SU1442075A3 - Method of producing derivatives of 1,8-naphthyridin or salts thereof - Google Patents
Method of producing derivatives of 1,8-naphthyridin or salts thereof Download PDFInfo
- Publication number
- SU1442075A3 SU1442075A3 SU853884501A SU3884501A SU1442075A3 SU 1442075 A3 SU1442075 A3 SU 1442075A3 SU 853884501 A SU853884501 A SU 853884501A SU 3884501 A SU3884501 A SU 3884501A SU 1442075 A3 SU1442075 A3 SU 1442075A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- fluoro
- pyrrolidinyl
- ethyl
- compound
- amino
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных 1,8-наф- тиридина общей формулыThe invention relates to a process for the preparation of new 1,8-naphthyridine derivatives of the general formula
соонsoon
RI-NH RI-NH
где RYjRj и R - одинаковые или различные и каждый представл ют собой водород или (Cf-С,;-)-алкил, или их содей, которые обладают бактерицидной активностью и могут найти применение в медицине.where RYjRj and R are the same or different and each represents hydrogen or (Cf-C,; -) - alkyl, or their sodas, which have bactericidal activity and can be used in medicine.
Целью изобретени вл етс способ получени новых производных 1,8-наф- тиридина, обладающих более высокой активностью по сравнению со структурными аналогами, обладающими тем же видом активности.The aim of the invention is a method for producing new 1,8-naphthyridine derivatives having a higher activity than structural analogues having the same kind of activity.
Пример 1. Т-(3-Амино-1-пирро- лидинил)-1-циклопропил-6-фтор-1,4- дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3- карбоновой кислоты гидрохлорид (1).Example 1. T- (3-Amino-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid hydrochloride (1).
Этиловый эфир 2-Гб-(3-ацетилами- но-1-пирролидинил)-2-хлор-5-фторникотиноил J-3-циклопропиламиноакриловой кислоты (0,4 г) в диоксане (5 мл) перемешивают в течение 30 мин при комнатной- температуре с 60%-ным гидридом натри (45 мг), После отгонки растворител при пониженном давлении к остатку добавл ют воду и смесь экстрагируют -хлороформом. Экстракты осушают йад сульфатом натри . После отгонки растворител остаток пере- кристаллизовывают из этанола, получают этиловый эфир 7-(3-ацетил-амино-1- пирролидинил)-1-цикло пр опил-6-фт ор- 1,4-дигидро-4-оксо-1 В-нафтиридйн-З- карбоновой кислоты (0,25 г), т.пл, 246-248 с.2-GB- (3-acetylamino-1-pyrrolidinyl) -2-chloro-5-fluoro-nicotinoyl J-3-cyclopropylaminoacrylic acid ethyl ester (0.4 g) in dioxane (5 ml) is stirred for 30 minutes at room temperature. - temperature with 60% sodium hydride (45 mg). After distilling off the solvent under reduced pressure, water is added to the residue and the mixture is extracted with chloroform. Extracts are dried with sodium sulfate yad. After distilling off the solvent, the residue is recrystallized from ethanol to give 7- (3-acetyl-amino-1-pyrrolidinyl) -1-cyclop ethyl ester-6-ft or-1,4-dihydro-4-oxo-1 B ethyl ester - naphthyridine-3- carboxylic acid (0.25 g), mp, 246-248 s.
Смесь указанного сложного эфира (0,25 г) и 20% хлористоводородной кислоты (5 мл) кип т т 10 ч с обратным холодильником. Растворитель отгон ют при пониженном давлении, к остатку добавл ют этанол. Осадок отфильтровывают и получают 0,19 г соединени (1). Т.пл. 275-280°С (разл.)A mixture of the indicated ester (0.25 g) and 20% hydrochloric acid (5 ml) was heated under reflux for 10 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and ethanol was added to the residue. The precipitate was filtered off and 0.19 g of compound (1) was obtained. M.p. 275-280 ° С (decomp.)
Пример 2. 1-Циклопропил-6- фтор-7-(3-метиламино-1-пирролидинил) 1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин 3-карбоновой кислоты гидрохлорид (2)Example 2. 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7- (3-methylamino-1-pyrrolidinyl) 1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine 3-carboxylic acid hydrochloride (2)
Этиловый эфир 2-{6- 3-(Ы-ацетил- метиламино)-1-пирролидинил 2-хлор-52- {6- 3- (L-acetylmethylamino) -1-pyrrolidinyl 2-chloro-5 ethyl ester
5five
00
5five
30thirty
00
40 40
5 five
5five
Д5D5
00
фторникотиноил -3-циклопропиламиноак- риловой кислоты (2,5 г) в тетрагидро- фуране (10 мл) перемешивают при с н-бутиллитием (2,1 мл 20%-ного раствора в гексане) в течение 30 мин, Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 1 с получением этилового эфира 1-циклопропил-6-фтор-7- -tЗ-(N-aцeтш Iмeтилaминo)-1-пиppoлиди- нил -1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-1,8-нафтири - дин-3-карбоновой кислоты (1,44 г)| т.пл. 203-204°С (этанол).Fluoronicotinoyl-3-cyclopropylaminoacrylic acid (2.5 g) in tetrahydrofuran (10 ml) is stirred at n-butyl lithium (2.1 ml of a 20% solution in hexane) for 30 minutes, the reaction mixture is treated to the procedure of Example 1 to obtain 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-t3- (N-acetyl Imethylamino) -1-pyropolyidinyl -1,4,4-DIHYDRO-4-OXO-1,8-naphthyri - dine ethyl ester -3-carboxylic acid (1.44 g) | m.p. 203-204 ° C (ethanol).
Указанный сложный эфир (1,34 г) обрабатываю- по методике примера 1 с получением соединени (2) (900 мг), т.пл. 284-289°С (разл.) (вода-этанол ).This ester (1.34 g) is treated according to the procedure of Example 1 to give compound (2) (900 mg), mp. 284-289 ° C (decomp.) (Water-ethanol).
