SU1060106A3 - Process for preparing optically active n-mercaptoalkanoylamino acids - Google Patents
Process for preparing optically active n-mercaptoalkanoylamino acids Download PDFInfo
- Publication number
- SU1060106A3 SU1060106A3 SU803220197A SU3220197A SU1060106A3 SU 1060106 A3 SU1060106 A3 SU 1060106A3 SU 803220197 A SU803220197 A SU 803220197A SU 3220197 A SU3220197 A SU 3220197A SU 1060106 A3 SU1060106 A3 SU 1060106A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- optically active
- formula
- thionyl chloride
- sodium
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ N-МЕРКАПТОАЛКАНОИЛАМИНОКИСЛОТ общей формулы -СООН H CHjCHCOFY Ч Шз WvV где Y сера или CtL, о т л и ч а -ющ и и с тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта, упро щёни технологии процесса и расширени -ассортимента целевых продуктов, оптически активную /3 -оксиалкановую кислоту формулы ноС31г 1нС0011 СНь обрабатывают тионилхлоридом в слу-, чае необходимости в хлористом метилене или толуоле в качестве растворител , в присутствии имидазола или N,N-диметилформамида в качестве катализатора/при мол рном соотношении кислоты,тионилхлорида и катализатора 1:2-3:0,0001-0,1 и тет тературе реакционной смеси 0-25°С при смешивании кислоты с тионилхлоридом, а затем при повышении температуры до 40-90°С, образующеес оптически ак .тивное соединение формулы diCHoCHCoci 1 «Нз подвергают взаимодействию с аг инокислотой общей формулы СООН югтГ wJ где У имеет указанные значени , и полученное оптически активное соесо динение общей формулы I COOK (ЯСНа СНСОК-Г I сн где У име.ет указанные значени , обрабатывают гидросульфидом натри или аммони в среде воды или О) и/W-диметилформамида при мол рном соотношении соединени формулы I и гидрЪсульфида натри или аммони 1:2-10, концентрации гидросульфида натри или аммони в реакционной среде 5-10 мас.% и т.емпературе 50-90°С, в атмосфере инертного газа,. Приоритет по признакам: 13.11.79, когда оггтически активную -оксиалкановую кислоту обрабатывают тионилхлоридом в случае необходимости в хлористом метилене или толуоле в качестве растворител , в присутствии имидазола или N ,Ы-диметилформамида в качестве катализатора при мол рном соотношении кислоты,тионилхлорида и катализатора 1:2-3:0,0001-0,1,температуре реакMETHOD OF OBTAINING OPTICALLY ACTIVE N-MERCAPTOALCANOYLAMINO ACIDS OF THE GENERAL FORMULA —COOH H CHjCHCOFY H Shz WvV where Y is sulfur or CtL, in order to increase the yield of the target product, to simplify the process technology and expand - assortment of target products, optically active (3-oxyalkanoic acid of the formula NoS31g, 1nC0011CH) is treated with thionyl chloride, if necessary, in methylene chloride or toluene as a solvent, in the presence of imidazole or N, N-dimethylformamide as a catalyst / molar co in the ratio of acid, thionyl chloride and catalyst 1: 2-3: 0.0001-0.1 and tetrature of the reaction mixture 0-25 ° C when mixing the acid with thionyl chloride, and then when the temperature rises to 40-90 ° C The resulting optically active compound of the formula diCHoCHCoci 1 "Hz is reacted with an acidic formula of the general formula COOHgH wJ where Y has the indicated values, and the resulting optically active combination of the general formula I COOK (JSNA SNCOK-G I see where Y name these values are treated with sodium or ammonium hydrosulfide in water or O) and / W-d methyl formamide at a molar ratio of the compound of formula I and sodium or ammonium hydroxy sulfide 1: 2-10, the concentration of sodium or ammonium hydrosulfide in the reaction medium is 5-10% by weight and a temperature of 50-90 ° C, in an inert gas atmosphere, . Priority on the grounds: 13.11.79, when the oggatively active -oxyalkanoic acid is treated with thionyl chloride, if necessary, in methylene chloride or toluene as a solvent, in the presence of imidazole or N, N-dimethylformamide as a catalyst at a molar ratio of acid, thionyl chloride and catalyst 1 : 2-3: 0.0001-0.1, the reaction temperature
Description
ционной смеси 0-25с при смешивании кислоты с тионилхлоридом, а затем при повышении температуры до 40-9О С;mixing mixture 0-25 with mixing acid with thionyl chloride, and then with increasing temperature up to 40-9 O С;
13.12.79, когда оптически актибное соединение формулы I обрабатывают гидросульфкдом натри или aм лoни в среде воды или М ,N -диметилформамипа при мол рном соотношении соединени формулы X и гидросульфида натри или аммони 1,:2-10, концентрации гидросульфида натри или аммони в реакционной среде 5-10 мас.% и температуре ЗО-ЭО С в атмосфере инертного газа.13.12.79, when an optically active compound of formula I is treated with sodium hydrosulfide or ammonium in water or M, N-dimethylformamip at a molar ratio of a compound of formula X and sodium or ammonium hydrosulfide 1: 2-10, the concentration of sodium hydrosulfide or ammonium is the reaction medium is 5-10 wt.% and the temperature of the SO-EO C in an inert gas atmosphere.
