SK79298A3 - Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen - Google Patents
Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen Download PDFInfo
- Publication number
- SK79298A3 SK79298A3 SK792-98A SK79298A SK79298A3 SK 79298 A3 SK79298 A3 SK 79298A3 SK 79298 A SK79298 A SK 79298A SK 79298 A3 SK79298 A3 SK 79298A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- gestagen
- dose
- daily
- days
- administration
- Prior art date
Links
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 13
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title abstract description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 title abstract description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 32
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 16
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 15
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims description 14
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 14
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims description 14
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 4
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 claims description 4
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 claims description 4
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 claims description 3
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 3
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims description 2
- -1 chlormadinoacetate Chemical compound 0.000 claims description 2
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims description 2
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 27
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 13
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 13
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 13
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 9
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 6
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 2
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 239000006213 vaginal ring Substances 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000319 19-nortestosterones Chemical class 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010002659 Anovulatory cycle Diseases 0.000 description 1
- 235000003092 Artemisia dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 1
- 241000252095 Congridae Species 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 1
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 239000000029 vaginal gel Substances 0.000 description 1
- 229940044953 vaginal ring Drugs 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
—SPÔSOB-ANTIKONCEPCIC A ANTIKONCEPČNÁ SÚPRAVA PRE SAMICE CICAVCOV, POZOSTÁVAJÚCA Z GESTAGÉNU A ESTROGÉNU
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu antikoncepcie pre samice cicavcov, tvoreného postupným 28 - denným podávaním:
a) gestagénu v dávke brzdiacej ovuláciu po najmenej 28 dní v kombinácii s
b) prirodzeným estrogénom po 5 až 10 dní ku koncu postupného, aspoň 28 denného podávania.
Doterajší stav techniky
Od šesťdesiatych rokov sú známe hormonálne antikoncepčné prípravky jednak ako tzv. kombinované prípravky a odstupňované prípravky a jednak ako postupné prípravky. Všetky tieto prípravky brzdia ovuláciu a vyvolávajú pravidelné menštruačné krvácanie (koncové krvácanie).
Väčšina hormonálnych antikoncepčných prípravkov obsahuje estrogén a gestagén (tabuľka 1).
Tabuľka 1
Rôzne typy hormonálnych antikoncepčných prípravkov
| Označenie | Zloženie |
| Kombinovaný prípravok jednofázový prípravok) Odstupňovaný kombinovaný prípravok | Estrogén a gestagén |
| Postupný prípravok | Estrogén (1. fáza) a Estrogén/gestagén (2. fáza) |
| Minipilulka | Gestagén |
| Pilulka po koite | Estrogén a gestagén |
Kombinované prípravky sa vyznačujú nemenným dávkovaním oboch hormonálnych zložiek (estrogén/gestagén). Vďaka súčasnému podávaniu zložky
30982/H gestagénu a zložky estrogénu od prvého dňa aplikácie vykazujú kombinované prípravky vysokú antikoncepčnú spoľahlivosť. U všetkých foriem kombinovaných prípravkov je ovulačný vrchol LH spoľahlivo potlačený, takže sa potlačí ako ovulácia, tak tvorba žltého telieska (corpus luteum) (Elstein, M. et al.: Studies on low dose oral contraceptives: cervicalmucus and plasma hormone changes in relation to circulating d-norgestrel and 17-ethinyl estradiol concentrations, Fertil. Sterl. 27, 692, 1076). Skorá sekretórna transformácia málo vyvinutého endometria môže mať, najmä počas prvých cyklov podávania, za následok škvrnenie (spotting, medzikrvácanie).
