SU1396958A3 - Способ получени производных гликолипидов,стимулирующих регенерацию клеток и тканей (его варианты) - Google Patents
Способ получени производных гликолипидов,стимулирующих регенерацию клеток и тканей (его варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- SU1396958A3 SU1396958A3 SU833598349A SU3598349A SU1396958A3 SU 1396958 A3 SU1396958 A3 SU 1396958A3 SU 833598349 A SU833598349 A SU 833598349A SU 3598349 A SU3598349 A SU 3598349A SU 1396958 A3 SU1396958 A3 SU 1396958A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- methanol
- ratio
- chloroform
- blood
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение предназначено дл получени соединений, ускор ющих заживление ран. Цель изобретени - повышение выхода целевого.продукта. После обработки этанолом и бактерк- остатиком кровь подвергают автолизу. Надосадочную жидкость подвергают диализу . Противодиализат вьюушивают и раствор нзт в смеси тетрагидрофурана и хлористого кали . В прозрачный раствор после упаривани добавл ют смесь хлороформа и метанола. Верхнн о фазу упаривают досуха. Сухой остаток раствор ют в смеси хлороформа, метанола и воды. Колонку промьюают и злюируют из нее гликопипид смесью хлороформа, метанола и воды. Благодар применению очищенного соединени ускор етс заживление ран на ранней стадии образовани стромы и базаль- ного сло с капилл рами. 4 с.п. ф-лы. со
Description
со
СО О5
со ел
00
см
Изобретение относитс к медицине, в частности к способам получени соединений , ускор ющих заживление ран,
Цель изобретени - повышение выхода целевого продукта.
П р и м е р 1.
а. 2л полученной из убойных тел крови тут же на бойне смешивают с 300 МП этанола и обрабатывают бакте- риостатиком - метиловым эфиром п-ок- сибензойной кислоты (метилпарабен) и н-пропиловым эфиром п-оксибензой- ной кислоты (пропил-парабен) до концентрации каждого из них 0,02%. Обработанную таким образом кровь подвегают автолизу в течение трех дней при комнатной температуре. При этом происходит сильный гемолиз и частичное разложение неустойчивых компонен тон, а также растворение проход щих через мембрану компонентов. Полученный автолизат отдел ют от осадка декантацией , а надосадочную жидкость
подвергают в течение трех дней диали-25 жани исходного материала.
зу через мембрану, не пропускающую соединени с молекул рным весом более 10000, статическим или динамическим способом. В случае динамического диализа диализат и противодиа- лизат в течение трех дней перекачивают через мембрану насосом, чтобы поддерживалс максимальный градиент концентраций. При этом процессе кровь одновременно автолизуют и полученные продукты автолиза могут непрерывно диффундировать через диализную мембрану . Чтобы в каждый момент времени правильно поддерживать оптимальный уровень концентрации, проход щий автолиз осуществл ют противотоком.
Образующийс противодиализат или фильтрат имеет содержание сухого вещества 5-80 мг/мп. Содержание в нем способствующих заживлению ран соединений доходит до 1 мг/мп (по извест- ному способу получают продукт с содержанием гликосфинголипидов 0,005 мг/мл)
б. Фильтрат смешивают с 6 л смеси этанола и эфира в соотношении 3:1. При этом происходит вьвдавлива- ние осадка,, содержащего главным образом гликосфинголипиды.-Осадок подвергают центрифугированию в центрифуге с ускорением 18000 g в течение 30 мин и отдел ют от жидкой фазы.