Изобретение относитс к новому . способу получени оптически активных N-меркаптоалканоиламинокислот общей формулы S-COOH fF-т где - сера IUIH СП. Эти соединени ингибируют ферментативную конверсию ангиотензина I в ангиотензин II и могут найти применение в медицине дл ослаблени ги .пертонии.. Известен способ получени раце мата N - (З-меркапто-2-метилпропаноил lj-пролина, который заключаетс в том что N - (3-ацетилтио-2-метилпропаноил L-пролин обрабатывают метанольным раствором аммиака при комнатной температуре в течение 2 ч с последующей обработкой катионитом Дауэкс-50 в И -форме. Выход 43%. Дл получени D -энантиомера необходима дополнительна стади оптического разделени l . Недостатками известного способа вл ютс невысокий выход целевого продукта, трудность получени D -эна тиомера, св зайна с необходимостью стадии оптического разделени рацемата . Целевое соединение, где Y -сера, получено не было. Цель изобретени - увеличение выхода целевого продукта, упрощение технологии процесса, а также расширение ассортимента целевых продукто Поставленна цель достигаетс .способом получени предлагаеких сое динений, который заключаетс в том, что оптически активную J5 -оксиалкановую кислоту формулы НОСИ, сне ООН 1 i обрабатывают тионилхлоридом в случае необходимости в хлористом метилене или толуоле в качестве растворител , в присутствии имидазола или М ,-диметилформамида в качестве катализа- . тора при мол рном соотношении кислоты , тионилхлорида и катализатора, 1:2-3:0,0001-0,1 и температуре реакционной смеси 0-25°С при смешивании кислоты с тионилхлоридом, а затем при повьйиении температуры до 40-90 С образующеес оптически активное соединение формулы ClCHzCHCOCl I подвергают взаимодействию аминокислотой общей формулы HIT .СООН где Y имеет указанные значени , и полученное оптически активное соединение общей формулы I ( 1СН2СН(101С-4 0«И k гдё имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с гидросульфидом натри или ё1ммони в среде воды или N ,М-диметилформамида при мол рном соотношении соединени формулы I и гидросульфида натри или аммони 1:2-10, концентрации гидросульф да натри или aм /IOни в реакционной среде 5-10 мас,% и температуре 50-90 С в атмосфере инертного газа. Пример 1. 3-Хлор-2-1)-метилпропаноилхлорид из 3-окси-2-Т)-метилпропановой кислоты. В смесь 36,6 г 3-окси-2-1)-метилпроПановой кислоты и 1,28 г N ,Ы-диметилформамида по капл м с перем ииг ванием в течение 90 мин добавл ют 92,0 г тионилхлорида, тe шepaтypy реакционной смеси поддерживают на уровне не выше 25°С путем охлаждени в бане из смеси воды со льдом. Дсшее реакционную смесь нагреваютThe invention relates to the new. a method for preparing optically active N-mercaptoalkanoyl amino acids of the general formula S-COOH fF-t where is sulfur. IUIH JV. These compounds inhibit the enzymatic conversion of angiotensin I to angiotensin II and can be used in medicine to reduce hypertension. A known method for producing N - (3-mercapto-2-methylpropanoyl 1j-proline racemate) is that N - ( 3-acetylthio-2-methylpropanoyl L-proline is treated with methanolic ammonia at room temperature for 2 hours, followed by treatment with Dowex-50 cation exchanger in E-form. 43% yield. To obtain the D-enantiomer, an additional optical separation stage I is necessary. Kami known method are low yield of the target product, the difficulty of obtaining D-thiomer en, associated with the necessity