со со with so
1чЭ f Изобретение относитс к новому производном адамантана 1(2-хлорвИ нил)-адамантану, используемому п качестве исходного в синтезе 1 этини1г адамантана - полупродукта в синтезе биологически активных препаратов,, и способу его получени . Известен р д представителей адамантанового р да, которые используютс в синтезе 1-этиниладамантана. Так, 1-этиниладамантан получают из 1-(1-адамантил)-1,2-дибромэтана с выходом 7% 1 . Недостатком указанного исходного вл етс низкий выход делевого продукта . Наиболее близким по структуре к предлагаемому веществу, используемому в синтезе 1-зтиниладамантана, вл етс 1-(2-бромвинил)-адамантан 2J Недостатком этого исходного вл етс его труднодоступность (двухстадийный синтез с невысоким выходом). Известен способ получени 1(2-бромвинил )-адамантана путем взаимодействи 1-бромадамантана с винилбро мидом Б присутствии AlBr с последующим дегидробромированием промежуточ ного 1-адамантил-1,2-дибромзтана в присутствии едкого кали. Суммарный выход целевого 1-(2-бромвинил)-адамантана 54% L 2 . Недостатки известного способа двухстадийньй синтез винильного производного адамантана и легка по лимеризуемость винилбромида в прису ствии AlBr , что осложн ет выделени целевого продукта. Цель изобретени - вы вление в р ду адамантана новых винильных произ водных, пригодных в качестве исходн в синтезе 1-этиниладамантана, и раз работка способа их синтеза. Поставленна цель достигаетс применением нового винильного произ водного аданантана 1-(2-хлорвинил) -адамантана формулы сн :сне1 в качестве исходного в синтезе 1-эти ниладамантана. Согласно способу получени 1-(2-хлорвинил )-адамантана адамантам под вергают взаимодействию с транс-1,,2-дихлорэтиленом при 240-300с и мольном соотношении реагентов 1;(10 14). 22 Процесс целесообразно осуществл ть при мольном соот.ношении адамантана и транс-1, 2-дихлорэтилена 1 : (1 0-1 ) , При этом соотношении адамантан полностью раствор етс В дихлорэтилене и достигаетс наибольший выход целевого продукта. При соотношении меньшем чем 1:(10-14), например 1:3, выход целевого продукта значительно уменьшаетс ,, а при большем cooTHOuieнии , например 1:20, выход уке практически больше не увеличиваетс и к тому же во врем разгонки приходитс отгон ть еще большее количество непрореагировавшего дихлорэтилена. Что касаетс температурного интервала, то при 200--210°С реакци вовсе не протекает, а при температуре более напри-мер 310-320 0, наблюдаетс коксообразовапие, выход продукта уменьшаете). Пример 1. В металлический реактор типа автоклава объемов 250 мл внос т 5 г адамантапа и 40 мл транс-132-дихлорэтилепа . Мольное соотношение AdiflXB-l : 14. С помош.ью водоструйного насоса откачивают воздух из реактора , помещают его в терностатируемую печь и выдерживают 7 ч при 270 С. После зтого реактор охлаждают, реакционнзло смесь нейтрализуют 20%-ным водным раствором NaOn, промывают водой , сушат хлористым калыдием, отгон ют оставшийс дихлорэтилен и затем под вакуумом разгон ют полученные продукты. Выход 1-(2-хлорвинил)-адамантана составл ет 2,6 г (36%), т „кип., (18 мм рт ст.), т.пл. d IJ03; 1,5275, Йк:- спектр: 1625 смЧС С) . МЕ.