Aby sa dávka gestagénu udržiavala nízka, boli vyvinuté tzv. odstupňované kombinované prípravky. Tu sa rozlišujú prípravky dvojstupňové a prípravky trojstupňové. Dvojstupňové prípravky sa vyznačujú tým, že podávanie gestagénu je rozčlenené do dvoch fáz. V prvej fáze (11 dní) sa podáva nižšia dávka gestagénu ako vo fáze druhej, pri nemennej dávke estrogénu. U trojstupňových prípravkov bol princíp odstupňovaných kombinovaných prípravkov ďalej zjemnený, ide tu o modifikáciu prípravku dvojstupňového. Tu je dávka gestagénu rozdelená do troch fáz: prvá fáza obsahuje nízku dávku gestagénu, ktorá sa v nasledujúcich dvoch fázach zvyšuje, zatiaľ čo dávka estrogénu zostáva vo všetkých troch fázach stála, alebo sa v druhej fáze zvyšuje.
Postupné prípravky sa vyznačujú tým, že počas prvých 7, maximálne 11 dní používania, obsahujú čistú zložku estrogénu a až v nasledujúcich 10 až maximálne 14 dňoch obsahujú zložku gestagénu. Vplyv týchto prípravkov na endometrium je veľmi blízky fyziologickému vplyvu hormónov, závislému od cyklu. Antikoncepčná spoľahlivosť typických postupných prípravkov spočíva v prvej fáze len na tlmiacom pôsobení estrogénu na gonadotropín, zatiaľ čo gestagén, používaný v druhej fáze, slúži prevažne na sekretorickú premenu endometria a na pravidelné vyvolávanie krvácania.
Väčšina orálnych antikoncepčných prípravkov sa podáva v období 21 dní, nasledovaných 7 dňami s placebom alebo dňami bez tabletiek, takže sa napodobňuje normálny cyklus.
Ďalej sú známe prípravky čisto gestagénové.
V skorších výskumoch sa mohlo preukázať, že už veľmi malé dávky chlórmadinoacetátu gestagénu zaisťujú antikoncepčnú ochranu, hoci nízkymi
30982/H dávkami gestagénu vždy nedochádza k potlačeniu ovulácie (Martinez - Manautou, J. J. Giner - Velasquez, V. Gallegos - Cortés, J. Cassasola, R. Aznar, H. Rudel: Fertility control with microdose of progestogen, In C. Gual: Proc. Vlth Pan-Amer. Conf. Endocr. Mexico City 1965. Excerpta med. (amst) Int. Congr. Ser., No. 112, s. 157 - 165; Rudel, H. W., J. Martinez - Manautou, M. Maqueo - Topete: The role of progestogens in the hormonal control of fertility, Fertil. and Sterl. 16 (1965), 158 169).
Používanie čistých gestagénových prípravkov na antikoncepciu bolo znova zaujímavé po tom, čo sa ukázalo, že estrogénna zložka môže byť zodpovedná za niektoré nežiaduce sprievodné javy (bolesti hlavy, nevoľnosť, naberanie na hmotnosti, atď.) a predovšetkým za nebezpečné komplikácie, ako sú tromboembolické ochorenia (Daniel, D. G. Campell, A. C. Turnbull: Perperalthromboembolism and supression of lactation, Ľancet 1967, II, 287 - 289).
V dôsledku nízkeho dávkovania dostali čisto gestagénové prípravky názov minipilulky. U väčšiny doteraz zavedených minipiluliek sa bez výnimky jedná o odvodeniny 19-nortestosterónu: noretisterón, lynestrenol a levonorgestrel. Minipilulky sa podávajú oproti prípravkom estrogén/gestagén priebežne, bez ohľadu na dobu krvácania, pretože sa usudzuje, že nespoľahlivosti doteraz známych čisto gestagénových prípravkov sa môže zabrániť predĺžením doby aplikácie.
Doteraz popisované čisto gestagénové prípravky nevykazujú príliš vysokú antikoncepčnú spoľahlivosť, čo je spôsobené tým, že ovulácia nie je vždy pravidelne inhibovaná (Vessey et al., Progestogen-only oral contraception. Findings in large prospective study with special reference to effectivness, Brit. J. Family planning, 292, 526 - 530 (1986)). Všeobecne sa môže počítať stým, že podiel anovulatórnych cyklov pod vplyvom týchto nízko dávkovaných gestagénov je len medzi 15 % a 40 % (Chi, I., The safety and efficacy of progestin-only oral contraceptives. An epidemiológie perspective. Contraception 47 (1993), 1 -21).
