SU471713A3 - The method of obtaining - / aminophenyl / aliphatic derivatives of carboxylic acids or their salts, or their oxides - Google Patents

Description

rpyiHibi R в первую очередь предстазл ют собой этер|ифИЦИ|рованные карбо ксильные группы , в особенности, замещенные ,в некоторых случа х низшие карбоалисоксигругшы, а также функционально измененные карбоксильные группы, в которых атом углерода замещен, по крайней мере, одним атомо,м азота, а также за.мещенные ио мере необходимости, например , Н1ИЗЩ.ИМИ ал1кильными группами, низщлми ал:килена,вы.ми группами, содержащими в некоторых .случа х ареди членав цеии гетероатом , или моно- и ди-замещенными гидроксильными группами карбампльные или тиокарбамильные группы, кроме того, циаиогруппы , а также карбоксильные группы, наход щиес  в форме соли, например в форме соли с металлом или аммониевой соли. Ннзщие алкильные радикалы содержат в своем составе преимущественно до четырех атомо.в углерода. Среди подобных алкильных радикалов могут быть названы, например меТИЛЬНЫЙ , ЭТИЛЬНЫЙ, Н-ПрО;П1ИЛЬНЫЙ, 1ИЗОПрОТ1ИЛЬный , н-бутильный, изобутильный, вго/7-ил.и г/ ег-бутильный радиасалы. Замещенные низщие алкильные остатки содержат в Качестве заместителей, например, гидроксильные, низшие алкоксильиые или замещенные в некоторых случа х преимущественно третичные аминогруппы, причем подобные заместители преи,муп1ественно отделены от св зывающего атома углерода -низшего алжильного остатка, ,по меньшей мере, одним атодюм углерода. Низшие .алкоксильные группировки содержат в овоед соста.ве преимущественно до четырех атомов углерода и могут представл ть собой, например метоиоильные, этоксильный, н-иропо,КСильные, изопроиоксильные .или н-бутоксильные группировМ. Замещенные в некоторых случа х аминогруп;пы содерлсат в своем составе, например, Низшие алкильные, низш/ие алкилено.вые, низщие оксиалкиленовые или низшие азаалкиленозые остатки в качестве заместителей и люгут представл ть собой, «апример, такие низщие алкиламинные или низщие диал:кнлам,Н«ые rpyiiriiiipOiBiKii, ,как метиламино-, диметилаМ|Ино- , этиламинО- или диэтила.мниогрулпы, или такие алкиленаминные группировки с 3- 7 членами в кольце, ivaiK пирролиаиновые или .пипер-идиновые группы, морфол-инсвые или плперазиновые группы, замещенные в некоторых случа х в положении 4, наПример, низЩ|Им алкильным остатком. Указанные и замещенные IB некоторых случа х аминогруппы .могут образовать та;кже азотистый компонеи амидной или тноа.мидной группиров,ки. Предлатае.мый способ за.ключаетс  в том. что соединени  формулы где YI - аммониева  группа или свободна  или реа1кционноспособна  функционально модифицированна  гид|роксигруппа, Подвергают взашлюдействию с цианидом щелочного металла. Аммониева  группировка YI - это, например , триал.киламмониевые груинировки с низнлими алкильны.ми радикалами или ди«изший алкил-ар:ил-:иизший алкил-аммониева  гр уп;и и р ов к а, н a npiii мер три м ети л а м .м о н ие.в а   или диметилбензила.м.мониева  группировка. Реакционноснособна  функционально измененна  гндро,ксильна  группа - это сложно- или лростоэф.Ирна  гнцро.ксильиые группы. Реакционносиособные сложноэфирные гидроксигруппы представл ют собой преимущественно гидроксильные групиы, этерифицированные такими сильными минеральными или органическими сульфоновыми кислотами, как галогенводородные кислоты, серна  кислота, низкоалконсульфоновые , бензолсульфоновые кислоты, на-при,мс|р сол на  кислота, бромистоводородна  кислота, метан-этаН-бензол- или р-толуолсульфонова  .кислоты. Из цианидов щелочного металла, употребл етс , На.пример, цианид оштри  Или кали . Полученные соединени  с по.мощью известных способов могут быть переведены одно в другое. Полученные нитрилы могут быть подвергнуты гидроЛИзу ил.и ал,коголизу, на пример , посредством их обработки .концентрированным1И ВОДНЫМИ или спйртовы.чш растворами кислот ил.и такимИ средствами щелочного типа, как гидроокиси щелочных металлов, а также щелочна  .перекись водорода. Далее полученные свободные кислоты могут быть этерифицированы спиртами в присутствии таких этерифицирующих средств, 1как сильные Кислоты , например хлористоводородна , серна  или /7-толуол-сульфонова  кислота, а также дициклогексилкарбодИИЛЕид, или в лр исутстзии диазасоедтшений, а етосле обработки такимн галогеннрующИми средствами, как тионилг логсниды , например хлористый тионил или галогениды фосфора и оксигалогениды фосфора, на-прмер хлориды фосфора или оксихлорИды фосфора. Полученные свободные кислоты могут быть .переведены в галогенангидр (дь кислот. Полученные сложные .могут быть гидролизованы до свободных .кислот, например , в результате обработки эфиров подход щи .ми веществами основного xapaiKTepa, в частности (ВОДНЫМИ раствора.ми гидроокисей щелочных металлов, ;или могут быть переэтериф шированы В результате обработки сложных эфиров спиртами в присутствии таких клслот или щелочных средств, как кислоты т желЕ )1х металлов, а также карбонаты или алкогол ты щелочных металлов. Благодар  обработке а.ммиаком «ли соответствующими аминам .и сложные эфиры могут быть переведены в ами.ды. Полученные галогенангидриды кислот .посредством их обра ботки спиртами, а также амМИа.кОМ или аминами ..могут быть переведены в соответствующле сложные эфиры, соответственно .в амиды, а получениые соли кислот с .металлами после обра1ботки спиртами или соответствующими галогенидами, например .хлоридам1И или бромида.ми или такими подход щим и органическими галотенсульфитами , как низшие алюилхлорсульфиты - в сложные эфиры. Полученные соли кислот с металлами юрн обработке, .например такими галогенирующими оредствамл, ка.к галогениды фосфара, в частности ;и т|Ихлористый фосфор , или как о.