Полученный осадок высушивают в вакууме при , после чего раствор ют в 20 мл смеси хлороформа и мета
нола в соотношении 65:35. Растворенные гликосфинголипиды пропускают через заполненную флорисилом (торговое название гел силиката мaгfш высокоселективного адсорбента фирмы Flori- din Corp Питтсбург, штат Пенсильвани , США) колонку диаметром 5,0 и высотой 40 см с использованием в качестве подвижной фазы смеси хлороформа и метанола в соотношении 65:35, в результате чего из него удал ютс остатки фосфолипидов. Гликосфинголипиды элю- ируют из колонки последовательно смес ми хлороформа и метанола по 2 л с содержанием метанола 35, 50, 75% и, наконец, 100%-ным метанолом. Получаемые на отдельных стади х элюирова- ни соединени испытывали на способность заживл ть раны. При этом оказалось , что содержащиес в последней, элюируемой 100%-ным метанолом, фракции соединени ускор ют заживление ран. Выход составл ет 18% от содер30
35
0
0
5
Содержащиес в этой фракции соединени нанос т на препаративные пластины дл тонкослойной хроматографии с покрытием из силикагел тол- 2 мм. Восход щую хроматографию провод т с использованием в качестве подвижной фазы смеси хлороформа , метанола и О,1%-ного водного раствора хлористого кальци в соотношении 55:45:10. Рассто ние - 18 см, После хроматографии пластины высушивают и ненадолго помещают в камеру с атмосферой, насыщенной парами йода. Окрашиваемые при этом в желтый цвет зоны отмечают, после сублимации йода , соскребают с пластины силикагель и провод т элюирование смесью хлороформа и метанола в соотношении 50:50. В опытах по ускор ющему действию на заживление ожоговых ран у крыс положительные результаты получены при использовании фракции со значением Rr при разделении указанным методом тонкослойной хроматографии, равным 0,65. I
Пример 2.2л противодиализата , полученного по примеру 1а, высушивают в ротационном выпарном аппарате или с помощью лиофилизации и раствор ют в 4 л смеси тетрагидрофзфана и 0,01 М раствора КС1 в соотношении 4:1. Нерастворимый остаток отфильтровывают на бумажном фильтре, а про- зрачньй раствор упаривают в ротационном вьтарном аппарате до объема
500 МП, добавл ют к нему 1 л смеси хлороформа и метанола в соотношении 2:1 и органическую и водную фазы раздел ют путем добавлени к смеси 200 мл воды. Верхнюю фазу, содержащую гли- колипиды, отдел ют и упаривают досуха . Сухой остаток раствор ют в 10 мл смеси хлороформа, метанола и воды в
соотношении 90:10:0,2. Колонку промы-io в соотношении 9:1 и отбрасывают эти
вают 1,5 л смеси того же состава, после чего элюируют из нее гликолипид в 1 л смеси хлороформа, метанола и воды в соотношении 85:15:0,2. Выход
составл ет 21% от содержани исход- 15 Форме. Выход составл ет 41% от содерного материала, RC 0,65. Получаемое зтим способом очищенное соединение представл ет собой гликолипид, ускор ющий заживление ожоговых ран.
Пример 3,2л противодиали-
зата, полученного по примеру 1а, экстрагируют описанным в примере 16 образом смесью этанола и эфира в соотношении 3:1 и осадок раствор Еот в 20 мл смеси хлороформа и метанола в соотношении 2:8. Диэтиламиноэтил- сефадекс А50 в С1-форме путем промывки О, 1 н. раствором едкого натра и 1 и. раствором уксусной кислоты перевод т в ацетатную форму, промы- вакгг метанолом и заполн ют им колонку диаметром 2,5 и высотой 20 см. Растворенный в смеси хлороформа и метанола в соотношений 2:8 продукт перено
с т в колонку и промывают ее последо- - ламинарным потоком посто нно удал - вательно порци ми по 200 мл 0,001,ютс продукты гидроли.за, которые прошли через мембрану.
Результатом этого вл етс то, что к каждому моменту времени создаетс оптимальный перепад концентра0 ,002 и 0,2 М ацетата натри . После этого гликолипид элюируют смесью хлороформа и метанола в соотношении 2:8, Выход составл ет 48% от содержани
4Q
исходного материала, Rr 0,65, Элю- ируемый таким образом гликолипид ускор ет заживление ожоговых ран.
