SU520051A3 - Способ получени имидазогетероциклических производных, их солей или их оптически-активных производных - Google Patents
Способ получени имидазогетероциклических производных, их солей или их оптически-активных производныхInfo
- Publication number
- SU520051A3 SU520051A3 SU2013636A SU2013636A SU520051A3 SU 520051 A3 SU520051 A3 SU 520051A3 SU 2013636 A SU2013636 A SU 2013636A SU 2013636 A SU2013636 A SU 2013636A SU 520051 A3 SU520051 A3 SU 520051A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- derivatives
- thiazole
- salts
- optically active
- imidazoheterocyclic
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- -1 isoprolyl Chemical group 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC(Cl)=C(Br)C(Cl)=C1 IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NCCS1 REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQGBWUXEXCCXBU-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylethanamine hypobromous acid Chemical compound BrO.CCN(CC)CC HQGBWUXEXCCXBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- HUMHYXGDUOGHTG-HEZXSMHISA-N alpha-D-GalpNAc-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->2)]-D-Galp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)OC1O HUMHYXGDUOGHTG-HEZXSMHISA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000950 dibromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical group FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- XYKIUTSFQGXHOW-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;toluene Chemical compound CC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 XYKIUTSFQGXHOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/227—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C49/233—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
- C07C49/235—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
или , где R5 HiMeer указанное значение, Z - хлор, бром или йод, с выделением целевого продукта в свободком Виде, в форм.е оптически активного производиого , или IB виде соли. Обычно реакцию провод т в .растворителе, например эфире или тетрагидрофуране; ее МОЖНО ускорить, примен нагревание. Соединени формулы I могут быть лолучены .в виде радемических смесей, либо в виде отдельных антиподов. В одной из групл предлагаемых соединений R - атом углерода, к -которому присоединены R и R наход тс в транс-лоложении относительно друг друга. В качестве заместителей лри R, когда он ЯВл етс фенильным радикалом, служит фтор, хлор, бром или метил , изопролил, трифторметил, метоксил, метилтио , диметиламико, ацетиламино или нитрорадикалы . К этой группе заместителей R относ тс также 4-ДИметиламино-3-трифторметил , 3,4-дихлоргруп;пы или 4-бром. R обычно означает метил, этил, н-пропил, к-бутил, винил, бензил, фенил, хлорфенил или тиенил. R обычно означает метил, этил, н-пропил, винил или бензил. К Числу соединений, получаемых предлагаемым способом, относ тс : транс-6- (1 -окси-1 -метил-га-бутил) -5-фенил 2 ,3,5,б-тетрагидроимидазо(2,1-Ь)тиазол; транс-6- (1 -этил-1 -окси-га-пропил) -5-фенил 2 ,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-Ь)тиазол; транс-5-(3,4 - дихлорфенил) - 6-(1-этил-1окси- -пропил ) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-6)тиазол; цыс-5-(3,4-дихлорфенил)-6-(1-этил-1-окси н-|Пропил )-2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,-Ь) тиазол; г/ анс-6-(1-этинил-1-оксипроп - 2 - инил)-5 (3,4-дихлорфенил)-2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-Ь)тиазол. Подход щими кислотно-аддитивными сол ми получаемых илшдазогетероциклических производных по изобретению вл ютс , например , хлоргидрат, бромгидрат, фосфат, сульфат или .цитрат. Исходные соединени формулы II могут быть получены реакцией соединени формулы IV R-СН-СН CDR, (.полученного из соответствующего ненасыщенного кетона), где Z - .