SK652190A3 - 2-alkylthio-6-/4-chlorbenzoylamino/benzothiazole - Google Patents

Abstract

We prepared 2-alkylthio-6/4-chlorobenzoylamino/ /benzothiazoles, where R is alkyl with 2 to 9 atoms of carbon, cyclopenthyl, alyl or benzyl, by reaction of potassium salt 6-/4-benzoylamino/-2-mercaptobenzothiazole with alkylhalogenides in mixture of ethanol and water at boiling temperature of solvent. Compounds are antihelmenic effective against model helmits Nippostrongylus brasiliensis and Hymenolepis nana.

Description

(57) Anotácia:(57) Annotation:

Boli pripravené 2-alkyltio-6-/4-chlórbenzoylamino/benzotiazoly, kde R znamená alkyl s 2 až 9 atómami uhlíka, cyklopentyl, alyl alebo benzyl, reakciou draselnej soli 6-/4-benzoylamino/-2-merkaptobenzotiazolu s alkylhalogenidmi v zmesi etanolu a vody pri teplote varu rozpúšťadla. Zlúčeniny sú antihelminticky účinné proti modelovým helmintom Nippostrongylus brasiliensis a Hymenolepis nana.2-Alkylthio-6- (4-chlorobenzoylamino) benzothiazoles were prepared, wherein R is alkyl of 2 to 9 carbon atoms, cyclopentyl, allyl or benzyl, by reacting the potassium salt of 6- (4-benzoylamino) -2-mercaptobenzothiazole with alkyl halides in a mixture ethanol and water at the boiling point of the solvent. The compounds are anthelmintically active against model helminths of Nippostrongylus brasiliensis and Hymenolepis nana.

3/<r PV G5Z1-1O3 / <r PV G5Z1-10

2. CLcO —Q-/4- c4£oi^k£U4ZOy&awPncl2. CLcO-Q- / 4-c4-o4-k4U4ZOy & awPncl

Oz£<)éyOz £ <) EC

Obľa/ylP' -/ácA^u^yThe / γ-β-β-α-γ-γ-γ

Predmetom vynálezu sú 2-alkyltio-6-/4- chlór benzo ylamino/benzotiazoly.The present invention provides 2-alkylthio-6- (4-chloro benzoylamino) benzothiazoles.

terazcoUziMe 2-alkyltio-6-/2-chlórbônzoylesaino/benzotiazoly, ktoré prejavili ant imyko bakteriálnu účinnosť proti tuberkulóznym mykobaktériám. /Sidóová, E. a Qdlerová, ž., čsl.Nowadays, 2-alkylthio-6- (2-chlorobenzoylesaino) benzothiazoles have been shown to exhibit anti-mycobacterial activity against tuberculous mycobacteria. / Sidóová, E. and Qdlerová, ž., Čsl.

AO 239436 /1935/ a Csl. AO 250557 /19oô/./. Ďalej bola známa antihelsdLntická účinnosť 2-alkyltío-6-benzoylaminobenzotiazolov /Sidóová, E., Odlerová, Ž. a Špaldonová, B., Chem. Papers 39«AO 239436 (1935) and Csl. AO 250557 (19 ° C). Furthermore, the antiheloretic activity of 2-alkylthio-6-benzoylaminobenzothiazoles has been known / Sidó, E., Odler, Ž. and Spaldon, B., Chem. Papers 39 «

543 /1935/./.^^ so, ’fižíäístífj^ ^Ž^stiléV že dotorog neznámo zlúčeniny všeobecného vzorca543 / 1935/./.^^ so that it is unknown that the compounds of formula

?W kde B znamená alkyl s 2 až 9 atómami uhlíka, cyklopentyl, alyl alebo benzyl, sú sntiheiminticky účinné. —Wherein B is alkyl of 2 to 9 carbon atoms, cyclopentyl, allyl or benzyl, are intrinsically effective. -

Súčasne 4Βο4~ ziste^/ spôsob prípravy uvedených zlúčeniny /^>we.. ^kocUa, /^-jľ^^eiLylécióu draselnej soli 6-/4-benzoylamino-2-merksptobenzotiezolu, rozpustením 6-/4-benzoylamino/-2-benzotiazolíntiónu v roztoku hydroxidu draselného v zmesi etanolu a vody^ alkylhelosenitísi efe^-re^íuanoj Veplo^y^^’ ^Nasledujúce príklady bližšie osvetľujú, ale nijako neobmedzujú prípravu e vlastnosti zlúčenín podľa vynálezu.At the same time, a process for the preparation of the above compounds of (6- (4-benzoylamino) -2-mercaptobenzothiazole potassium salt) by dissolving 6- (4-benzoylamino) -2- (4-benzoylamino) -2- (4-benzoylamino) -2- (4-benzoylamino) -2- The following examples illustrate in more detail, but do not limit the preparation and properties of the compounds of the invention.