р найдено: 54,75. с,;н,,с1 Вычислено: 55,41. Найдено, %: С 73,34; Н 8,30С1 18,32. Вычкслеьо„ %: С 73,28, Н 8,65; С1 18,07, 11 р и м е р 2, Все услови , как в примере l но температура . Выход Ad-CH-CHCl 1эбг(22%). П р и м е р 3, Все услови , как в примере 1, но температура . Реакци не протекает. На хроматограмме наблюдаютс лишь следы целевого продукта. Пример 4. Все услови , как в примере 1j но температура . Вькод Ad-CH CHCl 4,2 г (587о) . Наблюдаетс сильное осмоление. Все услови , Пример как в примере 1, по температура 320С. Выход Ad-CH CHCl 2,9 г (40%) Происходит КОК;ообразование. Пример 6, Все услови , как в примере 1, но загрузка составл ет 5 г адамантана и 28 мл дихлорэтилена Мольное соотношение Ad:flX3 1:10. Выход Ad-CH CHCl 2,5 г (35%). Пример 7. Все услови , как в примере 1, но загрузка составл ет 5 г адамантана и 8 мл дихлорэтилена Молъное соотношение Ad:flX3 1:3. Выход Ad-CH CHCl 1,2 г (17%). Пример 8. Все услови , как в примере 1, но загрузка составл ет 5 г адамантана и 56 мп дихлорэтилен Мольное соотношение Ad:flX3 1:20. Выход Ad-CH CHCl 2,7 г (37%). Пример 9. Все услови , как в примере 1, но загрузка составл ет 5 г адамантана и 34 г дихлорэтилена. Мольное соотношение Ad:flX3 1:2. Выхо Ad-CH CHCl 2,53 г (35,5%). 7: Пример .10 (иллюстрирует возможность 1-этиниладамантана ). В 3-горлую колбу, снабженную мешалкой , обратным холодильником и термометром , помещают 20 г К2-хлорви-, НИЛ)-адамантана, 20 г КОН и 40 мл диэтиленгликол . Смесь при перемешиёании нагревают на масл ной бане до кипени и выдерживают при этой температуре в течение 6 ч. Затем реакционную смесь охлаждают докомнатнЪй температуры, разбавл ют водой, дважды экстрагируют эфиром, органический слой отдел ют и сушат хлористым кальцием . Затем испар ют эфир и остаток сублимируют в вакууме из метилового спирта. Получают 15,6 г (85% от теории ) . Т.пл. 82-84°С. Найдено, %: С 90,24- Н 9,76. Вычислено, %: С 90,00; Н 10,00. Предлагаемый 1-(2-хлорвинш1)-адамантан вл етс более удобным дл синтеза 1-этиниладамантана продуктом, поскольку получаетс в одну стадию из доступных адамантана и дихлорэтилена с выходом до 60%.1xE f The invention relates to a new derivative of adamantane 1 (2-chloro-nyl) -amantane used as the starting material for the synthesis of 1 ethynyl adamantane, an intermediate in the synthesis of biologically active drugs, and the method of its preparation. A number of representatives of the adamantane series are known, which are used in the synthesis of 1-ethynylladamantane. Thus, 1-ethynyladamantane is obtained from 1- (1-adamantyl) -1,2-dibromoethane in a yield of 7% 1. The disadvantage of this source is the low yield of the product. The closest in structure to the proposed substance used in the synthesis of 1-titinladamantane is 1- (2-bromovinyl) -amantane 2J. The disadvantage of this source is its inaccessibility (two-stage synthesis with a low yield). A known method for producing 1 (2-bromovinyl) -adamantane by reacting 1-bromoadmantane with vinylbromide B in the presence of AlBr, followed by dehydrobromination of the intermediate 1-adamantyl-1,2-dibromozane in the presence of caustic potassium. The total yield of the target 1- (2-bromovinyl) -amantane 54% L 2. The disadvantages of the known method are the two-step synthesis of the vinyl derivative of adamantane and the easy polymerizability of vinyl bromide in the presence of AlBr, which complicates the isolation of the target product. The purpose of the invention is the discovery of new vinyl derivatives in the adamantane range, suitable as the source for the synthesis of 1-ethynylladamantane, and the development of a method for their synthesis. This goal is achieved by using the new vinyl adananthane derivative 1- (2-vinyl chloride) -adamantane of the formula CH: CHEN1 as the starting point in the synthesis of 1-these niladamantane. According to the method for preparing 1- (2-chlorovinyl) -adamantane, adamantants are reacted with trans-1, 2-dichloroethylene at 240-300 s and the molar ratio of reagents is 1; (10 14). 