ксигалогениды фосфора, в частности ок-сихлорид фосфора, способны давать соответствующие галогенангидриды кислот, в то врем  как ири обработке полученных аммониевых солей такими дегидратирующими средствами , (Как п тиокись фосфора, тионилгалоген ,иды, галогениды фосфора или оксигалогениды фосфора, могут образовыватьс  амиды и нитрилы. Соединени , содержащие серу, в частности тиоам:иды могут быть получены из соответствующих кислородных аналогов, иаири .мер, ,в результате их обработки лентасульфидом фосфора.rpyiHibi R primarily represents the ester | ifiCI | carboxyl groups, in particular, substituted, in some cases, lower carboalisoxygroup, as well as functionally modified carboxyl groups, in which the carbon atom is replaced by at least one atom, nitrogen, as well as overlapping and, if necessary, for example, H1 LITTLE THEM alkyl groups, low al: Kylene, high groups containing, in some cases, a member of the chain of heteroatoms, or mono- and di-substituted hydroxyl groups, or thiocar bamyl groups, in addition, cyaio groups, as well as carboxyl groups, which are in the form of a salt, for example, in the form of a metal salt or an ammonium salt. The lower alkyl radicals contain up to four carbon atoms in their composition. Among such alkyl radicals, there can be mentioned, for example, METHYL, ETHYL, N-PrO; P1ILE, ISOPROPOTILE, n-butyl, isobutyl, i-7 / yl. And g / er-butyl radials. Substituted lower alkyl residues contain, as substituents, for example, hydroxyl, lower alkoxylic or substituted in some cases predominantly tertiary amino groups, and such substituents are predominantly separated from the carbon bonding atom of the lower alzhyl residue, at least one carbon atom. . The lower alkoxy groups in the ovocore are predominantly up to four carbon atoms and can be, for example, methioyl, ethoxy, n-yropo, Xyl, isopropyloxy or n-butoxy. Substituted in some cases, an amino group; py content in its composition, for example, Lower alkyl, lower alkyleno, lower oxyalkylene or lower azaalkylenose residues as substituents, and lig are, for example, such lower alkylamine or lower dial: knlam H "s rpyiiriiiipOiBiKii,, as the methylamino, dimethylene | Ino-, ethylamino or dietila.mniogrulpy or alkyleneamino groups are 3- to 7 ring members, ivaiK pirroliainovye or .piper idinovye-group-morphol insvye or plperazinovye groups substituted in some x instances, in the 4-position, for example, nizSch | They alkyl residue. The indicated and substituted IB of some cases of the amino group may form one or the nitrogenous components of the amide or methyl amide group. Predlata.my my way is. that compounds of the formula where the YI is an ammonium group or a free or reactive functionally modified hydroxyroxyl group is exposed to an alkali metal cyanide. The ammonium group of YI is, for example, trial.kilammonium compounds with lower alkyl radicals or dihydroxy alkyl-ar: yl-: iizlium alkyl-ammonium group; and, and p to a, na, npiii three-dimensional me l and m. m about n i.v a or dimethylbenzyl.mono group. The reactionary functionally altered gndro, the xyl group, is a complex or lrostoeff. It is a very small group. The reactive ester hydroxyl groups are predominantly hydroxyl groups esterified with strong mineral methane or organic sulfonic acids such as hydrohalic acids, sulfuric acid, low-alkanesulfonic acids, benzenesulfonic acids, at-ms, hydrochloric acid, hydrochloric acid, benzenesulfonic acids, at-mc | - or p-toluenesulfonic. acids. From alkali metal cyanides, for example, cyanide oshtri or potassium is used. The compounds obtained can be converted from one to another using known methods. The resulting nitriles can be hydrolyzed by hydrochloride or coagolysis, for example, by treating them with concentrated WATER or spirits, with solutions of acids or with alkaline-type means such as alkali metal hydroxides, as well as alkaline hydrogen peroxide. Further, the resulting free acids can be esterified with alcohols in the presence of such esterifying agents, 1 as strong Acids, for example hydrochloric, sulfuric or / 7-toluene-sulfonic acid, as well as dicyclohexylcarbodiYeLide, or in the synthesis of diazo compounds, and after treatment with such halogen moieties. logsnides, such as thionyl chloride or phosphorus halides and phosphorus oxyhalides, such as phosphorus chlorides or oxychloride phosphorus. The resulting free acids can be converted to the acid halide (acids). The resulting complexes can be hydrolyzed to free acids, for example, by treating the esters with suitable substances of the basic xapaiKTepa, in particular (with aqueous alkali metal hydroxides,; or may be transesterified by the treatment of esters with alcohols in the presence of acids or alkaline agents such as acids of heavy metals, as well as carbonates or alcoholates of alkali metals. whether the corresponding amines and esters can be converted into am.d.. The resulting acid halides can be converted into esters, respectively, into amides, and the resulting salts can be converted into the amides or amides. acids with metals after treatment with alcohols or the corresponding halides, for example chlorides 1 and bromide or with suitable organic halotensulfites such as lower allyl and chlorosulfites to esters. The salts of acids with metals processed by the treatment, such as such halogenating agents as phosphorus halides, in particular, and phosphorus chloride, or as phosphorus hydroxyhalides, in particular phosphorus oxychloride, are capable of producing the corresponding acid halides, While the treatment of the obtained ammonium salts with such dehydrating agents (As phosphorus pentoxide, thionyl halo, ides, phosphorus halides or phosphorus oxyhalides, amides and nitrites can be formed. Compounds containing sulfur, in particular thioam: Ides can be obtained from the corresponding oxygen analogs, and measures, as a result of their treatment with phosphorus sulphide.