Пример 3.. 7-(3-Aминo-4-мeткл- 1-пиppoлидинил)-1-циклoпpoпил-б- фтop-1 ,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири- дин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид (стереоизомеры А и В) (3).Example 3 .. 7- (3-Amino-4-meth-1-pyropolydinyl) -1-cyclopropyl-b-fluor-1, 4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid hydrochloride (stereoisomers A and B) (3).
Этиловый эфир 2-Сб-(3-ацетш1амино- 4-метил-1-пирролидинил)-2-хлор-5- фторникотиноил -3-циклопропиламиноак- риловой кислоты (4,53 г) в т-бутаноле (20 мл) перемешивают при комнатной температуре с т-бутилатом кали (1,34 г) в течение 1 ч.2-Sat- (3-acetyl-amino-4-methyl-1-pyrrolidinyl) -2-chloro-5-fluoronicotinoyl-3-cyclopropylaminoacrylic acid ethyl ester (4.53 g) in t-butanol (20 ml) is stirred at at room temperature with potassium t-butylate (1.34 g) for 1 h.
После отгонки растворител при пониженном давлении к остатку добавл ют воду и смесь экстрагируют хлороформом . Экстракты промывают разбавленной хлористоводородной кислотой, а затем водой и осушают над безводным сульфатом натри . После отгонки растворител остаток хроматографируют на силикагеле с получением трех фракций.After the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with chloroform. The extracts are washed with dilute hydrochloric acid and then with water and dried over anhydrous sodium sulfate. After distilling off the solvent, the residue is chromatographed on silica gel to give three fractions.
Фракци (а): стереоизомер А (1,2 г); фракци (в): смесь стерео- :изомера В и небольшого количества стереоизомера А (2,8 г); фракци (с): стереоизомер В (0,1 г).Fraction (a): stereoisomer A (1.2 g); Fraction (c): a mixture of stereo: isomer B and a small amount of stereoisomer A (2.8 g); fraction (s): stereoisomer B (0.1 g).
Каждую из фракций (а) и (с) пере- кристаллизовывают из этанола-изопро- пилового эфира с получением стерео- изомера А, т.пл. 280-282°С, и стерео- изомера В, т.пл. 209-210°С, этилового эфира 7-(3-ацетиламино-4-метш1-1-пир- ролидинил)-1-циклопропил-6-фтор-1,4- дигидро-4-OKCo-l,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты соответственно.Each of the fractions (a) and (c) is recrystallized from ethanol-isopropyl ether to obtain the stereoisomer A, m.p. 280-282 ° C, and stereoisomer B, so pl. 209-210 ° C, 7- (3-acetylamino-4-metsh1-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-OKCo-1, 8-naphthyridine ethyl ester 3-carboxylic acid, respectively.
Смесь сложного эфира (стереоизомер А) (0,97 г) и 20% хлористоводор од- ной кислоты (10 мл) кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч. После отгонки при пониженном давленииA mixture of the ester (stereoisomer A) (0.97 g) and 20% hydrochloric acid (10 ml) was refluxed for 3 hours. After distillation under reduced pressure
к остатку добавл ют этанол, отфильтровывают осадок и перекристаллизовы- вают из смеси воды-этанола с получением 7-(3-амино-4-метил-1-пиррол щи- нкп)-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигид- ро-4-оксо-1,8-йафтирйдин-3-карбоновой кислоты гидрохлорида (0,57 г), соответствующего стереоизомеру А, т.пл, 234-238°С (разл.); ЯМР () , f : 1,32 (ЗН, n, Гц, СНз), 7,42 (1Н, д, Гц, ); 8,40 (1Н, с,Су-Н) Аналогично обрабатывают кислотой фракцию (в) (2,8 г) с получением сое10ethanol is added to the residue, the precipitate is filtered off and recrystallized from a water-ethanol mixture to give 7- (3-amino-4-methyl-1-pyrrole-schip) -1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4- dihydro-4-oxo-1,8-yaftyridine-3-carboxylic acid hydrochloride (0.57 g) corresponding to the stereoisomer A, m.p., 234-238 ° C (decomp.); NMR (), f: 1.32 (ZN, n, Hz, CH3), 7.42 (1H, d, Hz,); 8.40 (1H, s, Su-H) The fraction (c) (2.8 g) is treated in an analogous way with the acid to obtain co10
течение 1 ч. Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 3 с получением соединени 5 в виде сте реоизомеров.for 1 hour. The reaction mixture was worked up as described in Example 3 to give compound 5 as stereoisomers.
Стереоизомер А (5/4 гидрат) (0,23 г), т.пл. 263-267 0 (раэл.), ЯМР (NaOD-Dj6), «f: 1,29 (ЗН, д, J- 6 Гц, CHj) 7,74 (1Н, д, J-13 Гц, Су-Н); 8,39 (1Н, с, Cj-H) и смесь стереоизомера А и В (2 гидрат) (0,78 г), т.пл. 205-208 С и 241- 244°С (разл.). Соотношение , по данным ЖХВД-анализа. ЯМР стереодинени (3) в виде смеси стереоизоме-.,g изомера В (NaOD-Dj О), tf: 1,28 (ЗН, ров А и В в соотношении 6 и 94% соответственно , по данным ЖХВД-анализа. Выход 2,02 г. Т.пл. 270-278 С (разл.) flMP (DjO), с : 1,32 (ЗН, д,Л Гц, СН); 7,38 (1Н, д, Л-13 Гц, Сд-Н); 8,41 (1Н, с, ).The stereoisomer A (5/4 hydrate) (0.23 g), so pl. 263-267 0 (rael.), NMR (NaOD-Dj6), “f: 1.29 (3N, d, J- 6 Hz, CHj) 7.74 (1H, d, J-13 Hz, Su-N ); 8.39 (1H, s, Cj-H) and a mixture of stereoisomer A and B (2 hydrate) (0.78 g), mp. 205-208 С and 241-244 ° С (decomp.). The ratio, according to ghavd-analysis. Stereo NMR (3) as a mixture of stereoisome -., G isomer B (NaOD-Dj O), tf: 1.28 (3N, ditch A and B in the ratio of 6 and 94%, respectively, according to HPLC analysis. Exit 2 , 02 g.Pl. 270-278 C (decomp.) FlMP (DjO), s: 1.32 (ZN, d, L Hz, CH); 7.38 (1H, d, L-13 Hz, Cd-H); 8.41 (1H, s,).