22 The process is expediently carried out at a molar ratio of adamantane and trans-1, 2-dichloroethylene 1: (1 0-1). With this ratio, adamantane completely dissolves in dichloroethylene and the highest yield of the desired product is achieved. When the ratio is less than 1: (10-14), for example 1: 3, the yield of the target product is significantly reduced, and with greater cooTHOUyeniye, for example 1:20, the yield of POD practically does not increase anymore and besides during distillation it is necessary to drive off even more unreacted dichlorethylene. As for the temperature interval, at 200-210 ° C the reaction does not proceed at all, and at temperatures of more than 310-320 0, there is observed coke formation, the yield of the product decreases). Example 1. In a metal reactor of the autoclave type with a volume of 250 ml, 5 g of adamantap and 40 ml of trans-132-dichloroethylep are introduced. AdiflXB-1 molar ratio: 14. Using a water-jet pump, air is pumped out of the reactor, placed in a thermostatic furnace and kept at 270 ° C for 7 hours. After this, the reactor is cooled, the reaction mixture is neutralized with 20% aqueous NaOn solution, and washed it is dried with kalidium chloride, the remaining dichloroethylene is distilled off, and the resulting products are then distilled under vacuum. The yield of 1- (2-chlorovinyl) -adamantane is 2.6 g (36%), mt bale, (18 mmHg), m.p. d IJ03; 1.5275, Ik: - Spectrum: 1625 cm. C). ME.r found: 54.75. c, n, c1 Calculated: 55.41. Found,%: C 73.34; H 8.30 C1 18.32. Vichxlejo „%: C 73.28, H 8.65; C1 18.07, 11 p and me 2, All conditions as in example l but temperature. The output of Ad-CH-CHCl 1EBG (22%). EXAMPLE 3 All conditions as in Example 1, but temperature. The reaction does not proceed. Only traces of the desired product are observed on the chromatogram. Example 4. All conditions as in example 1j but temperature. Vcode Ad-CH CHCl 4.2 g (587o). There is a strong resinification. All conditions, Example as in example 1, at a temperature of 320C. Yield of Ad-CH CHCl 2,9 g (40%) OCC occurs; formation. Example 6 All conditions are as in Example 1, but the loading is 5 g adamantane and 28 ml dichloro ethylene. The molar ratio Ad: flX3 is 1:10. The output of Ad-CH CHCl 2.5 g (35%). Example 7. All conditions are as in Example 1, but the loading is 5 g of adamantane and 8 ml of dichloroethylene. The molar ratio of Ad: flX3 is 1: 3. The output of Ad-CH CHCl 1.2 g (17%). Example 8. All conditions are as in Example 1, but the loading is 5 g of adamantane and 56 mp of dichloroethylene. The molar ratio of Ad: flX3 is 1:20. The output of Ad-CH CHCl 2.7 g (37%). Example 9. All conditions are as in Example 1, but the loading is 5 g adamantane and 34 g dichloroethylene. The molar ratio of Ad: flX3 is 1: 2. Out of Ad-CH CHCl 2.53 g (35.5%). 7: Example .10 (illustrates the possibility of 1-ethynylladamantane). In a 3-necked flask equipped with a stirrer, a reflux condenser, and a thermometer, 20 g of K2-chlorine, NIL) -amantane, 20 g of KOH, and 40 ml of diethylene glycol are placed. The mixture is stirred at the oil bath to a boil and maintained at this temperature for 6 hours. The reaction mixture is then cooled to the appropriate temperature, diluted with water, extracted twice with ether, the organic layer is separated and dried with calcium chloride. The ether is then evaporated and the residue is sublimated in vacuo from methyl alcohol. 15.6 g (85% of theory) are obtained. M.p. 82-84 ° C. Found,%: C 90.24-H 9.76. Calculated,%: C 90.00; H 10.00. The proposed 1- (2-chlorvinsh1) -amantane is more convenient for the synthesis of 1-ethynylladamantane as it is obtained in one stage from the available adamantane and dichloroethylene with a yield of up to 60%.