Полученные амиды тиоамиды могут быть гидролизованы в услови х кислой ил;1 щелочной среды, «алример, при обработке ам:идов и тиоамидов водным.и растворами минеральных и/или карбоновых кислот пли гидроокисей щелочных металлов, а также могут подвергатьс  алкоголизу или трансаминироваиию , а кроме того, в результате обработки окисью ртути-И и низшими алкилгалоге}1идами с последующим гидролизом могут быть десульфурированы.The resulting amide thioamides can be hydrolyzed under acidic conditions; 1 alkaline medium, alrimer, by treating amides and thioamides with aqueous solutions of mineral and / or carboxylic acids or alkali metal hydroxides, and can also be subjected to alcoholysis or transamination, and In addition, as a result of treatment with mercury oxide and lower alkylhalo}, 1 followed by hydrolysis can be desulfurized.

Получен}1ые сложт1ые эфиры, солИ или niiтрилы , Б которых труипирокка RI иредставл ет собой атом -водорода, -могут металл изироватьс  в а-.положении с образованием функиио .нально измеиенлой карбо:ксильной грулпой, а затем могут вступать в реакцию с реакционносиособными сложными эфИрами, полученными из спиртов формулы RI-ОН. Та.кпл образом В сс-положение .может быть введена органическа  группировка RI.The resulting 1 st esters, salts or nii trils, of which Tru Rip and a hydrogen atom, can be metal in the a-position to form a functional carboxylic acid, and then can react with reactive complex esters derived from alcohols of the formula RI-OH. This way the organic grouping of RI can be introduced into the cs-position.

Полученные -соединеви , в которых остаток R2 Представл ет собой атом водорода, иапример , при их вза1имодействии с галогенами, в частности хлором, иреимущественным образом , в присутствии кислот Льюиса, например галогеиидов железа - 1П, алюмини , сурьмы - П1 или олова - IV, или галогенирующи .х средств, например хлорИстоводороднон кислоты, в присутствии иерекиси водорода или хлоратов щелочных .металлов, например хлората натри , такого нитрозилгалогенида, .как нитрозилхлорид, или N-галогенимида, .например N-хлориМИда, в частности N-хлорсукиинимида ИЛ)1 К-хло1рфталимида, способны галогенироватьс  IB 1положен1ие 3, в частности хлорироватьс  в этом .положении.The resulting α-compounds in which the R2 residue is a hydrogen atom, and, for example, when they interact with halogens, in particular chlorine, and mainly in the presence of Lewis acids, for example, iron halides - 1P, aluminum, antimony - P1 or tin - IV, or halogenating agents, for example hydrochloric acid, in the presence of hydrogen ileoxide or alkali metal chlorates, for example sodium chlorate, such a nitrosyl halide, such as nitrosyl chloride, or N-haloimide, for example, N-chloroimide, in particular N-chlorosucuminimide IL) 1 K-hlo1rftalimida capable galogenirovats IB 1polozhen1ie 3, in particular in this hlorirovats .polozhenii.

Полученные свободные .кислоты люгут быть превращены в соли с помощью известных способов, например в результате взаимодействи  свободных кислот с такими под.чод щими солеобразующими средствами, как аммиак, амины, гидpooкiиclи щелочиых металлов , гидроокиси щелочноземельных металлов или карбонаты или кислые карбонаты с щелочными и щелочноземельными металлами, иричем дл  этих реакций солеобразующий компонент необходимо брать приблизительно в стехиометрическом количестве. Полученные аммониевые соли или соли металлов и соответствующие этому типу соединени  могут быть переведены в свободные соедииени  после обработки солей кислотой, например сол ной, серной или уксусной кислотой, например , до достижени  необходимого значени  рН.The resulting free acids can be converted into salts using known methods, for example, by reacting free acids with suitable salt-forming agents such as ammonia, amines, hydroxy alkali metals, alkaline earth hydroxide or carbonates or acid carbonates with alkali and alkaline earth metals. metals, irichem for these reactions, the salt-forming component must be taken approximately in stoichiometric amounts. The resulting ammonium salts or metal salts and compounds corresponding to this type can be converted to free compounds after treatment of the salts with an acid, such as hydrochloric, sulfuric, or acetic acid, for example, until the desired pH is reached.