Пример 4, Противодиализат примера 1а смешивают с 9 объемами этанола и перемешивают смесь в течение 30 мин при 85 С, Выпадающий при этом осадок отфильтровывают через бумажный фильтр, а прозрачный раствор вьщерживают в течение 3 дней,при температуре 20°С. Выпадающий осадок целевого соединени за это врем оседает . Надосадочную жидкость отдел ют декантацией, а остаток раствор ют в смеси хлороформа и метанола в соотношении 2:1 и перенос т раствор в колонку, заполненную модифицированным диэтиламиноэтиловым сефацелем )в ацетатной форме, Элюирование провод т
смесью хлороформа и метанола в соотношении 2:1, Элюант собирают, упаривают в ротационном выпарном аппарате и раствор ют в хлороформе. Раствор перенос т в колонку, заполненную активированным углем в хлороформе. Колонку промывают вначале хлороформом, затем смесью хлороформа и метанола
элюаты. После этого колонку промывают смесью ацетона и метанола в соотношении 9:1, В зтой фракции содержитс целевой гликолипид в чистой
жани исходного материала, RfS 0,65,
Благодар применению автолиза и диализа выход гликолипидов в значительной степени увеличиваетс (до 1 мг/мл по сравнению с 0,005 мг/мл).
Кроме того, используетс только одно хроматографическое вьделение в то врем как по известному способу требуетс три хроматографических вы- делени .
Если автолиз и диализ провод тс одновременно и непрерывно методом противотока, то эффективность способа в дальнейшем увеличиваетс , Благодар диализу методом противотока у автолизата посто нно забираютс низкомолекул рные продукты гидролиза , так как на другой стороне мембраны, т,е, на стороне диализата,
4Q
ции продуктов гидролиза между стороной диализа и автолиза мембраны. Удаление этих продуктов приводит далее к тому, что гидролиз на стороне авто- ли за мембраны не может достичь равновеси и в соответствии с этим дает полный гидролиз целевого продукта, что при статической ультрафильтрации или статическом диализе невозможно, так как здесь достигаетс равновесие , при котором количество целевого продукта и гидролизата константно, С помощью фармакологических опытов было показано, что полученные активные вещества способствуют пролиферации предварительно поврежденньк фи- бробластов in vitro и, кроме того, способствуют регенерации соответствующих клеточных попул ций in vivo
В данном случае речь идет не об обычных соединени х, оказывающих митоти- ческое действие, поскольку при добавке упом нутых соединений к обычным здоровым клеточным культурам не происходит никаких изменений,а культуры с нормально низкой степенью делени , вызванной добавкой к ним вредных агентов, после добавки к ним указанных соединений в течение короткого времени вновь восстанавливают свои функции в отношегщи степени делени , которые практически идентичны соответствующей функции здоровой культуры.
С учетом того факта, что восстановительные механизмы клеточных попул ций как in vitro, так и in vivo стимулируютс соединени ми, получав- мыми предлагаемым способом, последние можно рекомендовать дл терапевтического применени , в частности при лечении медленно или плохо зажив л кнцихс ран или ульцераций, восста- новительные способности которых ограничены . Благопри тное действие зтих соединений на исцеление ран иллюстрируетс следующими опытами на животны
Опьп 1. Наркотизированным крысам сбривают шерсть и с обеих сторон те- -ла вызывают ожоговые ранени прикладванием к оголенной коже на 30 с латунных дисков диаметром 2 см, нагретых до 270°С. Активное вещество ввод т в железообразную основу. В результате получают мазь с 20%-ным содержанием активного вещества. Дл сравнени готов т контрольную мазь путем введени в желе, воды или физиологического раствора поваренной соли . Двум парти м подопытных животных (по 10 животных в каждой партии) ежедневно (по два раза в день) обрабатывают раны мазью до полного выздоров- лени . В случае соединени ,описанного в примере 2, со значением R 0,65 врем излечени по сравнению с контрольной группой сокращаетс , причем это сокращение может доходить до 21%. .
