SU598559A3 - Method of preparing benzodiazepine derivatives - Google Patents

Description

(54)СПОСОБ «ЮЯУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЭОДИАЗЕПИНА(54) METHOD OF "BENEODIASEPIN DERIVATIVES" METHOD

КзCs

где Ri,R2,R:bR bRi.Re, А и X имеют приведенные выше значени , при нагревании с носледуlOHUiM выделением целевого продукта известными нриемами.where Ri, R2, R: bR bRi.Re, A, and X have the values given above, when heated with an OHOHiM extract of the target product by known methods.

В формуле (I) низша  алкильна  группа может быть нормальной нлн разветвленной, как например, метил, эти.1, н,- нропи.ч, изопропил, н.- б)тил, втор.- бутил, трет.- бутил и т.п. Низша  алко1ссигрупна может быть, например, меТОКСИ- , тгокеи-, нропокси-, изоиропокси-, бутокси- и т.п. том галогена может быть представлен фторо.м, A.iupOM, бромом или йодом, ацилова  группа быть алифатической или ароматической , например формилом, ацетилом, нропионилом , бутирило.м, бензоилом, толуолом и т.п. Ацилоамиина  группа может быть представлена , например, ацетил-, пропионил-, бутиРИЛ- , бензоил-, толуоил-, нафтоиламинными и подобными веществами. Моно (низншй алкил) аминогруппа может быть представлена, например , н.-метил-, и.-пропил-, н.-эти;1-, или н.-бутилоаминными группами; п.-ди (низ1иий алкил) амииогруппа, наиример н.-диметиловои, н. диэтиловой , н.-Д1П1роииловой или н.-дибутиламииовой группой; ацик:Гокеигруппа, нагфимер ацетокси-, пропионилокси-, бутирилокси-, бензоилоксигруппами и т.п.; алкоксикарбонильна  группа, например метокси-, этокеи-, пропокси-, бутоксикарбонилом и т.п. н.-.моно{низший алкил )-карбамоильна  группа может быть, например , н.-метиловым, н.-этиловым, и.-проииловым или и.-бутиловым карбамоилом; Н-ди (низший алкил) карбамоильна  группа - например , н.-димети,1ов1)1м, Н.-ДИЭТИ.ЯОР,ЫМ, и.-дииропиловым или н.-дибутиловым карба.мои;1ом; низша  алкилтиогруппа, например метилтио-, этилтио-пропилтио-, бутилтио- и т. п., 11из1па  алкилтионилова  группа - например метилсульфидо .м, этил-, пропил-, бутилтиони;1ом и т. п., низша  алкилсульфурилова  - например метил- , этил-, пропил-, бутилсульфурилом и т. п. Циклоалкилова  группа может быть представлена , например циклопропилом, циклопентилом, циклогексилом и т.п.; аралкильна  группа - например бензилом, фенети, и т.п.; арильна  группа, например нафтилом, фенилом и т.п.; полиметиленова  группа - например, этиленом, пропиленом, триметиленом, 1,2-бутиленом, 1,3-бутиленом, 2,3-бутилено.м, тетраметиленом, 1 -гидроксиметилэтиленом, 1 -фенилметиленом, I-фен ил мети л эти леном и т.н.In formula (I), a lower alkyl group may be a normal nln branched, such as methyl, ethy.1, n, -nropych, isopropyl, n.-b) thyl, sec.-butyl, tert.-butyl, and t .P. Lower alkogram may be, for example, meTOXI-, tgokei-, nropoxy-, isopiropoxy-, butoxy-, etc. The halogen volume can be represented by fluoro.m, A.iupOM, bromine or iodine, the acyl group can be aliphatic or aromatic, for example, formyl, acetyl, nropionyl, butyryl.m, benzoyl, toluene, etc. The acyloamine group can be represented, for example, by acetyl, propionyl, butyryl, benzoyl, toluoyl, naphthoylamine and similar substances. A mono (lower alkyl) amino group may be represented, for example, by n-methyl, i.-propyl, n.-these; 1-, or n.-butyloamine groups; p.-di (low alkyl) amiogroup, naimimer n.-dimethyl, n. diethyl, n.-D1P1roiyl or n.-dibutylamino group; acyc: Gokeigroup, npfimer acetoxy, propionyloxy, butyryloxy, benzoyloxy, etc .; an alkoxycarbonyl group, for example, methoxy, ethe- yi, propoxy, butoxycarbonyl, and the like. The n- mono (lower alkyl) -carbamoyl group can be, for example, n-methyl, n-ethyl, and propyl or and butyl carbamoyl; N-di (lower alkyl) carbamoyl group - for example, n.-dimeti, 1ov1) 1m, N.-DIETI.YOR, YM, and.-diiropyl or n.-dibutylcarba.my; 1; a lower alkylthio group, for example, methylthio, ethylthio-propylthio, butylthio, etc., of the alkylthionyl group — for example, methylsulfido, ethyl, propyl, butylthionyl; 1st, and so on; lower alkylsulfuryl — for example, methyl , ethyl-, propyl-, butylsulfuryl, etc. The cycloalkyl group may be represented, for example, by cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc .; aralkyl group — for example, benzyl, phenet, and the like; an aryl group, for example, naphthyl, phenyl, etc .; polymethylene group - for example, ethylene, propylene, trimethylene, 1,2-butylene, 1,3-butylene, 2,3-butyleno.m, tetramethylene, 1-hydroxymethylethylene, 1-phenylmethylene, I-phenyl methyl methane and so-called

Групна Q в формуле (It) предусмотрена дл  введени  радикала сложных эфиров галогенводородной , СуЛЬфО-, ОрТОфОсфОрНОЙ КИСЛОТ 1. Наиболее представительными радикалами этих кислот  нл к)тси .viop, бром, йод, паратолуолсульфопоксигрупи-а . метансульфопокси группа, дис)ени;1(рос(|}орил()ва  rpyTina и т.и.The group Q in the formula (It) is intended for the introduction of the ester radical of hydrohalogen, SULPHO, ORTHOFOPHORIC ACIDS 1. The most representative radicals of these acids are nl c) tsi. Viop, bromine, iodine, paratoluene sulphopoxy group. methanesulfopoxy group, dis) eni; 1 (dew (|} oril () varpypy and so on.