of optical stage separation of the racemate. The target compound, where Y is sulfur, was not obtained. The purpose of the invention is to increase the yield of the target product, to simplify the process technology as well as the expansion of the target product range. The goal is achieved by a method of obtaining the proposed compounds, which consists in the fact that the optically active J5 -oxyalkanoic acid of the formula BODY, UN 1 i vayut thionyl chloride optionally in methylene chloride or toluene as solvent in the presence of imidazole or M-dimethylformamide as a catalyst. the torus at a molar ratio of acid, thionyl chloride and catalyst, 1: 2-3: 0.0001-0.1 and the temperature of the reaction mixture is 0-25 ° C when the acid is mixed with thionyl chloride, and then when the temperature rises to 40-90 ° C the optically active compound of the formula ClCHzCHCOCl I is reacted with an amino acid of the general formula HIT. COOH where Y has the indicated values, and the resulting optically active compound of the general formula I (1CH2CH (101C-4 0 ") in water or silt N, M-dimethylformamide at a molar ratio of the compound of formula I and sodium or ammonium hydrosulfide 1: 2-10, the concentration of hydrosulfate and sodium or am / IOn in the reaction medium 5-10 wt.% And temperature 50-90 ° C. in inert gas atmosphere Example 1. 3-Chloro-2-1) -methylpropanoyl chloride from 3-hydroxy-2-T) -methylpropanoic acid. To a mixture of 36.6 g of 3-hydroxy-2-1) -methylpropanoic acid and 1.28 g of N, N-dimethylformamide, 92.0 g of thionyl chloride were added dropwise with stirring over 90 minutes, and the sherpypy reaction mixture maintained at a level not exceeding 25 ° C by cooling in a bath of ice-water. The remaining reaction mixture is heated.
до 40°С и выдерживают при этой температуре в течение 1 ч. После удалени избытка тионилхлорида выпариванием в вакууме в виде бесцветной жидкости путем перегонки под пониженным давлением получают 32,1 г (G5%) 3l cлop-2-0-мeтилпpoпaнoилxлopидa с .т,кип. 53-54 С при остаточном давлеНИИ 21 мм рт.ст. Ul 4,8 (с 2,0, CHjCl Xto 40 ° C and kept at this temperature for 1 hour. After removing the excess thionyl chloride by evaporation in vacuo as a colorless liquid by distillation under reduced pressure, 32.1 g (G5%) 3l of clop-2-0-methylpropanoyl chloride with t are obtained. , kip. 53-54 C at a residual pressure of 21 mm Hg. Ul 4.8 (c 2.0, CHjCl X
Пример 2. 3-Хлор-2-Э-метилпропаноилхлорид .Example 2. 3-Chloro-2-E-methylpropanoyl chloride.
В раствор 10,4 г 3-окси-2-1)-метилпропановой кислоты в 10 мл метиленхлорида , содержащего 0,5 г имидазола в качестве катализатора, по капл м с перемешиванием при температуре приблизительно 0-15°С добавл ют 30 г тионилхлорида. Эту реакционную смесь подвергают обработке аналогично изложенному в примере 1, в результате чего получают 11,7 (83%j З-хлор-2-Dмётилпропаноилхлорида с т.кип.б5-б7° при остаточном давлении 34 л рт.ст.To a solution of 10.4 g of 3-hydroxy-2-1) -methylpropanoic acid in 10 ml of methylene chloride containing 0.5 g of imidazole as a catalyst, 30 g of thionyl chloride are added dropwise with stirring at a temperature of about 0-15 ° C. . This reaction mixture is processed in the same way as described in Example 1, resulting in a yield of 11.7 (83% j 3-chloro-2-D methyl propanoyl chloride) with bob. Of 5-b7 with a residual pressure of 34 l Hg.