--—---

Príklad 1Example 1

Príprava 2-etyltio-6-/4-chlórbenzoylamino/benzotiazoluPreparation of 2-ethylthio-6- (4-chlorobenzoylamino) benzothiazole

6-/4-ChIórbenzoyiamiao/-2-benzótiazolíntión /9,6 g, 0,03 mol/ bol rozpustený v roztoku hydroxidu draselného /2,0 g,6- (4-Chlorobenzoylamino) -2-benzothiazolinothionone (9.6 g, 0.03 mol) was dissolved in potassium hydroxide solution (2.0 g),

33

0,03 mol/ v zmesi vody /20 cm/ a etanolu /150 cm/. K roztoku sa pridal etyljodid /4,7 £, 0,03 sol/ a reakčná zmes sa reíluxovala 30 minút. Produkt vylúčený z roztoku po ochladení na 5° C0.03 mol (in a mixture of water (20 cm) and ethanol (150 cm)). Ethyl iodide (4.7%, 0.03 salt) was added to the solution and the reaction mixture was refluxed for 30 minutes. Product precipitated from solution after cooling to 5 ° C

- 2 sa premyl cvomO. dávkami po 100 cm^ zmesi etanol - voda v pomere 1:1. Výťažok produktu /3 t.t. 197,5 až 199,5 °C 9,85 g /94,1 %/. To cZi'- 2 was washed with caO. doses of 100 cm @ 3 of ethanol-water 1: 1. Product yield / 3 m.p. 197.5-199.5 ° C 9.85 g (94.1%). To cZi '

Vzorktr-bola prekryčtoligova^/žo zmesi tetrahydrofurán acetón - etanol v pomere 1:1:1 za použitia aktívneho uhliazo^ Získal čistý 2-etyltio-6-/4-chlórbenzoylaaino/benzotlazol s t.t. 198,5 až 200,0 °C.Sample was recrystallized from 1: 1: 1 tetrahydrofuran acetone-ethanol with activated charcoal to give pure 2-ethylthio-6- (4-chlorobenzoylaaino) benzothlazole, m.p. 198.5 - 200.0 ° C.

M.h.: 348,88M.h .: 348.88

Pre C₁₆H₁₃C1N₂OS₂ vypočítané % í C 55,08 H 3,76 Cl 10,16 K 8,03 S 18,38 zistené % : 55,46 3,67 10,21 8,13 18,17For C ₁₆ H ₁₃ C1N ₂ OS ₂ Calculated C 55.08% EXAMPLE H 3.76 Cl 10.16 S 8.03 C 18.38% Found: 55.46 3.67 10.21 8.13 18.17

Príklad 2Example 2

Príprava 2-alyltio-6-/4-chlórbenzoylamino/benzotiazolu x^rípre^a bola uskutočnená podlá príkladu 1 za použitia alylbromidu /3,65 g, 0,03 mol/· Získal sa surový produkt s t.t· 155,5 až 185,5 ⁰C v množstve 9,2 g /84,9 %/^xThe preparation of 2-allylthio-6- (4-chlorobenzoylamino) benzothiazole x is prepared according to Example 1 using allyl bromide (3.65 g, 0.03 mol). 0.5 ^° C in an amount of 9.2 g (84.9%)

Vzorka bola pre&yštaliza^feftĎbpodla príkladu 1 ^Získal $ čistý 2-alyltio-6-/4-chlórbenzoylamino/benzotlazol #'t.t. 158,5 až 158,5 °C.The sample was crystallized according to Example 1 to give pure 2-allylthio-6- (4-chlorobenzoylamino) benzotlazole m.p. 158.5-158.5 ° C.

