SU1238732A3 - Способ получени 6-хлор-3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1 @ -3-бензазепина или его гидрохлорида - Google Patents
Способ получени 6-хлор-3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1 @ -3-бензазепина или его гидрохлорида Download PDFInfo
- Publication number
- SU1238732A3 SU1238732A3 SU823513948A SU3513948A SU1238732A3 SU 1238732 A3 SU1238732 A3 SU 1238732A3 SU 823513948 A SU823513948 A SU 823513948A SU 3513948 A SU3513948 A SU 3513948A SU 1238732 A3 SU1238732 A3 SU 1238732A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloro
- hydrochloride
- benzazepine
- rats
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Способ получени 6-хлор-З-ме- тил-2,3,4,5-тетрагидро-IН-3-бензазе- пина формулы «ли его гидрохлорида, от л и ч а ю- щ и и с тем, что 2 -хлор-Н-(2-хлор- этил)-1-метилбенэолэтанамнн подвергают циклизации в расплабе ршористого алюмини и хлористого аммони при с последзпощим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде гидрохлорида. О) С
Description
Изобретение относитс к получению нового соединени , а именно 6-хлср- -З-метил-2,3,4,5-тетрагидро-lH-3-бен- зазепина формулы
N-СНз
1 ..
или его гидрохлорида-, обладающих антигипертензивным действием.
Ц|ль изобретени - разработка на основе известного метода способа получени новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами
Пример. Смесь 125 г (0,73 моль) о-хлорфенилуксусной кислоты , 155 г (1,3 моль) тионилхлорида и 2-3 капли диметилформамида в 1500м толуола перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Толуол вьшаривают при пониженном давлении до, получени масла, которое раствор ют в 200 мл метиленхлорида. Этот продукт по капл м добавл ют к раствору 165 г (2,2 моль) N-метиламиноэтанола в 1 л метиленхлорида. После завершени добавлени раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Органический раствор промывают водой, разбавленной сол ной кислотой и на пценным раствором хлористого натри , сущат над сульфатом магнИ , фильтруют и выпаривают до получени 2-xлop-N-(2-oкcиэтил)-N-мeтилбeнзoл- ацетамида в виде твердого кристаллического вещества с т. пл. 77°С.
К 400 мл 1 м раствора борана в тетрагидрофуране по капл м добавл ют раствор 43 г вьппеуказанного амида в 330 мл тетрагидрофурана со скоростью , достаточной дл поддержани медленного кипени с обратным холодильником . После завершени добавлени раствор кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают в лед ной бане и тщательно обрабатывают разбавленной сол ной кислотой дл разложени избытка борана. Основную часть растворител удал ют в вакууме и остаток нагревают на паровой бане в течение 1 ч, Полученную смесь разбавл ют 300 мл воды и экстрагируют эфиром, Водный слой подщелачивают, добавл 40%-ную гидроокись натри и экстрагиру эфиром. Объединенные щелочные экстракты про- мьшают водой и насьпценным хлористым
натрием, сушат и вьтаривают до получени 2-(2-хлорфенил)этил(мeтил- aминo) этанола.
Суспензию 36 г (0,173 моль) п тихлористого фосфора в 300 мл метиленхлорида обрабатывают по капл м раствором 37 г (0,173 моль) 2- (2-хлорфенил ) этил(метиламино)этанола в 150 мл метиленхлорида .-После завершени добавлени полученную смесь кип т т с обратным холодильником в течение ночи, вьтаривают досуха и раздел ют между разбавленной сол ной кислотой и эфиром. Водный слой.
