SU1455610A1

SU1455610A1 - Способ получени 6-арил-5-окси-2,3-дигидропиридазин-3-онов

Info

Publication number: SU1455610A1
Application number: SU874207936A
Authority: SU
Inventors: Н.А. Пулина; Ю.С. Андрейчиков; В.В. Залесов
Original assignee: Пермский государственный фармацевтический институт
Priority date: 1987-03-06
Filing date: 1987-03-06
Publication date: 1991-08-23

Abstract

Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 4-окси-6-(4-метилфенил)-2,3-дигидропиридазин-3-ону и 4-окси-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-3-ону, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений. Цель - получение новых соединений новым способом. Получение целевых соединений ведут из 2-бензоилметилиденгидразон 5-(4-метилфенил)- или 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-диона рециклизацией под действием хлороводородной кислоты в среде диоксана, при 40-50°С, В ТЕЧЕНИЕ 20-24 Ч. БРУТТО ФОР-ЛА

ВЫХОД %

Т.ПЛ., °С. ДЛЯ СОЕДИНЕНИЯ 1 C₁₁H₁₀N₂O₂

63

276-277

ДЛЯ СОЕДИНЕНИЯ 2 C₁₀H₈N₂O₂

58

268-269.

Description

Изобретение относится к новому способу получения новых б-арил-4-οκси-2,З-дигИдропиридазин-З-онов общей формулы I

где R = Н, СН₃ ) . которые, могут найти применение в качестве биологически активных сое- . динений, в частности, противосудорожных.

Целью изобретения является новый способ получения новых б-арил-4-οκси-2,З-дигидропиридазин-З-онов.

Цель достигается рециклизацией

2-бензойлметйлиденгидразона 5-арил-2,3-дигидрофурак-2,3-дионов в среде водного диоксана под действием хлоро- .•2 водородной кислоты в течение 20-24 '.ч при 40-50°С. · -,

Пример 1. Получение 4-гокси-. -6- (4^<-метилфенил)-2,3-дигидропиридазин-З-она (1а).

Смесь 3,18 г (0,01 моль) 2-бензо— илметилиденгидразона 5-(4-метилфе- . . нил)-2,3-дигидрофуран-2., 3-диона, 50 мл диоксана и -10 мл 15%-ной хлороводородной кислоты нагревают при перемешивании и температуре 50°С в /. течение 20 ч. Реакционную смесь упа^ рийают, остаток перекристаллизовывают из ацетона. Выход .1,27 г (63Z), т.пл, 276-277°С.

Найдено, 2г С 65,5Ц Н 5,17_έ ' N14,03.

С р Н ·

Вычислено, %: С 65,34; Н 4,98·

N 13,85.

, SU „„ 1455616 А1

ИК-спектр, новой пасте); 1615 (C=N),

Спектр ΠΜΡ,ό, м.Д. (DsC),SO: 2,32 (с, ЗН, СН4 7,13 (с, 1Н, СН) 7,48.(кв., 4Н, С₄Н₄),‘ 7,88 (с, 1Н, NH), 12,98 ;(ушир,, с, 1Н, ОН).

Пример 2. Получение 4-окси-6-фенил-2,З-дигвдропиридазин-З-*она (16).

Смесь 3,04 г (0,01 моль) 2-бензофнчетилиденгидразона 5-фенил-2,3->дигидрофуран-2,3-диона, 50 мл диокана и .10 мл 10%-ной хлороводородной ислоты нагревают при перемешивании и температуре 40°С в течение 24 ч. Реакционную смесь упаривают, остаток герекристаллизовывают из ацетона. Выход 1,09 г (58%); т.пл.. 268-9°С.

Найдено,% ί

15,09.

С ₁₀ HgNjO^ .

Вычислено, 14,89.

ИК-спектр, пасте): 3340 (C=N).

. ПИР спектр, м.д,, в (D₃C)xS0: |,25 (с, 1Н, СН); 7,60 (м., 6П,С_ЬН₅A NH); 13,14 (ушир., с., 1Н,· ОН) .

Проведение реакции при более низких температурах удлиняет время реакции, а повышение температуры приво:Дит к'снижению выходов целевых продуктов.

Пример 3. Синтез 4-окс.и-б*(4-метилфенил)-2,З-диги^ропиридазинЗ-З-она (1а) .

Синтез проводят в том же количестве реагентов, но при 25°С. Через :20ч выход продукта составляет .0,65 Г (32%). Увеличение времени реакции до 70 ч позволяет выделить 1,11 г (55%) вещества.

Прамер .4, Синтез 4-окси-б “(4-метинфенил)“2₉ З-дигидропиридазин- 3-она (1а) . . ,

Синтез проводят в том же количества реагентов, но- реакционную смесь нагревают при 70°С в течение

J , см '¹, (в вазели3325 (ΝΗ); 1678 (С=0), с<

ri:

С 64,01; Η 4,13;

%: С 63,83; Η 4,29;

У , см ’⁵ (в вазелиновой (ΝΗ), 1680 (С=0), 1625

Редактор Л. Герасимова ем завершается.образованивыход 0,91 г (45%). реакции фиксируют по

ч. Синтез продукта, Окончание данным тонкослойной хроматографий·.

Таким образом, температурный режим и временной интервал, выбранный для проведения синтеза, является оптимальным.

Синтезированные соединения обладают противосудорожным действием по тесту максимального электрошока при внутрибрюшинном введении белым мышам. Так, соединение 16 обеспечивает защиту 16% мышей от электрошока в дозах 10-30 мг/кг. Его острая токсичность 200 мг/кг.

Заявляемый способ получения 6-арил~4-окси-2,3-дигидропиридазин“З-онов может препаративной найти применение в · органической химии.

Claims

Формула изобретения

Способ получения б-арил-4-окси-2, 3-дигидроп11ридазин-3--онов общей формулы

ОН тем, где R=H, СН отличаю что 2-бензонпметилиденгидразон 5-арил-2,3-дигидрофуран-2., 3-дион общей формулы где R имеет вышеуказанное значение, .

подвергают рециклизации под действием хлороводородной кислоты в среде диоксана при температуре 4050° С в течение 20-24 ч с последующим выделением целевого продукта известными приемами.