivatives of N - (2-pyrrolidinylmethyl) -benzamides or their salts, which can be used in the chemical and pharmaceutical industry.

Известен способ получени  производньк 1-замещенных N -(2-пирролидииилметил )-бензги4идов путем взаимодействи  N -алкил-2-аминометилпйрролидйна с соответствующей бензойной кислотой, ее ангидридом или галогёнангидфидом в среде инертного р&створктел  l .A method is known for producing 1-substituted N- (2-pyrrolidiylmethyl) -benzene4ide derivatives by reacting N-alkyl-2-aminomethylpyrrolidine with the corresponding benzoic acid, its anhydride or its halo-anhydride in an inert environment of an inert l.

С целью синтеза новых производных N -(2-пиррр идинилметил) - бензамидов или их солей, обладающих ценными фар макологнчёскифш свойствами, предлагаеетс  способ их получени ,основанный на известной в органической химий реакции.In order to synthesize new N - (2-pyrrr dinilmethyl) -benzamides or their salts, which possess valuable headlights with macroscopic properties, a method is proposed for their preparation, based on the reaction known in organic chemistry.

Производные N -(2-пирролидинилметил )-бензамидов общей формулыDerivatives of N - (2-pyrrolidinylmethyl) -benzamides of the general formula

cowHdHj-k ДcowHdHj-k D

YOYO

т (,)t (,)

где А - алкил с 1-5 атомами углерода;where a is alkyl with 1-5 carbon atoms;

у. - водород или алкоксигруппа с 1-5 атомами углерода;y - hydrogen or alkoxy group with 1-5 carbon atoms;

Y - водород или ё1миногруппа; Z - водород, галоген,1 сульфамоил или алкилсульфамоил, алкил содержит 1-5 атомов углерода, или их соли, получают путем взаимодействи  соединени  общей формулы СОВY is hydrogen or εminogroup; Z is hydrogen, halogen, 1 sulfamoyl or alkyl sulfamoyl, alkyl contains 1-5 carbon atoms, or their salts, is prepared by reacting a compound of the general formula COB

-ОА-OA

Y (inY (in

где А, X, Y, 2 юлеют указанные значени , а В - галоген, оксигруппа, алкоксил с 1-5 атомами углерода или имидазольный остаток, с соединением общей формулыwhere A, X, Y, 2 bile the indicated values, and B - halogen, hydroxy group, alkoxy with 1-5 carbon atoms or imidazole residue, with a compound of the general formula

,,

(III)(Iii)

иand

Claims (4)