В качестве реакционного растворители могут употребл тьс  любые о)ганпческие растворители , которые не могут противодс1 :ств()Бать ходу реакции по насто щему изобрете1шю. Типичиыми примерами таких г.нертных органических растворителей  вл ютс , например, низшие алканоли; метанол, этанол, ироианол. изопропанол или бутанол; ди-(низший алкил) кетоны; ацетон, метилэтилкетон и;и1 диэти.чкетон; циклический эфир, как например, тетрагидрофуран или диоксан; галогенозамешенный углеводород , как напри.мер, хлорофор.м, или дихлорэтан; эфир алифатической карбоновой кислоты , как иаиример, этиловый эфир уксусной кислоты; ацетонитрил; дн-щизпшй алкил) фор .ма.мид, как нап|)и.мер, ,к| ормамид или диэтилфорчамид; г: т.н. Г1|.)1м:10ч- ительнь низшие алканоли. как . нанримср. мс-танол, этанол, nporia)io:i. изоироиано.1, бхтано.л и т.п. и циклические э(зиры, панример тетраг;1дрофура1, диоксан и :.н.As a reaction solvent, any o) ganpic solvents that cannot counteract 1 can be used: () To proceed the reaction of the present invention. Typical examples of such natural synthetic solvents are, for example, lower alkanols; methanol, ethanol, irianol. isopropanol or butanol; di- (lower alkyl) ketones; acetone, methyl ethyl ketone and; and 1 dieth. ketone; cyclic ether, such as tetrahydrofuran or dioxane; halogenated hydrocarbon, such as, for example, chloroform, or dichloroethane; ester of aliphatic carboxylic acid, as iairimer, ethyl ester of acetic acid; acetonitrile; bottom-pinch alkyl) form .mamid, as nap |) imer,, k | ormamide or diethyl forchamide; g: so-called G1 |.) 1m: 10h is the lowest alkanol. as . nanrimsr ms-tanol, ethanol, nporia) io: i. izoiroyano.1, bhtano.l, etc. and cyclic e (zira, panrimer tetrag; 1drofura1, dioxane and:. n.

Cor.iaciio пасто ше.му изобретению предис чтительно , чтобь реакци  проходила в присутствии вешеств. св зующих кислоту. Так как амипопроизводиое формулы (III) может также играть роль вещества, св зующего кислоту, то можно не вводить в систему реакции какиелибо другие св зующие веи;ества. Когда аминоироизводные употреб.л ют одновременно как реагент и как св зующее кислоту вешество, желательно (но не необходимо) вводить их в количестве, превышающем по крайней мере на одни объем норма.1ьно предусматриваемое . Другими св зуюишми веп1ествами могут быть как органические, так и иеоргапические основани , например, третичные амины (тримеТИЛ- , триэтил-, трибутиламин-, н.-метилморфолин , н.-метилииперидии, н.п -диметилпиперазин или диметиланилин), ненасыщенные гетероциклические основани  (например, пиридин, пиколин или хиноли {--в качестве органических оснований; например,соединени  щелочных металлов , например их гидроокиси (натри , лити , кали ); карбонат или бикарбонат шелочного .металла (например, углекихльш двууглекислый натрий, углекис:1ый и;и1 двууглекислый калий); соль шелочного металла слабой карбоновой кислоты (например, ацетат натри  или ацетат кали )-в качестве неорганических соединений. Предпочтительны соли шелочного металла слабой карбоиовой кис,поть.The cor.iaciio pasta of the invention. It was proposed that the reaction be carried out in the presence of a substance. acid binding agents. Since the amiproduct of formula (III) may also play the role of an acid binding agent, it is possible not to introduce any other binding agent into the reaction system. When amino-derivatives are used simultaneously as a reagent and as an acid binding agent, it is advisable (but not necessary) to introduce them in an amount exceeding by at least one volume the normal amount provided for. Zuyuishmi vep1estvami other communication may be both organic and ieorgapicheskie base, e.g., tertiary amines (trimethyl-, triethyl-, tributilamin-, n-methylmorpholine, n-metiliiperidii, NP -dimetilpiperazin or dimethylaniline), unsaturated heterocyclic bases (e.g. pyridine, picoline, or quinols {- as organic bases; e.g. alkali metal compounds, e.g. their hydroxides (sodium, lithium, potassium); carbonate or bicarbonate of metal (e.g., carbonic sodium bicarbonate, carbon dioxide: 1st and ; i1 two potassium carbonate); a weak carboxylic acid salt of the silk metal (e.g., sodium acetate or potassium acetate) as inorganic compounds. The salts of the weak carboxylic acid, sweat are preferred.

Нагревание может благопри тно воздействовать па ускорение реакции согласно этому изобретению, лучше нроводить реакцию при температуре приблизительно 50°С или более высокой. Обычно провод т при температуре кипени  реакционного растворител .Heating may favorably affect the acceleration of the reaction according to this invention, it is better to conduct the reaction at a temperature of approximately 50 ° C or higher. Usually carried out at the boiling point of the reaction solvent.

Длительность реакции также не имеет сушественного значени  и может варьироватьс  от нескольких минут до-60 ч в зависимости от рода и THiia унотребл е.мого и.сходного материала и реакционного растворител , от реакционной температуры и других факторов.The duration of the reaction is also of no significant importance and can vary from a few minutes to -60 hours, depending on the type and THiia consumption of its raw material and reaction solvent, on the reaction temperature and other factors.

Но окончаиии реакции продукт (I) легко извлекают из реакционной смеси обычными приемами , напри.мер, уда;1ением реакционного растворител  перегонкой, извлечением остатка при помощи соответствующего экстракционного растворител , (например, дихлорметана), промыванием и просушиванием выт жки с последующим удалением экстракционного растворител . При желании полученный таким образом сырой продукт может быть рафинирован общеприн тыми способами, например рекристаллизацией или хроматографическими приемами. 13 ходе реакционного процесса согласно насто щему изобретению установлено, что бензодиазепиновое соединение согласно формуле (I) формируетс  из исходного бензофенонного соединени  формулы (II), проход  через промежуточное бензофенонное соединение формулы (IV); бензодиазепиновое соединение формулы (I), равно как и промежуточное бензофенонное соединение формулы (IV), формируетс  на месте при сравнительно низкой температуре (приблизительно ниже 50° С), после чего технологический процесс может проводитьс  последовательно при изол ции промежуточного соединени  (IV) от реакционной смеси любым общеприн тым способом, например дробной кристаллизацией или хроматографией и последующей конверсией промежуточного соединени  (rV) в бензодиазепиновое соединение.But after the reaction is finished, the product (I) is easily removed from the reaction mixture by conventional methods, for example, removing the reaction solvent by distillation, removing the residue using an appropriate extraction solvent, (for example, dichloromethane), washing and drying the extract, followed by removing the extraction solvent . If desired, the crude product thus obtained may be refined by conventional methods, for example, recrystallization or chromatographic techniques. 13, in the course of the reaction process according to the present invention, it has been established that a benzodiazepine compound according to formula (I) is formed from a starting benzophenone compound of formula (II), passing through an intermediate benzophenone compound of formula (IV); The benzodiazepine compound of formula (I), as well as the intermediate benzophenone compound of formula (IV), is formed in situ at a relatively low temperature (approximately below 50 ° C), after which the process can be carried out sequentially to isolate intermediate (IV) from the reaction mixtures by any conventional method, for example, fractional crystallization or chromatography and the subsequent conversion of intermediate (rV) to a benzodiazepine compound.