5 подщелачивают, добавл ют 10%-ную
гидроокись натри и тщательно экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты про- мьшают водой и насыщенным раствором хлористого натри , сушат над сульфа0 том магни и фильтруют. В результате добавлени насыщенного раствора эфирного хлористого водорода получают твердый осадок, который выдел ют фильтрованием, .промывают эфиром и
5 сушат до получени 2-хлор-Ы-(2-хлор- этил)-I-метилбензолэтанамингидрохлорида с т. пл. 110°С. I
К смеси 41,5 г (0,155 моль) вышеуказанного хлорэтанамингидрохлорида и 6,26 г (0,117 моль) аммонийхлорида добавл ют 41 г безводного хлористого алюмини . Реакционна смесь стает гомогенной, расплавл етс и выдел етс тепло. Смесь помещают в масл ную
баню, которую нагревают до 175°С и перемешивают в течение 30 мин. Добавл ют дополнительное количество (20 г) хлористого алюмини и полученную смесь нагревают еще 30 мин. Добавл ют окончательную порцию (41 г) хлористого алюмини и реакционную смесь нагревают 20 ч. Охлаждают ее до 140 С и вьшивают в 3 л лед ной водьт, содержащей 300 мл концентрированной сол ной кислоты, и перемешивают в течение 15 мин. 60 г нат1 йкалийтетра- та добавл ют и перемешивают до получени раствора. Его подщелачивают 40%-ной гидроокисью натри , дважды
экстрагируют эфиром и объединенные экстракты промывают водой и насьш1ен- ным хлористым натрием, высушивают и уменьшают объем наполовину. После добавлени раствора насыщенного эфир5 ного хлористого водорода получают твердый осадок, который собирают, промывают эфиром и высушивают до получени белого твердого продукта.
0
31
После кристаллизации из смеси метанол - этилацетат получают 6-хлор-З- -метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бенза- зепин-гидрохлорид с т. пл. 268-170 С.
Антигипертензивна активность полученного соединени продемонстриро- вана in vivo следующим образом.
Самцов крыс (весом 300-450 г) анестезировали бревиталом натри , в бедренную вену и артерию вводили канюли . Канюли вводили подкожно дл того, чтобы они находились в спинно- крестцовой области с каждой стороны, и закрепл ли на месте дерев нными зажимами. Этим крысам давали возможность прийти в сознание после того, как их помещали в небольшую клетку дл животных. Артериальную канюлю соедин ли с датчиком дл посто нной записи -кров ного давлени и сердечных сокращений. Препараты вводили либо орально через gavage или внутривенно через канюлю в бедренную вену со скоростью 0,06 мл/мин.
Описанный тест провод т как на крысах с нормальным, так и с повышенным давлением. ДОСА-солью гипер- тензивных крыс подготавливают из самцов крыс. Крыс в возрасте приблизительно шесть недель слегка анасте- зировали эфиром i подкожно имплантировали 25 мг таблетки деоксикортико- стеронацетата в левую спинно-крестцо- вую область. Спуст шесть дней втоПримечание , п- количество крыс.
2387324
рую таблетку имплантировали в правую спинно крестцовую область. Крыс держали на нормальном лабораторном рационе , однако йместо воды давали 5 пить %-ный солевой раствор. Крыс выдерживали на солевой питьевой воде в течение 22-24 дней.
В табл, I приведены результаты воздействи 6-хлор-2,3,4,5-тетрагид- ро-3-метил-1Н-3-бензазепина на кров ное давление после внутривенного введени как нормотензивным так и гипертензивным крысам.
Данные табл. 1 показывают, что хот б-хлор-2,3,4,5-тетрагидро-З-ме- тил-1Н-3-бензазепин оказывает незначительное воздействие на диастоличес- кое кров ное давление у нормотензив- ных крыс, он приводит к заметному снижению диастолнческого кров ного давлени как у ДОСА-солью гипертен- зивных, так и спонтанно гипертензив- ных крыс. Кроме того, сравнение 0,5 и 1,0 мг/кг доз показывает, что антигипертензивное действие св зано с дозой.
Действие орального введени 6- -хлор-2,3,4,5-тетрагидро-З-метип- -lH-3-бенанепина на кров ное давление у ДОСА-солью гипертензивных крыс также было определено.
В табл. 2 приведены результаты этого теста.
