SU1063026A1 - N-benzosulphonyl derivatives of treo-dl-phenylserine as antiinflammatory agent - Google Patents

Abstract

Ы -Бензолсульфонильные производные трео-ПЪ-фенилсерина общей формулы ОНИ I .1 C«H, 6 5 Н HNSOaCsHi где R-OH, ., NHNIIg, обладающие противовоспалительной активностьюN-Benzene sulphonyl derivatives of threo-Pb-phenylserine of the general formula THEI. 1 C "H, 6 5 H HNSOaCsHi where R-OH,., NHNIIg, possessing anti-inflammatory activity

Description

Изобретение-относитс  к новым биологически активным химическим соединени м, в частности,к N -бензол сульфонил-трео-ВЬ-фенилсерину, его этиловому эфиру и гидразиду, которые ; обладают противовоспалительным действием, и могут быть использованы в медицинской практике в качестве противовоспалительных средств.The invention relates to novel biologically active chemical compounds, in particular, to N-benzene sulfonyl-threo-Bb-phenylserine, its ethyl ester and hydrazide, which; have anti-inflammatory effects, and can be used in medical practice as anti-inflammatory drugs.

Известен этиловый эфир N -п-бромбензол сульфонилэритро-ВЬ-п-нитрофенилсеринаKnown ethyl ester of N -n-bromobenzene sulfonylethyro-Bb-p-nitrophenylserine

. Н Н. H N

Л-С-С-СООСгНзL-C-COOSgNz

I 1 НО NHSOgCgHsBiI 1 BUT NHSOgCgHsBi

который  вл етс  структурным аналогом к описываемым соединени м и обладает противовоспалительной активностью . ,which is a structural analogue to the compounds described and has anti-inflammatory activity. ,

Однако указанный фейилсерин понижает интенсивность, опухани  суставовHowever, this feilserin lowers the intensity of the swelling of the joints.

в конце опыта. Кроме того, дл  синтеС за этого соединени  требуютс  сравни-( тельно труднодоступные исходные вещества , что имеет не второстепенное значение при внедрении этих препаратов в практикуоat the end of the experience. In addition, for the synthesis of this compound, relatively difficult-to-reach starting materials are required, which is not of secondary importance when introducing these drugs into practice.

. Также известны и широко примен ют-с  противовоспалительные средства, такие как ацетилсалицилова  кислота (аспирин), фенилбутазон, индометацин , недостатком которых  вл етс  нежелательное побочное действие. Anti-inflammatory drugs such as acetylsalicylic acid (aspirin), phenylbutazone, indomethacin are also known and widely used, the disadvantage of which is an undesirable side effect.

Цепь1о изобретени   вл етс  улучшение противовоспалительного действи  . без побочного вредного эффекта и . : The chain of the invention is an improvement in the anti-inflammatory effect. without adverse effects and. :

расширение арсенала средств воздей- Стви  на живой организм.expansion of the arsenal of means of affecting a living organism.