M.h·: 360,89M.h: 360.89

Pre C₁₇B₁₃C1N₂OS₂ vypočítané % í C 56,58 H 3,63 Cl 9,82 H 7,76 S 17,77 zistené % : 56,87 3,61 10,10 7,66 17,73For C ₁₇ B ₁₃ C1N ₂ OS ₂ Calculated% C, 56.58 s, 3.63 H 9.82 H 7.76 S 17.77 Found%: 56.87 3.61 10.10 7.66 17.73

Príklad 3Example 3

Príprava 6-/4-chlórbenzoylamino/-2-izopentyltiobenzotiazolu rgfpr£vk bola uskutočnená podľa príkladu 1 za použitia izopentyljodidu /5,95 g, 0,03 mol/. Zíekal sa produkt -Φ t.t. 113,0 až 120,0 °C v množstve 10,4 g /88,7 S/.^Preparation of 6- (4-chlorobenzoylamino) -2-isopentylthiobenzothiazole rgfprvkk was carried out according to Example 1 using isopentyl iodide (5.95 g, 0.03 mol). The product -Φ m.p. 113.0-120.0 ° C at 10.4 g (88.7%)

Vaorka bola prehry žtalizowyástdL· zo zmesi etanol - voda v pomere 10:1 za použitia aktívneho uhliav?äískál 9- Čistý 6-/46hlórbenzoylamino/-2-izopentyltíobenzotiazol s t.t. 119,5 až 121,0 °C.Vaorka was lost from ethanol: water (10: 1) using active carbon 9- Pure 6- (46-chlorobenzoylamino) -2-isopentylthiobenzothiazole, m.p. 119.5-121.0 ° C.

&.h.: 390,96& .h .: 390.96

Pre C^gK^gClK₂0S₂ vypočítané Ž : C 58,37 H 4 90 Cl 9,07 H 7,17 S 16,40 zistené % : 53,58 4,79 9,29 7,09 16,52For C ^ g? GCLK ₂ 0S ₂ F Calcd: C, 58.37 H, 4 H 90 Cl 9.07 7.17 S 16.40 Found%: 53.58 4.79 9.29 7.09 16.52

- 3 Príklad 4- 3 Example 4

Príprava 2-cyklopentyltio-6-/4-ehlórbenzoylamino/benzotiazolu sa uskutočnila podľa príkladu 1 za použitia cyklopentyl jodidu /5₉ 9 g, 0,03 mol/. Získal sa produkt j#> t.t. 162 až 165 °C v množstve 9,9 g /84,8 %/Preparation of 2-cyclopentylthio-6/4-chlorobenzoylamino / benzothiazole was performed according to example 1 by using cyclopentyl iodide / 5 ₉ 9 g, 0.03 mol /. The product j #> tt 162-165 ° C was obtained in an amount of 9.9 g (84.8%).

Vzorka bola pre^ryčtaliaa^^aMé/ podľa príkladu 1V Pískal Čistý 2-cyklopentyltio-6-/4-ehlórbenzoylamino/benzotiazol s t.t 163,0 až 165,5 °C.The sample was pure according to Example 1. Pure 2-cyclopentylthio-6- (4-chlorobenzoylamino) benzothiazole with a melting point of 163.0-165.5 ° C was obtained.

M.h.: 388,94M.h .: 388.94

Pre C_lA7Cia₂OS₂ vypočítané % í C 58,67 B 4,41 Cl 9,12 N 7,20 S 16,49 zistené % : 58,50 4,35 9,41 7,01 16,34For C _LA7 Cia ₂ OS ₂ Calculated C 58.67% EXAMPLE B 4.41 C 9.12 N 7.20 S 16.49 Found%: 58.50 4.35 9.41 7.01 16.34

Príklad 5Example 5

Príprava 2-n-hsxyl tio-6-/4- chlórbenzoylamino/benzo tiazoluPreparation of 2-n-hexylthio-6- (4-chlorobenzoylamino) benzothiazole

-I^r%pr<Ŕo bola uskutočnená podľa príkladu 1 za použitia nhexyljodidu /6,4 g, 0,03 mol/. Získalsa produkt s t.t,133 až 136 '°C v množstve 8,65 g /71,4Example 1 was carried out using n-hexyl iodide (6.4 g, 0.03 mol). The product obtained is m.p. 133 DEG-136 DEG C. in an amount of 8.65 g / 71.4

Vzorka bola prokrystallzavôžú?podľa príkladu 1 ν'2Í skál gs’ čistý 2-n-h@xyltio-6-/4-chlórbenzoyl6aino/benzotiazol s t.t.The sample was crystallized according to Example 1, and the 2-n-h @ xylthio-6- (4-chlorobenzoyl-6-amino) benzothiazole m.p.

134 až 137 °C.Mp 134-137 ° C.

