SK287382B6 - Očkovacia kompozícia - Google Patents
Očkovacia kompozícia Download PDFInfo
- Publication number
- SK287382B6 SK287382B6 SK1240-2001A SK12402001A SK287382B6 SK 287382 B6 SK287382 B6 SK 287382B6 SK 12402001 A SK12402001 A SK 12402001A SK 287382 B6 SK287382 B6 SK 287382B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- xaa
- information
- key
- note
- place
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 83
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims abstract description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 6
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 65
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 65
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 18
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 18
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 18
- 101710205625 Capsid protein p24 Proteins 0.000 description 17
- 101710177166 Phosphoprotein Proteins 0.000 description 17
- 101710149279 Small delta antigen Proteins 0.000 description 17
- 102100022563 Tubulin polymerization-promoting protein Human genes 0.000 description 17
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 16
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 15
- FZWVCYCYWCLQDH-NHCYSSNCSA-N Ile-Leu-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)O)N FZWVCYCYWCLQDH-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 8
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 6
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 238000004989 laser desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- WGNOPSQMIQERPK-UHFFFAOYSA-N Leu-Asn-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)N1CCCC1C(=O)O WGNOPSQMIQERPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N 0.000 description 4
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 108010062266 glycyl-glycyl-argininal Proteins 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 3
- RGUXWMDNCPMQFB-YUMQZZPRSA-N Leu-Ser-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O RGUXWMDNCPMQFB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- WFCKERTZVCQXKH-KBPBESRZSA-N Leu-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O WFCKERTZVCQXKH-KBPBESRZSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- GSCVDSBEYVGMJQ-SRVKXCTJSA-N Ser-Tyr-Asp Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O GSCVDSBEYVGMJQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- HIINQLBHPIQYHN-JTQLQIEISA-N Tyr-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 HIINQLBHPIQYHN-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- WOAQYWUEUYMVGK-ULQDDVLXSA-N Tyr-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WOAQYWUEUYMVGK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 3
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 3
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- 229940124718 AIDS vaccine Drugs 0.000 description 2
- QOIGKCBMXUCDQU-KDXUFGMBSA-N Ala-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N)O QOIGKCBMXUCDQU-KDXUFGMBSA-N 0.000 description 2
- BYLSYQASFJJBCL-DCAQKATOSA-N Asn-Pro-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BYLSYQASFJJBCL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVSKVOOUFAKODB-UWVGGRQHSA-N Gly-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N OVSKVOOUFAKODB-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- QGZSAHIZRQHCEQ-QWRGUYRKSA-N Gly-Asp-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 QGZSAHIZRQHCEQ-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 229940033330 HIV vaccine Drugs 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- BAJIJEGGUYXZGC-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N BAJIJEGGUYXZGC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- FIJMQLGQLBLBOL-HJGDQZAQSA-N Leu-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O FIJMQLGQLBLBOL-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- PPBKJAQJAUHZKX-SRVKXCTJSA-N Leu-Cys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C PPBKJAQJAUHZKX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- HYIFFZAQXPUEAU-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C HYIFFZAQXPUEAU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- AAKRWBIIGKPOKQ-ONGXEEELSA-N Leu-Val-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O AAKRWBIIGKPOKQ-ONGXEEELSA-N 0.000 description 2
- QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N Lys-Phe Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- AFNJAQVMTIQTCB-DLOVCJGASA-N Phe-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 AFNJAQVMTIQTCB-DLOVCJGASA-N 0.000 description 2
- GMWNQSGWWGKTSF-LFSVMHDDSA-N Phe-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GMWNQSGWWGKTSF-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 2
- AFXCXDQNRXTSBD-FJXKBIBVSA-N Pro-Gly-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O AFXCXDQNRXTSBD-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 2
- RWCOTTLHDJWHRS-YUMQZZPRSA-N Pro-Pro Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 RWCOTTLHDJWHRS-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N Ser-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 2
- 101800001690 Transmembrane protein gp41 Proteins 0.000 description 2
- SYFHQHYTNCQCCN-MELADBBJSA-N Tyr-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N)C(=O)O SYFHQHYTNCQCCN-MELADBBJSA-N 0.000 description 2
- DJEVQCWNMQOABE-RCOVLWMOSA-N Val-Gly-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N DJEVQCWNMQOABE-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 2
- PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N Val-Gly-Gly Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)NCC([O-])=O PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 108010079317 prolyl-tyrosine Proteins 0.000 description 2
- 229940021993 prophylactic vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 1,1-ethanedithiol Chemical compound CC(S)S DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminohexanoic acid Chemical compound CCCCC(N)C(O)=O LRQKBLKVPFOOQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N Ala-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)N JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- DVJSJDDYCYSMFR-ZKWXMUAHSA-N Ala-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O DVJSJDDYCYSMFR-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N Ala-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N Ala-Leu-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N Ala-Leu-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- IPZQNYYAYVRKKK-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IPZQNYYAYVRKKK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- JSLGXODUIAFWCF-WDSKDSINSA-N Arg-Asn Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JSLGXODUIAFWCF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- YHZQOSXDTFRZKU-WDSOQIARSA-N Arg-Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)=CNC2=C1 YHZQOSXDTFRZKU-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- NMTANZXPDAHUKU-ULQDDVLXSA-N Arg-Tyr-Lys Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NMTANZXPDAHUKU-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 1
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 101150040523 EN gene Proteins 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 1
- 101710177291 Gag polyprotein Proteins 0.000 description 1
- UPOJUWHGMDJUQZ-IUCAKERBSA-N Gly-Arg-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O UPOJUWHGMDJUQZ-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)CN CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- YIWFXZNIBQBFHR-LURJTMIESA-N Gly-His Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CN=CN1 YIWFXZNIBQBFHR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- IUZGUFAJDBHQQV-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IUZGUFAJDBHQQV-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N Gly-Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)C[NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- NSVOVKWEKGEOQB-LURJTMIESA-N Gly-Pro-Gly Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O NSVOVKWEKGEOQB-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- JWBXCSQZLLIOCI-GUBZILKMSA-N Ile-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C JWBXCSQZLLIOCI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- 102100034353 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ZUKPVRWZDMRIEO-VKHMYHEASA-N L-cysteinylglycine Chemical compound SC[C@H]([NH3+])C(=O)NCC([O-])=O ZUKPVRWZDMRIEO-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical group CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- WGNOPSQMIQERPK-GARJFASQSA-N Leu-Asn-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N WGNOPSQMIQERPK-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N Leu-Gly-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- VUBIPAHVHMZHCM-KKUMJFAQSA-N Leu-Tyr-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VUBIPAHVHMZHCM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NLOZZWJNIKKYSC-WDSOQIARSA-N Lys-Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 NLOZZWJNIKKYSC-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- GGAPIOORBXHMNY-ULQDDVLXSA-N Lys-Arg-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O GGAPIOORBXHMNY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- VUTWYNQUSJWBHO-BZSNNMDCSA-N Lys-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O VUTWYNQUSJWBHO-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- UQJOKDAYFULYIX-AVGNSLFASA-N Lys-Pro-Pro Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 UQJOKDAYFULYIX-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 241000237988 Patellidae Species 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- FKLSMYYLJHYPHH-UWVGGRQHSA-N Pro-Gly-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FKLSMYYLJHYPHH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- SUENWIFTSTWUKD-AVGNSLFASA-N Pro-Leu-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SUENWIFTSTWUKD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N Pro-Thr-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- FUOGXAQMNJMBFG-WPRPVWTQSA-N Pro-Val-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FUOGXAQMNJMBFG-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- XNCUYZKGQOCOQH-YUMQZZPRSA-N Ser-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O XNCUYZKGQOCOQH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNQJTLATMXYSEL-OEAJRASXSA-N Thr-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O WNQJTLATMXYSEL-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- IWAVRIPRTCJAQO-HSHDSVGOSA-N Thr-Pro-Trp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O IWAVRIPRTCJAQO-HSHDSVGOSA-N 0.000 description 1
- YGZWVPBHYABGLT-KJEVXHAQSA-N Thr-Pro-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YGZWVPBHYABGLT-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- YCQXZDHDSUHUSG-FJHTZYQYSA-N Trp-Thr-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 YCQXZDHDSUHUSG-FJHTZYQYSA-N 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000037029 cross reaction Effects 0.000 description 1
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 108010078428 env Gene Products Proteins 0.000 description 1
- 108700004025 env Genes Proteins 0.000 description 1
- 101150030339 env gene Proteins 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700004026 gag Genes Proteins 0.000 description 1
- 101150098622 gag gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 108010020688 glycylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 1
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108060003552 hemocyanin Proteins 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 108010073093 leucyl-glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 108010032806 molgramostim Proteins 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 125000001446 muramyl group Chemical group N[C@@H](C=O)[C@@H](O[C@@H](C(=O)*)C)[C@H](O)[C@H](O)CO 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000654 protein toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000048 toxicity data Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 108010017949 tyrosyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
- C12Q1/701—Specific hybridization probes
- C12Q1/702—Specific hybridization probes for retroviruses
- C12Q1/703—Viruses associated with AIDS
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16211—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV gagpol
- C12N2740/16222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Information Retrieval, Db Structures And Fs Structures Therefor (AREA)
Abstract
Je opísaná očkovacia kompozícia, ktorá obshuje peptidy SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 11 a SEQ ID NO: 18, kde terminálne konce sekvencií môžu byť voľné karboxy- alebo aminoskupiny, amidy, acetyly alebo ich soli, spoločne s farmaceuticky prijateľným riedidlom a prípadne adjuvantom, nosičom a/alebo vehikulom a prípadne ďalšou imunostimulačnou zlúčeninou/zlúčeninami.