Patentová prihláška EP-A 0 491 443 uvádza čisto gestagénový prípravok, v ktorom sa podávajú gestagény dezogestrel a 3-ketodezogestrel v dennej dávke 70 až 80 pg. Toto dávkovanie už vedie takmer u všetkých žien k brzdeniu ovulácie.
30982/H
Ak sa podávajú samotné gestagény v dávkach brzdiacich ovuláciu, vzniká však nebezpečenstvo amenorey a pri ďalšom podávaní môžu nastať symptómy hypoestrogenity.
Existuje teda potreba spojiť výhody čisto gestagénového prípravku s bezpečnou kontrolou cyklu a pravidelným krvácaním, podobným menštruačnému.
Podstata vynálezu
V súčasnosti sa zistilo, že prekvapujúco podávanie gestagénu v množstve, brzdiacom ovuláciu, po najmenej 28 dní v kombinácii s podávaním prírodného estrogénu na konci cyklu po 10 až 5 dní vedie k optimálnej kontrole cyklu a k pravidelným krvácaniam podobným menštruačným.
Táto úloha bola vyriešená vypracovaním spôsobu antikoncepcie u samíc cicavcov, spočívajúcom v najmenej 28 - dennom postupnom podávaní
a) gestagénu v dávke brzdiacej ovuláciu po najmenej 28 dní v kombinácii s
b) prírodným estrogénom po 5 a 10 dní ku koncu postupného, najmenej 28 denného podávania.
Vo výhodnom vyhotovení spôsobu podľa vynálezu sú cicavcami ľudia.
Vo výhodnom vyhotovení prebieha aplikácia gestagénu orálne a aplikácia prírodného estrogénu transdermálne. V ďalšom výhodnom vyhotovení prebieha aplikácia gestagénu transdermálne a prírodný estrogén sa podáva orálne.
V ďalšej forme vyhotovenia sa vynález týka antikoncepčnej súpravy, ktorá obsahuje najmenej 28 denných dávok s (a) prvou fázou, tvorenou najmenej 18 až 23 prvými dennými dávkovými jednotkami gestagénu v dávke, brzdiacej ovuláciu a (b) druhou fázou, tvorenou najmenej 5 až 10 druhými dennými dávkovými jednotkami gestagénu v kombinácii s prírodným estrogénom.
Výhodne je vo všetkých formách vyhotovenia vynálezu gestagén zo skupiny zlúčenín:
gestodén, progesterón, levonorgestrel,
30982Ή cyproterónacetát, chlórmadinoacetát, drospirenón (dihydrospirorenón), noretisterón, noretisterónacetát, norgestimat, dezogestrel,
3-ketodezogestrel, dienogest, alebo z nich zvolené zmesi.
Vo zvláštnej forme vyhotovenia je gestagén obsiahnutý v dennej dávke:
0,05 - 0,2 mg levonorgestrelu,
0,05 - 0,15 mg gestodénu, alebo v bioekvivalentnej dávke iného gestagénu.
Vo zvláštnej forme vyhotovenia je gestagén levonorgestrel obsiahnutý v dennej dávke 0,1 mg alebo gestodén v dennej dávke 0,075 mg.
Spôsob podľa vynálezu spája výhody podávania čistého gestagénu s bezpečnou kontrolou cyklu a pravidelného krvácania, podobného menštruačnému. Gestagén zaisťuje antikoncepčný účinok, zatiaľ čo prírodným estrogénom sa vytvára endometrium a na konci kombinovanej fázy dochádza vždy ku krvácaniu, podobnému menštruačnému krvácaniu.
Tento režim vykazuje proti doteraz známym spôsobom orálnej antikoncepcie tieto výhody:
- Ovulácia je vďaka nízkej, ale dostatočne vysokej dennej dávke gestagénu účinne brzdená.
- Postupným podávaním prírodného estrogénu je zaistená dobrá kontrola cyklu.
- Tento antikoncepčný prípravok podľa vynálezu je vďaka použitiu prírodného estrogénu dobre znášaný tiež ženami v premenopauze a vedie, hlavne v kostiach, ku kladným účinkom.
