SK41392A3 - Salicyloylcarnitin and method of its preparation - Google Patents

Abstract

(A)3-(2-hydroxybenzoyloxy) -4-(trimethylammonio)-butanoic acid betaine of formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts are new. (B) 3-(2-methoxybenzoyloxy-4-(trimethylammonio) -butanoic acid betaine (II) and its salts are also new.

Description

Oblast technikyTechnical field

Predložený vynález se týká betalnu kyseliny 3-(2-hydroxybenzoyloxy)-4-(trinethylamonio)máselné vzorce IThe present invention relates to betalene of 3- (2-hydroxybenzoyloxy) -4- (trinethylammonio) butyric acid of the formula I

v racemické a opticky aktívni telných solí a zpflsobu forné , jeho farmaceutický pfijajeho výroby. Betaln kyselinyin the racemic and optically active salts, and in the form of the foregoing, its pharmaceutical manufacture. Betaln acids

3-(2-hydroxybenzoyloxy)-4-(trimethylamonio)náselné je jako ester kyseliny salicylové s karnltlnem (salicyloylkarnitin) derivát kyseliny salicylové s velral sllbnými terapeutickými vlastnostmi.3- (2-hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) violent as a salicylic acid ester with carnitine (salicyloylcarnitine) is a salicylic acid derivative with very potent therapeutic properties.

Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Kyselina salicylová ve formS svého acetylderlvátu se používá jako analgetikum v šlrokém rozsahu. Pflvodné byl tento acetylderivát (známý raezl jiným jako Aspirin^R) vyvinut ke snížení rušivých vedlejších účlnkfl jlž dríve známé kyseliny salicylové. Pfesto má tento derivát nékteré vlastnosti, které omezují jeho použití. K témto nepfíznivým vlastnostem patfí predevším jeho malá rozpustnost ve vodé. zvlášté v kyselém prostredí, tedy napríklad v žaludeční štávé. Malá rozpustnost mfiže pri orálním podání vodních roztokfi vést k vysrážení účinné látky v žaludku. Tento efekt je nežádoucí nejen u lidí s citlivou nebo poškozenou sliznici žaludku. protože nfiže u téchto osob zpflsobit vážné vedlejší účinky. Zcela obecné však malá rozpustnost zpomaluje resorpci a tím také zahájení analgetického účinku. Navíc lze kyselinu acetylsalicylovou aplikovať prakticky jen orálné, ne však parenterálni. tedy napríklad intravenózni nebo intraperitoneálni nebo místni. Právi z dôvodu rychlého zahájení pôsobení a/nebo šetrného pôsobení na gastrointestinální trakt by často byla parenterální aplikace potrebná.Salicylic acid in the form of its acetyldervate is used as an analgesic in a wide range. Originally, this acetylderivative (also known as Aspirin ^R ) has been developed to reduce disturbing by-effects of the previously known salicylic acid. However, this derivative has some properties that limit its use. These unfavorable properties include, in particular, its low aqueous solubility. especially in acidic environments, eg gastric juice. Low solubility may lead to precipitation of the active substance in the stomach when administered orally in aqueous solutions. This effect is undesirable not only in people with sensitive or damaged gastric mucosa. because it does not cause serious side effects in these persons. Generally, however, the low solubility slows the resorption and hence the initiation of the analgesic effect. In addition, acetylsalicylic acid can be administered practically only orally, but not parenterally. i.e., intravenous or intraperitoneal or local. Precisely because of the rapid onset of action and / or gentle action on the gastrointestinal tract, parenteral administration would often be necessary.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Úkolem predloženého vynálezu je tedy dát k disposlci derivát kyseliny salicylové, který je dobre rozpustný ve vodi i v kyselé oblasti, lehce se resorbuje, vykazuje co možná nejmenší toxicitu a môže se aplikovať jak enterálni.tak také parenterálné nebo místni. Ve všech formách aplikace by tento derivát mél rýchle analgeticky účinkovať.It is therefore an object of the present invention to provide a salicylic acid derivative which is well soluble in both water and acidic areas, is readily absorbed, exhibits as little toxicity as possible and can be administered both enterally and parenterally or topically. In all forms of administration, this derivative should have rapid analgesic activity.

