SU1494863A3

SU1494863A3 - Method of producing alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitryl derivatives of their acid-additive pharmaceutically acceptable salts

Info

Publication number: SU1494863A3
Application number: SU864027224A
Authority: SU
Inventors: Итох Юасио; Като Хидео; Косинака Еиити; Огава Нобуо; Курата Сакае; Нисино Хироюки; Есида Тосихико
Original assignee: Хокурику Фармасьютикал Ко, Лтд (Фирма)
Priority date: 1986-03-14
Filing date: 1986-03-14
Publication date: 1989-07-15

Abstract

ИЗОБРЕТЕНИЕ КАСАЕТСЯ НИТРИЛОСОДЕРЖАЩИХ ВЕЩЕСТВ ,В ЧАСТНОСТИ, ПОЛУЧЕНИЯ Α-АМИНОАЛКИЛ-Α-АЛКИЛФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ОБЩЕЙ Ф-ЛЫ R₁R₂R₃C₆H₂-CR₄(CN)-(CH₂)_M-NR₅-(CH₂)_N-O-C₆H₃R₆R₇, ГДЕ R₁-R₃-ОДИНАКОВЫЕ ИЛИ РАЗЛИЧНЫЕ, H ИЛИ НИЗШАЯ АЛКОКСИГРУППАInvention relates NITRILOSODERZHASCHIH SUBSTANCES IN PARTICULAR FOR PRODUCING Α-aminoalkyl-Α-ALKILFENILATSETONITRILNYH derivatives of general-ly F R ₁ R ₂ R ₃ C ₆ H ₂ -CR ₄ (CN) - (CH ₂₎ _M -NR ₅ - (CH ₂ ) _N -OC ₆ H ₃ R ₆ R ₇ , WHERE R ₁ -R ₃ IS THE SAME OR DIFFERENT, H OR LOWER ALOXYGROUPE

R₄-НОРМАЛЬНЫЙ ИЛИ РАЗВЕТВЛЕННЫЙ НИЗШИЙ АЛКИЛR ₄ -NORMAL OR BRANCHED LOWER ALKYL

R₅-H ИЛИ НИЗШИЙ АЛКИЛR ₅ -H OR LOW ALKYL

R₆ И R₇ - ОДИНАКОВЫЕ ИЛИ РАЗЛИЧНЫЕ, H, ГАЛОГЕН, НИЗШИЕ АЛКИЛ- ИЛИ АЛКОКСИГРУППА, NO₂,NH₂, ГИДРОКСИ НИЗШИЙ АЛКИЛR ₆ and R ₇ - EQUAL OR DIFFERENT, H, HALOGEN, LOW ALKYL OR ALKOXYGROUP, NO ₂ , NH ₂ , HYDROXY LOW ALKYL

M И N = 2 ИЛИ 3, ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ, КОТОРЫЕ МОГУТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО И МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ. ЦЕЛЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ - СОЗДАНИЕ БОЛЕЕ АКТИВНЫХ И МЕНЕЕ ТОКСИЧНЫХ ВЕЩЕСТВ УКАЗАННОГО КЛАССА. ИХ СИНТЕЗ ВЕДУТ РЕАКЦИЕЙ СОЕДИНЕНИЙ Ф-Л R₁R₂R₃C₆H₂-CR₄(CN)-(CH₂)_К - CH=O И NHR₅-(CH₂)_N-O-C₆H₃R₆R₇, ГДЕ R₁-R₇, N ИМЕЮТ УКАЗАННЫЕ ЗНАЧЕНИЯ, К=1 ИЛИ 2, В ПРИСУТСТВИИ ОРГАНИЧЕСКОГО РАСТВОРИТЕЛЯ С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ОБРАБОТКОЙ ВОССТАНАВЛИВАЮЩИМ АГЕНТОМ И ВЫДЕЛЕНИЕМ ЦЕЛЕВОГО ПРОДУКТА В СВОБОДНОМ ВИДЕ ИЛИ В ВИДЕ СОЛИ. В СЛУЧАЕ, КОГДА В СОЕДИНЕНИИ R₅-H, ТО ЕГО ДОПОЛНИТЕЛЬНО АЛКИЛИРУЮТ, А КОГДА R₆-NO₂, ТО ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ ВОССТАНАВЛИВАЮТ. НОВЫЕ ВЕЩЕСТВА ПРОЯВЛЯЮТ СА-АНТАГОНИСТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ И Α-РЕЦЕПТОРНОЕ БЛОКИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ВЫШЕ, ЧЕМ ИЗВЕСТНЫЕ АНАЛОГИ УКАЗАННОГО НАЗНАЧЕНИЯ ПРИ МЕНЬШЕЙ ТОКСИЧНОСТИ (ЛД₅₀ 208-510 МГ/КГ). 7 ТАБЛ.M and N = 2 or 3 or the acid addition pharmaceutically acceptable salts which may be used to treat cardiovascular diseases, insufficiency of peripheral and cerebral circulation. OBJECTIVE OF THE INVENTION - CREATING MORE ACTIVE AND LESS THAN TOXIC SUBSTANCES OF THE SPECIFIED CLASS. THEIR SYNTHESIS IS CONDUCTED BY THE REACTIONS OF COMPOUNDS FL R ₁ R ₂ R ₃ C ₆ H ₂ -CR ₄ (CN) - (CH ₂ ) _K - CH = O And NHR ₅ - (CH ₂ ) _{N -} OC ₆ H ₃ R ₆ R _7, wherein R ₁ -R _7, N are as defined above, K = 1 OR 2, in the presence of an organic solvent followed by treatment with the reducing agent and isolating the desired products in free form or in salt form. IN THE EVENT, WHEN IN CONNECTION R ₅ -H, THAT IS ALKILIATED IN ADDITIONALLY, AND WHEN R ₆ -NO ₂ , THEN IS NECESSARY RESTORED. NEW substances exhibit CA-antagonistic activity, antiarrhythmics and alpha-receptor blocks the action HIGHER THAN known analogues specify the destination in lower toxicity _(LD50 208-510 mg / kg). 7 TABLE

Description

1one

Изобретение относитс к способу получени новых о.,-аминоалкил-о -алкилCNThis invention relates to a process for the preparation of new amino acids, - aminoalkyl-o-alkylCN

II

фенилацетонит щей формулыphenylacetonite formula

c.-(CHiV- J-()n-o-O «c .- (CHiV- J - () n-o-O "

RS R.RS R.

RR

фенилацетонитрильных производных общей формулыphenylacetonitrile derivatives of the general formula

i)n-o-O «i) n-o-o "

0404

где каждый из радикалов R, Rj,where each of the radicals R, Rj,

Rj может иметь одинаковые или разRj may have the same or times

1-«one-"

личные значени и представл ют собой водород, или низшуюpersonal values and represent hydrogen, or lower

1515

алкоксигруппу;alkoxy;

R низший алкил нормального или разветвленного строени ;R is a lower alkyl of normal or branched structure;

Rg - водород или низший алкил; R и 11 каждый может иметь одинаковыеRg is hydrogen or lower alkyl; R and 11 each can have the same

или различные значени и представл ет собой водород, галоген , низший алкил, низшую алКОКСИ- , НИТРО-, аминогруппу, |Qor different values and represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino, | Q

гидроксинизшую алкильную группу;hydroxy-lower alkyl group;

m и п - целые числа, выбранные из значений рйвных 2 и 3,m and n are integers selected from the values of 2 and 3,

или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей, которые могут найти применение дл лечени сосудистых заболеваний, недостаточности периферического кровообращени и нарушени мозгового кровообращени .or their acid-addition, pharmaceutically acceptable salts, which can be used for the treatment of vascular diseases, peripheral circulation insufficiency and cerebral circulation disorders.

Цель изобретени - изыскание способа получени новых фенилацетонит- рильных производных, которые про вл ют более высокую активность и меньшую токсичность по сравнению с ми соединени ми, близкими по структуре и того же назначени .The purpose of the invention is to find a method for producing new phenylacetonitrile derivatives, which exhibit higher activity and lower toxicity compared with compounds that are similar in structure to the same purpose.

Пример 1.0 -Изопропил-Ы- З- (4-метоксифенокси)этил амино пропил -3,4-диметоксифеНИЛацетонитрил .Example 1.0 -Isopropyl-L-3- (4-methoxyphenoxy) ethyl amino propyl-3,4-dimethoxyphenyl acetonitrile.

II

Раствор 3,96 г 4-циано-4-изопропиЛ7 -4-(3,А-диметоксифенил)масл ного альдегида и 2,00 г 2-(4-метоксифенокси)- этиламина в 50 мл этанола нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч,К полученному раствору добавл ют 0,55 г борогидрида натри при охлаждении сис20A solution of 3.96 g of 4-cyano-4-isopropy-L7 -4- (3, A-dimethoxyphenyl) aldehyde and 2.00 g of 2- (4-methoxyphenoxy) ethylamine in 50 ml of ethanol is heated under reflux for 1 h. To the resulting solution, 0.55 g of sodium borohydride is added while cooling the system.

Раствор 6,00 г З-циано-З-изопро- пил-3-3(3,4,5-триметоксифенил)пропи- онового альдегида и 2,26 г 3-фенокси- пропиламина в 50 мл метанола нагревают с обратным холодильником в течение 1ч. К полученному раствору добавл ют 0,76 г борогидрида натри при охлаждении системы льдом и полученный раствор перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Раст - воритель удал ют и остаток раствор ют в 10%-ном растворе хлористоводородной кислоты и затем промьшают эфм ром. Водный слой подщелачивают карбонатом кали и экстрагируют хлорофо|р- мом. Экстракт промывают водой, сушат и выпаривают с образованием 5,40 г (79%) соединени в виде бледно-желтого масла.A solution of 6.00 g of 3-cyano-3-isopropyl-3-3 (3,4,5-trimethoxyphenyl) propionic aldehyde and 2.26 g of 3-phenoxy-propylamine in 50 ml of methanol is heated under reflux in a for 1 hour To the resulting solution was added 0.76 g of sodium borohydride while cooling the system with ice, and the resulting solution was stirred for 1 hour at room temperature. The diluent is removed and the residue is dissolved in 10% hydrochloric acid solution and then washed with rum. The aqueous layer is alkalinized with potassium carbonate and extracted with chloroform | rm. The extract is washed with water, dried and evaporated to form 5.40 g (79%) of the compound as a pale yellow oil.

Масс-спектр m/z: 412 (М).Mass spectrum m / z: 412 (M).

Гидрохлорид такого соединени получают обычным способом.The hydrochloride of such a compound is prepared in the usual manner.

Пример З. -Изопропил-тоб- З- известны- 25 (2-феноксиэтиламино)пропил -3,4,5триметоксифенилацетонитрил гидрохло- рид.Example H. -Isopropyl-tob-Z- known- 25 (2-phenoxyethylamino) propyl-3,4,5-trimethoxyphenylacetonitrile hydrochloride.

Раствор 3,05 г 4-циана-4-изопро- пил-4-(3,4,5-триметоксифенил)масл - ного альдегида и 1,37 г 2-фенокси- этиламина в 40 мл этанола нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. К полученному раствору добавл ют 0,38 г борогидрида натри при охлаждении системы льдом и полученный раствор перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Растворитель удал ют, к остатку добавл ют 10%-иый раствор хлористоводороднойA solution of 3.05 g of 4-cyan-4-isopropyl-4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) oil aldehyde and 1.37 g of 2-phenoxy-ethylamine in 40 ml of ethanol is heated under reflux for 1 hour. To the resulting solution, 0.38 g of sodium borohydride was added while cooling the system with ice and the resulting solution was stirred for 30 minutes at room temperature. The solvent is removed, a 10% hydrochloric solution is added to the residue.

30thirty

3535

темы льдом и полученный раствор переме- 40 кислоты и эфир. Осадок отфильтровывашивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Растворитель удал ют, остаток раствор ют в 10%-ном растворе хлористоводородной кислоты и промьгаа- ют эфиром. Водный слой подщелачивают «с карбонатом кали и экстрагируют этил- ацетатом. Экстракт промывают водой, сушат и вьтаривают. Остаток подвергают хроматографической очистке на си- ликагеле с использованием хлороформа в качестве элюента с образованием 2,93 г (57%) соединени в виде бледно-желтого масла.ice and the resulting solution of a mixture of 40 acids and ether. The precipitate is filtered for 30 minutes at room temperature. The solvent is removed, the residue is dissolved in 10% hydrochloric acid solution and washed with ether. The aqueous layer is alkalinized with potassium carbonate and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, dried and implanted. The residue was purified by chromatography on silica gel using chloroform as eluent, yielding 2.93 g (57%) of the compound as a pale yellow oil.

Масс-спектр m/z: 426 (М).Mass spectrum m / z: 426 (M).

5050

ют и промьшают эфиром с образованием 2,75 г (59%) соединени в виде бесцветных кристаллов.and are mixed with ether to form 2.75 g (59%) of the compound as colorless crystals.

Свободное основание такого соединени получают обычным способом.The free base of such a compound is prepared in the usual manner.

Масс-спектр m/z: 426 (М.Mass spectrum m / z: 426 (M.