Цель достигаетс  новыми соединени ми - N -бензолсульфонильными производными Tpeo-DL-фенилсерина общей формулу I .1 C-C-COR H HNSOgCgHj где R-OH, OCgiHg., NHNHj. N -Бензосульфонил-трео-ВЬ-фенилсе рии (II) получают конденсацией бенза сульфохлорида и трео-ВЬ-фенилсерггнп в водно-щелочной среде. Ацилиронание хлоргидрата этилового эфира трео-DLфенилсёрина бензолсульфозшоридом в среде инертного органического раство рител  в присутствии триэтиламина по лучают этиловый эфир N -бенэсшсульфо нил-трео-ВЪ-фенилсерина (III), которое действием гидразингидрата в абсо лютном спирте превращают в гидразид N -бензолсульфонил-трео-ВЬ-фенилсерина (IV) Нижеследующие примеры подтверждаю по 1учение описываемых Ы -бензолсульфонильных производных Tpeo-DL-фенилсерина .., . . Пример 1. N -Бензолсульфонал Tpeo-DL-фенилсерин (II). ... К .раствору 1,81 г (10 ммоль).. тре DL-фенилсерина в 20 мл (20 ммоль) 1 н. едкого кали в воде при охпажде о НИИ до ОС.интенсивном перемешивании одновременно прибавл ют по капл м в течение 15 мин раствор 1,4 мл (11 ммоль) бензолсульфохлорида в 10 эфира и 12 мл (12 ммоль) I н, водног раствора двууглекислого натра, след  за тем, чтобы реакционна  смесь в течение всего времени оставалась сла бощелочной. Затем продолжают переме- шивать в течение Зч эфирный слой отдел ют , а водный р-астворпри охлажде нии лед ной водой подкисл ют 1 н. сол ной кислотой до рН 3. Выделивший с  продукт двукратно перекристагшизо вывают из смеси спирта и воды. Выход 1,96 г (61%) Н -бензолсульф нил-трео-ВЬ-фенилсерина, т.пл. 158159 С (в капилл ра). Продукт предста л ет собой белые кристаллы, нераство рим в воде, эфире, хорошо растворим хлороформе, диметилформами в спирте, Де. ИК спектр (в таблетках с КВг на приборе Specord 71JR) колебани  СО при 1725 ci-r, при 1158 1328 . Спектр ПМР (в CBjOB, на приборе Hitachi R-22 с рабочей частотой 90 мГц, внутренний стандарт гексаме264 тилдисилоксан(ГМДС) шкала, м.д.): 7,00-7,8 (Н, ароматические), 5,09 (/3-СН), 4,08 (oi-CH). Найдено, %: С 55,99, Н 4,71,S 10,03. . C,,S Вычислено, %; С 56,05, Н 4,70, S 9,98. Пример 2. Этиловый эфир N -бензолсульфонил-трео-ВЬ-фенилсерина (III). . В смесь 40 мл сухого хлороформа, 7,50 г (30 ) хлоргидрата этилового эфира Tpeo-DL-фенилсерина и 4,2 МП (30 ммоль) триэтиламина прибавл ют 4,2 мл (33 ммоль) бензолсульфохлорида , а через 30 мин добавл ют еще 4,6 мл (ЗЗ.мполь) триэтиламина. Реакционную сме.сь кип т т 2 часа, охлаждают, тщательно промывают водой, хлороформный экстракт сушат безводным сульфатом магни , после удалени  растворител  продукт перекристаллизовывают из смеси спирта и петролейного эфира. Выхрд 7,65 г (73%) этилового эфира Н -бензолсульфонил-трео-ВЬ-фе- нилсерина (III), т.пл. 121-123®С Продукт представл ет белые кристалы , нерастворим в воде, эфире, растворим в спирте, хлороформе, диметилформамиде . ИК спектр: колебани  спектр: колебани  СО при 1708 , при 1165 1338 Спектр ПМР (в CDjCOCDg): 7,037 ,64 (И, ароматические), 6,40 (NH), 4,95 (-СН), 3,98 (Oi-CH), 3,72 (СН„0), 0,90 (CHj). Найдено, %: С 58,20; Н S 8,76. ,)mgS Вычислено, %: С 58,43; Н S 9,17. П р и м .is р 3. Гидразид N-бензолсульфонил-трео-ВЬ-фенилсерина (IV) , Смесь, состо щую из 5,20 г . (15 ммоль) этилового эфира N -бен- . золсульфонил-трео-ВЬ-фенилсерина (III), 1,6 г (30 ммоль) гидразингидрата и 15 мл абсолютного спирта, кип т т в течение 2ч, затем охлаждают, выделившийс  продукт перекристаллизовывают из спирта. Выход 3,57 г (71%) гидразида N бензолсульфонил-трео-ВЬ-фенилсерина (IV), т.пл. 178-180°С. Продукт представл ет.