Полученные соединени  основного типа, например, благодар  их взаимодействию с неорганическими лп органическими кислоталш или соот.ветствующ41ми анионообменииками и благсхдар  .выделению образовавщейс  соли мотут быть пере.зедены в кислотно-аддитив-ные соли. Последние могут быть .п ревращеиы в свободные соедмиени  после их обработки основа., например гидроакис ми щелочных металлов, аммиаком или ионообмеиниками в гидроксильной форме. Такие кислотноаддитивные соли, «ак сиособНые иаходить фармацевтическое применение, нетоксичные аддити .в.иые соли представл ют собой соли полученных веществ с та1ким;И неорганическими кИ|Слотами , как хлориставодородна , бромистоводородна , серна , фосфорна , азотна  или хлорна  кислота, или с такими органическими кислотами , в частности :Ка1рбоновыми или сульфоновыми кислотами, как муравьина , уксусна , проппонова ,  нтарна , гликолева , молочна , Я блочна , влипа , лимонна , аскорбинова , м а леи нова  , Г1 аро:кспмалеинова , и и роз и ноградна , фенилуксусна , ;бензойна , 4-ам;1нобснзойна , антранплова , 4-гидроксибе)ГЗойиа , салицилова , ам.11но1сал1шилова , эмбонова  пли н}1кот:1нова  кислота, а также мета-н-, этан-, 2-гидрокс Этан-, этилен-, бензол-, 4-хлорбе зол-, 4-толуол-, пафталиисул1)фоиова , сульфанплова  или пиклогексилусульфаминова  кислоты.The resulting compounds of the basic type, for example, due to their interaction with inorganic organic acids or corresponding anion-exchangers and the isolation of the salt formed, can be converted into acid addition salts. The latter can be converted into free compounds after they have been treated with a base, for example, alkali metal hydroxides, ammonia or ion-exchange materials in hydroxyl form. Such acid addition salts, "auxiliaries and pharmaceuticals for use, non-toxic additives." These salts are the salts of the substances obtained with such; And inorganic KI | Slots, such as hydrochloric acid, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, nitric or chloric acid, or such organic acids, in particular: Carbic or sulphonic acids, like formic, acetic, proppon, succinic, glycolic, lactic, I am blochny, influenza, citric, ascorbic, ma leuva, G1 aro: xpmaleic, and and roses and radionic, phenylacetic,; benzoic, 4-am; 1nobsnzoyna, anthranplova, 4-hydroxybe) GZoia, salicylov, am.11no1-alylsilova, embono}} icot: 1nova acid, and also meta-n-, ethane, 2-hydroxethane -, ethylene-, benzene-, 4-chloro-zol-, 4-toluene-, paftalisul1) foiova, sulfanplova or piclohexylusulfamic acid.

Указан}1Ь е плп соли, .например пикраты , могут быть использованы та.кжо и дл  11.дентиф 1каци;| или очистки свободных соединений . Так, свободные соединени  могут быть пре.вращены в ;ix соли, которые затем ioryr быть выделены из .неочищенгюй смес.п, а из выделенных солей вновь могут быть получены свободные соеди-нсни , но уже в более чистом виде.The indicated} 1e plp salts, such as picrates, can be used in the same way and for 11. identification 1; | or cleaning free compounds. Thus, free compounds can be converted into; ix salts, which then ioryr can be isolated from the crude mixture, and free compounds can again be obtained from the isolated salts, but in a more pure form.

Принима  во внимание тес.иую св зь между новыми сосдппенп ми в свободной форме и в форме их солей под свобэдиыми соодипени ми или сол ми целесообразно догшмть соотзетстзующие соли или свободные соодпнен;1 .Taking into account the close relationship between new free-form partners and in the form of their salts under free-dysopenia or salts, it is advisable to complete the corresponding salts or free salts; 1.