Соединени , описанные в примерах 4-6, получают тем же способом, что и в примерах 1-3: пример 4 -о6-изопро- пил-ot- (2-метоксифенокси) этил амино пропилЗ-3,4-диметоксифенил- ацетонитрил малеат; пример 5 -об-изо- nponnn-oi. (2-метилфеноксиThe compounds described in examples 4-6 are prepared in the same manner as in examples 1-3: example 4 -o6-isopropyl-ot- (2-methoxyphenoxy) ethyl amino propyl 3-3,4-dimethoxyphenyl acetonitrile maleate ; Example 5 -Ob-iso- nponnn-oi. (2-methylphenoxy

Гидрохлорид этого соединени полу |этил амино пропилЗ-3,4-диметоксифег-:;The hydrochloride salt of this compound is semi-ethyl amino propyl 3-3,4-dimethoxyphene-;

чают обычным способом.нилацетонитрил гидрохлорип; пример 6 Пример 2.oi,-Изопропил-«.- 2-5 -изопропил-х1 - 2- М (2-метоксифе (2-феноксиэтиламино),4,5-три-нокси)пропил -амино ,4,5-триметоксифенилацетонитрил .in the usual way. Nylon acetonitrile hydrochloride; Example 6 Example 2.oi, -Isopropyl - ". - 2-5 -isopropyl-x1 - 2-M (2-methoxy-es (2-phenoxy-ethylamino), 4,5-tri-noxy) propyl-amino, 4,5- trimethoxyphenylacetonitrile.

1515

2020

30thirty

3535

Масс-спектр m/z: 426 (М.Mass spectrum m / z: 426 (M.

этил амино пропилЗ-3,4-диметоксифег-:;ethyl amino propyl 3-3,4-dimethoxyfeg- :;

метоксифенилацетонитрил гидрохлорид.methoxyphenylacetonitrile hydrochloride.

5149486351494863

Пример 7 . ui-Изопропнл-ci-(3- (2-метоксифенокси)этил -N-ме- тиламино пропил -3,4-диметоксифенил- ацетонитрил.Example 7 ui-isopropyl-ci- (3- (2-methoxyphenoxy) ethyl-N-methylamino propyl-3,4-dimethoxyphenyl-acetonitrile.

Смесь, состо щую из 2,23 г о,-изо- nponiUT-oC-L3- H-L2- (2-метоксифенокси) этил aMHHoJ пропил -3, А-диметоксифе- нилацетонитрила, 8 мл 37%-ного раствора формалина и 16 мл 90%-ной муравьиной кислоты, перемешивают в течение 1 ч при 110°С. После охлаждени к полученной смеси добавл ют воду и карбонат кали с целью ее подщелачи- вани . Полученный раствор экстрагируют хлороформом и экстракт промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток подвергают хроматографической очистке на силикагеле с использованием хлороформа в качестве эл1оента с образованием 1,30 г (54%) Соединени в виде бледно-желтого масла.A mixture consisting of 2.23 g of o, isopropyUT-oC-L3-H-L2- (2-methoxyphenoxy) ethyl aMHHoJ propyl-3, A-dimethoxyphenylacetonitrile, 8 ml of a 37% formalin solution and 16 ml of 90% formic acid, stirred for 1 h at 110 ° C. After cooling, water and potassium carbonate are added to the resulting mixture to alkalify it. The resulting solution is extracted with chloroform and the extract is washed with water, dried and evaporated. The residue was purified by chromatography on silica gel using chloroform as an element to give 1.30 g (54%) of the Compound as a pale yellow oil.

Пример 8. oi-Изoпpoпил-oi. N-L2-(2-мeтилфeнoкcи) этил -Н-метилРаствор 8,09 г 4-циано-4-изопро- пил-4-(3,4,5-триметоксифеНИЛ)масл ного альдегида и 4,96 г 3-(2-нитро- g фе 1окси)пропилаьшна в 100 мл метанола нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждени к полученному раствору добавл ют 0,50 г борогидрида натри и раствор переме- 10 шивают в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удал ют, . к остатку добавл ют воду. Полученный раствор экстрагируют хлороформом и экстракт промывают водой, сушат и вы- 15 паривают. Полученный остаток подвергают хроматографической очистке на силикагеле с использованием в качестве элюента системы 10%-ный метанол - хлороформ с образованием 6,48 г (53%) соединени в виде бледно-желтого масла.Example 8. oi-Isopropyl-oi. N-L2- (2-methyl-phenoxy) ethyl-N-methyl solution of 8.09 g of 4-cyano-4-isopropyl-4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) of oil aldehyde and 4.96 g of 3- ( 2-Nitro g Fe 1oxy) propylene in 100 ml of methanol is heated under reflux for 3 hours. After cooling, 0.50 g of sodium borohydride is added to the resulting solution and the solution is stirred overnight at room temperature. The solvent is removed,. water is added to the residue. The resulting solution is extracted with chloroform and the extract is washed with water, dried and evaporated. The residue obtained is purified by chromatography on silica gel using 10% methanol-chloroform as an eluent of the system to give 6.48 g (53%) of the compound as a pale yellow oil.

Оксалат такого соединени получают обычным способом.An oxalate of such a compound is prepared in the usual manner.

Пример 1 1. с -Изопропил-(Example 1 1. with-Isopropyl- (

4,78 Г(х:-изопропил-о(.- 3- Ы-СЗ-(2- нитрофенокси)пропил аминоЗ пропил -З,4.78 G (x: -isopropyl-o (.- 3-N-C3- (2-nitrophenoxy) propyl amino; propyl-C,

амино пропил -3,4-диметоксифенилаце- 25 (2-aминoфeнoкcи)пpoпилaминo тонитрил.пропил -3,4,5-триметоксифенилацетоСмесь , состо щую из 1,84 го -изо- нитрилamino propyl-3,4-dimethoxyphenylacetic-25 (2-aminophenoxy) propyl amino tonitrile. propyl-3,4,5-trimethoxyphenylacetate Mixed 1.84 th-iso-nitrile

пропи.(2-метилфенокси)этил амино пропил -3,4-диметоксифеНИЛацетонитрила гидрохпорида, 5,5 мл 37%-но-зо 4,5-триметрксифенил ацетонитрила гид- го раствора формалина и 11 мл 90%-ной рируют в 100 мл метанола над 50 мг муравьиной кислоты, обрабатывают аналогично примеру 7 с образованием 1,14 г (60%) соединени в виде бесцветного масла.Propid. (2-methylphenoxy) ethyl amino propyl-3,4-dimethoxyphenyl-acetonitrile hydrochloride, 5.5 ml of 37% hydrochloride acetonitrile hydrochloride formalin solution and 11 ml of 90% purity 100 ml methanol over 50 mg of formic acid, is treated in the same manner as in Example 7 to yield 1.14 g (60%) of the compound as a colorless oil.

Пример 9.0 -Изопропил-oi- 2-( (2-метоксифеноксипропил -N-метил- аминб этил -3,4,5-триметоксифенилаце- тонитрил.Example 9.0 -Isopropyl-oi- 2- ((2-methoxyphenoxypropyl-N-methyl-amino b ethyl-3,4,5-trimethoxyphenyl acetonitrile.

Смесь, состо щую из 0,39 roi-изо- пропил-ск:,- З- (2-метоксифенокси) , пропил амино этил -3,4 ,5-триметок- сифенилацетонитрила, 1 мл 37%-но го раствора формалина и 1 мл 90%-ной муравьиной кислоты, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждени к полученной смеси добавл ют воду и карбонат кали с целью ее подщелачивани . Полученный раствор экстрагируют хлороформом . Экстрат промьгоают водой, сушат Л выпаривают с образованием 0,23 г (57%) соединени в виде желтого масла .A mixture consisting of 0.39 roi-isopropyl-ck: - 3- (2-methoxyphenoxy), propyl amino ethyl-3,4, 5-trimethoxyphenylacetonitrile, 1 ml of a 37% formalin solution and 1 ml of 90% formic acid is heated under reflux for 1 hour. After cooling, water and potassium carbonate are added to the mixture to alkalify. The resulting solution is extracted with chloroform. The extract is washed with water, dried L is evaporated to form 0.23 g (57%) of the compound as a yellow oil.

Пример 10. о6-Изопропил-с -Qjокиси платины при атмосферном давлении и комнатной температуре. Катализатор отфильтровывают и фильтрат вы- 25 паривают с образованием 4,36г (97Z) соединени в виде бледно-желтого масла.Example 10. o6-Isopropyl-C-platinum oxide at atmospheric pressure and room temperature. The catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated to give 4.36 g (97Z) of the compound as a pale yellow oil.

40 Пример 12. об-Изопропил- оС- З- ( 2-нитрофенокси) пропил - N-метиламино пропил |-3,4,5-триметок- сифенилацетонитрил.40 Example 12. about-Isopropyl-оС-З- (2-nitrophenoxy) propyl - N-methylamino-propyl | -3,4,5-trimethoxyphenylacetonitrile.

Смесь, состо щую из 2,58 Гск -изо45 лрогтл- - 3-Гн-ГЗ-(2-нитрофенокси)- пропил амино пропил -3,4 ,5-триметок- сифенилацетонитрила, 4,35 мл 37%-ного раствора формалина и 4,35 г 90%-ной муравьиной кислоты, перемешивают вA mixture consisting of 2.58 Gsk-iso45 lgtl- - 3-gn-gz- (2-nitrophenoxy) - propyl amino propyl-3,4, 5-trimethoxy-diphenylacetonitrile, 4.35 ml of 37% formalin solution and 4.35 g of 90% formic acid, mixed in

50 течение 1 ч при . После охлаждени к смеси добавл ют воду и карбонат кали с целью ее подщелачивани . Полученный раствор экстрагируют хлороформом и полученный экстракт промы55 вают водой, сушат и выпаривают. Остаток подвергают хроматографической50 for 1 h at. After cooling, water and potassium carbonate are added to the mixture to alkalify. The resulting solution is extracted with chloroform, and the extract is washed with water, dried and evaporated. The residue is subjected to chromatographic

(2-нитрофенокси)пропил амино|про- очистке на силикагеле с использова- ,4,5-триметоксифенилацетонит- нием в качестве элюента системы рил.1%-ный метанол - хлороформ с образеРаствор 8,09 г 4-циано-4-изопро- пил-4-(3,4,5-триметоксифеНИЛ)масл ного альдегида и 4,96 г 3-(2-нитро- g фе 1окси)пропилаьшна в 100 мл метанола нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждени к полученному раствору добавл ют 0,50 г борогидрида натри и раствор переме- 0 шивают в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удал ют, . к остатку добавл ют воду. Полученный раствор экстрагируют хлороформом и экстракт промывают водой, сушат и вы- 5 паривают. Полученный остаток подвергают хроматографической очистке на силикагеле с использованием в качестве элюента системы 10%-ный метанол - хлороформ с образованием 6,48 г (53%) соединени в виде бледно-желтого масла.(2-nitrophenoxy) propyl amino | pro-purification on silica gel using 4.5-trimethoxyphenylacetonitol as the eluent of the ring system. 1% methanol - chloroform with a solution of 8.09 g of 4-cyano-4-isopropyl - drank-4- (3,4,5-trimethoxyfeNIL) oily aldehyde and 4.96 g of 3- (2-nitro g fe 1oxy) propyl in 100 ml of methanol is heated under reflux for 3 hours. After cooling to 0.50 g of sodium borohydride is added to the resulting solution and the solution is stirred overnight at room temperature. The solvent is removed,. water is added to the residue. The resulting solution is extracted with chloroform and the extract is washed with water, dried and evaporated. The residue obtained is purified by chromatography on silica gel using 10% methanol-chloroform as an eluent of the system to give 6.48 g (53%) of the compound as a pale yellow oil.

Пример 1 1. с -Изопропил-(Example 1 1. with-Isopropyl- (

5 (2-aминoфeнoкcи)пpoпилaминo пропил -3,4,5-триметоксифенилацето4 ,78 Г(х:-изопропил-о(.- 3- Ы-СЗ-(2- нитрофенокси)пропил аминоЗ пропил -З,5 (2-aminophenoxy) propyl amino propyl-3,4,5-trimethoxyphenylaceto4, 78 G (x: -isopropyl-o (.-3-N-C3- (2-nitrophenoxy) propyl amino 3 propyl-3,

нитрилnitrile

4,5-триметрксифенил ацетонитрила гид- рируют в 100 мл метанола над 50 мг 4,5-Trimetrxyphenyl acetonitrile is hydrogenated in 100 ml of methanol over 50 mg

зо 4,5-триметрксифенил ацетонитрила гид- рируют в 100 мл метанола над 50 мг with 4,5-trimetrxyphenyl acetonitrile is hydrogenated in 100 ml of methanol over 50 mg

окиси платины при атмосферном давлении и комнатной температуре. Катализатор отфильтровывают и фильтрат вы- 25 паривают с образованием 4,36г (97Z) соединени в виде бледно-желтого масла.platinum oxide at atmospheric pressure and room temperature. The catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated to give 4.36 g (97Z) of the compound as a pale yellow oil.

0 Пример 12. об-Изопропил- оС- З- ( 2-нитрофенокси) пропил - N-метиламино пропил |-3,4,5-триметок- сифенилацетонитрил.0 Example 12. about-Isopropyl-оС-З- (2-nitrophenoxy) propyl - N-methylamino-propyl | -3,4,5-trimethoxyphenylacetonitrile.

