SU493961A3 - Способ получени производных 6 метилпреднизолона - Google Patents
Способ получени производных 6 метилпреднизолонаInfo
- Publication number
- SU493961A3 SU493961A3 SU1916475A SU1916475A SU493961A3 SU 493961 A3 SU493961 A3 SU 493961A3 SU 1916475 A SU1916475 A SU 1916475A SU 1916475 A SU1916475 A SU 1916475A SU 493961 A3 SU493961 A3 SU 493961A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methylprednisolone
- alkali metal
- acid
- formula
- salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- VHRSUDSXCMQTMA-UWKORSIYSA-N 6-methylprednisolone Chemical class C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1C(C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-UWKORSIYSA-N 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 9
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical group [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Substances CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-SCSAIBSYSA-N (2R)-butan-2-ol Chemical compound CC[C@@H](C)O BTANRVKWQNVYAZ-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- QMWGSOMVXSRXQX-UHFFFAOYSA-N 3-sulfobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 QMWGSOMVXSRXQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical class CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N ethion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSP(=S)(OCC)OCC RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- -1 methanesulfonic acid ester Chemical class 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ба-МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА
Изобретение относитс к способу получени новых производных ба-метилпреднизолона , представл ющих собой сложные эфиры последнего и ж-сульфобензойной кислоты и обладаюш,их ценными свойствами. Предлагаемый способ основан на реакции получени сложного эфира карбоновой кислоты из сложного эфира и кислоты (реакци переэтерификации). Применив известную реакцию переэтерификации к сложному эфиру метансульфокислоты и ба-метилпреднизолону и ж-сульфобензойной кислоте, авторы получили новые производные бсс-метилпреднизолопа, обладающие высокой физиологической активностью. Предлагают способ получени новых производных бос-метилпреднизолона /формулы I С-СН5, где М - атом водорода или атом щелочного металла, заключающийс в том, что функциональное производное метансульфокислоты подвергают взаимодействию с бсс-метилпреднизолонОМ и получают соединение формулы II C-CHj-O-SO -CH, Н0у-.л лгт ОН ч которое подвергают взаимодействию с двузамещепной солью лг-сульфобензойной кислоты и щелочного металла в присутствии диалкиламида и выдел ют полученный целевой продукт формулы I, где М - атом щелочного металла , или пропускают его через ионообменную смолу в Н+-форме, получа при этом целевое соединение формулы I, где М - атом водорода, и при желнии его подвергают взаимодействию с гидроокисью или карбонатом щелочного металла дл П0v yчeни продукта формулы I, где М-атом щелочного металла , после чего выдел ют известными приемами .
В качестве двузамещенной соли м-сульфобензойной кислоты употребл ют преимущественно двунатриевую соль, в качестве диалкиламида - диметилформамид, гидроокиси щелочного металла - гидроокись лити .
Способ осуществл ют следующим образом.
Раствор ют бсс-метилпреднизолон в пиридине , раствор охлаждают до -10°С и прибавл ют хлористый .метансульфонил, нагревают с обратным холодильником в течение нескольких минут и собирают 21-метилсульфонат ба-метилнреднизолона, который нагревают с динатриевой солью метасульфобензойиой кислоты в присутствии диалкиламида такого , как диметилформамид. После этого отдел ют соль 21-метасульфобензоата ба-метилпреднизолоиа и натри .
К водной суспензии соли 21-метасульфобензоата ба-метилпреднизолона и натри прибавл ют ионообменную смолу в виде кислоты , фильтруют, собирают фильтрат, содержащий целевой продукт, где М - атом водорода . Этот продукт при желании выдел ют или подщелачивают фильтрат нри помощи гидроокиси щелочного металла и собирают продукт формулы I, где М-атом щелочного металла.
Пример 1. 21-Метасульфобензоат ба-метилпреднизолона и лити .
А. 21-Метасульфобензоат ба-метилпреднизолона и натри . Смесь 6 г имононатриевой соли метасульфобензоата в 6 мл воды нагревают , перемешива при 90-95 С, прибавл ют 2,45 г кислого углекислого натри , а затем 160 мл диметилформамида и перегон ют при перемешивании до посто нной температуры 150-15ГС, охлаждают суспензию до и прибавл ют в атмосфере азота 10 г 21-метилсульфоната ба-метилпреднизолона, перемешивают в течение 5 час при 95-100°С, после чего упаривают досуха в вакууме, остаток экстрагируют в 30 мл этаиола и упаривают досуха в вакууме.