N-oKiicii могут быть получены известными способами, например в результате взаимо.дейсТВи  с -перекисью или такилп: неорганическими или органическими иадкислотами , в частности карбоновыми надкислотамн, как падуксусна , трифторнадуксусна  или ладбензойна  .кислота. Полученные в результате реакций смеси изомеров ,могут быть разделены на отдельные изомеры известными опособами, например осуществлении фракциОНиро-ванно нерегоаки или кристаллизации и/или с помощью хроматографии. Раде мические продукты могут быть -разделены на ОПтические антиподы, например, посредством приготовлени  и последующего разделени , в частности с помощью фракционированной кристаллизации смеси диастереоизомеркых «солей, например с d- или /-винной кислотой или с й(-а-фенилэтиламином , d-a-(1-нафтил)-этила|МИЛом или /-цинхонидином . В л елаемых случа х антиподы могут быть переведены из солей в свободное состо ние. Указанные реакции могут быть осуществлены € помощью известных способов, например в отсутствии или в присутствии разбавл ющих средств, треимущественно в присутствии THiKHx разбавителей, которые ведут себ  инертно ;по отношению IK реакционным компонентам и способны их раствор ть. В необходимых случа х реакции могут быть проведены В Присутствии катализаторов, .конденсирующих или нейтрализующих средств, в среде инертного таза, .натаример в атмосфере азота , а также три охлаждении или нагревании и/или при повышенлом давлении. Пример 1. Смесь из 21,6 г М,К-Дп,метил-а-метил-4- (3-пирролин-1-ил) - бензиламина , 15,6 г метилйодида и 200 мл безводного зта.нола кин т т ;в течение 15 мин с обратным холодильником и разбавл ют циэтиловым эфиром. Четвертичное соединение метойодп а отфильтровывают и раствор ют в минима,1ь .ном количестве 50%-ного безводного этанола . К этОМураствору добавл ют 66,4 г цианида кали . Смесь нагревают в закрытом сосуде в течение 8 час при 160°, затем охлаждают и экстрагируют диэтиловым эфиpo. Орган 1чеокий экстракт высушивают, фильтруют и выпаривают. Получают (3-1пирролин-1-ил) фенил -иропионитрил , ИК-сиектр поглощени  которого показывает характерные тю.юсы при 2110 слг-. Путем гидролиза (3-ппрролин - 1 - ил) фенил -пропионитрила, например в водном растворе гидроокиси натри , получают соот еетствующую (3-пирролин-1-ил)-фе 1ил проггионовую кислоту, котора  плавитс  при после лерекристаллизадии из этанола . Если в указанном способе примен ют в качестве исходного .материала М-диметил4- (3-|Пир|ролин-1-ил) -бензиламин, то получают 4-(3-пирролин-1-ил) - фепилаиетои Пр1 л(ИКапектр: характерные полосы при 2101 слг-), который три помощи гидролиза перевод т соответствующую 4 - (З-пирролин-1-ил) - фенилуксусную кислоту с т. пл. 162-165°. Исходные вещества можпо получить следующим способо.м. Смесь из 15,5 г 4-хлорацетофенона, 13,8 г 3-пирролина и 60 мл диметилсульфоксида нагревают iB течение 36 час на паровой бане и йотом выливают на лед. Смесь фильтруют, остаток иосле фильтрации раствор етс  в диэтиловом эфире, его высушивают и выпаривают . Получают 4-(3-пирролин-1-ил)-ацетофенон , который перерабатывают без очистки. Смесь из 18,7 г 4-(3-пирролин-1-ил)-ацетофенона и 100 мл этанола смешивают с 7,5 г гидрида бромистого натри  и кип т т в течение 2 час на обратном холодильнике. Смесь разбавл ют и концентрируют при атониженном давлении и удалении органических растворителей. Водный остаток экстрагируют диэтиловым эфиром, органический экстракт высущи вают и выпаривают при пониженном давлении. Получают а-метил-4-(3-,пирролин1-ил )-бензпло1Вый спирт. 19 г а-.метил-4-(З-пирролин-1-ил)-бепзилового спирта раствор ют в 100 мл бензола и раствор обрабатывают 4,3 г пентабромида фосфора. Смесь кип т т с обратным холодильни1ко .м, охлаждают, промывают водой, высущивают и выпаривают при пониженном давлении. Получают сс-метил-4-(3-ппрролин1-ил )-бензилбромид, который без очистки перерабатывают дальше. Смесь из 25,2 г а-метил-4-(3-пирролин-1ил )-бензилбромида, 41 г диметиламипогидрохлорпда и 120 мл триэтиламина нагревают в тугоплавкой трубке в течение 3 час при 100°. Затем смесь охлаждают, фильтруют и концентриру от фильтрат при пониженном давлении. Остаток обрабатывают водным раствором едкого натра и экстрагируют диэтиловым эфиром . Органический раствор высущивают и выпаривают при пониженное давлении. Полученный N,N-ди.мeтил-a-мeтил-4-(З-пирролин1-ил )-бензиламин без очистки перерабатывают дальше. Аналогичным путем при употреблении подход щих исходных продуктов по.лучают следующие соединени : а- 3-хлор-4-(З-пирролин-1-ил)-фенил - пропионовую кислоту с т. пл. 94-96° после перекристаллизации из смеси бензола и гексана; сс- 3-хлор-4-((З-пирролин-1-фенил - масл ную кислоту с т. пл. 103-105° после перекристаллизации из гексана; сх-{3-хлор - 4 - (З-пирролин-1-ил) - фенил а-цпклопропил - уксусную кислоту с т. пл. 152-156° после перекристаллизации из диэтилового эфира; 4-(1,2,5,6-тетрагидро - пиридил) - уксусную ки.