Таблица 1
Составитель И. Бочарова Редактор Н. Киштулинец Техред И.Верес
Заказ 3311/61Тираж 379 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5
Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
1238732Ь
Таблица 2
Корректор М. Пожо
Claims (1)
- Способ получения 6-хлор-З-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-З-бензазепина формулыQQn-CHjCl или его гидрохлорида, о т л й Ч а ющ и й с я тем, что 2~хлор-К-(2-хлорэтил)-1-метилбенэолэтанамин подвергают циклизации в расплаве .хлористого алюминия и хлористого аммония при 175°C с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде гидрохлорида.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32524981A | 1981-11-27 | 1981-11-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1238732A3 true SU1238732A3 (ru) | 1986-06-15 |
Family
ID=23267072
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823513948A SU1238732A3 (ru) | 1981-11-27 | 1982-11-25 | Способ получени 6-хлор-3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1 @ -3-бензазепина или его гидрохлорида |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5892616A (ru) |
| KR (1) | KR840002358A (ru) |
| CS (1) | CS233740B2 (ru) |
| HU (1) | HU190648B (ru) |
| SU (1) | SU1238732A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA827887B (ru) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7704993B2 (en) | 2003-06-17 | 2010-04-27 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
| US8153621B2 (en) | 2004-12-23 | 2012-04-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5ht2C receptor modulator compositions |
| US8168782B2 (en) | 2006-04-03 | 2012-05-01 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine and intermediates related thereto |
| US8299241B2 (en) | 2006-12-05 | 2012-10-30 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine and intermediates thereof |
| US8367657B2 (en) | 2003-06-17 | 2013-02-05 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing 3-benzazepines |
| US8822727B2 (en) | 2008-03-04 | 2014-09-02 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of intermediates related to the 5-HT2C agonist (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine |
| US8952197B2 (en) | 2009-06-18 | 2015-02-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 5-HT2C receptor agonists |
| US8999970B2 (en) | 2010-09-01 | 2015-04-07 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Administration of an anti-obesity compound to individuals with renal impairment |
| US9045431B2 (en) | 2010-06-02 | 2015-06-02 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 5-HT2C receptor agonists |
| US9169213B2 (en) | 2012-10-09 | 2015-10-27 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Method of weight management |
| US9248133B2 (en) | 2010-09-01 | 2016-02-02 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Salts of lorcaserin with optically active acids |
| US9365521B2 (en) | 2010-09-01 | 2016-06-14 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Non-hygroscopic salts of 5-HT2C agonists |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4541954A (en) * | 1984-09-05 | 1985-09-17 | Smithkline Beckman Corporation | Method for preparing 6-chloro-N-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4265890A (en) * | 1978-07-07 | 1981-05-05 | Smithkline Corporation | 6-Phenyl thio- and 6-cyclohexyl thio-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines |
-
1982
- 1982-10-28 ZA ZA827887A patent/ZA827887B/xx unknown
- 1982-11-12 CS CS828075A patent/CS233740B2/cs unknown
- 1982-11-16 JP JP57201817A patent/JPS5892616A/ja active Pending
- 1982-11-24 KR KR1019820005307A patent/KR840002358A/ko unknown
- 1982-11-25 SU SU823513948A patent/SU1238732A3/ru active
- 1982-11-26 HU HU823814A patent/HU190648B/hu unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US №.3752892, кл. 424-2444 1973. * |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9102627B2 (en) | 2003-06-17 | 2015-08-11 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing 3-benzazepines |
| US8946207B2 (en) | 2003-06-17 | 2015-02-03 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing 3-benzazepines |
| US8367657B2 (en) | 2003-06-17 | 2013-02-05 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing 3-benzazepines |
| US8404675B2 (en) | 2003-06-17 | 2013-03-26 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5HT2C receptor associated diseases |
| US7704993B2 (en) | 2003-06-17 | 2010-04-27 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
| US8546378B2 (en) | 2004-12-23 | 2013-10-01 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5HT2C receptor modulator compositions and methods of use |