Остаток превращают в тестообразный продукт нагреванием в 60 мл этилацетата, после чего нагревают с обратным холодильником в течение 10 мин, затем отсасывают, остаток Про.мывают зтилацетатом и высушивают в вакууме , натриевую соль снова перекристаллизовывают из воды. После сушки в вакууме при , а затем при комнатной температуре получают 10,04 г натриевой соли 21-метасульфобензоата ба-метилпреднизолона в виде бесцветных кристаллов, растворимых в метаноле, малорастворимых в воде; т. пл. 260°С; 149° (, мета ол). Мол. вес
580,63.
Вычислено, %: С 60,0; Н 5,73; S 5,52. С29НззО95Ыа.
Найдено, %: С 60,4; Н 5,4; S 5,5. УФ-спектр (в метаноле): Ямакс -при 235 ммк
Е}Ш 405.
Спектр пламени: Na % 4,10-4,14 (от теории 3,95).
Б. Соль 21-метасульфобензоата ба-метилпреднизолона и лити .
5 г соли 21-метасульфобензоата ба-метилпреднизолона и натри в 125 мл воды перемешивают несколько минут, прибавл ют 25 мл активированной смолы Dowex 50 в виде кислоты и перемешивают в течение 40 мин, затем выливают раствор на колонку, содержащую 65 мл активированной смолы Dowex 50 в виде кислоты, собирают жидкость , имеющую рН 1-3 и охлаждают. Прибавл ют при перемешивании к полученному кислотному слою 15,3 мл 0,5 н. водного раствора гидроокиси лити и упаривают досуха, остаток ввод т в суспензию 10 мл н-бутанола , содержащего 0,25 мл воды, и нагревают при перемешивании до , фильтруют, довод т прозрачный фильтрат до -|-;10 С и затравл ют дл кристаллизации. Оставл ют смесь в течение одной иочи при 5°С, а затем в течение 1 час при ОС и отсасывают, остаток промывают лед ным л-бутанолом, сушат в вакууме, а затем в сушильном шкафу при и оп ть в вакууме, при этом получают соль 2,35 г метасульфобензоата ба-метилпреднизолона и лити в виде бесцветных кристаллов, растворимых в воде и метаноле; т. пл. aj2f 153 (, метанол). Мол. вес 564,58.
Вычислено, %: S 5,68; Li 1,23.
CsgHsOgSLi.
Найдено, %: S 5,6-5,8; Li 1,16-1,16.
УФ-спектр (в метаноле): Лмакс при 235 ммк El см 428.
21-Метилсульфонат ба-метилпреднизолона может быть приготовлен следующим образом.
Раствор ют при перемешивании 10 г баметилпреднизолона (3,20 -диоксо - 6а - -метил11р ,Г/а,21-триоксипрегна-1,4-диена) в 40 мл пиридина, охлаждают до -10°С и прибавл ют 4,9Ь г хлористого метапсульфонила, затем перемешивают .в течение 1 час 45 мин при , выливают в смесь 75 г льда и 250 мл водного раствора кислого сернокислого натри (280 г/л) и перемешивают в течение 30 мин, затем отсасывают, осадок промывают водой до исчезновени сульфата и сушат в вакууме.
Нагревают с обратным холодильником в. течение 5 мин 11,3 г остатка с 56 мл -80%-ного этанола при перемешивании, охлаждают до -комнатной температуры, выдерживают в течение 30 мин, после чего отсасывают, осадок промывают этанолом, содержащим 80% воды, сушат в вакууме и получают 10,44 г 21-мегилсульфоната ба-метилпреднизолона.
Продукт представл ет собой бесцветные .кристаллы, растворимые в ацетоне, не растворимые в воде; т. пл. 248-249°С; ajo 83,5° (, ацетон). Мол. вес 452,57.
Вычислено, %: С 61,04; Н 7,13; S 7,08.
СгзНзгОуЗ.
Найдено, %: 60,8; Н 7,0; S 6,9.