30982/H
- Použitím prírodného estragónu je zaistená dobrá znášanlivosť všeobecne a najmä pre pečeň.
- Dochádza k výrazne nižším vedľajším účinkom, vyvolaným etinylestradiolom.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklady antikoncepčného spôsobu podľa vynálezu
Príklad 1
| 10 denné podávanie 2,5 mg estradiolu denne | |
| 28 denné podávanie 0,1 mg levonorgestrelu denne |
Príklad 2
| 8 denné podávanie 2,5 mg estradiolu denne | |
| 28 denné podávanie 0,1 mg levonorgestrelu denne |
Príklad 3
| 10 denné podávanie 2,5 mg estradiolu denne | |
| 56 denné podávanie 0,1 mg levonorgestrelu denne |
Príklad 4
| t , | 10 denné podávanie 2,5 mg estradiolu denne |
| 84 denné podávanie 0,1 mg levonorgestrelu denne |
Príklad 5
| 10 denné podávanie 2,5 mg estradiolu denne | |
| 28 denné podávanie 0,075 mg gestodénu denne |
30982/H
Príklad 6
| 8 denné podávanie 2,5 mg estradiolu denne | |
| 28 denné podávanie 0,075 mg gestodénu denne |
I
Príklad 7
| 10 denné podávanie 2,5 mg estradiolu denne | |
| 56 denné podávanie 0,075 mg gestodénu denne |
Príklad 8
| 10 denné podávanie 2,5 mg estradiolu denne | |
| 84 denné podávanie 0,075 mg gestodénu denne |
Ďalšie údaje vyplývajú z popisu spôsobu podľa vynálezu.
Príklady usporiadania antikoncepčnej súpravy
Príklad A
| Po | Ut | Str | Štv | Pia | So | Ne |
| • | • | • | • | • | • | • |
| • | • | • | • | • | • | • |
| • 1 | • | • | • | • | • | • |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | o | 0 |
30982/H • = dávkové jednotky gestagénu (napríklad 0,1 mg levonorgestrelu alebo 0,075 mg gestodénu) o = dávkové jednotky gestagénu a estrogénu (napríklad 0,1 mg levonorgestrelu/2,5 mg estradiolu alebo 0,075 mg gestodénu/2,5 mg estradiolu)
Príklad B
| Po | ut | Str | Štv | Pia | So | Ne | ||
| • | • | • | • | • | • | • | ||
| • | Po | ut | Str | Štv | Pia | So | Ne | |
| • | • | • | • | • | • | • | • | |
| • | • | Po | ut | Str | Štv | Pia | So | Ne |
| • | • | • | • | • | • | • | • | |
| • | • | • | • | • | • | • | • | |
| • | • | • | • | • | • | • | ||
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
• = dávkové jednotky gestagénu (napríklad 0,1 mg levonorgestrelu alebo 0,075 mg gestodénu) o = dávkové jednotky gestagénu a estrogénu (napríklad 0,1 mg levonorgestrelu/2,5 mg estradiolu alebo 0,075 mg gestodénu/2,5 mg estradiolu).
Ďalšie formy vyhotovenia súpravy podľa vynálezu vyplývajú z popisu.
Aplikácia spôsobu podľa vynálezu môže prebiehať lokálne, topicky, enterálne, transdermálne a parenterálne.
Na výhodnú orálnu aplikáciu prichádzajú do úvahy hlavne tabletky, dražé, kapsule, pilulky, suspenzie alebo roztoky, ktoré sa môžu vyrábať bežným spôsobom s vhodnými prísadami a nosným látkami bežnými pri príprave liekov.
Na lokálne alebo topické použitie prichádzajú do úvahy napríklad vaginálne čapíky, vaginálne gély, implantáty, vaginálne krúžky alebo transdermálne sústavy, ako sú napríklad náplaste.
Keď aplikácia spôsobu podľa vynálezu prebieha pomocou implantátu, vaginálneho krúžku alebo transdermálneho systému, potom musia byť tieto systémy aplikácie prispôsobené tak, aby sa pri každej forme aplikácie denne uvoľňovala dávka, účinkom zodpovedajúca dennej orálnej dávke.