Втора  стади  проведени  процесса заключаетс  в конверсии промежуточного бензофенонпого соединени  формулы (IV) в бензодиззепинное соединение формулы (1) дегидратацией и замыканием кольца. Дл  этого промежуточное соединение (IV), изолированное от результата первой стадии, подвергают термической обработке (нагрев до более высокой температуры , предпочтительно превыщающей 50°С, например, до температуры кипени  употребл емого растворител ) предпочтительно в присутствии каталитического количества какой-либо кислоты. Реакци  на этой стадии может успешно проводитьс  как в присутствии инертного органического растворител , так и без него. В качестве инертных органических растворителей , могут быть применены те же, что и прр непосредственном получении бeнзoдиaзeпиFlнoго соединени  формулы (I). Катализаторами на этой стадии процесса  вл ютс  неорганические кислоты, например, хлористоводородна , бромистоводородна , серна  и фосфорна ; органические кислоты, например, уксусна , пропионова , лимонна  и винна ; кислота по Льюису, например, трехфтористый бор; и подобные кислоты , причем уксусна  предпочтительна. Длительность реакции различна , она зависит от термической обработки, рода и типа исходного материала, реакционного растворител , если таковой употребл етс . Обычно, если примен етс  нагрев, то реакционный период длитс  от 5 до 30 ч; если же работа производитс  при сравнительно более низкой, например при комнатной температуре, то длительность реакции превосходит 20 ч и предпочтительно 100-200. По окончании реакции, продукт ее, т.е. бензодиазепинное соединение, формулы (I) может быть легко извлечен из реакционной смеси и очищен, например путем удалени  растворител  перегонкой и последующей рекристаллизацией остатка из соответствующего растворител .The second stage of the process is the conversion of the intermediate benzophenone compound of formula (IV) into the benzodizine compound of formula (1) by dehydration and ring closure. For this, intermediate (IV), isolated from the result of the first stage, is subjected to heat treatment (heating to a higher temperature, preferably exceeding 50 ° C, for example, to the boiling point of the solvent used), preferably in the presence of a catalytic amount of an acid. The reaction in this step can be successfully carried out both in the presence of an inert organic solvent, and without it. As inert organic solvents, the same as those used for the direct preparation of benzo-di-phenyl compound of formula (I) can be used. The catalysts for this stage of the process are inorganic acids, for example, hydrochloric, hydrobromic, sulfuric and phosphoric; organic acids, for example, acetic acid, propionic acid, citric acid and tinnitus; Lewis acid, for example, boron trifluoride; and like acids, with acetic acid being preferred. The duration of the reaction varies, it depends on the heat treatment, the type and type of starting material, the reaction solvent, if used. Usually, if heating is applied, the reaction period lasts from 5 to 30 hours; if the work is performed at a comparatively lower, for example, at room temperature, the reaction time exceeds 20 hours and preferably 100-200. At the end of the reaction, its product, i.e. The benzodiazepine compound of formula (I) can be easily recovered from the reaction mixture and purified, for example, by removing the solvent by distillation and then recrystallizing the residue from the corresponding solvent.

Пример 1. 7-хлоро-5-фенилтетрагидрооксазоло 5,4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он . К раствору 3,5 г 5-хлоро-2-бромоацетиламинобензофенона в 80 мл диоксана прибавл ют 0,6 г 2-аминоэтанола и 0,85 г уксуснокислого натри . Эту смесь нагревают в течение 14 ч с обратным холодильником. По окончании реакции растворитель удал ют перегонкой, а остаток извлекают дихлорметаном, промывают водой, высущивают над безводным сернокислым натрием, после чего растворитель отгон ют . Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 1,9 г искомого продукта с температурой плавлени  175-176° С.Example 1. 7-chloro-5-phenyltetrahydroazolo 5,4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one. To a solution of 3.5 g of 5-chloro-2-bromo-acetylaminobenzophenone in 80 ml of dioxane, 0.6 g of 2-aminoethanol and 0.85 g of sodium acetate are added. This mixture is heated under reflux for 14 hours. At the end of the reaction, the solvent is removed by distillation, and the residue is taken up in dichloromethane, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, after which the solvent is distilled off. The residue is recrystallized from ethanol to obtain 1.9 g of the desired product with a melting point of 175-176 ° C.

Пример 2. 7-хлор-5-фенилтетрагидро-211.Example 2. 7-chloro-5-phenyltetrahydro-211.

1,3-оксазоло (5,4- ,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он. Смесь 4,3 г 5-хлоро2-бромоацетиламинобензофенона , 0,9 г 3-амино-н .-пропанола, 1,2 г триэтиламина в 80 мл1,3-oxazolo (5,4-, 3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one. A mixture of 4.3 g of 5-chloro2-bromo-acetyl-aminobenzophenone, 0.9 g of 3-amino- n-propanol, 1.2 g of triethylamine in 80 ml

метанола нагревают в течение 8 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь обрабатывают , как указано в примере 1, получают 3,4 г искомого продукта с температурой плавлени  220-223° С.methanol is heated for 8 hours under reflux. The reaction mixture is treated as indicated in Example 1, 3.4 g of the desired product is obtained with a melting point of 220-223 ° C.

Пример 3. 7-хлоро-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло 5.4- ,3,4,5-тeтpaгидpolн .l,4-бeнзoдиaзeпинa-2-oн. К раствору 12 г 5-хлор-2-.лорацетиламинобензофенона и 3,2 г изопропаноламина в 100 мл этанола прибавл ют 3,3 г уксуснокислого натри . Смесь в течение 12 ч нагревают с обратным холодильником при размешивании. По заверщении реакции, смесь обрабатывают, как указано в примере 1 и получают 10,6 г искомого продукта, плав щегос  при 186-188°С.Example 3. 7-chloro-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo 5.4-, 3,4,5-tetrahydrin .l, 4-benzo-diazepin-2-o. To a solution of 12 g of 5-chloro-2-chloroacetylaminobenzophenone and 3.2 g of isopropanolamine in 100 ml of ethanol was added 3.3 g of sodium acetate. The mixture is heated under reflux for 12 hours while stirring. Upon completion of the reaction, the mixture is treated as indicated in Example 1 and 10.6 g of the desired product is obtained, melting at 186-188 ° C.

Пример 4. 7-хлоро-5-(2-хлорфенил)-тетрагидрооксазоло 5,4 - ,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепи11-2-он. К раствору из 5,6 г 5-хлоро-2-бромацетиламино -о-хлоробензофенона в 120 мл этанола прибавл ют 0,95 г .этаноламина и 1,3 г уксуснокислого натри . Смесь в течение 16 ч нагревают с обратнымExample 4. 7-chloro-5- (2-chlorophenyl) -tetrahydrooxazolo 5.4 -, 3,4,5-tetrahydro-1H. 1,4-benzodiazepi11-2-one. To a solution of 5.6 g of 5-chloro-2-bromoacetylamino-o-chlorobenzophenone in 120 ml of ethanol was added 0.95 g of ethanolamine and 1.3 g of sodium acetate. The mixture is heated for 16 h with reverse

холодильником, по заверщении реакции обрабатывают , как указано в примере 1. Получают 3,25 г искомого продукта, плав щегос  при 202-204° С с разложением.the refrigerator, at the end of the reaction, is treated as indicated in Example 1. 3.25 g of the desired product are obtained, melting at 202-204 ° C. with decomposition.