.П р и м е р 4. 7-(3-Амино-2-метш1- 1-пирр олидинил)-1-диклопропил-6-фтор- 1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-1,8-нафтиридин-Зкарбоновой кислоты падрохлорид (сте- 25 хлор-5-фторникотинокп -3-циклопропш1- реоизомеры А и В) (4). .аминоакриловой кислоты (2,26 г)..Prm. 4. 4. 7- (3-Amino-2-metsh1-1-pyrrho-olidinyl) -1-diclopropyl-6-fluoro-1,4-DIGIDRO-4-OXO-1,8-naphthyridine- Zcarboxylic acid padrochloride (stereoisomers A and B chloro-5-fluoro-nicotine-3-cycloprop 1 -reoisomers) (4). aminoacrylic acid (2.26 g).
Смесь этилового эфира 2-Гб-(3-ацед , Гц, СНз) 7,70 (1Н, д, J 13 Гц, CS-H); 8,39 (1Н, с, Cj-H),A mixture of ethyl ether, 2-GB- (3-acetic, Hz, CH3) 7.70 (1H, d, J 13 Hz, CS-H); 8.39 (1H, s, Cj-H),
П р и м е р 6. 7-(3-Амино-3-метш1- 1-пирролидинил)-1-1-циклопропил-6- фтор-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири- дин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид (6).EXAMPLE 6 7- (3-Amino-3-metsh1-1-pyrrolidinyl) -1-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyri- din-3-carboxylic acid hydrochloride (6).
Смесь этилового эфира 2-Сб-(3-аце- тиламино-З-метил-1-пирролидинил)-2карбоната кали (830 мг) и диметил- формамида (10 мл) перемешивают 1 ч при 150°С, Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 3 с получением соединени (6) (5/4 гидрат) (0,71 г), т.пл. 285-287 с (разл.). ЯМР (DJО),/: 1,74 (ЗН, с, СНз), 7,45 (1Н, д, Гц, CS-H); 8,42 (1Н, с, Сц-Н).A mixture of ethyl 2-Sat- (3-acetylamino-3-methyl-1-pyrrolidinyl) -2 potassium carbonate (830 mg) and dimethylformamide (10 ml) is stirred for 1 hour at 150 ° C, the reaction mixture is worked up according to the procedure of example 3 to give compound (6) (5/4 hydrate) (0.71 g), m.p. 285-287 with (decomp.). NMR (DJO), /: 1.74 (3N, s, CH3), 7.45 (1H, d, Hz, CS-H); 8.42 (1H, s, Sc-H).
тиламино-2-метил-1--пирролидинил )-2- xлop-5-фтopникoтинoшIЗ-3-циклoпpoпил- аминоакриловой кислоты (2,26 г),1,8- диазабицикло (5.4.0)ундекана-7 (ДБУ)„ (910 мг) и ксилола (10 мл) кип т т с обратным холодильником в течение часа. Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 3 с получением соединени (4) в виде двух стереоиэо- меров;Tylamino-2-methyl-1-pyrrolidinyl) -2-chlorop-5-fluorocinosine IZ-3-cyclopropyl-aminoacrylic acid (2.26 g), 1.8-diazabicyclo (5.4.0) undecane-7 (DBU) „ (910 mg) and xylene (10 ml) are heated under reflux for one hour. The reaction mixture is treated according to the procedure of Example 3 to obtain compound (4) as two stereo isomers;
Стереоизомер А (3/2 гидрат) (01,34 г), т.пл. 215-217°С, ЯМР (NaOD- Djb ),4A 1,03 (ЗН, д, Гц, СНз), 7,63 (1Н, рд, Гц, Cj-H)-, 8,32 (1Н, с, ) и смесь стереоизомеров А и В (3/2 гидрат) (0,94 г); т.пл. 276-280 с (разл.) .(А:В)в1:4, по данным ЖХВД-анализа). ЯМР стер оизоме- .ра В (NaOD-Rjj), « : 1,17 (ЗН, д, J 6 Гц, СНз); 7,75 (1Н, д, Гц, Cj-H),- 8,33 (1Н, с, Ci-H). The stereoisomer A (3/2 hydrate) (01.34 g), so pl. 215-217 ° C, NMR (NaOD-Djb), 4A 1.03 (3N, d, Hz, CH3), 7.63 (1H, rd, Hz, Cj-H) -, 8.32 (1H, s ,) and a mixture of stereoisomers A and B (3/2 hydrate) (0.94 g); m.p. 276-280 with (decomp.). (A: B) in 1: 4, according to ghavd-analysis). NMR erased isomer. B (NaOD-Rjj), “: 1.17 (3N, d, J 6 Hz, CH3); 7.75 (1H, d, Hz, Cj-H), - 8.33 (1H, s, Ci-H).
Этил-2- 2-хлор-5-фтор-6-(4-метил- 3-метиламино-1-пирролидинил)никотино- ил -3-циклопропш1аминоакрилат (2,12 г) в диоксане (10 мл) перемешивают гфи комнатной температуре с 60%-ным гид- :РИДОМ натри (480 мг) в течение 1ч, Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 1. с получением соединени (7) (5/4 гидрат) (1,03 г).Ethyl 2-2-chloro-5-fluoro-6- (4-methyl-3-methylamino-1-pyrrolidinyl) nicotinyl-3-cyclopropylaminoacrylate (2.12 g) in dioxane (10 ml) was stirred at room temperature with 60% hydro-: sodium RIDOM (480 mg) for 1 hour. The reaction mixture was worked up as in Example 1. to give compound (7) (5/4 hydrate) (1.03 g).
т.рл. 258-277 С (разл.), ЯМР (NaODП р и м е р 5. 7-(4-Амино-2-метил1-пирролидинил )-1-циклопропил-;б-фтор- 50 D,b),cP: 1,07 (ЗН, д, Гц, СН,): 1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3- 2,34 (ЗН, с, N-CH,)i 7,52 (1Н, д,tfl 258-277 C (decomp.), NMR (NaODP r and m e r 5. 7- (4-Amino-2-methyl1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-; b-fluoro-50 D, b), cP: 1.07 (3N, d, Hz, CH,): 1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3- 2.34 (3N, s, N-CH,) i 7.52 ( 1H, d,
Гц, Cj-H); 8,27 (1Н, с, ). Hz, Cj-H); 8.27 (1H, s,).
