SU431166A1 - Способ получения сульфонов или сульфонамидов аминобенз-2,1,3-тиадиазола - Google Patents
Способ получения сульфонов или сульфонамидов аминобенз-2,1,3-тиадиазолаInfo
- Publication number
- SU431166A1 SU431166A1 SU1766125A SU1766125A SU431166A1 SU 431166 A1 SU431166 A1 SU 431166A1 SU 1766125 A SU1766125 A SU 1766125A SU 1766125 A SU1766125 A SU 1766125A SU 431166 A1 SU431166 A1 SU 431166A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- thiadiazole
- mol
- water
- bromobenz
- obtaining
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени сульфонов и сульфонамидов аминобенз-2,1,3тиадиазола , которые обладают биологической активностью. Известно, что при обработке 7-ацетиламино-4-сульфонамидобенз-2 ,1,3-тиадиазола хлорсульфоноаой кислотой при 70°С в течение 2 час 7-а11,етиламино-4-хлорсульфо11илбенз-2,, 3-тиадиазол не образуетс . В более жестких услови х (нагревание при 140°С в течение 4 час) нз 4-аминобенз-2Л ,3-тиадиазола получалс только 4-амипо-5,7-дихлорсульфонилбенз-2 ,1,3-тиадиазол. Предлагаемый способ получени сульфонов или сульфонамидов аминобепз-2,1,3-тиадиазола общей формулы В /1 где R - водород, низший алкил, пиклоалкил, алкоксил, карбоксиалкил, аралкил, арилоксиалкил или группа общей формулы где R и R - одинаковые или разные, водород , низший алкил, замещенный или незамещенный арил или гетерил или R и R вместе с атомом азота могут образовывать незамещенное или замещенное 5- или 6-члепное гетероциклическое кольцо, которое может содержать второй гетероатом, например атом азота , кислорода или серы; RI и Ra - одинаковые или разные, водород , низший алкил, цианалкил, карбоксиалкил , оксиалкил, незамещенный или замещенный фенил или группа общей формулы N где п - 1-4; RI и RI - низший алкил, или RI и R2 вместе с атомом азота могут образовывать замещенное 5- или б-членпое гетероциклическое кольцо, которое может содержать второй гетероатом, например атом азота , кислорода или серы,
заключаетс в том, что соедпнеане общей формулы
S (1)
где X - галоид, преимущественно хлор или бром;
R имеет вышеуказанные значений, обрабатывают соединением общей формулы15
Соединени формулы 1, где R - группа общей формулы :;;
в
--кг/
;.;, /, :.,:.. ..-;-;,Г : ,.;:,: получают при взаимодействии указанных выше сульфохлоридов с аминами общей формулы. . : . .; :, ;/ ,, ,..
R Б
H-N
где RI и Ra - как указано выше, с последующим выделением целевых продуктов известными приемами.
Реакцию обычно провод т в интервале температур от 50°С до температуры кипени реакционной смеси в присутствии инертного растворител , например низших спиртов, диоксана , диметилформамида, или избытка исходного амина.
Дл св зывани выдел ющегос галоидводорода рекомендуетс использовать избыток исходного амина или щелочные агенты, такие, как карбонаты или гидроокиси щелочных металлов .
Исходные соединени формулы I, где R - низший алкил, циклоалкил, алкоксил, алкенил , карбоксиалкил, карбалкоксиалкил, аралкил , ароксиалкил, получают при кип чении соединений общей формулы
с соединени ми общей формулы X-R, где X и R имеют приведенные выше значени , в спиртовой среде в присутствии щелочи.
Соединени формулы II образуютс при восстановлении сульфохлоридов общей формулы
где X - как указано выше, сульфитом натри в щелочной среде.
в растворителе, например воде, ацетоне, диоксане , и в присутствии акцептора галоидводорода , такого, как избыток амина HNRR, пиридин, триэтиламин, карбонаты или гидроокиси щелочных металлов.
Исходные сульфохлориды синтезируют при обработке 4-галоидбенз-2,1,3-тиадиазолов общей формулы
N
где X имеет указанные выше значени , избытком хлорсульфоновой кислоты при 120- в течение 1-4 час.
4-Галоидбенз-2,1,3-тиадиазолы можно получить известными методами.
Целевые продукты можно, выдел ть как в свободном виде, так и в виде солей, таких, как галоидгидраты, сульфаты, фосфаты, салинилаты , р-оксинафтоаты.
Пример I. Получение 4-этилсульфонил7- .морфолинбенз-2,1,3-тнадиазола.
Смесь 86,0 г (0,4 моль) 4-бромбенз-2,1,3тиадиазола , т. кип. 126-129°С/7 мм, т. пл.
81--83°С (спирт), и 300 мл перегнанной хлорсульфоновой кислоты нагревают при размешивании 1,5 час при 140°С, охлаждают, осторожно приливают из капельной воронки к перемешиваемому колотому льду (3 кг), светлый кристаллический осадок отфильтровывают , промывают водой и получают 117,0 г (93,6%) 4-хлорсульфонил-7-бромбенз-2,1,31пад11азол11 в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 14 142С (ацетон).
Найдено, %: N 8,9; S 20,6. Celi.BrClNaOzSa. Вычислено, %:N 8,9; S 20,5. Смесь 31,4 г (0,1 моль) 4-хлорсульфонил-7бромбенз-2 ,1,3-тиадиазола, 32 г сульфита натри и 300 мл воды перемешивают 1 час при 65°С, посто нно добавл 40%-ный раствор щелочи. Полученный красный раствор фильтруют , охлаждают, подкисл ют 20%-ной серной кислотой, осадок отфильтровывают, промываюг холодной водой и получают 24,8 г
(83%) 7-бромбенз-2,1,3-тиадиазол-4-сульфиновоы кислоты в виде светло-желтых кристаллов , т. пл. 175-}76°С (вода).
Найдено, %: Вг 29,1; S 23,1.
CsHaBrNjpaSaВычислено , %; Вг 28,6; S 23,06.
Смесь 27,9 г (0,1 моль) 7-бромбенз-2, ,3тиадиазол-4-сульфиновой кислоты, 13,5 г (0,17 моль) этилбромида, 150 мл спирта и 30 мл воды кип т т 20 час, периодически добавл 20%-ный едкий натр до щелочной реакции . Раствор концентрируют наполовину в вакууме, охлаждают, выделившиес светложелтые блест щие кристаллы отфильтровывают , промывают водой и получают25,8 г (84%) 4-этилсульфонил-7-бромбенз-2,1,3-тиадиазола , т. пл. 160-16ГС (спирт).
Найдено, %:N 9,4; S 21,4.
CsHzBrNjOaSa.
Вычислено, %: N 9,1; S 21,0.
Смесь 6,14 г (0,02 моль) 4-этилсульфонил7-бромбенз-2 ,1,3-тиадиазола, 2,5 г (0,03 моль) морфолина, 1,38 г (0,01 моль) карбоната кали и 15 мл диметилформамида кип т т 1 час и выливают в 250 мл воды, осадок отфильтровывают и получают 5,9 г (94,2%) 4-этилсульфонил-7-морфолинобенз-2 ,1,3-тиадиазола в виде желто-оранжевых блест щих кристаллов, т. пл. 114-115°С (бензол-петролейный эфир).
Найдено, %:N 13,6; 820,7.
CiaHjsNsOaSj.
Вычислено, %: N 13.4; S 20,5.
Пример 2. Получение 4-этилсульфонил7- (4-метилпиперазинил-1) - бенз-2,1,3-тиадиазола .
Смесь 6,14 г (0,02 моль) 4-этилсульфонил7-бромбенз-2 ,1,3-тиадиазола, 3,0 г (0,03 моль) N-метнлпнперазина, 1,38 г (0,01 моль) карбоната кали и 15 мл диметилформамида кип т т 20 мин, выливают в 250 мл воды, выдерживают в течение ночи при 6-10°С, осадок отфильтровывают, промывают водой и получают 4,8 г (72,5%) светло-коричневых блест щих кристаллов, т. пл. (водный диметилформамид).
Найдено, %: N 17,2; S 19,7.
CiaHigN 40282.
Вычислено, %: N 17,2; S 19,7.
Пример 3. Получение 4-сульфамидо-7морфолинобенз-2 ,1,3-тиадиазола.
К раствору 31,3 г (0,1 моль) 4-хлорсульфонил-7-бромбенз-2 ,1,3-тиадиазола в 50 мл ацетона постепенно прибавл ют 150 мл 25%-ного водного раствора аммиака, кип т т 1 час, отфильтровывают осадок, промывают водой и получают 26,7 г (91%) 4-сульфамидо-7бромбенз-2 ,1,3-тиадиазола в виде бесцветного порощка, т. пл. 226-228°С (спирт).
Найдено, %: Вг 27,1; N 14,2; S 2,6.
СбН,Вг.ЫзО282.
Вычислено, %: В г 27,2; N 14,3; S 21,8.
Смесь 5,9 г (0,02 моль) 4-сульфамидо-7бромбенз-2 ,1,3-тиадиазола и 8 мл морфолина нагревают до 100°С, наблюда самопроизвольпое разогревание до кипени , дают охладитьс до 80°С и выливают в воду (100 мл). Выделивщийс твердый продукт отфильтровывают , промывают водой и получают 5,52 г (92%) оранжевых кристаллов целевого продукта , т. пл. 219-220С (метанол). Найдено, %:.N 18,7; 521,7. CioHi2N4O3S2.
Вычислено, %: .N 18,7; S 21,7. Пример 4. Получение 4-(4-метилпиперазинил-Г )-сульфонил - 7-(4 -мeтилпипepaзинил-Г )-6eнз-2,l,3-тиaдиaзoлa.
К раствору 3,13 г (0,01 моль) 4-хлорсульфо7-бромбенз-2 ,1,3-тиадиазола в 15 мл ацетона прибавл ют раствор 2,0 г (0,02 моль) N-метилпиперазина в 15 мл ацетона и 20 мл воды, кип т т 30 мин, разбавл ют 100 мл воды и получают 3,36 г (89%) 4-(4-метилпиперазинил-Г )-сульфонил -7-бромбенз-2,1,3 - тиадиазола в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 192-193°С (метанол). Найдено, %: Br21,9;.N 14,7; S 17,2. CnHi3BrN4O2S2.
Вычислено, %: Вг 21,2; N 14,9; S 17,0. Смесь 3,77 г (0,01 моль) 4-(4-метилпиперазинил-Г )-сульфонил - 7-бромбенз-2,1,3тиадиазола и 5 мл N-метилпиперазина выдерживают 20 мин при 100°С, обрабатывают, как в примере 3, и получают 3,63 г (93%) светлокоричневых кристаллов целевого продукта, т. пл. 207-208°С (бензол). Найдено, %: N21,5; S 16,5.
Ci6H24N6O2S2.
Вычислено, %: N 21,2; S 16,2.
Пример 5. Смесь 10,75 г (0,05 моль) 4-бромбепз-2,1,3-тиадиазола и 40 мл 22%-ного олеума нагревают 3 час при 125-130°С, охлаждают , осторожно выливают раствор в
60 мл воды и охлаждают до 10°С. Выделившиес бесцветные кристаллы отдел ют на пористом стекл нном фильтре, промывают смесью лед ной уксусной кислоты и диоксана. (I : I), затем диоксаном и эфиром. Выход
11,8 г (75%). После перекристаллизации из ацетонитрила получают 7-бромбенз-2,1,3-тиадиазол-4-сульфокислоту , содержащую 1 моль кристаллизационной воды. Безводный продукт (сушка в течение 3 час при 150°С) представл ет собой вещество желто-зеленого цвета , т. пл. 216-218 С.
Найдено, %: Вг25,1; N 8,9. СбНзВг,Ы2Оз52-Н20. Вычислено, %: Вг 25,4; N 9,1.
1,57 г (0,005 моль) гидрата 7-бромбенз-2,1, З-тиадиазол-4-сульфокислоты и 50 мл 3%-ной бромной воды нагревают до 80°С и выдерживают 3 час при этой температуре. Выделившиес бесцветные кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Т. пл. 4,7-дибромбенз2 ,1,3-тиадиазола 183-184 С. Образец не дает депрессии температуры плавлени с образцом 4,7-дибромбенз-2,),3-тиадиазола, полученным при бромировании бенз-2,1,3-тиадиазола известным способом,
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1766125A SU431166A1 (ru) | 1972-03-29 | 1972-03-29 | Способ получения сульфонов или сульфонамидов аминобенз-2,1,3-тиадиазола |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1766125A SU431166A1 (ru) | 1972-03-29 | 1972-03-29 | Способ получения сульфонов или сульфонамидов аминобенз-2,1,3-тиадиазола |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU431166A1 true SU431166A1 (ru) | 1974-06-05 |
Family
ID=20508593
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1766125A SU431166A1 (ru) | 1972-03-29 | 1972-03-29 | Способ получения сульфонов или сульфонамидов аминобенз-2,1,3-тиадиазола |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU431166A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4769467A (en) * | 1983-09-28 | 1988-09-06 | Oread Laboratories, Inc. | Fluorogenic 2,1,3-benzoxadiazoles and fluorometric amine/thiol assays therewith |
CN111205307A (zh) * | 2020-02-27 | 2020-05-29 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种噻吩并苯并噻二唑二酮有机化合物、其制备方法与应用 |
-
1972
- 1972-03-29 SU SU1766125A patent/SU431166A1/ru active
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4769467A (en) * | 1983-09-28 | 1988-09-06 | Oread Laboratories, Inc. | Fluorogenic 2,1,3-benzoxadiazoles and fluorometric amine/thiol assays therewith |
CN111205307A (zh) * | 2020-02-27 | 2020-05-29 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种噻吩并苯并噻二唑二酮有机化合物、其制备方法与应用 |
CN111205307B (zh) * | 2020-02-27 | 2022-11-04 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种噻吩并苯并噻二唑二酮有机化合物、其制备方法与应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Boyer et al. | Pyrido-2, 3-furoxane1 | |
US3159628A (en) | Pteridine-5-oxide derivatives | |
SU862824A3 (ru) | Способ получени фенилгидразинопиридазинов | |
SU431166A1 (ru) | Способ получения сульфонов или сульфонамидов аминобенз-2,1,3-тиадиазола | |
JPS60105680A (ja) | 塩基性基によつて置換されたフルオラン化合物の製造方法 | |
US3960856A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
US3176017A (en) | Aroylalkyl derivatives of diazabicyclo-nonanes and-decanes | |
US3201481A (en) | Method of preparing 4-nitrostilbenes | |
US3095421A (en) | Bis-azolyl-tetrahydrothiophene compounds | |
US2923716A (en) | Process for the preparation of thiochromones | |
US4151210A (en) | Process for the production of phenylalkyl sulphones | |
US3681397A (en) | Process for the production of 3-substituted 7-amino-coumarins | |
JPS591714B2 (ja) | イソチアゾロイソキノリン誘導体の製法 | |
US2790806A (en) | Heterocyclic compounds and their preparation | |
US4069228A (en) | Coumarins containing sulphonylamino groups | |
US3210348A (en) | 6h-6-trichloromethylmercapto-dibenzo[c, e][1, 2]thiazine 5, 5-dioxide compounds | |
US3225048A (en) | Process for the preparation of 2,6-diketo-8-thiapurines | |
US3933807A (en) | Preparation of cyanophenols | |
US2813868A (en) | Heterocyclic quinones | |
US3147253A (en) | Process for manufacturing alpha, betadi-[aryloxazolyl-(2)]-ethylene | |
SU399120A1 (ru) | Способ получения индоанилинов | |
US3155673A (en) | Process for preparing vitamin b | |
SU471713A3 (ru) | Способ получени -/аминофенил/алифатических производных карбоновых кислот или их солей,или их -окисей | |
Kaslow et al. | Substituted Quinolines1, 2 | |
US4267325A (en) | Bleaching agents |