где водород или бензил, или его производным, полученным при его реакции с треххлористым фосфором, в среде инертного растворител  с последующим , в случае И - бензил, .гидрирова нием в присутствии никел  Рене  под давлением 100-200 атм и выделением це левого продукта в виде основани  или соли. В исходном соединении общей формулы (П ) .органический остаток В содержит группы,  вл ющиес  реакционноспособными производными кислот Они могут  вл тьс  сложными карбоксил ными эфирами, например метиловым, этиловьм, пропиловым, бутиловым, изобутиловьм , амиловым, замещенньми или незамещенными ароматическими сложными эфирами, гидразидами, азидами кислот симметричными ангидридами, смешанными ангидридами, образованными с низшим алкилгалогенформиатами, азолидами , например триазолиды, тетразолиды или имидазолиды, изоцианатами. В качестве производных аминов обще формулы ( ) могут быть использованы продукты реакции амина с хлоридам фосфора, оксихлоридом фосфора, дйалКИЛ- , диарил-, или ортофениленхлорфосфитами , алкил- или арилдихлорфосфитами или изотиоцианат амина. Производные могут вводитьс  в реакцию с кислотой без выделени  или пос ле предварительного выделени . В качестве растворителей, инертны по отношению к реакции аминировани , используют, например, спирты, полиолы , бензол, толуол, диоксан, хлороформ , диметиловый эфир диэтиленгликол , а также можно использовать изб ток примен емого исходного амина. Можно нагревать реакционную смесь во врем , аминировани , например, до температуры кипени  реакционной смес Могут быть выделены соли соединений общей формулы (I ) с сол ной, бромистоводвродной, серной, фосфорно уксусной, щавелевоЛ, винной, лимонной ,, метансульфокислотами. Пример 1. Хлоргидрат Ы(2-пирролидинилметил )-2-метокси-4-амин -5-хлорбензамида. В колбу, снабженную мешалкой, тер мометром и холодильником, загружают 51,5 г метилового эфира 2-метокси-4-адетамидо-5-хлорбензойной кислоты , 20 мл воды и 40 г 2-аминометилпирролидина . Смесь кип т т 7 ч с обратным холодильником, охлаждают, добавл ют 50 мл воды и 50 мл 40%-ного едкого натра и кип т т 2 ч. Кристаллы , образовавшиес  при охлаждении,отфильтровывают , промывают водой и сушат в сушильном шкафу при 50 С. Получают 32 г бензамида в виде основа ни , Сол нокислую соль получают растворением основани  в кип щем спирте, гор чем, фильтрованием и прибавлением сол ной кислоты (31,18). Кристаллы, образовавшиес  при охлаждении, отфильтровывают , промьовают этаноломи сушат в сушильном шкафу при 50°С, Получают 24,2 г.целевой соли с т.пл, . Пример where hydrogen or benzyl, or its derivative, obtained by its reaction with phosphorus trichloride, in an inert solvent followed by, in the case of And - benzyl, hydration in the presence of Rene nickel under a pressure of 100-200 atm and release of the target product as base or salt. In the starting compound of the general formula (P), organic residue B contains groups that are reactive derivatives of acids. They can be carboxylic esters, for example methyl, ethyl, propyl, butyl, isobutyl, amyl, substituted or unsubstituted aromatic esters, hydrazides , acid azides of symmetric anhydrides, mixed anhydrides formed with lower alkyl haloformates, azolides, for example, triazolides, tetrazolides or imidazolides, isocyanates. As derivatives of amines of the general formula (), the products of the reaction of an amine with phosphorus chlorides, phosphorus oxychloride, dialkyl, diaryl, or orthophenylene chlorophosphites, alkyl or aryl dichlorophosphites, or amine isothiocyanate can be used. Derivatives can be reacted with an acid without isolation or after prior isolation. Alcohols, polyols, benzene, toluene, dioxane, chloroform, diethylene glycol dimethyl ether are used as solvents that are inert with respect to the amination reaction, for example, and the source of the used amine can also be used. The reaction mixture can be heated during amination, for example, to the boiling point of the reaction mixture. Salts of compounds of the general formula (I) with hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, phosphorus-acetic, oxalo, tartaric, citric, methanesulfonic acids can be isolated. Example 1. Hydrochloride N (2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy-4-amine-5-chlorobenzamide. In a flask equipped with a stirrer, thermometer and cooler, 51.5 g of methyl 2-methoxy-4-adetamido-5-chlorobenzoic acid methyl ester, 20 ml of water and 40 g of 2-aminomethylpyrrolidine are loaded. The mixture is boiled under reflux for 7 hours, cooled, 50 ml of water and 50 ml of 40% sodium hydroxide are added and boiled for 2 hours. The crystals formed upon cooling are filtered, washed with water and dried in a drying cabinet at 50 C. 32 g of benzamide are obtained in the form of a base; Hydrochloric acid is obtained by dissolving the base in boiling alcohol, by heating, filtering and adding hydrochloric acid (31.18). The crystals formed upon cooling are filtered, the ethanol is washed and dried in a drying oven at 50 ° C. 24.2 g of the target salt is obtained, mp. Example 2. N - (2-пирролиди-нилметил )-2-метокви 4-амино-5-сульфамоилбензамид . В колбу, снабженную холодильником, загружают 140 г метилового ;эфира 2метокси-4-амино-5-сульфамоилбензойной кислоты, 48,5 мл воды и 80 г 2-аминометилпирролидина. Полученную суспензию нагревают на вод ной бане. После охлаждени  смесь разбавл ют 540 мл воды, отдел ют образовавшеес  твердое вещество, промывают водой , сушат при 45С. Полученное основание очищают, превраща  в сол нокислую соль и осажда  20%-ным аммиаком , фильтруют, промывают и сушат при . Получают 97 г (54,8%) целевого продукта, т.