хлор, бром или йод, с основанием, например триэтиламином (ИЛИ ацетатом натри , в растворителе, например этилацетате, при этом получают соединение формулы V которое конденсируют с соединением формулы VI Л1р(СНг)л где п имеет вышеуказанное значение. РеаКцию можно вести в присутствии основани - триэтилавдина, ,в растворителе - этилацетате, ее можно ускорить или завершить нагреванием. Лучше реакцию вести В атмосфере азота. Сле1дующие примеры иллюстрируют изобретение . Пример 1. Раствор т/7анс-б-а:цетил-5 (3,4-дихлорфенил) -2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,2-&)тиазола (0,63 г) в сухОМ тетрагидрофуране (50 мл) осторожно добавл ют в атмосфере азота к реактиву Гринь ра, полученного из магни (0,14 г) и метилиодида (0,38 мл) в эфире. Смесь перемешивают при 20° С в течение 1 час, растворитель отгон ют выпариванием и часть остатка раствор ют в этилацетате , а другую в 0,5 н. NaOH. Этил ацетат упаривают и остаток хроматографируют на силикагеле, использу в качестве элюанта этилацетат - метанол. Получают транс-б-(окси-1-метилэтил ) - 5 - (3,4 - дихлорфенил) 2 ,3,5,6-тетрагидроимидазо (.2Л-&)тиазол; т. пл. 126- l28°C перекристаллизацией из петролейного эфира (т. кип. 80-100° С) и ацетона. Раствор дибромпроизводного (12,3 г), полученного бромированием г/7а с-4-фенилбутЗ-он-2-она , 2-аминотиазолина (4,1 г) и триэтиламина (8,2 г) в этилацетате (50 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 2 час. Смесь охлаждают, бромгидрат триэтиламина отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха. Остаток раствор ют .в .смеси эфир - 2,5 н. НС1 И водный слой подщелачивают раствором гидроокиси натри (5 н.) и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт упаривают и остато.к перекристаллнзовывают из петролейного эфира (т. кип. 80-100°), получа г/ 7анс-6-ацетил-5-фенил-2,3,5,6-тетраГИдронмидазо (2,1-&)тиазол; т. пл. 83-89° С. Аналогичным образом, использу диб.роМпроизводное , полученное бромираванием транс - 4-(3,4 - дихлорфенил) - бут-З-ен-2-ОНа, вместо дибромпроизводного, -полученного бромированием т/ а«с-4-фенилбутаи-2-она, получают транс - 6-ацетил-5-(3,4 - дихлорфенил)2 ,3,5,6-тетрагидрО|Имидазо (2,1-6)тиазол в виде в зкого .масла. Продукт, полученный выше, пере,кристаллизовьшают из ацетона и получают транс6-а1цетил-5- (3,4-дихлорфенил) - 2,3,5,6 - тетраидроимидазо (2Л-6) тиазол; т. пл. 115-117° С.
Пример 2. Аналогично примеру 1, использу в качестве исходного продукта транс6-ацетил-5-фенил-2 ,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-&)тиазол, -вместо тракс-6-ацетил-5-(3,4дихлор .фенил) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-Ь) тиазола и реактив Гринь ра или алкиллити iBM-ecTO метилматнийиодида, без х.роматографии , получают соединени
5 п приведенные в табл. I.
Таблица i
Примечани : 1- 2- 3- 4-
Пример 3. Раствор О,О-дн-п-толуол-(Д)винной кислоты (7,6 г) в изопропаноле (100 мл) добавл ют к раствору рацемического гранс-5-(3,4пДихлорфе1Н.ил)-6-(1-ОКСн-1-метилэтил ) - 2,3,5,6-тетрапидроимидазо - (2,1-Ь) тиазола (6,2 г) в изолропаноле (100. ) добавл ют затравку и оставл ют на ночь. Смесь отфильтровывают и осадок лерекристаллизовывают из этанола (50 мл), .получают кислый тартрат ( + ) изомера с т. :пл. 149° С. Эту соль помещают в смесь этил ацетата (100 мл) и раствора 0,5н. гидроокиси «атри (80 мл). Зтил ацетатный слой отдел ют, промывают водой, сушат, упаривают и получают хорошо кристаллизующийс сироп.
Обработкой последнего петролейньш эфиром (т. кип. 40-60° С) получают ( + )-транс5- (3,4-дихло.рфенил)-6-(1-окси-1 - метилэтил) .2,3,5,6-те 135-136 те).
чают в зкий гель, «оторый обработкой 0,5 н. гидроокисью натри и экстракцией этилацетатом превращают в (-) основание, которое имеет вид сирапа. Перекристаллизацией из эфира получают ( + )-транс-5-(3,4,-дихлорфенил )-6-(1-окси - 1 - метилэтил) -2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-Ь) тиазол; т. пл. 135° С; а g-153° С (с. 2, в этилацетате).
Пример 4. Аналогично примеру 1, использу соот1ветст1вующие исходные вещества вместо г/ анс-6-а1цетил-5 - (3,4 - дихлорфенил)2 ,3,5,6-тет,ра1гидро.имида3|0 (2,1-Ь) тиазола и Ъгетилиодида, получают следующие продукты фор1мулы
4AA,J реактив Гринь ра получают из магни и метил-иодида; реактив Гринь ра получают из магни и бромбензола; реактив Грииь ра получают из магни и п-пропилбромида; реакци протекает в присутствии бутиллитп в гексане, который добавл ют к кетону в эфире; реакци протекает в водной среде и остаток органической фазы хроматографируют на 1 мм пластине из силикагел , помещенную в толуол-ацетон S. g. 0,88 - аммиак в соотношении 66 : 33 : 1.