Смесь, состо щую из 2,58 Гск -изо5 лрогтл- - 3-Гн-ГЗ-(2-нитрофенокси)- пропил амино пропил -3,4 ,5-триметок- сифенилацетонитрила, 4,35 мл 37%-ного раствора формалина и 4,35 г 90%-ной муравьиной кислоты, перемешивают вA mixture consisting of 2.58 Gsk-iso5 lrogtl- - 3-Gn-GZ- (2-nitrophenoxy) - propyl amino propyl-3,4, 5-trimethoxy-diphenylacetonitrile, 4.35 ml of 37% formalin solution and 4.35 g of 90% formic acid, mixed in

0 течение 1 ч при . После охлаждени к смеси добавл ют воду и карбонат кали с целью ее подщелачивани . Полученный раствор экстрагируют хлороформом и полученный экстракт промы5 вают водой, сушат и выпаривают. Остаток подвергают хроматографической0 for 1 h at. After cooling, water and potassium carbonate are added to the mixture to alkalify. The resulting solution is extracted with chloroform and the resulting extract is washed with water, dried and evaporated. The residue is subjected to chromatographic

очистке на силикагеле с использова- нием в качестве элюента системы 1%-ный метанол - хлороформ с образеванием 1,43 г (57%) соединени в виде желтого масла.Purification on silica gel using 1% methanol-chloroform as eluent of the system to form 1.43 g (57%) of the compound as a yellow oil.

Пример 1 3. oi-Изопропил-сС- (3-гидроксиметилфенокси)про- пил -Н-метиламино пропил -3 ,4 ,5-три- метоксифенилацетонитрил.Example 1 3. oi-Isopropyl-cC- (3-hydroxymethylphenoxy) -propyl-H-methylamino-propyl-3, 4, 5-trimethoxyphenylacetonitrile.

Раствор, состо щий из 2,80 изопропил-бб- (3-гидроксиме- тилфенокси)пропилЗамино пропил -3,4, 5-триметоксифенил ацетонитрила и 4,84 г 37Z-Horo раствора формалина в 70 мл метанола, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждени к раствору добавл ют 2,25 г борогидрида натри и раствор перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Растворитель удал ют и к остатку добавл ют воду. Полученный раствор экстрагируют хлороформом и экстракт промьшают водой, сушат и выпаривают. Остаток подвергают хроматографической очистке на силикагеле с использованием системы 10%-ный метанол - хлороформ в качестве элюента с образованием 0,74 г (26% соединени в виде желтого масла.A solution consisting of 2.80 isopropyl-bb- (3-hydroxymethylphenoxy) propyl-Zamino-propyl-3,4, 5-trimethoxyphenyl acetonitrile and 4.84 g of 37Z-Horo formalin solution in 70 ml of methanol is heated under reflux in a for 1 hour. After cooling, 2.25 g of sodium borohydride was added to the solution and the solution was stirred for 1 hour at room temperature. The solvent is removed and water is added to the residue. The resulting solution is extracted with chloroform and the extract is rinsed with water, dried and evaporated. The residue is chromatographed on silica gel using a 10% methanol-chloroform system as eluent to give 0.74 g (26% of the compound as a yellow oil.

Прим ер 14.0Л -Изопропил-о - З- IN- 3-(2-аминофенокси)пропил -N-ме- тиламино пропил -3,4,5-триметоксифе- нилацетонитрил.Example 14.0L-Isopropyl-o-3-IN-3- (2-aminophenoxy) propyl-N-methylamino propyl-3,4,5-trimethoxyphenylacetonitrile.

0,92 го6-изопропил-е/-р- Н- 3-(2- нитрофенокси)пропил -N-метилaминoJ- пропил-3,4,5-триметоксифенилацетонит- рила гидрируют в 20 мл метанола над 1Q мг окиси платины при атмосферном давлении и комнатной температуре.Катализатор отфильтровьтают и фильтрат вьтаривают с образованием 0,91 г (/v 100%) соединени в виде желтого0.92 go6-isopropyl-e / -p-H- 3- (2-nitrophenoxy) propyl -N-methylaminoJ-propyl-3,4,5-trimethoxyphenylacetonitrile is hydrogenated in 20 ml of methanol over 1Q mg of platinum oxide at atmospheric pressure and room temperature. The catalyst is filtered off and the filtrate is ground to form 0.91 g (/ v 100%) of the compound as yellow

масла.oils.

Соединени , получаемые в примерах 15-185, синтезируют аналогично примерам 1-14.The compounds obtained in Examples 15-185 are synthesized analogously to Examples 1-14.

Физические и химические свойства |соединений, полученных в примерах 1- 185, представлены в табл. 1 и 2.The physical and chemical properties of the compounds obtained in examples 1-185 are presented in Table. 1 and 2.

В табл. 1 и 2 прин ты следукицие сокращени : Me - метил; Et - этил; Рг - пропил; iPr -изо-пропил; Ви - бутил; i Ви - изо -бутил; tBu -трет- бутил; Ph - фенил; DMF - диметилформ амид.In tab. 1 and 2 accept the following abbreviations: Me-methyl; Et is ethyl; Pr - propyl; iPr-iso-propyl; Wi-butyl; i Wi - from-butyl; tBu-t-butyl; Ph is phenyl; DMF - dimethyl form amide.

П р и м е р 1 . Иллюстрирует получение исходных соединений формулы II.PRI me R 1. Illustrates the preparation of the starting compounds of formula II.

3-Циано-З-изопропил-З-(3,4,5-три- метоксифенил)пропионовый альдегид.3-Cyano-3-isopropyl-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propionic aldehyde.

5five

00

5five

00

5five

00

5five

00

5five

К суспензии 4,68 г- амида натри в 150 мл сухого тетрагидрофурана при перемешивании и охлаждении добавл ют 15,00 г о6-изопропил-3,4,5-триметокси- фенилацетонитрила, а затем 11,94 г ди- этилацеталихлорацетальдегида при комнатной температуре, полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 ч. После охлаждени к смеси добавл ют 40 мл воды и выпаривают растворитель. Остаток раствор ют в эфире и полученный раствор промывают водой. Эфирный слой сушат и : выпаривают с образованием 21,99 г о;:- изопропил- /-(/1-диэтоксиэтил)-3,4,5- триметоксифенилацетонитрила в виде бесцветного масла.To a suspension of 4.68 g of sodium amide in 150 ml of dry tetrahydrofuran, 15.00 g of o6-isopropyl-3,4,5-trimethoxyphenylacetonitrile and then 11.94 g of di-ethyl-ethyl-chloroacetaldehyde are added at room temperature with stirring and cooling. the resulting mixture was heated under reflux for 1.5 hours. After cooling, 40 ml of water was added to the mixture and the solvent was evaporated. The residue is dissolved in ether and the resulting solution is washed with water. The ether layer is dried and: evaporated to form 21.99 g o;: - isopropyl- / - (/ 1-diethoxyethyl) -3,4,5-trimethoxyphenylacetonitrile as a colorless oil.

Масс-спектр m/z: 365 (М ).Mass spectrum m / z: 365 (M).

Раствор 21,99 г oC-изolфoпил-c(-(p- диэтoкcиэтил)-3 ,4,5-триметоксифенил- ацетонитрила в 130 мл ацетона и 66 мл 10%-ной водной щавелевой кислоты нагревают в течение 2 ч с обратным холодильником . После охлаждени рН раствора устанавливают равным 6 с помощью насьщ;енного раствора карбоната натри . Осадок фильтровывают и фильтрат выпаривают. Остаток раствор ют в эфире и раствор промывают водой. Эфирный слой сушат и выпаривают с образованием 17,53 г соединени , которое перегон ют с получением бледно- желтого масла, т. кип. 170-172 С/ /6 мм рт.ст.A solution of 21.99 g of oC-isol-propyl-c (- (p-diethoxyethyl) -3, 4,5-trimethoxyphenyl acetonitrile in 130 ml of acetone and 66 ml of 10% aqueous oxalic acid is heated for 2 hours under reflux. After cooling, the pH of the solution is adjusted to 6 with a saturated sodium carbonate solution. The precipitate is filtered and the filtrate is evaporated. The residue is dissolved in ether and the solution is washed with water. The ether layer is dried and evaporated to form 17.53 g of compound pale yellow oil, bale 170-172 C / / 6 mm Hg

Масс-спектр m/z: 291 (М ).Mass spectrum m / z: 291 (M).

Соединени , указанные в примерах 2-16 , получают аналогично примеру 1 и представлены в табл. 3,The compounds listed in examples 2-16 are prepared analogously to example 1 and are presented in table. 3,

Полученные е -аминоалкил -алкил- фенилацетонитрильные производные, а также их фармацевтически приемлемые соли про вл ют кальций-антагонистическую активность.The resulting e-amino alkyl-alkyl-phenylacetonitrile derivatives, as well as their pharmaceutically acceptable salts, exhibit calcium antagonistic activity.

В качестве сравнительных лекарственных средств используют Верапамил и Галлопамил.As comparative drugs used Verapamil and Gallopamil.

Са антагонистическое действие.Ca antagonistic action.

У самцов морских свинок Хартли вырезают т жевую спираль и закрепл ют ее в тканевой ванне, содержащей 100 100 rail KCl раствора Лок-Рингера, лишенного ионов Са . К ткани прикладывают силу нат жени , равную 0,5 г. Сжатие, которое вызываетс кумул тивным применением СаС, измер ют с помощью изотонического датчика. Раствор , наход щийс в тканевой ванне, поддерживают при 37 С и через него барвотируют газовую смесь, содержащую 95% 5% COj. Испытуемые соединени ввод т за 30 мин до кумул тивного применени CaCl . Степень тагонистического действи выражают в значени х рА. рА, рассчитывают из зависимости доза - отношени , котору получают как отношение концентраций CaCl, дающих 50% максимальную реак- цию, в присутствии и отсутствии испытуемого соединени .In male Hartley guinea pigs, a hard helix is cut out and secured in a tissue bath containing 100,100 rail KCl of Lok-Ringer solution devoid of Ca ions. A tension force of 0.5 g is applied to the tissue. Compression, which is caused by the cumulative use of CaC, is measured using an isotonic transducer. The solution in the tissue bath is maintained at 37 ° C and a gas mixture containing 95% 5% COj is fermented through it. Test compounds are administered 30 minutes before the cumulative use of CaCl. The degree of tahonistic effect is expressed in pA values. pA is calculated from the dose-to-dose relationship, which is obtained as the ratio of CaCl concentrations giving a 50% maximum reaction, in the presence and absence of the test compound.

Получены следуклцие результаты:The following results were obtained:

Соединение по примеруpAi Connection example Ai

138,11138.11

148,15 808,52 95 8,19148.15 808.52 95 8.19

978,02 978.02

998,29998.29

1058,141058.14

1118,481118.48

1138,311138.31

117. 8,81 117. 8.81

1198,051,198.05

1298,131298.13

1338,171338.17

1638,171638.17

1658,03 1658.03

1698,851698.85

1758,561758.56

1798,361798.36

1838,301838.30

Верапамил7,59Verapamil7.59

Галлопамил8,56Gallopamil8,56

Антиаритмическое действие (индуцированна аконитином аритми у мышей)Antiarrhythmic effect (aconitine-induced arrhythmias in mice)

Самцов мьшей разновидности массой около 30 г анестезируют пентабарбита лом натри , который ввод т внутрибрю шинно. Аконитин (1,32 |Цг/мин) непре- рьюно вливают в хвостовую вену через 15 мин после применени пентобарби- турата натри . Стандартную электрокардиограмму на свинцовых дисках регистрировали на катодно-лучевом ос- циллограффе и наблюдают внешний вид экстрасистол желудочков.Males of a smaller variety weighing about 30 g anesthetize pentabarbitol with sodium scrap, which is injected into a glove with a tire. Aconitine (1.32 | Cg / min) is continuously infused into the tail vein 15 minutes after the administration of sodium pentobarbitrate. A standard lead electrocardiogram was recorded on a cathode ray oscillograph and the appearance of ventricular extrasystoles was observed.

Количество аконитина, необходимое дл индуцировани аритмии, рассчитывают из времени, требуемого дл начала первых экстрасистол желудочков. Испытуемые соединени (100 мг/кг) примен ют орально за 60 мин до вливани аконитина. Их относительные мощности по отношению к хинидину сравнивают п процентному количеству увеличени The amount of aconitine required to induce arrhythmia is calculated from the time required to start the first extrasystoles of the ventricles. Test compounds (100 mg / kg) are administered orally 60 minutes before aconitine infusion. Their relative powers relative to quinidine are compared with a percentage increase

5five

00

5five

00

5 five

5five

00

5five

аконитина, требуемого дл индуцировани аритмии. aconitine required to induce arrhythmia.

Получены следующие результаты: Соединение по Относительна примеру мощность (хинидин 1 )The following results were obtained: Compound according to the example power (quinidine 1)

32,0132.01

62,0262.02

111,51111.51

192,28192.28

201,20201.20

252,34252.34

261,60261.60

271,43271.43

571,52571.52

581,64581.64

842,52842.52

853,72 881,34853.72 881.34

1182,651182.65

1192,24 1221,21 1261,03 1282,011192.24 1221.21 1261.03 1282.01

Дизопирамид0,97Disopyramide 0.97

Верапамил-0,02Verapamil-0.02

Галлопамил 0,30 oL, -Рецепторноё блокирующее действие .Gallopamil 0,30 oL, -receptor blocking action.