Пример 5.7-хлоро-5-фенил-тетрагидротиазоло 5,4,,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он . К раствору 2,1 г 5-хлоро-2-бромоацетиламино-бензофенона и 0,5 г 2-хлоргидрата меркаптоэтиламина в 60 мл этанола добавл ют 4,9 г уксуснокислого натри . Смесь в течение 14 ч нагревают с обратным холодильником. ПоExample 5.7-chloro-5-phenyl-tetrahydrothiazolo 5,4, 3,4,5-tetrahydro-1H. 1,4-benzodiazepin-2-one. To a solution of 2.1 g of 5-chloro-2-bromo-acetylamino-benzophenone and 0.5 g of mercapto-ethylamine 2-hydrochloride in 60 ml of ethanol was added 4.9 g of sodium acetate. The mixture is heated under reflux for 14 hours. By

окончании реакции реакционную смесь обрабатывают , как указано в примере 1, и получают 1,3 г желаемого продукта, плав щегос  при 243-245° С.the end of the reaction, the reaction mixture is treated as indicated in example 1, and 1.3 g of the desired product are obtained, melting at 243-245 ° C.

Пример 6. 7-нитро-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло 5.4 -в -2,3,4,5-тетрагидро-1 н. 1,4-бензодиазепин-2он. К раствору из 3,6 г 5-нитро-2-бромацетиламинобензофенона в 80 мл этанола прибавл ют 0,8 г изопропаноламина и 0,9 г уксуснокислого натри . Смесь подвергают в течение 16 часов нагреванию с обратнымExample 6. 7-nitro-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo 5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1 n. 1,4-benzodiazepin-2on. 0.8 g of isopropanolamine and 0.9 g of sodium acetate are added to a solution of 3.6 g of 5-nitro-2-bromoacetylaminobenzophenone in 80 ml of ethanol. The mixture is heated for 16 hours with reverse