Tento úkol je ŕešen podie vynálezu podie patentového nároku 1 zameŕeného na betaln kyseliny 3-C2-hydroxybenzoyloxy)-4-<trimethy1anonlojmáselné. Sloučenina má asymetrický atóm uhlíku a môže se proto vyskytovať ve dvou zrcadlových opticky aktivních formách a jako racemická sraés. Výhodný je pritom enantiomer s (R>-konfigurací. který se odvozuje od pŕírodního L-karnitinu. Pfíznivé fyzikálne-chemické vlastnosti. jako jsou vysoká rozpustnost ve vode a vhodná hodnota pH roztoku, se rovnéž dosáhnou s CSj-enantiomerem a s racemáten. L-karnitin je pŕece známý jako pŕenašeč acylových skupín pri látkové pŕemini tukô. Je aktivné pŕljímán ve vitšine orgánô tila pomoci vysokoafinních transportních systémô. Je také pŕljímán v buničných organelách Cmitochondriích atd.) pomoci antiport-transportéru. Dá se pŕedpokládat, že také salicyloyl-L-karnitin se dostává do bunék a organel pomoci téchto transportních systénô a tím je zahájení účinku ješti urychleno. Acyl-L-karnitiny jsou dále lehce štipené buničnýml enzymy, takže je možné počítať s rychlým uvolniním zbytku salicylátu.This object is achieved according to the invention according to claim 1, which is directed to betalic acid 3-C2-hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylanone) butyric acid. The compound has an asymmetric carbon atom and can therefore exist in two mirror optically active forms and as racemic precipitates. Preferred is the enantiomer with the (R &apos; -configuration) derived from natural L-carnitine. Favorable physicochemical properties, such as high water solubility and a suitable pH of the solution, are also achieved with the CS-enantiomer and the racemate. carnitine is known to be an acyl group transporter for the fat metabolism, and is active in most organs through high-affinity transport systems, and is also received in cellular organelles (Cmitochondria, etc.) by antiport transporter. It can be assumed that salicyloyl-L-carnitine also enters the cells and organelles through these transport systems, and thus the onset of action is accelerated. Furthermore, the acyl-L-carnitines are lightly cleaved by cellular enzymes, so that rapid release of the salicylate residue can be envisaged.

Pokusy na krysách už ukázaly extrémni malou akútni toxicitu salicyloyl-L-karnitinu. Dávky až 1000 mg/kg tilesné váhy orálni podané jsou bez potíží snášeny a pri intravenózním a intraperitoneálním podávaní terapeutických dávek nejsou pozorovány žádné škodlivé vedlejší účinky.Experiments in rats have already shown extremely low acute toxicity of salicyloyl-L-carnitine. Doses of up to 1000 mg / kg orally administered orally are tolerated without difficulty and no harmful side effects are observed with intravenous and intraperitoneal administration of therapeutic doses.

V první štúdii se srovnával analgetický účinek salicyloyl-L-karnitinu s aspirinera po orálni, lntraperltoneální a Intravenózni aplikaci krysám. Pri orálni aplikaci ukázal salicyloyl-L-karnitin proti kyseline acetylsalicylové účinek opoždéný o 1.5 hod in. pri intraperitoneální a intravenózni aplikaci se dostavil zŕetelný analgetický účinek již po 10 až 15 minIn the first study, the analgesic effect of salicyloyl-L-carnitine was compared with aspirinera following oral, intraperitoneal and intravenous administration to rats. When administered orally, salicyloyl-L-carnitine showed an effect delayed by 1.5 hours against acetylsalicylic acid. with intraperitoneal and intravenous administration, a marked analgesic effect was seen as early as 10 to 15 min

Do rozsahu vynálezu spadá rovnéž tvorba solí salicyloylkarnitinu s farmaceutický prijatelnými kyselinami a použití sloučenin v této forme.The invention also includes the formation of salts of salicyloylcarnitine with pharmaceutically acceptable acids and the use of the compounds in this form.