K.h.: 404,98 ^{Pre C}20^H21^C1í12^0S2 vypočítané % : C 59,32 K 5,22 Cl 8,76 8 6,92 S 15,83 zistené % í 59,20 5,13 8,84 6,83 15,84Kh: 404.98 ^{for C} 20 ^H 21 ^C1í1 2 ^0S 2 Calculated%: C 59.32 Cl 8.76 to 5.22 8 6.92 S 15.83 Found% 59.20 5.13 8.84 EXAMPLE 6 , 83 15.84

Príklad 6Example 6

Príprava 2-n-heptyltio-6-/4-chlórben2oyl&3iino/ben.zotiazoiu.Preparation of 2-n-heptylthio-6- (4-chlorobenzoyl &lt; 3 &gt; amino) benzothiazole.

bola uskutočnená podľa príkladu 1 za použitia nheptyljodidu /6,8 g, 0,03 mol/. Premytím surového produktu zmesou etanolu a vody v pomere 1:1 sa získal čistý 2-n-heptyltio6-/4-cklórberusoylamino/benzotlazol s 1.1, štve 11,9 g /94,7 %/· k.h.: 419,01was carried out according to Example 1 using nheptyl iodide (6.8 g, 0.03 mol). Washing the crude product with a 1: 1 mixture of ethanol and water gave pure 2-n-heptylthio6- (4-chlorberusoylamino) benzotlazole with 1.1, 11.9 g (94.7%) · k.h .: 419.01

Pre ^C21^H23^C1K2^OS2For ^C 21 ^H 23 ^C1K 2 ^OS 2

124 až 125 c:v množvypočítané % zistené % i124 to 125 c: calculated% found% i

C 60,20 60,29C 60.20 60.29

5,535.53

5,575.57

Cl 8,46 8,45Cl 8.46 8.45

E 6,69 6,71E 6.69 6.71

S 15,30 15,41S 15.30 15.41

Príklad 7Example 7

Príprava 6-/4-ehlórbenzoylaiaino/-2-n-nonyltiobenzotíazoluPreparation of 6- (4-chlorobenzoylamino) -2-n-nonylthiobenzothiazole

-L^p^pravs bola uskutočnená podľa príkladu 1 sa použitia naonyljodicu /7,6 g, 0,03 mol/. Premytím surového produktu zmesou etanolu a vody v pomere 1:1 sa získal čistý 6-/4-chlórbenzoylamino/-2-n-nonyltiobenzotiazol s t·t. 130 až 132 °C v množstve 11,5 S /85,8 %/.The procedure was carried out according to Example 1 using naonyl iodide (7.6 g, 0.03 mol). Washing the crude product with 1: 1 ethanol: water gave pure 6- (4-chlorobenzoylamino) -2-n-nonylthiobenzothiazole m.p. 130 DEG-132 DEG C. in an amount of 11.5 S (85.8%).

M.h.: 447,06M.h .: 447.06

Pre C₂₃H₂₇C1H₂OS₂ vypočítané % í G 61,79 K 6,09 Cl 7,93 K 6,27 S 14,37 zistené % : 62,04 6,04 8,02 6,15 14,36For C ₂₃ H ₂₇ C ₁ H ₂ OS ₂ Calculated% G 61.79 K 6.09 Cl 7.93 K 6.27 S 14.37 Found%: 62.04 6.04 8.02 6.15 14.36

Príklad 8Example 8

Príprave 2-benzyltio-6-/4-chlórbBnsoylamino/benzotiazoluPreparation of 2-benzylthio-6- (4-chlorobenzoylamino) benzothiazole

Pr^pravk bola uskutočnená podľa príkladu 1 za použitia ben sylchloridu /3,8 g, 0,03 mol/. Premytím surového produktu zmesou etanolu a vody v pomere 1:1 sa získal čistý 2-benzyltio-6/4-chlórbenzoylamino/benzotiazol v množstve 11,3 g /91,6'#/·The preparation was carried out according to Example 1 using benzyl chloride (3.8 g, 0.03 mol). Washing the crude product with 1: 1 ethanol: water gave pure 2-benzylthio-6/4-chlorobenzoylamino / benzothiazole in an amount of 11.3 g (91.6%).