| US8153621B2 (en) | 2004-12-23 | 2012-04-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5ht2C receptor modulator compositions |
| US8802845B2 (en) | 2006-04-03 | 2014-08-12 | Arena Phamaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine and intermediates related thereto |
| US8501935B2 (en) | 2006-04-03 | 2013-08-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine and intermediates related thereto |
| US8168782B2 (en) | 2006-04-03 | 2012-05-01 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine and intermediates related thereto |
| US8299241B2 (en) | 2006-12-05 | 2012-10-30 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine and intermediates thereof |
| US8822727B2 (en) | 2008-03-04 | 2014-09-02 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of intermediates related to the 5-HT2C agonist (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine |
| US8952197B2 (en) | 2009-06-18 | 2015-02-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 5-HT2C receptor agonists |
| US9045431B2 (en) | 2010-06-02 | 2015-06-02 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 5-HT2C receptor agonists |
| US8999970B2 (en) | 2010-09-01 | 2015-04-07 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Administration of an anti-obesity compound to individuals with renal impairment |
| US9248133B2 (en) | 2010-09-01 | 2016-02-02 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Salts of lorcaserin with optically active acids |
| US9365521B2 (en) | 2010-09-01 | 2016-06-14 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Non-hygroscopic salts of 5-HT2C agonists |
| US9770455B2 (en) | 2010-09-01 | 2017-09-26 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Administration of an anti-obesity compound to individuals with renal impairment |
| US9169213B2 (en) | 2012-10-09 | 2015-10-27 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Method of weight management |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5892616A (ja) | 1983-06-02 |
| CS233740B2 (en) | 1985-03-14 |
| KR840002358A (ko) | 1984-06-25 |
| HU190648B (en) | 1986-09-29 |
| ZA827887B (en) | 1983-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT390257B (de) | Verfahren zur herstellung neuer imidazo(4,5-b)chinolin-derivate | |
| SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
| SU1238732A3 (ru) | Способ получени 6-хлор-3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1 @ -3-бензазепина или его гидрохлорида | |
| SU1349700A3 (ru) | Способ получени (2-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо-/2,1- @ /хиназолинил)оксиалкиламидов,их оптических изомеров или фармакологически приемлемых солей с кислотами | |
| JPH05208957A (ja) | 新規ｒ−及びｓ−カルバゾール誘導体 | |
| PL169415B1 (pl) | metylo-6-okso-3-pirydazynylo)fenylo]hydrazono]propanodinitrylu PL PL PL PL PL PL PL PL | |
| US4244961A (en) | 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-ones antihypertensive agents | |
| CS262690B2 (en) | Process for preparing 1-/hydroxystyryl/-5h-2,3-benzodiazepines | |
| PL108111B1 (pl) | Method of producing optically active antipodes of sposob wytwarzania optycznie czynnych antypodow n-n-/2-benzhydryloethylo/-n-/1-phenyloethylo/amines /2-benzhydryloetylo/-n-/1-fenyloetylo-/amin,i ich soli and salts thereof | |
| KR920005827B1 (ko) | 벤조티아디아제핀 유도체 | |
| US4465677A (en) | Pharmaceutical compositions and method of producing alpha2 antagonism | |
| US5096900A (en) | (4-piperidyl)methyl-2,3-dihydro-1h-isoindole and -2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzazepine derivatives, their preparation and their application in therapy | |
| US4298609A (en) | 4,5-Dihydro-6-(4-pyridinyl)-3-pyridazinol and salts, their preparation and use as blood pressure lowering agents | |
| US4598093A (en) | 4-amino-tetrahydro-2-naphthoic acid derivatives | |
| HU196408B (en) | Process for producing tetrahydro-imidazo-quinazolines and stimulators of cardiac action containing them | |
| DE3223877C2 (ru) | ||
| EP0136736B1 (en) | 1-(4'-alkylthiophenyl)-2-amino-1,3-propanediol n-substituted derivatives | |
| US3086972A (en) | Aza-thiaxanthene derivatives | |
| US4421754A (en) | Syndonimine derivatives, process for production thereof, and use thereof | |
| US3496183A (en) | Beta-guanidino-ethyl-piperazine derivatives | |
| US5081128A (en) | 2,3-dihydro-1h-isoindole derivatives and their application in therapy | |
| SU1551245A3 (ru) | Способ получени производных 3-(гидроксиметил)-изохинолина или их фармацевтически активных кислотно-аддитивных солей | |
| US4849420A (en) | 2,3,11,12-substituted-5,6,8,9,14,14a-hexahydroisoquino-[1,2-b][3]benzazepines | |
| JPS59155315A (ja) | イミダゾ−ル誘導体 | |
| US4416882A (en) | Di(alkylamino) derivatives of chloronitropyrazines useful as adjuncts to radiation therapy |