SU430102A1 - Method of production of 2-thio-2-pyrrolido-1,3,2-dioxaphosphanes or phosphorinanes - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к области получени  циклических соединен п 1 фосфора, а именно, к способу получени  новых 2-тио-2-пирролидидо-1 ,3,2-диоксЕфосфоланоз или фосфоринанов общей формулыThe invention relates to the field of production of cyclic compounds of phosphorus n 1, namely, to a method for producing new 2-thio-2-pyrrolidido-1, 3,2-dioxEphospholanose or phosphorinans of the general formula

/0 Ч / 0 h

Vii Vii

SS

где R-1,2-алкилеи или 1,3-алкилеи.where R-1,2-alkyles or 1,3-alkyles.

Эти соединени  могут быть использованы как биологически активные вещества.These compounds can be used as biologically active substances.

Способ получеип  2-тио-2-пирролидидо1 ,3,2-диоксафосфоланов или фосфоринанов основан на извест; ой реакции алкиленгликольхлорфосфитов с аминами с последующим осернением образующихс  амидов, котора  однако ранее не при ен лпсь дл  синтеза соединений подобной структуры.The method for obtaining 2-thio-2-pyrrolidino1, 3,2-dioxaphospholanes or phosphorinans is based on the known; The reaction of alkylene glycol chlorophosphites with amines followed by sulphurisation of the amides formed, which, however, was not previously used to synthesize compounds of a similar structure.

Согласно предлагаемому способу 2-хлоро1 ,3,2-диоксафосфолан -или фосфоринан формулыAccording to the proposed method, 2-chloro1, 3,2-dioxaphospholan-or phosphorinan of the formula

/0 RC С1,/ 0 RC C1,

ЮYU

где R-1,2-алкилен или 1.3-алкилеи. юдпергают взаммодействикт с пирролидином в присутствии органического осаоваии , иапример триэтиламина. Образующийс  при 5ГОМ 2-пирролидидо-1,3,2-диоксафосфолан или фосфоринан, который может быть выделен из реакционной смеси, затем обрабатывают серой . Вторую стадг.ю желательно проводить при 70-100°С.where R-1,2-alkylen or 1.3-alkyles. It is handled with pyrrolidine in the presence of organic isopause, and for example, triethylamine. The 2-pyrrolidido-1,3,2-dioxaphospholane or phosphorinan formed during the 5GOM, which can be isolated from the reaction mixture, is then treated with sulfur. The second stage is preferably carried out at 70-100 ° C.

. Целевые продукты выдел ют известными приемами. Выход 60-73%.. Target products are recovered by known techniques. The output of 60-73%.

Пример 1. Получение 2-т1Ю-2-пирролидидо-1 ,3,2-диоксафосфолана.Example 1. Preparation of 2-t1U-2-pyrrolidido-1, 3,2-dioxaphospholane.

К бензольЗЮму раствору 11.4 г иирролидина и 17 Г (избыток) триэтилампна при перемешивании и охлаждении реакционной массы до .-5°С прибавл ют по капл м 20 г 2-хлоро1 .3,2-дпоксафосфолаиа. После прикапыва}П Я реакционную смесь иеремещивают 1 час при комнат1юй те: пературе и оставл ют на ночь. Сол нокислый триэгиламии и растворитель удал ют, остаток дважды перегон ют в. вакууме . Получают 18,3 г (70,0 от теоретического ) 2-п1:эролидидо-1,3,2-диоксафосфолпна с т. кип, 48Х (0.03 мм. рт. ст.); п 1,5034; 1,1714.To a benzene solution of 11.4 g of yirrolidine and 17 g (excess) of triethylamp, 20 g of 2-chloro-1. 3,2-dpoxaphospholium is added dropwise with stirring and cooling of the reaction mass to –5 ° C. After dropping} P I, the reaction mixture was shifted for 1 hour at room temperature: and kept overnight. Sodium triesthylamine and the solvent is removed, the residue is distilled twice. vacuum. Obtain 18.3 g (70.0 from the theoretical) 2-p1: erolidido-1,3,2-dioxaphospholpna with t. Kip, 48X (0.03 mm Hg. Art.); p 1.5034; 1,1714.

Пайдепо: .MRo 40.67; Р 19.25%; X 8.72%.Pedepo: .MRo 40.67; R 19.25%; X 8.72%.

CcH-A-OsP.CcH-A-OsP.

Вычислено; ЛШо 40,83: Р 19.24%; N 8,69%.Calculated; F 40.83: R 19.24%; N 8.69%.