- П р и м е р 8. 7-(3-Амино-4-этил- gg пирролидинил)-1-циклопропш1-6-фтор- ;1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-1,8-нафтиридин-З- карбоновой кислоты гидрохлорид (8), Этил-2-Сб-(3-амино-4-этил-1-пирро-.- EXAMPLE 8. 7- (3-Amino-4-ethyl-gg pyrrolidinyl) -1-cyclopro-1 -6-fluoro; 1,4-DIGIDRO-4-OXO-1,8-naphthyridine-3 - carboxylic acid hydrochloride (8), Ethyl-2-Sat- (3-amino-4-ethyl-1-pyro-.
кйрбоновой кислоты гидрохлорид (сте- реоизомеры А и В) (5). cyrboxylic acid hydrochloride (stereoisomers A and B) (5).
Смесь этилового эфира (3-аце- тиламино-5-метил-1-пирролидинил)2- хлор-5-фторникотиноилЗ-3-цикл6пропил- аминоакриловой кислоты (2,26 г), три- этиламина (610 мг) и толуола (10 мл) кип т т с обратным холодильником вA mixture of ethyl (3-acetylamino-5-methyl-1-pyrrolidinyl) 2-chloro-5-fluoronicotinoyl-3-cycl6propyl-amino acrylic acid (2.26 g), triethylamine (610 mg) and toluene (10 ml) is boiled under reflux in
лидинил)-2-хлор-5-фторникотиноилЗlidinyl) -2-chloro-5-fluoro-nicotinoyl 3
течение 1 ч. Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 3 с получением соединени 5 в виде сте реоизомеров.for 1 hour. The reaction mixture was worked up as described in Example 3 to give compound 5 as stereoisomers.
Стереоизомер А (5/4 гидрат) (0,23 г), т.пл. 263-267 0 (раэл.), ЯМР (NaOD-Dj6), «f: 1,29 (ЗН, д, J- 6 Гц, CHj) 7,74 (1Н, д, J-13 Гц, Су-Н); 8,39 (1Н, с, Cj-H) и смесь стереоизомера А и В (2 гидрат) (0,78 г), т.пл. 205-208 С и 241- 244°С (разл.). Соотношение , по данным ЖХВД-анализа. ЯМР стереоизомера В (NaOD-Dj О), tf: 1,28 (ЗН, The stereoisomer A (5/4 hydrate) (0.23 g), so pl. 263-267 0 (rael.), NMR (NaOD-Dj6), “f: 1.29 (3N, d, J- 6 Hz, CHj) 7.74 (1H, d, J-13 Hz, Su-N ); 8.39 (1H, s, Cj-H) and a mixture of stereoisomer A and B (2 hydrate) (0.78 g), mp. 205-208 С and 241-244 ° С (decomp.). The ratio, according to ghavd-analysis. NMR of stereoisomer B (NaOD-Dj O), tf: 1.28 (3N,
хлор-5-фторникотинокп -3-циклопропш1- аминоакриловой кислоты (2,26 г).chloro-5-fluoro-nicot-3-cyclopropsh-aminoacrylic acid (2.26 g).
д, Гц, СНз) 7,70 (1Н, д, J 13 Гц, CS-H); 8,39 (1Н, с, Cj-H),d, Hz, CH3) 7.70 (1H, d, J 13 Hz, CS-H); 8.39 (1H, s, Cj-H),
П р и м е р 6. 7-(3-Амино-3-метш1- 1-пирролидинил)-1-1-циклопропил-6- фтор-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири- дин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид (6).EXAMPLE 6 7- (3-Amino-3-metsh1-1-pyrrolidinyl) -1-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyri- din-3-carboxylic acid hydrochloride (6).
Смесь этилового эфира 2-Сб-(3-аце- тиламино-З-метил-1-пирролидинил)-2A mixture of ethyl ester 2-Sat- (3-acetylamino-Z-methyl-1-pyrrolidinyl) -2
карбоната кали (830 мг) и диметил- формамида (10 мл) перемешивают 1 ч при 150°С, Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 3 с получением соединени (6) (5/4 гидрат) (0,71 г), т.пл. 285-287 с (разл.). ЯМР (DJО),/: 1,74 (ЗН, с, СНз), 7,45 (1Н, д, Гц, CS-H); 8,42 (1Н, с, Сц-Н).potassium carbonate (830 mg) and dimethylformamide (10 ml) was stirred for 1 hour at 150 ° C. The reaction mixture was worked up as described in Example 3 to obtain compound (6) (5/4 hydrate) (0.71 g), t. square 285-287 with (decomp.). NMR (DJO), /: 1.74 (3N, s, CH3), 7.45 (1H, d, Hz, CS-H); 8.42 (1H, s, Sc-H).
П р е р 7. 1-Циклопропил-6- фтор-7-(4-метил-3-метиламино-1-пирро- лидиний)- ,4-дигидpo-4-oкco-1,8-нa-- : фтиридин-3-карбоновой кислоты гидро- хлорид (7).P re p 7. 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7- (4-methyl-3-methylamino-1-pyrrolidinium) -, 4-dihydro-4-oco-1,8-na--: ftiridine -3-carboxylic acid hydrochloride (7).
Этил-2- 2-хлор-5-фтор-6-(4-метил- 3-метиламино-1-пирролидинил)никотино- ил -3-циклопропш1аминоакрилат (2,12 г) в диоксане (10 мл) перемешивают гфи комнатной температуре с 60%-ным гид- РИДОМ натри (480 мг) в течение 1ч, Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 1. с получением соединени (7) (5/4 гидрат) (1,03 г).Ethyl 2-2-chloro-5-fluoro-6- (4-methyl-3-methylamino-1-pyrrolidinyl) nicotinyl-3-cyclopropylaminoacrylate (2.12 g) in dioxane (10 ml) was stirred at room temperature with 60% sodium hydride (480 mg) for 1 h. The reaction mixture was worked up as in Example 1. to give compound (7) (5/4 hydrate) (1.03 g).