Podie vynálezu se salicyloylkarnitin vyrábí tak. že se karnitinhydrohalogenid. výhodné hydrochlorid, nejdŕíve pťevede na ester pomoci 2-methoxybenzoy1halogénidu (o-anisoylhalogenidu). výhodné pomoci chloridu kyseliny, na odpovídající hydrohalogenid betainu kyseliny 3-(2-methoxybenzoyloxy)-4-(trimethylamonio)máselné .(hydrohalogenid o-anisoylkarnltlnu) .According to the invention, salicyloylcarnitine is thus produced. the carnitine hydrohalide. preferably the hydrochloride, first converting it to the ester with 2-methoxybenzoyl halide (o-anisoyl halide). preferably with acid chloride, to the corresponding 3- (2-methoxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) butyric acid betaine hydrohalide (o-anisoylcarboxylic acid hydrohalide).

Jako rozpouštédlo se účelné používá polárni protlcké rozpouštédlo, které je inertní vflči chlorovodíku. Výhodné se používali nízké alifatické karboxylové kyseliny, jako je kyselina octová nebo kyselina raravenčí. zvlášt výhodná je kyselina trichloroctová. Reakční teplota v tomto rozpouštédle je s výhodou 50 až 90 °C, reakční doba 1 až 4 hodiny.Suitably, a polar protic solvent which is inert in hydrogen chloride is used as the solvent. Low aliphatic carboxylic acids, such as acetic acid or raric acid, were preferred. trichloroacetic acid is particularly preferred. The reaction temperature in this solvent is preferably 50 to 90 ° C, the reaction time is 1 to 4 hours.

Pomoci navazujícího zpracování s pŕebytkem bromovodíku v ledové kyseliné octové se pŕevede methoxyskuplna na hydroxyskupinu. Reakce s bromovodíkem se účelné provádí pri 20 až 80 °C Pŕebytkem bromovodíku se pritom získá výsledná sloučenina ve formé hydrobromldu. který lze izolovať v kryštalické formé. Pro použití k farmaceutickým účelflm se hydrobronid účelné pŕevádí pomoci báze na volný betain. Z dflvodfl rozpustnosti se toto s výhodou provádí se slabé bázickým méničem aniontfi na bázl pryskyŕice. Pri rovnéž roožném použití volné báze by totiž vznikla sfll. která by méla podobnou rozpustnost jako betain a byla by tím obtížné oddélltelná. Slabé bázický anex. který jako funkční skupiny nese primárni, sekundárni nebo terciální amlnoskupiny. je dále výhodný v tom, že ani nehydrolyzuje esterovou skupinu produktu a ani neváže tento produkt pomoci slabé kyselé fenolové funkce.By means of subsequent treatment with an excess of hydrogen bromide in glacial acetic acid, the methoxy group is converted to a hydroxy group. The reaction with hydrogen bromide is expediently carried out at 20 DEG-80 DEG C. An excess of hydrogen bromide gives the title compound as the hydrobromide. which can be isolated in crystalline form. For use in pharmaceutical applications, the hydrobronide is conveniently converted by means of a base into free betaine. For reasons of solubility, this is preferably carried out with a weak base anion exchange resin. Indeed, the use of the free base would also result in sf11. which would have similar solubility to betaine and would be difficult to separate. Weak basic anion exchange resin. which carries primary, secondary or tertiary amino groups as functional groups. is further advantageous in that it neither hydrolyzes the ester group of the product nor binds the product by a weak acidic phenolic function.

Popsaný postup se samozrejmé hodí stejné tak pro prípravu racemického jako i opticky aktivního salicyloylkarnitinu. podie výchozího materiálu.The described process is, of course, suitable for the preparation of both racemic and optically active salicyloylcarnitine. according to the starting material.

Do rozsahu postupu podie vynálezu spadá rovnéž prevedení betainu po pfidání farmaceutický prijatéIné kyseliny na odpovídající sQl.It is also within the scope of the present invention to convert betaine after the addition of the pharmaceutically acceptable acid to the corresponding salt.

