SU1340589A3 - Способ получени 2-(4-замещенных пиперазино-4-амино-6,7-диметокси)хинолинов или их гидрохлоридов - Google Patents

Способ получени 2-(4-замещенных пиперазино-4-амино-6,7-диметокси)хинолинов или их гидрохлоридов Download PDF

Info

Publication number
SU1340589A3
SU1340589A3 SU843732816A SU3732816A SU1340589A3 SU 1340589 A3 SU1340589 A3 SU 1340589A3 SU 843732816 A SU843732816 A SU 843732816A SU 3732816 A SU3732816 A SU 3732816A SU 1340589 A3 SU1340589 A3 SU 1340589A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
amino
dimethoxy
alkyl
substituted
chloroform
Prior art date
Application number
SU843732816A
Other languages
English (en)
Inventor
Фрейсер Кемпбелл Симон
Дэвид Хардстоун Джон
Original Assignee
Пфайзер Корпорейшн, (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Корпорейшн, (Фирма) filed Critical Пфайзер Корпорейшн, (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1340589A3 publication Critical patent/SU1340589A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/195—Radicals derived from nitrogen analogues of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических соединений, в частности 2-(4-заме1ценных пиперазино-4-ами- но-6,7-диметокси)ХИНОЛИНОВ общей формулы I . ОМ-У где Y-a) тиазолил-2; б) шестичлен- ньй двухазотный гетероцикл, моноза- мещенный С -С -алкилом, С, коксилом, хлором или диалкилами- ном; в) триазин,дизамещенный С,-С4- -алкоксилом или С,-С -алкиламином; г) бензоксазолил-2; д) бензимидаэо- лИл-2, замещенный в положении 1 С -С -алкилом; д) C(0)R, при R С -Сц-алкил, циклопентил, не- или 4-галогенфенил, фурил-2, циннамил, нафтил-2, хинолил-2, пиперонил, хромил-2, бензодиоксанил-2; е) C(0)OR2 при R C -Ci -алкил, 2-метилаллил, 4-Р-фенил, бензил, или их гидрохлоридов, которые обладают физиологической антигипертен- сивной активностью и которые могут найти применение в медицине. Цель - создание более активных веществ указанного класса. Получение соединений I ведут из 4-амино-6,7-диметокси-2- -(пиперазин-1-ил)хинолина и соединени  формулы Y-C1, где У указаны вьше. Выделение целевого продукта ведут в свободном виде или в виде гидрохлорида. Испытани  соединений I показывают снижение кров ного давлени . 4 табл. СО со й о СП 00 со

Description

Изобретение относитс  к химии гетероциклических соединений, в часности к способу получени  новых 2- -(4-замещенных пиперазино-4-амино- -6,7-диметокси)хинолинов общей формулыvr f-
СНзО
K.-N -Y
NHr
fj;
где Y - тиазолил-2; шестичленный гетероцикл, содержащий два атома азота и однозамещенньй С -С4-алки- лом, С -С -алкоксилом, хлором или диалкиламином; триазин, дизамещен- ный С -С4-алкоксилом или киламином; бензоксазолил-2 или бензимидазолил-2, замещенный в положении 1 С -Сф-алкилом, или Y - радикал COR, где С -алкил, циклопентил, незамещенный или 4-га- логензамещенный фенил, фурил-2, цин- намил, нафтил-2, хинолил-2, пиперо- нил или хромил-2, бензодиоксанил-2, или Y - радикал COOR, где R,, - С -С -алкил, 2-метилаллил, 4-фторфе- нил или бензил, или их гидрохлоридов , которые обладают антигипертен- сивной активностью и могут найти применение р медидине.
Целью изобретени   вл етс  создание на основе известных методов способа получени  новых соединений, обладающих фармакологическими свойствами .