Опыт 2. Наркотизированным крысам нанос т путем штамповани раны шириной 1 см и глубиной 5 мм. В отверсти раны ввод т полые циливдры с вискозно-целлюлозной губкой. Во внутреннюю полость цилиндрической трубки ежедневно ввод т по 100 мкл очищенного соединени . Через 4, 10, 16 и 2
день после начала имплантаиии губку извлекают и анализируют на содержани гемоглобина, дезоксирибонуклейновой кислоты и оксипиролина. Содержание указанных соединений в имплантированных губках, извлеченных из ран через 4 и 10 дней после начала введени чистых соединений, было не выше, чем в губках, извлеченных из ран контролных животных. Однако через 16 и 21 день содержание в губках гемоглобина дезоксирибонуклеиновой кислоты и оксипиролина было значительно вьш1е.
Благодар очищенному соединению в соответствии с примерами 1-4 ускор етс заживление ран на.ранней стадии образовани стромы и базального сло с капилл рами.
Опыт 3. Рост клеточных культур, например растущих фибробластов, можно затормозить, убрав из питательной среды карбонат натри . Добавка к питательной среде описанных в примерах 1-4 соединений приводит к тому, что клетки быстрее восстана1вливают свои функции. Нормальна скорость делени у них достигаетс быстрее, чем у та- КИМ же образом заторможенных, но не подвергнутых дополнительной обработке клеточных культур.
Claims (3)
1. Способ получени производных гликолипидов, стимулирующих регенерацию клеток и тканей, путем вьщеле- ни активного начала из крови теленка с последующей хроматографией, о т- личающийс тем, что, с цеью повышени выхода целевого продукта , вьщеление провод т путем автоиза крови в течение 3 дней при комнатной температуре и диализа-через мембрану с пределом растворени Ю ООО относительно водно-спирТовой среды, при этом диализат и противо- диализат непрерывно перекачивают насосом в противотоке или автолизат отдел ют декантацией от осадка с последующим диализом надосадочной жидкости , затем к противодиализату добавл ют смесь этанола и эфира в соотношении 3:1, полученный осадок центри- фугируют при 18000 g в течение 30 мин, сушат и раствор ют в смеси хлороформа и метанола в соотношении 65:35 и элюцию провод т смесью хлороформа и метанола при возрастающей концентра
ции метанола, а в качестве подвижной фазы при хроматографии активной фракции используют смесь хлороформа, метанола и водного раствора хлористого кальци в соотношении 55:45:10.
2.Способ получени производных гликолипидов, стимулирующих регенерацию клеток и тканей, путем вьще- лени активного начала из крови теленка с последующей хроматографией, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта , вьщеление провод т путем автолиза крови в течение 3 дней при комнатной температуре и диализа через мембрану с пределом растворени 10000 относительно водно-спиртовой среды, при этом диализат и противо- диализат непрерывно перекачивают при помощи насоса в противотоке или авто- лизат отдел ют декантащей от осадка с последующей диализацией надосадоч- ной жидкости, затем противодиализат высушивают и раствор ют в смеси из тетрагидрофурана и водного раствора хлорида кали в соотношении 4:1, раствор фильтруют и упаривают, концентрат смешивают со смесью хлороформа
и метанола в соотношении 2:1, раздел ют на органическую и водную фазы, добавл воду, отдел ют надосадочную органическую фазу с последующей ее сушкой и растворением в смеси хлороформа , метанола и воды в соотношении 90:10:0,2, а хроматографию провод т на колонке Bio-Sil-А с той же смесью растворителей.