Na transdermálnu aplikáciu pomocou náplaste sa hodia najmä tieto gestagény: gestodén, levonorgestrel, 3-ketodezogestrel alebo ich zmesi a ako prírodný estrogén: estradiol v koncentrácii 0,025 - 0,25 mg uvoľňovanej dávky
30982/H denne. Rýchlosť denného uvoľňovania gestagénu, aplikovaného transdermálne z náplasti, zodpovedá uvedeným koncentráciám denných dávok.
Aplikácia gestagénu alebo prírodného estrogénu podľa tohto vynálezu môže prebiehať tak, že sa obe zložky aplikujú transdermálne alebo tiež, že sa napríklad gestagén aplikuje transdermálne a prírodný estrogén sa aplikuje orálne alebo naopak sa prírodný estrogén aplikuje transdermálne a gestagén orálne.
Stanovenie ekvivalentného účinného množstva dávky rôznych gestagénov a prírodného estrogénu sa vykonáva známymi metódami; bližšie podrobnosti sú napríklad v oboch článkoch „Probléme der Dosisfindung: Sexualhormone; F. Neumann et al. v „Arzneimittelforschung,, (Drug Research), 27, 2a, 296 - 318 (1977), ako i v „Aktuelle Entwicklungen in der hormonalen Kontrazeption,,; H. Kuhl v „Gynäkologie,, 25, 231 - 240 (1992).
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Antikoncepčná súprava, vyznačujúca sa tým, že obsahuje najmenej 28 denných dávkových jednotiek sa) prvou fázou, tvorenou najmenej 18 až 23 prvými dennými dávkovými jednotkami gestagénu v dávke, brzdiacej ovuláciu ab) druhou fázou, tvorenou najmenej 5 až 10 druhými dennými dávkovými jednotkami gestagénu v kombinácii s prírodným estrogénom.
- 2. Antikoncepčná súprava, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 28 denných dávkových jednotiek sa) s prvou fázou, tvorenou 18 až 23 prvými dennými dávkovými jednotkami gestagénu v dávke, brzdiacej ovuláciu ab) druhou fázou, tvorenou 5 až 10 druhými dennými dávkovými jednotkami gestagénu v kombinácii s prírodným estrogénom.
- 3. Antikoncepčná súprava podľa nároku 8 alebo 9, vyznačujúca sa tým, že prírodný estrogén sa podáva 10 dní poslednej tretiny postupného podávania.
- 4. Antikoncepčná súprava podľa niektorého z nárokov 8 až 10, vyznačujúca sa tým, že gestagén je zvolený zo skupiny zahrňujúcej:gestodén, progesterón, levonorgestrel, cyproteronacetát, chlórmadinoacetát, drospirenón (dihydrospirorenón), noretisterón, noretisterónacetát, norgestimat,30982/H- 13.10.1999 dezogestrel,3-ketodezogestrel, dienogest, alebo z nich zvolené zmesi.