Пример 1. Раствор 1,4-бен- зодиокси-2-карбонилхлорида (0,75 г) в хлороформе (10 мл) добавл ют по капл м к перемещиваемому раствору 4-амино-6,7-диметокси-2-(пиперазин- -1-ил)хинолина (1,0 г) в хлороформе (50 мл) с триэтиламином (1,06 г) при 5-10 С, Реакционную смесь перемешивают при 5-10 С в течение одного часа, затем довод т до комнатной температуры и перемешивают в течение ночи. Смесь затем упаривают в вакууме, остаток обрабатывают хлороформом (50 мл) и раствором карбонат натри  (10%-ный, 50 мл). Хлороформный слой отдел ют, водную фазу экстрагируют хлороформом (2x50 мл), экстракты объедин ют, промьшают солевым раствором, сушат (сульфатом натри ) и упаривают в вакууме. Остаток затем раствор ют в хлороформе и хроматографируют на двуокиси кремни  (Мр.рк 9385,60 г) с злюированием
смесью хлороформа и метанола (100:0 - 97:8). Раствор очищенного продукта в хлороформе обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода, упаривают в вакууме, а остаток пере- кристаллизовывают на изопропаноле , выдел   4-амино-2- 4-(1,4-бензодиок- сан-2-карбонил)пиперазин-1-ил -6,7- -диметоксихинолин в виде гидрата гидрохлорида (0,26 г), т.пл. 201°С. Найдено,5: С 56,7; Н 5,4; N 11,0. С,Н 2 N OyHCl HjO
Вычислено,%: С 57 ,1 ; Н 5,8; N11,1.
Примеры 2-11. Следующие
соединени  приготавливают аналогично- примеру 1, исход  из того же хиноли- на и соответствующего хлорангидрида кислоты. После хроматографии продукт
кристаллизуют из растворител , показанного в каждом случае. Результаты исследований приведены в табл.1.
Пример 12. 4-амино-6,7-диметокси-2- (пиперазин-1-ил)хинолин (1,26 г) и 2-хлор-4-диметиламинопи- римидин (0,76 г) в н-бутаноле (60мл) нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 16 ч. Смесь
затем упаривают в вакууме, остаток обрабатывают хлороформом и раствором карбоната натри  (10%-ным), а водную фазу экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты промывают водой,
сушат (), упаривают в вакууме и остаток хроматографируют на сили- кагеле (Мерк 9385) . Элюирование смесью хлороформа и метанола (100:0 - 95:5) с посдедующей обработкой продукта эфирным раствором хлористого водорода и перекристаллизацией из метанола дает 4-амино-6,7-диметокси- (4-диметиламинопиримидин-2- -ил)пиперазин-1-ил хинолин в виде
дигидрата дигидрохлорида (0,19 г), т.пл. 260-263°С.
Найдено,%: С 48,4; Н 5,8; N 18,9.
.,0,- 2НС1-2Н20 Вычислено,%: С 48,7; Н6,4; N 18,9.
Примеры 13-21. Следующие соединени  получают аналогично примеру 12 с использованием соответствующего галОидированного гетероцикли- ческого соединени , а продукт кристаллизуют из растворител , показанного в каждом случае. В примере 15 хроматографи  не бьта необходимой. Данные приведены в табл.2.
3
Приме р 22. Раствор нзобутил хлорформата (0,11 г) в хлороформе (5 мл) добавл ют по капл м к перемешиваемому раствору 4-амино-6,7- -диметокси-2-(пиперазин-1-ил)хино- лина (0,21 г) в хлороформе (15 мл) с триэтиламином (0,22 г) при , Раствор затем перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и добавл ют раствор карбоната натри  (10%-ный, 10 мл). Органическую фазу отдел ют, водный раствор экстрагируют хлороформом (2x15 мл), а общие объединенные экстракты сушат сульфатом натри  и упаривают в вакууме . Остаток очиш;ают с помощью хроматографии на силикагеле (Мерк 9385, 25 г) при элюировании смесью метиленхлорида и метанола; (100:0 93,7) с последующей обработкой продукта эфирным раствором хлористого водорода и перекристаллизацией из изопропанола, получа  полутора- гидрат гидрохлорида 4-амино-6,
Oj (061з
2-Циано-4,5-диметоксианилин (20 г), следы соответствующей хлористоводородной соли (200 мг) и триэти- лортоацетат (40 мл) перемешивают при 150 С в течение 1 ч с удалением этанола с помощью перегонки. Смесь
12,2. 12,4
Д0589
-диметокси-2-(4-)изобутоксикарбо- нил(пиперазин-1-ил)хинолина, т.кип. 254-256 С (0,065 г) .
