SU523641A3 - Способ получени имидазогетероциклических соединений или их солей - Google Patents
Способ получени имидазогетероциклических соединений или их солейInfo
- Publication number
- SU523641A3 SU523641A3 SU2116840A SU2116840A SU523641A3 SU 523641 A3 SU523641 A3 SU 523641A3 SU 2116840 A SU2116840 A SU 2116840A SU 2116840 A SU2116840 A SU 2116840A SU 523641 A3 SU523641 A3 SU 523641A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethyl acetate
- mixture
- thiazole
- carbon atoms
- cooled
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 for example Substances 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NCCS1 REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- LQHCAFHNLJICJI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,3-dibromo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC1)C(C(C(=O)OCC)Br)Br)(F)F LQHCAFHNLJICJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DCTIUWGSUYTMMZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromo-3-[4-(dimethylamino)phenyl]prop-2-enoate Chemical compound BrC(C(=O)OC)=CC1=CC=C(C=C1)N(C)C DCTIUWGSUYTMMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 2h-imidazo[4,5-d][1,3]thiazole Chemical compound C1=NC2=NCSC2=N1 UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- HUVCZKYUWFGVLS-UHFFFAOYSA-N imidazo[4,5-e]thiazine Chemical class C1=NSC2=NC=NC2=C1 HUVCZKYUWFGVLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- YXJYBPXSEKMEEJ-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;sulfuric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OS(O)(=O)=O YXJYBPXSEKMEEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/227—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C49/233—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
- C07C49/235—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получе ни новых имидазогетероциклических соединений , которые обладают антидепрессивной активностью и поэтому MorjT найти применение в фармацевтической промышленности. В литературе известен целый р д производных имидазотиазолов или имидазотиази- нов и способов их получени . Например, известен способ получени 3-ари -5,в--ди- гидроимкдазо..() тиазолов обшей форгде АГ - арил; обладающих, как и предлагаемые соединени антидепрессивной активностью. Согласно насто щему изобретению предл гаетс способ получени имидазогетероциклических соединений общей формулы (1) 1 Ч-N-,(сн,) ЛЛ J в которой R - незамещенный фенил, нафтил, фурил, тиенил, пиридил или фенил, замещенный 1 или 2 заместител ми, выбранными из группы, содержащей атом гапогека , алкил, галоидалкил, алкокси-или алкилтиогруппу, содержащую в алкильной части от 1 до 4 атомов углерода, диалкил амино- или арил аминогруппу, кажда из которых содержит до 6 атомов углерода, нитрогрупп .; R -алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил или алкинил, содержащий до 6 атомов углерода, фенилалкил, содержащий до 8 атомов углерода; П- целое число от 1 до 2j юш их солей, которые отличаютс от известных соединений значени ми радикалов и обладают улучшенными свойствами по сравнению с известными соединени ми. Предлагаемый способ получени соединений формулы (Г) основан на известной реакции и заключаетс в том, что соединение общей формулы ( Л ) N-(CH,), ГО где R , п имеют вышеуказанные значени ; R - атом водорода, алкил,содержащий от 1 до 6 атомов углерода; подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R, t или , в которых RJ, имеет вышеуказанные значени ; , -хлор, бром, йод. Реакцию провод т в среде растворител , например эфира или тетрагидрофурана. Повышение температуры приводит к ускорению или завершению реакции. Полученные соединени выдел ют в свободном виде или в виде солк, в виде смеси изомеров или отдельных изомеров или опти чески активных антиподов. Подход щими кислотно-аддитивными сол ми вл ютс хлоргидрат, бромгидрат, фосфа сульфат, цитрат, ацетат, оксалат, метансул фонат, толуол-п-сульфонат, тартрат, малеа глюконат. Пример 1. Раствор транс-6-ацетил -5- {3,4-дихлорфенил )-2 ,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1-6)-тиазола (0,63 г) в сухом тетрагидрофуране (50 мл) осторожно добав л ют в атмосфере азота к реактиву Гринь ра, полученному из магни (0,14 г) и ме- тилйодида (0,38 мл) в эфире. Смесь перемешивают при 20°С в течение 1 час, раст воритель отгон ют выпариванием, и одну часть остатка раствор ют в этилацетате, а другую - в 0,5 н. растворе гидроокиси натри . Этилацетат выпаривают и остаток хроматографируют на силикагеле, использу в качестве элюента этил ацетат/ метанол. Получают транс-6-( 1-окси-1-метилэтил)-5- ( 3,4-дихлорфенил) -2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1-&-тиазол, т. пл. 126-128°С перекристаллизацией из петролейного эфира (т. кип. 80-10О С) и ацетона. П р и м е р 2. Процесс, описанный в примере 1, повтор оЕОТ, использу в качестве исходного продукта эквивалентное количество цис- или транс-6-этоксикарбонил-5 енш1-2 ,3,5,6-тетрагидроимидазо-(2,1- Ь -тиазола вместо гранс-6-ацетил-5- (3,4-дихлооФенил )-2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1-& -тиазола, а также двойное количебт во подход щего реактива Гринь ра вместо метилмагниййодида, и не примен колоночной хроматографии. Получают соединени общей формулы конкретные представители которых даны в табл. 1. Таблица.