пл. 205-20бС. Пример 2. N - (2-pyrrolidi-nylmethyl) -2-methoxy 4-amino-5-sulfamoylbenzamide. 140 g of methyl, 2methoxy-4-amino-5-sulfamoylbenzoic acid ester, 48.5 ml of water and 80 g of 2-aminomethylpyrrolidine are loaded into a flask equipped with a condenser. The resulting suspension is heated in a water bath. After cooling, the mixture is diluted with 540 ml of water, the solid formed is separated, washed with water, dried at 45 ° C. The resulting base is purified, converted into a hydrochloric acid salt and precipitated with 20% ammonia, filtered, washed and dried at. Obtain 97 g (54.8%) of the desired product, so pl. 205-20bS Example 3. Ч - (2-пирролидинил етил )-2-метокси-5-этилсульфонилбензамид . В колбу емкостью 2 л, снабженную мешалкой, холодильником, термометром, загружают 130 г N -бензил-2-аминометилпирролидина , 620 мл метилэтилкетона и при 5-10°С 162,6 г 2-метокси-5-этилсульфонилбензоилхлорида . Смесь.перемешивают без нагрева 1 ч, отфильтровывают образовавшийс  твердый осадок, промывают его небольшим количеством метилэтилкетона, раствор ют в гор чем этаноле. Кристаллы, образовавшиес  при охлаждении, отфильтровывают , промывают, сушат, загружают в автоклав емкостью 1 л с 500 мл воды, 100 г никел  Рене  и заполн ют водородом до давлени  170 атм. Смесь нагревают 4 ч при , после охлаждени  катализатор отфильтровывают и промывают водой. Растворители упа ... ..„ ривают при пониженном давлении, остаток обрабатывают смесью 25 мл 36%-ной сол ной кислоты и воды до получени  500 мл раствора. После нагрева до 80°С, фильтровани  смесь подщелачивают 40%-ным едким натром. Кристаллы, образовавшиес  при охлаждении, отфильтровывают , промьовают водой, сушат. Получают 111,5 г (70,3%) целевого т.пл. 150°С. продукта, П р и м е р 3. H - (2-pyrrolidinyl ethyl) -2-methoxy-5-ethylsulfonylbenzamide. In a flask with a capacity of 2 liters, equipped with a stirrer, refrigerator, thermometer, load 130 g of N-benzyl-2-aminomethylpyrrolidine, 620 ml of methyl ethyl ketone and at 5-10 ° C 162.6 g of 2-methoxy-5-ethylsulfonylbenzoyl chloride. The mixture was stirred without heating for 1 hour, the solid precipitate was filtered off, washed with a small amount of methyl ethyl ketone, dissolved in hot ethanol. The crystals formed upon cooling are filtered, washed, dried, loaded into a 1 liter autoclave with 500 ml of water, 100 g of Rene nickel and filled with hydrogen to a pressure of 170 atm. The mixture is heated for 4 hours at, after cooling, the catalyst is filtered off and washed with water. The solvents are packaged ... .. under reduced pressure, the residue is treated with a mixture of 25 ml of 36% hydrochloric acid and water to obtain a 500 ml solution. After heating to 80 ° C, filtering the mixture is made alkaline with 40% caustic soda. The crystals formed upon cooling are filtered, washed with water, and dried. Obtain 111.5 g (70.3%) of the target so pl. 150 ° C. product, PRI me R 4. N -(2-пирролидинилметил )-2-метокси-4-аминобензамида„ Раствор 1,4 мл треххлористого фосфора в 8 мл пиридина приливают по капл м, поддержива  температуру 0к раствору 2-аминометилпирролидина в пиридине при перемешивании. Перемешиванне продолжают при О-5°С, потом при комнатной температуре. После добавлени  1,6 г 2-метокси-4-аминобензойной кислоты смесь несколько часов нагревают при перемешивании, затем охлаждают к удал ют растворитель. Остаток раствор ют в хлороформе, промывают водньм раствором карбоната натри  и сушат над безводным сульфатом магни .. После концентрировани  при пониженном давлении получают 1,5 г (62,8%) целе вого продукта, т.пл. . ПримерЗ. N -(2-пирролидинилметил )-2-метокси-5-метилсульфонил бензамид. В колбу, снабженную механической мешалкой и термометром, загружаю 750 мл метилэтйлкетона, 103 г N -бе зил-2-аминометилпирролидина и, поддержива  температуру 15-20 с, приба л ют 133 г 2-метокси-5-метилсульфонилбензоилхлорида . Смесь 2 ч перемешивают при комнатной температуре, от фильтровывают образовавшеес  твердое вещество, промывают холодным метилэтилкетоном , раствор ют в гор чем эт ноле, отфильтровывают образовавшиес  при охлаждении кристаллы, промывают, сушат и загружают в автоклав емкость 5 л с 1 л воды и 20 г никел  Рене , затем ввод т водород под давлением 130 атм и нагревают смесь 4 ч при . После охлаждени  катализатор отфильтровывают и промывают. Растворители упаривают при пониженном давлении . Остаток обрабатывают водой и сол ной кислотой до получени  раство ра объемом 500 мл. Образовавшийс  раствор нагревают до 80°С, фильтруют и подщелачивают едким натром. После охлаждени  образовавшиес  кристаллы «тфильтровьшают, промывают водой, сушат. Получают 98 г (68,9%) целевог продукта, т.