холодильником. По окончании реакции, реакционную слтесь обрабатывают, как указано в вышеприведенном примере 1 и получают 2,9 г искомого продукта, плав щегос  при 209°С. Пример 7. 7,9-диметил-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло 5,4- в -2,3,4,5-тетрагидро1н . 1,4-бензодиазепин-2-он. К раствору 3,4 i ЗJ -димeтил-2-бpoмoaцeтилaминoбeнзoфeнoнa в 100 мл этанола прибавл ют 1,8 г изопропаноламина и 2 г уксуснокислого натри . Смесь в течение 16 ч нагревают с обратным холодильником . По завершении реакции реакционную смесь обрабатывают как указано в примере 1, получают 2,8 г искомого продукта, плав пхегос  при 273° С. Пример 8. 7-.хлоро-5- ,(2-хлорофенил)-5-метилтетрагидрооксазоло 5.4-в 2,3,4,5-тетрагидро-1н . 1,4-бензодиазепин-2-он. К раствору 3,9 г 5-хлоро-2-бромоацетиламино-о-хлоробензофенона в 100 мл этанола прибавл ют 0,8 г изопропаноламина и 1 г уксуснокислого натри . Эту смесь в течение 14 ч нагревают с обратным холодильником. По завершении реакции реакционную смесь обрабатывают, как указано в примере 1, и получают 2,08 г искомого продукта , плав щегос  при 190-192° С (с разложением ). Примен   в основном описанный технологический процесс приготовл ют следующие бензодиазепинные производные: 7-хлоро-5- (2-фторфенил) -тетрагидрооксазоло 5.4-в -2,3,4,5-тетрагидро-1н.-1,4-бензодиазепин-2-он , точка плавлени  181 -183°С; 7-хлоро-5- (2-фторфенил) -5-метилтетрагидрооксазоло 5,4 - 2,3,4,5-тетрагидро-1н.1 ,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  197- 199° С (с разложением); 7-бромо-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло 5,4-в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бе 13одиазепин-2-он , точка плавлени  181 - . 7-бромо-5-фенил-тетрагидрооксазоЛо .5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1 н. 1,4-бензодиазепин2-он , точка плавлени  189,5-191,5° С; 7-нитро-5-фенил-тетрагидрооксазоло 5.4- в -тетрагидро-1н. ,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  218-221° С; 7-бромо-5- (2-хлорфенил) -тетрагидрооксазо ло 5.,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он , точка плавлени  205-207° С ( раз.-ожением); 7-бромо-5- (2-хлорфенил) -5-метилтетрагидрооксазоло 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-.1н. 1,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  196- 198° С (с разложением). Пример 9. 7-хлоро-5-фенил-тетрагидрооксазоло 5,,3,4,5-1н. 1,4-бензодиазепин2-он . К раствору 3,5 г 5-хлоро-2-бромоацетиламинобензофенона в 80 мл диоксана прибавл ют 0,6 г 2-аминоэтанола и 0,85 г уксуснокислого натри . Эту смесь в течение 100 ч размешивают при комнатной температуре. По окончании реакции растворитель отгон ют, остаток извлекают дихлорметаном, промывают водой и высушивают над безводным сернокислым натрием. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получают иско.мый продукт, плав ш.ийс  при 175-176° С. Пример 10. 7-хлоро-5-фенил-тетрагидро2н .Г,3-оксазино 5,,3,4,5-тетрагидро1 н.-1,4-бензодиазе1П1Н-2-он. Смесь 4,3 г 5-хлоро2-бромоаиегиламинобензофенона , 0,9 г 3-амино .-н. пропанола и 1,2 г триэтиламина в 80 мл метанола подвергают в течение 150 ч, размешивают при ко.мнатной те.мпературе. По завер1иении реакции растворитель отгон ют, а остаток экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сернокислым натрием, после чего растворитель отгон ют . Остаток перекристаллизовывают из этанола; получают кристаллы искомого продукта, плав щиес  при температуре 220-223°С. Пример 11. 7-хлоро-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он. К раствору 12 г 5-хлоро-2-хлорацетиламинобензофенона и 3,2 г изопропаноламина в 100 мл этанола добавл ют 3,3 уксуснокислого натри . Эту смесь в течение 140 ч размешивают при ко.мнатной температуре . По завершении реакции реакционную смесь обрабатывают, как указано в примере 10, и получают искомый продукт, точка плавлени  которого колеблетс  между 186 и 188,5° С. Следу , в основном, указани м технологического цесса, который описан выше, изготовл ют следующие производные бензодиазепина: 7-хлоро-5-фенил-тетрагидротиазоло 5.4- -в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н. 1,4-бензодиазепин2-он , точка плавлени  241-243°С; 7-нитро-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазеПИН-2-ОН , точка плавлени  209° С; 7,9-ди метил-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло 5.,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он , точка плавлени  273° С; 7-хлоро-5- (2-хлорфенил)-5-метилтетрагидрооксаЗоло 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  190- 192° С (с разложение.м); 7-хлоро-5- (2-хлорфенил) -тетрагидрооксазоло 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н.1,4-бензодиазепин-2-он , точка плавлени  202-204° С (с разложением); 7-хлоро-5- (2-фторфенил) -тетрагидрооксазоло 5.,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он , точка плавлени  181 -183° С; 7-.хлоро-5- (2-фторфенил) -5-метилтетрагидрооксазоло 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н. 1,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  197- 199° С (с разложением); , 7-бромо-5-фенил-тетрагидрооксазоло 5.4- ,3,4,5-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  189,5-191,5° С; 7-бромо-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло 5.,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он , точка плавлени  181 -183° С; 7-нитро-5-фенил-тетрагидрооксазоло 5.4- -в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин2-он , точка плавлени  218-221°С; 7-бромо-5-(2-хлорфенил)-5-метилтетрагидро 5.,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазенин-2-он , точка плавлени  196-198° С (с разложением). Пример 12. 7-хлоро-3-метил-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло- 5,4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н . 1,4-бензодиазепин-2-он. Э К раствору 7,3 г 5-хлоро-2-(альфа-бромопроП11они .л)-ам11нобензофенона в 100 мл этанола прибавл ют 1,6 г изопропаноламина и 1,7 г уксуснокислого натри . Эту смесь в течение 12 ч нагревают с обратным холодильником. По завершении реакции растворитель отгон ют из реакционной смеси при пониженном давлении и остаток экстрагируют дихлорметаном. Экстракт нромывают водой, высушивают над безводным сернокислым натрием, после чего растворитель отгон ют. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получают искомый продукт, плав щийс  при 216-217С. Следу , в основном, указанному технологическому процессу, изготовл ют следующие производные бензодиазепина: 3,7,9-триметил-5-фенил-тетрагидрооксазоло 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазеПИН-2-ОН , точка плавлени  219-221°С; 7-бромо-3-метил-5-фенил-тетрагидрооксазоло 5.,3,4,5-тетрагидро-1н 1,4-бензодиазепин-2-он , точка плавлени  198-201°С; 7-хлоро-3-метил-5-(|)енил-тетраг 1Дро,.оксазоло 5.,3,4,з-тетрагидро-1н 1,4-бензодиазепин-2-он , точка плавлени  205-207°С; 7-хлоро-3-этил-5-фенил-тетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н. 1,4-бензодиазепин-2-он , точка плавлени  183-184 С; 7-хлоро-5-{4-хлорфенил) -3-метил-тетрагидрооксазоло 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н. 1,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  204- 205,5° С; Пример 13. 7-хлоро-3-метил-5-фенил-тетрагидро-2н . 13-оксазино 5.,3,4,5-тeтpaгидpo-lн . 1,4-бензодиазепин-2-он. К раствору 3,6 г 5-хлоро-2-(гх-бромопропионил)-а.минобензофенона в 80 мл этанола прибавл ют 0,8 г 3-амино-н. пропанола и 0,9 г уксуснокислого натри . Эту смесь в течение 16 ч размешивают и нагревают с обратным холодильником. По завершении реакции растворитель отгон ют и остаток раствор ют в дихлорметане. Раствор промывают водой, высушивают над безводным сернокислым натрием, а растворитель отгон ют . Растворенный в бензоле остаток хроматографируют на колонке силикагел . Элюируют эту колонну бензолом, затем смесью бензола и уксусноэтилового эфира (9:1). Частичною продукты .промывки собирают вместе со смесью, и растворитель отгон ют. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 0,6 г искомого продукта с температурой плавлени  колебл юшейс  между 172,5° и 176°С. Следу , в основном, описанно.му технологическому процессу, приготовл ют следующие производные бензодиазепина: 7-нитро-3-метил-5-фенил-тетрагидроокса5оло 5.,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепина-2-он , точка плавлени  221-225°С (с разложением); 7-хлоро-Зн. пропил-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в ,5-тетрагидро1н . - 1,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  178-181,5 С; 7-хлоро-3-этил-9-метил-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н .1,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  231-235° С; 9 / -.:opo-3.3-дп ieтilЛ-5-фcjiи,-тeтpaгидpooкcaзo .lO- |5.4- в -2.3,4.5-тетрагидро- 1н.-1,4-бензодиазе1и Н-2- (Я1. точка плавлени  151 - 154,5 С; 7-хлор-З-метил-Ь- (2-метилфенил) -тетрагидрооксазоло- 5 .4- ,3,4,5-тeтpaгидpo-lн.l ,4-бeнзo.иaзeпilн-2-oн. точка плавлени  213- 7-хлоро-3-метил-5- (4-нптрофенил) -тетрагидрооксазоло- (5.4- ,3,4,5-тетрагидро-1н. 1.4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  203- 206°С: 7-хлоро-3-метпл-5-феиил-тетрагидротиазоло 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1 и. 1,4-бензодиазеПИН-2-ОН , точка плавлени  205-207° С. Пример 14. 7-хлоро-5-фенил-тетрагидрооксазоло- 5.4- и -2.3,4.5-тет )агидро-1н.-1,4-бензодиазепин-2-он . К растпору 3,5 г 5-хлоро-2-тозилоксиацетиламинобензофенона в 80 мл этанола прибавл ют 0,6 г этаио амина и 80 г уксуснокислого натри . Эту смесь в течение 14 ч нагревают с обратным холодильником.По завершеНИИ реакции растворитель отгон ют и остаток раствор ют в дихлорметане. Раствор промывают водой, высушивают над безводным сернокислым натрием, растворитель отгон ют. Остаток перекристаллизовывают при помощи этанола и получают ).4 г искомого продукта , кристаллы котор(го плав тс  при 175- 176,5° С. Пример 15. 7-хлоро-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3.4,5-тетрагидро-1н.1 ,4-бензодиазепиь -2-о11. К, раствору 7,9 г 5-.лоро-тозилоксиацетиламшобензофенона в 120 мл метанола добавл ют 1.5 г изопропаноламина и 1,65 г уксуснокислого натри . Эту смесь в течение 18 ч размешивают и нагревают с обратным холодильником. По завершении реакции реакционную смесь обрабатывают, как указано в примере 14. Получают 3,7 г искомого продукта в виде .1лов, плав ш.ихс  при 186- 188° С. При.мен   описанный технологический процесс изготовл ют 113 соответствующих бензофенонов и аминов следующие бензодиазепинные производные: 7-хлоро-5-фенпл-тетрагидро-2н-1,3-оксазино- 5.4- - в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он , (точка плавлени  220,5-223° С): 7-нитро-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3.4,5-тетрагидро- 1н,-1,4-бензодиазепин-2-он (точка плавлени  208-209° С); 7,9-диметил-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н.- 1,4-бензодпазепин-2-он (точка плавлени  271 - 273.5° С); /-нитро-5-фенил-тетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н.-1,4-бензодиазеиин2-он , точка плавлени  217-22ГС (с разложением ) ; 7-бромо-5-фенил-5-мети,лтетрагидрооксазоло- 5 .,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он (точка плавлени  180-182° С); 7-бромо-5-фенил-тетрагидрооксазоло- 5.4- - в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н. 1,4-бензодиазепин2-он (точка плавлени  189-191° С); 7-хлоро-9-метил-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н,a fridge. At the end of the reaction, the reaction is treated as indicated in Example 1 above and 2.9 g of the desired product is obtained, melting at 209 ° C. Example 7. 