Пр11соеди11.;ние серы к полученному промс;KVT04iiOMy ;::аздукгу проводнг обычиым пу30 тем.Application 11; 11; Sulfur addition to the obtained industrial; KVT04iiOMy; :: Azdukgu Conducted by ordinary students.

К 18,3 г 2-пнрролидидо-1,3,2-диоксафосфолана прибавл ют порци ми 3,6 г серы, при этом температуру реакционной массы поддерживают около 90°С. Продукт очищают перекристаллизацией из петролейного эфира. Получают 15,7 г (73% от теоретического) 2-тио2-пирролидидо-1 ,3,2-диоксафосфолана с т. пл. 66-67°С.3.6 g of sulfur were added in portions to 18.3 g of 2-pyrrolidido-1,3,2-dioxaphospholane, while the temperature of the reaction mixture was maintained at about 90 ° C. The product is purified by recrystallization from petroleum ether. 15.7 g (73% of theory) of 2-thio2-pyrrolidido-1, 3,2-dioxaphospholane with m.p. 66-67 ° C.

Пайдепо, %: Р 15,80; S 16,51.Paydepo,%: P 15.80; S 16.51.

CgHiaNOaPS.CgHiaNOaPS.

Вычислено, %: Р 16,0; S 16,57.Calculated,%: P 16.0; S 16.57.

Пример 2. Получение 2-тио-2-пирролидидо-5-метил-1 ,3,2-диоксафосфол ана.Example 2. Preparation of 2-thio-2-pyrrolidido-5-methyl-1, 3,2-dioxaphosphol ana.

К бензольному раствору 10, 12 г пирролидина и 16 г (избыток) триэтиламина при перемешивании и охлаждении реакционной массы до -5°С прибавл ют по капл м 20 г 2-хлоро-5-метил-1 ,3,2 - диоксафосфолана. После окончани  прикапывани  реакционную смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре и оставл ют на ночь. Сол нокислый триэтиламин и растворитель удал ют, остаток дважды перегон ют в вакууме. Получают 19,5 г (выход 78% от теоретического) 2-пирролидидо-5 - метил - 1,3,2 - диоксафосфолана с т. кип. 53-54°С (0,03 мм рт. ст.). п 1,4929, df 1,0992.To a benzene solution of 10, 12 g of pyrrolidine and 16 g (excess) of triethylamine, 20 g of 2-chloro-5-methyl-1, 3,2 - dioxaphospholane is added dropwise with stirring and cooling the reaction mass to -5 ° C. After the completion of the dropping, the reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour and left overnight. Triethylamine hydrochloride and the solvent is removed, the residue is twice distilled in vacuo. Get 19,5 g (yield 78% of theoretical) 2-pyrrolidido-5 - methyl - 1,3,2 - dioxaphospholane with t. Kip. 53-54 ° C (0.03 mm Hg. Art.). p 1.4929, df 1.0992.

Найдено: МКв 45,81; Р 17.66%; N 7,83%.Found: MKV 45.81; R 17.66%; N 7.83%.

СуНиНОгР.SENINGR.

Вычислено: MRD 45,45; Р 17,71%; N 8%.Calculated: MRD 45.45; P 17.71%; N 8%.

К 19,5 г 2-пирролидидо-5-метил-1,3,2-диоксафосфолана прибавл ют порци ми 3,5 г серы . Температуру реакционной массы поддерживают около 90°С. После двукратной перегойки реакционной жидкости получают 13,2 г (60% от теоретического) 2-тио-2-пирролидидо-5-метил-1 ,3,2-диоксафосфолана с т. кип. 105-106°С (0,03 мм рт. ст.); п 1,5250; df 1.2237.To 19.5 g of 2-pyrrolidino-5-methyl-1,3,2-dioxaphospholane was added portions of 3.5 g of sulfur. The temperature of the reaction mass support about 90 ° C. After two times reheating of the reaction liquid, 13.2 g (60% of the theoretical) of 2-thio-2-pyrrolidido-5-methyl-1, 3,2-dioxaphospholane are obtained, with a boil. 105-106 ° C (0.03 mmHg); p 1.5250; df 1.2237.

Найдено: MRc 51,74; Р 14,79%; S 16,02%.Found: MRc 51.74; R 14.79%; S 16.02%.

C7HMNO2PS.C7HMNO2PS.

Вычислено: MRo 51,82; Р 14.97; S 15,46%.Calculated: MRo 51.82; R 14.97; S 15.46%.

Пример 3. Получение 2-тио-2-пирролидидо-6-метил-1 .3,2-диоксафосфоринана.Example 3. Preparation of 2-thio-2-pyrrolidido-6-methyl-1 .3,2-dioxaphosphorinan.

К бензольному раствору 9,19 г пирролидина и 15 г (избыток) триэтиламина при перемешивании и охлаждении реакционной массы доTo a benzene solution of 9.19 g of pyrrolidine and 15 g (excess) of triethylamine with stirring and cooling the reaction mixture to

-5°С прибавл ют по капл м 20 г 2-хлоро-Ьметил-1 ,3,2-диоксафосфоринаиа. После прикапывани  реакционную смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре и оставл ют на ночь. Сол нокислый триэтиламин и растворитель удал ют, остаток дважды перегон ют в вакууме. Получают 16 г (выход 60% от теоретического) 2-пирролидидо-6-метил1 ,3,2-диоксафосфоринапа- с т. кип. 52-53°С (0,15 мм рт. ст.); п 1,4916; df 1,0898.20 g of 2-chloro-bmethyl-1, 3,2-dioxaphosphorinine are added dropwise at -5 ° C. After the addition, the reaction mixture is stirred for 1 hour at room temperature and left overnight. Triethylamine hydrochloride and the solvent is removed, the residue is twice distilled in vacuo. 16 g are obtained (yield 60% of the theoretical) 2-pyrrolidido-6-methyl1, 3,2-dioxaphosphorinapa- t. Bale. 52-53 ° C (0.15 mm Hg. Art.); p 1.4916; df 1.0898.

Найдено: MRo 50,28; Р 16,17%; N 7,28%.Found: MRo 50.28; R 16.17%; N 7.28%.

CgHieNOaP.CgHieNOaP.

Вычислено: MRn 50,06; Р 16,40%; N 7,41%.Calculated: MRn 50.06; P 16.40%; N 7.41%.

К 16 г 2-пирролидидо-6-метил-1,3,2-диоксафосфоринана прибавл ют порци ми 2,6 г.серы . Температуру реакционной массы поддерживают около 90°С. После двукратной разгонки реакционной жидкости получают 16,8 г (60% от теоретического) 2-тио-2-пирролидидо0 6-метил-1,3,2-диоксафосфоринана с т. кип. 106-180°С (0,03 мм рт. ст.); 1,5208; df 1.1943.To 16 g of 2-pyrrolidido-6-methyl-1,3,2-dioxaphosphorinan is added portions of 2.6 g of sulfur. The temperature of the reaction mass support about 90 ° C. After a two-fold distillation of the reaction liquid, 16.8 g (60% of the theoretical) of 2-thio-2-pyrrolidino-6-methyl-1,3,2-dioxaphosphorinan with m kip are obtained. 106-180 ° C (0.03 mmHg); 1.5208; df 1.1943.

Найдено: MRo 56,34; Р 14,12%; S 14,38%.Found: MRo 56.34; R 14.12%; S 14.38%.

CgHisNOzPS.CgHisNOzPS.

Вычислено: MRo 56.43; Р 14,02%; S 14.48%.Calculated: MRo 56.43; R 14.02%; S 14.48%.

Пред.мет изобретени Prev Invention

Claims (2)

I. Способ получени  2-тио-2-пирролидидо1 ,3,2-диоксафосфоланов или фосфоринанов общей формулыI. The method of obtaining 2-thio-2-pyrrolidino1, 3,2-dioxaphospholanes or phosphorinans of the general formula 00 Vii Vii SS где R-1,2-алкилен или 1,3-алкилен, отличающийс  тем, что 2-хлоро-1,3,2-диоксафосфолан или фосфоринан подвергают взаимодействию с пирролидином в присутствии органического основани  с последующим присоединением серы к образующемус  2пирролидидо-1 ,3,2-диоксафосфолану или фосфоринану и выделением целевого продукта известными приемами.wherein R-1,2-alkylene or 1,3-alkylene, wherein 2-chloro-1,3,2-dioxaphospholane or phosphorinan is reacted with pyrrolidine in the presence of an organic base, followed by addition of sulfur to the resulting 2-pyrrolidido-1, 3,2-dioxaphospholane or phosphorinan and the selection of the target product by known methods. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что присоединение серы провод т при 70- 100°С.2. A method according to claim 1, characterized in that the addition of sulfur is carried out at 70-100 ° C.