Найдено,%: С 52,8; Н 6,9; N Сгс Hj N404- НС1 -1,5 HjO
Вычислено,%: С 53,2; Н 7, 1 ; N Примеры 23-26. Следующие соединени  получают аналогично приме 1Q ру 22 с использованием соответствующего хлорформата формулы C1COOR, про дукт кристаллизуют из растворител , показанного в каждом случае. Соединение примера 38 получаетс  в качест 15 ве побочного продукта примера 37, при этом этилхлорформат образуетс  вследствие присутстви  следов этанола и хлороформном растворителе дл  реакции. Данные дл  соединений общей 2Q формулы приведены в табл.3.
Следующие методы приготовлени  иллюстрируют получение исходных веществ формулы (IA) 25 Приготовление 1
снзО. IT
ОН - CN СПзUN
затем упаривают в вакууме, а неочищенный остаток этил-К-(2-циано-4,5- -диметоксифенил)ацетимидата (27,95 г) используют непосредственно.
35
Приготовление 2
ОС,Н:
о
-1-НК i CH CeHsСПъ Т О е 5
Неочищенный продукт. (26,7 г) от предыдущего приготовлени  N-бензил- пиперазин (21 г) и п-толуолсульфо- киспоту (100 мг) перемешивают вместе при в течение 2 ч при небольшом понижении давлени . После охлаждени  остаток обрабатывают метиленхлоридом и экстрагируют разбавленной сол ной кислотой (2 норм. 2x200 мл). Кислый слой довод т до рН 4 (5 норм. NaOH), экстрагируют метиленхлоридом (2x200 мл) и объединенные экстракты отбрасывают. Водную фазу затем подщелачивают до рН 9, экстрагируют метиленхлоридом (3x200 мл), объединенные экстраты промывают солевым раствором, сушат сульфат натри  и упаривают Е
5
0
5
вакууме. Остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (Мерк 9385, кремнезем, 400 г) при элюировании смесью метиленхлорид/метанол (100:0 - 98:2), образец продукта (11,68 г) раствор ют в смеси этила- цетат-метанол и высаживают эфирным раствором хлористого водорода. Твердое вещество промывают эфиром и сушат , получа  (4-бeнзилпипepa- зин-1-ил)этилидeн -2-циaнo-4,5-ди- мeтoкcиaнилин в виде гидрата ди- гидрохлорида, т.пл. 181-182 С.
Найдено,%: С 56,6; Н 6,7; N 11,9. Cj, 2НС1 Н,0
Вычислено,%: С 56,1; Н 6,4; N 11,9. Приготовление 3
N-С1(4 бензилпиперазин-1-ил)эти лиден 2-циано-4,5-диметоксианалин (13,5 г) и хлористый цинк (4,86 г) в диметилацетамиде (90 мл) перемешивают при нагревании с обратным холодил-ьником в течение 2,5 ч, зате соответственно через 0,5 ч и 1,5 ч добавл ют дополнительно хлористый цинк (0,5; 0,2 г). Смесь охлаждают, обрабатывают простым эфиром (700 мл 2x100 мл), поверхностный слой каждый раз отбрасывают. Остаточный деготь затем обрабатывают раствором гидроокиси натри  (2 норм. ,100 мл) и метиленхлоридом (100 мл) , а смесь перемешивают при комнатной т емпера- туре в течение 5 мин. Органический слой отдел ют, водную фазу экстрагируют метиленхлоридом, общие органические экстракты промывают водо
снз0.
CH-iCe
Высушенные сульфатом натри  экстракты упаривают в вакууме,а коричневый остаток (примерно 13 г) очищают с помощью хроматографии на силикагеле (Мерк 9385, 250 г) с элюированием смесью хлороформа и метанола (100:0 - 88:12). Образец чистого продукта (6,95 г) раствор ют.в этаноле, обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из метанола , дава  сесквигидрат дигидро- хлорида4-амино-6,7-диметокси-2- -(4-бензил-пиперазин-1-ил)-хиноли- на, т.пл. 260-263 С.
Найдено,%: С 54,9; Н 5,9; N 11,5.
11,7.