3.Способ получени производных гликолипидов, стимулируюших регенерацию клеток и тканей, путем вьще- лени активного начала из крови теленка с последующей хроматографией, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта , вьщеление провод т путем автолиза крови в течение 3 дней при комнатной температуре и диализа через мембрану с пределом растворени Ю ООО относительно водно-спиртовой, среды,
Редактор М. Петрова
10
20
25
при этом автолизат и противодиализат непрерывно перекачивают насосом в противотоке или автолизат отдел ют декантацией от осадка с последующим диализом надосадочной жидкости, смешивают противодиализат с 9 объемами этанола и перемешивают при ,фильтруют и фильтрат вьщерживают в течение 3 дней при 20 С, надосадочную жидкость отдел ют декантацией и остаток раствор ют в смеси хлороформа и метанола в соотношении 2:1, а хроматографию провод т в колонке, запол- 5 ненной модифицированным дизтиламино- этиловым сефацелем в ацетатной форме с той же смесью растворителей, после чего осуществл ют злюирование смесью хлороформа с метанолом в соотношении 9:1 и затем смесью ацетона с метанолом в том же соотношении.
4, Способ получени производных гликолипидов, стимулирукщих регенерацию клеток и тканей, путем вьщеле- ни активного начала из крови теленка с последующей хроматографией, отличающийс тем, что, с целью по- вьш1ени выхода целевого продукта, вьщеление провод т путем автолиза крови в течение 3 дней при комнатной температуре и диализа через мембрану с пределом растворени 10000,относительно водно-спиртовой среды, при этом диализат и противодиализат непрерывно перекачивают при помощи насоса в противотоке или aвтoл зaт отдел ют декантацией от осадка с последукмцей даализахщей надосадочной жидкости, затем к противодиализу добавл ют смесь этанола с эфиром в соотношении 3:1, полученный осадок отдел ют центрифугированием при 18000 g в течение 30 мин, высушивают и раствор ют смесью хлороформа и метанола в соотно-. шении 2:8, а хроматографию раствора провод т на колонке, заполненной ди- этиламиноэтил-сефадексом А50 в ацетатной форме, и элюцию осуществл ют смесью хлороформа и метанс(ла в соотношении 2:8.
Составитель Л. Шилина
Техред Л.Сердюкова Корректор А.Обручар
30
35
40
45
50
10
5
20
5
25
30
35
40
45
50
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH332882 | 1982-05-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1396958A3 true SU1396958A3 (ru) | 1988-05-15 |
Family
ID=4253592
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833598349A SU1396958A3 (ru) | 1982-05-28 | 1983-05-27 | Способ получени производных гликолипидов,стимулирующих регенерацию клеток и тканей (его варианты) |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4544552A (ru) |
EP (1) | EP0095682B1 (ru) |
JP (1) | JPS58219120A (ru) |
AR (1) | AR231231A1 (ru) |
AT (1) | ATE29137T1 (ru) |
AU (1) | AU551992B2 (ru) |
CA (1) | CA1202894A (ru) |
DD (1) | DD209736A5 (ru) |
DE (1) | DE3373188D1 (ru) |
DK (1) | DK157763C (ru) |
ES (1) | ES522758A0 (ru) |
FI (1) | FI77373C (ru) |
HU (1) | HU189286B (ru) |
NO (1) | NO157144C (ru) |
PL (1) | PL142242B1 (ru) |
SU (1) | SU1396958A3 (ru) |
YU (1) | YU44865B (ru) |
ZA (1) | ZA833446B (ru) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4699788A (en) * | 1984-08-20 | 1987-10-13 | Trustees Of Boston University | Angiogenic factor methods of extraction and method for producing angiogenesis |
US4710490A (en) * | 1985-10-01 | 1987-12-01 | Angio Medical Corporation | Compositions containing ganglioside molecules with enhanced angiogenic activity |
US4767746A (en) * | 1985-12-04 | 1988-08-30 | Trustees Of Boston University | Method for enhancement of healing of epithelial wounds in mammals |