Description
Tento vynález sa týka očkovacej kompozície zahŕňajúcej nové peptidy založené na konzervatívnych oblastiach HIV gag p24.
Doterajší stav techniky
Potreba udržiavať globálnu epidémiu infekcie HIV pod kontrolou je naliehavá a vývoj vakcíny proti HIV je jednou z hlavných úloh výskumu AIDS. Vakcíny by vo všeobecnosti mali aktivovať bunky tvoriace antigén, prekonať genetické obmedzenie v odozvách T buniek a vytvárať T a B pamäťové bunky. Variabilita vírusovej populácie spôsobuje ďalší problém pri získavaní účinnej vakcíny HIV. Zásadný zlom v prebiehajúcich pokusoch o vyvinutie vakcíny proti AIDS zatiaľ nebol publikovaný. V súčasnosti sa vo všeobecnosti pripúšťa, že pre vývoj účinnej profylaktickej a terapeutickej vakcíny je rozhodujúce vyvolanie humorálnej a bunkami sprostredkovanej imunity špecifickej pre antigén. Všetky tri nástroje imunitného systému zahrňujúce neutralizačné protilátky: bunky CD8+CTL a T-pomocné-1 (TH1) môžu byť potrebné na ochrannú imunitu proti HIV. Je známe, že CTL môžu účinkovať na iné vírusové infekcie (Ada, Immunol. Celí Biol., 72: 447-454, 1994) a že CTL môžu rozkladať infikované ciele v počiatkoch infekcie, skôr ako sa vírus rozmnoží a uvoľní rozkladom buniek, Ada a kol., pozri skôr. Ťažisko leží na výbere antigénov ako aj na návrhu a vyhodnotení rozličných adjuvantov. Antigénmi použitými v rozličných štúdiách in vitro a in vivo boli látky od surových proteínov až po rozličné syntetické peptidy, hlavne z gp 160 a do istej miery aj z p24. Veľký počet štúdií sa uskutočnil na slučke V3 v gpl20. Pozorovalo sa vyvolanie odozvy B aj T buniek, v štúdii in vitro sa však zistilo, že peptid z konzervatívnej oblasti gp41 indikoval vzrast infekcie (Beli S. J. a kol., Clin. Exp. Immunol., 87 (1): 37-45, január 1992).
Prirodzene sa vyskytujúce sekvencie HIV v kandidátskych vakcínach nie sú schopné stimulovať stabilnú imunitnú odozvu kvôli základnej schopnosti vírusov ukryť sa zmenou vzhľadu epitopov prítomných na bunkovom povrchu infikovaných buniek. Imunitný systém je oklamaný tak, aby veril, že príslušná sekvencia aminokyselín je náležitá, kým v skutočnosti dôležité aminokyseliny sú ukryté.
Nedávna štúdia titrov protilátok proti proteínu gag p24 ukázala, že pomalý progres vývoja AIDS je spojený s vysokými titrami, kým rýchly progres vývoja AIDS je spojený s nízkymi titrami. Ukázalo sa, že u osôb s nízkym titrom protilátok p24 sa AIDS vyvíja podstatne rýchlejšie ako u osôb s vysokým titrom protilátok p24 (Zwart GF. a kol., Virology, 201, str. 285-93, jún 1994), čo naznačuje, že p24 môže hrať kľúčovú úlohu pri vývoji AIDS.
Vo WO91/13360 sú opísané nové peptidy HIV p24 a tieto peptidy sa tu používajú v metóde na rozlíšenie medzi nesprávne a správne diagnostikovanou HlV-pozitívnou vzorkou.
Johnson R. P., a kol., The Joumal of Immunology, zv. 147, s. 1512-1521, č. 5, 1. septembra 1991 opisujú analýzu pozoruhodnej špecificity gag-špecifických CTL odoziev u troch HIV-1 sérovopozitívnych jedincov, u ktorých sa zistilo, že tieto gag-špecifické CTL odozvy boli sprostredkované CD3+CD8+lymfocytmi, ktoré sú obmedzené na HLA triedy I.
EP-A-0 356 007 opisuje antigénové determinanty, konkrétne sa týka syntetických sekvencií polypeptidov, ktoré súvisia s proteínmi v HIV-1 a ktoré sa môžu použiť ako základ pre potenciálnu vakcínu proti AIDS: Rosenberg E. S. a kol., Science, zv. 278, 21. novembra 1997, s. 1447-1450 píšu, že vírusovo špecifické CD4+ T-pomocné lymfocyty sú rozhodujúce na udržiavanie účinnej imunity pri mnohých chronických vírusových infekciách, ale sú spravidla nedetegovateľné pri infekcii vírusom ľudskej imunitnej nedostatočnosti typu 1 (HIV-1). HIV-1-špecifické proliferatívne odozvy na p24 boli nepriamo úmerné masívnosti vírusovej infekcie. Autori usúdili, že je pravdepodobné, že HIV-1-špecifické pomocné bunky sú dôležité pri imunoterapeutických intervenciách a vývoji vakcíny.
EP 0 230 222, EP 0 270 114, DE 37 11 016 a GB 2 188 639, všetky v mene F. Hoffmann-La Roche & Co. a.s. sa týkajú rekombinantnej expresie a čistenia génových proteínov HTLVIII Gag/Env alebo spojených proteínov. Proteíny pozostávajúce z natívnych sekvencií sa môžu prečistiť z hľadiska homogenity a použiť ako základ pre diagnostické skúšky na detekciu protilátok proti vírusom spojeným s AIDS. Protein gag/env môže byť zložkou preparátu na použitie ako vakcíny na ochranu pred AIDS pomocou profylaktickej imunizácie.
Z diagnostického a terapeutického hľadiska je pri použití p24 ako súčasti testu alebo liečby najväčším problémom veľký počet epitopov na p24, čo stimuluje produkciu veľkého počtu protilátok so slabou špecificitou, ktoré opakovanou revakcináciou na potenciálne zmutovaných sekvenciách môže vytvoriť autoprotilátky (Autoprotilátky k alfa/beta receptorom T buniek pri infekcii HIV; dysregulácia a mimikry. Lake D. FF. a kol., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, (23): 10849-53, 8. nov. 1994). Ďalej sa publikovalo, že titer protilátok p24 nedosahuje rovnako vysoké hladiny ako pre obalové proteíny (gpl20 a gp41). Obvykle sa protilátky k p24 vyvíjajú vo veľmi včasnej fáze infekcie, ale po tejto počiatočnej perióde infekcie sa titer dosť rýchlo stabilizuje. Neskôr sa titer p24 postupne znižuje, kým pre gplóO dochádza k opačnému javu. Tieto pozorovania je tiež možné dať do súvislosti s nedávnymi publikáciami tvrdiacimi, že aktivita cytotoxických T buniek sa antagonizuje prirodzene sa vyskytujúcimi variantmi HIV-1 gagu (Klenerman P. a kol., Náture, 2: 369 (6479), s. 355, 2. júna 1994). Toto môže byť jedným z dôvodov, prečo sa pozoruje rýchla stabilizácia titru p24 a prečo sa neskôr začína zvyšovať.
Na základe uvedených pôvodných údajov sme sa rozhodli vyšetriť možnosť skonštruovania nového syntetického peptidu, ktorý môže napodobňovať epitop p24 bez antagonizujúcej aktivity cytotoxických T buniek, aby sa tým dosiahli požiadavky na profylaktický a terapeuticky účinnú vakcínu.
