SU453829A3 - METHOD FOR OBTAINING SUBSTITUTED BENZENE SULPHONYLMOLOVIE - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к снособу получени  замещенной бензолсульфоннлмочевины общей формулы нроизводных мочевин, т. е. содержащих в иара-ноложенин к сульфамидной грунпе заместительThis invention relates to a process for the preparation of substituted benzenesulfononurea of the general formula of urea derivatives, i.e., the substituent in the iara-nozhozhenin for sulfamide primer

Vco-HN-dHg-CHg-/ Уй02-1 н-со-5Ш / Vco-HN-dHg-CHg- / Уй02-1 n-с-5Ш /

7.7

хx

нилтиокарбамииовой кислот, галоидангидрид бензолсульфонилкарбаминовой кислоты, бензрлсульфонил мочевины, бензолсульфонилсемйкарбазид или бензолсульфонилсемикарбазон подвергают взаимодействию с циклогептилалпнюм или его солью.nylthiocarbamic acid, benzene sulfonylcarbamic acid, anhydride, benzylsulfonyl urea, benzenesulfonylsemikarbazid or benzenesulfonylsemicarbazone are reacted with cycloheptylamine or its salt.

В примен емых исходных соединени х остатокIn the starting compounds used, the residue

qoможет иметь следующие значени qo can have the following meanings

Эфиры беизолсульфонилкарбаминовой или бензолсульфонилтнокарбамнновой кислот могут содержать в сниртовых комнонентах алКИЛ- , арил- или гетероциклический остаток. При реакции этот остаток отщенл етс , его химическое строение не оказывает вли ни  на характер конечных нродуктов, а ноэтому может варьироватьс  в широких иределах. В качестве галоидсшгидридов кислот рекомендуютс  в нервую очередь хлориды.The esters of beisolsulfonylcarbamic or benzenesulfonylnon-carbamic acids may contain alkyl, aryl or heterocyclic residue in the lower part of the compound. During the reaction, this residue becomes detached, its chemical structure does not affect the nature of the final products, but may therefore vary over a wide range. Chlorides are recommended in the nervous queue as acid halides.

Исходные бензолсульфонилмочевины могут быть незамещенными или однократно или двукратно замещенными в части молекулы мочевины , обращенно к сульфонильно груние. При реакции с амином эти заместители .§С% Qb-co- 0-CoОСНз ОСНз ВгВг Вг -Со-/ VGO- f Vco odiigоСгЩ осн(снз)2The starting benzenesulfonylureas can be unsubstituted or substituted once or twice in a part of the urea molecule, facing the sulfonyl-rough. When reacting with the amine, these substituents .§C% Qb-co-0-CoOH3 OCH3 BrVg Vg-Co- / VGO-f Vco odiogo CrSCH (SNS) 2

Исходные соедииени  можно нолучат) известными сиособами. Можно, например, |3-фенилэтиламин ацилировать ацилхлоридом форМ ЛЫSource materials can be obtained by known methods. You can, for example, | 3-phenylethylamine be acylated with formyl chloride acyl chloride

OCIOci

- /- /

XX

и получающиес  ациламидоэтилбеизольные соединени  превращать путем обработки хлорсульфоновой кислотой в соответствующие ациламидоэтилбензолсульфохлориды, которые обработкой аммиаком иеревод тс  в соответствующие сульфоамиды, а последние, например , с иомощью цианата кали  превращать в соответствующие сульфомочевииы. /гл . / f Vco oCligOCHjand convert the resulting acylamidoethylbeisole compounds by treating chlorosulfonic acid into the corresponding acylamidoethylbenzenesulfonyl chlorides, which are converted into ammonium sulfonamides, and the latter, for example, with potassium cyanate converted into the corresponding sulfuremia. / ch. / f Vco oCligOCHj

щеил ютс . Поэтому характер их может варьироватьс  в широких границах.spikes. Therefore, their nature can vary within wide limits.

Пар ду с алкил,- арил-, ацил- или гетероциклическими замещенными бензосульфонилмочевинами может иримен тьс  бис- (бензолсульфонил ) -мочевина, котора  может у атома азота замещатьс  еще другими заместител ми , например метилом.A pair of alkyl, aryl, acyl, or heterocyclic substituted benzosulfonylureas can be replaced by bis (benzenesulfonyl) urea, which can also be replaced by other substituents at the nitrogen atom, for example methyl.