M.h.: 410,95M.h .: 410.95

Pre e^B^ClBgOSj, vypočítané % : C 61,33 H 3,68 Cl 8,63 S 6,82 S 15,60 zistené % : 61,61 3,59 8,68 6,97 15,64For C% B ^ ^ BBOSOSB, calculated%: C 61.33 H 3.68 Cl 8.63 S 6.82 S 15.60% Found: 61.61 3.59 8.68 6.97 15.64

-X-X

Príklad 9Example 9

Antihelmintická účinnosť zlúčenín podľa vynálezu groSl modelovému helmintu Hippostron&ylus brasiliensisThe anthelmintic activity of the compounds of the invention groS1 to the model helminth Hippostron & ylus brasiliensis

Antihelmintická účinnosť bola stanovená na krysách - samcoch vo veku 4 až 6 týždňov a váhy 120 až 140 g. Pokusnú skupinu tvorilo 6 krýs /u látky podľa príkladu 5 iba 2 krysy/. Dve skupiny boli kontrolné _t liečené, jedna skupina lieôená ätandardným preparátom levamisol a calšej skupine bola aplikovaná zlúčenina podľa vynálezu. Invázia sa vykonávala čerstvými larvami Kippostrongylus brasiliensis III. invázneho štádia v počte 500 lariev na jednu krysu. Prvá aplikácia sa vykoa nala g 3· deň po invázii /4. deň pokusu/, druhá aplikácia 6. deň po invázii /7· deň pokusu/. Veľkosť dávky bola dvakrát po 150 as.kg*^ živej hmoty. Aplikácia bola vykonaná bez predchádzajúcej hladovky. Látky boli suspendované v Dorfmanovom činidleThe anthelmintic efficacy was determined in male rats 4-6 weeks of age and weighed 120-140 g. The test group consisted of 6 rats (u of Example 5 only 2 rats). Two control groups were treated with _t, lieôená one group using standard preparations of levamisole, and such further group was administered compound of the present invention. The invasion was performed with fresh larvae of Kippostrongylus brasiliensis III. invasive stage of 500 larvae per rat. The first application was performed g 3 days after invasion / 4. day of experiment /, second application on day 6 after invasion (day 7 of experiment). The dose size was twice after 150 as kg / kg of live matter. The application was carried out without a hunger strike. The substances were suspended in Dorfman's reagent

- 5 •j a aplikované podľa hmotnosti v objeme 0,65 až 12 cm. Krysám v kontrolných neliečených skupinách bolo zhodným spôsobom ap* Ukované per os samotné Lorfaanovo Činidlo. Koprologické vyšetrenie trusu bolo vykonané v 6. den po invázii /7. deň pokusu/ pred druhou aplikáciou testovanej látky alebo Dorfisanovho činidla u kontrolných skupín.Pokus bol ukončený hladovkou na 7. deň po invázii a zabitím krýs na 8. deň po invázii /9. deň pokusu/· 0činnosť bola vyhodnotená vykonaním helmintologickej pitvy prvých dvoch tretín tenkého čreva. Účinnosť liečby bola vyjadrená v percentách metódou nepriamej aktivity podľa Stewarde. U uvedeného modelového helmintu sa považuje za pozoruhodná účinnosť*•ktorá- predstavuj o 20 % účinnosti Štandardu _flevemisol<4z.- 5 • applied by weight in a volume of 0.65 to 12 cm. The rats in the untreated control groups were plated per se by Lorfaan reagent alone. Droppings were screened on day 6 after invasion / 7. The day was terminated by hunger strike on day 7 after invasion and killing of rats on day 8 after invasion / 9. day of experiment / · activity was evaluated by performing a helmintological autopsy on the first two thirds of the small intestine. The treatment efficacy was expressed as a percentage by the indirect Steward method. In the model, the helminth is a remarkable effectiveness rendered removable • * represent the 20% efficiency of the Standard levemisol _f <4z.

Tabuľka k príkladu 9Table for example 9

Zlúčeniny podľa príkladu Example compounds 3 3 . 5 . 5 6 6 Účinnosť v % účin- Efficiency in% efficiency- ziosti levamisolu ziosti levamisol 28,9 28.9 35,0 35.0 35,0 35.0

Príklad 10Example 10

Antihelmintlckô účinnosť zlúčenín pódia vynálezu proti modelovému halmintu Hysenolepis n$na var. fraternaThe anthelmintic activity of the compounds of the invention against the model halmint Hysenolepis n $ na var. fraterna