( 2НС1 1,5 Вычислено,%: С 55,2; Н 6,5; Приготовление 4
N
си,о
н,
,
Pd/C СНзО
4-Амино-б,7-диметокси-2-(4-бен- зилпиперазин-1-ил)хинолин (6,2 г) в этаноле (300 мл) с катализатором палладий на угле (Pd/C) перемешивают при в атмосфере водорода (50 фунт, на кв. дюйм 3,515 кг/ /кв.см) в течение 20 ч. Смесь охлаждают , добавл ют хлороформ (100мл раствор отфильтровьшают через Сол- кафлок, твердое вещество промывают смесью хлороформа и метанола (1:1, 4x100 мл) , а объединенные фильтраты упаривают в вакууме. Остаток распредел ют между хлороформ-натрий- -карбонатным раствором (10%-ный), органический слой удал ют, водную фазу насыщают солью и далее экстрагируют хлороформом. Объединенные органические экстракты промывают солевым раствором, сушат сульфатом натри  и упаривают, получа  4-ами- но-6,7-диметокси-2-(пиперазин-1- -ил)хинолин (2,42 г). I
Испытани  на противогипертониче- скую активность провод т на группах из п ти крыс самцов Okamoto со спон
анной гипертонией, с систолическим ров ным давлением более 200 мм рт. ст. (по сравнению с 130 мм рт.ст. у нормальных крыс).Кров ное.давление змер ют посредством манжеты дл  накачивани , надеваемой на хвост животного , и преобразовател  переменной емкости дл  определени  пульса систолического давлени . Животных помещают в нагретый  щик при 33 С в течение 20-30 мин перед измерением кров ного давлени  с целью облегчени  точного определени  пульса. После контрольной регистрации кров ного давлени  и сердечного ритма животным дают орально испытуемые соединени  в дозах 3 мг/кг и определ ют кров ное давление через 1,5 и 4 ч после приема испытуемого соединени .
Результаты выражены в виде мак- симального зарегистрированного падени  кров ного давлени  в % от среднего кров ного давлени  у п ти крыс до приема испытуемого соединени  и сведены в табл.4.
Соединени  общей формулы (I) и их соли могут назначатьс  сами по себе, но обычно они назначаютс  в смеси с фармацевтическим носителем, выбранным в зависимости от предназначаемого способа применени  и стандартной фармацевтической практики . Например, они могут назначатьс  орально в виде таблеток, содержащих такие эксципиенты, как крахмал или лактоза, или в виде капсул или по одному , или в смеси с эксципиентами, или в форме эликсиров или суспензий, содержащих ароматизирующие или вкусовые , или крас щие агенты. Они могут инъецироватьс  парантерально, например внутримыщечно, внутривенно или подкожно. Дл  парантерального назначени  они наилучшим образом используютс  в виде стерильного водного раствора, который может содержать другие растворенные вещества, например достаточн ое количество соли или глюкозы дл  того, чтобы сделать раствор изотоническим.
Соединени  формулы (I) и их соли могут назначатьс  люд м дл  лечени  гипертонии или оральным путем, или парентеральным путем, обычно они назначаютс  орально в дозах в интервале 1-50 мг/день дп  среднего взрослого пациента (70 кг весом), и даютс  в виде одиночной дозы до трех- раздельных доз. Внутривенные дозировочные уровни составл ют 1/5-1/10 суточной оральной дозы. Дл  среднего взрослого пациента индивидуальные оральные дозы в виде таблеток или капсул наход тс  приблизительно в интервале 1 - 25 мг активного соединени . Однако об зательно имеют место отклонени  или варьирование в зависимости от веса и состо ни  субъекта ,подвергаемого лечению, а т акже от конкретного выбранного метода назначени .
Таким образом, предлагаемый способ позвол ет получать соединени  об3405898
щей формулы I, обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  2-(4-замещенных пиперазино -4-амино-6,7-диметокси J хинолинов общей формулы
    г-
    -N/ -Y
    НзС-0
    /
    NH.
    где Y-,- тиазолил-2; шестичленный
    гетероцикл, содержащий два атома азота и однозамещен- ньш С -С -алкилом, С-,- -алкоксилом, хлором или ди- алкиламином триазин, диза- мещенный С4-алкоксилом или С -алкиламином, бен- зоксазолил-2 или бензимида- золил-2, замещенный в положении 1 С -С4-алкилом, или Y - радикал COR, где R, - С -С -алкил, циклопентил, незамещенный или 4-галоген- замещенный фенил, фурил-2, циннамил, нафтил-2, хино- лил-2, пиперонил или хро- мил-2, бензодиоксанил-2, или Y - радикал COOR, где С -С -алкил, 2-метил- аллил, 4-фторфенил или бензил ,
    или их гидрохлоридов, отличающийс  тем, что осуществл ют взаимодействие соединени  формулы
    N
    45
    ;NH (Ь)
    с соединением общей формулы
    Y-C1, (II) где Y имеют указанные значени ,
    с выделением целевого продукта в свободном виде или в. виде гидрохлоридов.