У самцов кроликов удал ют тракаль- ную аорту и разрезают ее по спирали. Спиральные полоски помещают в тканевую ванну, содержащую раствор Кребса- Хенселейта при 37° С. К ткани прикладывают силу раст жени , равную 2,0 г, Изменение нат жений, .которое индуцируют кумул тивным применением норад- реналина, изометрически измер ют с помощью FD-датчика. Через раствор в тканевой ванне барботируют смесь, состо щую из 95% 0 и 5% СОд. Испытуемые соединени примен ют за 30 мин перед кумул тивным введением норадре- налина. Степень о 1-блокирующего действи выражают значени ми рА.In male rabbits, the tracal aorta is removed and cut in a spiral. Spiral strips are placed in a tissue bath containing Krebs-Henseleit solution at 37 ° C. A tensile force of 2.0 g is applied to the tissue. - sensor A mixture consisting of 95% 0 and 5% CO is bubbled through the solution in the tissue bath. Test compounds are administered 30 minutes before the cumulative administration of noradrenaline. The degree of 1-blocking effect is expressed in pA values.

Значени рА рассчитывают как от- . ношение концентраций норадреналина дающих 50% максимальную реакцию, в присутствии и отсутствии испытуемого соединени .The pA values are calculated as ot. wearing norepinephrine concentrations giving a 50% maximal response, in the presence and absence of the test compound.

Получены следукмцие результаты: Соединение по Значение рЛ примеруThe following results were obtained: Compound by Value pL example

48,2548.25

218,02218.02

848,42848.42

888,40888.40

908,79908.79

nn

8,46 8,57 8,67 6,41 6,118.46 8.57 8.67 6.41 6.11

Остра токсичность у мьшш. Используют мышей мужского пола в возрасте п ти недель массой 19-25,5 г. Мышей помещают в клетки с основанием из ме- 10 таллической проволоки и закрьшают на всю ночь. Соединени примеров 6 и 113 и Верпамил как сравнительное соединение раствор ют в дистиллированнойAcute toxicity in mice. Male mice aged five weeks old weighing 19–25.5 g are used. Mice are placed in cages with a base of metal wire and closed overnight. The compounds of examples 6 and 113 and Verpamil as a comparative compound are dissolved in distilled

66

97 113 16597 113 165

Верапамил Результаты опыта показывают превосходство предлагаемых соединенийVerapamil The results of the experiment show the superiority of the proposed compounds

(введение через рот) 208,9 262,5 303,9 510,2 163,0(oral administration) 208.9 262.5 303.9 510.2 163.0

по сравнению с известным с точки зреводе и дают 5-10 группам из 5-10 жи- 15 ни токсичности.in comparison with the known from the sound point, they give 5–10 groups of 5–10 to 15 to no toxicity.

вотных. Соединени примеров 97 и 165 Таким образом, полученные согласно предлагаемого способа соединени имеют более высокую активность и меньшую токсичнЪсть.of the men. Compounds of examples 97 and 165. Thus, the compounds obtained according to the proposed method have higher activity and less toxicity.

суспендируют в 20% макрогола и дают 6-8 группам из 5-10 животных. Каждый образец дают через рот катетером, который имеет объем 0,2-0,4 мл/10 г мае- 20 массы тела, затем животные наход тс Формула под наблюдением в течение 7 дней. Одноразовую дозу при оральном назначении вычисл ют методом Пробита,suspended in 20% macrogol and give 6-8 groups of 5-10 animals. Each sample is given through the mouth by a catheter, which has a volume of 0.2-0.4 ml / 10 g of max-20 body weight, then the animals are Formula monitored for 7 days. A single dose for oral administration is calculated by the Probit method,

изобретени the invention

основанным на смертности на 7-й деньbased on mortality on day 7

Способ получени о -аминоалкил-в6- алкилфенилацетонитрильных производных 25 общей формулы IThe method of obtaining about -aminoalkyl-6-alkylphenylacetonitrile derivatives 25 of General formula I

CNCN

II

,-N-.:cH,,, RJ к.; R R-где каждый из радикалов R, Rj, Rj может иметь одинаковые или различные значени и представл ет собой водород или низшую алкоксигруппу; R - низший алкил нормального или, -N - .: cH ,,, RJ; R R-where each of the radicals R, Rj, Rj may have the same or different values and represents hydrogen or a lower alkoxy group; R is normal lower alkyl or

разветвленного строени ; Ry - водород или низший алкил; R и R ка щый может иметь одинаковыеbranched structure; Ry is hydrogen or lower alkyl; R and R each may have the same

или различные значени и представл ет собой водород, галоген , низший алкил, низшую алкокси-, нитро-, аминогруппу , гидроксинизшую алкильную группу;or different values and represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino, hydroxy-lower alkyl group;

тип- целые числа, выбранные из значений равных 2 и 3,type - integers selected from values of 2 and 3,

или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей, отличающийс тем, что альдегидное производное общей формулы IIor their acid addition pharmaceutically acceptable salts, characterized in that the aldehyde derivative of general formula II

CNCN

с-гсн,)к-сноs-gsn) k-sno

R. RU R. RU

А863 . 2A863. 2

Данные по токсичности представлены ниже:The toxicity data are presented below:

Соединение по примеруConnection example

Щ, мг/кгU, mg / kg

10 ten

66

97 113 16597 113 165

шую токсичнЪсть.Shui toxic.

Формула Formula

изобретени the invention

0 Формула 0 Formula

где RI, R, R каждый имеет указанные значени :where RI, R, R each has the indicated meanings:

К - равно 1 или 2,K is equal to 1 or 2

подвергают взаимодействию с производным амина общей формулы IIIsubjected to interaction with an amine derivative of general formula III

4040

HN-(CH2)n-045 IHN- (CH2) n-045 I

где Ry, Rg, R, n, имеют указанные значени ,where Ry, Rg, R, n, have the indicated meanings,

в присутствии органического растворител с последующей обработкой вос5Q станавливающим aгeнтo J и выделением полученного продукта в свободном виде или кислотно-аддитивной фармацевтически приемлемой соли или соединение формулы I при R - водород при необ55 ходимости алкилируют, или при R -. нитрогруппа при необходимости восстанавливают в аминогруппу.in the presence of an organic solvent followed by treatment with a reducing agent J and isolating the resulting product in free form or a pharmaceutically acceptable acid addition salt or a compound of the formula I is alkylated with R for hydrogen or with R -. the nitro group, if necessary, is reduced to the amino group.

.. . |ь Ь. i-Lt tcLb --Lt S Д -L.. | b b. i-Lt tcLb - Lt S D -L

.5 |й . g . g S l S2 --.Ir, 9 I .0 fi § .rCS И . .ЯЯ в.5 | nd. g. g S l S2 -. Ir, 9 I .0 fi §. rCS and. I'm in

Ч -з-в- a .. i ;s. | ;s..« |R «trf « tJK шВr-i a Th-in-a. I; s. | ; s .. "| R" trf "tJK wBr-i a

aPug taPu ammf « aPug taPu ammf "

J «N flt- te J "N fltte

Hirtf - tfHI V Dcl -4 UFt mN ГчVfttmsHirtf - tfHI V Dcl -4 UFt mN GhVfttms

ВCf Seinm Rrr т 9 BCf Seinm Rrr t 9

«uoiЯ(..гчгч|||Эиг ч г«Я|е "UoiЯ (.. gchgch ||| Eig h g" I | e

к в« О1П1|«в х-- к ininx-чк to in "O1P1 |" in x-- to ininx-chk

v t rf n v t rf n

ГЧШIWh Ю«r me ШЩл«(nr-lr-s|« Л1Ч Ч| « Ч ГЧШИWh Ю «r me ШЩл» (nr-lr-s | «Л1Ч Ч |« Ч

Ф 9 - 0 с -ii« пF 9 - 0 s -ii “p

..х-ч.ММ.. ...C |,.. x-h.MM .. ... C |,

)1 т г- -в§-. ) 1 t g- -v§-.

«а(мС 4 - ( m ь ш- -KI ш «.CBl "A (ss 4 - (m s sh- -KI w" .CBl

.- .. U -)« .u .- .. U -) ".u

в«. 1 г;.-.1П.« ). tfn-.tn - т в at". 1 g; .-. 1P. “). tfn-.tn - t in

Оё «иь «о gt- о (. - R t |-в .She "i" o gt- o (. - R t | -c.

ьЯ в g..-. g в.S 5 § .t а I 46 в g «is а g 1-. в s in g ..-. g B.S. 5 § .t and I 46 in g «is and g 1-. at

oQ oBoqn ib ot ua oriQcinOQoC oS Ub -tCei- OoQ oBoqn ib ot ua oriQcinOQoC oS Ub -tCei- O

S fc 5bS S fc 5bS

ajg.й|§ Я|§ й|8 Я|8Я|§.ajg.y | § I | § i | 8 I | 8I | §.

hh

I II I

Г 4G 4

3s3s

5five

ь е « e "

95 St95 St

f ff f

II

II fII f

i--i--

nn

V «v - - j V - «i « « U о ftV “v - - j V -“ i ““ U about ft

« М Э lA P«х Й 9 4 Cl««nw B«fomP,.. ......2 Я - ..,.--- Е--.2°2«..:г. -..« . s- ..л-. o-- вт рА- .1 - -p -j- -p- o- - "M E lA P" xY 9 4 Cl "" nw B "fomP, .. ...... 2 I - .., .--- E -. 2 ° 2" ..: g. - .. “. s- ..l- o-- tue pA- .1 - -p -j- -p- o- -

О tfwe 9 ф «««и «ч ««s.- About tfwe 9 f «« «and« h «« s.-

л«.. 85 -«и ..5л«5..5 « -5 в й-е-« l ".. 85 -" and ..5l "5..5" -5 in the th -e- "

ь ei Cht tftfi btff M h «-«Cl btft Cf O bl -(DtfiftlIt W b tl ei Cht tftfi btff M h "-" Cl btft Cf O bl - (DtfiftlIt W b t

.i9(Bs J tBi i tB8 B tsBi s tiS B. tB i S nei689ioSC8Enlol8 bEoS9g.8o|C8S go iBS s o 88EVot8.s.i9 (Bs J tBi i tB8 B tsBi s tiS B. tB i S nei689ioSC8Enlol8 bEoS9g.8o | C8S go iBS s o 88EVot8.s

тt

- Ы- s

SS

ii

оabout

aa

II

иand

hh

II

ff

I I

г g

8k i° b8k i ° b

|§ 1|| § 1 |

s:s:

11eleven

II

ii

SASA

ss

11eleven

22

ff

n in i

ff

лl

1 J1 J

ff

(kt(kt

h h

ЦC

«"

3b«3b "

-Is-Is

ЗH

II

if 11if 11

II

ii

ItIt

22

II

I I

II

SRt as:: 2 SRt as :: 2

-с 5 с 5J- from 5 to 5J

S fS f

II

f f

оabout

4Г4G

33

ff

I I II I I

I f I f

8 ОаР bOti F .хч. - и п fUBiu §. -.х. t8 ОАР bOti F. Хх. - and n fUBiu §. -x t

.:| 1вЧ«Ь1 B4;w5s,J :-|Lj . |« М| || i|s,-s t;.: | 1 bc «b1 B4; w5s, J: - | Lj. | "M | | || i | s, -s t;

i7o B«-; :}r oBs3oJiCi l - 4 I I о ц--- О (.-, О С Eni7o B "-; :} r oBs3oJiCi l - 4 I I о ц --- О (.-, О С En

Rbe aj§Rbe aj§

33

ill iiill ii

f f

rr

§§

IIII

ii

i fi f

I II I

I fI f

ft 3ft 3

SkC «l§SkC "l§

AA

ss

2 22 2

II

ff

NN

::

I II I

ff

f f

f I f I

ANNANN

II

tt

f I If I I

. Г I I . GI I

in иin and

39 J39 j

SS

S t Sb Sb :$И t iS t Sb Sb: $ And t i

v и M« ;v and M ";

II

22

t,t,

I I I I

i . I i. I

SfcCSfcc

«l§"L§

Sfe Sfe

4 R4 R

« u"U

N 2N 2

14 в14 in

M M

SS

s ;::s; ::

4 four

ПP

I II I

ЫS

ii

{:{:

II

f f

I I , ;i I I; i

i I ii i i

I ««цh I I II "" th I I I

1Л fet V4 ftf% |f- «o I D«I 1L fet V4 ftf% | f- "o I D" I

У it т r.B||SlO - h it { kк At it t r.B || SlO - h it {kк

iCe io« a-niSS Oe 48 -n iCe io "a-niSS Oe 48 -n

n i;«C«i-i u fa|дОВв)и( (Г.ч щ тn i; "C" i-i u fa | DOVv) and ((G. h sh

I «О о « i С .- у i-i В п Я нЯ -а ЯI “O O o“ i S .- u i-i In p I NN-a I

- . .«о а щ т« гх .« ш -« -а ш Я Я п п« е -. . "Oh and shch t" gh. "Sh -" -a sh I Ya n p "e

«Я и«N« «1 хч2 Р «п 8 «Я 3«Ч Я аш. "I and" N "" 1 hch2 R "p 8" I 3 "W I am ash.