т.рл. 258-277 С (разл.), ЯМР (NaODD ,b),cP: 1,07 (ЗН, д, Гц, СН,): 2,34 (ЗН, с, N-CH,)i 7,52 (1Н, д,tfl 258-277 C (decomp.), NMR (NaODD, b), cP: 1.07 (ZN, d, Hz, CH,): 2.34 (ZN, s, N-CH,) i 7.52 ( 1H, d,
лидинил)-2-хлор-5-фторникотиноилЗ3-циклопропиламиноакрилат (2,12 г) Б диоксане (10 мл) перемешивают при комнатной температуре с 60%-ным гидридом натри (480 мг) в течение 1 ч. Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 1 с получением соединени 8 (0,95 г), т.пл. 232-237 С (разл.), ЯМР (NaOD-D O), fl 0,95 (ЗН, т, Гц, -CH-jCHj) 1,66 (2Н, кв., Гц, -СНгСН Г; 7,55 (1Н, д, J- 13 Гц, Су-Н), 8,33 (1Н, с, Ci-H).lidinyl) -2-chloro-5-fluoro-nicotinoyl-3-cyclopropylaminoacrylate (2.12 g) B dioxane (10 ml) is stirred at room temperature with 60% sodium hydride (480 mg) for 1 hour. The reaction mixture is worked up by the method of example. 1 to give Compound 8 (0.95 g), m.p. 232-237 C (decomp.), NMR (NaOD-D O), fl 0.95 (GH, t, Hz, -CH-jCHj) 1.66 (2H, q, Hz, -SHGH; 7, 55 (1H, d, J- 13 Hz, Su-H), 8.33 (1H, s, Ci-H).
П р им е р 9. 1-ЦиклoIIpoпил-6- фтop-7-(3-н-пpoпилaминo-1-пиppoлиди- нил)-1 ,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири- дин-3-карбоновой кислоты гидрохло- РИД (9).Example 9. 1-Cyclo-II-propyl-6-fluorop-7- (3-n-propylamino-1-pyropolydinyl) -1, 4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3 -carboxylic acid hydrochloride (9).
Этиловый эфир 2- б-СЗ-(Ы-ацетил-н- пропиламино)-1-пиppoлидилинJ-2-xлop- 5-фтopникoтинoилj-3-циклoпpoпилaминo- aкpилoвoй кислоты (2,40 г) в диоксане (10 мл) перемешивают при комнатной температуре с 60%-ным гидридом натри Ethyl ester of 2-b-C3- (N-acetyl-n-propylamino) -1-pyrrolidylin-2-chloro-5-fluorophenico-j-3-cyclopropylamino-aprilic acid (2.40 g) in dioxane (10 ml) is stirred at room temperature with 60% sodium hydride
Известное соединение 2,6-дихлор- 5-фторникотинонитрил (60 г) в концентрированной серной кислоте нагревают при 65-75 С 1 ч. К реакционной смеси добавл ют воду и смесь нагревают при 100-111°С 2 ч, что дает 2,6 (480 мг) в течение 1 ч. Реакционную смесь обрабатывают по методике приме- пг Дихлор-5-фторникотиновую кислотуThe known compound 2,6-dichloro-5-fluoro-nicotinonitrile (60 g) in concentrated sulfuric acid is heated at 65-75 C for 1 h. Water is added to the reaction mixture and the mixture is heated at 100-111 ° C for 2 h, which gives 2, 6 (480 mg) for 1 h. The reaction mixture is treated by the procedure described in: Dichloro-5-fluoro-nicotinic acid
(59,8 г), т.пл. 155-156 С. (59.8 g), m.p. 155-156 S.
Указанное соединение обрабатывают тионилхлоридом, что дает 2,6 дихлор- 5-фторникотиноил хлорид (47,5 г) в виде масла.This compound is treated with thionyl chloride to give 2.6 dichloro-5-fluoro-nicotinoyl chloride (47.5 g) as an oil.
В сухом эфире указанное соединение подвергают реакции с диэтилэток- симагниймалонатом, что дает диэтил 2,6-дихлор-5-фторникотиноилмалонат в виде масла. К нему добавл ют воду 35 и каталитическое количество п-толусп- сульфокислоты, затем смесь нагреваютIn dry ether, this compound is reacted with diethyl ethoxymagnemagnonate to give diethyl 2,6-dichloro-5-fluoro-nicotinoylmalonate as an oil. Water 35 and a catalytic amount of p-toluen sulphonic acid are added to it, then the mixture is heated.
ра 1 с получением соединени (9) (1,03 г), т.пл. 265-280 0 (разл.), ЯМР (DjO), 1,05 (ЗН, т, Гц, CH,CH2CH,NH-)) 7,63 (1Н, д, Гц, Cj-H)} 8,54 (1Н, с, ).ra 1 to obtain compound (9) (1.03 g), so pl. 265-280 0 (decomp.), NMR (DjO), 1.05 (3N, t, Hz, CH, CH2CH, NH-)) 7.63 (1H, d, Hz, Cj-H)} 8.54 (1H, s,).
Пример 10. 1-Циклопропил-6- фтор-7-(3-изопропиламино-1-пирроли- динш1)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты гидрохлорид (10).Example 10. 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7- (3-isopropylamino-1-pyrrolidine) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid hydrochloride (10).