пл. 152,5°С, П р и м е р 6. N -(2-пирролидинилметил )-2-метокси-5-этилсульфонил бензамид. В колбу, снабженную мешалкой и хо лодильником, загружают 7,8 г 2-метокси-5-зтилсульфонилбензойной кисло ты, 200 мл тетрагидрофурана и 7,2 г карбонилдиимидазола, перемешивают 30 мин при комнатной температуре и прибавл ют 4,8 г 2-аминометилпирролидина . Смесь перемешивают при комнат ной температуре, растворитель отгон ю при пониженном давлении. Остаток раст вор ют в сол ной кислоте, полученный раствор фильтруют, обрабатывают едким натром до рН 12-13, экстрагируют хло роформом, сушат, фильтруют и раствори тель упаривают при пониженном давлени После кристаллизации из этанола получают 6,5 г (66,5%) целевого продукта т.пл. 150°С. Пример 7. Хлоргидрат Ы-(2-пирролидинилметил )-2,З-диметокси-5-сульфамоилбензамида . В колбу емкостью 4 л, снабженную механической мешалкой термометром, загружают 1 л ацетона и 200 г N -бензйл-2-аминометилпирр6лидина . Смесь охлаждают до и прибавл ют 280 г 2,3-диметокси-5-сульфамоилбензоилхлорида , поддержива  температуру среды ниже iO°C, еще перемешивают 4 ч, отфильтровывают образовавшийс  осадок и промывают на фильтре ацетоном . Осадок загружают в автоклав с 1200 мл воды, 40. мл сол ной кислоты ( d 1,18) и 5 ложками никел  Рене . Затем ввод т водород под давлением 140 атм, нагревают 4 ч при 100с. После охлаждени  катализатор отфильтровывают и подщелачивают 150 мл водного аммиака. Образовавшийс  осадок отфильтровывают, сушат, раствор ют при кипении в 150 мл абсолютного этанола и подкисл ют 40 мл зтанола, насыщенного хлористым водородом. Кристаллы, образовавшиес  при охлаждении , отфильтровывают, промывают и сушат при 50°С, Получают 95 г целевой соли, т.пл. 195-198С. Пример 8, N -{2-пирролидинилметил ) -2-метокси 5-сульфамоилбензамид. В колбу емкостью 1 л загружают 51,8 г этилового эфира 2-метокси-5-сульфамоилбензойной кислоты, 24 г 2-аминометилпирролидина и 200 мл бутанола . Смесь кип т т 7 ч. После охлаждени , упаривани  растворител  при пониженном давлении остаток перекристаллизовывают из диметилформамида . Получают 51 г (73%) бензамида. После второй перекристаллизации получают 43 г (61,5%) целевого продукта, т.пл. 185С. Формула изобретени  Способ получени  производньк N-(2-пирролидинилметил )-бензамидов общей формулы где А - алкил с 1-5 атомами углерода ; X - водород или алконсигруппа с 1-5 атомами углерода Y - водород или аминогруппа; Z - водород, галоген, сульфамоил или алкилсульфамоил, алкил содержит 1-5 атомов углерода, отличающийс  тем, что, соединение общей формулы I где А, К f V , 2 имеют указанные значени , в - галоген, оксигруппа, лкоксил с 1-5 атомами углерода или имидазольный остаток, подвергают взаимоде йствию с соединением- общей формулу Ш т СНгШг где тг - водород или бензил, или го производным, полученным при его . 60946 реакции с треххлорист Л4 фосфором, в среде инертного растворител  с последующим , .в случае Я - бензил, гидрированйем в присутствии никел  Рене  под давлением 100-200 атм и вВДелением целевого продукта в виде основани  или соли.о Приоритет по признакгил от 05,03.74 при А - метил/ X и Y - водород, Z - сульфамоил. 4® от 07,02.75. - все другие значений радикалов, кроме А - метил X, i. водород и jj- сульфамоил. источники информации, прин тые внимание при экспертизе. 1. Патент Швейцарии 468377, ««« С 07 d 27/04, 1969.4. N - (2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy-4-aminobenzamide. A solution of 1.4 ml of phosphorus trichloride in 8 ml of pyridine is added dropwise, maintaining the temperature 0k to a solution of 2-aminomethylpyrrolidine in pyridine with stirring. Stirring is continued at -5 ° C, then at room temperature. After adding 1.6 g of 2-methoxy-4-aminobenzoic acid, the mixture is heated for several hours with stirring, then cooled and the solvent is removed. The residue is dissolved in chloroform, washed with aqueous sodium carbonate solution and dried over anhydrous magnesium sulphate .. After concentration under reduced pressure, 1.5 g (62.8%) of the desired product is obtained, m.p. . Example N - (2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy-5-methylsulfonyl benzamide. In a flask equipped with a mechanical stirrer and a thermometer, I load 750 ml of methyl ethyl ketone, 103 g of N -benzyl-2-aminomethylpyrrolidine and, maintaining the temperature for 15-20 s, 133 g of 2-methoxy-5-methylsulfonylbenzoyl chloride are added. The mixture is stirred at room temperature for 2 hours, the formed