Počiatočné práce boli založené na jednom epitope, ktorý zverejnili Korber a kol., Human Retroviruses and AIDS (Ľudské retrovírusy a AIDS) 1997, vyd. Theoretical Biology and Biophysics Group, Los Alamos National Laboratory (Skupina pre teoretickú biológiu a biofyziku, Národné laboratórium v Los Alamos), Los Alamos, NM. Sekvencia aminokyselín tohto epitopu (203-222) bola:
KAL G P G A T L E E M MT A C Q G V G
RRMRTK SIKD LSSS R R
G V R V
S A A
S E
Q Q
Jednopísmenové rovnako ako trojpísmenové kódy definujúce aminokyseliny v sekvenciách uvedené v tomto opise sú v zhode s medzinárodnými normami a sú uvedené v učebniciach, napríklad Lehninger A. L., Principles of Biochemistry (Základy biochémie), Worth Publishers Inc., New Zork, 1982. Aminokyseliny uvedené pod prvou sekvenciou predstavujú prirodzené variácie sekvencie. Východisková štúdia sekvencie obsahujúcej tento modifikovaný epitop sa zamerala na sekvenciu:
ANPDCKQILKSLGPGATLEEXXTACQGVG - NH2
I___________________________________I v ktorej X označuje kyselinu 2-aminohexánovú a cysteínové zvyšky sú v oxidovanom stave, t. j. tvoria vnútroreťazcové disulfidické mostíky. Výsledky (nepublikované) štúdií používajúcich tento peptid ako súčasť diagnostickej súpravy ukázali, že na vybranom súbore afrických sér bola špecificita 87 % (n=279). Citlivosť bola prekvapujúco 100 % na súbore HIV-1 pozitívnych sér zahŕňajúcich HIV-1 podtyp O séra, ktorý je dosť odlišný od iných podtypov.
Aby sa zlepšila špecificita, t. j. aby sa definovali aminokyseliny, ktoré prispievajú k čistej protilátkovej odozve bez krížových reakcií, podobná štúdia sa uskutočnila na podstatne kratšom a viac modifikovanom peptide:
LIWGATCQEHXTACQGVG - NH2
I í v ktorom X má uvedený význam a cysteínové zvyšky tvoria vnútroreťazcové disulfidické mostíky.
Výsledky z tejto štúdie ukazujú, že špecificita skúšky sa zvýšila na 96 % (n=293), ktorá je podobná špecificite získanej pri skúške bez použitia peptidu p24. So špecificitou 87 % v skúške, v ktorej bol zahrnutý prvý peptid, je pravdepodobné, že tento peptid by vyvolal imunitnú odozvu k viac ako jednému epitopu, pretože sa to zistilo podľa nešpecifických protilátok, keď sa použil ako kandidátska vakcína. Ak sa teda sekvencia založená na tomto peptide použije ako antigén v kandidátskej vakcíne, mal by veľmi pravdepodobne urýchliť špecifickú imunitnú odozvu na HIV-1.
Na ďalšie zvýšenie počtu epitopov T buniek a zníženie pravdepodobnosti na vývoj únikových mutantov boli ďalšie tri sekvencie peptidov založené na nasledujúcich troch sekvenciách zvyškov 264-284, 253-271, resp. 166-186, ktoré sa publikovali v Human Retroviruses and AIDS 1997 (Ľudské retrovírusy a AIDS 1997); A Compilation and Analysis of Nucleic Acid and Aminokyselina Sequences (Prehľad a analýza nukleových kyselín a sekvencií aminokyselín). Vyd. Theoretical Biology and Biophysics Group, Los Alamos
National Laboratory (Skupina pre teoretickú biológiu a biofyziku, Národné laboratórium v Los Alamos), Los Alamos:
| R W I | I L | G L N K I | V R M Y S P T | S | I L D |
| K G V | V M | M | K C V | G | E |
| D M | V | V | Q I | G |
NNP P I PVGE I YKRW I I LGL
| S | Q | A V | K D M L R K G | M V M |
| G | G | S N | KV D | V V |
| H | G T | |||
| A | ||||
| P |
| a | ||
| P E V I | PMFSALSEGATPQDLNT | |
| R I T | T T L T E AD | I S Y N I Y M |
| L N | A L | V H V I |
| M | L A |
V
Niektoré modifikované peptidy sa syntetizovali na to, aby sa určili špecifické sekvencie, ktoré sú špecifické a súčasne citlivé proti HIV-1.
Podstata vynálezu
Očkovacia kompozícia podľa tohto vynálezu zahŕňa peptidy pochádzajúce zo štyroch rozdielnych konzervatívnych oblastí jadrového proteínu HIV-1 p24 opísaného skôr, ktoré majú vlastnosti uchovávajúce jedinečnosť (citlivosť a špecificitu) epitopu HIV-1. Nové peptidy ďalej nemajú pozorovateľný cytotoxický antagonistický účinok na T lymfocyty (CTL) a musia mať aspoň jeden potenciálny CTL epitop.
Vynález poskytuje očkovaciu kompozíciu zahŕňajúcu peptidy SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 11 a SEQ ID NO: 18, kde terminálne konce sekvencií môžu byť voľné karboxy- alebo aminoskupiny, amidy, acetyly alebo ich soli, spoločne s farmaceutický prijateľným riedidlom a prípadne adjuvantom, nosičom a/alebo vehikulom a prípadne ďalšou imunostimulačnou zlúčeninou/zlúčeninami.
Antigenicita sa môže upravovať zmenou pomeru koncentrácie rozličných peptidov alebo veľkosti peptidov napríklad dimerizáciou alebo polymerizáciou, a/alebo imobilizáciou na tuhej fáze. Antigény môžu byť spojené mostíkmi, ako je CrC8 alkylén, prípadne s vloženým jedným alebo viacerými heteroatómami, ako sú O, S alebo N, alebo sú výhodne nespojené.
Všetky aminokyseliny v peptidoch podľa tohto vynálezu môžu byť v D-forme alebo v L-forme, hoci prirodzene sa vyskytujúca L-forma je výhodnejšia.
C- a N-terminálne ukončenia sekvencií peptidov sa môžu odlišovať od prírodných sekvencií modifikáciou terminálnych NH2 skupín a/alebo COOH skupín, môžu byť napríklad acylované, acetylované, amidované alebo modifikované tak, že poskytujú miesto naviazania pre nosič alebo inú molekulu.
Polypeptidový antigén podľa tohto vynálezu je buď voľný, alebo vo forme viazanej na nosiči. Nosič alebo tuhá fáza, na ktorú je peptid prípadne naviazaný, sa môže vybrať zo širokej palety známych nosičov. Mal by byť vybratý s ohľadom na zamýšľané použitie imobilizovaného polypeptidu ako diagnostického antigénu alebo ako imunizačná zložka vo vakcíne.
Podľa ďalšieho praktického uskutočnenia tohto vynálezu môžu byť antigény súčasťou vakcíny s možnosťou kombinácie s nosičmi, adjuvantmi alebo s inými imunostimulačnými prvkami, ako je vírus kiahní obsa hujúci en v gén. Príkladmi nosičov a/alebo adjuvantov na účely vakcíny sú iné proteíny, ako je ľudský alebo hovädzí sérový albumín a limpetový hemocyanín. Imunostimulačné materiály sa dajú rozdeliť do troch skupín: adjuvanty, nosiče pre antigény a vehikulá. Príkladmi adjuvantov sú hydroxid hlinitý, hlinité soli, saponín, muramyl di- a tripeptidy, monofosforyllipid A, B. pertussis a rozličné cytokíny zahŕňajúce Thl cytokín IL-12 a IL-1. Rad proteínových toxínov sa môže použiť na dopravu prenášačových proteinov cez bunkové membrány do cytosolu, ktoré sú užitočné pri vývoji CTL vakcín. K nosičom patria bakteriálne toxoidy, ako je inaktivovaný toxín tetánu a cholery, geneticky detoxifikované bakteriálne toxíny, ako je teplotné labilný enterotoxín z E. coli, mastné kyseliny, živé vektory, ako je polio chimeras, a hybridné proteíny, ktoré tvoria častice, napríklad častice kvasinkového retrotranspozónového hybridu TY a častice HbcAg. Vehikulá, ktoré sú často sa vyskytujúcimi zložkami v moderných vakcínach, obsahujú emulzie minerálnych olejov, Freundov úplný a neúplný adjuvant, rastlinné oleje, povrchovo aktívne látky na báze neiónových blokových kopolymérov, skvalén alebo skvalán, lipozómy a biologicky odbúrateľné mikroguľôčky. Dvoma novými adjuvantmi, ktoré sú významné pri vývoji nových vakcín, sú mikroemulzia olej vo vode (MF59) a polyméme mikročastice. Môže sa použiť akákoľvek látka, ktorá môže zvýšiť imunogenicitu antigénu, a niektoré ďalšie alternatívy nosičov alebo adjuvantov sú uvedené v americkom alebo v európskom liekopise.