Этиловый эфир 2- 6-ГЗ-(N-aцeтил- изопропш1амино)-1-пирролвдинил}-2- хлор-5-фторникотинош1 -3-циклопропш1- аминоакриловой кислоты (2,40 г) в диоксане (10 мл) перемешивают при комнатной температуре с гидридом натри (480 мг) в течение 1 ч, Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 1 с получением соединени (10) (1,05 г), т.пл. 273- 284°С (разл.), ЯМР (В20),сГ; 1,47 (6Н, д, Гц, (СНз/aCHNH-); 7,57 (1Н, д, Гц, С5-Н); 8,49 (1Н, с,2- 6-GZ- (N-acetyl-isoproxy-1-amino) -1-pyrrolvdinyl} -2-chloro-5-fluoro-nicotino-1-3-cycloprop-1-amino-acrylic acid (2.40 g) ethyl ester (2.40 g) in dioxane (10 ml) is stirred at room temperature temperature with sodium hydride (480 mg) for 1 h. The reaction mixture was worked up as described in Example 1 to give compound (10) (1.05 g), m.p. 273-284 ° C (decomp.), NMR (B20), cG; 1.47 (6H, d, Hz, (CH3 / aCHNH-); 7.57 (1H, d, Hz, C5-H); 8.49 (1H, s,
).).
Пример 11. 7-(3-Амино-1-пир- ролидинил)-1-циклопропил-6-фторо-1j4- дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-З-карб- оксильного гидрохлорид (11).Example 11. 7- (3-Amino-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6-fluoro-1j4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxyl hydrochloride (11).
Метил (3-ацетиламино-1-пирро- лидинш1)-2,5-дифторникотиноил3-3- циклопропиламиноакрилат в количестве 2,04 г, полученный в соответствии с методикой, аналогичной указанной в справочном примере 12, из 2,5,6-три-.Methyl (3-acetylamino-1-pyrrolidinsh1) -2,5-difluoro-nicotinoyl 3-3-cyclopropylaminoacrylate in the amount of 2.04 g, obtained in accordance with the procedure similar to that indicated in Reference Example 12, of 2,5,6-three -.
30thirty
при 140 С 2 ч, что дает этил 3-(2р6- дихлор-5-фтор-пиридин-3-Ш1)-3-оксо- пропионат (46 г), т.пл. 69-70 С.at 140 C for 2 h, which gives ethyl 3- (2p6-dichloro-5-fluoro-pyridine-3-Sh1) -3-oxo-propionate (46 g), m.p. 69-70 C.
4040
Этил 3-(2,6-дихлор-5-фторпиридин- 3-ил)-3-оксопропионат (1,4 г) подвергают реакции с 3-ацетиламинопиЬроли- доном,что дает этил 3-Гб-(3-ацетшт45 амино-1-пирролидинил)-2-хлор-5-фтор- пиридин-3-ил -3-оксопропионат (0,78 г) в виде масла. Это соединение (0,74 г) обрабатывают этиловым эфиром фтормуравьиной кислоты и уксуснымEthyl 3- (2,6-dichloro-5-fluoropyridin-3-yl) -3-oxopropionate (1.4 g) is reacted with 3-acetylamino-pyrrolidone to give ethyl 3-GB- (3-acetyl 45 amino acid). 1-pyrrolidinyl) -2-chloro-5-fluoropyridin-3-yl-3-oxopropionate (0.78 g) as an oil. This compound (0.74 g) is treated with ethyl fluoroformate and acetic acid.
50 ангидридом, что дает этил (3- ацетиламино-1-пирролидинил)-2 хлор- 5-фторникотиноил -3-этоксиакрШ1ат в виде масла. Это соединение подвергают реакции с циклопропипамином,50 anhydride, which gives ethyl (3-acetylamino-1-pyrrolidinyl) -2 chloro-5-fluoro-nicotinoyl-3-ethoxyacryloxy as an oil. This compound is reacted with cyclopropamine,
55 что дает этил 2-Г6-(3-aцeтшlaминo-1- пиppoлидиншI)-2-xлop-5-фтopникoтинo- ил7-3-циклoпpoпилaминoaкpилaт (0,43 г) в виде сложного порошка, т.пл. 71 75 С.55 which gives ethyl 2-G6- (3-acetslamino-1-pyropolyde) I-2-chloro-5-fluorocino-ylo-7-3-cyclopropylaminococrylate (0.43 g) as a complex powder, mp. 71 75 C.
фтороникотинонитрила, перемеашвают в 10 мл диоксана при комнатной температуре с 60%-ным гидридом натри , 480 мг, в течение 1 ч. Полученную смесь подвергают обработке в соответствии с методикой, аналогичной- примеру 1 и получают 7-(3-амино-1-пирроли- динил)-1-циклопропил-6-фторо-1,4-ди- гидро-4-1,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты гидрохлорид, 0,96 г, Т.пл. (разложение) 275-280 С.fluoronicotinonitrile, stirred in 10 ml of dioxane at room temperature with 60% sodium hydride, 480 mg, for 1 h. The resulting mixture was processed in accordance with the method similar to example 1 and get 7- (3-amino-1- Pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-di-hydro-4-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid hydrochloride, 0.96 g, m.p. (decomposition) 275-280 C.
Пример 12 (справочный).Получение исходного соединени - этил-2 Гб-(3-ацетиламино-1-пирролидинш1)-2- хлор-5-фтор-никотиноил}-3-циклопро- пиламиноакрилата.Example 12 (reference). The preparation of the starting compound is ethyl-2 GB- (3-acetylamino-1-pyrrolidine) -2-chloro-5-fluoro-nicotinoyl} -3-cyclopropylaminoacrylate.
Известное соединение 2,6-дихлор- 5-фторникотинонитрил (60 г) в концентрированной серной кислоте нагревают при 65-75 С 1 ч. К реакционной смеси добавл ют воду и смесь нагревают при 100-111°С 2 ч, что дает 2,6Дихлор-5-фторникотиновую кислотуThe known compound 2,6-dichloro-5-fluoro-nicotinonitrile (60 g) in concentrated sulfuric acid is heated at 65-75 C for 1 h. Water is added to the reaction mixture and the mixture is heated at 100-111 ° C for 2 h, which gives 2, 6Dichloro-5-fluoro-nicotinic acid
при 140 С 2 ч, что дает этил 3-(2р6- ихлор-5-фтор-пиридин-3-Ш1)-3-оксо- пропионат (46 г), т.пл. 69-70 С.at 140 C for 2 h, which gives ethyl 3- (2p6-ichloro-5-fluoro-pyridine-3-Sh1) -3-oxo-propionate (46 g), mp. 69-70 C.