A-iSVot. |гг5с -§5„-5 .885-8 7 s.t-.t-. I .и 5 ,: ;:«5о -8 §2 2 e-..-|s5 2..a..fl 5..s«R is E- l issisa gsS o ;8gfi -..n«|A-iSVot. | yg5s -§5 „-5 .885-8 7 s.t-.t-. I. And 5::;:

°t4 t I 1 Р....° |.п-55н8 1« |- 5- - 3| -o7t°.C°5« ,ie P e o«-«m« u n -o i-o«u« - mP «ПА -««вВ «lAhii° t4 t I 1 P .... ° | .p-55n8 1 "| - 5- - 3 | -o7t ° .C ° 5 ", ie P e o" - "m" u n-o i-o "u" - mP "PA -" "bV" lAhii

f a p « S g 44 Б « e ч -co Д « S и О .«« I If a p "S g 44 B" e h -co D "S and O." "I I

I « -ч Ь «Ьо-С «0 D«( Е «|Е-Г4I «-h L« bo-С «0 D« (E «| E-G4

IBB Ч.О ООШВ Х smjf шЕовв9атшв ла ILnBl-NC о Г1- чЩ|-тВ. о 1пСт«асчЕтС мС опь Я( IBB CH.O OSHV X smjf sheOVv9atshv la ILnBl-NC about G1-Shch | -tV. about 1pc “ACCOUNT mS opI I (

1 N о - W9Oe UV - v l s O 1 ««ч 4V9 OV Ь 1 N o - W9Oe UV - v l s O 1 «« h 4V9 OV b

ь Rе. |Г ча е х1ле« Ои l Re. | H e e h1le "Oi

охв «(LfM (и« (р St о - «i-M иьитьь цьм Cti Сле 8 иЯ 1:вЕвч1 - 9|i Ц|| ЛВе«чВ пВц В q« На ohv "(LfM (and" (p St o - “i-M and cn cti CLI 8: 1 EEV1 - 9 | i C || LVE

с - -oS - u - u 3m3SnuEot4- Q8 oo8 with - oS - u - u 3m3SnuEot4- Q8 oo8

QQ

5five

«"

f ff f

I I I f 1 .I I I f 1.

ss

1Л b N Й1L b N Y

M aM a

|Л I (Ie b| L I (Ie b

N H (Г4 N H (G4

N к uCM вN to uCM in

J g J g

go ГЧ Л«go GCH L "

IbIb

i§ Ii§ I

ff

f f

( 8k SE(8k SE

-IS «Is «Is йё-IS "Is" Is yo

I I

slisli

11 ll11 ll

I II I

i:i:

II

I I I Г r I I I I r r I

. .

I I- I I I I I- I I I

II

XX

ss

DD

°9° 9

N SN s

Sb nSb n

N 3 14 N 3 14

ЙTh

«"

r r

. f. f

ss

ю nj нu nj n

0)0)

ss

XX

шsh

etet

8 tl Я1§8 tl Я1§

lf|,lf |,

-&- &

1one

gggg

«« -““ -

r« r- .r "r-.

- n- n

JJ

bb

I3I3

i Эi e

4 four

« - г r “- r

f « nf "n

i: «l§i: "l§

/-Ч/ -H

887887

3 -« «3 - ""

§Q§Q

XX

MM

ii

I J I j

8eight

се Н here N

шsh

а;but;

. V. V

оabout

тt

II

{{

II

I I

CJt «CJt "

52:- 52: -

З-гЯЕ-W-yaE-

-:и$5-: and $ 5

1one

8Ь1Lbl

Я 38I'm 38

.С 1Л 1Л «г .With 1L 1L "g

к в г- а е к ьч «Ы Е о Б« « k in g-and e to kch “Ы Е о Б« ««

ii

IS |9IS | 9

5five

8li8li

bibi

JJ

ObOb

II

j j

II

ю fl нu fl n

иand

S X OJS x oj

о ц о р.about c about r.

сwith

1 г-Ь и вТЬ . г.Ь .§,. 1 rb and vt. gb .§ ,.

3 .;:- 4..sLs.:- /G .. C-sLs - .«- as3.;: - 4..sLs.: - / G .. C-sLs -. "- as

- ...1ваш Кг вш - т п&ае С40« tn ш «ч - ... 1 your Kg vsh - t p & ae C40 "tn w" h

П f о f ЙО «А Оп Ш«Ufn М «rvп P f about f YO "A Op Sh" Ufn M "rvp

N t t- 9 л J - ««и хчоа|- т - В б 4 «ot m ««по xs N t t- 9 l J - ““ and hchoa | - t - B b 4 “ot m“ “by xs

о ai b 9 tfa ш л н о л О « и 5 ш « васот i 1-дк(ш&o ai b 9 tfa sh l n o l O "and 5 w" vasot i 1-dk (w &

оЯС «g Luic. «ы iC. «rii-lf-K I ll iC «oK SNF g Luic. “S iC. "Rii-lf-k i ll iC" oK

«on mCnoi H .H ПЦВ «e & с мЭ n ."On mCnoi H .H PCV" e & c ME n.

jtBin В .ц Вт j - в ij5 - i5a Amt i5 a fl у / jtBin V .ts W j - at ij5 - i5a Amt i5 a fl at /

щ «Ч).Я rtC Я цЯ «ть С Я ««чСк охиЯ . т - ы f « Kie-NUB iuvo r«tt yi ")) .I rtc t - s f "Kie-NUB iuvo r" tt

h till--- -о vx I, Hi. 1 s В h В - 4fl fc Ь и e- i« u« « Яо«и« -«« I n h till --- -o vx I, Hi. 1 s B h B - 4fl fc b and e - i “u“ “Yao“ and “-“ “I n

r«t; 4 цг e «61 SB 5 i g re к q mS в (мб Ь n ll.nt,.(,. (.- 4bin«d - I. (, -ON /-ЧГ4 1-1 Ь О r "t; 4 Cg e "61 SB 5 i g re to q mS in (mb b n ll.nt,. (,. (.- 4bin" d - I. (, -ON / -ЧГ4 1-1 b О

в ааш 1вЕп «вВав - 1Я Е |В in aash 1bEp “vvav - 1a e | b

16- I s S tcj g-,г8 sA i-,:132 Ь-,-JS ISS и-S бД 3 s-. 8 jjA I s S-16- I s S tcj g-, g8 sA i -,: 132 b -, - JS ISS and-S bd 3 s-. 8 jjA I s S-

l; Miieц n «t3 «vQцй|Л )l; Miieц n "t3" vQцй | Л)

«LOSE «BN «tfsB , 0 ОчЦ IC «r «ОС «h ЦО k hll h "LOSE" BN "tfsB, 0 Scoring IC" r "OS" h CO h h

3Ei «Ш MB Бг-вг-оа в авштсовебооштвобвв i l-Bi В KB В В i. к oFiinH b ьЗВ Я р|гпи «IS «h «N « «fcmlBNB - Do F«-- o 3 0 5 oo B о к- i о B о ц3Ei "W MB Bg-vg-oa in the world of ibs-Bi B H KB i B i. to oFiinH b З sv I r | gpi “IS“ h “N“ “fcmlBNB - Do F“ - o 3 0 5 oo B o k-i o B o c

gg

Ы S

О I л About I l

SS

hh

о Ёo y

иand

SS

8 eight

a. Ia. I

.f .f

I I

ь«"

ч h

а but

И- I.-8I.-I.-8

IIIIII

о Wabout w

ЭUh

5five

о about

$$

22

ь s

II

е; о ш нe; about sh n

аbut

XX

иand

о ч оoh oh

«"

(k1 iSg Rg(k1 iSg Rg

йх 8§ ЯЯ8 5 З 5 5yx 8§ ЯЯ8 5 З 5 5

«5 а - В--к"5 a - b - to

«о1Ло“About 1Lo

..

«п«"P"

1one

г 1 I .f f 5f Jg 1 I .f f 5f J

I Й 4JI st 4J

I I i i i f I II I i i i f I I

I II I I I I- II II I I I I-I

f f

I I I I f I I JI I I f I I J

5 five

-Л-L

8 i п t- т { .. ьВое «ЕлСо 1Ё «е go.. -,. (ш|« SemBf-i г авп9ьтВ2вш ц| bf 9 to СЯВЯ ЧЯ R «(кп8 i p t-t {.. "Your" Elso 1E "e go .. - ,. (w | "SemBf-i g avp9ytV2vshsh ts | bf 9 to SYAVYA Я R" (kp

е - о9 оН- аЕ лЗЗ 5ои - а5 - во5 0ч e - o9 ONE-aE lZZ 5oi - a5 - vo5 0h

il Соil So

8eight

| bf 9 R «| bf 9 R "

il Соil So

8b8b

Г4 G4

КTO

ll

illill

I I

}}

ff

II

I I

« о п) ьш"About p) w

SS

иand

оabout

|,|,

Ь -Иг , МА М-М .Ш,иL-IG, MA MM-M.SH, and

Я I

ниneither

м m

ЧH

«"

Я I

о ьoh

аbut

lala

|2| 2

II

ИAND

iil Кiil K

i:i:

aa

иand

tt

II

f f

I I

II

5five

fdfd

HH

aa

ss

оabout

.5.five

II §JII §J

JS Js

S|§S | §

4four

г;1g; 1

MM

22

ff

I II I

SbSb

stst

ШSh

кto

aa

i Ii i

f f

о ft нabout ft n

0)0)

s иs and

II

tfj о о, еtfj oh oh

, X , S г. :;; t i8 -Ч-1Й2 - .L, X, S g .: ;; t i8 -Ч-1Й2 - .L

t Ь.Н гз -. I ..:..15« |t b.n gz -. I ..: .. 15 "|

.SiSSS-,«°or,-2... . 29 .,..ав.SiSSS -, "° or, -2 .... 29., .. aw

.. . .о« -в -.оУ fsinB «о rfo .. .o "-in -.oU fsinB" o rfo

gg

см Ыsee s

14 14

illill

«"

k.k.

i:i:

ъъ

::

II

II- II-

I 1I 1

11eleven

ss

k.k.

j|:j |:

I jiI ji

f f

5five

се f-se f-

VV

ss

XX

oo

ёyo

иand

33

§1§one

5five

I II I ii

II

II III I

ff

I II I

.1 .one

I i I I II i i i i

||

|2| 2

5five

bb

8eight

k1k1

агar

I I

itit

N IN I

33

Ь IB i

«в "at

II 111 llII 111 ll

II

II III I

ff

I I II I I

.5i ).5i)

О)ABOUT)

0)0)

tltl

о.about.

ss

fefe

ii

йth

; ;

;l; l

II

I iI i

гg

§i§I

4,four,

v bv b

SS

01 01

mm

оabout

r r

II

1one

aa

ШSh

I I

II

2с LSI L i 2c LSI L i

KM to Xe KM to Xe

oiXME5in« e B-Rfuc oiXME5in "e B-Rfuc

in OL о « P .-.Та и|ш8«guin OL about "P .-. Ta and | w8" gu

m fm f

ss

33

K|K |

§11§eleven

-I I I } I -I I I} I

II

tt

ii

I J I J. I J I J.

ff

Ill If Ill if

sisi

N N

ЛL

99

-ЙY

aS JaS J

ftВ ftB

П llF ll

ff

t ft f

г ,g,

Ч H

С WITH

«"

ll

«"

1 ш1 w

., .. L 4 .1 . 4 Ь i.f & i4 L 4 ., .. L 4 .1. 4 b i.f & i4 L 4

iSL-S .Ui4S .ЬвИ; J.RsU..ig.l Sibb.siSL-S .Ui4S .LI; J.RsU..ig.l Sibb.s

S.Ks. -.шол. in 4««49 in чШМв«Ш |ШЬ8« а 2 И IB P ШЯ Ш ««КД и «Nn r Ш О -eHjR И lOMD S.Ks. -shit in 4 "" 49 in chShMv "Sh | Sh'8" and 2 And IB P WNW "" CD and "Nn r W O -eHjR And lOMD

g иg and

II

I fI f

ff

22

f If I

- I- I

Твблниа 2Tvblnia 2

Продолжение тавл. 2Continued tavl. 2

Продолжение т«Сл. 2Continued t “Cl. 2

7171

Т.пл. 93-95 С| (изо-пропил 0).M.p. 93-95 C | (i-propyl 0).