7,9-dimethyl-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo 5.4- to -2.3,4,5-tetrahydro1n. 1,4-benzodiazepin-2-one. To a solution of 3,4 i 3J-dimethyl-2-bromo-acetylaminobenzophenone in 100 ml of ethanol was added 1.8 g of isopropanolamine and 2 g of sodium acetate. The mixture is heated under reflux for 16 hours. Upon completion of the reaction, the reaction mixture is treated as indicated in Example 1, 2.8 g of the desired product is obtained, melting at 273 ° C. Example 8. 7-.chloro-5-, (2-chlorophenyl) -5-methyltetrahydrooxazolo 5.4-b 2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one. 0.8 g of isopropanolamine and 1 g of sodium acetate are added to a solution of 3.9 g of 5-chloro-2-bromo-acetylamino-o-chlorobenzophenone in 100 ml of ethanol. This mixture is heated under reflux for 14 hours. Upon completion of the reaction, the reaction mixture is treated as indicated in Example 1, and 2.08 g of the desired product is obtained, melting at 190-192 ° C. (with decomposition). Using the generally described process, the following benzodiazepine derivatives are prepared: 7-chloro-5- (2-fluorophenyl) -tetrahydrooxazolo 5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2- he, melting point 181-183 ° C; 7-chloro-5- (2-fluorophenyl) -5-methyltetrahydroazolo 5,4 - 2,3,4,5-tetrahydro-1n.1; 4-benzodiazepin-2-one, melting point 197-199 ° C (s decomposition); 7-bromo-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo 5,4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-ba 13-diazepin-2-one, melting point 181 -. 7-bromo-5-phenyl-tetrahydrooxazoLo .5.4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1 n. 1,4-benzodiazepin2-one, melting point 189.5-191.5 ° C; 7-nitro-5-phenyl-tetrahydrooxazolo 5.4-b-tetrahydro-1n. , 4-benzodiazepin-2-one, melting point 218-221 ° C; 7-bromo-5- (2-chlorophenyl) -tetrahydrooxazo 5., 3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 205-207 ° C (separation); 7-bromo-5- (2-chlorophenyl) -5-methyltetrahydrooxazolo 5.4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 196-198 ° C (with decomposition). Example 9. 7-chloro-5-phenyl-tetrahydroazolo 5, 3,4,5-1N. 1,4-benzodiazepin2-one. To a solution of 3.5 g of 5-chloro-2-bromo-acetylaminobenzophenone in 80 ml of dioxane, 0.6 g of 2-aminoethanol and 0.85 g of sodium acetate are added. This mixture is stirred at room temperature for 100 hours. At the end of the reaction, the solvent is distilled off, the residue is taken up in dichloromethane, washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. The residue is recrystallized from ethanol, the desired product is obtained, melting at 175-176 ° C. Example 10. 7-chloro-5-phenyl-tetrahydro 2 N, 3-oxazino 5, 3,4,5-tetrahydro 1 N.-1,4-benzodiaz1P1N-2-one. A mixture of 4.3 g of 5-chloro2-bromo-hegylaminobenzophenone, 0.9 g of 3-amino. propanol and 1.2 g of triethylamine in 80 ml of methanol is subjected for 150 h, stirred at room temperature. Upon termination of the reaction, the solvent was distilled off, and the residue was extracted with dichloromethane. The extract is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, after which the solvent is distilled off. The residue is recrystallized from ethanol; crystals of the desired product are obtained, melting at 220-223 ° C. Example 11. 7-chloro-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo 5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1H. 1,4-benzodiazepin-2-one. To a solution of 12 g of 5-chloro-2-chloroacetylaminobenzophenone and 3.2 g of isopropanolamine in 100 ml of ethanol was added 3.3 sodium acetate. This mixture is stirred for 140 hours at room temperature. Upon completion of the reaction, the reaction mixture is treated as indicated in Example 10, and the desired product is obtained, the melting point of which varies between 186 and 188.5 ° C. Following the instructions of the technological process described above, the following benzodiazepine derivatives are made : 7-chloro-5-phenyl-tetrahydrothiazolo 5.4- - in -2,3,4,5-tetrahydro-1N. 1,4-benzodiazepin2-one, melting point 241-243 ° C; 7-nitro-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo 5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepINP-2-OH, melting point 209 ° C; 7,9-di methyl-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo 5., 3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 273 ° C; 7-chloro-5- (2-chlorophenyl) -5-methyltetrahydrooxazol 5.4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 190-192 ° C (with decomposition m); 7-chloro-5- (2-chlorophenyl) -tetrahydrooxazolo 5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1n.1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 202-204 ° С (with decomposition) ; 7-chloro-5- (2-fluorophenyl) -tetrahydrooxazolo 5., 3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 181-183 ° C; 7-.chloro-5- (2-fluorophenyl) -5-methyltetrahydrooxazolo 5.4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1N. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 197- 199 ° C (with decomposition); , 7-bromo-5-phenyl-tetrahydroazolo 5.4-, 3,4,5-1N. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 189.5-191.5 ° C; 7-bromo-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo 5., 3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 181-183 ° C; 7-nitro-5-phenyl-tetrahydrooxazolo 5.4-in -2.3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepine 2-one, melting point 218-221 ° C; 7-bromo-5- (2-chlorophenyl) -5-methyltetrahydro 5., 3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-Benzodiazenin-2-one, melting point 196-198 ° C (with decomposition). Example 12. 7-chloro-3-methyl-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo-5,4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one. E To a solution of 7.3 g of 5-chloro-2- (alpha-bromopropyl 11 they. L) -am 11benzophenone in 100 ml of ethanol, 1.6 g of isopropanolamine and 1.7 g of sodium acetate are added. This mixture is heated under reflux for 12 hours. Upon completion of the reaction, the solvent is distilled off from the reaction mixture under reduced pressure, and the residue is extracted with dichloromethane. The extract is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, after which the solvent is distilled off. The residue is recrystallized from ethanol to give the desired product, melting at 216-217 ° C. The following mainly benzodiazepine derivatives are produced following this process: 3,7,9-trimethyl-5-phenyl-tetrahydrooxazolo 5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1H. 1,4-benzodiazepINP-2-OH, melting point 219-221 ° C; 7-bromo-3-methyl-5-phenyl-tetrahydrooxazolo 5., 3,4,5-tetrahydro-1n 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 198-201 ° C; 7-chloro-3-methyl-5- (|) enyl-tetrag 1 Dro, oxazolo 5., 3,4, 3-tetrahydro-1n 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 205-207 ° C; 7-chloro-3-ethyl-5-phenyl-tetrahydrooxazolo-5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1N. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 183-184 ° C; 7-chloro-5- {4-chlorophenyl) -3-methyl-tetrahydrooxazolo 5.4- to -2.3,4,5-tetrahydro-1H. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 204-205.5 ° C; Example 13. 7-chloro-3-methyl-5-phenyl-tetrahydro-2n. 13-oxazino 5., 3,4,5-tetrahydro-ln. 1,4-benzodiazepin-2-one. To a solution of 3.6 g of 5-chloro-2- (gx-bromopropionyl) -a.minobenzophenone in 80 ml of ethanol was added 0.8 g of 3-amino-n. propanol and 0.9 g sodium acetate. This mixture is stirred for 16 hours and heated under reflux. Upon completion of the reaction, the solvent was distilled off and the residue was dissolved in dichloromethane. The solution is washed with water, dried over anhydrous sodium sulphate, and the solvent is distilled off. The residue dissolved in benzene is chromatographed on a silica gel column. This column is eluted with benzene, then with a mixture of benzene and ethyl acetate (9: 1). The partial washing products are collected together with the mixture, and the solvent is distilled off. The residue is recrystallized from ethanol to obtain 0.6 g of the desired product with a melting point varying between 172.5 ° and 176 ° C. Following the main process described, the following benzodiazepine derivatives are prepared: 7-nitro-3-methyl-5-phenyl-tetrahydrooxyl5olo 5., 3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 221-225 ° C (with decomposition); 7-chloro-Zn. propyl-5-phenyl-5-methyltetrahydroazolo-5.4-c, 5-tetrahydro1n. - 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 178-181.5 ° C; 7-chloro-3-ethyl-9-methyl-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo- 5.4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1n .1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 231- 235 ° C; 9 / -.:opo-3.3-dt ietilL-5-fcji and -tetrahydroxoxo .lO- | 5.4- in -2.3,4.5-tetrahydro-1h-1,4-benzodiazine H-2- (H1. Melting point 151 - 154.5 C; 7-chloro-3-methyl-b- (2-methylphenyl) -tetrahydrooxazol-5 .4-, 3,4,5-tetrahydro-ln.l, 4-benzo.iazepiln-2-on melting point 213-7-chloro-3-methyl-5- (4-nptrophenyl) -tetrahydrooxazolo- (5.4-, 3,4,5-tetrahydro-1n. 1.4-benzodiazepin-2-one, melting point 203-206 ° C: 7-chloro-3-methyl-5-feiyl-tetrahydrothiazolo 5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1 and 1,4-benzodiazPIN-2-OH, melting point 205-207 ° С Example 14. 7-chloro-5-phenyl-tetrahydrooxazolo-5.4- and -2.3,4.5-tet) agidro-1N.-1,4-benzodiazepin-2-one. To raspor 3, 5 g of 5-chloro-2-tosyloxy-acetylaminobenzophenone in 80 ml of ethanol was added 0.6 g of ethio amine and 80 g of sodium acetate. The mixture was heated under reflux for 14 hours. The solution is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is distilled off. The residue is recrystallized with ethanol to obtain) .4 g of the desired product, the crystals of which are melted at 175-176.5 ° C. Example 15. 7-chloro-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo- 5.4 - -2, 3.4,5-tetrahydro-1n.1, 4-benzodiazepia -2-o11. To a solution of 7.9 g of 5-chlorothyzoxy-acetyl-mmobenzophenone in 120 ml of methanol is added 1.5 g of isopropanolamine and 1.65 g of sodium acetate. This mixture stir for 18 hours and heat to reflux.After completion of the reaction, the reaction mixture is worked up as indicated in Example 14. 3.7 g of the desired product are obtained in as a .1lov, melt sh.ihs at 186-188 ° C. For the described process, 113 benzophenones and amines are prepared for the following benzodiazepine derivatives: 7-chloro-5-fenpl-tetrahydro-2n-1,3-oxazino 5.4- at -2,3,4,5-tetrahydro-1N. 1,4-benzodiazepin-2-one, (melting point 220.5-223 ° C): 7-nitro-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo - 5.4- in -2,3.4,5-tetrahydro-1H, -1,4-benzodiazepin-2-one (melting point 208-209 ° C); 7,9-dimethyl-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo-5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1N.-1,4-benzodpasepin-2-one (melting point 271-273.5 ° C); (-nitro-5-phenyl-tetrahydrooxazolo-5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1H.-1,4-benzodiaziein2-one, melting point 217-22 ° C (with decomposition); 7-bromo-5-phenyl-5-meth, tetrahydrooxazolo-5., 3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one (melting point 180-182 ° C); 7-bromo-5-phenyl-tetrahydrooxazolo-5.4- - in -2,3,4,5-tetrahydro-1H. 1,4-benzodiazepin2-one (melting point 189-191 ° C); 7-chloro-9-methyl-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo-5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1n,