слоту. Из полученных нитрилов или кислот можно 1при помощи алкоголиза или этерификации получить соответствующие сложные эфиры, например слоичные этиловые эфиры 4-(3-пирролИН-1-ил ) и 4-(1,2,5,6-тетрагидро-пиридил)фенил - уксусных кислот (ИК-спектр поглощени : характерные полосы при 5,86 и 6,08 мкм). Пример 2. К раствору, приготозленному из 25,1 г й(,/-а- 3-хлор-4-(3-:пирролин-1-ил)-фенил - .пропионовой кислоты, котора  получена способом, описанным в примере 1, и 450 мл эфира, прибавл ли при леремешивании 17,1 г rf-a - (1 - нафтил) - этила.мина. Реакционную смесь упаривают при пониженном .давлении, а остаток после упаривани  7 раз перекристаллизоБЫвают из смеси этилового спирта и эфира. Раствор 5 г полученной соли, имеющей т. пл. 133-135°, промывают эфиром в минимальном (Количестве 5%-ного водного раствора гидроокиси натри . С помощью сол ной кислоты довод т значение рН раствора до 5,5 и экстрагируют эфиром. Органический э,кстра,кт высушивают, отфильтровывают и упаривают. Получают й(-а- 3-хло.р-4-(3-П11рролин - 1 - ил) - фенил - лропионгхвую кислоты: а д 34,8° (этиловый спирт). Пример 3. Смесь, состо щую из 5 г а- 3-хлор-4-(3-пирролин - 1-ил) - фенил - пропионовой КИСЛОТЫ, 200 мл 1,2-дихлорэтана и 42,6 мл безводного динатрийфосфата, обрабатывают в течение 40 мин при .перемешиванпи и температуре от -5 до 0° раствором трифторна .дуксусной кислоты, получен и ы.м из 2,1 мл 90%-ной водной перекиси водорода и 12,6 мл а.нгидрида трифторуксусной кислоты и 50 мл 1,2 дихлорэтана. Через 2 час к реакционной смеси добавл ют 300 г льда, органическую фазу отдел ют, а водный слой экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные органические растворы .высушивают, отфильтровывают и концентрируют. Получают Ы-окись а- 3-хлор-4-(3-;пирролин-1-ил)-фенил пролионовой кислоты формулы ен- о-он . котора  имеет т. пл. 140-142°. Пример 4. К смеси, состо щей из 5,5 г этилового эфира 4 - (3-пирролин-1-ил)-фенилуксусной .кислоты, 100 мл диметилэтилформамида и 100 мл толуола, прибавл ют порци ми При перемешивании 1,25 г 54%-ной суспензии гидрида натри  в минеральном масле. После этого реа1кционную смесь дополнителЕзНО перемешивают в течение 2 час 30 мин при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси в течение 20 мин прикапывают раствор 6,8 г йодистого .метила в 25 мл толуола. Реакционную смесь перемешивают 16 час при .комнатной температуре, а затем упаривают при понил енном давлении. Остаток после упаривани , содержащий этиловый эфир (3-пирролин-1-ил) -фенил -проиионовой кислоты, раствор ют в 75 мл 10%-ного водного раствора гидроокиси .кали , и полученную смесь .нагревали в течение 2 час на паро.вой бане. Затем смесь охлаждают, довод т рН до 5 посредством прибавлени  сол ной кислоты и экстрагируют диэтило.вым эфиром . Органический э.кстракт высушивают и кон-центрируют, концентрат разбавл ют .петролейным эфиром и отфильтровывают выделившийс  при этом осадок. Получают а{4-(3пирролип-1-ил ) - фенил -иропионовую кислоту , котора  после перекристаллизации из этилового спирта имеет т. пл. 197-199. Пример 5. Суспенз1ио 4,37 г а- 3-хлор4- (3-пирролин-1-11л)-фенил - прспионовой кислоты в 30 мл воды смешивают до полного растворени  с прика-пыванием 50%-ным водным раствором гидроокиси натри . Реакционна  смесь имеет значение рН 12,5. Полученный раствор упаривают .при 0,8 мм рт. ст., а остаток после упарива.пи  раствор ют в изопропиловом спирте. Раствор отфильтровывают от нераствори.мой фракции, и фильтрат уиаривают. Осадок, выделившийс  при охлаж.депии и затравливании раствора кристаллами получаемого соединени , отфильтровывают и сушат в течение 16 час при 90° 0,8 мм рт. ст. Получают иатриевую соль с .- 3-хлор-4-(3-пирролин-1-ил)-фенил - пропионовой кислоты с т. пл. 207-210° С. Предмет изобретени  Способ получени  ее - (аминофенил) - алифатических производных карбоновых кислот общей формулы ai где R представл ет собой функционально измененную .в некоторых случа х карбоксильную групау; RI - атол водорода или иизший алкильный или циклопропильный остаток: R-2 - во.дорода, атом галогена или трифторметильный остаток и группировка: - 5- 6-членный 3-алкениленаминоостаток , или их солей, или их К-окисей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы где YI представл ет собой аммониевую группу или свободную или реакционноспособ .ную функционально измененную оксигруппу, подвергают взаи:.1одействию с цианидом щелочного металла, например кали  или натри , с последующим .