Этил 3-(2,6-дихлор-5-фторпиридин- 3-ил)-3-оксопропионат (1,4 г) подвергают реакции с 3-ацетиламинопиЬроли- доном,что дает этил 3-Гб-(3-ацетштамино-1-пирролидинил )-2-хлор-5-фтор- пиридин-3-ил -3-оксопропионат (0,78 г) в виде масла. Это соединение (0,74 г) обрабатывают этиловым эфиром фтормуравьиной кислоты и уксуснымEthyl 3- (2,6-dichloro-5-fluoropyridin-3-yl) -3-oxopropionate (1.4 g) is reacted with 3-acetylamino-pyrrolidone, which gives ethyl 3-GB- (3-acetyltamine-1 -pyrrolidinyl) -2-chloro-5-fluoropyridin-3-yl-3-oxopropionate (0.78 g) as an oil. This compound (0.74 g) is treated with ethyl fluoroformate and acetic acid.
ангидридом, что дает этил (3- ацетиламино-1-пирролидинил)-2 хлор- 5-фторникотиноил -3-этоксиакрШ1ат в виде масла. Это соединение подвергают реакции с циклопропипамином,anhydride, which gives ethyl (3-acetylamino-1-pyrrolidinyl) -2 chloro-5-fluoro-nicotinoyl-3-ethoxyacryloxy as an oil. This compound is reacted with cyclopropamine,
что дает этил 2-Г6-(3-aцeтшlaминo-1- пиppoлидиншI)-2-xлop-5-фтopникoтинo- ил7-3-циклoпpoпилaминoaкpилaт (0,43 г) в виде сложного порошка, т.пл. 71 75 С.what gives ethyl 2-G6- (3-atstshlamino-1-pyropolyde I) -2-chlorop-5-fluorocinotinoyl-7-3-cyclopropylaminococrylate (0.43 g) as a complex powder, so pl. 71 75 C.
Изучение биологической активности целевых соединений.The study of the biological activity of the target compounds.
Определение острой токсичности.Determination of acute toxicity.
Раствор, содержащий соединени i52j3 или 6 в различных концентраци орально ввод т мышам -самиам (ddY). при дозировке 0,1 мл на 10 г массы тела. Число мертвых мышей подсчитывают спуст 7 сут, рассчитывают величину средней летальной дозы (LDjp, мг/кг) согласно методике Берен са-Кербера, Результаты приведены ниже.A solution containing i52j3 or 6 compounds in various concentrations is orally administered to samyam (ddY) mice. at a dosage of 0.1 ml per 10 g of body weight. The number of dead mice was counted after 7 days, the average lethal dose (LDjp, mg / kg) was calculated according to the method of Beren sa-Kerber, the results are shown below.
Соединение LDjj, мг/кгCompound LDjj, mg / kg
1200012,000
2200022,000
32000 6200032000 62000
Антибактерицидна активность при испытании in vitro показана в табл.1 Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл) вычислены дл свободного основани . Минимальные ингибирующие концентрации определены соответственно способу разбавлени агара, рекомендованным Японским обществом хем«гтерапии.The in vitro antibacterial activity is shown in Table 1. Minimum inhibitory concentrations (MICs) (µg / ml) are calculated for the free base. The minimum inhibitory concentrations are determined according to the method of diluting the agar recommended by the Japanese Chemotherapy Society.
Антибактерицидна активность соединений изучена в сравнении со струк турными аналогами - 7-(3-амино-1- пирролидинил)-1-этил-6-фтор-1,А-ди- ГИДРО-1-ОКСО-1,8-нафтиридин-З-карбо- новой кислоты гидрохлоридом (соединение А) и 1-этил-6-фтор-7-(3-метилами но-1-пирролидинил)-1,4-дигидро-А-ок- со-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты гидрохлоридом (соединение В) The antibacterial activity of the compounds was studied in comparison with the structural analogues - 7- (3-amino-1-pyrrolidinyl) -1-ethyl-6-fluoro-1, A-di-HYDRO-1-OXO-1,8-naphthyridine-3 -carboxylic acid with hydrochloride (compound A) and 1-ethyl-6-fluoro-7- (3-methylamino-1-pyrrolidinyl) -1,4-dihydro-A-ox-1,8-naphthyridine- 3-carboxylic acid hydrochloride (compound B)
Изучена также эффективность соединений против общей инфекции .в ЖИ-- вом организме. Соединени раствор ют в деионизованной воде. Раствор ввод т через рот (ро) мИЛи внутривенно (iv) инфицированным мышам, и вычисл ют среднюю эффективную дозу (EDj(,) путем достоверного анализа.The effectiveness of compounds against common infection in the body was also studied. The compounds are dissolved in deionized water. The solution is administered via the mouth (ro) miL intravenously (iv) to infected mice, and the average effective dose (EDj ()) is calculated by reliable analysis.
В табл.2 показаны значени EDso.-,. (мг/кг), вычисленные дл свободного основани .Table 2 shows the values of EDso.- ,. (mg / kg) calculated for free base.
Услови эксперимента: мышь-самец (ddY-S) весом около 20 г,Experimental conditions: male mouse (ddY-S) weighing about 20 g,
Инфекци ; Streptococcus pneumo- niae.Infectious diseases; Streptococcus pneumoniae.
Внутрибрюшинное инфицирование 3x10 клетками на 1 мышь, суспенди- рованнь х в инфузионном бульон мозг- сердце. Streptococcus pyogenes А-65Intraperitoneal infection of 3x10 cells per mouse suspended in infusion brain-heart broth. Streptococcus pyogenes A-65
Внутрибрюшинное инфицирование 3x10 клетками на 1 мышь, суспендироIntraperitoneal infection with 3x10 cells per 1 mouse, suspended
ванных в инфузиокком бульоне мозг- сердце. Escherichia coli PS-101.bathrooms in infusion broth brain-heart. Escherichia coli PS-101.
Внутрибрюшинное инфицирование приблизительно 9x10 клетками на 1 мьш1ь, суспендированных в триптосое- вом бульоне с 4% муцина.Pseudomonas aeruginosa 12.Intraperitoneal infection of approximately 9x10 cells for 1 slurry suspended in tryptic acid broth with 4% mucin. Pseudomonas aeruginosa 12.