Ántihelmintická účinnosť bola stanovená na myšiach - samcoch kmeňa NmRI o živej hmotnosti 12 až 15 g. Počet myší v skupine tvoril vždy 6 kusov. Dve skupiny boli kontrolné, ínvažovo^ né neliečená, jedna skupina liečená štandardným preparátom /pi· perazínová soľ niklosamidu/ a ňalšej skupine bola aplikovaná zlúčenina podľa vynálezu. Invázia sa vykonávala štandardným množstvom zrelých vajíčok Eymenolepis nana per os. Zlúčenina podľa vynálezu sa aplikovala na 17» a 18. deň po invázii vajíč čok, rozpustená v Dorfmanovom Činidle v dávke 150 mg kg~^ živej hmoty. Myšiam v kontrolných neliečených skupinách sa zhodným spôsobom podalo Ľorfaanovo činidlo. Po hladovke na 20. deň po invázii vajíčok bol pokus na 21. deň ukončený zabitím myší a helmintologickou pitvou tenkého čreva. Počítali sa celé pásomnice fiymenolepis nana s hlavičkou. U uvedeného modelového > helmintu sa považuje za pozoruhodnú účinnosť 50 % účinnosti štandardu, piperazínovej soli niklosamidu.Antihelmintic efficacy was determined in NmRI male mice of 12-15 g body weight. The number of mice per group was 6 pieces each. Two groups were control, untreated, one treated with the standard formulation (piperazine salt of niclosamide) and the other treated with the compound of the invention. Invasion was performed with a standard amount of mature eggs of Eymenolepis nana per os. The compound of the invention was administered on day 17 and 18 after invasion of egg eggs dissolved in Dorfman's reagent at a dose of 150 mg kg -1 of live matter. Mice in control untreated groups were treated with Lorfaan reagent in an identical manner. After hunger strike on day 20 after egg invasion, the day 21 experiment was terminated by killing mice and dissecting the small intestine by helminthology. Whole tapeworms fiymenolepis nana with head were counted. In the aforementioned model helminth, the efficacy of 50% of the standard, niclosamide piperazine salt, is considered to be remarkable.

Tabuľka k príkladu 10Table for Example 10

Zlúčenina podľa príkladu Example compound 1 1 2 2 4 4 7 7 8 8 Účinnosť v % účinno- Efficiency% efficiency Sti piperazínovej soli niklosamidu Sti piperazine salt of niclosamide 46,4 46.4 45,9 45.9 53,6 53.6 66,3 66.3 61,3 61.3

Významný je fakt, že doteraz neznáme zlúčeniny novej Struk •túry' prejavili pozoruhodnú účinnosť proti modelovým helmintom iiippostrongylue brasiliensis a Hymenolepis nana.Significantly, the hitherto unknown compounds of the new Structure demonstrated remarkable efficacy against the model helminths iiippostrongylue brasiliensis and Hymenolepis nana.

Zlúčeniny podľa vynálezu možno používať ako účinnú zložku antihelmintických prípravkov alebo ako medziprodukty pre cialčie syntézy·The compounds of the invention may be used as an active ingredient of anthelmintic preparations or as intermediates for cial synthesis.

- 7 £52Ί- 90- 7 £ 52Ί- 90

Claims (2)

PATENTOVÉ N Á R O K ΪPATENT TOOLS 1. 2-Alkyltio-6-/4-chlórbenzoylamino/benzotiazoly všeobecného vzorca kde R znamená alkyl s 2 až 9 atómami uhlíka, cyklopentyl, alyl, alebo benzyl.A 2-alkylthio-6- (4-chlorobenzoylamino) benzothiazole having the formula wherein R is alkyl of 2 to 9 carbon atoms, cyclopentyl, allyl, or benzyl. 2. Spôsob prípravy zlúčenín podľa bodu 1 vyznačený tým, že sa nechá reagovať 6-/4-chlórbensoylamino/-2-benzotÍ£zolíntión vzorca2. A process for the preparation of the compounds according to claim 1, which comprises reacting 6- (4-chlorobensoylamino) -2-benzothiazolithione of the formula: CO-KHCO-KH II s elkylhalogenidmi všeobecného vzorcaII with the alkyl halides of the general formula FtX kde R má význam uvedený v bode 1 ii:FtX where R has the meaning given in point 1 (ii): znamená chlór, hrom alebo ,jcd, v prítomnosti ekvivalentného množstva hydroxidu draselného v zmesi etanolu a vocy pc í lu;:r. e j- tep 1 o ty >means chlorine, thunder or the like, in the presence of an equivalent amount of potassium hydroxide in a mixture of ethanol and ethyl acetate; e j-tep 1 o ty> ’ Q’Q C· . Xi. í & l IC ·. Xi. í & l I d.d. CuCu LO /LO / i <i <