SK283930B6 - Farmaceutický aerosólový prostriedok a farmaceutický výrobok s jeho obsahom - Google Patents
Farmaceutický aerosólový prostriedok a farmaceutický výrobok s jeho obsahom Download PDFInfo
- Publication number
- SK283930B6 SK283930B6 SK1576-99A SK157699A SK283930B6 SK 283930 B6 SK283930 B6 SK 283930B6 SK 157699 A SK157699 A SK 157699A SK 283930 B6 SK283930 B6 SK 283930B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pharmaceutical
- ethanol
- aerosol formulation
- valve stem
- ciclesonide
- Prior art date
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 claims abstract 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- -1 isobutanoyl Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 8
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 4
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 7
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 7
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- SEKYBDYVXDAYPY-ILNISADRSA-N (8s,9s,10r,11s,13s,14s,16r,17s)-11,16,17-trihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical group O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SEKYBDYVXDAYPY-ILNISADRSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- NTXGQCSETZTARF-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;prop-2-enenitrile Chemical compound C=CC=C.C=CC#N NTXGQCSETZTARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Thermotherapy And Cooling Therapy Devices (AREA)
Abstract
Farmaceutický prostriedok zahŕňajúci terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 znamená 1-butyl, 2-butyl, cyklohexyl alebo fenyl a R2 znamená acetyl alebo izobutanoyl, a propelent vybraný zo skupiny 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán a ich zmesi a etanol v množstve schopnom rozpustiť zlúčeninu všeobecného vzorca (I) a voliteľne povrchovo aktívnu látku.ŕ
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka liečivých aerosólových prostriedkov a najmä liečivých výrobkov obsahujúcich pregna-1,4-dién-3,20-dión-16-17-acetál-21 ester, vhodných na podávanie inhaláciou.
Doterajší stav techniky
GB-2247680 opisuje pregna-l,4-dién-3,20-dión-16,17-acetál-21 estery a ich použitie na liečenie chorôb zápalového charakteru.
Zlúčeniny majú všeobecný vzorec (la)
kde R1 znamená 2-propyl, 1-butyl, 2-butyl, cyklohexyl alebo fenyl a
R2 znamená acetyl alebo izobutanoyl.
Ciclesonid je 11 β, 16α, 17,21 -tetrahydroxypregna-1,4-dién-3,20-dión, cyklický 16,17-acetál s cyklohexánkarboxaldehyd-21-izobutyrátom, vzorca (la) bez atómov fluóru, kde R1 znamená cyklohexyl a R2 znamená izobutanoyl. Táto zlúčenina má protiastmatické účinky a farmakokinetické štúdie ukazujú, že je vhodná v inhalačnej forme. Ciclesonid je len mierne absorbovaný pri podávaní orálne a má nízku systémovú aktivitu. Koncentrácia liečiva v pľúcach je vysoká a metabolizmus prostredníctvom pečeňových oxidáz je veľmi vysoký, čo spôsobuje krátky polčas rozpadu liečiva v plazme. Systémová aktivita ciclesonidu je trikrát nižšia ako pri budesonide, ale protizápalová aktivita jc vyššia.
GB-2247680 opisuje špecifický tlakovaný aerosólový prostriedok na dodanie ciclesonidu pomocou orálnej a nazálnej inhalácie. Tento prostriedok obsahuje ciclesonid ako mikronizovanú suspenziu čiastočiek, sorbitantrioleátové povrchovo aktívne činidlo a zmes troch CFC propelentov: trichlófluórmetán, dichlórtetrafluórmetán a dichlórdifluórmetán. Pretože CFC propelenty vyvolávajú zníženie stratosférického ozónu, existuje potreba poskytnúť aerosólové prostriedky pre lieky s uplatnením takzvaných „ozónu-priateľských“ propelentov.
Trieda propelentov, o ktorých sa domnievame, že majú minimálne účinky, ktoré ochudobňujú ozón v porovnaní s bežnými chlórfluóralkánmi, zahrnujúcimi fluorované uhľovodíky a mnoho liečivých aerosólových prostriedkov používajúcich takéto propelentové systémy, sú uverejnené napríklad v EP 0372777, W091/04011, W091/11173, W091/11495, W09I/14422, WO93/11743 a EP-0553298. Tieto prihlášky sa všetky týkajú prípravy tlakovaných aerosólov na podávanie liečiv a snažia sa prekonať problémy spojené s používaním tejto novej triedy propelentov, obzvlášť problémy stability spojené s pripravenými farmaceutickými formami. Prihlášky ponúkajú, napríklad, pridanie jedného alebo viacerých adjuvantov ako sú alkoholy, alkány, dimetyléter, povrchovo aktívne látky (zahrnujúce fluorované a nefluorované povrchovo aktívne látky, karboxylové kyseliny, polyetoxyláty atď.).