выделением целевого продукта в свободном виде пли переведениемN-oKiicii can be obtained by known methods, for example, as a result of interdependence with a peroxide or such: inorganic or organic acids, in particular carboxylic acid, as paduxus, trifluorone acetic or ladbenzoic acid. The resulting mixtures of isomers can be separated into individual isomers by known methods, for example, the fractionation is either anionically non-recipe or crystallization and / or by chromatography. Radioactive products can be separated into optic antipodes, for example, by preparation and subsequent separation, in particular by fractional crystallization of a mixture of diastereoisomeric "salts, for example, with d-or / -tartaric acid or with (-a-phenylethylamine, da- (1-naphthyl) -ethyl | MIL or / -tsinchonidin. In relevant cases, the antipodes can be transferred from salts to the free state. These reactions can be carried out using known methods, for example, in the absence or in the presence of diluting agents. It is essential in the presence of THiKHx diluents that are inert, relative to the IK reactive components and capable of dissolving them. In necessary cases, the reactions can be carried out in the presence of catalysts, condensation or neutralizing agents, in an inert pelvis medium. nitrogen atmosphere, as well as three cooling or heating and / or at elevated pressure. Example 1. A mixture of 21.6 g M, K-Dp, methyl a-methyl-4- (3-pyrrolin-1-yl) - benzylamine , 15.6 g of methyl iodide and 200 ml of anhydrous zta.nola kin t; for 15 minutes with sample cooler and dilute with diethyl ether. The quaternary compound Metoimodum is filtered off and dissolved in a minimal amount of 1% of 50% anhydrous ethanol. To this solution was added 66.4 g of potassium cyanide. The mixture is heated in a closed vessel for 8 hours at 160 °, then cooled and extracted with diethyl ether. Organ 1cheoky extract dried, filtered and evaporated. (3-1pyrrolin-1-yl) phenylpyropionitrile is obtained, the IR absorption spectrum of which shows characteristic ty. At 2110 slg-. By hydrolysis of (3-pprrolin-1-yl) phenyl-propionitrile, for example in an aqueous solution of sodium hydroxide, the corresponding (3-pyrrolin-1-yl) -fe 1yl progionic acid is obtained, which is melted after lerecrystallization from ethanol. If M-dimethyl 4- (3- | Pir | rolin-1-yl) -benzylamine is used as the starting material in this method, then 4- (3-pyrrolin-1-yl) -pypyl and ethanol (IR spectrum: characteristic bands at 2101 slug-), which three hydrolysis assists translate the corresponding 4- (3-pyrrolin-1-yl) -phenylacetic acid with m. pl. 162-165 °. The starting materials can be obtained in the following manner. A mixture of 15.5 g of 4-chloroacetophenone, 13.8 g of 3-pyrroline and 60 ml of dimethyl sulfoxide is heated by iB for 36 hours on a steam bath and poured onto the ice with ice. The mixture is filtered, the residue, after filtration, is dissolved in diethyl ether, dried and evaporated. Get 4- (3-pyrrolin-1-yl) -acetophenone, which is processed without purification. A mixture of 18.7 g of 4- (3-pyrrolin-1-yl) -acetophenone and 100 ml of ethanol is mixed with 7.5 g of sodium bromide hydride and refluxed for 2 hours. The mixture is diluted and concentrated under reduced pressure and removal of organic solvents. The aqueous residue is extracted with diethyl ether, the organic extract is dried and evaporated under reduced pressure. A-methyl-4- (3-, pyrrolin-1-yl) -benzpoly alcohol is obtained. 19 g of a-a-methyl-4- (3-pyrrolin-1-yl) -psyl alcohol is dissolved in 100 ml of benzene and the solution is treated with 4.3 g of phosphorus pentabromide. The mixture is refluxed, cooled, washed with water, dried and evaporated under reduced pressure. Get cc-methyl-4- (3-pprrolin1-yl) -benzylbromide, which is further processed without purification. A mixture of 25.2 g of a-methyl-4- (3-pyrrolin-1yl) -benzyl bromide, 41 g of dimethylaminohydrochloride and 120 ml of triethylamine is heated in a refractory tube for 3 hours at 100 °. The mixture is then cooled, filtered and the concentrate from the filtrate under reduced pressure. The residue is treated with an aqueous solution of sodium hydroxide and extracted with diethyl ether. The organic solution is dried and evaporated under reduced pressure. The obtained N, N-dimethyl-a-methyl-4- (3-pyrrolin-1-yl) -benzylamine without purification is further processed. Similarly, when using suitable starting materials, the following compounds are produced: a-3-chloro-4- (3-pyrrolin-1-yl) -phenyl propionic acid with m.p. 94-96 ° after recrystallization from a mixture of benzene and hexane; cc-3-chloro-4 - ((3-pyrrolin-1-phenyl-butyric acid with mp 103-105 ° after recrystallization from hexane; cH-3-chloro-4 - (3-pyrrolin-1 -yl) -phenyl a-tspclopropyl-acetic acid with mp 152-156 ° after recrystallization from diethyl ether; 4- (1,2,5,6-tetrahydropyridyl) -acetic acid.Slot. or acids, it is possible by means of alcoholysis or esterification to obtain the corresponding esters, for example, 4- (3-pyrrolIN-1-yl) and 4- (1,2,5,6-tetrahydropyridyl) phenyl-acetic acids (ethyl sulfonate) ethyl esters. absorption spectrum: characteristic bandwidths 5.86 and 6.08 µm.) Example 2. To a solution prepared from 25.1 g of d (, / - a-3-chloro-4- (3-: pyrrolin-1-yl) -phenyl - propionic acid, which was obtained by the method described in example 1, and 450 ml of ether, was added while stirring 17.1 g of rf-a - (1-naphthyl) -ethyl.min. The reaction mixture was evaporated under reduced pressure, and the residue after evaporation 7 times recrystallized from a mixture of ethyl alcohol and ether. A solution of 5 g of the obtained salt, having mp. 133-135 °, washed with ether in the minimum (Amount of 5% aqueous sodium hydroxide solution. The pH of the solution was adjusted to 5.5 with hydrochloric acid and extracted with ether. Organic, dried, filtered and evaporated. Prepare th (-a-3-chloro-p-4- (3-P11rrolin-1-yl) -phenyl-lopionic acid): a d 34.8 ° (ethyl alcohol). Example 3. Mixture consisting of 5 g a-3-chloro-4- (3-pyrrolin - 1-yl) - phenyl - propionic ACID, 200 ml of 1,2-dichloroethane and 42.6 ml of anhydrous disodium phosphate, treated for 40 minutes at. stirring and temperature from - 5 to 0 ° C with a solution of trifluoroacetic acid, the resulting mixture was obtained from 2.1 ml of 90% aqueous hydrogen peroxide and 12.6 ml of trifluoroacetic acid hydride and 50 ml of 1.2 dichloroethane. 300 g of ice are added to the mixture, the organic phase is separated, and the aqueous layer is extracted with methylene chloride. The combined organic solutions are dried, filtered and concentrated. The Na-α-3-chloro-4- (3-; pyrrolin-1-yl -phenyl of prolionic acid of the formula ε-o-on. which has m. pl. 140-142 °. Example 4. To a mixture consisting of 5.5 g of ethyl 4- (3-pyrrolin-1-yl) -phenylacetic acid ethyl ester, 100 ml of dimethyl ethyl formamide and 100 ml of toluene, 1.25 g of 54 are added in portions. % sodium hydride slurry in mineral oil. After that, the reaction mixture is additionally stirred for 2 hours and 30 minutes at room temperature. Then, a solution of 6.8 g of methyl iodide in 25 ml of toluene is added dropwise to the reaction mixture over 20 minutes. The reaction mixture is stirred for 16 hours at room temperature, and then evaporated under reduced pressure. The residue after evaporation, containing (3-pyrrolin-1-yl) -phenyl-propionic acid ethyl ester, is dissolved in 75 ml of a 10% aqueous solution of hydroxide hydroxide, and the resulting mixture is heated for 2 hours on a vapor line. bathhouse The mixture is then cooled, adjusted to pH 5 by addition of hydrochloric acid and extracted with diethyl ether. The organic extract is dried and concentrated, the concentrate is diluted with petroleum ether and the precipitate formed is filtered off. A {4- (3-pyrrolip-1-yl) -phenyliropionic acid is obtained, which, after recrystallization from ethyl alcohol, has mp. 197-199. Example 5. Suspension of 4.37 g of a-3-chloro-4- (3-pyrrolin-1-11l) -phenyl-pr-pionic acid in 30 ml of water is mixed until completely dissolved with priming with a 50% aqueous solution of sodium hydroxide. The reaction mixture has a pH of 12.5. The resulting solution was evaporated at 0.8 mm Hg. Art., and the residue after evaporation. Dissolve in isopropyl alcohol. The solution is filtered off from my insoluble fraction, and the filtrate is heated. The precipitate released during the cooling of the depy and the seeding of the solution with crystals of the obtained compound is filtered and dried for 16 hours at 90 ° 0.8 mm Hg. Art. The sodium salt of .- 3-chloro-4- (3-pyrrolin-1-yl) -phenyl-propionic acid is obtained with a melting point. 207-210 ° C. Subject of the invention. A method for the preparation of its - (aminophenyl) - aliphatic carboxylic acid derivatives of the general formula ai where R is a functionally modified carboxyl group; RI is a hydrogen atol or a lower alkyl or cyclopropyl residue: R-2 is a hydrogen atom, a halogen atom or a trifluoromethyl residue and a group: - 5-6-membered 3-alkenylene-amino residue, or their salts, or their K-oxides, different in that a compound of the general formula where YI is an ammonium group or a free or reactive. functionally altered hydroxy group is subjected to: 1 interaction with an alkali metal cyanide, for example potassium or sodium, followed by isolation of the desired product in free form or by translation

его ,в соль пли N-окись известными способами, или разделеиием иа отдельные изомеры полученной изомерной смеси.it, in the salt or in the N-oxide by known methods, or by separation of the individual isomers of the isomeric mixture obtained.

Приоритет по лризнакам:Priority according to the criteria:

от 18.03.69from 18.03.69

R - йчарбоксильна  прупна, карбометоксиили карбоэтоксигруппа;R is ycharboxyl prupna, carbomethoxy or carboethoxy;

R - водород, низша  алкил- пли циклопропилгрунпа;R is hydrogen, lower alkylply cyclopropylphenol;

- водород, галоген или трифторметплгруппа; - hydrogen, halogen or trifluoromethyl group;

А W - адкениламиноостатак;And W - adhenylamino;

X - амидогруппа; от 12.09.69X is an amido group; from 12.09.69

R - функционально модифицированна  карбоксильна  группа;R is a functionally modified carboxyl group;

рацематы и оптически активные изомеры.racemates and optically active isomers.