Реакцию можно ироводить в ирисутствии растворителей или без них, при комнатной или повышеиной температуре.The reaction can be carried out in the presence of solvents or without them, at room or elevated temperatures.

Дл  образовани  солей можно нримеп ть щелочные агенты, например гидроокиси щелочных , щелочноземельных металлов,карбонаты или бикарбонаты.Alkaline agents, such as alkali hydroxide, alkaline earth metal hydroxides, carbonates or bicarbonates, may be used to form salts.

Пример 1. (р- 2-Метокси-5-метилбензамидо -этил ) -бензолсульфонил -NциклогептилмочевинаExample 1. (p-2-Methoxy-5-methylbenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl-N cycloheptylurea

7 г N- {4-(р- 2-метокси-5-метилбензамио - этил) - беизолсульфоннл - метилуретан (зН,-  Cl 0()Н2СН(Н2 «0OCHgOC Hg7 g N- {4- (p-2-methoxy-5-methylbenzamo-ethyl) -benzole sulfonyl-methylurethane (ЗН, -Cl 0 () Н2СН (Н2 «0OCHgOC Hg

(т. пл. 175-177°С) суспендируют в 200 мл ксилола ri провод т реакцию замещени  при 80°С с 1,9 г циклогептиламииа.(mp. 175-177 ° C) is suspended in 200 ml of xylene; ri is subjected to a displacement reaction at 80 ° C with 1.9 g of cycloheptylamine.

Через некоторое врем  повышают температуру масл ной бани до 150°С и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин.After some time, increase the temperature of the oil bath to 150 ° C and maintain at this temperature for 30 minutes.

Реакционпа  смесь дистиллируетс  с метанолом . При охлаждении выпадает образовавша с  N- 4- (р- 2-метокси-5-метилбензамидо -этил) -бензолсульфонил -N-циклогептилмочевипа в виде кристаллов и плавитс  после перекристаллизации из смеси метанола п воды при 140°С.The reaction mixture is distilled with methanol. Upon cooling, the N-4- (p-2-methoxy-5-methylbenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl-N-cycloheptylurea precipitates out as crystals and melts after recrystallization from methanol / water at 140 ° C.

Пример 2. (|3- 2-Meтoкcи-5-xлopбензамидо -этил ) -бензилсульфонил -N-цикломочевина .Example 2. (| 3- 2-Metoxy-5-chlorobenzamido-ethyl) benzylsulfonyl-N-cyclourea.

2,45 г N- 4- (р- 2-метокси-5-хлорбензамидо -этил) -бензолсульфонил -фенилуретанов кип т т с холодильником с 0,5 г циклогептиламина в 30 мл диоксана в течение 2 ч. После разбавлени  водой и подкислени  разбавленной сол ной кислотой получают осадок, который обрабатывают 0,5%-ным аммиаком. Водно-щелочной раствор подкисл ют и кристаллизуют полученный осадок из смеси метанола и воды. Получают .- 4- ((3- 2-метокси- 5 - хлорбензамидо -этил ) -бензолсульфопил -N-циклогептилмочевииу с с. пл. 140С.2.45 g of N-4- (p-2-methoxy-5-chlorobenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl-phenylurethanes are refluxed with 0.5 g of cycloheptylamine in 30 ml of dioxane for 2 hours. After dilution with water and acidification diluted hydrochloric acid gives a precipitate which is treated with 0.5% ammonia. The aqueous alkaline solution is acidified and the resulting precipitate crystallizes from a mixture of methanol and water. Prepared .- 4- ((3- 2-methoxy-5-chlorobenzamido-ethyl) -benzenesulfopyl-N-cycloheptyl urea with mp 140 ° C.

Пример 2а. (р- 3-Метилбензамидо -этил)-бензолсульфонил -N-циклогептилмочевина .Example 2a (p-3-Methylbenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl -N-cycloheptylurea.

6 г соли патри  4- р- (3-метилбензамидо)-5тил -бензолсульфопампда кин т т с 3,9 г хлорида дифенилкарбаминовой кислоты в 60 мл толуола в течение 3 ч с обратным холодильником . Получившуюс  сырую N- 4- ({3- 3-метилбензамидо -этил) -бензолсульфонил - NN- дифенилмочевипу отсасывают п суспендируют в диоксане.6 g of a salt of the pati of 4- p- (3-methylbenzamido) -5til-benzene sulphopampda is quanded with 3.9 g of diphenylcarbamic acid chloride in 60 ml of toluene for 3 hours under reflux. The resulting crude N-4- ({3- 3-methylbenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl-NN-diphenyl urea is sucked off and suspended in dioxane.