- 5. Antikoncepčná súprava podľa niektorého z nárokov 8 až 10, vyznačujúca sa tým, že gestagén je obsiahnutý v dennej dávke0,05 - 0,2 mg levonorgestrelu,0,05 - 0,15 mg gestodénu, alebo v bioekvivalentnej dávke iného gestagénu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19549264A DE19549264A1 (de) | 1995-12-23 | 1995-12-23 | Verfahren und Kit zur Kontrazeption |
| PCT/DE1996/002486 WO1997023228A2 (de) | 1995-12-23 | 1996-12-20 | Verfahren und kit zur kontrazeption bei weiblichen säugern, bestehend aus einer kombination von gestagen und estrogen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK79298A3 true SK79298A3 (en) | 2000-06-12 |
Family
ID=7781724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK792-98A SK79298A3 (en) | 1995-12-23 | 1996-12-20 | Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6995149B1 (sk) |
| EP (1) | EP0868188B1 (sk) |
| JP (1) | JP2000502108A (sk) |
| KR (1) | KR19990076685A (sk) |
| AT (1) | ATE244567T1 (sk) |
| AU (1) | AU716249B2 (sk) |
| BR (1) | BR9612207A (sk) |
| CA (1) | CA2241192A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ291743B6 (sk) |
| DE (2) | DE19549264A1 (sk) |
| DK (1) | DK0868188T3 (sk) |
| ES (1) | ES2202498T3 (sk) |
| HU (1) | HUP9901662A3 (sk) |
| IL (1) | IL124472A (sk) |
| IS (1) | IS4753A (sk) |
| MX (1) | MX9804395A (sk) |
| NO (1) | NO982902D0 (sk) |
| NZ (1) | NZ330741A (sk) |
| PL (1) | PL187180B1 (sk) |
| PT (1) | PT868188E (sk) |
| SK (1) | SK79298A3 (sk) |
| UA (1) | UA59356C2 (sk) |
| WO (1) | WO1997023228A2 (sk) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
| CN1270521A (zh) * | 1997-09-12 | 2000-10-18 | 美国家用产品公司 | 第一阶段包含孕激素/***并且第二阶段包含孕激素的口服避孕制剂 |
| EP1535618A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-01 | Schering Aktiengesellschaft | Pharmaceutical preparation for continuous hormonal treatment over a period of longer than 21-28 days comprising two estrogen and/or progestin compositions |
| DE102008036825A1 (de) * | 2008-08-05 | 2010-02-11 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Schwangerschaftsvermeidung durch Gestagene |
| ES2734510T3 (es) * | 2008-10-08 | 2019-12-10 | Agile Therapeutics Inc | Administración transdérmica |
| ES2795455T3 (es) * | 2008-10-08 | 2020-11-23 | Agile Therapeutics Inc | Suministro transdérmico |
| US9192614B2 (en) * | 2008-10-08 | 2015-11-24 | Agile Therapeutics, Inc. | Contraceptive transdermal delivery of hormones |
| CA2756222A1 (en) * | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| WO2012096411A1 (ja) * | 2011-01-12 | 2012-07-19 | 国立大学法人宮崎大学 | 難治性炎症性腸疾患の予防又は治療方法 |
| EP2782584B1 (en) | 2011-11-23 | 2021-06-09 | TherapeuticsMD, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| MX2016014281A (es) | 2014-05-22 | 2017-02-22 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reemplazo de combinación de hormonas naturales. |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| WO2017173071A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0368373A1 (en) | 1988-10-13 | 1990-05-16 | Akzo Nobel N.V. | Multi-phase contraceptive preparation |
| NL9301562A (nl) * | 1993-09-09 | 1995-04-03 | Saturnus Ag | Preparaat voor substitutietherapie. |
| NZ311304A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-29 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal patch and method for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen |
| US6139873A (en) * | 1996-07-10 | 2000-10-31 | Cedars-Sinai Medical Center | Combined pharmaceutical estrogen-androgen-progestin |
| US5770226A (en) * | 1996-07-10 | 1998-06-23 | Wake Forest University | Combined pharmaceutical estrogen-androgen-progestin oral contraceptive |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| US6479475B1 (en) * | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
| FR2754179B1 (fr) * | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| US5898032A (en) * | 1997-06-23 | 1999-04-27 | Medical College Of Hampton Roads | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy |
| JP2003527820A (ja) * | 1998-08-17 | 2003-09-24 | ザ ステート オブ オレゴン アクティング バイ アンド スルー ザ ステート ボード オブ ハイアー エデュケーション オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティー オブ オレゴン | 概日時計機能及び光周性を制御する遺伝子 |