US4778787A (en) * | 1985-12-20 | 1988-10-18 | Trustees Of Boston University | Method for treatment of angina and myocardial infarctions with omental lipids |
US4990333A (en) * | 1985-12-20 | 1991-02-05 | Angio Medical Corporation | Method for healing bone damage |
US4937232A (en) * | 1986-09-15 | 1990-06-26 | Duke University | Inhibition of protein kinase C by long-chain bases |
US4816450A (en) * | 1986-09-15 | 1989-03-28 | Duke University | Inhibition of protein kinase C by long-chain bases |
US5019087A (en) * | 1986-10-06 | 1991-05-28 | American Biomaterials Corporation | Nerve regeneration conduit |
EP0274547A1 (en) * | 1986-12-18 | 1988-07-20 | Trustees Of Boston University | Method for enhancement of healing of epithelial wounds in mammals |
JPH03501253A (ja) * | 1987-09-22 | 1991-03-22 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | エイズ(aids)治療を目的とするリポソームによるヌクレオシド類似物質 |
US5035901A (en) * | 1987-10-09 | 1991-07-30 | University Of Kansas | Bone inducing agent from a human osteosarcoma cell line |
US5693620A (en) * | 1991-07-31 | 1997-12-02 | Oncomembrane, Inc. | Plasmalopsychosines and plasmalocerebrosides |
EP0596937B1 (en) * | 1991-07-31 | 1998-05-27 | Oncomembrane, Inc. | Plasmalopsychosines and plasmalocerebrosides and methods of treating neuronal diseases employing the same |
EP0645135A1 (de) * | 1993-09-29 | 1995-03-29 | Solco Basel AG | Hämodialysat enthaltendes Sonnenschutzmittel |
GB2388777A (en) * | 2000-12-08 | 2003-11-26 | Childrens Memorial Hospital | Compositions containing gangliosides for use in the treatment of skin disorders |
CA2912012C (en) | 2005-05-05 | 2018-05-29 | Sensient Flavors Inc. | Production of beta-glucans and mannans |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2912359A (en) * | 1955-05-04 | 1959-11-10 | Developments Inc | Wound healing agent obtained from blood and method of preparation |
US3526697A (en) * | 1966-10-06 | 1970-09-01 | Nevada Pharm Inc | Therapeutic method |
JPS5220524B1 (ru) * | 1968-11-02 | 1977-06-04 | ||
LU62266A1 (ru) * | 1970-12-17 | 1972-08-23 | ||
FR2195425A1 (en) * | 1972-08-10 | 1974-03-08 | Manganaro Domenico | Biological products from animal organs - by homogenization proteolysis, acid purification and ultra filtration |
CA1168980A (en) | 1980-04-17 | 1984-06-12 | Rolf Schafer | Wound healing compositions |
-
1983
- 1983-05-13 ZA ZA833446A patent/ZA833446B/xx unknown
- 1983-05-18 YU YU1104/83A patent/YU44865B/xx unknown
- 1983-05-18 CA CA000428439A patent/CA1202894A/en not_active Expired
- 1983-05-20 EP EP83105027A patent/EP0095682B1/de not_active Expired
- 1983-05-20 AT AT83105027T patent/ATE29137T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-20 DE DE8383105027T patent/DE3373188D1/de not_active Expired
- 1983-05-23 FI FI831827A patent/FI77373C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-24 DK DK231683A patent/DK157763C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 HU HU831840A patent/HU189286B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 DD DD83251244A patent/DD209736A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-26 AU AU14994/83A patent/AU551992B2/en not_active Ceased
- 1983-05-26 AR AR293151A patent/AR231231A1/es active
- 1983-05-26 US US06/498,468 patent/US4544552A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-05-27 PL PL1983242228A patent/PL142242B1/pl unknown
- 1983-05-27 ES ES522758A patent/ES522758A0/es active Granted
- 1983-05-27 NO NO831894A patent/NO157144C/no unknown
- 1983-05-27 JP JP58094753A patent/JPS58219120A/ja active Pending