14948631494863

72 Продолжение табл.372 Continuation of table 3

Claims

Формула изобретения Способ получения о4-аминоалкил-в6алкилфенилацетонитрильных производных общей формулы I PN радикалов где каждый из может различные значения и представляет собой водород или низ- 1 шую алкоксигруппу; R^ - низший алкил нормального или разветвленного строения; Ry - водород или низший алкил; R^H R? калщый может иметь одинаковые или различные значения и представляет собой водород, галоген, низший алкил, низшую алкокси-, нитро-, аминогруппу, гидроксинизпгую алкильную группу; тип- целые числа, выбранные из значений равных 2 и 3, или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что альдегидное производное общей формулы II 4 > Rj» иметь одинаковые или |35 где R4, R4, R3 каждый имеет указанные значения: К - равно 1 или 2, подвергают взаимодействию с производным амина общей формулы III' ι где значения R7 СНО Rj, Rg» R7, п» имеют указанные в присутствии органического растворителя с последующей обработкой вое— ι станавливающим агентощ и выделением полученного продукта в свободном виде или кислотно-аддитивной фармацевтически приемлемой соли или соединение формулы I при R$ - водород при необ( ходимости алкилируют, или при Rfi -. нитрогруппа при необходимости восстанавливают в аминогруппу.SUMMARY OF THE INVENTION Method for the preparation of o4-aminoalkyl-b6alkylphenylacetonitrile derivatives of the general formula I PN radicals wherein each of them can have different meanings and represents hydrogen or a lower 1 alkoxy group; R ^ - lower alkyl of normal or branched structure; Ry is hydrogen or lower alkyl; R ^ H R? kalsky can have the same or different meanings and represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino group, hydroxy lower alkyl group; type - integers selected from values equal to 2 and 3, or their acid additive pharmaceutically acceptable salts, characterized in that the aldehyde derivative of the general formula II 4> Rj "have the same or | 35 where R4, R4, R3 each has the indicated meanings : K - is equal to 1 or 2, is reacted with an amine derivative of the general formula III ′ ι where the values of R7 CHO Rj, Rg ”R7, n” are indicated in the presence of an organic solvent, followed by treatment with a fighting agent and isolation of the resulting product in free form or acid additive nd pharmaceutically acceptable salt or a compound of formula I when R $ - optionally with hydrogen (walk alkylated or Rfi -. nitro group reduced to an amino group if necessary.

1 4948631 494863

Продолжение таблContinuation of the table

Продолжение табл ! I !Continuation of the table! I!

Продолжение таблContinuation of the table

I 494863I 494863

Таблица 2table 2

Сое- Soi Соль Salt Кристаллы Crystals Т.пл., *С Mp * C Растворитель Solvent Элементный анализ . Elemental analysis. динеине по примеру dyneine following the example Векество The ireland Вычислено, X ι Найдено, X ^c 1 1 Calculated, X ι Found, X ^c 1 1 1 Гидрохлорид 1 hydrochloride Бесцветные приэм· Colorless Priem 137-139 137-139 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O Ο,,Ην,Ν,Ο, HCl Ο ,, Ην, Ν, Ο, HCl 64,85 7,62 6,05 64,40 7,71 5,87 64.85 7.62 6.05 64.40 7.71 5.87 2 2 .··. . ··. .н. .n. 111-112 111-112 EtOH-ΐΡτ,Ο EtOH-ΐΡτ, Ο С„Н„М,О, HCl C „H„ M, O, HCl 64,20 7,41 6,24 63,80 7,80 5,97 64.20 7.41 6.24 63.80 7.80 5.97 3 3 .и. .and. .96. .96. 175-176 175-176 EtOH-iPrjO EtOH-iPrjO ^c _t,H,,N_tO, HC1 ^c _t , H ,, N _t O, HC1 64,85 7,62 6,05 64,47 7,67 5,86 64.85 7.62 6.05 64.47 7.67 5.86 * Малеат * Maleate _М. _M. 130-132 130-132 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O с₇,н_мн,оц ςΗΑs ₇ , n _m n, sc ςΗΑ 64,19 7,06 5,16 63,80 7,19 5,12 64.19 7.06 5.16 63.80 7.19 5.12 5 Гидрохлорид 5 hydrochloride Бледно-желтые приз*·! Pale yellow prize * ·! 159-160 159-160 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O C„H„H_tO, HC1C „H„ H _t O, HC1 67,17 7,89 6,27 66,72 8,20 6,06 67.17 7.89 6.27 66.72 8.20 6.06 6 6 .71. .71. Бесцветные чеиуйки Colorless cheyuyki 155-158 155-158 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O C_l4H«1*!°» HC1« • 1/2 H,0C _l4 H “1 *! °” HC1 “• 1/2 H, 0 62,20 7,43 5,58 62,38 7,72 5,39 62.20 7.43 5.58 62.38 7.72 5.39 10 Оксалат 10 Oxalate Бесцветные кристаллы Colorless crystals 155-156 155-156 EtOH-iPr.O EtOH-iPr.O C„H„N,O.· 1/2. «с₁н,о₄ C „H„ N, O. · 1/2. "With ₁ n, about ₄ 61,12 6,84 7,92 60,80 6,90 7,83 61.12 6.84 7.92 60.80 6.90 7.83 11 Оксалат 11 Oxalate .К. .TO. 118-120 118-120 BtOH-iEt'O BtOH-iEt'O C„H_VM,O₄ C,H_tO, • H₄0C „H _V M, O ₄ C, H _t O, • H ₄ 0 . 59,67 7,33 7,46 59,39 7,11 7,16 . 59.67 7.33 7.46 59.39 7.11 7.16 14 14 .я. .I. .69. .69. 108-110 108-110 CH,CK-Et,0 CH, CK-Et, 0 Стт«тт«Л· ^ZW«Ct "TT" L · ^Z W « 57,31 6,67 6,47 57,15 6,87 6,41 57.31 6.67 6.47 57.15 6.87 6.41 19 19 'идрохлорид '' hydrochloride Бесцвет*·· иглы Colorless * ·· needle 128-129 128-129 EtOB-EtjO EtOB-EtjO C„H,,8,0,-HCt C „H ,, 8.0, -HCt 66,58 7,68 6,47 66,49 7,64 6,24 66.58 7.68 6.47 66.49 7.64 6.24 26 Оксалат , 26 Oxalate, .И. .AND. 128-129 128-129 EtOH EtOH 65,35 7,44 5,44 65,33 7,53 5,31 65.35 7.44 5.44 65.33 7.53 5.31 31 Гидрохлорид 31 hydrochloride .и. .and. 151-153 151-153 EtOH-ΙΡΓ,Ο EtOH-ΙΡΓ, Ο C₁₄H,_tM_t0,- НС1» • 1/2 H₄0C ₁₄ H, _t M _t 0, - НС1 »• 1/2 H ₄ 0 65,22 7,75 6,34 65,02 7,73 6,41 65.22 7.75 6.34 65.02 7.73 6.41 Яг Оксалат Веслветные кристаллы Yag Oxalate Paddle crystals 132-133 132-133 Et0H-iPr_t0Et0H-iPr _t 0 c«H_MN_to, qH/),c “H _M N _t o, qH /), 64,78 7,25 5,60 64,16 7,40 5,30 64.78 7.25 5.60 64.16 7.40 5.30 33 33 172-174 172-174 Et0H-iPr,0 Et0H-iPr, 0 ο,,νΝ,ο,ε,Η,ο, ο ,, νΝ, ο, ε, Η, ο, 60,81 6,67 5,45 60,66 6,66 5,23 60.81 6.67 5.45 60.66 6.66 5.23 34 Оксалат 34 Oxalate Бесцветные игле Colorless needle 127-128 127-128 EtOH-iPr.O * EtOH-iPr.O * ε,,Η,,ηςα, с,нр₄ ε ,, Η ,, ηςα, s, nr ₄ 62,54 6,80 5,40 62,25 7,15 5,25 62.54 6.80 5.40 62.25 7.15 5.25 33 33 >дро хлорид > dro chloride 147-149 147-149 Et0H-iPr,0 Et0H-iPr, 0 C_MH„FH,b - НС1» •1/2 H,0C _M H „FH, b - HC1” • 1/2 H, 0 62,66 7,23 6,09 62,39 7,42 6,23 62.66 7.23 6.09 62.39 7.42 6.23 37 Оксалат 37 Oxalate 158-162 158-162 EtOH EtOH C_t,H„FN_tO,. ’C₄ H,0«C _t , H „FN _t O ,. 'C ₄ H, 0 " 61,89 6,59 5,55 62,05 6,99 5,61 61.89 6.59 5.55 62.05 6.99 5.61 39 39 Гидрохлорид Hydrochloride Бесцветные пластины Colorless plates 147-148 147-148 EtO(l-Et_tOEtO (l-Et _t O C„H„N,0, HC1 C „H„ N, 0, HC1 61,67 6,90 5,99 61,82 7,02 5,89 61.67 6.90 5.99 61.82 7.02 5.89 41 41 Бесцветные иглы Colorless needles 185-186 185-186 EtOH EtOH C,,H„ ClM_t0, HClC ,, H „ClM _t 0, HCl 61,67 6,90 5,99 61,52 7,09 5,91 61.67 6.90 5.99 61.52 7.09 5.91 43 43 -И. -AND. Бледно-желтые иглы Pale yellow needles 132-135 132-135 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O C_lfH_MN,0, HC1C _lf H _M N, 0, HC1 67,17 7,89 6,27 66,76 7,82 6,13 67.17 7.89 6.27 66.76 7.82 6.13 43 43 Бесцветные иглы Colorless needles 171-172 171-172 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O ^сим.°, ^HCl ^with them. °, ^HCl 67,17 7,89 6,27 66,99 7,98 6,08 67.17 7.89 6.27 66.99 7.98 6.08 48 . 48. _»·_ _ "· _ Бесцветные приэ»ш Colorless prie 163-166 163-166 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O ^Cl»^H5«^Ni° ^HC1 ^C l ” ^H 5“ ^N i ° ^HC1 64,85 7,62 6,05 64,76 7,83 5,78 64.85 7.62 6.05 64.76 7.83 5.78 49 49 Гидрохлорид Hydrochloride Бледно-желтые иглы Pale yellow needles 171-173 171-173 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O C„H„ F, Я,0, HCl C „H„ F, I, 0, HCl 59,84 6,44 5,59 60,10 6,69 5,45 59.84 6.44 5.59 60.10 6.69 5.45 51 51 .И. .AND. .я. .I. 173-175 173-175 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O С„Н,₄Я,0, HClC „H, ₄ I, 0, HCl 67,73 8,09 6,08 67,59 8,21 5,91 67.73 8.09 6.08 67.59 8.21 5.91 52 52 ···. ···. .66. .66. 184-186 184-186 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O C„H„C1N,O,’ • HCl C „H„ C1N, O, ’ • HCl 62,37 7,12 5,82 67,25 7,27 5,62 62.37 7.12 5.82 67.25 7.27 5.62 54 54 Оксалат Oxalate Бледно-желтые кристаллы Pale yellow crystals 170-173 170-173 Et0H-iPr_t0Et0H-iPr _t 0 C₁₄H,₄H,0, »1/2 H,0C ₁₄ H, ₄ H, 0, 1/2 H, 0 60,53 7,07 5,04 60,50 7,36 -4,83 60.53 7.07 5.04 60.50 7.36 -4.83 55 55 Фумарат Fumarate Бесцветные иглы Colorless needles 115-116 115-116 EtOH- Et_xOEtOH- Et _x O С41ЦО4 S41TSO4 63,96 6,85 5,14 63,83 7,22 5,07 63.96 6.85 5.14 63.83 7.22 5.07 61 61 ГМдрохлорид GM hydrochloride 166-168 166-168 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O C_MHJI_t0₄<HCl· «1/2 H,0C _M HJI _t 0 ₄ <HCl · 1/2 1/2 H, 0 63,61 7,69 5,93 63,78 7,90 5,83 63.61 7.69 5.93 63.78 7.90 5.83 63 63 Оксалат Oxalate .н. .n. 147-148 147-148 EtOB-iPr.O EtOB-iPr.O w< w < 61,53 7,01 5,12 61,43 7,22 5,01 61.53 7.01 5.12 61.43 7.22 5.01 64 64 ГНдрохлорнд GNrochlornd Бесцветные прнпш Colorless prnpsh 138-142 138-142 EtOH EtOH C₄₄H_ttM,0₍. HClC ₄₄ H _tt M, 0 ₍ . HCl 61,99 7,15 «,02 61,82 7,25 5,92 61.99 7.15 ", 02 61.82 7.25 5.92 66 66 Гидрохлорид Hydrochloride Бесцвет** иглы Colorless ** needle 123-126 123-126 EtOH EtOH C„H₅₄H,O,HC1. • 1/2 HjOC „H ₅₄ H, O, HC1. • 1/2 HjO 61,53 7,43 5,74 61,61 7,44 5,58 61.53 7.43 5.74 61.61 7.44 5.58 67 67 Свободное основание Free base Бесцветные пластины Colorless plates 45-48 45-48 iPr_tOiPr _t O <=Λ«ΑΛ^Ο <= Λ «ΑΛ ^Ο 65,80 8,07 5,90 65,91 8,28 5,61 65.80 8.07 5.90 65.91 8.28 5.61 68 68 Гидрохлорид Hydrochloride Бесцветные игш Colorless 163-166 163-166 EtOH EtOH C_ME_MH₁O₍HC1C _M E _M H ₁ O ₍ HC1 63,34. 7,56 5,68' 62,91 7,75 5,30 63.34. 7.56 5.68 ' 62.91 7.75 5.30 69 69 Свободное основание Free base Бес цвет we прав*· Bes color we are right * · 61-65 61-65 iPr.O iPr.O Cyr·*»⁰»· ^Ht°Cyr · * » ⁰ » · ^H t ° 66,-ЗТ 8,25 5,73 66,16 8,46 3,45 66, -ZT 8.25 5.73 66.16 8.46 3.45 70 70 Гидрохлорид Hydrochloride Бесцветные пласты*· Colorless formations * · 176-179 176-179 MaOfl Maofl C_Jt B_M8_s0j · HClC _Jt B _M 8 _s 0jHCl 63,96 7,75 5,52 63,60 7,92 5,18 63.96 7.75 5.52 63.60 7.92 5.18 72 72 Бесцв'етшв иг*· Blessed ig * * 189-188 189-188 MaOH Maoh СпЕмИеО^НС¹ SPEEMEO ^ HC ¹ 63,96 7,75 5,52 63,63 7,99 5,36 63.96 7.75 5.52 63.63 7.99 5.36 73 73 Свободное Free Бесцветные Colorless 51-55 51-55 iPr_t0iPr _t 0 «„ее «0» «,0 “„ Her “0” “, 0 66,91 8,42 5,57 66.91 8.42 5.57