Následující príklady i lustruj í prevedení zpflsobu prípravy podie vynálezu.The following examples illustrate embodiments of the process of the present invention.

Príklady provedení vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Príklad 1Example 1

Hydrochlorid betainu kyseliny (R)-C-)-3-C2-methoxybenzoyloxy)-4-Ctrlmethylamonio)máselné (o-anisoyl-L-karnitinhydrochlorid)(R) - (- (3-C2-Methoxybenzoyloxy) -4-trimethyl-ammonio) butyric acid betaine hydrochloride (o-anisoyl-L-carnitine hydrochloride)

61.8 g L-karnitinhydrochloridu se rozpustí ve 152.0 g kyseliny trichloroctové pri 80 °C. Béhem 30 min se pflkape 80,0 g 2-methoxybenzoylchloridu pri 80 °C. Reakční smés se pri stejné teploté míchá j es t ž 90 min. ochladí se na 30 °C a za míchání se smíchá s 500 ml diethyletheru a 200 ml ethylacetátu. Smés se 30 min zahrívá na teplotu zpétného toku. pŕičemž vykrystaluje produkt. Surový produkt se zfiltruje a vysuší (výtéžek surového produktu: 112.6 g). pak se suspenduje v 200 ml isopropanolu pri 80 °C. filtruje se a a dvakrát se promyje na filtru pokaždé s 50 ml isopropanolu.61.8 g of L-carnitine hydrochloride are dissolved in 152.0 g of trichloroacetic acid at 80 ° C. 80.0 g of 2-methoxybenzoyl chloride are added dropwise over 30 minutes at 80 ° C. The reaction mixture was stirred at the same temperature for up to 90 minutes. Cool to 30 ° C and mix with stirring with 500 mL diethyl ether and 200 mL ethyl acetate. The mixture was heated to reflux for 30 min. wherein the product crystallizes. The crude product was filtered and dried (crude product yield: 112.6 g). then suspended in 200 ml of isopropanol at 80 ° C. filter and wash twice on the filter with 50 ml of isopropanol each time.

Výtéžek: 75.7 g (73.0¾) bezbarvých krýstalfl teplota tání: 186-190 °C [alD^20e -28.8° (c “ 1. voda) ¹H-NMR (DMSO-de. 300 MHz) 6 7.02-7.75 Cm. 4H)Yield: 75.7 g (73.0%) of colorless crystalline melting point: 186-190 ° C [α] ²⁰ D -28.8 ° (c ¹ H water) ¹ H-NMR (DMSO-d 6, 300 MHz) δ 7.02-7.75 Cm. 4H)

5.67-5,75 (m. 1H)5.67-5.75 (m, 1H)

3.78-4,02 Cm, 2H)3.78-4.02 (Cm, 2H)

3,84 (s. 3H)3.84 (s, 3H)

3.22 (s. 9H)3.22 (p. 9H)

2.80-2.90 (m. 2H)2.80-2.90 (m, 2H)

Príklad 2Example 2

Hydrobromid betainu kyseliny (R)-(-)-3-(2-hydroxybenzoyloxy)-4-(trimethylamonio)máselné (salicyloy1-L-karnitinhydrobromid)(R) - (-) - 3- (2-Hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) butyric acid betaine hydrobromide (salicyloy1-L-carnitine hydrobromide)

24.0 g o-anisoyl-L-karnitinhydrochloridu (pripraveného podie príkladu 1) se rozpustí ve 200 ml 30 %ního roztoku bromovodíku v ledové kyseliné octové a m í c há se 6 hod. pri 60 °C. Potom se reakční smés vákuové odparuje a odparek se suspenduje ve 200 ml diethyletheru a filtruje se. Kryštalický surový produkt se dvakrát prekryštalizuje pokaždé z 110 ml horkého isopropanolu. Výtéžek: 14.0 g (50,2 &) bezbarvých kryštálfl24.0 g of o-anisoyl-L-carnitine hydrochloride (prepared according to Example 1) are dissolved in 200 ml of a 30% solution of hydrogen bromide in glacial acetic acid and stirred for 6 hours. at 60 ° C. The reaction mixture was then evaporated in vacuo and the residue was suspended in 200 ml of diethyl ether and filtered. The crystalline crude product is recrystallized twice from 110 ml of hot isopropanol each time. Yield: 14.0 g (50.2%) of colorless crystals