Пример 3. 3-Хлор-2-1)-метилпропаноилхлорид .Example 3. 3-Chloro-2-1) -methylpropanoyl chloride.
В ходе проведени эксперимента примера 2 путем замены метиленхлорида толуолом и выдержки реакционной смеси, при в течение 1 ч после добавлени тионилхлорида получают 3-хлор-2-Б-метилпропаноилхлорид (85%In the course of the experiment of example 2, by replacing methylene chloride with toluene and holding the reaction mixture, 3-chloro-2-B-methylpropanoyl chloride (85% is obtained during 1 hour after the addition of thionyl chloride)
Пример 4. 3-Бром -2-1)-метилпропаноилбромид .Example 4. 3-Bromo -2-1) -methylpropanoylbromide.
Путем замены тионилхлорида тионилбромидом в ходе-проведени эксперимента примера 3 получают З-бром-2В-мётилпропаноилбромид .By replacing thionyl chloride with thionyl bromide in the course of the experiment of example 3, 3-bromo-2B-methylpropanoyl bromide is obtained.
Пример 5. 3-Хлор-2-Ь-метилпропаноилхлорид ,Example 5. 3-Chloro-2-b-methylpropanoyl chloride,
Путем замены З-окси-2-В-метилпропановой кислоты L -энантиомером в ходе проведени эксперимента примера 2 получают 3-хлор-2-Ь-метилпропаноилхлорид 1а Ч4 ,70(С 2,0 )By replacing the 3-hydroxy-2-B-methylpropanoic acid with the L-enantiomer during the experiment of Example 2, 3-chloro-2-b-methylpropanoyl chloride 1a P4, 70 (C 2.0) is obtained
Пример 6. З-хлор-2-L -этнлпропаноилхлорид ..Example 6. 3-chloro-2-L-ethnopropanoyl ..
Путем замены 3-окси-2-11-метилпропановой кислоты 3-окси-2-1-этилпропановой кислотой в ходе проведени эксперимента примера 2 получают 3-хлор-2-1,-этилпропаноилхлорид с т.кип. 50-52-С при остаточном давлении 40 МГ4 рт.ст. -3, 2,0 CH2ClBy replacing 3-hydroxy-2-11-methylpropanoic acid with 3-hydroxy-2-1-ethylpropanoic acid in the course of the experiment of Example 2, 3-chloro-2-1, ethyl propanoyl chloride with mp. 50-52-С with a residual pressure of 40 MG4 of mercury column. -3, 2.0 CH2Cl
Пример 7. N (З-хлор-2-D -метилпропаноил ) -Ь-пролин.Example 7. N (3-chloro-2-D -methylpropanoyl) -b-proline.
В холодный раствор 4,08 г Ь -пролина в 35,5 мл водного 2 н. раствора гидрата окиси натри добавл ют 5,0 г 3-хлор-2-В-метилпропаноил хлорида. Приготовленную таким образом смесь перемешивают при комнатной температу ре в течение 4 ч. Затем реакционную смесь, величину рН которой добавлением фосфорной кислоты довод т до 2, подвергают экстракционной обработке двум порци ми общего объема 60 мл In a cold solution of 4.08 g of L-proline in 35.5 ml of aqueous 2N. 5.0 g of 3-chloro-2-B-methylpropanoyl chloride is added to a solution of sodium hydroxide. The mixture thus prepared was stirred at room temperature for 4 hours. Then the reaction mixture, the pH of which was adjusted to 2 with phosphoric acid, was subjected to extraction treatment with two portions of a total volume of 60 ml
этилацетата. Этот этилацетатный экстракт промывают насыщенным водньм раствором хлористого натри и высушивают над безводным сульфатом натри . В результате удалени растворител из этого экстракта в виде белого твердого материала получают N -(Зхлор-2-В-метилпропаноил -L-пролин, который затем перекристаллизовывгиот из смеси 40 мл этилацетата с 40 мл h-гексана с получением 6,6 г (85%) кристаллов с т.пл. 124-126 C.LVjl101 ,5°lfC 2,0; этанол) .ethyl acetate. This ethyl acetate extract is washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and dried over anhydrous sodium sulfate. Removing the solvent from this extract as a white solid gives N - (3-chloro-2-B-methylpropanoyl-L-proline), which is then recrystallized from a mixture of 40 ml of ethyl acetate and 40 ml of h-hexane to give 6.6 g (85% %) crystals with a melting point of 124-126 C.LVjl101, 5 ° lfC 2.0, ethanol).