Navzdory rôznym prístupom použitým pri formulovaní liečiv na aerosólovú inhaláciu, stále ešte existuje veľa vážnych ťažkostí a neistôt, na ktoré sa často naráža pri pokusoch vyvinúť fyzikálne aj chemicky stabilný prostriedok bez CFC, ktorý spoľahlivo dodá presnú dávku liečiva, ktorá má potrebnú veľkosť častíc. Obzvlášť existuje potreba výroby liečivého aerosólového výrobku bez CFC obsahujúceho ciclesonid (alebo podobných molekúl), ktorý je chemicky aj fyzikálne stabilný a je vhodný na dodanie do dýchacej sústavy pacienta.
Teraz bolo prekvapujúco zistené, že oproti výrobe ciclesonidu ako suspenzie podľa doterajšieho stavu techniky, ciclesonid môže byť veľmi výhodne pripravený ako fyzikálne a chemicky stabilný roztok v prostriedkoch zahrnujúcich fluorované uhľovodíkové propelenty.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je farmaceutický prostriedok obsahujúci terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny vzorca (I)
kde
R1 znamená 1-butyl, 2-butyl, cyklohexyl alebo fenyl,
R2 znamená acetyl alebo izobutanoyl a fluorovaný uhľovodíkový propelent, výhodne propelent vybraný zo skupiny: 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán a ich zmesi a spolurozpúšťadlo, výhodne etanol v množstve schopnom rozpustiť zlúčeninu všeobecného vzorca (I) a voliteľne povrchovo aktívnu látku.
Zlúčeninou všeobecného vzorca (I) je výhodne ciclesonid, ktorý je všeobecne prítomný v množstve v koncentrácii od 1 do 8 mg/ml, výhodne od 1 do 5 mg/ml.
Farmaceutický prostriedok všeobecne obsahuje od 3 do 25 %, výhodne od 5 do 20 %, ešte výhodnejšie od 7 do 12 % hmotnostných etanolu.
Propelent výhodne zahŕňa fluóralkán, najmä Propelent 134a, Propelent 227 alebo ich zmes, všeobecne v množstve približne 50:50 hmotnostné. Najvýhodnejším propelentom je Propelent 134a.
Farmaceutický prostriedok môže obsahovať povrchovo aktívne látky, ale výhodne je bez nich. Farmaceutické prostriedky sú výhodne bez iných excipientov.
Výhodný farmaceutický prostriedok pozostáva z 1 až 5 mg/ml ciclesonidu, 8 % hmotnostných etanolu a Propclcntu 134a.
Farmaceutické prostriedky môžu byť pripravené pridaním požadovaného množstva liečiva do aerosólovej nádobky, uzavretím viečka na nádobke a zavedením predzmiešanej zmesi propelentu a etanolu cez viečko. Nádobka sa umiestní do ultrasonického kúpeľa, aby sa zabezpečilo rozpustenie liečiva.
Farmaceutický prostriedok môže byť eventuálne pripravený pripravením liečiva koncentrovaného s etanolom a pridaním tohto koncentrátu do predchladeného propelentu v dávkovacej nádobe. Výsledný farmaceutický prostriedok je plnený do nádobiek.
Farmaceutický prostriedok môže byť plnený do plastových, kovových alebo sklenených nádobiek. Vhodné plastové materiály pozostávajú z polyetyléntereftalátu; výhodným kovom je hliník.
Nádobky sú opatrené dávkovacím ventilom, napríklad dávkovaním 50 μΙ pri každom stlačení.