solid is filtered off, washed with cold methyl ethyl ketone, dissolved in hot ethanol, the crystals formed upon cooling are filtered, washed, dried and loaded into a 5 l autoclave with 1 l of water and 20 g of nickel. Rene then hydrogen is introduced at a pressure of 130 atm and the mixture is heated at 4 h. After cooling, the catalyst is filtered off and washed. The solvents are evaporated under reduced pressure. The residue is treated with water and hydrochloric acid to obtain a 500 ml solution. The resulting solution is heated to 80 ° C, filtered and alkalinized with caustic soda. After cooling, the crystals formed are filtered, washed with water, and dried. Obtain 98 g (68.9%) of the target product, so pl. 152.5 ° C. EXAMPLE 6 N - (2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy-5-ethylsulfonyl benzamide. A flask equipped with a stirrer and a cooler was charged with 7.8 g of 2-methoxy-5-ethylsulfonyl benzoic acid, 200 ml of tetrahydrofuran and 7.2 g of carbonyldiimidazole, stirred for 30 minutes at room temperature, and 4.8 g of 2-aminomethylpyrrolidine was added . The mixture was stirred at room temperature, the solvent was distilled under reduced pressure. The residue is taken up in hydrochloric acid, the resulting solution is filtered, treated with caustic soda to pH 12-13, extracted with chloroform, dried, filtered and the solvent is evaporated under reduced pressure. After crystallization from ethanol, 6.5 g (66.5% of ) the target product so pl. 150 ° C. Example 7. Hydrochloride Y- (2-pyrrolidinylmethyl) -2, 3-dimethoxy-5-sulfamoylbenzamide. In a flask with a capacity of 4 liters, equipped with a mechanical stirrer with a thermometer, load 1 liter of acetone and 200 g of N-benzyl-2-aminomethylpyrr-leidine. The mixture is cooled to and 280 g of 2,3-dimethoxy-5-sulphamoylbenzoyl chloride is added, maintaining the temperature of the medium below iO ° C, stirred for another 4 hours, the precipitate is filtered off and washed on the filter with acetone. The precipitate is loaded into an autoclave with 1200 ml of water, 40. ml of hydrochloric acid (d 1.18) and 5 spoons of Rene nickel. Then, hydrogen is introduced at a pressure of 140 atm, heated for 4 h at 100 s. After cooling, the catalyst is filtered off and basified with 150 ml of aqueous ammonia. The precipitate formed is filtered off, dried, dissolved at boiling in 150 ml of absolute ethanol and acidified with 40 ml of ethanol, saturated with hydrogen chloride. The crystals formed upon cooling are filtered, washed and dried at 50 ° C. 95 g of the expected salt are obtained, m.p. 195-198C. Example 8, N - {2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy 5-sulfamoylbenzamide. In a 1 L flask, 51.8 g of 2-methoxy-5-sulfamoyl-benzoic acid ethyl ester, 24 g of 2-aminomethyl-pyrrolidine and 200 ml of butanol are charged. The mixture was boiled for 7 hours. After cooling, evaporation of the solvent under reduced pressure, the residue was recrystallized from dimethylformamide. 51 g (73%) of benzamide are obtained. After the second recrystallization, 43 g (61.5%) of the desired product are obtained, mp. 185C. The invention The method of producing N- (2-pyrrolidinylmethyl) -benzamide derivatives of the general formula where A is alkyl with 1-5 carbon atoms; X is hydrogen or an alconigroup with 1-5 carbon atoms; Y is hydrogen or an amino group; Z is hydrogen, halogen, sulfamoyl or alkylsulfamoyl, alkyl contains 1-5 carbon atoms, characterized in that the compound of the general formula I where A, K f V, 2 have the indicated values, in - halogen, hydroxy, lkoxy with 1-5 carbon atoms or imidazole residue, is subjected to interaction with the compound - the general formula is Sh t SNGN, where n is hydrogen or benzyl, or a derivative derived from it. 60946 of reaction with L4 phosphorus trichloride in an inert solvent followed by, in the case I, benzyl, hydrogenation in the presence of Rene nickel under a pressure of 100-200 atm and separation of the desired product as a base or salt. Priority by sign from 05.03.74 when A is methyl / X and Y is hydrogen, Z is sulfamoyl. 4® from 07.02.75. - all other radical values, except A - methyl X, i. hydrogen and jj- sulfamoyl. sources of information taken into account in the examination. 1. Swiss patent 468377, "" "From 07 d 27/04, 1969.
SU2112487A 1974-03-05 1975-03-04 Method of obtaining n-(2-pyrrolidinylmethyl)-benzamides or salts thereof SU609464A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7407535A FR2262966A1 (en) 1974-03-05 1974-03-05 N-(2-azacycloalkyl-alkyl)-benzamide derivs. - with antiemetic, antiulcer and CNS activity
FR7503800A FR2299863B1 (en) 1975-02-07 1975-02-07 Novel substituted N- (Z-pyrrolidiny alkyl) benzamides, their derivatives and process for their preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SU609464A1 SU609464A1 (en) 1978-05-30
SU609464A3 true SU609464A3 (en) 1978-05-30