Продолжение таблицы 1.
Винил
Бензил
Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение последних двух часов . рН довод т до 10 перед экстракцией эфиром.
Реактив Гринь ра готов т из магни и этилйодида.
Сырой продукт вначале кристаллизуют из ацетона и получают транс-6-( l-oкcи-н-пpoпил)-5-фeнил-2 ,3,5, 6-тетрагидроимидазо-{2,1-)-тиааол, т.пл. 176 С. Маточный раствор обрабатывают эфирным раствором НСЕ, и из осадка кристаллизуют хлоргидрат. Реактив Гри- нь ра готов т из магни и этилйодида.
Реактив Гринь ра готов т из магни и Нт-пропилбромида и нагревают с обратным холодильником 2 час. Из сырого продукта перекристаллизацией выдел ют хлоргидрат.
Реактив Гринь ра готов т из магни и бензилбромида. Сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле, элюируют этилацетатом.
Реактив Гринь ра готов т из магни и бензилбромида. Сырой продукт очищают хроматографией на 1 мм пластине из силикагел , помещенной в хлороформ/этиладетат (1:1). П р и м е р 3. Процесс, описанный в примере 2, повтор ют, использу в качеств исходного продукта эквивалентное количест во 6-этоксикарбонилпроизводного, и получают соединени общей формулы t. - конкретные представители которых приведены в табл. 2, П р и м е р 4. Суспензшо комплекса из литийадетиленида и этилендиамина (1,84 г в сухом диоксане (130мл) насыщают сухим ацетиленом. Транс-6-этоксикарбонил-5- (3,4-дихлорфешш)-2,3,5,6- тетрагидроамидазо- (2,)-тивзоп (1,7 г) в сухом диоксане (50 мл) добавл ют быстро к насыщенному раствору, и смесь перемещивают при 2О С в течение 2 час. Через смесь барботируют зот, отгон избыток ацетиле на. Добавл ют воду (1 мл), растворители oTTOHsnoT упариванием, одну часть остатка раствор ют в этиладетате, другую - в 2 н. НС1. Кислотный слой отдел ют, подщелачивают и экстрагируют этилацетатом. Остаток очищают хроматографией на колонне с сили. кагелем, использу этиладетат как растворитель . получают транс-в-(1-этинил)-оксипроп-2-имил-5- (3,4-дихлорфенил)-2,3,5, 6-тетрйгидроимидазо- (2,1- 6)-тиазол в виде хлоргидрата с т. пл. более 3301 (из смеси этилацетат / этанол).
Транс140-144
Ацетон
184-187
Этанол
ТрансП р и м е р 5. Раствор 0,0-ди-п-толусил- ( D )-винной кислоты (7,6 г) в изопропаноле (100 мл) добавл ют к раствору рацемического транс-5-(3,4-дихлорфе НИЛ )-6-(1-окси-1метилэтил)-2,3,5,6-тетра гидроимидазо-(2,)-тказола (6,2 г) в изопропаноле (1ОО мл). Смесь затравливают и оставл ют на ночь. Смесь отфильтровывают и осадок перекристаллизовывают из этанола (50 мл), получают кислый тартрат (+) изомера с т. пл. 149 С. Эту соль помещают в смесь этилацетата (100 мл) и раствора 0,5 н. гидроокиси натри (80мл). Этилацетатный слой отдел ют, промывают водой, сущат, упаривают и получают хорощо кристаллизующийс сироп. Обработкой последнего петролейным эфиром (т. кип. 40-60°С) получают (+)-транс-5-(3,4-дихдорфешш -6-( 1-окси-1-метилэтил)-2,3, 5,6-тетрагидроимидазо-(2,1-)- тиазол, т. пл. 135-136°С, ГоС + 155° (, в этилацетате). Изопропанольный фильтрат, полученный при приготовлении соли, упаривают и получают в зкий гель, который обработкой О,5н, гидроокисью натри и экстракцией этилацетатом превращают в (-) -основание, которое имеет вид сиропа. Перекристаллизацией из эфира получают (-)-транс-5-(3,4-дихлорфенил )-6-( 1-окси-1-метилэтил)- 2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1н6 )-тиазолс т. пл. 135°С, Ы25 (с 2, в этилацета )и ,
| - О
О
о
CO
CO
Ю iH
гЧ
t
.
t
CM
.со со
CO
со
со
g
0
ЕЮ
со
со
со со
со
см
к Е
и
о
о о
о
о
CD
тН
05 Ю
-
о.