Podľa výhodného uskutočnenia vynálezu dávkovací ventil pozostáva z:
ochranného krúžku, ktorý má obrubu a obrubové tesnenie na spojenie s aerosólovou nádobkou a otvor;
dávkovacieho zásobníka, ktorý má steny vymedzujúce exteriér, vnútornú dávkovaciu dutinu, vstupný otvor, vstupný koniec a výstupný koniec;
podlhovastej stopky ventilu, ktorá má čerpací kanál, čerpací koniec, vyprázdňovaci koniec a vyprázdňovací otvor;
pričom výstupný koniec dávkovacieho zásobníka je v tesniacom spojení s ochranným krúžkom, vyprázdňovací koniec stopky ventilu prechádza otvorom v ochrannom krúžku a výstupným koncom dávkovacieho zásobníka a je v klzavom tesniacom spojení s ochranným krúžkom;
pričom čerpací koniec stopky ventilu prechádza cez vstupný otvor dávkovacieho zásobníka a je s nim v kĺzavom spojení, a fľašový vyprázdňovač obkolesuje dávkovací zásobník a čerpací koniec podlhovastej stopky ventilu, a definuje prechod medzi dávkovacím zásobníkom a fl’ašovým vyprázdňovačom, čím umožňuje styk medzi vstupným otvorom dávkovacieho zásobníka a aerosólovou nádobkou;
pričom ventilová stopka je pohyblivá medzi natiahnutou zavretou polohou, pričom čerpací kanál ventilovej stopky umožňuje otvorený styk cez vstupný otvor, medzi interiérom a exteriérom dávkovacej dutiny, a pričom výstupný koniec dávkovacieho zásobníka je zavretý, a stlačenou otvorenou polohou, pričom vstupný otvor dávkovacieho zásobníka je v tesniacom spojení s čerpacím koncom ventilovej stopky a vyprázdňovací otvor umožňuje otvorený styk medzi interiérom a exteriérom dávkovacej dutiny.
Výhodný ventil je k dispozícii pod obchodných názvom SPRAYMISER.
Vynález bude teraz opísaný vzhľadom na obrázky.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obrázok 1 znázorňuje prierez dávkovacím ventilom vhodným na použitie vo vynáleze.
Obrázok 2 znázorňuje pozdĺžny rez adaptérom na prispôsobenie sa aerosólovej nádobke vybavenej dávkovacím ventilom podľa vynálezu.
Obrázok 3 znázorňuje pohľad spredu na adaptér znázornený na obrázku 2 a obrázok 4 znázorňuje detailný rez plochou X znázornenou na obrázku 2.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Ventil znázornený na obrázku 1 zahŕňa ochranný krúžok 2 a pridružené obrubové tesnenie 4 na spojenie s aerosólovou nádobkou. Obrubové tesnenie 4 môže obyčajne pozostávať z etylénbutylénového kopolyméru napríklad kopolyméru obchodne k dispozícii od Union Carbide pod obchodným názvom FLEXOMER GERS 1085NT.
Dávkovací zásobník 6 má steny, ktoré definujú dávkovaciu dutinu 8, ktorá má vstupný koniec spojený s nádobkovým tesnením 10 a výstupný koniec spojený s diafragmou 12. Podlhovastá stopka ventilu 14, ktorá má čerpací kanál 16, vyprázdňovací koniec 18 a vyprázdňovací otvor 20 prechádza cez ochranný krúžok a dávkovaciu dutinu za vytvorenia spojenia s diafragmou a nádobkovým tesnením.
Nádobkové tesnenie a diafŕagma môžu obyčajne pozostávať z butadiénakrylonitrilového kopolyméru, napríklad Typu DB-218 obchodne k dispozícii od Američan Gasket & Rubber Company
Fľašový vyprázdňovač 22 obklolesuje dávkovací zásobník 6 a stopku ventilu a kapilárny kanál 24 je definova ný medzi dávkovacím zásobníkom a fľašovým vyprázdňovačom, aby umožnil prechod aerosólového farmaceutického prostriedku z aerosólovej nádobky do vstupného konca dávkovacej dutiny.
Ventilová stopka 14 je pohyblivá medzi natiahnutou zavretou polohou, pričom čerpací kanál 16 ventilovej stopky umožňuje otvorený styk cez vstupný koniec, medzi interiérom a exteriérom dávkovacej dutiny, a výstupný koniec dávkovacieho zásobníka je uzavretý, a stlačenou otvorenou polohou, pričom vstupný koniec dávkovacieho zásobníka je v tesniacom spojení s čerpacím koncom ventilovej stopky a vyprázdňovací otvor ventilovej stopky umožňujú otvorený styk s interiérom a exteriérom dávkovacej dutiny. Ventilová stopka 14 je predpätá do natiahnutej zavretej polohy pomocou pružiny 15.