    Таблица 1
    Осуществл ют в этаноле при комнатной тe mepaтype в присутствии триэтиламина.
    Т бл ц 2
    .А,
    at,( cHjOТаблица 3
    .А,
    (J
SU843732816A 1982-07-24 1984-04-26 Способ получени 2-(4-замещенных пиперазино-4-амино-6,7-диметокси)хинолинов или их гидрохлоридов SU1340589A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8221457 1982-07-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1340589A3 true SU1340589A3 (ru) 1987-09-23

Family

ID=10531886

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833618703A SU1251801A3 (ru) 1982-07-24 1983-07-22 Способ получени 2-замещенных 4-амино-6,7-диметоксихинолинов или их фармацевтически приемлемых солей
SU843732816A SU1340589A3 (ru) 1982-07-24 1984-04-26 Способ получени 2-(4-замещенных пиперазино-4-амино-6,7-диметокси)хинолинов или их гидрохлоридов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833618703A SU1251801A3 (ru) 1982-07-24 1983-07-22 Способ получени 2-замещенных 4-амино-6,7-диметоксихинолинов или их фармацевтически приемлемых солей

Country Status (26)

Country Link
US (3) US4656174A (ru)
EP (1) EP0100200B1 (ru)
JP (1) JPS5933264A (ru)
KR (1) KR880001315B1 (ru)
AU (1) AU548036B2 (ru)
CA (1) CA1255670A (ru)
CS (1) CS247073B2 (ru)
DD (1) DD211555A5 (ru)
DE (1) DE3371336D1 (ru)
DK (1) DK166821B1 (ru)
ES (1) ES524320A0 (ru)
FI (1) FI78296C (ru)
GR (1) GR79603B (ru)
HK (1) HK32289A (ru)
HU (1) HU190907B (ru)
IE (1) IE55798B1 (ru)
IL (1) IL69311A (ru)
NO (1) NO171594C (ru)
NZ (1) NZ204996A (ru)
PH (1) PH19424A (ru)
PL (1) PL139498B1 (ru)
PT (1) PT77082B (ru)
SG (1) SG6489G (ru)
SU (2) SU1251801A3 (ru)
YU (1) YU42628B (ru)
ZA (1) ZA835355B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT384218B (de) * 1985-12-04 1987-10-12 Gerot Pharmazeutika Verfahren zur herstellung von neuen chinazolin-derivaten
GB8716972D0 (en) * 1987-07-17 1987-08-26 Pfizer Ltd Treatment of cardiac arrhythmias
GB8719378D0 (en) * 1987-08-15 1987-09-23 Pfizer Ltd Antiarrythmic agents
US4882337A (en) * 1988-08-12 1989-11-21 Pfizer Inc. Tetrahydroisoquinoline antiarrhythmic agents
US5304554A (en) * 1990-04-27 1994-04-19 Emory University 4-[(alkyl or dialkyl)amino]quinolines and their method of preparation
US5270323A (en) * 1990-05-31 1993-12-14 Pfizer Inc. Method of treating impotence
PT100905A (pt) * 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
TW304945B (ru) * 1992-06-27 1997-05-11 Hoechst Ag
RU2118322C1 (ru) * 1993-07-05 1998-08-27 Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В. 2,3-дигидро-1,4-бензодиокси-5-ил-пиперазиновые производные или их соли
GB9514465D0 (en) * 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
US6143746A (en) * 1994-01-21 2000-11-07 Icos Corporation Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use
GB9514473D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
GB9514464D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Medicaments
NZ325248A (en) * 1995-12-23 1999-09-29 Pfizer Res & Dev Quinoline and quinazoline compounds useful in therapy
JP3418405B2 (ja) 1996-05-10 2003-06-23 アイコス コーポレイション カルボリン誘導体
GB9700504D0 (en) * 1997-01-11 1997-02-26 Pfizer Ltd Pharmaceutical compounds
GB9708917D0 (en) * 1997-05-01 1997-06-25 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
GB9711650D0 (en) * 1997-06-05 1997-07-30 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
US6723730B2 (en) 2000-07-20 2004-04-20 Neurogen Corporation Capsaicin receptor ligands