со Ю
Xп:
см см
ои
с;
g Ф 2
о.
о.
Claims (1)
- со Пример 6. Смесь2-аминотиазолина(10,Ог), триэтипамина (25,0 мл) и этил-2,3-.дибро -3-фенилпропионата в этилацетате (40 мл нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 20 час. Охлажден ную смесь фильтруют, и фильтрат хорошо промывают водой, затем обрабатывают 1 н НС1, Кислый экстракт подщелачивают 2 н. гидроокисью натри и экстрагируют этилац татом. Этилацетат отгон ют выпариванием и остаток хроматографируют на силикагеле , использу в качестве эпюента этилацетат . Перекристаллизацией из ацетона получают цис-6-этоксикарбонил-5 енил-2,3,5, 6-тетрагиароимиаазо-(2,1- ) - тиазол, т. па. 99°С, и транс-6-этоксикарбонил-5-фенил-2 ,3,5,6-тетрагидроимидазо-( 2,1-) -тиазол, органическую фазу перемешивают с 1 н. НС1 (1,5 л), охлаждают смесь ниже 10 С. Выпадает осадок, который отфильтрОБывают , и перекристаллизацией из этанола получают цис-5-(3,4-дихлорфенил)- 6-втоксикарбонил-2 ,3,5,6-. тетрагидроимидазо- ( 2,1-§)-тиазол гидрозшорид с т. пл. 226-230 С. Обработкой этой соли щелочью получают свободное основание с т. пл. 125-130 С (перекристаллизовано из адетонпетролеиного эфира, т. кип. 80-100 Маточный раствор, полученный после выпадени в осадок цис изомера, отдел ют, водную фазу охла эдают менее, чем на 10° подщелачивают 4 н. гидроокисью натри и экстрагируют дважды этилацетатом. Объединенные экстракты выпаривают досуха, и остаток перекрксталлкзовывают из смеэфир (т. кип. 80си ацетонпетролейный 1ОО С. Получают транс-5-(3,4-аихлорфенил ) -6-этоксикарбонил-2,3- 5,6 -тетра- гидроимидазо-(2,1-S)-тиазол, т. пл, 65-68°С. Пример. Смесь этил-3-(3 трифторметилфенил) -2,3-дибромпропионата (8,0 г), 2-аминотиазолина (2,2 г) и триэтиламина (4,0 г) в этилацетате нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 7 час. Охлажденную смесь фильтруют, фильтрат охлаждают до 10 С и добавл ют 1 н. НС1 (40 мл). Смесь перемешивают 15 мин, осадок отфильтровывают , обрабатывают щелочью и получают цис-6-этоксикарбонил-5-(З- рифторметилфенил ) -2,3,5,6-тетраги дроимид азо- (2,1-6)-тиазол, т. пл. 120-122°С (пер кристаллизован из петролейного эфира, т. кип. 80-100 С). Подкисленный фильтрат охлаждают до 10 С, добавл ют щелочь, и полученный тве дый фильтрат перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип. 80-100 С) с получением соответствующего транс-изоме111-113 С . с т. Ш1. Прим е р 8. Раствор метил-2-бром-3- (4-диметиламинофенил)-акрилата(1,4 г), триэтиламина (0,7 мл) и 2-аминотиазолина (0,5 г) в диоксане (50 мл) нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота 2 2 час. Охлажденную смесь выпаривают досуха, одну часть остатка раствор ют в воде, другую - в этилацетате, и этилацетатный экстракт хроматографируют на силикагеле с использованием этилацетата в качестве элюента , получают транс-5-(4-диметиламинофенил ) -6-метоксикарбонил-2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1-)- тиазол в виде масла; HA-iP в CDCtg : 7,(2Н, d); 6,7 5 (2Н, d ); 4,8 d (IH, d ); 4,6 d (IH, d ); 3,75(3H, S ); 2,8 (У (4H, m); 2,95 6 (6H, S ). Формула изобретени Способ получени имидазогетероциклических соединений обшей формулы (1) -(CH,L где -незамещенный фенил, нафтил, фурил, тиенил, пиридил или фенил, замещенный 1 или 2 заместител ми, выбранными из группы, содержащей атом галогена, алкил , галоидалкил, а кокси- или алкнлтио- группу, содержащую в алкильной части от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино- или ариламиногруппу, кажда из которых содержит до 6 атомов углерода, нитрогруппу; R j -алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил или алкинил, содержащий до 6 атомов углерода, фенилалкил, содержащий до 8 атомов углерода; Т1 -целое число от 1 до 2; или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы ( (1 ) н.