Л 4-беизодиазепин-2-он (точка плавлени  252- 253°С); 7,8-ди.лоро-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло- 5 ,4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он , (точка плавлени  196- 197,5° С); 7,9-дихлоро-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н. 1,4-бензодиазепин-2-он , (точка плавлени  226- 228°С); 7-хлор-1-метил-5-фенил-тетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5,6-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он , (точка плавлени  181 -183° С); 7-нитро- 1-1метил-5-фенил-5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бенз.одиазепин-2-он (точка плавлени  156,5-158° С); 7-хлоро-1-метил-5- (2-.хлорфенил)-тетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н. 1,4-бензодиазепин-2-он (точка плавлени  155- 158°С); 7-хлоро-1-этил-5-фенил-5-метилтетрагидро 5.4- ,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазе ПИН-2-ОН, (точка плавлени  158-160°С); 7-хлоро-5- (2-хлорфенил) -5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  190- 192° С (с разложением); 7-хлоро-5- (2-.хлорфенил)-тетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н. 1,4-бензодиазепин-2-он , точка плавлени  201-204° С (с разложением); 7-хлоро-5- (4-нитрофенил) -5метилтетрагидр 00 КС а зол о- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н. 1,4-бензодиазепин-2-он, (точка плавлени  193-195° С); 7-хлоро-5- (2-метилфенил) -5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  203- 205° С (с разложением); 7-.хлоро-5- (2-фторфенил) -5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензод1 азепин-2-он, точка плавлени  197- 199° С (с разложением); 7-хлоро-5- (2-фторфенил) -тетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н. 1,4-бензодиазепин-2он (точка плавлени  181 -183°С); 7-бромо-5-(2-.хлорфенил) -тетрагидрооксазоло- 5 .4- ,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он , точка плавлени  204,5-207°С (с разложением); 7-бромо-5- (2-хлорфенил)-5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он, точка плавлени  196- 198° С (с разложением); 7-хлоро-3-.1етил-5-фенило-5-метилтетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он (точка плавлени  216- 217°С); 7-бро ю-3-метнл-5-фенил-тетраг 1дрооксазоло- 5 .4- ,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он (точка плавлени  198-201° С); 3,7,9-триметил-5-фенил-тетрагидрооксазоло 5 .4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазеПИН-2-ОН (точка плавлени  218-221° С);L 4-beisodiazepin-2-one (melting point 252-253 ° C); 7,8-di. Chloro-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo-5, 4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, (melting point 196- 197.5 ° C); 7,9-dichloro-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo-5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1N. 1,4-benzodiazepin-2-one, (melting point 226-228 ° C); 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-tetrahydrooxazolo-5.4-in -2,3,4,5,6-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, (melting point 181-183 ° C); 7-nitro 1-1methyl-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo-5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benz.diazepin-2-one (melting point 156.5-158 ° C); 7-chloro-1-methyl-5- (2-.chlorophenyl) -tetrahydrooxazolo-5.4-in-2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one (melting point 155-158 ° C); 7-chloro-1-ethyl-5-phenyl-5-methyltetrahydro 5.4-, 3,4,5-tetrahydro-1N. 1,4-benzodiazine PIN-2-OH, (melting point 158-160 ° C); 7-chloro-5- (2-chlorophenyl) -5-methyltetrahydrooxazolo-5.4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 190-192 ° C (with decomposition); 7-chloro-5- (2-.chlorophenyl) -tetrahydrooxazolo-5.4- to -2.3,4,5-tetrahydro-1H. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 201-204 ° C (with decomposition); 7-chloro-5- (4-nitrophenyl) -5methyltetrahydr 00 KS a sol about 5.4- to -2,3,4,5-tetrahydro-1N. 1,4-benzodiazepin-2-one, (melting point 193-195 ° C); 7-chloro-5- (2-methylphenyl) -5-methyltetrahydrooxazolo-5.4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 203-205 ° C (with decomposition); 7-.chloro-5- (2-fluorophenyl) -5-methyltetrahydrooxazolo- 5.4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzod1 azepin-2-one, melting point 197- 199 ° C (with decomposition); 7-chloro-5- (2-fluorophenyl) -tetrahydrooxazolo-5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1H. 1,4-benzodiazepin-2on (melting point 181-183 ° C); 7-bromo-5- (2-.chlorophenyl) -tetrahydrooxazolo-5 .4-, 3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 204.5-207 ° C (with decomposition); 7-bromo-5- (2-chlorophenyl) -5-methyltetrahydrooxazolo-5.4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one, melting point 196-198 ° C (with decomposition); 7-chloro-3-.1methyl-5-phenyl-5-methyltetrahydrooxazolo-5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one (melting point 216-217 ° C); 7-bro-3-methyl-5-phenyl-tetrag 1drooxazolo-5 .4-, 3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepin-2-one (melting point 198-201 ° C); 3,7,9-trimethyl-5-phenyl-tetrahydrooxazolo 5 .4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1n. 1,4-benzodiazepINP-2-OH (melting point 218-221 ° C);