DE10035928A1 (de) * 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1178036A1 (en) 2000-08-04 2002-02-06 Aventis Cropscience S.A. Fungicidal phenylimidate derivatives
US6900220B2 (en) 2001-01-02 2005-05-31 Syntex (U.S.A.) Llc Quinazolone derivatives as alpha 1A/B adrenergic receptor antagonists
KR100420663B1 (ko) * 2001-01-09 2004-03-02 주식회사 켐온 퀴놀린 유도체, 그의 제조방법 및 그를 포함하는 약학적조성물
US6734303B2 (en) 2001-05-18 2004-05-11 Pfizer Inc. Process for the production of quinazolines
WO2003045313A2 (en) * 2001-11-27 2003-06-05 Merck & Co. Inc. 2-aminoquinoline compounds
WO2007035722A2 (en) * 2005-09-19 2007-03-29 Neuronascent, Inc. Methods and compositions for stimulating neurogenesis and inhibiting neuronal degeneration
AU2013211455B2 (en) * 2005-09-19 2017-12-07 Neuronascent, Inc. Methods and compositions for stimulating neurogenesis and inhibiting neuronal degeneration
WO2008070121A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Cornell Research Foundation, Inc. Intermediate duration neuromuscular blocking agents and antagonists thereof
US8592451B2 (en) 2009-03-17 2013-11-26 Cornell University Reversible nondepolarizing neuromuscular blockade agents and methods for their use
CN102573794B (zh) 2009-08-19 2017-03-15 康奈尔大学 供生理注射用的半胱氨酸
AU2013277154A1 (en) 2012-06-20 2014-12-18 Jonathan E. Grob Complement pathway modulators and uses thereof
TWI649308B (zh) * 2013-07-24 2019-02-01 小野藥品工業股份有限公司 喹啉衍生物

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB890533A (en) * 1959-11-09 1962-03-07 Allen & Hanburys Ltd Improvements in or relating to heterocyclic quaternary ammonium salts
CH414637A (de) * 1962-08-31 1966-06-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von Carbostyrilderivaten
US3272824A (en) * 1962-12-06 1966-09-13 Norwich Pharma Co 4-amino-6, 7-di(lower) alkoxyquinolines
US3542785A (en) * 1967-05-15 1970-11-24 Ciba Geigy Corp 2-hydroxy-4-aryl-quinolines
US3517005A (en) * 1967-10-26 1970-06-23 Pfizer & Co C Certain 2- and 4-substituted quinazolines
US3511836A (en) * 1967-12-13 1970-05-12 Pfizer & Co C 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines
US3629418A (en) * 1969-02-14 1971-12-21 Miles Lab Process for producing an anti-depressant effect with piperazine quinolines
GB1383409A (en) * 1972-09-09 1974-02-12 Pfizer Ltd Derivatives of 2-amino- and 4-amino-quinazoline and pharmaceutical compositions containing them
US4035367A (en) * 1974-09-09 1977-07-12 Sandoz, Inc. Hydroxyalkyl-substituted-amino-quinolines
US4188390A (en) * 1977-11-05 1980-02-12 Pfizer Inc. Antihypertensive 4-amino-2-[4-(1,4-benzodioxan-2-carbonyl) piperazin-1-yl or homopiperazin-1-yl]quinazolines
JPS54125688A (en) * 1978-02-27 1979-09-29 Mitsubishi Yuka Yakuhin Kk Novel quinazoline derivative*its manufacture and antihypertensive drug
JPS5480372A (en) * 1977-12-12 1979-06-27 Toray Ind Inc Production of fishing rod made of carbon fiber-reinforced resin
JPS54122283A (en) * 1978-03-13 1979-09-21 Sumitomo Chem Co Ltd Novel quinazoline derivative and its preparation
JPS54128588A (en) * 1978-03-29 1979-10-05 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Antidepressive drugs consisting mainly of 2-(1-piperazinyl)- 4-phenylquinoline
JPS54128582A (en) * 1978-03-30 1979-10-05 Sumitomo Chem Co Ltd Novel quinazoline derivative and its preparation
US4287341A (en) * 1979-11-01 1981-09-01 Pfizer Inc. Alkoxy-substituted-6-chloro-quinazoline-2,4-diones