Внутрибрюшинное инфицирование приблизительно 5x10 клетками на 1 мышь, суспендированных в триптосоевом бульоне с 4% муцина.Intraperitoneal infection of approximately 5x10 cells per mouse suspended in tryptosoic broth with 4% mucin.
Лекарственное лечение.. В случае Streptococcus pneumoniae 4-кратно, сразу, же, через 6, 24 и 30 ч после заражени . В случае других организмов сразу же и через 6 ч после заражени .Drug treatment. In the case of Streptococcus pneumoniae, 4 times, immediately after 6, 24 and 30 hours after infection. In the case of other organisms, immediately and 6 hours after infection.
Наблюдение. В случае Streptococcus pneumoniae 1 через 14 дней.Observation In the case of Streptococcus pneumoniae 1 after 14 days.
В случае других организмов через 7 дней.In the case of other organisms after 7 days.
Таким образом, данные соединени обладают высокой бактерицидной активностью , превосход щей активность структурных аналогов. Кроме того,они малотоксичны, вследствие этого могут найти применение в медицинской практике .Thus, these compounds have high bactericidal activity, exceeding the activity of structural analogues. In addition, they have low toxicity, as a result, can be used in medical practice.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59117266A JPS60260577A (en) | 1984-06-06 | 1984-06-06 | 1,8-naphthyridine derivative |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1442075A3 true SU1442075A3 (en) | 1988-11-30 |
Family
ID=14707501
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853884501A SU1442075A3 (en) | 1984-06-06 | 1985-04-29 | Method of producing derivatives of 1,8-naphthyridin or salts thereof |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60260577A (en) |
SU (1) | SU1442075A3 (en) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4665079A (en) * | 1984-02-17 | 1987-05-12 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
JPH0635457B2 (en) * | 1985-06-28 | 1994-05-11 | 杏林製薬株式会社 | Pyridonecarboxylic acid derivative and method for producing the same |
JP2640967B2 (en) * | 1987-04-30 | 1997-08-13 | 大日本製薬株式会社 | Quinolonecarboxylic acid derivatives and salts thereof |
DK0807630T3 (en) * | 1995-02-02 | 2003-09-01 | Daiichi Seiyaku Co | Heterocyclic Compounds |
KR100389771B1 (en) | 1995-02-07 | 2003-10-22 | 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 | Heterocyclic pyrrole derivatives and antimicrobial compositions comprising them |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5649382A (en) * | 1979-09-28 | 1981-05-02 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 6-fluoro-7-cyclic amino-1,8-naphthylidine derivative and its salt |
DE3033157A1 (en) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-AMINO-1-CYCLOPROPYL-4-OXO-1,4-DIHYDRO-NAPHTHYRIDINE-3-CARBONIC ACIDS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THE ANTIBACTERIAL AGENTS CONTAINING THEM |
JPS5770889A (en) * | 1980-10-21 | 1982-05-01 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1-ethyl-1,8-naphthyridine derivative and salt thereof |
JPS57142983A (en) * | 1981-02-27 | 1982-09-03 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1-vinyl-1,8-naphthyridine derivative and its salt |
IE55898B1 (en) * | 1982-09-09 | 1991-02-14 | Warner Lambert Co | Antibacterial agents |
-
1984
- 1984-06-06 JP JP59117266A patent/JPS60260577A/en active Granted
-
1985
- 1985-04-29 SU SU853884501A patent/SU1442075A3/en active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS60260577A (en) | 1985-12-23 |
JPH0568477B2 (en) | 1993-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1482527A3 (en) | Method of producing derivatives of 1,8-naphtyrine or their salts | |
US4886810A (en) | Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use | |
FI77855C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV THERAPEUTISKT ANVAENDBARA 6-FLUOR-1,4-DIHYDRO-4-OXO-3-KINOLINKARBOXYLSYRADERIVAT. | |
JP2003026574A (en) | Antibacterial agent | |
EP0208210A1 (en) | Pyridonecarboxylic acid derivatives and process for their preparation | |
KR910002645B1 (en) | Process for the preparation of 6,7-disubs-tituted 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids | |
JP2948660B2 (en) | New pyridonecarboxylic acid derivatives | |
EP0109284B1 (en) | 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo-1h,5h-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives | |
US4738968A (en) | 1,8-naphthyridine derivatives useful as anti-bacterial agents | |
EP0090424B1 (en) | New quinolone compounds and preparation thereof | |
SU1442075A3 (en) | Method of producing derivatives of 1,8-naphthyridin or salts thereof | |
EP0286089B1 (en) | Quinolinecarboxylic acid derivatives, a composition comprising the same, process for preparing the same, and the use of the same for the manufacture of medicaments | |
US5409933A (en) | Quinoline derivatives and processes for preparing the same | |
EP0302371B1 (en) | 7-(2-Methyl-4-aminopyrrolidinyl)naphthyridine and quinoline compounds | |
US5990106A (en) | Bicyclic amino group-substituted pyridonecarboxylic acid derivatives, esters thereof and salts thereof, and bicyclic amines useful as intermediates thereof | |
EP0549857A1 (en) | Antibacterial quinolone carboxylic acid derivatives | |
EP0319906A2 (en) | Novel quinoline derivatives, processes for preparation thereof and antibacterial agent containing them | |
SU1456015A3 (en) | Versions of method of producing derivatives of 1,8-naphthyridine or acid-additive salts thereof | |
EP0472826A2 (en) | Novel quinolinecarboxylic acid derivatives, use thereof, antibacterial agent containing the same, process for preparing said compounds and intermediate compound | |
JPS61137885A (en) | 1,8-naphthylidine derivative, its ester and salt | |
US4720495A (en) | Benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids useful for treating bacterial infection | |
JPS6270370A (en) | Quinolonecarboxylic acid derivative and production thereof | |
US5336679A (en) | Tetrahydroimidazopyridine derivatives and salts thereof | |
KR890000863B1 (en) | Process for preparing quinaldine derivatives | |
KR0166179B1 (en) | Novel quinolone carboxylic acid derivative and process for the preparation thereof |