Пример 8. N -{З-меркапто-2D-метилпропаноил -Ь-пролин.Example 8. N - {3-mercapto-2D-methylpropanoyl-L-proline.
Раствор 0,5 г N -{3-хлор-2-В-метилпропаноил -L-пролина и 0,84 г дигидрата гидросульфида натри в 6 мл води при перемешивании выдерживают в течение 4 ч в атмосфере азота при 80с, а затем путем тонкослойного хроматографического анализа больше . не обнаруживаетс .присутствие исходного галогенида ( анализ:Кизельгель Мерк 60,f-254,R галогенида составл ет 0,56). Установлено, что продукт представл ет собой W -(меркапто-2-1 )-метилпропаноил) -L-пролин, а eroR4 0,58. Эту реакционную смесь разбавл ют 10 мл холодной воды, величину рН добавлением серной кислоты довод т до 1, а затем смесь обрабатывают добавлением 0,5 г восстановительного агента с перемешиванием при комнатной температуре в течение 4 ч в атмосфере азота,в результате чего в качестве побочного продукта получают приблизительно 5 мол.% дисульфида, который восстанавливают до 1ч - (3-меркапто-2-Х)-метилпропаноил )-I-пролина. Нерастворимые материалы отфильтровывают от реакционной смеси и промывают свежей порцией метанола. Фильтрат, объединенный с промывными жидкост ми, выпаривают с целью удалени метанола . Остаточный водный раствор подвергают экстракционной обработке трем порци ми по 50 мл этилацетата Этилацетатный экстракт промывают насыщенным вoдны раствором хлористого натри и высушивают над безводным сульфатом магни . В результате удалени растворител ил экстракта, получают бесцветный сироп г), который перекристаллизовывают из смеси 2 мл этилацетата- с 2 tJOi Ц-гексана с получением 0,35 г (71%) белых кристаллов VI - (з-меркапто-2-Л-мётилпропаноил )-L-пролина с т.пл. 8485°С .,50(С 1,7, этанол).A solution of 0.5 g of N - {3-chloro-2-B-methylpropanoyl-L-proline and 0.84 g of sodium hydrosulfide dihydrate in 6 ml of water is kept under stirring for 4 hours under nitrogen at 80 ° C and then by thin-layer chromatographic analysis more. the presence of the starting halide is not detected (analysis: Kieselgel Merck 60, f-254, R halide is 0.56). The product was found to be W - (mercapto-2-1) -methylpropanoyl) -L-proline, and eroR4 0.58. This reaction mixture is diluted with 10 ml of cold water, the pH is adjusted to 1 with sulfuric acid, and then the mixture is treated by adding 0.5 g of a reducing agent with stirring at room temperature for 4 hours under a nitrogen atmosphere, resulting in about 5 mol% of disulfide is obtained, which is reduced to 1 h - (3-mercapto-2-X) methyl propanoyl) -I-proline. Insoluble materials are filtered off from the reaction mixture and washed with a fresh portion of methanol. The filtrate combined with the washings is evaporated to remove the methanol. The residual aqueous solution is extracted with three portions of 50 ml of ethyl acetate. The ethyl acetate extract is washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and dried over anhydrous magnesium sulfate. By removing the solvent of the sludge extract, colorless syrup g) is obtained, which is recrystallized from a mixture of 2 ml of ethyl acetate and 2 tJOi of C-hexane to give 0.35 g (71%) of white crystals VI - (3-mercapto-2-L- methylpropanoyl) -L-proline with m.p. 8485 ° C., 50 (C 1.7, ethanol).