Family

ID=26218210

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2112487A SU609464A3 (en) 1974-03-05 1975-03-04 Method of obtaining n-(2-pyrrolidinylmethyl)-benzamides or salts thereof

Country Status (27)

Country Link
JP (1) JPS6015616B2 (en)
AR (1) AR206621A1 (en)
AT (1) AT358570B (en)
BG (1) BG24666A3 (en)
CA (1) CA1047504A (en)
CH (1) CH605794A5 (en)
CS (1) CS189692B2 (en)
DD (1) DD119420A5 (en)
DE (1) DE2507989A1 (en)
DK (1) DK145377C (en)
EG (1) EG12577A (en)
ES (1) ES435274A1 (en)
FI (1) FI750620A (en)
GB (1) GB1466822A (en)
HK (1) HK14078A (en)
HU (1) HU170637B (en)
IE (1) IE40818B1 (en)
IL (1) IL46696A (en)
LU (1) LU71949A1 (en)
NL (1) NL7502608A (en)
NO (1) NO750713L (en)
OA (1) OA04966A (en)
PH (1) PH14197A (en)
PL (1) PL97091B1 (en)
RO (2) RO70647A (en)
SE (1) SE411754B (en)
SU (1) SU609464A3 (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ186175A (en) * 1977-01-27 1980-03-05 Shionogi & Co Meta-sulphonamidobenzamide derivatives
SE8503054D0 (en) * 1985-06-19 1985-06-19 Astra Laekemedel Ab CATECHOLCARBOXAMIDES
US4772459A (en) * 1986-09-09 1988-09-20 Erbamont, Inc. Method for controlling emesis caused by chemotherapeutic agents and antiemetic agents useful therein
EP0314483A1 (en) * 1987-10-29 1989-05-03 Erbamont, Inc. Preparation of benzamides
FR2699533A1 (en) * 1992-12-21 1994-06-24 Mouhtaram Mohamed N-2-piperazinyl 4-amino:benzamide derivs. having antiemetic and antipsychotic activity