Vhodné prípravky obsahujúce antigén na imunostimulačné použitie môžu tiež obsahovať interferóny, ako je INF-γ, antivírusové chemokíny alebo hematopoetické rastové faktory, ako je rastový faktor granulocytov-makrofágov.
Iným priblížením, ktorého cieľom je zvýšiť stimuláciu a absorpciu, napríklad v črevách, je podanie peptidov podľa tohto vynálezu s malými peptidmi, ako sú di-, tri- alebo tetrapeptidy. Tieto peptidy sa môžu podávať navyše alebo v kombinácii s peptidmi podľa tohto vynálezu. Výhodne sa tieto peptidy podávajú spolu s tripeptidom YGG, ktorý pozostáva z aminokyselín v D-forme alebo v L-forme, výhodne v D-forme.
Nedávne prístupy k neparenterálnemu podávaniu vakcíny, napríklad cez sliznicu, zahŕňajú: technológiu génovej fúzie na vytvorenie netoxických derivátov sliznicových adjuvantov, geneticky inaktivované antigény s deléciou v esenciálnom géne, koexpresiu antigénu a špecifického cytokínu, ktorý je dôležitý pri modulácii a riadení sliznicovej imunitnej odozvy, a samotný genetický materiál, ktorý by umožnil prijatie DNA alebo RNA a jeho endogénnu expresiu v hostiteľských bunkách.
Jedným prístupom k vývoju trvanlivých odoziev, keď sa vyžaduje bunkami sprostredkovaná imunita, je vakcinácia s plazmidom DNA kódujúcim jeden alebo viac špecifických antigénov.
Na ochranu proti infekcii HIV musia vakcíny mať sliznicovú aj systémovú imunitnú odozvu a mali by sa podávať akýmkoľvek konvenčným spôsobom, napríklad parenterálne alebo neparenterálne, ako je subkutánne, intrakutánne, intravenózne, intramuskuláme, perorálne, mukoticky alebo intranazálne.
Očkovacia kompozícia obsahuje antigény:
RAL GP A ATLQTP WT ASLG V G - NH2 (Sek. č.: 3)
RWL LLGLNPLVGGGRLYSPTSILG - NH2 (Sek. č.: 6)
RAIPIPAGTLLSGGGRAIYKRTAILG - NH2 (Sek. č.: 11) a
RFIIPNIFTALSGGRRALLYGATPYAIG - NH2 (Sek. č.: 18).
Jedna zo sekvencií obsahuje B bunkový epitop a bude aktivovať humorálny imunitný systém, kým ďalšie sekvencie spolupracujú s CTL-epitopmi a zmeny v aminokyselinách zabudované v rámci CTL-epitopu sú navrhnuté tak, aby sa dosiahlo zlepšenie viazania. Vykonali sa aj ďalšie zmeny v aminokyselinách, aby sa uľahčila syntéza peptidu a/alebo sa zvýšila rozpustnosť peptidu.
Opis prípravy peptidov
Peptidy podľa tohto vynálezu sa môžu pripraviť akoukoľvek známou metódou prípravy lineárnej sekvencie aminokyselín, ako sú rekombinantné DNA techniky. Sekvencia nukleových kyselín, ktorá kóduje peptid podľa tohto vynálezu alebo multimér uvedených peptidov, sa zavedie do expresného vektora. Vhodnými expresnými vektormi sú napríklad plazmidy, kozmidy, vírusy a YAC (kvasinkové umelé chromozómy), ktoré obsahujú potrebné kontrolné oblasti pre replikáciu a expresiu. Expresný vektor môže byť stimulovaný na expresiu v hostiteľskej bunke. Vhodnými hostiteľskými bunkami sú napríklad baktérie, bunky kvasiniek a bunky cicavcov. Takéto techniky sú dobre známe odborníkom v problematike a sú opísané napríklad Sambrookom a kol., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (Molekulárne klonovanie: Laboratórna príručka), Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, 1989. Inými dobre známymi technikami sú degradácia alebo syntéza pripojením aminokyselinového zvyšku k ďalšiemu zvyšku v kvapalnej fáze alebo výhodne na tuhej fáze (živica), napríklad takzvanou Merrifteldovou syntézou. Pozri napríklad Barany a Merrifield v knihe Peptids, Analysis, Synthesis, Biology (Peptidy, analýza, syntéza, biológia), zv. 2, red. E. Gross a Meinhofer (Acad. Press, N. Y., 1980), Kneib-Coronier a Mullen, Int. J. Peptid Res., 30, s. 705-739 (1987) a Fields a Noble, Int. J. Peptid Proteín Res. 35, s. 161-214 (1990).
V prípade, že sa požaduje lineárny alebo cyklický peptid, na sekvencii aminokyselín sa vykoná krok chemickej oxidácie, aby sa pri syntetizovaní vhodných sekvencii lineárnych aminokyselín cyklizovali alebo spojili dva cysteínové zvyšky v rámci jednej alebo medzi dvoma sekvenciami peptidov, pozri Akaji a kol., Tetrahedron Letter, 33, 8, s. 1073-1076, 1992.
Všeobecný opis syntézy
Všetky deriváty peptidov pripravené v uvedených príkladoch sa syntetizovali na syntezátori peptidov Milligen 9050 s použitím štandardného programu. Použitá živica bola Tenta Gel P RAM s teoretickým plnením 0,20 meq/g (RAPP POLYMERE GmBH, Tubingen). Konečný produkt syntézy sa vysušil cez noc vo vákuu. Peptid sa potom oddelil od živice pôsobením 90 % kyseliny trifluóroctovej v prítomnosti etánditiolu (5 %) a vody (5 %) ako lapačov nečistôt (1,5-hodiny pri teplote miestnosti). Potom sa živica odfiltrovala a premyla na filtri ďalšou dávkou kyseliny trifluóroctovej (100 %) (2 x 20 ml). Spojené filtráty sa odparili vo vákuu (vodný kúpeľ pri teplote miestnosti) a zvyšok sa zmiešal s etyléterom (200 ml) a vyzrážaný produkt sa odfiltroval. Tuhá látka sa ihneď rozpustila na filtri v ľadovej kyseline octovej (100 ML) a pridala sa k 1,5 1 20 % kyseliny octovej v metanole a pridával sa 0,1 M roztok jódu v metanole, až sústava získala svetlohnedú farbu. Potom sa pridal iónomenič Dowex 1 x 8 vo forme acetátu (15 g) (Bio-Rad, Richmond, CA, USA) a zmes sa prefiltrovala. Filtrát sa odparil a zvyšok sa lyofilizoval z kyseliny octovej. Produkt sa potom prečistil kvapalinovou chromatografiou s obrátenými fázami na stĺpci s Kromasilom® 100 - 5 C8 (EKA Nobel, Súrte, Švédsko) vo vhodnom systéme obsahujúcom acetonitril v 0,1 % vodnom roztoku kyseliny trifluóroctovej. Vzorky odobraté zo stĺpca sa analyzovali analytickou vysokoúčinnou kavaplinovou chromatografiou (HPLC) (Beckman Systém Gold, USA) na stĺpci Kromasilu® 100 - 5 C8 (EKA Nobel, Súrte, Švédsko). Frakcie obsahujúce čistú látku sa spojili, rozpúšťadlo sa odparilo a produkt sa lyofilizoval z kyseliny octovej. Na výslednom produkte sa urobila záverečná analýza HPLC a štruktúra peptidu sa potvrdila analýzou aminokyselín a hmotnostnou spektrometriou (LDI-MS).
Všetky aminokyseliny použité v syntéze boli L-aminokysliny a a-aminoskupina bola chránená fluóre nylmetoxykarbonylovou skupinou. Bočné reťazce boli chránené nasledujúcim spôsobom:
Cys (Trt), Gln(Trt), Glu(OtBu), Thr(tBu).
Skratky v zátvorkách znamenajú:
Trt = trifenylmetyl, t-Bu = terc-butyl, OtBu = terc-butylester Deriváty aminokyselín dodala firma Bachem AG, Švajčiarsko.
Príklad 1
Príprava RALGPAATLQTPWTASLGVG (Sek. č.: 3).
Peptid sa syntetizoval vo forme amidu zo zodpovedajúcich východiskových materiálov podľa všeobecného opisu syntézy. Čistota sa stanovila analýzou HPLC a štruktúra sa potvrdila analýzou aminokyselín a hmotnostnou spektrometriou (LDI-MS).
Čistota (HPLC): viac ako 95 %
Molekulová hmotnosť (voľná báza): 1966 Molekulový vzorec: C^H^C^^
Príklad 2
Príprava RWLLLGLNPLVGGGRLYSPTSILG (Sek. č.: 6).
Peptid sa syntetizoval vo forme amidu zo zodpovedajúcich východiskových materiálov podľa všeobecného opisu syntézy. Čistota sa stanovila analýzou HPLC a štruktúra sa potvrdila analýzou aminokyselín a hmotnostnou spektrometriou (LDI-MS).
Čistota (HPLC): viac ako 95 %
Molekulová hmotnosť (voľná báza): 2552 Molekulový vzorec: C119H195O29N33
Príklad 3
Príprava RAIPIP AGTL LS GGGRAI YKR W AILG (Sek. č.: 11).
Peptid sa syntetizoval vo forme amidu zo zodpovedajúcich východiskových materiálov podľa všeobecného opisu syntézy. Čistota sa stanovila analýzou HPLC a štruktúra sa potvrdila analýzou aminokyselín a hmotnostnou spektrometriou (LDI-MS).
Čistota (HPLC): viac ako 95 %
Molekulová hmotnosť (voľná báza): 2707 Molekulový vzorec: Ci25H208O29N38
Príklad 4
Príprava R F11P N1F T A L SGGRRALLYG ATP YAIG (Sek. č.: 18).
Peptid sa syntetizoval vo forme amidu zo zodpovedajúcich východiskových materiálov podľa všeobecného opisu syntézy. NI v sekvencií je norleucín. Čistota sa stanovila analýzou HPLC a štruktúra sa potvrdila analýzou aminokyselín a hmotnostnou spektrometriou (LDI-MS).
Čistota (HPLC): viac ako 95 % Molekulová hmotnosť (voľná báza): 2894 Molekulový vzorec: Ci37H2i7O32N37
Príklad 5
Pripravila sa vakcína obsahujúca peptidy Sek. č.: 3, 6, 11 a 18. Lyofílizované peptidy sa rozpustili v sterilnej vode na výslednú koncentráciu 4 mg/ml. Výsledná koncentrácia soli bola 0,9 %. Pripravil sa tiež faktor stimulujúci granulocytovo-makrofágové kolónie (GM-CSF) podľa návodu na použitie výrobcu s výslednou koncentráciou 0,3 mg/ml. Tieto dva roztoky sa podali intrakutánne. Typická injekčná dávka je 100 μΐ.
Príklad 6
Roztok alebo suspenzia antigénu sa zmiešala s rovnakými množstvami Freundovho adjuvantu od Behringa, úplného alebo neúplného, a potom sa jemne emulguje natiahnutím do injekčnej striekačky alebo ráznym vytlačením z nej, alebo homogenizátorom. Emulzia by mala ostať stabilná aspoň 30 minút. Emulzie antigén-adjuvant je najlepšie podávať injekčné subkutánne ako depot.
Údaje o toxicite
Štúdie toxicity sa vykonali na myšiach a potkanoch so zmesou peptidov vakcíny v príklade 5. Na štúdiu sa vybrali myši, aby poskytli komparatívne údaje pre druhý bežne používaný druh hlodavcov. Skúšobná látka bola zmesou štyroch peptidov dodaných v jednej nádobke obsahujúcej lyofilizovaný materiál na rekonštitúciu s fyziologickým soľným roztokom, pričom dávkové hladiny sa vyjadrili vo forme celkovej dávky peptidu. Jednotlivé peptidy boli prítomné v pomere 1 : 1 : 1 : 1, čo poskytne dávkové hladiny každého peptidu 0,0075 mg/kg telesnej hmotnosti, 0,075 mg/kg telesnej hmotnosti a 0,75 mg/kg telesnej hmotnosti, ktoré sú až 500-krát vyššie ako predpokladaná dávka pre ľudí. Testovacia zmes sa podala raz, intravenóznou infúziou do chvostovej vény s rýchlosťou dávkovania 3 ml/minútu. Zvieratá sa zabili v 15. a 16. deň intraperitoneálnou injekciou pentobarbitónu sodného.
Výsledky týchto štúdií naznačujú, že dávkové hladiny podané myšiam a potkanom neukázali žiadne nepriaznivé reakcie a že hladina bez účinku presiahla 3 mg/kg.
Tu opísané polypetidy sa môžu použiť v kombinácii aspoň jedného peptidu vybratého z každej skupiny sekvencií, Sek. č.: 3, Sek. č.: 6, Sek. č.: 11a Sek. č.: 18 za vzniku antigénov a aktívnej zložky profylaktickej alebo terapeutickej vakcíny určenej na ochranu proti vírusu ľudskej imunitnej nedostatočnosti typu 1 (HIV-1). Vakcína môže obsahovať zlúčeniny, ktoré majú priaznivé účinky pri ochrane alebo stimulácii imunitného systému hostiteľa (človeka alebo iného živočícha-stavovca), napríklad interleukíny, interferóny, rastové faktory granulocytov-makrofágov, hematopoetické rastové faktory a podobne. Vakcíny ďalej obsahujú adjuvant alebo vehikulum, výhodným adjuvantom alebo vehikulom je monofosforyllipid A (MPL ®), prípadne s alumom, Freundov adjuvant (úplný alebo neúplný) alebo hydroxid hlinitý. Optimálne množstvo adjuvantu/vehikula bude závisieť od vybratého typu (typov).
Preparát peptidu alebo vakcíny sa pred uskladnením môže lyofilizovať. Vakcína sa môže skladovať výhodne pri nízkej teplote, v ampulách obsahujúcich jednu alebo viac jednotkových dávok, použiteľných bez úpravy. Typická jednotková dávka peptidu podľa tohto vynálezu je v rozmedzí koncentrácií: 1 pg - 1 mg na kg telesnej hmotnosti, výhodne 2 pg - 0,15 mg na kg telesnej hmotnosti. Osoby s praxou v problematike ocenia, že vhodná dávka bude závisieť od telesnej hmotnosti pacienta, od typu ochorenia, závažnosti stavu, spô sobu podávania a niektorých ďalších faktorov. Vakcína sa môže podať až dvanásťkrát a injekčné, typicky sa podá asi trikrát. Pri príprave injekčného roztoku sa peptid rozpustí v sterilnom roztoku chloridu sodného na výslednú koncentráciu 1 mg/ml peptidu a 0,9 % chloridu sodného. Typický objem injekcie je 100 μΐ až 200 μΐ (2x100 μ). Peptid sa výhodne podáva spolu s vhodným adjuvantom a/alebo s rastovým faktorom granulocytov-makrofágov, napríklad s prípravkom Leucomax® «Shering Plough». Vhodným spôsobom podania môže byť intrakutánne, subkutánne, intravenózne, perorálne, intramuskuláme, intranazálne, mukozálne alebo inou vhodnou cestou. Na zabezpečenie ochrany sa môžu vyžadovať urýchlené spôsoby podávania. Pre odborníkov v problematike bude zrejmé, že zloženie vakcíny podľa tohto vynálezu je prospešné nielen pri prevencii infekcie, ale aj pri liečbe infekcie.
Zoznam sekvencií (1) VŠEOBECNÉ INFORMÁCIE:
(i) PRIHLASOVATEĽ (pre všetky krajiny okrem USA):
(A) MENO: Bionor A/S (B) ULICA: Stromdalsjordet 4, P.O.Box 1868, Gulset (C) MESTO: Skien (E) KRAJINA: Nórsko (F) POŠTOVÝ KÓD (ZIP): N-3705 (G) TELEFÓN: +47 35 50 57 50 (H) TELEFAX: + 47 35 50 57 01 (1) PÔVODCA A PRIHLASOVATEĽ (len pre USA):
(A) MENO: Birger Sorensen (B) ULICA : Meierlia 3 (C) MESTO: 3727 Skien (D) KRAJINA: Nórsko (ii) NÁZOV VYNÁLEZU: Peptidy HIV, antigény, zloženie vakcín, súprava na imunologickú skúšku a spôsob detekcie protilátok vyvolaných HIV (iii) POČET SEKVENCIÍ: 25 (iv) FORMA ČITATEĽNÁ PRE POČÍTAČ:
(A) TYP MÉDIA: Pružný disk (B) POČÍTAČ: IBM-kompatibilný (C) OPERAČNÝ SYSTÉM: Windows 95 (D) SOFTWARE: Word 7.0 (v) SÚČASNÉ ÚDAJE O PRIHLÁŠKE:
Priorita z NO 1999 1078 podanej 4. marca 2000
ČÍSLO PODANIA:
(2) INFORMÁCIE PRE SEK č.: 1:
(i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 20 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP REŤAZCA: jednovláknová (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (v) TYP FRAGMENTU: vnútorný (ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 1 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 1 je Lys alebo Arg ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 2 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 2 je Ala, Gly, Ser alebo Arg ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 3 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 3 je Leu alebo Met ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 4 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 4 je Gly alebo Arg ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 5 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 5 je Pro, Thr, Val, Ser, Gin alebo Ala ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 6 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 6 je Gly, Ala, Lys, Arg, Gin alebo Glu ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 8 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 8 je Thr alebo Ser ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 9 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 9 je Leu alebo íle ix) VLASTNOSŤ: _ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 14 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 14 je Thr,Ser alebo Val ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 15 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 15 je Ala alebo Ser ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 16 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 16 je Cys alebo Ser, prípadne Cys tvorí súčasť disulfidickej väzby ix) VLASTNOSŤ: ~ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 17 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 17 je Gin alebo Leu.
ix) VLASTNOSŤ: _ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 18 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka= Xaa v polohe 18 je Gly, Glu alebo Arg ix) VLASTNOSŤ: _ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 20 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 20 je Gly alebo Arg (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 1:
Xaai Xaa2XaajXaa4 Xaa5 Xaa« Ala Xaag Xaag Gin Thr Pro Trp Xaan Xaa)5 Xaai6 Xaa 17 Xaa 13
10 15
Val Xaa20 (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.:2:
(1) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 20 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 16 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Cys v polohe 16 prípadne tvorí súčasť disulfidickej väzby (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 2:
Lys Ala Leu Gly Pro Gly Ala Thr Leu Gin Thr Pro Trp Thr Ala Cys Gin Gly Val Gly
10 15 20 (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 3:
(1) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 20 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 3:
Arg Ala Leu Gly Pro Ala Ala Thr Leu Gin Thr Pro Trp Thr Ala Ser Leu Gly Val Gly
10 15 20 (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 4:
(i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23-24 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 1 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 1 je Arg, Lys, Asp alebo nič (ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 2 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka= Xaa v polohe 2 je Trp, Gly, Lys alebo Arg (ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 3 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 3 je íle, Leu, Val alebo Met ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 4 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe je íle, Val alebo Leu ix) VLASTNOSŤ: „ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 5 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 5 je Leu, Met, Val alebo Pro ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 12 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 12 je Arg alebo Lys ix) VLASTNOSŤ: ~ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 13 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 13 je Met alebo Leu ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 15 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 15 je Ser, Cys alebo Gin, Cys prípadne tvorí súčasť disulfidickej väzby ix) VLASTNOSŤ: _ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 17 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 17 je Thr, Val, íle, Ser alebo Ala ix) VLASTNOSŤ: __ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 18 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 18 je Ser, Gly alebo Thr ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 21 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 21 je Asp, Glu, Cys alebo Gly, Cys prípadne tvorí súčasť disulfidickej väzby ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 22 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 22 je Gly alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 11.. 12 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = prípadne vložený Gly-mostík s 0, 1,2, alebo 3 zvyškami (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 4:
Xaaj Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaas Gly Leu Asn Pro Leu Val [Gly]n Xaa)2 Xaai3 Tyr Xaa!5 Pro
5 10 15
Xaan Xaa)8 íle Leu Xaa2! Xaa22 (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 5:
(1) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 23 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Cys v polohe 23 môže tvoriť súčasť disulfidického mostíka (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 5:
Trp íle íle Pro Gly Leu Asn Pro Leu Val Gly Gly Gly Lys Leu Tyr Ser Pro Thr Ser íle Leu
10 15 20
Cys Gly (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 6:
(i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 6:
Arg Trp Leu Leu Leu Gly Leu Asn Pro Leu Val Gly Gly Gly Arg Leu Tyr Ser Pro Thr Ser 15 10 15 20 íle Leu Gly (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 7:
(i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 7:
Lys íle Leu Leu Gly Leu Asn Pro Leu Val Gly Gly Gly Arg Leu Tyr Ser Pro Thr Ser íle 15 10 15 20
Leu Gly (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 8 (1) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 8
Arg Leu Leu Leu Gly Leu Asn Pro Leu Val Gly Gly Gly Arg Leu Tyr Ser Pro Thr Thr íle 15 10 15 20
Leu Gly (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 9 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22-26 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 1 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 1 je Asn, Ser, Gly His, Ala, Pro, Arg alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 2 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 2 je Asn, Ala alebo Lys ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 3 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 3 je Pro, Gin, Gly, íle alebo Leu ix) VLASTNOSŤ: ~ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 7 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 7 je Val alebo Ala ix) VLASTNOSŤ: _ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 8 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 8 je Gly, alebo Lys ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 9 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka= Xaa v polohe 9 je Glu, Asp, Lys, Phe alebo Thr ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 10 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 10 je íle, Met, Val alebo Leu ix) VLASTNOSŤ: _ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 11 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 11 je Tyr, Leu alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 12 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 12 je Ser alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 13 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 13 je Arg alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 14 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 14 je Asp, Arg, Trp, Ala alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 15 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 15 je íle alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 16 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 16 je Tyr alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 17 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 17 je Lys alebo Arg.
ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 18 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 18 je Arg, Lys alebo Asp ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 19 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 19 je Trp alebo Gly ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 20 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 20 je íle, Met, Val, Gin alebo Ala ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 21 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 21 je íle, Val alebo Ala ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 22 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 22 je Leu, Met alebo Val ix) VLASTNOSŤ: _ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 23 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 23 je Gly alebo Cys ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 24 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 24 je Leu alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 12..13 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka= prípadne vložený Gly-mostík s 1,2 alebo 3 zvyškami (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 9
Xaai Xaa2 Xaa3 Pto íle Pro Xaa? Xaag Xaa9 Xaaio Xaai t Xaa|2 [Gly]n Xaai3 Xaau Xaa15
10 15
Xaa t é Xaap Xaajg Xaa|9 Xaa2o Xaa2j Xaa22 Xaa^ Xaa24 (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 10 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 24 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka= Cys v polohe 24 prípadne tvorí súčasť disulfidickej väzby (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 10
Arg Asn íle Pro íle Pro Val Gly Asp íle Tyr Gly Gly Gly Asp íle Tyr Lys Arg Trp Gin Ala 15 10 15 20
Leu Cys Leu (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 11 (1) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 26 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 11
Arg Ala íle Pro íle Pro Ala Gly Thr Leu Leu Ser Gly Gly Gly Arg Ala íle Tyr Lys Arg Trp 15 10 15 20
Ala íle Leu Gly (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 12 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 12
Ala Leu Pro íle Pro Ala Gly Phe íle Tyr Gly Gly Gly Arg íle Tyr Lys Arg Trp Gin Ala Leu 15 10 15 20
Gly
2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 13 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 13
Lys íle Pro íle Pro Val Gly Phe íle Gly Gly Gly Trp íle Tyr Lys Arg Trp Ala íle Leu Gly
10 15 20 (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 14 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 14 ’ Lys íle Pro íle Pro Val Gly Thr Leu Leu Ser Gly Gly Gly Arg íle Tyr Lys Arg Trp Ala íle
10 15 20
Leu Gly (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 15 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24-28 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 1 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 1 je Pro, Lys, Arg alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 2 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 2 je Glu, Arg, Phe alebo Lys ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 5 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 5 je Pro alebo Thr ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 6 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 6 Met, Thr alebo Nie ix) VLASTNOSŤ: ~ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 7 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 7 je Phe alebo Leu ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 8 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 8 je Ser, Thr, Ala alebo Met ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 9 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 9 je Ala, Glu alebo Leu ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 11 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 11 je Ser alebo nič ix) VLASTNOSŤ: _ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 12 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 12 je Ala, Arg alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 13 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 13 je íle, Leu alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 14 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 14 je Ser, Ala, Leu alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 15 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 15 je Tyr, Glu alebo Asp ix) VLASTNOSŤ: ~ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 16 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 16 je Gly alebo Asp ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 17 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka= Xaa v polohe 17 je Ala alebo Leu ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 18 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 18 je Thr, íle, Val, Leu alebo Asn ix) VLASTNOSŤ: _ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 19 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 19 je Pro, Thr alebo Ser ix) VLASTNOSŤ: _ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 20 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 20 je Tyr, Phe, Nie, His alebo Gin ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 21 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 21 je Asp, Asn, Leu alebo Ala ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 22 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 22 je Leu, íle, Val alebo Asn ix) VLASTNOSŤ: __ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 23 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 23 je Asn, Tyr, Cys alebo Gly ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 24 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 24 je Thr, Met, íle, Ala, Val alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 25 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Xaa v polohe 25 je Gly alebo nič ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 23 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Cys v polohe 23 prípadne tvorí súčasť disulfidickej väzby ix) VLASTNOSŤ: „ (A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 11...12 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = medzi Xaa 11 a 12 je prípadne vložený mostík Gly-Arg, v ktorom n = 1,2 and 3, a m nezávisle od n je 0,1, 2 alebo 3.
(xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 15
Xaai Xaa2 íle íle Xaas Xaaô Xaa7 Xaag Xaag Leu Xaai i [Gly]n [Arg]m Xaau Xaaj3 Xaa|4
5 10
XaauXaaiô Xaai7 Xaaie Xaai9Xaa2o Xaa2i Xaa22Xaa23 Xaa24 Xaa2s
20 25 (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 16 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 24 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Cys v polohe 24 prípadne tvorí súčasť disulfidickej väzby (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 16
Lys Phe íle íle Pro Nie Phe Ser Ala Leu Gly Gly Ala íle Ser Tyr Asp Leu Asn Thr Nie
10 15 20
Leu Asn Cys íle (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 17 (1) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 28 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 26 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Cys v polohe 26 prípadne tvorí súčasť disulfidickej väzby (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 17
Lys Phe íle íle Pro Nie Phe Ser Ala Leu Ser Gly Gly Gly Ala íle Ser Tyr Asp Leu Asn
10 15 20
Thr Phe Leu Asn Cys íle Gly (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 18 (1) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 27 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 18
Arg Phe íle íle Pro Nie Phe Thr Ala Leu Ser Gly Gly Arg Arg Ala Leu Leu Tyr Gly Ala
10 15 20
Thr Pro Tyr Ala íle Gly (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 19 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 19
Lys íle íle Pro Nie Phe Ser Ala Leu Gly Gly Gly Arg Leu Leu Tyr Gly Ala Thr Pro Tyr Ala
10 15 20
Ue Gly (1) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 20
Arg íle íle Pro Nie Phe Thr Ala Leu Ser Gly Gly Gly Arg Leu Leu Tyr Gly Ala Thr Pro Tyr
10 15 20
Ala Ue Gly (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 21 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 44 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: dvojitý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: dimérny peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: disulfidická väzba medzi polohou 16 v IDENT. Č. SEKV.: 2 a polohou 23 v IDENT. Č. SEKV.: 5 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 40 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: dvojitý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: dimérny peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: disulfidická väzba medzi polohou 16 v IDENT. Č. SEKV.: 2 a polohou 16 v IDENT. Č. SEKV.: 2 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 23 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 48 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: dvojitý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: dimémy peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: disulfidická väzba medzi polohou 23 v IDENT. Č. SEKV.: 5 a polohou 23 v IDENT. Č. SEKV.: 5 (1) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (ii) TYP MOLEKULY: peptid (iii) HYPOTETICKÝ: Nie ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 23 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámkam = Cys v polohe 23 môže tvoriť súčasť disulfidického mostíka (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 24:
Asn íle Pro íle Pro Val Gly Asp íle Tyr Gly Gly Gly Asp íle Tyr Lys Arg Tyr Gin Ala
10 15 20
Leu Cys Leu (2) INFORMÁCIE PRE IDENT. Č. SEKV.: 25 (i) VLASTNOSTI SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (C) TYP SPLETENIA: jednoduchý (D) TOPOLÓGIA: obe (iii) HYPOTETICKÝ: Nie ix) VLASTNOSŤ:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: Modifikované miesto (B) MIESTO: 23 (D) INÉ INFORMÁCIE: /poznámka = Cys v polohe 23 prípadne tvorí súčasť disulfidickej väzby (xi) OPIS SEKVENCIE: IDENT. Č. SEKV.: 25
Trp íle íle Pro Nie Phe Ser Ala Leu Gly Gly Ala íle Ser Tyr Asp Leu Asn Thr Nie
10 15 20
Leu Asn Cys íle
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (2)
1. Očkovacia kompozícia, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa peptidy SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 11a SEQ ID NO: 18, kde terminálne konce sekvencii môžu byť voľné karboxy- alebo
5 aminoskupiny, amidy, acetyly alebo ich soli, spoločne s farmaceutický prijateľným riedidlom a prípadne adjuvantom, nosičom a/alebo vehikulom a prípadne ďalšou imunostimulačnou zlúčeninou/zlúčeninami.
2. Očkovacia kompozícia podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že peptidy sú rozpustené vo fyziologickom vodnom roztoku a prípadná imunostimulačná zlúčenina je rastový faktor granulocytov-makrofágov.
10 3. Očkovacia kompozícia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa adjuvant vybratý zo skupiny monofosforyllipid A (MPL®), Freundov úplný alebo neúplný adjuvant a hydroxid hlinitý.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO19991078A NO311807B1 (no) | 1999-03-04 | 1999-03-04 | HIV-peptider, antigener, vaksinepreparater, immunoassay- testsett og en metode for påvisning av antistoffer fremkalt av HIV |
| PCT/NO2000/000075 WO2000052040A1 (en) | 1999-03-04 | 2000-03-02 | Hiv peptides, antigens, vaccine compositions, immunoassay kit and a method of detecting antibodies induced by hiv |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK12402001A3 SK12402001A3 (sk) | 2002-02-05 |
| SK287382B6 true SK287382B6 (sk) | 2010-08-09 |
Family
ID=19903050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1240-2001A SK287382B6 (sk) | 1999-03-04 | 2000-03-02 | Očkovacia kompozícia |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6706859B1 (sk) |
| EP (1) | EP1159298B1 (sk) |
| JP (5) | JP2002541069A (sk) |
| CN (4) | CN101328208A (sk) |
| AT (1) | ATE397014T1 (sk) |
| AU (1) | AU771827B2 (sk) |
| BR (1) | BR0008741A (sk) |
| CA (1) | CA2363947C (sk) |
| CY (1) | CY1108299T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ300505B6 (sk) |
| DE (1) | DE60039036D1 (sk) |
| DK (1) | DK1159298T3 (sk) |
| EA (1) | EA004802B9 (sk) |
| ES (1) | ES2307496T4 (sk) |
| HK (1) | HK1044778B (sk) |
| HU (1) | HU229282B1 (sk) |
| ID (1) | ID30497A (sk) |
| NO (1) | NO311807B1 (sk) |
| NZ (4) | NZ525752A (sk) |
| PT (1) | PT1159298E (sk) |
| SK (1) | SK287382B6 (sk) |
| WO (1) | WO2000052040A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200107072B (sk) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL150961A0 (en) | 2000-02-04 | 2003-02-12 | Univ Duke | Human immunodeficiency virus vaccine |
| NO314588B1 (no) * | 2000-09-04 | 2003-04-14 | Bionor Immuno As | HIV-peptider, antigener, vaksinesammensetning, immunoassay- testsett og en fremgangsmåte for å påvise antistoffer indusert av HIV |
| NO314587B1 (no) * | 2000-09-04 | 2003-04-14 | Bionor Immuno As | HIV regulatoriske- og hjelpepeptider, antigener, vaksinepreparater, immunoassay testsett og en metode for påvisning av antistoffer fremkaltav HIV |
| UA97800C2 (uk) | 2006-03-10 | 2012-03-26 | Пептселл Лімітед | Пептидні послідовності і композиції |
| CN102123724B (zh) | 2008-06-19 | 2018-05-01 | 变异生技公司 | 治疗流行性感冒的组合物和方法 |
| AU2010270722B2 (en) | 2009-07-06 | 2015-06-04 | Variation Biotechnologies, Inc. | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
| WO2011005772A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Variation Biotechnologies, Inc. | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
| EP2550362B1 (en) | 2010-03-25 | 2017-01-04 | Oregon Health&Science University | Cmv glycoproteins and recombinant vectors |
| CA2840079C (en) | 2010-07-06 | 2018-07-03 | Variation Biotechnologies Inc. | Compositions and methods for treating influenza |
| AU2011335551B2 (en) * | 2010-12-02 | 2016-10-06 | Bionor Immuno As | Peptide scaffold design |
| BR112013017939B1 (pt) | 2011-01-13 | 2022-11-16 | Variation Biotechnologies Inc | Composição imunogênica liofilizada termoestável, uso e método para preparação da mesma |
| CA2832109C (en) | 2011-06-10 | 2021-07-06 | Oregon Health & Science University | Cmv glycoproteins and recombinant vectors |
| AU2012216792A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-28 | International Aids Vaccine Initiative | Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing HIV-1 proteins by broadly neutralizing antibodies |
| US9402894B2 (en) | 2011-10-27 | 2016-08-02 | International Aids Vaccine Initiative | Viral particles derived from an enveloped virus |
| WO2013104995A2 (en) | 2012-01-12 | 2013-07-18 | Variation Biotechnologies, Inc. | Compositions and methods for treating viral infections |
| CA2894467A1 (en) | 2012-01-27 | 2013-08-01 | Variation Biotechnologies Inc. | Methods for preparing thermostable compositions comprising a lipid component and thermolabile therapeutic agents |
| WO2013182660A1 (en) * | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Bionor Immuno As | Hiv vaccine |
| WO2013182661A1 (en) * | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Bionor Immuno As | Peptides derived from viral proteins for use as immunogens and dosage reactants |
| EP2679596B1 (en) | 2012-06-27 | 2017-04-12 | International Aids Vaccine Initiative | HIV-1 env glycoprotein variant |
| WO2015007337A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Bionor Immuno As | Method for the vaccination against hiv |
| WO2015022401A1 (en) * | 2013-08-14 | 2015-02-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Immunoadjuvant compositions and uses thereof |
| US20150065381A1 (en) | 2013-09-05 | 2015-03-05 | International Aids Vaccine Initiative | Methods of identifying novel hiv-1 immunogens |
| EP2873423B1 (en) | 2013-10-07 | 2017-05-31 | International Aids Vaccine Initiative | Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers |
| WO2015086738A2 (en) * | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Bionor Immuno As | Hiv vaccine |
| WO2015110659A1 (en) * | 2014-01-27 | 2015-07-30 | Bionor Immuno As | Methods of immunization with a vaccine inducing a humoral immune response and with a vaccine inducing a cellular immune response |
| CA2936335A1 (en) * | 2014-01-27 | 2015-07-30 | Bionor Immuno As | Dosage regimen for hiv vaccine |
| US10143737B2 (en) | 2014-01-27 | 2018-12-04 | Bionor Pharma Asa | Method for the vaccination against HIV |
| EP4219526A3 (en) | 2014-04-03 | 2023-08-30 | Amgen, Inc. | Method for preparing amg 416 |
| EP3166633A1 (en) | 2014-07-11 | 2017-05-17 | Bionor Immuno AS | Method for reducing and/or delaying pathological effects of human immunodeficiency virus i (hiv) or for reducing the risk of developing acquired immunodeficiency syndrome (aids) |
| EP3069730A3 (en) | 2015-03-20 | 2017-03-15 | International Aids Vaccine Initiative | Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers |
| EP3072901A1 (en) | 2015-03-23 | 2016-09-28 | International Aids Vaccine Initiative | Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers |
| CA2984991A1 (en) | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Bionor Immuno As | Dosage regimen for hiv vaccine |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0230222A1 (en) | 1986-01-06 | 1987-07-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Expression of HTLV-III gag-Gene |
| US4925784A (en) | 1986-04-04 | 1990-05-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Expression and purification of an HTLV-III gag/env gene protein |
| GB8629116D0 (en) | 1986-12-05 | 1987-01-14 | Hoffmann La Roche | Env/gag polypeptides |
| NZ226026A (en) | 1987-09-04 | 1991-03-26 | Wellcome Found | Immunoassay for an antibody using recombinant antigens expressed in two different genera |
| US4888290A (en) * | 1987-11-06 | 1989-12-19 | Coulter Corporation | Monoclonal antibody specific to HIV antigens |
| EP0356007A3 (en) * | 1988-07-22 | 1991-07-03 | Medical Research Council | Antigenic determinants |
| KR940000755B1 (ko) * | 1990-02-16 | 1994-01-29 | 유나이티드 바이오메디칼 인코오포레이티드 | Hcv에 대한 항체 검출, hcv 감염의 진단 및 백신으로서의 그 예방에 특히 적합한 합성 펩티드 |
| SE468168B (sv) | 1990-02-20 | 1992-11-16 | Replico Medical Ab | Hiv-1, p24 peptider, diagnostiska antigener och foerfarande foer saerskiljande diagnostik av preliminaert hiv-1 positiva serumprov |
| US5288514A (en) * | 1992-09-14 | 1994-02-22 | The Regents Of The University Of California | Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support |
| FR2703252B1 (fr) * | 1993-03-31 | 1996-09-06 | Fernand Narbey Torossian | Complexe immunomodulateur anti SIDA. |
| AU7101294A (en) * | 1993-06-07 | 1995-01-03 | Endocon, Inc. | Implant stimulated cellular immunity |
| KR100235849B1 (ko) * | 1993-10-19 | 1999-12-15 | 에가시라 구니오 | HIV에 대한 면역응답을 유도할 수 있는 펩티드 및 그 펩티드를 함유하는 항 AIDS 예방, 치료제(Peptides Capable of Inducing Immune Response to HIV and Anti-AIDS Agent for Preventing and Curing AIDS) |
| FR2731013B1 (fr) | 1995-02-27 | 1997-05-16 | Inst Nat Sante Rech Med | Vih-1 de groupe o, fragments desdits virus, ainsi que leurs applications |
| JP3534417B2 (ja) | 1997-03-10 | 2004-06-07 | ロシュ ダイアグノスティックス ゲーエムベーハー | Ｈｉｖ抗原及びｈｉｖ抗体の同時決定方法 |
-
1999
- 1999-03-04 NO NO19991078A patent/NO311807B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-02 CZ CZ20013195A patent/CZ300505B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 PT PT00911492T patent/PT1159298E/pt unknown
- 2000-03-02 EA EA200100943A patent/EA004802B9/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 DE DE60039036T patent/DE60039036D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-02 SK SK1240-2001A patent/SK287382B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 CN CNA2008100921330A patent/CN101328208A/zh active Pending
- 2000-03-02 JP JP2000602264A patent/JP2002541069A/ja active Pending
- 2000-03-02 CN CNB008057354A patent/CN100387617C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-02 ID IDW00200102137A patent/ID30497A/id unknown
- 2000-03-02 WO PCT/NO2000/000075 patent/WO2000052040A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-02 NZ NZ525752A patent/NZ525752A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 NZ NZ514619A patent/NZ514619A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 NZ NZ525753A patent/NZ525753A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 CN CNA2008100921326A patent/CN101328210A/zh active Pending
- 2000-03-02 HU HU0200265A patent/HU229282B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 US US09/674,674 patent/US6706859B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-02 BR BR0008741-6A patent/BR0008741A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 CN CNA2008100921311A patent/CN101328209A/zh active Pending
- 2000-03-02 NZ NZ525751A patent/NZ525751A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 ES ES00911492T patent/ES2307496T4/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-02 DK DK00911492T patent/DK1159298T3/da active
- 2000-03-02 EP EP00911492A patent/EP1159298B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-02 AT AT00911492T patent/ATE397014T1/de active
- 2000-03-02 AU AU33358/00A patent/AU771827B2/en not_active Ceased
- 2000-03-02 CA CA002363947A patent/CA2363947C/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-08-27 ZA ZA200107072A patent/ZA200107072B/xx unknown
-
2002
- 2002-08-27 HK HK02106292.0A patent/HK1044778B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-09-11 US US10/659,324 patent/US7311915B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-10-01 US US11/865,106 patent/US7709003B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-01 US US11/865,109 patent/US7709004B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-08-28 CY CY20081100922T patent/CY1108299T1/el unknown
-
2010
- 2010-12-09 JP JP2010275025A patent/JP5313998B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-10-31 JP JP2012239940A patent/JP5695010B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-10-31 JP JP2012240131A patent/JP5695012B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-12-02 JP JP2013249096A patent/JP5814331B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK287382B6 (sk) | Očkovacia kompozícia | |
| US7612168B2 (en) | Modified HIV peptides, antigens, compositions, immunoassay kit and a method of detecting antibodies induced by HIV | |
| AU2001282706A1 (en) | HIV peptides from conserved in gag p17 and 924 and their application in E.G. vaccines | |
| ES2296793T3 (es) | Peptidos de vih de regiones conservadas, tat, rev y wef y su aplicacion como por ejemplo componentes de vacuna. | |
| AU2004200155C1 (en) | HIV peptides, antigens, vaccine compositions, immunoassay kit and a method of detecting antibodies induced by HIV |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20180302 |