12 7-хлоро-3-этил-5-фенил-тетрагидрооксазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1 н. 1,4-бензодиа .Зепин-2-он (точка плавлени  183- 184° С). Пример 16. 7-хлоро-5-фенил-тетраг11дротиазоло- 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1н. 1,4-бензодиазепин-2-он . К раствору 5,7 г5-хлоро-2-този локсиацетиламинобензофенона в 150 .мл этанола добавл ют 1,63 г 2-.меркаптоэтиламинного гидрохлорида и 2,4 г уксуснокислого натри . Эту смесь в течение 20 ч раз.мешивают при нагревании с обратным холодильником. По завершении реакции растворитель отгон ют из реакционной смеси и остаток извлекают дихлор .метаном. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сернокислым натрием, после чего растворитель отгон ют. Растворенный в бензоле остаток абсорбируют на колонке с силикагелем. После элюировани  бензолом колонку элюируют смесью бензола и уксусноэтилового эфира (9:1), после чего частичный , продукт собирают совместно с указанной смесью и растворитель отгон ют. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 2,08 г иско.мого продукта в виде кристаллов, плав щихс  при 241-243° С. Пример 17. 7-хлоро-1-метил-5-фенил-тетрагидрооксазоло 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро-1 н. 1,4-бензодиазепин-2-он. К раствору 4 г 5-хлоро-2-бромацетилметиламинобензофенона в 60 мл тетрагидрофурана добавл ют 1,5 г sTaHOviaMHHa. Эту смесь размешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. По завершении реакции растворитель отгон ют из реакционной смеси, а остаток раствор ют в дихлорметане. Раствор про.мывают эфиром и высушивают над безводны.м сернокислы.м натрием. По удалении растворител  путем дистилл ции в зкий остаток раствор ют в 100 мл этанола и к этому раствору добавл ют несколько капель уксусной кислоты. Полученную смесь нагревают в течение 12 ч с обратным холодильником . Реакционную смесь концентрируют, охлаждают дл  отделени  кристаллического веш ,ества, которое зате.м отфильтровывают. Получают 2,6 г искомого продукта, плавл щегос  при 181 . Пример 18. 7-хлоро-1-метил-5-фенил-5метилтетрагидрооксазоло 5.4- в -2,3,4,5-тетрагидро- 1н. 1,4-бензодиазепин-2-он. К раствору 3,3 г5-хлоро-2-бро 1ацетилметил аминобензофенона в 40 мл дихлорметана добавл ют 1,5 г изопропаноламина. Смесь размешивают при комнатной температуре в течение 10 -ч. При завершении реакции реакционную месь промывают водой, высушивают над безводным сернокислым натрием, растворитель отгон ют . В зкий остаток раствор ют в 100 мл этанола и нагревают в течение 16 ч с обратным холодильником после того, как к нему было добавлено несколько капель уксусной кислоты . Затем реакционную смесь концентрируют и охлаждают. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и получают 1,9 г искомого продукта , точка плавлени  которого колеблетс  143- 146° С. При применении вышеописанного технологического процесса изготовл ют следуюшие бензодиазепинные производные:12 7-chloro-3-ethyl-5-phenyl-tetrahydrooxazolo-5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1 n. 1,4-benzodia. Zepin-2-one (melting point 183-184 ° C). Example 16. 7-chloro-5-phenyl-tetra-11-dithiazolo-5.4-in -2,3,4,5-tetrahydro-1N. 1,4-benzodiazepin-2-one. To a solution of 5.7 g of 5-chloro-2-tosyloxyacetylaminobenzophenone in 150 ml of ethanol was added 1.63 g of 2-mercapto-ethylamine hydrochloride and 2.4 g of sodium acetate. This mixture is stirred at reflux for 20 hours. Upon completion of the reaction, the solvent is distilled off from the reaction mixture, and the residue is taken up in methylene chloride. The extract is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, after which the solvent is distilled off. The residue dissolved in benzene is absorbed on a column of silica gel. After elution with benzene, the column was eluted with a mixture of benzene and ethyl acetate (9: 1), after which a partial product was collected together with the mixture and the solvent was distilled off. The residue is recrystallized from ethanol and 2.08 g of the product obtained are obtained in the form of crystals, melting at 241-243 ° C. Example 17. 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-tetrahydrooxazolo 5.4 - -2.3 4,5-tetrahydro-1 n. 1,4-benzodiazepin-2-one. 1.5 g of sTaHOviaMHHa was added to a solution of 4 g of 5-chloro-2-bromoacetylmethylaminobenzophenone in 60 ml of tetrahydrofuran. The mixture is stirred at room temperature for 4 hours. Upon completion of the reaction, the solvent is distilled off from the reaction mixture, and the residue is dissolved in dichloromethane. The solution is washed with ether and dried over anhydrous sodium sulfate. Upon removal of the solvent by distillation, the viscous residue is dissolved in 100 ml of ethanol and a few drops of acetic acid are added to this solution. The resulting mixture is heated under reflux for 12 hours. The reaction mixture is concentrated, cooled to separate the crystalline matter, which is then filtered off. 2.6 g of the desired product are obtained, melting at 181. Example 18. 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-5methyltetrahydrooxazolo 5.4- in -2,3,4,5-tetrahydro-1N. 1,4-benzodiazepin-2-one. To a solution of 3.3 g of 5-chloro-2-bro 1 acetylmethyl aminobenzophenone in 40 ml of dichloromethane was added 1.5 g of isopropanolamine. The mixture is stirred at room temperature for 10 hours. When the reaction is complete, the reaction mixture is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent is distilled off. The viscous residue is dissolved in 100 ml of ethanol and heated under reflux for 16 hours after several drops of acetic acid have been added to it. Then the reaction mixture is concentrated and cooled. The precipitated crystals are filtered off and 1.9 g of the desired product is obtained, the melting point of which ranges from 143 to 146 ° C. With the application of the above described process, the following benzodiazepine derivatives are made: