SU1586514A3 - Способ получени производных пурина - Google Patents
Способ получени производных пурина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1586514A3 SU1586514A3 SU853971351A SU3971351A SU1586514A3 SU 1586514 A3 SU1586514 A3 SU 1586514A3 SU 853971351 A SU853971351 A SU 853971351A SU 3971351 A SU3971351 A SU 3971351A SU 1586514 A3 SU1586514 A3 SU 1586514A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- thienyl
- methyl
- pyridinyl
- μmol
- compounds
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических веществ, в частности производных пурина общей ф-лы HO-C=N-C(NH 2) = N-C=C-N=CH-N-CH 2-AR, где AR - 3-пиридинил, 2-пиридинил, 3-метил-2-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 3 - тиенил, которые обладают энзимингибирующей способностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединени общей ф-лы O=C - NH - C(NH 2) = N - CX 1 = CX 2, где X 1 - NH - CH 2AR
X 2 - NH - CH = O
AR - см. выше, с муравьиной кислотой и формамидом. Новые соединени получают с выходом 11,3 - 76%. Активина концентраци дл ингибировани Т-деоксигуанозина (10 мкмоль)ИК 50 = 0,49 - 54,1 мкмоль, а дл ингибировани пуриннуклеозидфосфорилазного энзима ИК 50 = 0,085 - 21,9 мкмоль. 1 табл.
Description
Изобретение относитс к способу получени производных пурина - новых биологически активных соединений, которые могут найти применение в медицине .
Цель изобретени - способ получени новых производных пурина, обладающих более высокой энаимингибирующей способностью.
П р и М е р Ь 9- (З-ПиридинилХ-ме- гуанин.
15,8 МП (0,1517 моль) З-пиридилме- тиламина, ввод т в суспензию 14,45 г (0,0758 моль) 2-амино-6-хлор-4-окси-5-нитропиримидина в 600 мп изопропа- нола. Эту смесь вьщерживают при температуре кипени с обратным холодильником в течение 2 ч, а затем перемешивают в течение ночи при комнатной температуре , в осадок выпадает 2-амино- -4-ОКСИ-6- (3-пиридил)-метиламин 5- -нитропиримидин. Продукт отфильтровывают промывают водой и сушат на воздухе .
25,32 г сырого нитропиримидина полученного,как указано выше,суспендируют в 150 мл формамида и 50 ил 90г-й муравьиной кислоты, после чего суссл
00 05
ел
04
п|ензию подогревают на вод ной бане д 70°С. Далее в эту суспензию осто- р|ожно добавл ют дитионат натри без предварительного охлаждени , а затем смесь кип т т в течение 15-20 мин. Ре- а1кционную смесь разбавл ют 300 мл гор чей воды, обрабатьшают древесным уг- Лем, после чего кип т т в течение до- йолнитель-ных 20-25 мин фильтруют че- рез целит, охлаждают, и концентрируют пониженном давлении, в результате чего получают 100 г формамидопиримиди иа (т.пло 226-229 0, который собирают фильтрованием, промывают ацетоном и IlЫcVшивaют в вакууме при 56 С. ; Указанньй продукт повторно суспендируют в 100 мл формамида и 8 мл муравьиной кислоты, после чего смесь выдерживают при температуре кипени с обратным холодильником в течение 3,5 ч вьшивают в 400 мл смеси воды со льдом , а затем фильтруют. В результате. Евух кристаллизации из кип щей воды получают 4,5 г (24,3%) аналитического образца целевого продукта с т.пл.
свыше 300 С.
Пример 2. С использованием со ;ответствуюпщх гетероалкил- или заме- |щенных гетероарилметиламинов повтор |ют процедуру, описанную в примере 1, IB результате чего получают следующие 19-(гетероарил или замещенных гетеро- арил)-метилгуанины:
9-(2-Тиенш1метил)-гуанин, т.пл.
свыше , 62,4 г (48,6%);
9- (2-Пиридинил)-метил -гуанин, т.пл. свьше , 4,0 г (22,4%);
9-(2-Фуранилметил)-гуанин, т.пл.
296-299°С (с разложением) 6,8 г
(22,9%);
9- |(3-Метил-2-тиенил)-метил -гуанин , т.пл. свьше 290°С (с разложение
4,9 г (11,3%)%);
9-(2-Метил-3-тиенил)-метил -гуа-
НИН, т.пл. свьше 270°С (с разложением ), 8,9 г (76 %).
9-(З-Тиенилметил)-гуанин, т.пл. 320-322 С (с разложением), 1,04 г (45 %).
Проведены биологические испытани производных пурина, полученных в усви х предлагаемого способа.
Определено, что они относ тс к тегории малотоксичных соединений.
В таблице приведены результаты испытаний , демонстрирующих ингибирование пуриннуклеозидфосфорилазного (ПНФ-4) энзима, предлагаемыми и известными соединени ми 6-(1-метил-4-нитроимидазол- -5-)-меркаптопурин.
Ингибирующее действие на ПНФ-4-из- мер ют радиохимическим путем, определ образование р4С гипоксантина из 14(;3-инозина с использованием эритроцитов человека в качестве источника энзима..
Из таблицы видно, что предлагаемые соединени используютс в значительно меньших концентраци х, чем 6-(1-ме тил-4-нитроимидазол-5-)-меркаптопурин
Установлено также, что те же соединени в ходе проведени стандартного испытани (НТБА-1) про вл ли селективную цитотоксичность в отношении Т-клеток в присутствии 2-деоксигуано- зина в том же самом концентрационном интервале и отсутствие токсичности в отношении В-клеток в присутствии того же количества id -деоксигуанозина. Полученные результаты сведены в
таблице.
Claims (1)
- Проведенные испытани показали, что соединени , полученные в услови х предлагаемого способа, малотоксичны и обладают более высоким энзимингибиру- ющим и цитотоксическим действием. Формула изобретениСпособ.получени производных пурина общей формулы (I) ОНI -VT1 Мгде Аг -3-пиридинил, 2-пиридинил, З-метил-2-тиенил, 2-метил-З-тиенил, 3-тиенил, отличающийс тем, что соединени формулы (II)ОNHCH- Arгде значени радикалов определены выше , подвергают взаимодействию с муравьиной кислотой и формамидом.3-Пиридил21,92-Тиенил0,172-Фуранил0,253-Тиенил0,0852-Тиенил-З-метил4,05З-Тиеннл-2-метил1,72 CH.j-2-TH6,25 6-(1-Метил-4-нитроими7дазол-5-)-меркаптопурин(известное)30054,1 0,83 2,57 0,49 8,&18,217,6
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US66015284A | 1984-10-12 | 1984-10-12 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1586514A3 true SU1586514A3 (ru) | 1990-08-15 |
Family
ID=24648375
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853971351A SU1586514A3 (ru) | 1984-10-12 | 1985-10-11 | Способ получени производных пурина |
SU874202203A SU1590044A3 (ru) | 1984-10-12 | 1987-03-25 | Способ получени производных гуанина или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU874202203A SU1590044A3 (ru) | 1984-10-12 | 1987-03-25 | Способ получени производных гуанина или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61137886A (ru) |
DD (1) | DD237660A5 (ru) |
SU (2) | SU1586514A3 (ru) |
ZA (1) | ZA857647B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2076886C (en) * | 1991-11-22 | 2002-06-11 | Masami Igi | Method for production of 2-amino-6-halogenopurine and synthesis intermediate therefor |
US7138401B2 (en) * | 2003-09-18 | 2006-11-21 | Conforma Therapeutics Corporation | 2-aminopurine analogs having HSP90-inhibiting activity |
ES2376404T3 (es) * | 2008-05-22 | 2012-03-13 | Amgen Inc. | Heterociclos como inhibidores de proteínas cinasas. |
CA2754890C (en) * | 2009-03-13 | 2018-01-16 | Piet Herdewijn | Bicyclic heterocycles |
-
1985
- 1985-10-03 ZA ZA857647A patent/ZA857647B/xx unknown
- 1985-10-11 SU SU853971351A patent/SU1586514A3/ru active
- 1985-10-11 JP JP60224984A patent/JPS61137886A/ja active Pending
- 1985-10-11 DD DD28166685A patent/DD237660A5/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-03-25 SU SU874202203A patent/SU1590044A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М Хими , 1968, с. 87. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA857647B (en) | 1986-05-28 |
DD237660A5 (de) | 1986-07-23 |
SU1590044A3 (ru) | 1990-08-30 |
JPS61137886A (ja) | 1986-06-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI93111B (fi) | Parannus menetelmään 2',3'-dideoksi-2',3'-didehydronukleosidien valmistamiseksi | |
JP2675749B2 (ja) | デスアザプリン−ヌクレオシド−誘導体 | |
US5559101A (en) | L-ribofuranosyl nucleosides | |
JP2006501239A (ja) | ヌクレオシドホスホリラーゼおよびヌクレオシダーゼの阻害剤 | |
JPH089617B2 (ja) | 新規キサンチン化合物 | |
CA1271473A (en) | 8-arylxanthines | |
SU1586514A3 (ru) | Способ получени производных пурина | |
US3919193A (en) | 3-Deazaguanosine and derivatives thereof | |
EP0877022A1 (en) | Synthesis of the sulfonylpyrimidine derivatives with anticancer activity | |
Andrews et al. | 523. Experiments on the synthesis of purine nucleosides. Part XXVI. 9-D-Glucopyranosidoisoguanine | |
SU539532A3 (ru) | Способ получени (6)замещенных производных аденозина | |
Michael et al. | Alkylpurines as immunopotentiating agents. Synthesis and antiviral activity of certain alkylguanines | |
CN112047880A (zh) | 一类氮杂黄酮衍生物及其作为抗肿瘤药物的应用 | |
Secrist III et al. | Syntheses of phosphonate analogues of dideoxyadenosine (DDA)-, dideoxycytidine (DDC)-, dideoxyinosine (DDI)-, and deoxythymidine (DDT)-5′-monophosphates | |
Kumar et al. | The chemistry of 2', 3'-seconucleosides IV. Synthesis and reactions of 3'-azido-2', 3'-dideoxy-2', 3'-secothymidine and related analogues | |
SU451245A3 (ru) | Способ получени гетероциклически замещенных производных небуларина | |
US3041340A (en) | Method of preparing substituted | |
RU2365592C1 (ru) | (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения | |
CN106977518B (zh) | 一种N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物及制备方法与应用 | |
Woodford et al. | Synthesis of the. alpha. and. beta. anomers of 1-(2-deoxy-D-ribofuranosyl)-4-pyridone | |
SU1053474A1 (ru) | 3-Фтор-2,3-дидезоксигуанозин,про вл ющий цитостатическую активность | |
SEELA et al. | 8-Aza-7-deaza-2', 3'-dideoxyadenosine: synthesis and conversion into allopurinol 2', 3'-dideoxyribofuranoside | |
HU203553B (en) | New process for producing oxetanocin g | |
CA1201724A (en) | Oligo-imino-amines possessing plant-physiological activities and process for preparing the same | |
RU2330854C2 (ru) | Способ получения конденсированных гем-диметилзамещенных амино-1,3,5-триазинов |