Вычислено,%: С 49,75j Н 6,96, N 6,45. Сд Н,5 N0.(5Calculated,%: C 49.75j H 6.96, N 6.45. Cd H, 5 N0. (5
Найдено,%: С 49,66, Н 6,92;N 6,4 Пример 9.N-(3--меркапто-2D-метилпропаноил -L-пролин.Found%: C 49.66, H 6.92; N 6.4. Example 9.N- (3 - mercapto-2D-methylpropanoyl-L-proline.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16237779A JPS5686152A (en) | 1979-12-13 | 1979-12-13 | Preparation of n-mercaptoacylamino acid |
| JP16237879A JPS56108734A (en) | 1979-12-13 | 1979-12-13 | Preparation of beta-halogenoisobutyryl halide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1060106A3 true SU1060106A3 (en) | 1983-12-07 |
Family
ID=26488188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU803220197A SU1060106A3 (en) | 1979-12-13 | 1980-12-12 | Process for preparing optically active n-mercaptoalkanoylamino acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1060106A3 (en) |
-
1980
- 1980-12-12 SU SU803220197A patent/SU1060106A3/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент US 4046889, кл.424-244, опублик. 1977 (прототип). * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1320207A1 (en) | Dextrorotatory enanthiomer or (r)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide possessing mnesic activity | |
| SU837319A3 (en) | Ne or their salts | |
| SU1060106A3 (en) | Process for preparing optically active n-mercaptoalkanoylamino acids | |
| US5149855A (en) | Process for racemizing optically active carboxylic acid esters | |
| EP0008831B1 (en) | Process for the preparation of 1-(3-mercapto-2-d-methyl-propionyl)-l-proline and derivatives thereof | |
| SU882409A3 (en) | Method of preparing halogen-substituted mercaptoacylamino acids | |
| EP0220435B1 (en) | A method for preparing optically active half esters | |
| RU2007402C1 (en) | Method of 2-azabicyclo(2,2,1)hept - 5 - en - 2 - acetic acid derivatives synthesis | |
| US4412075A (en) | Process for the preparation of quinolin-4-ones | |
| US4943679A (en) | Process for the N-ω-trifluoroacetylation of saturated aliphatic monocarboxylic α,ω-diamino acids | |
| US2375885A (en) | Production of pantothenic acid | |
| NO171848B (en) | PREPARATION OF 4-ALCOXY-3-PYRROLIN-2-ON-1-YL-ACETIC ACYLIC ACYL ESTERS | |
| US5808092A (en) | Process for preparing-1-ethyl-5-hydroxypyrazole | |
| US4560764A (en) | Synthesis of an imidazolyl isothiourea | |
| Pereira et al. | A convenient large scale synthesis of N, N'-disuccinimidyl carbonate | |
| SU453838A3 (en) | METHOD OF OBTAINING DOUBLE BENCH HETEROCYCLIC ALCOHOLS | |
| SU925251A3 (en) | Process for producing d-configuration crystalline form of sesquisalt of sodium 7beta-[alpha-carboxy-alpha-(n-oxyphenyl) acetamido-7-alpha-methoxy-3-(1-methyl-tetrazol-5-yl) thiomethyl-2-oxadethia-3-cefem-4-carboxyate | |
| US6291710B1 (en) | Process for preparing sulfonyl halides | |
| Legler | 4, 4′-Dinitrodiphenyldisulfides of different charge type as probes for the electrostatic environment of sulfhydryl groups | |
| US4167522A (en) | Guanidine pantoate | |
| SE8205563D0 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF VINCAMINIC ACID ESTERS | |
| RU2128166C1 (en) | Method of preparing amino acid n-monoalkyl derivatives and method of preparing n-alkyl-aminoiminomethanesulfonic acid | |
| KR920004137B1 (en) | Process for preparing imidazole derivatives | |
| US4945161A (en) | Process for the preparation of N,N'-bis-(2-hydroxy-ethyl) piperazine | |
| US4503238A (en) | Preparation of dihydro-4,4-dimethylfuran-2,3-dione |