белые кристаллы, нерастворим в воде, эфире, слабо растворим в холодном спирте, хлороформе.The goal is achieved by new compounds - N-benzene sulfonyl derivatives of Tpeo-DL-phenylserine with the general formula I .1 C-C-COR H HNSOgCgHj where R-OH, OCgiHg., NHNHj. N-Benzosulfonyl-threo-Bb-phenylse rium (II) is obtained by condensation of benzene sulfochloride and threo-Bb-phenylsergpnp in an aqueous-alkaline medium. Acylionate of treo-DL-phenyl-serine ethyl ester hydrochloride with benzo-sulfo-sschoryd in another in the presence of triethylamine, ethyl ether N-benessoxy-sulphonyl-or-teo-B-phenyl-serine (III) ethyl ester is obtained, which is used by hydrazine hydratemide-nio-threo-B-phenyl-serine (III), which is used by hydrazine hydratemide, i-thromo-nio-treo-Bb-phenylserine (III), which is used by the hydrazine hydratemide in the inactivated organic solvent in the presence of triethylamine; -Bb-phenylserine (IV) The following examples are confirmed by the study of the described S-benzenesulfonyl derivatives of Tpeo-DL-phenylserine ..,. . Example 1. N-Benzolsulfonal Tpeo-DL-phenylserine (II). ... To a solution of 1.81 g (10 mmol) .. thr DL-phenylserine in 20 ml (20 mmol) 1 n. potassium hydroxide in water during cooling of the scientific research institute until OS. Intensive stirring simultaneously a solution of 1.4 ml (11 mmol) of benzenesulfonyl chloride in 10 ether and 12 ml (12 mmol) of I n, aqueous sodium bicarbonate solution is added dropwise within 15 minutes , the reaction mixture should remain weak alkaline during the whole time. Then, the ether layer is stirred for 3 hours and the aqueous solution is cooled with ice water and acidified with 1N. hydrochloric acid to pH 3. The product that has been isolated from the mixture is recrystallized twice from a mixture of alcohol and water. Yield 1.96 g (61%) of N-benzene sulpha nyl-threo-Bb-phenylserine, mp 158159 C (in the capillary). The product is white crystals, insoluble in water, ether, highly soluble in chloroform, dimethyl forms in alcohol, De. The IR spectrum (in tablets with KBG on a Specord 71JR instrument) fluctuations in CO at 1725 ci-r, at 1158 1328. PMR spectrum (in CBjOB, on a Hitachi R-22 instrument with an operating frequency of 90 MHz, internal standard Hexame264 tildisiloxane (HMDS) scale, ppm): 7.00-7.8 (N, aromatic), 5.09 ( (3-CH), 4.08 (oi-CH). Found,%: C 55.99, H 4.71, S 10.03. . C ,, S Calculated,%; C 56.05, H 4.70, S 9.98. Example 2. N-benzene sulfonyl-threo-Bb-phenylserine (III) ethyl ester. . To a mixture of 40 ml of dry chloroform, 7.50 g (30) of Tpeo-DL-phenylserine ethyl ester hydrochloride, and 4.2 MP (30 mmol) of triethylamine, 4.2 ml (33 mmol) of benzenesulfonyl chloride were added, and after 30 minutes another 4.6 ml (3 ml.) of triethylamine. The reaction mixture was boiled for 2 hours, cooled, washed thoroughly with water, the chloroform extract was dried with anhydrous magnesium sulfate, and after removing the solvent, the product was recrystallized from a mixture of alcohol and petroleum ether. Yield 7.65 g (73%) of ethyl ester H -benzenesulfonyl-threo-Bb-phenylserine (III), mp. 121-123®C The product is white crystals, insoluble in water, ether, soluble in alcohol, chloroform, dimethylformamide. IR spectrum: vibrations spectrum: vibrations of CO at 1708, at 1165 1338 PMR spectrum (in CDjCOCDg): 7.037, 64 (And, aromatic), 6.40 (NH), 4.95 (-CH), 3.98 (Oi -CH), 3.72 (CH „0), 0.90 (CHj). Found,%: C 58.20; H S 8,76. ,) mgS Calculated,%: C 58.43; H S 9.17. Pr and m. Is p 3. N-benzenesulfonyl-threo-Bb-phenylserine (IV) hydrazide, a mixture consisting of 5.20 g. (15 mmol) of ethyl ether N -ben. Zolsulfonyl-threo-Bb-phenylserine (III), 1.6 g (30 mmol) of hydrazine hydrate and 15 ml of absolute alcohol, are boiled for 2 hours, then cooled, the separated product is recrystallized from alcohol. The yield of 3.57 g (71%) of hydrazide N benzenesulfonyl-threo-Bb-phenylserine (IV), so pl. 178-180 ° C. The product is white crystals, insoluble in water, ether, slightly soluble in cold alcohol, chloroform.

Claims (1)

N -Бензолсульфонильные производные трео-ПЬ-фенилсерина общей формулыN-Benzene sulphonyl threo-Pb-phenylserine derivatives of the general formula ониthey ί · ’ I I ...ί · ’I I ... ’С₆Н₅~С-С~С0й'С ₆ Н ₅ ~ С-С ~ С0й

• ^{1 6 5} I I ^{1 6 5} II

Η ΗΝ50₂0₅Η₅ Η ΗΝ50 ₂ 0 ₅ Η ₅ где К-ОН, ОС^Нд., ΝΗΝΠ₂, обладающие противовоспалительной активностью.where K-OH, OS ^ Nd., ΝΗΝΠ ₂ , possessing anti-inflammatory activity.