- 1983-05-27 SU SU833598349A patent/SU1396958A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
За вка ЕР № .81102849, . кл. А 61 К 37/02, 1971. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES8407064A1 (es) | 1984-08-16 |
ATE29137T1 (de) | 1987-09-15 |
DE3373188D1 (en) | 1987-10-01 |
PL142242B1 (en) | 1987-10-31 |
FI831827A0 (fi) | 1983-05-23 |
ES522758A0 (es) | 1984-08-16 |
NO157144C (no) | 1988-01-27 |
EP0095682A3 (en) | 1984-06-13 |
NO831894L (no) | 1983-11-29 |
EP0095682A2 (de) | 1983-12-07 |
FI831827L (fi) | 1983-11-29 |
YU110483A (en) | 1986-02-28 |
US4544552A (en) | 1985-10-01 |
DD209736A5 (de) | 1984-05-23 |
AU1499483A (en) | 1983-12-01 |
ZA833446B (en) | 1984-02-29 |
AR231231A1 (es) | 1984-10-31 |
FI77373B (fi) | 1988-11-30 |
PL242228A1 (en) | 1984-07-02 |
NO157144B (no) | 1987-10-19 |
DK157763B (da) | 1990-02-12 |
DK157763C (da) | 1990-07-09 |
DK231683D0 (da) | 1983-05-24 |
FI77373C (fi) | 1989-03-10 |
EP0095682B1 (de) | 1987-08-26 |
JPS58219120A (ja) | 1983-12-20 |
CA1202894A (en) | 1986-04-08 |
HU189286B (en) | 1986-06-30 |
AU551992B2 (en) | 1986-05-15 |
YU44865B (en) | 1991-04-30 |
DK231683A (da) | 1983-11-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1396958A3 (ru) | Способ получени производных гликолипидов,стимулирующих регенерацию клеток и тканей (его варианты) | |
Dalziel | On the purification of liver alcohol dehydrogenase | |
US3973001A (en) | Tissue cell stimulating blood extracts | |
Bartels et al. | Prostaglandin: liberation from and formation in perfused frog intestine | |
Cook et al. | Physicochemical differences between ascitic and solid forms of sarcoma 37 cells | |
US4456596A (en) | Wound healing glycoside compositions | |
US4599176A (en) | Process for the production of cell stimulating agents | |
EP0038511B1 (en) | Wound healing compositions | |
Clegg | Skin penetration by cercariae of the bird schistosome Austrobilharzia terrigalensis: the stimulatory effect of cholesterol | |
EP0035102B1 (de) | Aus gesunden weissen Blutkörperchen beziehungsweise Granulozyten isolierbares, das Wachstum beziehungsweise die Vermehrung von normalen und leukämischen myeloiden Zellen selektiv hemmendes Oligopeptid, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
JPS60258120A (ja) | 胸腺製品の製造方法 | |
ES437046A2 (es) | Un procedimiento para la preparacion de un concentrado o mezcla de hormonas. | |
Newey et al. | Uranyl ions and intestinal hexose transfer | |
Curtain et al. | The isolation from human blood plasma of a substance having positive inotropic action on the isolated toad heart | |
US4908206A (en) | Extracts of embryonic organs, process for their preparation and pharmaceutical preparation containing them | |
Duwe et al. | Regulation of DNA synthesis and antibody production by soluble factors released by bone marrow cells | |
JPS6160050B2 (ru) | ||
CN104628889A (zh) | 一种肝素钠的提取方法 | |
RU2053777C1 (ru) | Состав для активации остеогенеза | |
Astrup et al. | Haemostatic mechanisms in the animal arterial wall | |
RU2078345C1 (ru) | Способ получения сывороточного белкового препарата, влияющего на активность окислительно-энергетического обмена | |
RU2159623C1 (ru) | Лекарственный препарат для лечения и восстановления вен от варикоза, заживления язв, ранок, трещин, геморроя, очищения и восстановления эпителиального слоя кишечного тракта, улучшения функционирования организма в целом | |
US2319902A (en) | Therapeutic pressor composition and method of preparing it | |
SU1716450A1 (ru) | Способ определени гетерогенности гемоглобина | |
DK161153B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et appetitregulerende aktivt stof, satietin d, ud fra humant og/eller animalsk blodserum |