SU485596A3 - Способ получени 2-карбокси-4-оксо-4н,1он-(2)-бензопирано/4,3- /(1)-бензопиранов - Google Patents

Description

Изобретение относитс к способу попучени  новых соединений 2-карбокси-4-ОКСО-4Н , 1ОН-(2)-бенэот1рано 4,3- fl (1)-бенэопиранов формулы

В

К

Б

в

RiBi

R и 1 , одинаковые или различные,ЙТРМ одорИда , низша  апкильна , окон-, алкокси- или ацилоксигруппа, атом галогена ,, нитрогруппа,- или группа -ЗО и,

- J

оксикарбонилметокс -, -оксиэтоксн или jj -амино-этокси-группа,

или их солей.

Эти соединени  обладают ценными физиологически активными свойствами, улучшенными по сравнению с ближайшими аналогами подобного действи . пиранил-|(3)-окснфумаровой кислоты об шей формулы о-с соон в; W X в; R, имеют указанные а ачеподвергают взанмодействшо с сильной минеральной кислотой, например серной, при KOMHa-raoftj температуре с выделением делевого продукта или перевод т его в соль известными способами. -При переводе целевых продуктов форi мулы 1 в их соли кислоту раствор ют и суспендируют в воде и основание добавл ют до того пока не будет достигнуто зн чение рН 7. Получаемый раствор соли предпочтительно подвергают сублимадион ной сушке, потому что при упаривании д левой продукт может разлагатьс , Исходные вещества общей формулы П мо ФЮ, -например, получать взаимодействи4 соединени  формулы в; В где Р} - R имеют указанные значеки , 16 с диметилацетилендикарбоновой кислотой в основной среде. Пример 1. 2-карбокси-4-оксоI-10 ,1-О-диметил-4Н, 1ОН-{ 2 -бензопирано {4,3-о|(1)-бензопиран. Смесь из 2,2 г (0,01 мол ) 3-окси -6,6-диметил-6Н-цибензо (4, ) пирана и 1,4 г (0,01 мол ) диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты, нагрева  на паровой бане, обрабатывают че тырьм  капл ми гидроокиси бензилтриМетилам; они  (тритон В). Образовавшеес  красно-коричневое масло в течение 20 мин .нагревают на. паровой бане и затем добавл ют раствор из 1,1 г (0,027 мол ) гидроокиси натри  в 6 мл воды и 3,2 мл метанола. Полученную смесь в течение 40 мин нагревают до 8О С, разбавл ют 100 мл воды, 2 н. фосфорной кислотой значение рН -довод т до 7,5 и дважды экстрагируют 50 мл простого эфира. Водную часть подкисл ют До значени  рН 4 и четыре раза экстрагируют 50 мл простого эфира. Соединенные эфирные экстракты обычным образом, через соль диэтаноламина, очищают. Выход продукта 2,2 г (48% от теории) с т. пл. 170-175РС. 1,6р,полученного подкислением из соли диэтаноламина 6,6-диметил-6Н-дибензо (i, d ) пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты раствор ют в 50 мл концентрированной серной кислоты и оставл ют CTOHTJ3 в течение 16 час при комнатной температуре. Затем реаЕСЦионную с смесь выливают на ЗОО г льда и фильтруют . Нерастворимый сырой продукт растBOpsnoT в растворе 2 н. карбоната натри , рН раствора 2 н. фосфорной кислоты довод т до 8 и экстрагируют хлороформом. Затем рН водного раствора 2 н. фосфорной кислоты довод т до 4,5 и трижды экстрагируют 5О мл смеси из хлороформа и метанола (9:1). Экстракты высуши- вают, растворитель упаривают из водного диметилсульфоксида. Получают 748 г (51% от теории) соединени  с т. пл. 247-250°С (разложение). Описанным способом можно получать следующие боединени : 2-карбокси-4-оксо-4Н, 1ОН-(2)-бензо ирано ,3-9Л(1)-бензопиран с т. пл. 09-ЗЦОС из бН-дибензо (й,с() пиранил (З)-юксифумаровой кислоты с помощью конентрированной серной кислоты; 2-карбокси-4-оксо-10,10-ди-н-бутил4Н , 10Н-(2)-бензопирано С4,3-д( 1 )-бенопиран с т, пл. 230-232 (агломераци  ачина  с 225°С) из 6,6-ди-н,бутил-6НДИбензо (8,4.) пиранил-(3)-оксифумаровой ислоты посредством концетрированной серой кислоты; 2-карбокси-4-оксо-8-метокси-10,10диметил-4Н , 10Н-(2)-бензопирано/ 4,3j (1)-бензопиран с т. пл. 240-270°с ё 6,6-диметил-8-метокси-6Н-дибензо fe, (i ) пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты

посредством концентрированной сервбй кислоты;

2-кар6окси-4-оксо-.8-;Хлор-10,10-диметил , 10Н-(2)-бензопирайо 4,3-5(1)-6енаЬпиран с т, пп. 304-306°с из 6,6-диметил-8-1Хлор-6Н-дйбензо (, d ) пиранил-(3)-оксфумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоты{

2-карбокси-4-оксо-9-.хлор-.10, Ю-димеТИЛ-4Н , 10Н-(2)-бензо1гарано 4,3-g(l)-бензопиран с т. пл. 290-293°С ЙЕ 6,6-диметил-7-:Хлор-6Н-дибензо (Ь, d ) ииранил- (З)-оксифумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоты;

2-карбокси-4-оксо-7,8-диметокс -10,10 -диметил-4Н, 10Н-{2)-бензопирано 4,3-flj {1)-бёнзопиран с т. пл. 294-295 С из 6,6-диметил-8,9-диметокси-еН-дибен30 (Ь, rf) ниранил-(3)-оксифумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоты;

2-карбокси-4-оксо-7-бр6м-8-метокси-10 ,10-диметил-4Н, 1ОН-(2 )- бензопирано t4,3-QT (1)-бензопиран с т. пл. 312- о- 316 С из 6,6-диметил-8-метокси-9-бром-бН-дибензо .(fe, d ) пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоты;

2-карбокси-4-оксо-8-фтор-10,10-диметил-4Н 10Н-(2)-бензопирано 4, 1)-бензопиран с т. пл. 298-ЗОО С из 6,6:-диметил-8-фтор-6Н-дибензо- (Й, d ) пиранил- (3)-окйифумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоты;

2-карбокси-4-оксо-5,10,10-триметил-4Н , 1ОН-(2)-б0нзопираноС4,3-д (1)-бензопиран с т. пл. 282-284°С из 1,6,6-триматил-бН-дибензо (8, d ) пиранил-(З)-оксифумаровой кислоты.посредством концентрированной серной кислоты;

2-кар бокси-4-оксо-8-окси-10,10-диметил-4Н , 10Н-(2)-бензопирано|4,3-д (1) бензопиран с т. пл. 305-308°С из 6,в ,-диметил-8-сн{еи-6Н-дибензо (Ь, d ) пиранил- (3)-оксифумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоты;

2-карбокси-4-оксо-8-ацетокси-10,10-диметил-4Н , 10Н-(2)-бензопирано 4,3-jj (1)-бензопиран с т. пл. 32О-34О°С (разложение, начина  с 265°С) из 6,6-диметил-8-ацетокси-6Н-дибензо (fe, d ) пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоти;/

2-карбокси-4-оксо-8-нитро-10,10-диметил-4Н , 10Н(2)-бензопирано Г4,3-(1)-бензопиран с т. пл. 295-298 х; из

6

б,6-д1 е йл-8-нитро-6Н-дибензо (fc, fl i пирэнил-(З)-оксифумаровой кислотна цос Е§дством кощенхрнрованной QepHoftjcHcnpTbi;

2-карбокси-4-оксо-8-сульфо-10,10диметил-4Н , 10Н-(2)-бёнзопирано 4,3- g

(1)-бензопиран с т. пл. 353 С (разложение , начина  с 290°С) из простого эфира 6,6.диметил-8-сульфо-6Н-дибензо (6, ДО пиранил-(З)-дксифумаровой кислоты посредством концентрированной серной ,кислоты.

Предмет изобретени 

-, .

Способ получени  2-карбокси-4-оксо-4Н , 10Н-(2)-бензопирано 4,3-0 (1)-бен зопиранов обшей формулы

О

RI Ri

где R - атом водорода или низший алкил;

R , и 1 одинаковые или о

личные, - атом водорода, низша  алкильна , ОКСИ-, алкокси- или ацилокси-группа атом галогена, нитрогруппа или группа

ц и Rp., одинаковые или различные, атом водорода, низша  алкильна , окси-, алкокси или ацилокси-груцпа, атом галогена , нитрогруппа или rpynna-SCLH, оксикарбонилметокси В-оксиэтокси- или и -ам иноэтокси-группа,

или их солей, отличаюшийс   тем что производные бН-дибензо (b,ti ) шфанил-(3)-оксифумаровой кислоты общей формулы

о-с сн-соон

С(Х)Н

//

RI Ri

где R - R имеют указанные значени . обрабадавают сильной минеральной кислотой с последующим выделением целевого продукта или переводом его в соль известными снособами.