Teplota tání= 173-175 °C [alD²°- -27.2° (c - 1. voda)Melting point = 173-175 ° C [α D ²⁰ ° - -27.2 ° (c - 1st water)

Príklad 3Example 3

Beta i n kyseliny (R)-(- )-3-( 2-hydroxybenzoy 1 oxy )-4-(tr imethy lamonio)máselné (salicyloy1-L-karnitin)(R) - (-) -3- (2-Hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) butyric acid betaine (salicyloy1-L-carnitine)

13,0 g hydrobromidu salicyloy1-L-karnitinu (pripraveného podie príkladu 2) se rozpustí ve 130 ml vody. Roztok se filtruje sloupcem naplnéným 58 g slabé bázického anexu (Amberlit^R IRA-93) a zahustí se ve vákuu. Pridaním 60 ml acetónu se produkt vysráží. Kryštalický produkt se odfiltruje a a suší ve vákuu pri 40 °C.13.0 g of salicyloy1-L-carnitine hydrobromide (prepared according to Example 2) are dissolved in 130 ml of water. Filter the solution through a column packed with 58 g of weak basic anion exchange resin (Amberlite ^R IRA-93) and concentrate in vacuo. Addition of 60 ml of acetone precipitates the product. The crystalline product is filtered off and dried under vacuum at 40 ° C.

Výtéžek: 10,0 g (kvantitatlvné) bezbarvých krystalfiYield: 10.0 g (quantitative) of colorless crystals

Teplota tání= 120-122 °C [«]d²⁰= -25.0° (c - 1. voda)Melting point = 120-122 ° C [α] d ²⁰ = -25.0 ° (c - 1st water)

Element, analýza: vypočteno C 59.5 H 6,9 N 4.9 Br - C1 nalezeno C 59,8 H 6,8 N 5.0 Br<0.1 Cl<0,lElemental analysis: calculated C 59.5 H 6.9 N 4.9 Br - C1 found C 59.8 H 6.8 N 5.0 Br <0.1 Cl <0.1

Test žaludeční snášenllvosti na krysách (ulcer index)Test of gastric tolerance in rats (ulcer index)

Betain kyseliny (R)-(-)-3-(2-hydroxybenzoyloxy)-4-(trimethylamonio)máselné (salicyloyl-L-karnitin=SC) se testuje na krysích samečcích ve srovnání s kyselinou acetylsalicylovou (ASA). Pri tomto testu se postupuje podie metódy Okabe a spol..The (R) - (-) - 3- (2-hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) butyric acid betaine (salicyloyl-L-carnitine = SC) was tested in male rats as compared to acetylsalicylic acid (ASA). This test is performed according to the method of Okabe et al.

Japan. J. Pharmacol. 1974. 24. 363 a další. pri které se indukuJí zmény žaludeční sliznice.Japan. J. Pharmacol. 1974. 24. 363 et seq. in which gastric mucosal changes are induced.

Testované látky se podávaj í testovaným krysám p.o. v 1 % suspenzl karboxymethy1celulózy (1 % CMC). Zmény žaludeční sliznice se mérí pomoci Ulcer indexu podie Chaumontet a spol.. Arzneimlttelforschung 1978. 28. 2047-2178.Test substances are administered to test rats p.o. in 1% carboxymethylcellulose suspension (1% CMC). Changes in the gastric mucosa are measured using the Ulcer index of Chaumontet et al., Arzneimlttelforschung 1978, 28, 2047-2178.

V tabulce 1 jsou uvedený výsledky.Table 1 shows the results.