Предмет изобретени Способ получени производных ба-метилпреднизолона формулы I
НО
где М-атом водорода или атом щелочного металла, отличающийс тем, что функциональное производное метансульфокоторое подвергают взаимодействию с двузамещенной солью ж-сульфобензойной кислоты и щелочного металла в присутствии диалкиламида и выдел ют полученный целевой продукт формулы I, где М-атом щелочного металла , или пропускают его через ионообменную смолу в Н+-форме, получа нри этом цекислоты подвергают взаимодействию с баметилпреднизолоном и получают соединение формулы II
О 11 С-СН,-0-802-ОНз
ОН
II
левое соединение формулы I, где М - атом водорода, и при желании это последнее подвергают взаимодействию с гидроокисью или карбонатом щелочного металла дл получени продукта формулы 1,гдеМ-атом щелочного металла, после чего выдел ют известными приемами.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7218035A FR2193576B1 (ru) | 1972-05-19 | 1972-05-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU493961A3 true SU493961A3 (ru) | 1975-11-28 |
Family
ID=9098837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1916475A SU493961A3 (ru) | 1972-05-19 | 1973-05-18 | Способ получени производных 6 метилпреднизолона |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5212777B2 (ru) |
| AT (1) | AT325221B (ru) |
| AU (1) | AU473292B2 (ru) |
| BE (1) | BE799615A (ru) |
| CA (1) | CA977746A (ru) |
| CH (1) | CH572068A5 (ru) |
| CS (1) | CS165956B2 (ru) |
| DD (1) | DD104787A5 (ru) |
| DK (1) | DK133683B (ru) |
| EG (1) | EG11080A (ru) |
| ES (1) | ES414870A1 (ru) |
| FI (1) | FI52588C (ru) |
| FR (1) | FR2193576B1 (ru) |
| GB (1) | GB1375357A (ru) |
| HU (1) | HU165993B (ru) |
| IE (1) | IE37657B1 (ru) |
| IL (1) | IL42250A (ru) |
| NL (1) | NL7306962A (ru) |
| NO (1) | NO138148C (ru) |
| PH (1) | PH12351A (ru) |
| PL (1) | PL85506B1 (ru) |
| SE (1) | SE399711B (ru) |
| SU (1) | SU493961A3 (ru) |
| YU (1) | YU35037B (ru) |
| ZA (1) | ZA733340B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5112816A (ja) * | 1975-04-03 | 1976-01-31 | Wakao Kanao | Tairubaripurekyasutokonkuriitono seizohoho |
| JPS51122118A (en) * | 1975-04-15 | 1976-10-26 | Wakao Kanao | Production of tiled precast concrete |
| US4588718A (en) * | 1984-03-28 | 1986-05-13 | The Upjohn Company | Carboxy containing ester prodrugs of corticosteroids |
| US4948533A (en) * | 1984-03-28 | 1990-08-14 | The Upjohn Company | 11a-hydroxy steroid diester |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3089881A (en) * | 1957-10-29 | 1963-05-14 | Schering Corp | Sulfocarboxylic acid esters of hydroxylated steroids |
-
1972
- 1972-05-19 FR FR7218035A patent/FR2193576B1/fr not_active Expired
-
1973
- 1973-05-04 CH CH638173A patent/CH572068A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-10 PH PH7314601A patent/PH12351A/en unknown
- 1973-05-11 IL IL42250A patent/IL42250A/en unknown
- 1973-05-15 YU YU1278/73A patent/YU35037B/xx unknown
- 1973-05-15 FI FI731564A patent/FI52588C/fi active
- 1973-05-15 CS CS3446A patent/CS165956B2/cs unknown
- 1973-05-16 BE BE131184A patent/BE799615A/xx unknown
- 1973-05-17 SE SE7306996A patent/SE399711B/xx unknown
- 1973-05-17 ZA ZA733340A patent/ZA733340B/xx unknown
- 1973-05-17 HU HURO730A patent/HU165993B/hu unknown
- 1973-05-17 PL PL1973162627A patent/PL85506B1/pl unknown
- 1973-05-18 NL NL7306962A patent/NL7306962A/xx unknown
- 1973-05-18 DD DD170919A patent/DD104787A5/xx unknown
- 1973-05-18 NO NO2058/73A patent/NO138148C/no unknown
- 1973-05-18 ES ES414870A patent/ES414870A1/es not_active Expired
- 1973-05-18 CA CA171,864A patent/CA977746A/en not_active Expired
- 1973-05-18 JP JP48054774A patent/JPS5212777B2/ja not_active Expired
- 1973-05-18 SU SU1916475A patent/SU493961A3/ru active
- 1973-05-18 AU AU55900/73A patent/AU473292B2/en not_active Expired
- 1973-05-19 EG EG186/73A patent/EG11080A/xx active
- 1973-05-21 GB GB2401373A patent/GB1375357A/en not_active Expired
- 1973-05-21 AT AT441473A patent/AT325221B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-05-21 IE IE811/73A patent/IE37657B1/xx unknown
- 1973-05-21 DK DK277473AA patent/DK133683B/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1375357A (ru) | 1974-11-27 |
| YU35037B (en) | 1980-06-30 |
| AU5590073A (en) | 1974-11-21 |
| NO138148C (no) | 1978-07-12 |
| NO138148B (no) | 1978-04-03 |
| IE37657L (en) | 1973-11-19 |
| CA977746A (en) | 1975-11-11 |
| IL42250A (en) | 1977-06-30 |
| DE2325358B2 (de) | 1976-01-29 |
| AU473292B2 (en) | 1976-06-17 |
| NL7306962A (ru) | 1973-11-21 |
| CH572068A5 (ru) | 1976-01-30 |
| IE37657B1 (en) | 1977-09-14 |
| FR2193576B1 (ru) | 1975-08-08 |
| DK133683C (ru) | 1976-11-15 |
| FI52588C (fi) | 1977-10-10 |
| FR2193576A1 (ru) | 1974-02-22 |
| ES414870A1 (es) | 1976-05-01 |
| SE399711B (sv) | 1978-02-27 |
| DK133683B (da) | 1976-06-28 |
| PH12351A (en) | 1979-01-29 |
| PL85506B1 (ru) | 1976-04-30 |
| ZA733340B (en) | 1974-11-27 |
| EG11080A (en) | 1977-04-30 |
| FI52588B (ru) | 1977-06-30 |
| IL42250A0 (en) | 1973-07-30 |
| HU165993B (ru) | 1974-12-28 |
| CS165956B2 (ru) | 1975-12-22 |
| DD104787A5 (ru) | 1974-03-20 |
| AT325221B (de) | 1975-10-10 |
| JPS4948653A (ru) | 1974-05-11 |
| JPS5212777B2 (ru) | 1977-04-09 |
| YU127873A (en) | 1979-12-31 |
| BE799615A (fr) | 1973-11-16 |
| DE2325358A1 (de) | 1973-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU544367A3 (ru) | Способ получени алкиловых эфиров -аспарагил- -фенилаланина или их солей | |
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| US3832388A (en) | Resolution of 2-(p-hydroxy)phenylglycine | |
| SU493961A3 (ru) | Способ получени производных 6 метилпреднизолона | |
| SU578005A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров алкалоидов р да абурнамина или их солей | |
| US3227721A (en) | Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines | |
| US4115648A (en) | 2,5-Dihydroxy benzene sulfonic acid mono esters | |
| SU546280A3 (ru) | Способ получени 2-(3-) 4-дифенилметил-1-пиперазинил (-пропил)- -триазоло (1,5- ) пиридина или его дигидрохлорида | |
| SU784766A3 (ru) | Способ получени бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных | |
| US2852531A (en) | Tris-(2-tetrahydropyranyl) esters of 6, 8-bis (hydrocarbonmercapto)-4, 4-dicarboxy-5-ocaprylic acid and preparation thereof | |
| US4447367A (en) | Phosphonoformaldehyde, a process for its preparation and its use as an intermediate product for the preparation of medicaments | |
| US2389097A (en) | Process of preparing purified calcium pantothenate | |
| US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
| SU539034A1 (ru) | Способ получени 2,3,5,6,-тетрахлорпиридина | |
| US2556868A (en) | Preparation of threophenylserinol | |
| SU500760A3 (ru) | Способ получени производных тетрагидропирана или тетрагидротиапирана | |
| US2904551A (en) | Chemical compounds and processes of preparing the same | |
| US2744114A (en) | Pyridoxine synthesis | |
| SU383373A1 (ru) | Способ получени динатриевой соли дисульфида 3,3-дипропандисульфокислоты | |
| US3091608A (en) | Process for the production of derivatives of hypoglycine a | |
| US2724714A (en) | 2 methyl-3 acetyl-4, 5 pyridine dicarboxylic acid, lower alkyl esters thereof and intermediates | |
| SU650502A3 (ru) | Способ получени 4-(4"-хлорбензилокси)-бензилникотината или его солей | |
| US2741614A (en) | N-isobutylnormorpfflne compounds | |
| US2948733A (en) | Intermediates for pyridoxine and process | |
| US3218338A (en) | Method of making organic carbonating agents |