Примечание. Хлоргидрат.
Продукт имеет следующий ЯМР-опектр в CDCls - 7,246 (2Н, d); 6,68с5 (2Н d.); 4,286 (2Н, S); 3,36 (4Н, м); 2,95(J (6Н, S); 2,556 (ОН); 1,286 (ЗП, S); 1,226 (ЗН, S).
Ф О рМ у Л а изобретени
Г. ОпосОб получени имидазогетероциклических производных формулы I.
N- ( /
Nгде R - незамещенный фенил, нафтил, фурил , тиенил или пиридил, -или фенил, замещенный 1 или 2 заместител ми, представл ющими собой галоид, алкил, галоидалкил, алК01КСИ- ,или алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино- и ациламииогругапы, жажда .из которых содержит до 6 атомов углерода, или нитрогрушпу; R -алкил, содержащий 1-6 атомов углерода , алкенил или алкинил, содержащий до б углеродных ато,, фенилалкил, содержащий до 8 атомов углерода, тненил или фенил, замещенный или незамещенный атомом галонда;
8
Продолжение таблицы 2
R5-алкил, содержащий 1-6 углерода , алкенил, алкинил, содержащий до б углеродных атомов, или фенилалкил, содержащий до 8 атомов углерода;,
п - целое число 1 или 2,
или их солей, отличающийс тем, что соединение формулы II
R
N-(CHzln
Г
,b
15 где К , R п имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением фор|Мулы III
или ,
где R имеет указанные значени ;
Z - ,хлор, бром или йод,
с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в форме оптически активного производного, или в виде соли.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1379573A GB1403841A (en) | 1973-03-22 | 1973-03-22 | Imidazo heterocyclic derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU520051A3 true SU520051A3 (ru) | 1976-06-30 |
Family
ID=10029524
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2013636A SU520051A3 (ru) | 1973-03-22 | 1974-03-21 | Способ получени имидазогетероциклических производных, их солей или их оптически-активных производных |
SU2116840A SU523641A3 (ru) | 1973-03-22 | 1975-03-25 | Способ получени имидазогетероциклических соединений или их солей |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2116840A SU523641A3 (ru) | 1973-03-22 | 1975-03-25 | Способ получени имидазогетероциклических соединений или их солей |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3910941A (ru) |
JP (1) | JPS5035187A (ru) |
AR (1) | AR205248A1 (ru) |
AT (1) | AT333748B (ru) |
BE (1) | BE812655A (ru) |
DD (1) | DD111578A5 (ru) |
DE (1) | DE2413233A1 (ru) |
ES (1) | ES424545A1 (ru) |
FR (1) | FR2222096B1 (ru) |
GB (1) | GB1403841A (ru) |
HU (1) | HU168642B (ru) |
IL (1) | IL44400A0 (ru) |
IN (1) | IN139026B (ru) |
LU (1) | LU69672A1 (ru) |
NL (1) | NL7403811A (ru) |
SU (2) | SU520051A3 (ru) |
ZA (1) | ZA741498B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4025625A (en) * | 1976-06-15 | 1977-05-24 | Merck & Co., Inc. | Imidazothiazines |
US4529727A (en) * | 1982-04-21 | 1985-07-16 | Janssen Pharmaceutical, N.V. | Pyrimido[2,1-b][1,3]-thiazines |
GB9222700D0 (en) * | 1992-10-29 | 1992-12-09 | Smithkline Beecham Plc | Chemical compounds |
DE59707350D1 (de) * | 1996-04-04 | 2002-07-04 | Rolic Ag Zug | Imidazothiazol-Derivate als komponente flüssigkristalline Mischungen |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2933497A (en) * | 1958-01-29 | 1960-04-19 | Searle & Co | Bicyclic thiazole derivatives |
US3557110A (en) * | 1968-12-30 | 1971-01-19 | Sandoz Ag | Methyl substituted 3-thienyl thiazolo pyrimidines and methyl substituted 3-thienyl imidazo thiazoles |
US3708490A (en) * | 1970-11-16 | 1973-01-02 | L Spicer | Imidazothiazolium compounds,preparation and method of use |
-
1973
- 1973-03-22 GB GB1379573A patent/GB1403841A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-01-01 AR AR252862A patent/AR205248A1/es active
- 1974-03-07 ZA ZA00741498A patent/ZA741498B/xx unknown
- 1974-03-08 US US449556A patent/US3910941A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-03-12 IL IL44400A patent/IL44400A0/xx unknown