Tabulka 1Table 1

Látka substance Ulcer index (U.I.) Ulcer index (U.I.) Počet krýs Number of rats srovn. levels. 1 % CMC 1 ml/250 g 1% CMC 1 ml / 250 g 63.00 63.00 10 10 srovn. levels. ASA 200 mg.kg“¹ ASA 200 mg.kg ' ¹ 300.00 300.00 20 20 vynález invention SC 200 mg.kg“¹ SC 200 mg.kg “ ¹ 144.00 144.00 10 10 vynález invention SC 500 mg.kg^-1 SC 500 mg.kg ^-1 200.00 200.00 10 10 vynález invention SC 1000 mg.kg“¹ SC 1000 mg.kg “ ¹ 200.00 200.00 10 10

CMC = karboxymethy1celulózaCMC = carboxymethylcellulose

ASA ” kyselina acetylsalicylováASA ”acetylsalicylic acid

SC - salicyloyl-L-karnitin srovn. = srovnáníSC - salicyloyl-L-carnitine cf. = comparison

Prflmyslová využitelnostIndustrial usability

Betain kyseliny 3-(2-hydroxybenzoyloxy)-4-(trimethylaraonio) máselné a jeho soli jsou použitelné jako terapeuticky účinné látky.3- (2-hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylaraonio) butyric acid betaine and its salts are useful as therapeutically active substances.

Claims (17)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. Betain kyseliny 3-<2-hydroxybenzoyloxy >-4-(trimethylanionio) raáselné vzorce I ch₃ a jeho farmaceutický pfijatelné soli.CLAIMS 1. 3- (2-Hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylanionio) butyric acid betaine of formula (I) ₃ and pharmaceutically acceptable salts thereof. 2. Betain kyseliny (R)-<-)-3-C2-hydroxybenzoyloxy)-4-Ctriraethylaraonio)raáselné vzorce II ch₃ a jeho farmaceutický pfijatelné soli jako sIouCeniny podie patentového nároku 1.2. Betaine (R) - <-) - 3-C 2-hydroxybenzoyloxy) -4- Ctriraethylaraonio) raáselné of formula II CH _3, and pharmaceutically pfijatelné salt thereof as claimed in claim sIouCeniny the stage first 3. Betain kyseliny (S)-(+)-3-(2-hydroxybenzoyloxy>-4-(triraethylaraoniojraáselné vzorce III a jeho farmaceutický prijatéIné soli jako sloučenlny podie patentového nároku 1.(S) - (+) - 3- (2-Hydroxybenzoyloxy) -4- (triraethylara-mono-butyric acid betaine) of formula III and pharmaceutically acceptable salts thereof as compounds according to claim 1. 4. Betain kyseliny 3-(2-hydroxybenzoyloxy)-4-(trimethylamonio) máselné a jeho soli pro použití jako terapeuticky účinná látka.4. 3- (2-Hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) butyric acid betaine and its salts for use as a therapeutically active substance. 5. Betain kyseliny (R)-(-)-3-(2-hydroxybenzoyloxy)-4-(trimethylamonio)máselné a jeho soli pro použití jako terapeuticky účinná látka.(R) - (-) - 3- (2-Hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) butyric acid betaine and its salts for use as a therapeutically active substance. 6. Betain kyseliny (S)-(+)-3-(2-hydroxybenzoyloxy)-4-(trimethylamonio)máselné a jeho soli pro použití jako terapeuticky účinná látka.(S) - (+) - 3- (2-Hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) butyric acid betaine and its salts for use as a therapeutically active substance. 7. Betain kyseliny 3-(2-hydroxybenzoyloxy)-4-(trimethylamonio) máselné a jeho soli pro použití jako analgetikum šetrné vQčl žaludeční sliznici.7. 3- (2-Hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) butyric acid betaine and its salts for use as a gastric mucosal analgesic. 8. Betain kyseliny (R)-(-)-3-(2-hydroxybenzoyloxy)-4-(trimethylamonio)máselné a jeho soli pro použití jako analgetikum šetrné vfiči žaludeční sliznici.(R) - (-) - 3- (2-Hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) butyric acid betaine and its salts for use as a gastric mucosal analgesic. 9. Betain kyseliny (S)-(+)-3-(2-hydroxybenzoyloxy)-4-(trimethylamonio)raáseIné a jeho soli pro použití jako analgetikum šetrné vúči žaludeční sliznici.(S) - (+) - 3- (2-Hydroxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) -basic acid betaine and its salts for use as gastric mucosal analgesic. 10. Betain kyseliny 3-(2-methoxybenzoyloxy)-4-(trimethylamonio) máselné a jeho soli.10. 3- (2-Methoxybenzoyloxy) -4- (trimethylammonio) butyric acid betaine and its salts. 11. Betain kyseliny (R)-(-)-3-(2-methoxybenzoyloxy)-4-(tri methylamonio)máseIné a jeho soli.(R) - (-) - 3- (2-methoxybenzoyloxy) -4- (tri methylammonio) butyric acid betaine and its salts. 12. Betain kyseliny (S)-(+)-3-(2-methoxybenzoyloxy)-4-(trinethylamonio)máselné a jeho soli.12. (S) - (+) - 3- (2-methoxybenzoyloxy) -4- (trinethylammonio) butyric acid betaine and its salts. 13. Zpflsob výroby betalnu kyseliny 3-C2-hydroxybenzoyloxy)-4(trimethylamonio)máselné. vyznačuj ící se tím. že se v prvním stupni esterifikuje hydrohalogenid betalnu kyseliny 3-hydroxy-4-<trimethylamonio)máselné s13. A method for producing betalene of 3-C2-hydroxybenzoyloxy) -4 (trimethylammonio) butyric acid. characterized by this. The process according to claim 1, wherein 3-hydroxy-4- (trimethylammonio) butyric acid hydrohalide is esterified in the first step with 2- methoxybenzoylhalogénidem za vzniku hydrohalogenidu betalnu kyseliny 3-C2-methoxybenzoyloxy)-4-Ctrlmethylamonio)máselné. který se demethyluje s bromovodíkem v kyseliné octové za vzniku hydrobromldu betalnu kyseliny 3-C2-hydroxybenzoy 1 oxy )-4-C tr imethy 1 amon io)máselné a deprotonizuje se s bází na betaln.2-methoxybenzoyl halide to form betalic hydrohalide 3-C2-methoxybenzoyloxy) -4-trimethylammonio) butyric acid. which is demethylated with hydrogen bromide in acetic acid to give 3-C2-hydroxybenzoyloxy) -4-trimethylammonium butyric acid hydrobromide and deprotonated with betaline. 14. Zpflsob podie patentového nároku 13. vyznačuj ící s e tím. že se jako hydrohalogenid betalnu kyseliny14. A method according to claim 13. It is believed that as bethalic acid hydrohalide 3- hydroxy-4-<trimethylamonio)máselné použije hydrochlorid.The 3-hydroxy-4- (trimethylammonio) butyric acid used is the hydrochloride. 15. Zpflsob podie patentového nároku 13 nebo 14. v y z n a č ující se tím. žese jako 2-methoxybenzoyÍhalogenid použije chlorid kyseliny.15. A method according to claim 13 or 14. however, the acid chloride is used as the 2-methoxybenzoyl halide. 16. Zpflsob podie jednoho z patentových nárokfl 13 až 15. vy značující se tím. že se jako báze použije slabé bázický ménič aniontú.Method according to one of Claims 13 to 15, characterized in that it is as follows: The method according to claim 1, wherein the base used is a weak basic anion exchanger. 17. Zpflsob podie jednoho z patentových nárokfl 13 až 16. v y značující se tím. že se jako výchozí látka použije hydrohalogenid betalnu kyseliny (R)-2-hydroxy-4ttrimethylamonio)máselné, hydrohalogenid L-karnitinu.17. A method according to any one of claims 13 to 16. The method according to claim 1, wherein the (R) -2-hydroxy-4-trimethylammonio) butyric acid hydrohalide L-carnitine hydrohalide is used as the starting material.