Д-(сн,„ RjOjC S где имеют вышеуказанные значени , R - атом водорода, алкил, содержащий т 1 до 6 атомов углерода; одвергают взаимодействию с соединением бщей формулы 1И Ri g- илиR2 Li, в которых R имеет вышеуказанные знаени :523641 1112it-хлор, бром, йод;нием продуктов в свободном виде, или в вив среде растворител , например эфира,де соли, в виде смеси изомеров или отдельтетрагидрофурана , с последующим выделе-ных изомеров, или оптических антиподов.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1379573A GB1403841A (en) | 1973-03-22 | 1973-03-22 | Imidazo heterocyclic derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU523641A3 true SU523641A3 (ru) | 1976-07-30 |
Family
ID=10029524
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2013636A SU520051A3 (ru) | 1973-03-22 | 1974-03-21 | Способ получени имидазогетероциклических производных, их солей или их оптически-активных производных |
SU2116840A SU523641A3 (ru) | 1973-03-22 | 1975-03-25 | Способ получени имидазогетероциклических соединений или их солей |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2013636A SU520051A3 (ru) | 1973-03-22 | 1974-03-21 | Способ получени имидазогетероциклических производных, их солей или их оптически-активных производных |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3910941A (ru) |
JP (1) | JPS5035187A (ru) |
AR (1) | AR205248A1 (ru) |
AT (1) | AT333748B (ru) |
BE (1) | BE812655A (ru) |
DD (1) | DD111578A5 (ru) |
DE (1) | DE2413233A1 (ru) |
ES (1) | ES424545A1 (ru) |
FR (1) | FR2222096B1 (ru) |
GB (1) | GB1403841A (ru) |
HU (1) | HU168642B (ru) |
IL (1) | IL44400A0 (ru) |
IN (1) | IN139026B (ru) |
LU (1) | LU69672A1 (ru) |
NL (1) | NL7403811A (ru) |
SU (2) | SU520051A3 (ru) |
ZA (1) | ZA741498B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4025625A (en) * | 1976-06-15 | 1977-05-24 | Merck & Co., Inc. | Imidazothiazines |
US4529727A (en) * | 1982-04-21 | 1985-07-16 | Janssen Pharmaceutical, N.V. | Pyrimido[2,1-b][1,3]-thiazines |
GB9222700D0 (en) * | 1992-10-29 | 1992-12-09 | Smithkline Beecham Plc | Chemical compounds |
DE59707350D1 (de) * | 1996-04-04 | 2002-07-04 | Rolic Ag Zug | Imidazothiazol-Derivate als komponente flüssigkristalline Mischungen |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2933497A (en) * | 1958-01-29 | 1960-04-19 | Searle & Co | Bicyclic thiazole derivatives |
US3557110A (en) * | 1968-12-30 | 1971-01-19 | Sandoz Ag | Methyl substituted 3-thienyl thiazolo pyrimidines and methyl substituted 3-thienyl imidazo thiazoles |
US3708490A (en) * | 1970-11-16 | 1973-01-02 | L Spicer | Imidazothiazolium compounds,preparation and method of use |
-
1973
- 1973-03-22 GB GB1379573A patent/GB1403841A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-01-01 AR AR252862A patent/AR205248A1/es active
- 1974-03-07 ZA ZA00741498A patent/ZA741498B/xx unknown
- 1974-03-08 US US449556A patent/US3910941A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-03-12 IL IL44400A patent/IL44400A0/xx unknown
- 1974-03-13 IN IN538/CAL/74A patent/IN139026B/en unknown
- 1974-03-14 HU HUIE620A patent/HU168642B/hu unknown
- 1974-03-18 AT AT220574A patent/AT333748B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-03-19 DE DE2413233A patent/DE2413233A1/de not_active Withdrawn
- 1974-03-20 LU LU69672A patent/LU69672A1/xx unknown
- 1974-03-21 NL NL7403811A patent/NL7403811A/xx unknown
- 1974-03-21 FR FR7409761A patent/FR2222096B1/fr not_active Expired
- 1974-03-21 BE BE142299A patent/BE812655A/xx unknown
- 1974-03-21 DD DD177344A patent/DD111578A5/xx unknown
- 1974-03-21 SU SU2013636A patent/SU520051A3/ru active
- 1974-03-22 ES ES424545A patent/ES424545A1/es not_active Expired
- 1974-03-22 JP JP49032405A patent/JPS5035187A/ja active Pending
-
1975
- 1975-03-25 SU SU2116840A patent/SU523641A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2222096B1 (ru) | 1978-07-21 |
GB1403841A (en) | 1975-08-28 |
FR2222096A1 (ru) | 1974-10-18 |
ES424545A1 (es) | 1976-05-16 |
LU69672A1 (ru) | 1974-07-17 |
AR205248A1 (es) | 1976-04-21 |
ZA741498B (en) | 1975-02-26 |
AU6647674A (en) | 1975-09-11 |
DD111578A5 (ru) | 1975-02-20 |
AT333748B (de) | 1976-12-10 |
DE2413233A1 (de) | 1974-09-26 |
ATA220574A (de) | 1976-04-15 |
HU168642B (ru) | 1976-06-28 |
JPS5035187A (ru) | 1975-04-03 |
IL44400A0 (en) | 1974-06-30 |
IN139026B (ru) | 1976-04-24 |
US3910941A (en) | 1975-10-07 |
BE812655A (fr) | 1974-09-23 |
NL7403811A (ru) | 1974-09-24 |
SU520051A3 (ru) | 1976-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4581456A (en) | Processes for preparing picenadol precursors and novel intermediates thereof | |
US4072698A (en) | Resolution of aminonitriles | |
DK174434B1 (da) | Propenonoximethere og fremgangsmåde til fremstilling deraf, farmaceutiske midler indeholdende dem samt mellem produkter til brug ved fremgangsmåden | |
EP0981524B1 (en) | New intermediates and process for the preparation thereof | |
US6215005B1 (en) | Intermediates and process for the preparation thereof | |
SU1333239A3 (ru) | Способ получени гидрохлоридов замещенных 2- @ 4-окси-4-(п-фторфенил)бутил @ -4а,9в-транс-2,3,4,4а,5,9в-гексагидро-1Н-пиридо/4,3в/индолов | |
SU523641A3 (ru) | Способ получени имидазогетероциклических соединений или их солей | |
SU786889A3 (ru) | Способ получени производных 3-(цианимино)-3-(амино)-пропионитрила | |
SU1376947A3 (ru) | Способ получени рацематов или оптически активных производных цис- или транс-гидроксииминооктагидроиндол @ 2,3-а @ хинолизина или их гидрохлоридов | |
SU683623A3 (ru) | Способ получени производных пурина или их солей | |
NO168888B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskanvendbare tetrahydro- hhv. oktahydro-(3,4'-bi-2h-pyrrol)-2,2'-dioner | |
SU1148563A3 (ru) | Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина | |
SU488402A3 (ru) | Спсоб получени 1-аминометил2,2-диарилциклопропанкарбоксамидов | |
EA007907B1 (ru) | Способ приготовления клопидогрела | |
CA1077950A (en) | Stereoisomers of 1-(1-benzyl-2'-pyrryl)-2-disec.butylaminoethanol having analgesic activity and pharmaceutical compositions containing them | |
AU600149B2 (en) | A thiophene derivative and process for preparing the same | |
US3856825A (en) | 3-diethylamino-2,2-dimethylpropyl 5-(substituted phenyl)-2-furoates | |
SU618045A3 (ru) | Способ получени производных тиено (2,3-с) пиридина или их солей | |
IL27999A (en) | Naphthyl-and tetrahydronaphthyl-formamidines | |
DE69818988T2 (de) | 9,10-diazatryclo[4.2.11 2,5]decan- und 9,10-diazatricyclo[3.3.1.1 2,6]decanderive mit analgetischer wirkung | |
US4487931A (en) | Process for the preparation of 2-(thien-2-yl)- and 2-(thien-3-yl)-ethylamine derivatives | |
SU795487A3 (ru) | Способ получени производных геллебри-гЕНиНА или иХ СОлЕй | |
SU549080A3 (ru) | Способ получени "-(аминоациламинофенил)-ацетамидинов или их солей | |
SU471711A3 (ru) | Способ получени производных -аминоакриловой кислоты | |
US4663460A (en) | Intermediates for picenadol |