Продолжение табл. 2Continuation of the table. 2

Со·· днв·ηβ trt) Co ·· dnv · ηβ trt) Соль Salt Кристаллы Crystals Т.пл.,*С Mp. * C Растворитель Solvent Элементный анализ Elemental analysis Вещее тво Thing your Вычислено, X ι Найдено, X Calculated, X ι Found, X np«f меру np "f measure » С " FROM н n н' n '

74 74 основание base призмы prisms 66.92 66.92 8,67 8.67 5,29 5.29 Гидрохлорид Hydrochloride Бесцветные иглы Colorless needles 135-136 135-136 EtOH-EtjO EtOH-EtjO С„Н_мИ_х0₄. HC1C „N _m And _x 0 ₄ . HC1 67,46 67.46 7,82 7.82 5,87 5.87 79 79 Гидрохлорид Hydrochloride Бесцветны! иглы Are colorless! needles 153-156 153-156 EtOH-iPr^O EtOH-iPr ^ O C_uH_mN₂O₄. НС1»C _u H _m N ₂ O ₄ . HC1 " 65,19 64,25 65.19 64.25 7,90 7,88 7.90 7.88 5,79 5,76 5.79 5.76 »1/2 H₂0»1/2 H ₂ 0 63,34 63.34 7,74 7.74 5.57 5.57 80 80 Оксалат Oxalate 137-138 137-138 EtOfl Etofl c_nWAW.c _n WAW. 63,45 63.45 7,40 7.40 5,14 5.14 63,88 63.88 7,37 7.37 5,00 5.00 81 81 Гидрохлорил Hydrochloride Бледно-желтые иглы Pale yellow needles 165-168 165-168 EtOH-lPr^O EtOH-lPr ^ O WA RCl WA RCl 65,46 65.46 7,82 7.82 5,87 5.87 65,07 65.07 8,15 8.15 5,88 5.88 83 83 Бесцветшаг иглы Colorless needle step 102-105 102-105 EtOB-ίΡτ,Ο EtOB-ίΡτ, Ο «мМА·¹»"MMA · ¹ " 63,34 63.34 7,56 7.56 5,68 5.68 62,98 62.98 7,85 7.85 7,51 7.51 84 84 Фумарат Fumarate Бесцветные чемуйки Colorless 149-150 149-150 EtOB-iPTjO EtOB-iPTjO C«MAW, C "MAW, 62,92 62.92 7,04 7.04 4,89 4.89 62,62 62.62 7,30 7.30 4,76 4.76 85 85 Гидро хлорал Hydro chloral Бесцветные нгя· Colorless я 146-148 146-148 EtOH-ίΡΓ,Ο EtOH-ίΡΓ, Ο c«h_m»A· «с»c “h _m ” A · “s” 63,96 63.96 7.75 7.75 5,52 5.52 63,75 63.75 8,01 8.01 5.42 5.42 86 86 Бесцветные плаетяы Colorless weaves 186-189 186-189 EtOH EtOH с»«и«А-ис1 with "" and "A-is1 62,00 62.00 7,51 7.51 5,36 5.36 61,91 61.91 7,47 7.47 5,18 5.18 87 87 167,5-170 167.5-170 BtOU Btou СиМА ^HC1 SiMA ^HC1 67,96 67.96 7.75 7.75 5,52 5.52 63,62 63.62 7,78 7.78 5,10 5.10 88 88 Фумарат Fumarate Веецвеемм иглы Weetsweemm needle 118-119 118-119 EtOH EtOH с„н_жб,о, qn,q,with „n _x b, o, qn, q, 61,75 61.75 6,66 6.66 5.14 5.14 61,54 61.54 6,83 6.83 5,06 5.06 89 89 Гидрохлорит, Hydrochlorite *я_ *I_ 154-155 154-155 EtOH-EtjO EtOH-EtjO СцМ, °<^№1 SCM, ° < ^No . ¹ 62,69 62.69 7,36 7.36 5,85 5.85 62,31 62.31 7,43 7.43 5,73 5.73 91 91 Фумарат Fumarate Бесцветные пластины Colorless plates 151-152 151-152 EtOH EtOH сф<мАо,с,н/1, sf <mAo, s, n / 1, 62,92 62.92 7,04 7.04 4,89 4.89 62,63 62.63 7,38 7.38 4.75 4.75 93 93 Бесцветные кристаллы Colorless crystals 150-153 150-153 EtOII EtOII Α,η,,ν, ο,ς,Η,ο,. Α, η ,, ν, ο, ς, Η, ο ,. 63,25 63.25 7,13 7.13 4,61 4.61 >1/2 H₂0> 1/2 H ₂ 0 63,33 63.33 7,28 7.28 4,66 4.66 94 94 Оксалат Oxalate Весцветше иглы More beautiful needles 182-184 182-184 EtOH-Et_tOEtOH-Et _t O 0, _W 0, _W 63,38 63.38 7,22 7.22 5,28 5.28 62,99 62,99 7,34 7.34 5,14 5.14 98 98 Фумарат Fumarate Бесцветные кристаллы Colorless crystals 158,5-159, 158.5-159, 5 EtOH 5 EtOH Wi Wi 62,70 62.70 6,84 6.84 4,87 4.87 62,47 62.47 6,98 6.98 4,82 4.82 99 99 Оксалат Oxalate * * 121,5-122, 121.5-122, ,5 EtOH-iPr_tO, 5 EtOH-iPr _t O ^C«7^Hj7^FNA^Ct^HA« ^C "7 ^H j7 ^FN A ^C t ^H A" 61 ,92 61, 92 6,99 6.99 4,98 4.98 61,67 61.67 7,10 7.10 4,93 4.93 100 100 Фумарат Fumarate Бесцветные иглы Colorless needles 147-148 147-148 Et0H-lPr₂0Et0H-lPr ₂ 0 ε„Η„ΡΝ₂ο,·ς,Η_Λ ε „Η„ ΡΝ ₂ ο, · ς, Η _Λ 62,70 62.70 6,84 6.84 4,87 4.87 62,80 62.80 6,94 6.94 4,87 4.87 101 101 Оусалат Ousalat Бесцветные иглы Colorless needles 155-156 155-156 EtOfl Etofl c„h_>tfn₂o, <yi^c „h _{> t} fn ₂ o, <yi ^ 61 ,91 61, 91 6,99 6.99 4,98 4.98 61,94 61.94 7,12 7.12 5,00 5.00 104 104 Фумарат Fumarate Бесцветные кристаллы Colorless crystals 160-161 160-161 EtOH-iPTjO EtOH-iPTjO с₂₆н„с1н₂о,с,нд·s ₂₆ n „s1n ₂ o, s, nd 60,96 60.96 6,65 6.65 4,74 4.74 61,20 61,20 6,78 6.78 4,45 4.45 106 106 »··· »··· Весцветаьге иглы Vesotsvetage needles 123-125 123-125 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O с Λ εΐΗ,Ο.· ςΗΡι with Λ εΐΗ, Ο. · ςΗΡι 60,96 60.96 6,65 6.65 4,74 4.74 61,26 61.26 6,80 6.80 4,44 4.44 108 108 Оксалат Oxalate Бесцветные крыс галлы Colorless rat galls 135-136 135-136 EtOfl-iPrjO EtOfl-iPrjO 62,95 62.95 7,40 7.40 5,14 5.14 63,60 63.60 7,61 7.61 4,75 4.75 113 113 .Я. .I. Бесцветные иглы Colorless needles 132-133 132-133 EtOH EtOH С?» B,₀N₂O_d'FROM?" B, ₀ N ₂ O _d ' 64,50 64.50 7,58 7.58 5,01 5.01 64,28 64.28 7,70 7.70 4,99 4.99 114 114 Фумарат Fumarate •^и _— • ^and _- 143-143,5 143-143.5 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O с„и^₂0_{5 W} s „u ^ ₂ 0 _{5 W} 63.47 63.48 63.47 63.48 7,22 7,42 7.22 7.42 4,77 4,73 4.77 4.73 115 115 Оксалат Oxalate Весцветше кристаллы Sunflower crystals 132-133,5 132-133.5 Et0H-iPr_t0Et0H-iPr _t 0 W W 62,70 62.70 7,37 7.37 4,87 4.87 62,51 62.51 7,40 7.40 4,74 4.74 116 116 —Я» -I" 134-135 134-135 EtOfl Etofl с_я»и«АЛ1,<|,with _I "and" AL1, <|, 62,13 62.13 7,19 7.19 5,00 5.00 61,80 61.80 7,26 7.26 4,75 4.75 118 118 Фумарат Fumarate Весцветше Властины Vsvettsheta Power 112-113 112-113 EtOft-ЕЦО EtOft-ECO с_а,в,вА· Wwith _a, b, Ba · W 63,47 63,07 63.47 63.07 7,22 7.30 7.22 7.30 4,77 4,70 4.77 4.70 120 120 Бесцветные кристаллы Colorless crystals 151,5-132, 151.5-132, ,5 EtOB-iPr_tO, 5 EtOB-iPr _t O с„н„н_го.·with „n„ n _g o. · 66,20 66,20 7,74 7.74 4,68 4.68 66,35 66.35 7,82 7.82 4,65 4.65 121 121 Оксалат Oxalate ♦^и-♦ ^and - 135-136 135-136 EtOH-Et,O EtOH-Et, O 65,51 65,45 65.51 65.45 7,90 8,01 7.90 8.01 4,77 4,81 4.77 4.81 122 122 Фумврат Fumvrat Бесцветные иглы Colorless needles 151-152 151-152 EtOH EtOH с_я„»А· Wiwith _me „” A · Wi 66,20 66,19 66,20 66.19 7,74 7,76 7.74 7.76 4,68 4,68 4.68 4.68 126 126 Оксалат Oxalate Бесцветные кристаллы Colorless crystals 177-180 177-180 /МФ-EtOH / MF-EtOH с«н„н, °«'²W₄ with “n„ n, ° “' ² W ₄ 56,69 56.69 6,50 6.50 6,61 6.61 56,46 56.46 6,47 6.47 6,67 6.67 127 127 87-90 87-90 CHjCR-EtjO CHjCR-EtjO ε„Η„Η_$θ4·2ςιψ,ε „Η„ Η _$ θ4 · 2ςιψ, »56,53 »56.53 6,73 6.73 6,38 6.38 »1/2 Н»0 1/2 N 0 56,69 56.69 6,75 6.75 6,10 6.10 128 128 Бпадио-ыытм Bpadio-yytm 132-134 132-134 даФ-iPrjO daF-iPrjO C_MH_VH,O₄ <уцмC _M H _V H, O ₄ <ozm 59,67 59.67 7,33 7.33 7,46 7.46 7 н,о 7 n, about 59,68 59.68 7,34 7.34 7,31 7.31 129 129 Оксшыт Okshyt Весцветша кристалла Crystal flower 94-97 94-97 CH,C»-Et_tOCH, C ”-Et _t O CtfHyfN^O, « »3/2 с.н*а» CtfHyfN ^ O, "" 3/2 sn * a " 59,60 59,12 59.60 59.12 7,00 6,98 7.00 6.98 6,95 6,80 6.95 6.80 130 130 ♦утр·* ♦ mornings * * '····. '····. 189-190 189-190 EtOH EtOH с«я„,о» W with "I", oh "W 59,89 59,67 59.89 59.67 6,53 6,70 6.53 6.70 6,98 6,87 6.98 6.87 142-144 142-144 EtOH-ίΡΓ,Ο EtOH-ίΡΓ, Ο с««и^нЛ W«with "" and ⁿ l W " 59,89 59,83 59.89 59.83 6,53 6,72 6.53 6.72 6,98 6,94 6.98 6.94 134 134 148-149,5 148-149.5 EtOB-iPr_tOEtOB-iPr _t O c„b_wHx о, ς,ΗΑ·c „b _w Hx о, ς, ΗΑ 62,92 62.92 7,27 7.27 4.74 4.74