1 г уксчспой кислоты и 1,8 г цнклогептпламипа кип т т с обратным .холодильником з течение 1,5 ч. После подкислепи  разбавлеппой сол ной кислотой осадок отсасывают и обрабатывают 0,5%-ным аммиаком.1 g of acetic acid and 1.8 g of cycloheptal plasmid are boiled under reflux for 1.5 hours. After acidification with dilute hydrochloric acid, the precipitate is sucked off and treated with 0.5% ammonia.

Водно-п.1,елочпой раствор подкисл ют и кристаллы перекристаллизовывают из водпометанольпого раствора.Water solution 1, the aqueous solution is acidified and the crystals are recrystallized from a water-methanol solution.

Получают ((3- 3-метилбензамидо -этил) -бензолсульфонил - N-циклогептплмочевину с т. пл. 147°С.Obtain ((3-3-methylbenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl - N-cycloheptyl urea with mp 147 ° C.

П р и . е р 3. (р 2-Метокси-5-хлорбензамидо -этил) -бeнзoлcyльфoнил -N-циклогептил мочевина.P p i. e p 3. (p 2-Methoxy-5-chlorobenzamido-ethyl) -benzolylphenyl —N-cycloheptyl urea.

4,26 г N- 4-(р- 2-метоксн-5-хлорбе11зампдо -этил) -беизолсульфонил -метилуретана подогревают с обратпым холодильником с 1,6 г ацетата циклогептиламипа в 100 мл диоксана в течение 1,5 ч. После добавлепи  воды и перекристаллизации выпавniero продукта из смеси метанола и воды получают N- 4- (р- 2-метокси-5-хлорбензам11до -этил ) -бензолсульфоиил -N-циклогептилмочевину с т. пл. 140°С.4.26 g of N- 4- (p-2-methoxn-5-chloro-11-zampdo-ethyl) -beisolsulfonyl methylurethane is heated under reflux with 1.6 g of cycloheptylamin acetate in 100 ml of dioxane for 1.5 hours. and recrystallizing the product from a mixture of methanol and water to give N-4- (p-2-methoxy-5-chlorobenzam-11-ethyl) -benzenesulfonyl-N-cycloheptylurea with m.p. 140 ° C.

Пример 4. (р- 2-Метоксибензамидо -этил ) -бензолсульфонил -N-циклогептилмочевина .Example 4. (p-2-Methoxybenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl-N-cycloheptylurea.

Смесь 10 г N- 4- (р- 2-метоксибензамидо -этил )-бензолсульфонил -мочевины (т. пл. 183°С), 300 мл толуола, 30 мл монометплового эфира гликол , 1,65 г лед ной уксусной кислоты и 2,8 г циклогептиламина нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч. Затем концентрируют в вакууме, а осадок обрабатывают спиртом. Получившуюс  (p- 2-метоксибензамидо -этил ) -бензолсульфоннл -Х-циклогептнлмочевпну отсасывают и перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 165°С. Пример 5. (р 2-Метокси-5- юрбензамидо -этил) -бeнзoлcyльфoнил -N циклогептилмочевина .A mixture of 10 g of N- 4- (p-2-methoxybenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl-urea (mp. 183 ° C), 300 ml of toluene, 30 ml of glycol monomethyl ether, 1.65 g of glacial acetic acid and 2 , 8 g of cycloheptylamine is heated under reflux for 5 hours. It is then concentrated in vacuo, and the residue is treated with alcohol. The resulting (p-2-methoxybenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl-X-cycloheptal urea is sucked off and recrystallized from methanol, m.p. 165 ° C. Example 5. (p 2-Methoxy-5-yrbenzamido-ethyl) -benzolylphenyl-N cycloheptylurea.

1,06 г N - 4- (р- 2-метокси-5-хлорбензамидо -этил) -бензолсульфонил -N-метилмо евины п 0,5 г циклогептиламина кип т т с1.06 g of N-4- (p-2-methoxy-5-chlorobenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl-N-methyl-evins n 0.5 g of cycloheptylamine are boiled with

обратным холодильником в 30 мл диоксана в течение 1,5 ч. После смешивани  с водой, подкислени  разбавленной ПС1 п перекристаллизации полученного нродукта из смеси метанола и воды получают К- 4- (р- 2-метоксн-5- .хлорбензамио -этил) - бензолсульфоннл -Х-циклогентил .мочевину с т. пл. 140С.reflux in 30 ml of dioxane for 1.5 hours. After mixing with water, acidifying the diluted PS1 by recrystallizing the resulting product from a mixture of methanol and water, K-4- (p-2-methoxn-5-chlorobenzamo-ethyl) benzenesulfonyl-X-cyclogenyl. urea with t. pl. 140C.

П р и .м е р 6. N- 4- ( Р- 2-Метокси-5-хлорбензамидо -этил) -бeнзocyльфoнил -N-циклогептилмочевина .Example 6: N-4- (P-2-Methoxy-5-chlorobenzamido-ethyl) benzocylphenyl-N-cycloheptylurea.

4,9 г - 4- (р- 2-метоксп-5-хлорбензамиД () -этпл)- бен- -сульфонпл -N-фепнлмочевины , 100 мл диоксана н 1 г циклогептиламииа нагревают до кипепи  в течение 1 ч с обратиым холодильником.4.9 g - 4- (p-2-methoxp-5-chlorobenzamide () -ethpl) -ben-sulfone-N-fepnyl urea, 100 ml of dioxane and 1 g of cycloheptylamine are heated to a boil for 1 hour with a reversible cooler.

Концентрируют прозрачный раствор в вакууме и обрабатЕивают получившийс  остаток 0,5%-HbiM а.ммнаком. После фильтрации раствор подкисл ют. Отсасывают получившийс  осадок Х- - (4- (р- 2-.метокси-5-хлорбенза .мидо - этил) - бензолсульфонил -N-цпклогептилмочевины и сушат над глиной. После перекристаллизации из смеси метанола и воды получают чистый продукт, т. пл. .The clear solution is concentrated in vacuo and the resulting residue is treated with 0.5% -HbiM and a mnm. After filtration, the solution is acidified. The resulting precipitate is filtered off with X- - (4- (p-2-methoxy-5-chlorobenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl-N-cycloheptylurea and dried over clay. After recrystallization from a mixture of methanol and water, the pure product is obtained, mp. .

П р и м е р 7. N- 4- (р- 2-Метокси-5хлорбензамидо -этил)-бензолсульфонил -Ы-циклогептилмочевина .EXAMPLE 7: N- 4- (p-2-Methoxy-5-chlorobenzamido-ethyl) -benzenesulfonyl -Y-cycloheptylurea.

А. 5 г 4- (Р- 2-метокси-5-хлорбеизамидо -этил ) -беизолсульфонил -мочевнны суспепдируют в 30 мл ангидрида уксусной кпслоты . Добавл ют п ть капель концентрировапиой сериой кислоты и подогревают в течепие 5 .мнп па паровой бапе. Сначала паблюдаетс  растворепие, а затем по вление кристаллов. 13ыделивип1ес  кристаллы после охлаждепи A. 5 g of 4- (P-2-methoxy-5-chlorbeisamido-ethyl) -beisolsulfonyl-urea are suspended in 30 ml of acetic anhydride. Five drops of concentric seric acid are added and heated to 5 ppm by steam. First dissolve, and then the appearance of crystals. 13pins of crystals after cooling

отфильтровывают, промывают эфиром уксуспой кислоты и cyinaT. После кип чени  с метаполом полученна  N- 4-(р 2-метоксн-5-хлорбензампдо ) -бензолсульфоинл -.-ацотилмочевина плавптс  при 208°С (разло/коппе ).filtered off, washed with acetic acid and cyinaT. After boiling with metapol, the resulting N-4- (p 2-methoxn-5-chlorobenzampdo) -benzenesulfoinl -.- acetylurea melts at 208 ° C (decomposition / coppa).

Б. 2,3 г полученного, как указапо в пункте А, продукта и 0,5 г циклогептнламнна пере .ешнвают. Прн нагревании образуетс  циклогептиламнпова  соль К- 4- (р- 2-метокси-5-хлорбензампдо -этпл)-бензолсульфони.:1B. 2.3 g of the product obtained, as indicated in paragraph A, and 0.5 g of cycloheptonlamine, are exaggerated. When heated, a cycloheptylamine salt of K-4- (p-2-methoxy-5-chlorobenzampdo-ethyl) -benzenesulfonium is formed.: 1