DE3034001A1 (de) * 1980-09-10 1982-04-22 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Isochinolinderivate, verfahren zu ihrer hersellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Хими , 1966, С.413. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL139498B1 (en) 1987-01-31
CS247073B2 (en) 1986-11-13
US4686228A (en) 1987-08-11
FI832658A (fi) 1984-01-25
PT77082A (en) 1983-08-01
NZ204996A (en) 1986-05-09
IE831730L (en) 1984-01-24
YU42628B (en) 1988-10-31
PT77082B (en) 1986-04-11
DE3371336D1 (en) 1987-06-11
DD211555A5 (de) 1984-07-18
ZA835355B (en) 1984-05-30
ES8504131A1 (es) 1985-04-16
EP0100200B1 (en) 1987-05-06
PL243131A1 (en) 1984-12-17
KR840005428A (ko) 1984-11-12
NO832688L (no) 1984-01-25
SU1251801A3 (ru) 1986-08-15
FI832658A0 (fi) 1983-07-21
CA1255670A (en) 1989-06-13
IE55798B1 (en) 1991-01-16
HU190907B (en) 1986-12-28
NO171594C (no) 1993-04-07
US4656174A (en) 1987-04-07
AU548036B2 (en) 1985-11-21
US4758568A (en) 1988-07-19
DK166821B1 (da) 1993-07-19
DK337383D0 (da) 1983-07-22
FI78296B (fi) 1989-03-31
AU1722283A (en) 1984-01-26
DK337383A (da) 1984-01-25
JPS5933264A (ja) 1984-02-23
EP0100200A1 (en) 1984-02-08
JPH0219112B2 (ru) 1990-04-27
IL69311A (en) 1987-01-30
NO171594B (no) 1992-12-28
PH19424A (en) 1986-04-15
YU157283A (en) 1986-02-28
GR79603B (ru) 1984-10-31
HK32289A (en) 1989-04-28
SG6489G (en) 1989-06-09
IL69311A0 (en) 1983-11-30
FI78296C (fi) 1989-07-10
ES524320A0 (es) 1985-04-16
KR880001315B1 (ko) 1988-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1340589A3 (ru) Способ получени 2-(4-замещенных пиперазино-4-амино-6,7-диметокси)хинолинов или их гидрохлоридов
US4374990A (en) Cyclic diamine derivatives
US4059621A (en) Substituted benzamido propanolamines
US4990509A (en) Sulfonamide anti-arrhythmic agents
CN107200734B (zh) 奎宁环衍生物及其制备方法和用途
NZ198308A (en) Heterocyclic substituted isoquinoline derivatives
NZ225430A (en) N-aminobutyl-n-phenyl arylamides and pharmaceutical compositions
US4243666A (en) 4-Amino-2-piperidino-quinazolines
EP0226516B1 (en) Amide derivatives and antiallergic agents containing the same
US4673682A (en) Isoquinoline derivatives, pharmaceutical formulations based on these compounds and the use thereof
FI73999C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperazinyl-imidazo/4,5-b/- och -/4,5-c/ pyridiner samt mellanprodukt anvaendbar vid det.
US4115569A (en) Cyclic diamine derivatives
US5576327A (en) Treatment of heart rhythym disorders by administration of 3-phenylsulfonyl-3, 7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds
US4515944A (en) 1,5-Diphenyl-2-haloalkylpyrazolin-3-one intermediates
US4181657A (en) 2-Aminooctahydroindolo[2,3-a]quinolizines useful in treating cardiovascular disorders
GB2171997A (en) 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives
US4479952A (en) Monosubstituted piperazines
HU196998B (en) Process for producing basically substituted pyridine derivatives and pharmaceuticals comprising same
US4260612A (en) Antiallergic nitrogen bridge-head compounds
JPH0696555B2 (ja) カルボスチリル誘導体
US3959476A (en) Antihypertensive substituted triazoles
GB2162843A (en) Piperazine derivatives
EP0451772A1 (en) Piperidine compounds, method for preparation thereof, and a pharamceutical composition comprising the same
US3691176A (en) 1-(4-fluorophenoxypropyl)-4-anilino-piperidines
SU1033001A3 (ru) Способ получени производных аминоизохинолина или их кислых солей аддитивных