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3078497A (en) * 1960-12-29 1963-02-26 Leeds And Mieallef Dispensing containers

Also Published As

Publication number Publication date
NL7502608A (en) 1975-09-09
OA04966A (en) 1980-10-31
ES435274A1 (en) 1976-12-16
DK86975A (en) 1975-11-03
RO72844A (en) 1981-09-24
SU609464A1 (en) 1978-05-30
FI750620A (en) 1975-09-06
SE411754B (en) 1980-02-04
AU7874075A (en) 1976-09-09
PH14197A (en) 1981-03-26
CS189692B2 (en) 1979-04-30
HU170637B (en) 1977-07-28
CA1047504A (en) 1979-01-30
LU71949A1 (en) 1976-02-04
DD119420A5 (en) 1976-04-20
BG24666A3 (en) 1978-04-12
RO70647A (en) 1980-04-15
GB1466822A (en) 1977-03-09
AR206621A1 (en) 1976-08-06
ATA160775A (en) 1980-02-15
NO750713L (en) 1975-09-08
JPS50123668A (en) 1975-09-29
IE40818B1 (en) 1979-08-29
IL46696A (en) 1978-07-31
AT358570B (en) 1980-09-25
DK145377B (en) 1982-11-08
DK145377C (en) 1983-04-11
IL46696A0 (en) 1975-04-25
JPS6015616B2 (en) 1985-04-20
EG12577A (en) 1979-09-30
DE2507989A1 (en) 1975-09-11
CH605794A5 (en) 1978-10-13
HK14078A (en) 1978-03-23
PL97091B1 (en) 1978-02-28
IE40818L (en) 1975-09-05
SE7502342L (en) 1975-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU520041A3 (en) The method of producing amides of aromatic carboxylic acids or their salts
US2441498A (en) Alkyl glycinanilides
SU602116A3 (en) Method of producing substituted n-(1-benzylpyrrolidinyl-2-alkyl)-benzamides or their acid or ammonium salts or their right-hand or left-hand isomers
US2654738A (en) Organic derivatives of phosphonic acids and method of preparing the same
SU609464A3 (en) Method of obtaining n-(2-pyrrolidinylmethyl)-benzamides or salts thereof
US3432522A (en) Pyrrole-2-carboxamido alkylene amidines
SU555847A3 (en) The method of obtaining 2,5-disubstituted benzamides or their salts
SU695556A3 (en) Method of preparing n-(1'-allyl-2'-pyrrolidilmethyl)-2,3-dimethoxy-5-sulfamylbenzamide or its salts
US2455894A (en) Production of 1-mono-and 1, 2-disubstituted-3-cyanoguanidines
SU858568A3 (en) Method of preparing purine derivatives or their salts
DE2124907A1 (en) 3 Amino 1,2,4 oxadiazoles, process for their preparation and medicinal preparations
NO135092B (en)
CA1055502A (en) Process for the preparation of 2,5-disubstituted benzamides
SU505358A3 (en) The method of producing piperazine derivatives
US3378592A (en) Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide
US4804765A (en) Process for synthesizing N-[(1'-allyl-2'pyrrolidinyl) methyl]2-methoxy-4,5-azimidobenzamide
US3433802A (en) 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines
US2535971A (en) 1-carbalkoxy-4-substituted piperazines
US2413833A (en) Substituted 4,4'-diaminodiphenyl sulfones and process of making same
US2883381A (en) New process for the production of hy-
US3305549A (en) Production of substituted biurets
RU2744470C1 (en) Method for producing isothiobarbamine
US2662885A (en) Antihistamine compounds
US2517496A (en) Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene
SU398038A1 (en) METHOD OF OBTAINING DERIVATIVES