I 4 4863 iI 4 4863 i

Продолжение табл. 2Continuation of the table. 2

аа·· ί Со·* ¹ ди·· 00 ориюруaa ·· ί Co · * ¹ di ·· 00 orient США USA Кристалям Kristalam Т.пл.,*С Mp. * C Растворитель Solvent . --a,, ---------— , , .-. j- Элемеятый акали» . --a ,, ---------—,, .-. j- Elemental Shark " Вецес тво Veces your Вычислено, 2 ι Найдено, X Calculated, 2 ι Found, X 4 С 4 FROM н n ж'· f ' 1 1 »1/2 Η,Ο »1/2 Η, Ο 62,92 62.92 7,27 7.27 4,66 4.66 136 136 145-148 145-148 Eton-Et_aoEton-et _a o С»т^н м^я«°»· W·S "t ⁿ m ^I " ° "· W · 63,47 63.47 7.22 7.22 *.77 * .77 63,26 63.26 7,5« 7.5 " *,57 *, 57 137 137 Оксалат Oxalate •^R·• ^R · 155-158 155-158 EtOH-iPr^O EtOH-iPr ^ O ^см^ни^|,а °» ^C,V« ^with m ⁿ and ^|, and ° ^C , V " 62,13 62.13 2,19 2.19 5,00 5.00 62,03 62.03 7,46 7.46 4,90 4.90 136 ' Фумарат 136 'Fumarate 188-190 188-190 МеОН Meon 64,и1 64, and1 6,76 6.76 7.22 7.22 63,84 63.84 6,88 6.88 7,07 7.07 140 140 ···· ···· 141-142,5 141-142.5 EtOH-ίΡτ,Ο EtOH-ίΡτ, Ο «„In’AWa “„ In’AWa 67,05 67.05 7,00 7.00 4,23 4.23 66,59 66.59 6,91 6.91 4,04 4.04 141 Оксалат 141 Oxalate Васкветаа Vaskvetaa крметал» krmetal " 125,5-126,5 125.5-126.5 EtOH-iPr_eOEtOH-iPr _e O ^см««т W ^with m «« t W 60,44 60,44 7,12 7.12 4,30 4.30 66,14 66.14 7,25 7.25 4.15 4.15 142 142 ···· ···· 116-120 116-120 BtOH-iPr.O BtOH-iPr.O С„Н„М,О,СДР. With "N" M, O, SDR. 66,02 66.02 6,96 6.96 4,40 4.40 65,86 65.86 6,94 6.94 4,09 4.09 144 Фумарат 144 fumarate Ваежмтаа Vaezhmtaa кг» kg " 156-157 156-157 EtOH-iPr_tOEtOH-iPr _t O А,н„ Ν.ο,ςΗΑ Ah, n „Ν.ο, ςΗΑ 67,05 67.05 7,00 7.00 ♦.23 ♦ .23 66,81 66.81 7,04 7.04 4,06 4.06 146 Гкдрехяоркд 146 Gcdrechaord 129-130 129-130 EtOH-EtyO EtOH-EtyO HCl· HCl 61,58 61.58 7,75 7.75 5.13 5.13 »1/2 Н.О 1/2 N.O. 61,37 61.37 7,64 7.64 4,78 4.78 452 Фумарат 452 Fumarate Вес цветам Weight to flowers кристал» crystal " 131,5-132 131.5-132 EtOH-Et_tOEtOH-Et _t O С-Н^Н, О. С.Ц.О.» С-Н ^ Н, О. С.Ц.О. ” 64,74 64.74 7,64 7.64 *.72 * .72 »1/2 R.0 »1/2 R.0 64,98 64.98 7,62 7.62 *.*9 *.*9 150 150 Весцвегам Wetzwegam властном domineering 177-178 177-178 It OH It OH 6_М ^Я>.^Г1^О»А«А6 _M ^I >. ^G 1 ^O »A« A 61,53 61.53 6,45 6.45 5,13 5.13 61,37 61.37 6,67 6.67 5,10 5.10 160 Оксалат 160 Oxalate Весцветвме Vesvetvme together чаауФка chowaufka 179-180 179-180 NaOfl NaOfl 60,89 60.89 6,81 6.81 5,26 5.26 60,54 60.54 6,93 6.93 5,23 5.23 161 161 Весцветам To flowers МГЛЫ Haze 137-138 137-138 EtOfl Etofl C C .«^вм«°. <W«. " ^In m" °. <W « 61,53 61.53 7,01 7.01 5,12 5.12 61,07 61.07 7.12 7.12 5,03 5.03 162 Оксалат 162 Oxalate Весцветам To flowers алеет· мм aleet mm 162-164 162-164 Eton Eton C C „«и»⁰. W«„“ And ” ⁰ . W " 60,89 60.89 6,81 6.81 5,26 5.26 • • 60,99 60,99 7,06 7.06 5.14 5.14 168 Фумарат 168 fumarate Весцветам To flowers пяести» five ” 110-112 110-112 EtOH-EtgO EtOH-EtgO c c _wn_M1tgO,' CjHf)₄ _w n _M 1tgO, 'CjHf) ₄ 62,92 62.92 7,04 7.04 4,89 4.89 63,03 63.03 7,12 7.12 4,82 4.82 170 170 •^и—• ^and - Весцветам To flowers мркстал» mrkstal 111-114 111-114 EtOH-EtgO EtOH-EtgO c c цдя, cde 61,78 61.78 7,02 7.02 4,65 4.65 61,46 61.46 7.14 7.14 4,41 4.41 172 172 Вескретяые Savior 99-110 99-110 EtOH-EtgO EtOH-EtgO c c 62,51 62.51 7,28 7.28 4,70 4.70 • • 1/2 H,0 1/2 H, 0 62,28 62.28 7,*2 7, * 2 *,55 *, 55 173 173 Оксалат Oxalate Весцветам· To flowers · иг» ig " 113-114 113-114 EtOH-EtgO EtOH-EtgO c c ,,H_wW,C,H,0₄ ,, H _w W, C, H, 0 ₄ 62,70 62.70 7,37 7.37 4,87 4.87 62,48 62.48 7,41 7.41 *,65 *, 65 174 174 Фумарат Fumarate Весцветам To flowers пласт» layer " 129,5-130,5 129.5-130.5 EtOH EtOH c c ат ч и ^я Аг ®ЛАAtch and ^I Ag ®LA 63,47 63.47 7.22 7.22 ♦,77 ♦, 77 63,09 63.09 7,36 7.36 4,69 4.69 180 180 —··· - ··· Весцветам To flowers кристал» crystal " 106-108 106-108 EtOH-EtgO EtOH-EtgO C»a«.,0.CJU>4’ C "a"., 0.CJU> 4 ’ 63,04 63.04 7,44 7.44 4,59 4,59 1 1 1/2 H₍01/2 H ₍ 0 63,09 63.09 7.45 7.45 4,60 4.60 182 182 Фумарат Fumarate Весцветам To flowers мг» mg " 133-135 133-135 Eton Eton c c 63,98 63.98 7.38 7.38 4,66 4.66 63,89 63.89 7,47 7.47 *,51 *, 51 184 184 Оксалат. Oxalate. Весцветам To flowers пласт» layer " 188-122 188-122 ЕС0И-1Рг_г0EC0I-1Rg _g 0 c c rt 0 и ^я«®»’’rt 0 and ^I "®"'' 61,14 61.14 7,08 7.08 *.91 * .91 1 1 HgO Hgo 60,86 60.86 7,29 7.29 5,00 5.00

сноsleep

____! Пример ____! Example ^R< ^R < R_a R _a _____J ^R ₃ _____J ^R ₃ ^R* ^R * ____ k ____ k Свободное основание Free base Масса (M⁺)Mass (M ⁺ ) 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8

1 4948631 494863

1 9 ί ί <Ν1 9 ί ί <Ν

РП йRP th

ί г» <*>ί g "<*>

<ч<h

- - · ! ί ! ! ! !- -! ί! ! ! !

! f ! !! f! !

% 3 <0% 3 <0

30·thirty·

Продолжсше табл.Further table.

ж well Ж F аа aa аз az ж well ж well Ш W 1 1 ? ? ♦ ♦ f f 1 1 И AND <ч <h IM IM <м <m <м <m сч mid «м "M 2 2 - - ID ID ж well m m г g 4 4 л l а a 2 2 2 2 tt tt л l •и •and ем eat ем eat <м <m (М (M IM IM ем eat е*| e * | <*> <*> 1*4 1 * 4 «η Η * * Л L ! ! ! ! ! ! f f 1 1 ! ! 1 1 ! ! 1 * 1 * ! ! ! ! Ό Ό ! ! Г G ? ? f f !. ! ! ! .! · .! · ? ? 8 8 S S 8 8 Ον 1 Ον 1 ?ч ο ? h ο г» ж g $ $

II

AA

I CMI CM

Продолжение таблContinuation of the table

I I ί ί ί ί •Π • Π ί ί J J ί ί . Г . G 1 1 ί ί !· ! · < < ί ί ! ! ί ί ί ί ! ! ! ! 3 3 < ** 3 ο <** 3 ο Ί 8 Ί 8 Г* ο G * ο 8 8

| 494863| 494863

Продолжение таблContinuation of the table

о м ха ГЧ oh m ha §а <ч §a <h О 1 А <п И Ь X б 8 И O 1 A <n AND b X b 8 AND << Г4 << G4 о г·* about g * 3 3 •е • e •4 •4 1 5 8 ⁰ ё1 5 8 ⁰ Р R 5 5 3 3 ||| ||| и а and a и δ and δ о 3 ж about 3 g

Sts Я 5 8 *-* м Sts I'm 5 8 * - * m • я ь г Л • I b r L О й ха Г< <** Oh ha ha <<** о г*. o g *. 3 чг 3 CHG СМ 5 CM 5 Ь 1 B 1 £ 1 £ 1 *h * h ⁸⁸ 851 851 Р« R" ► · ► · 1|? ah 1 |? ah ip ah ip ah 4 А 1 4 A 1

·<<

ГG

-♦- ♦

14943631494363

Продолжение табл.Continuation of the table.

Ж „ ж . и а ь <ч • · ιΑF and a b <h • · ιΑ

КTO

Г G я I ж well Ϊ Ϊ • ь А • b A X 4* А X 4* A 3 А 3 A «в "in 1 1 я I 2 2 f f £ £ £ £ >*в > * in ·*· * * · •н • n •ч • h <п <n <п <n г> r>

ί ! ? ! Г !ί! ? ! G!

! ! f ; $! ! f; $

Продолжение табл ' Продолжение таблContinuation of the table 'Continuation of the table

1 3thirteen

Ί494863 <Ί494863 <

I? 1494863 ►I? 1494863 ►

ίί

I й ' ’ · ! ? ί f II th '’·! ? ί f I

2* 2 * 2-ОМе 2-OMe Н N Н N изо-Рг iso-rg 2 2 Бледно-желтое Pale yellow масло oil 245 245 з' h ' 3-ОМе 3-OMe н n н n изо-Рг iso-rg 2 2 Коричневое масло Brown butter 245 245 4' 4' 4-ОМе 4-OMe н n н n изо-Рг iso-rg 2 2 Бледно-желтое Pale yellow масло oil 245 245 5' 5' Н N н n н n изо-Рг iso-rg 2 2 Бледно-желтое Pale yellow масло oil 215 215 6' 6 ' 3-ОМе 3-OMe 4-ОМе 4-OMe н n Me Me 2 2 Желтое масло Yellow oil 247 247 7' 7 ' 3-ОМе 3-OMe 4-ОМе 4-OMe 5-ОМе 5-OMe Me Me 1 1 Желтовато-коричневое масло Tan oil 263 263

Продолжение табл.ЗContinuation of table.Z

< < I ³ I ³ | 4 | 4 5 5 6 6 7 7 ⁸ i ⁸ i 8' 8' 3-ОМе 3-OMe 4-ОМе 4-OMe 5-ОМе 5-OMe Е E 1 1 Коричневое масло Brown butter d 277 d 277 9' 9' 3-ОМе 3-OMe 4-ОМе 4-OMe 5-ОМе 5-OMe н-Рг n-rg 1 1 Коричневое масло Brown butter 291 291 10* 10* 3-ОМе 3-OMe 4-ОМе 4-OMe 5-ОМе 5-OMe н—бутил’ n-butyl ’ 1 1 Бледно-желтые призмы Pale yellow prisms 305 305 11' 12’ 13' eleven' 12' thirteen' 3-ОМе 3-OMe 4-ОМе 4-OMe 5-ОМе 5-OMe изо-бутил isobutyl 1 1 Коричневое масло Brown butter 305 305 3-ОМе 3-OMe 4-ОМе 4-OMe 5-ОМе 5-OMe метил methyl 2 2 Желтовато-коричневое масло Tan oil 277 277 3-ОМе 3-OMe 4-ОМе 4-OMe 5-ОМе 5-OMe этил ethyl 2 2 Коричневое масло Brown butter 291 291 14' 15^Г 16'14 '15 ^D 16' 3-ОМе 3-OMe 4-ОМе 4-OMe 5-ОМе 5-OMe н-пропил n-propyl 2 2 Желтовато-коричневое масло Tan oil 305 305 3-ОМе 3-OMe 4-ОМе 4-OMe 5-ОМе 5-OMe н—бутил n-butyl 2 2 Желтовато-коричневое масло Tan oil 319 319 3-ОМе 3-OMe 4-ОМе 4-OMe 5-ОМе 5-OMe и30- бутил I i30-butyl I 2 2 Красновато-оранжевое масло Reddish Orange Oil 319 319 *Т.пл. * Mp. 9Э-95*С 9E-95 * C (изо-пропил ₂ 0).(iso-propyl ₂ 0).