- 1974-03-13 IN IN538/CAL/74A patent/IN139026B/en unknown
- 1974-03-14 HU HUIE620A patent/HU168642B/hu unknown
- 1974-03-18 AT AT220574A patent/AT333748B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-03-19 DE DE2413233A patent/DE2413233A1/de not_active Withdrawn
- 1974-03-20 LU LU69672A patent/LU69672A1/xx unknown
- 1974-03-21 SU SU2013636A patent/SU520051A3/ru active
- 1974-03-21 FR FR7409761A patent/FR2222096B1/fr not_active Expired
- 1974-03-21 NL NL7403811A patent/NL7403811A/xx unknown
- 1974-03-21 BE BE142299A patent/BE812655A/xx unknown
- 1974-03-21 DD DD177344A patent/DD111578A5/xx unknown
- 1974-03-22 JP JP49032405A patent/JPS5035187A/ja active Pending
- 1974-03-22 ES ES424545A patent/ES424545A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-03-25 SU SU2116840A patent/SU523641A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1403841A (en) | 1975-08-28 |
DD111578A5 (ru) | 1975-02-20 |
AT333748B (de) | 1976-12-10 |
AR205248A1 (es) | 1976-04-21 |
LU69672A1 (ru) | 1974-07-17 |
NL7403811A (ru) | 1974-09-24 |
HU168642B (ru) | 1976-06-28 |
FR2222096B1 (ru) | 1978-07-21 |
JPS5035187A (ru) | 1975-04-03 |
DE2413233A1 (de) | 1974-09-26 |
SU523641A3 (ru) | 1976-07-30 |
US3910941A (en) | 1975-10-07 |
ZA741498B (en) | 1975-02-26 |
FR2222096A1 (ru) | 1974-10-18 |
ATA220574A (de) | 1976-04-15 |
IN139026B (ru) | 1976-04-24 |
BE812655A (fr) | 1974-09-23 |
AU6647674A (en) | 1975-09-11 |
ES424545A1 (es) | 1976-05-16 |
IL44400A0 (en) | 1974-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU982537A3 (ru) | Способ получени производных фенилэтаноламина или их солей | |
SU552025A3 (ru) | Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов | |
CH446289A (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkenderivaten | |
DE69008205T2 (de) | Abkömmlinge von Benzocycloalkenyldihydroxyalkansäuren, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Pharmazeutika. | |
Ames et al. | Alkynyl-and dialkynyl-quinoxalines. Synthesis of condensed quinoxalines | |
Shulgin et al. | Psychotomimetic phenylisopropylamines. 5. 4-Alkyl-2, 5-dimethoxyphenylisopropylamines | |
SU520051A3 (ru) | Способ получени имидазогетероциклических производных, их солей или их оптически-активных производных | |
Hampton et al. | Twofold Terminal Alkylations of Disodio β-Diketones with Methylene Halides to Form Bis-β-diketones1 | |
DE69818988T2 (de) | 9,10-diazatryclo[4.2.11 2,5]decan- und 9,10-diazatricyclo[3.3.1.1 2,6]decanderive mit analgetischer wirkung | |
DE2361338A1 (de) | Verfahren zur herstellung von furanverbindungen | |
DE69323418T2 (de) | VERFAHREN ZU HERSTELLUNG VON ARENO[e]INDOLE | |
Becker | Addition of carbanions and metalorganic compounds to quinone methides | |
Murray et al. | The Synthesis of Δ1-Pyrrolines1 | |
SU988817A1 (ru) | Способ получени тетрагидрофуранов | |
US11661407B2 (en) | Process for the preparation of pyrylium salts | |
Nenajdenko et al. | Reactions of Diazoalkanes with Unsaturated CF 3-Ketones. | |
SU482945A3 (ru) | Способ получени 3-(4"бром)или 3,"4"дибром(фенил)-3-(3"-пиридил)-1-(диметиламино)-пропана или его солей | |
CH456577A (de) | Verfahren zur Herstellung von Dibenzo-cycloheptenen | |
US4992568A (en) | Synthesis of benzofurans | |
US5362888A (en) | Preparation of polycyclic dyes | |
DD202710A5 (de) | Verfahren zur herstellung von (thienyl-2)- und (thienyl-3)-2-aethylamin-derivaten | |
SU618040A3 (ru) | Способ получени производных цианпиридина или их солей | |
SU1082322A3 (ru) | Способ получени 3-фенил-5-замещенных 4 / @ /-пиридонов или их солей с кислотами | |
SU321000A1 (ru) | Способ получения производных азепина | |
Knight et al. | Synthesis of new fulvenes containing heterocyclic substituents |