-
1995
- 1995-12-23 DE DE19549264A patent/DE19549264A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-12-20 CZ CZ19982000A patent/CZ291743B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 NZ NZ330741A patent/NZ330741A/xx unknown
- 1996-12-20 PL PL96327182A patent/PL187180B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 KR KR1019980704797A patent/KR19990076685A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-12-20 DK DK96946221T patent/DK0868188T3/da active
- 1996-12-20 AT AT96946221T patent/ATE244567T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 HU HU9901662A patent/HUP9901662A3/hu unknown
- 1996-12-20 SK SK792-98A patent/SK79298A3/sk unknown
- 1996-12-20 WO PCT/DE1996/002486 patent/WO1997023228A2/de not_active Application Discontinuation
- 1996-12-20 US US09/091,665 patent/US6995149B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-20 PT PT96946221T patent/PT868188E/pt unknown
- 1996-12-20 IL IL12447296A patent/IL124472A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 EP EP96946221A patent/EP0868188B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 AU AU19219/97A patent/AU716249B2/en not_active Ceased
- 1996-12-20 JP JP9523223A patent/JP2000502108A/ja active Pending
- 1996-12-20 BR BR9612207A patent/BR9612207A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-12-20 DE DE59610600T patent/DE59610600D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 CA CA002241192A patent/CA2241192A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-20 UA UA98074032A patent/UA59356C2/uk unknown
- 1996-12-20 ES ES96946221T patent/ES2202498T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-05-22 IS IS4753A patent/IS4753A/is unknown
- 1998-06-03 MX MX9804395A patent/MX9804395A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-22 NO NO982902A patent/NO982902D0/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ330741A (en) | 2000-03-27 |
| IL124472A (en) | 2001-07-24 |
| WO1997023228A2 (de) | 1997-07-03 |
| ES2202498T3 (es) | 2004-04-01 |
| JP2000502108A (ja) | 2000-02-22 |
| AU1921997A (en) | 1997-07-17 |
| AU716249B2 (en) | 2000-02-24 |
| ATE244567T1 (de) | 2003-07-15 |
| US6995149B1 (en) | 2006-02-07 |
| EP0868188A2 (de) | 1998-10-07 |
| CA2241192A1 (en) | 1997-07-03 |
| DE59610600D1 (de) | 2003-08-14 |
| IS4753A (is) | 1998-05-22 |
| DE19549264A1 (de) | 1997-06-26 |
| PL187180B1 (pl) | 2004-05-31 |
| CZ9802000A3 (cs) | 1998-11-11 |
| HUP9901662A3 (en) | 1999-11-29 |
| KR19990076685A (ko) | 1999-10-15 |
| MX9804395A (es) | 1998-09-30 |
| PL327182A1 (en) | 1998-11-23 |
| UA59356C2 (uk) | 2003-09-15 |
| CZ291743B6 (cs) | 2003-05-14 |
| EP0868188B1 (de) | 2003-07-09 |
| NO982902L (no) | 1998-06-22 |
| WO1997023228A3 (de) | 1997-08-28 |
| BR9612207A (pt) | 1999-07-13 |
| HUP9901662A2 (hu) | 1999-09-28 |
| DK0868188T3 (da) | 2003-10-06 |
| IL124472A0 (en) | 1998-12-06 |
| PT868188E (pt) | 2003-11-28 |
| NO982902D0 (no) | 1998-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6995149B1 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen | |
| US4544554A (en) | Triphasic oral contraceptive | |
| US4628051A (en) | Triphasic oral contraceptive | |
| JP3020880B2 (ja) | 避妊のための多段階調剤 | |
| US4616006A (en) | Triphasic oral contraceptive | |
| FI103951B (fi) | Ehkäisyjärjestelmä | |
| AU710819B2 (en) | Compounds with progesterone-antagonistic and antiestrogenic action to be used together for female contraception | |
| EP0912186B1 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| CZ420597A3 (cs) | Farmaceutický kombinovaný preparát, souprava a způsob pro hormonální antikoncepci | |
| CA2605299C (en) | Extended estrogen dosing contraceptive regimen | |
| AU726091B2 (en) | Monophasic contraceptive method and kit comprising a combination of a progestin and estrogen | |
| SK124396A3 (en) | Combined hormonal contraception pharmaceutical preparation | |
| US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| WO2021260511A1 (en) | Multiphasic contraceptive and/or hormone replacement therapy | |
| WO1999051214A2 (en) | Progestogen-only contraceptive kit | |
| MXPA00004610A (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens |