SU1384582A1 - Method of producing 6- or 8-oxysubstituted 2,2,4-trimethyl-1,2-di or 1,2,3,4-tetrahydroquinolines - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 6- или 8-оксизаме1ценных 2,2,4-триметил- 1,2-ди- или 1,2,3,4- -тетрагидрохйнолинов, которые  вл ютс  антиоксидантами полиеновых углеводородов и пищевого сырь . Цель - увеличение выхода целевого продукта, сокращение времени реакции. Получение указанных соединений ведут дез- алкилированием алкоксизамещенных гидро-2,2,4-триметилхинолинов при кипении реакционной массы в среде га- лоидводородной кислоты. Процесс провод т в присутствии краун-эфиров, предпочтительно 18-краун-6 или 15- -краун-5 в количестве 0,1-1%. Способ обеспечивает выход целевых продуктов до 70-85%, сокращает врем  проведени  реакции до 1,5-2 ч. 1 з.п, ф-лы. § (ЛThe invention relates to heterocyclic compounds, in particular to the preparation of 6- or 8-oxime-substituted 2,2,4-trimethyl-1,2-di- or 1,2,3,4-tetrahydrohinolines, which are antioxidants of polyene hydrocarbons and food raw materials. The goal is to increase the yield of the target product, reducing the reaction time. The preparation of these compounds is carried out by dealkylation of alkoxy-substituted hydro-2,2,4-trimethylquinolines at the boiling point of the reaction mass in hydrohalic acid. The process is carried out in the presence of crown ethers, preferably 18-crown-6 or 15-α-crown-5 in an amount of 0.1-1%. The method provides the yield of the target products up to 70-85%, reduces the reaction time to 1.5-2 hours. 1 hp, f-crystals. § (L

Description

соwith

00 400 4

слcl

0000

юYu

Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  6- или 8-оксизамещенных 2,2,4-триметил-1,2- -ди- или 1,2,3,4-тетрагидрохи1 олинов которые  вл ютс  высокоэффективными антиоксидантами полиеновых углеводородов и пищевого сырь .The invention relates to an improved process for the preparation of 6- or 8-oxo-substituted 2,2,4-trimethyl-1,2-di or 1,2,3,4-tetrahydrochi1 olines, which are highly effective antioxidants of polyene hydrocarbons and food raw materials.

Цель изобретени  - увеличение выхода целевого продукта и сокращение времени реакции.The purpose of the invention is to increase the yield of the target product and reduce the reaction time.

Поставленна  цель достигаетс  тем, что дезалкилирование соответствующих алкоксипроизводных хиноли- нов галоидводородными кислотами провод т в присутствии краун-эфиров, вз тых в количестве 0,1-1 мас,%,This goal is achieved by the fact that dealkylation of the corresponding alkoxy derivatives of quinolines with hydrohalic acids is carried out in the presence of crown ethers, taken in an amount of 0.1-1% by weight,

Изобретение иллюстрируетс  следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Получение 6-окси- -2,2,4-триметил-1,-дигидрохинолина,Example 1. Getting 6-hydroxy- -2,2,4-trimethyl-1, -dihydroquinoline,

а). К 100 г (0,46 М) 6-этокси- -2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина (сантохина; хинола ЭД) добавл ют 150 мл бромистоводороднрй кислоты (d 1,517), 0,1 г (4,1p -VM) 1,4,7, 10,13,16-гексаоксацикл6октадекана (18-краун-6) и при интенсивном перемеривании нагревают реакционную Mac- icy до кипени  (140 С), Кип чение про иолжают в течение 1,5 ч, отгон   цистилл т и упарива  раствор почти досуха. Остаток после упаривани  раствор ют в 400 мл воды. Раствор фильтруют, охлаждают до 0-4°G и подщелачивают до рН 7 насыщенным водным раствором соды, предварительно охлажденным до 0-4°С, Образовавшийс  осадок отфильтровывают, промывают водой, отжимают и перекристал лизовьгаают из этанола Выход 65,31 г (75% от теоретического) бесцветных кристаллов с т,пл, 174,5-176,.but). To 100 g (0.46 M) of 6-ethoxy--2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (santhoquine; quinol ED), 150 ml of hydrobromic acid (d 1.517), 0.1 g (4 , 1p -VM) 1,4,7, 10,13,16-hexoxy-cyclo-6 octadecane (18-crown-6) and with intensive re-metering, heat the reaction Mac-icy to a boil (140 C), boil for 1.5 h, distillation of cystyllate and evaporation of the solution is almost dry. The residue after evaporation is dissolved in 400 ml of water. The solution is filtered, cooled to 0-4 ° G and alkalinized to pH 7 with a saturated aqueous soda solution, previously cooled to 0-4 ° C. The precipitate formed is filtered, washed with water, drained and recrystallized from ethanol. Yield: 65.31 g (75% from theoretical) colorless crystals with t, pl, 174.5-176 ,.

Найдено, %: С 76,14; Н 8,09; N 7,50 М 189 (масс-спектром).Found,%: C 76.14; H 8.09; N 7.50 M 189 (mass spectrum).

СWITH

«H,5NO"H, 5NO

Вычислено, %; С Н 7,99; N 7,40; М 189,25.Calculated,%; C H 7.99; N 7.40; M 189.25.

б). К 100 г (0,46 М) 6-этокси- -2,2,.4-триметил-1,2-дигидрохинолина (сантохина, хинола ЭД) добавл ют 150 мл иодистоводородной кислоты (d 1,560), 0,2 г (9 -10- М) 1,4,7,10,13-пентаоксациклопентадекан ( 15-краун-5) и при интенсивном перемешивании нагревают реакционную массу до кипени  (140°С). Эту массу кип т т 1,5 ч, отгон   дистилл т и упарива  раствор почти досуха. Остаток после упаривани  раствора раствор ют в 400 мл воды. Раствор фильтруют , охлаждают до 0-4°С и подщелачивают до рН 7 насыщенным водным раствором соды, охлажденным до 0-4°С. Образовавшийс  осадок отфильтровывают , промывают водой, отжимают и пе- рекристаллизовывают из этанола.b). To 100 g (0.46 M) of 6-ethoxy--2,2, .4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (santokhina, quinol ED), add 150 ml of hydroiodic acid (d 1.560), 0.2 g ( 9 -10-M) 1,4,7,10,13-pentaoxacyclopentadecane (15-crown-5) and with vigorous stirring, heat the reaction mass to a boil (140 ° C). This mass is boiled for 1.5 hours, the distillate is distilled off and the solution is evaporated almost to dryness. The residue after evaporation of the solution is dissolved in 400 ml of water. The solution is filtered, cooled to 0-4 ° C and alkalinized to pH 7 with saturated aqueous soda solution, cooled to 0-4 ° C. The precipitate formed is filtered off, washed with water, drained and recrystallized from ethanol.

0 Выход 60,09 г (69% от теоретического ) бесцветных кристаллов с т.пл, 174-17б с,0 Output of 60.09 g (69% of theoretical) of colorless crystals with m.p., 174-17 b,

в). К 100 г (0,456 М) 6-этокси- -2,254-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохи5 нолина добавл ют 150-мл бромистоводородной кислоты (НВг) (d 4° 1,51 7), 0,1 г (4,,5-10 М) 1,4,7,10, 13-пента- оксациклопентадекана (15-краун-5) и интенсивном перемешивании нагреваютat). To 100 g (0.456 M) of 6-ethoxy--2,254-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydrochi5 nolin, 150 ml of hydrobromic acid (HBg) (d 4 ° 1.51 7), 0.1 g (4, 5-10 M) 1,4,7,10, 13-penta-oxacyclopentadecane (15-crown-5) and vigorous stirring are heated

0 реакционную смесь до кипени . Эту реакционную смесь кип т т 1 ч, отгон   дистилл т и упарива  раствор почти досуха. Остаток после упаривани  раствора раствор ют в 400 мл0 the reaction mixture to boil. This reaction mixture was boiled for 1 h, the distillate was distilled off and the solution was evaporated almost to dryness. The residue after evaporation of the solution is dissolved in 400 ml.

5 воды. Раствор фильтруют, охлаждают. - ДО 0-4 С и подщелачивают до рН 7 насыщенным водным раствором соды (углекислого натри ) (), охлажденным до 0-4 С. Образовавшийс  оса0 док отфильтровывают, промывают водой, отжимают и перекристаллизовывают из этанола и смеси бензол:ацетон (6:1). Выход 73,26 г (84% от теоретического ) бесцветных кристаллов с т.пл. 182-184°С.5 water. The solution is filtered, cooled. - TO 0–4 ° C and alkalinized to pH 7 with saturated aqueous soda (sodium carbonate) (), cooled to 0–4 ° C. The resulting precipitate is filtered off, washed with water, drained and recrystallized from ethanol and benzene: acetone (6: one). The output of 73.26 g (84% of theoretical) of colorless crystals with so pl. 182-184 ° C.

Пример 2.Получение 8-окси-2,2у4- триме ил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина. Example 2. Preparation of 8-hydroxy-2,2y4-trime yl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline.

а) К 100 г (0,487М) 8-метокси-2,2,4- -триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинаa) To 100 g (0.487M) of 8-methoxy-2,2,4-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline

добавл ют 150 мл бромистоводородной 150 ml of hydrobromic acid is added

кислоты НВг (dV 1,517), 0,1 г acids HBg (dV 1,517), 0.1 g

(4-10 М) 1,4,7,10,13,16-гексаокса- . циклооктадекана (18-краун-6) и при интенсивном перемешивании нагревают .реакционную смесь до кипени . Эту реакционную смесь кип т т 1,5 ч, отгон   дистилл т и упарива  раствор почти досуха. Остаток после упаривани  раствора раствор ют в 300 мл воды . Раствор фильтр уют, охлаждают до(4-10 M) 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-. cyclooctadecane (18-crown-6) and with vigorous stirring, heat the reaction mixture to a boil. This reaction mixture was boiled for 1.5 hours, the distillate was distilled off and the solution was evaporated almost to dryness. The residue after evaporation of the solution is dissolved in 300 ml of water. Mortar filter comfort, cool to

0 (-3) и подщелачивают до рН 7 насыщенным водным раствором соды (углекислого натри  Ыал| СО 5), охлажденным до (-3). Образовавшийс  осадок отфильтровывают, быстро отжимают и0 (-3) and alkalinized to pH 7 with a saturated aqueous solution of soda (sodium carbonate Hal | CO 5), cooled to (-3). The precipitate is filtered off, quickly squeezed and

5 перенос т в 300 мл абсолютного бензола . Бензол отгон ют под вакуумом досуха, а остаток промывают гексаном, отжимают, подсушивают и сублимируют5 is transferred to 300 ml of absolute benzene. The benzene is distilled off under vacuum to dryness, and the residue is washed with hexane, squeezed, dried and sublimated.

в вакууме или перекристаллизовывают из спирта или бензола. Вьтхол. 76,40 (82% от теории) бесцветньгх кристаллов с т.пл. 105-107 с.under vacuum or recrystallized from alcohol or benzene. Inchol. 76.40 (82% of theory) of colorless crystals with m.p. 105-107 s.

Найдено, %: С 75,40; Н 9,02; N 7,50; М 191 (масс-спектром).Found,%: C 75.40; H 9.02; N 7.50; M 191 (mass spectrum).

C,,H,,NOC ,, H ,, NO

Вычислено, %: С 75,36; Н 8,96; N 7,32; М 191, 275.Calculated,%: C 75.36; H 8.96; N 7.32; M 191, 275.

б). В услови х примера 2а провод т реакцию в присутствии 0,05 г (2 -10 М) 18-краун-6. Получают 72,2 г (72,1% от,-теоретического) В-окси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетра гидрохинолина с т.пл. 105-106,5 С.b). Under the conditions of Example 2a, the reaction was carried out in the presence of 0.05 g (2-10 M) 18-crown-6. Obtain 72.2 g (72.1% of, α-theoretical) B-hydroxy-2,2,4-trimethyl-1,2,3,4-tetra hydroquinoline with m.p. 105-106.5 C.

в). В услови х примера 2а провод т реакцию сО,5 г (2-10 М) 18-краун-6. Получают 76,5 г (82,1% от теоретического) 8-окси-2,2,4-три метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина с т.пл. 105,5-106,.at). Under the conditions of Example 2a, CO, 5 g (2-10 M) of 18-crown-6 was reacted. Get 76.5 g (82.1% of theoretical) 8-hydroxy-2,2,4-tri methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline with so pl. 105.5-106,

г)„ В услови х примера 2а провод т реакцию в присутствии 0,5 г (210 М) дибензо-18-краун-6. Полу чают 62 г (66,7% от теоретического) 8-окси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетра гидрохинолин с т.пл. 105-107°С.d) Under the conditions of Example 2a, the reaction is carried out in the presence of 0.5 g (210 M) of dibenzo-18-crown-6. 62 g (66.7% of theoretical) of 8-hydroxy-2,2,4-trimethyl-1,2,3,4-tetra hydroquinoline are obtained with a mp. 105-107 ° C.

Пример 3. Получение 6-окси -2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидро- хинолина.Example 3. Preparation of 6-hydroxy -2,2,4-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline.

а). К 100 г (0,456 М) 6-этокси- -2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидро- хинолина добавл ют 150 мл йодисто9Оbut). 150 ml of iodisto9O are added to 100 g (0.456 M) of 6-ethoxy- -2,2,4-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline.

водородной кислоты Hi (da, 1,560), 0,5 г (2, М) 1,4,7,10,13,16- -гексаоксациклооктадекана (18-краун- -6) и при интенсивном перемешивании нагревают реакционную смесь до кипени . Эту реакционную смесь кип т т 1ч, отгон   дистиллат и упарива  раствор почти досуха. Остаток после упаhydrogen acid Hi (da, 1.560), 0.5 g (2, M) 1,4,7,10,13,16-hexoxy cyclooctadecane (18-crown-6) and with vigorous stirring the reaction mixture is heated to boiling. This reaction mixture was boiled for 1 hour, the distillate was distilled off and the solution was evaporated almost to dryness. Balance after upa

10ten

2020

38458243845824

ривани  раствора раствор ют в 400 мл воды. Раствор фильтруют, охлаждают до 0-4°С и подщелачивают до рН 8 насыщенным водным раствором соды (углекислого натри  ), охлажденным до . Образовавшийс  осадок от- фильтровьгоают, промывают водой, отжимают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 70,64 г (81% от теоретического ) бесцветных .кристаллов с т.пл. 181,5-183,.The solution is dissolved in 400 ml of water. The solution is filtered, cooled to 0-4 ° C and alkalinized to pH 8 with saturated aqueous soda solution (sodium carbonate), cooled to. The precipitate formed is filtered off, washed with water, squeezed and recrystallized from ethanol. Yield 70.64 g (81% of theory) of colorless crystals with m.p. 181.5-183 ,.

Найдено, %: С 75,42; Н 9,04; . 7,48; М 191 (масс-спектром).Found,%: C 75.42; H 9.04; . 7.48; M 191 (mass spectrum).

Сп«-,. N0Cn "- ,. N0

Вычислено, %: С 75,36; Н 8,96; 7,32; М 191,27.Calculated,%: C 75.36; H 8.96; 7.32; M 191.27.

Таким образом, изобретение позвол ет повысить выход оксизамещенных гидриров.анных хинолинов до 70-85%, а также сократить врем  осуществлени  реакции до 1,5-2.ч.Thus, the invention makes it possible to increase the yield of oxo-substituted hydrated quinolins to 70-85%, and also to reduce the time for carrying out the reaction to 1.5-2 hours.

NN

NN

Claims (2)

1.Способ получени  6- или 8-ок- сизамещенных 2,2,4-триметил-1,2-ди- или 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов путем дезалкилировани  алкоксизамещен- ных 2,2,4-триметилхинолинов при ки- пении реакционной смеси в среде га- лоидводородной кислоты, отличающийс  тем, что, с целью увеличени  выхода целевого продукта, сокращени  времени реакции,дезалки- лирование провод т в присутствии краун-эфиров, вз тых в количестве 0,1-1%.1. A method for producing 6- or 8-oxo-substituted 2,2,4-trimethyl-1,2-di- or 1,2,3,4-tetrahydroquinolines by dealkylation of alkoxy-substituted 2,2,4-trimethylquinolines at - singing the reaction mixture in a hydrohalic acid medium, characterized in that, in order to increase the yield of the target product, shorten the reaction time, dealkylation is carried out in the presence of crown ethers, taken in an amount of 0.1-1%. 2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю- щ и и с   тем, что в качестве краун- эфиров используют 18-краун-6 или2. The method according to claim 1, tl and h and y and with the fact that as crown-ethers use 18-crown-6 or ; 15-краун-5.; 15-crown-5.