Obrázky 2 až 4 znázorňujú adaptér na vdýchnutie pri stlačení (press-and-breathe) na aerosólovú nádobku vybavený dávkovacím ventilom vhodným na použitie podľa vynálezu. Adaptér zahŕňa časť tela 30 a nátrubok 32. Vnútri časti tela 30 je umiestnených veľa rebier 34 s cieľom lokalizovať a držať aerosólovú nádobu (neznázomená) v správnej polohe. Dávkovací koniec podlhovastej stopky dávkovacieho ventiluje umiestnený vnútri nadstavca 36. Adaptér je vyrobený z polypropylénu alebo polyetylénu s vysokou hustotou. Na zaistenie dobrého tesnenia medzi ventilovou stopkou 14 a centrálnym otvorom 38 je výhodné použiť polyetylén s vysokou hustotou.
Ako je znázornené na obrázku 4, nadstavec 36 zahŕňa centrálny otvor 38, ktorý má lievikovito rozšírený otvor 40, aby sa prispôsobil ventilovej stopke. Ventilová stopka sa vloží, až kým neprilieha k výbežku 42. Pri použití si pacient vloží nátrubok do úst a stláča dno aerosólovej nádobky počas inhalovania. Relatívny posun medzi podlhovastou stopkou ventilu a dávkovacím zásobníkom spôsobuje, že vyprázdňovací otvor vstupuje do dávkovacieho zásobníka a jeho obsah je dávkovaný pod tlakom cez vyprázdňovací koniec ventilovej stopky, aby vstúpil do dutiny 44 v nadstavci 36 a vystúpil cez otvor 46. Kužeľ kvapôčok veľkosti vhodnej na vdýchnutie je smerovaný z otvoru 46 do nátrubku 32 na inhaláciu pacienta.
Bolo zistené, že veľkosť otvoru 46 môže mať veľký vplyv na vdýchnuteľné čiastočky farmaceutického prostriedku dávkovaného z nátrubku adaptéra. Obe, dĺžka dýzy „1“ a priemer „d“ otvoru 46 ovplyvňujú dodanie farmaceutického prostriedku do pľúc. Toto je často stanovené „in vitro“ testom s použitím Andersenovho kaskádového impaktora, ako je opísané v US Pharmacopoica. Andersenova vdýchnuteľná dávka je definovaná ako hmotnosť liečiva dodaného na platne 3 až 7 a filter impaktora z jedného stlačenia inhalátora. Optimálne rozmery sú tiež závislé od dávkovaného farmaceutického prostriedku. Vo všeobecnosti, dávka liečiva sa zvyšuje so zvyšovaním priemeru otvoru „d“ a so zvyšovaním dĺžky dýzy „1“. Andersenova vdýchnuteľná dávka sa zvyšuje so znižovaním priemeru otvoru „d“.
Výber vhodných rozmerov otvoru nadstavca umožňuje dosiahnutie Andersenovej vdýchnuteľnej dávky, ktorá je väčšia ako 120 mikrogramov pri podaní 200 mikrogramov ciclesonidu s použitím jedného stlačenia ventilu, bez významného zníženia dávkovaného liečiva. Pacient teda pociťuje výhody z vyššieho ako bežného podielu dávkovaného liečiva, ktoré sa dostane do pľúc bez nadmerného usadzovania sa liečiva v akčnom člene alebo bez toho, aby produkt nebol schopný spĺňať regulačné podmienky.
Pre farmaceutické prostriedky obsahujúce od 5 do 10 % hmotnostných etanolu, výhodne 8 % hmotnostných etanolu bolo zistené, že dobré vdýchnuteľné dávky sú dosiahnuté priemerom otvoru „d“ v rozmedzí od 0,20 do 0,30 mm, výhodne okolo 0,28 mm a dĺžkou dýzy „1“ v rozmedzí od 0,30 do 0,60 mm, výhodne 0,50 mm.
Vynález bude ďalej opísaný nasledujúcimi príkladmi.
V každom príklade je podiel v percentách etanolu v etanol/propelcntovcj zmesi označený v zátvorkách.
Príklad 1
Príklad 9
| mg/ml | |
| ciclesonid | 1,000 |
| etanol (8 %) | 102,160 |
| P227 | 586,920 |
| P 134a | 586,920 |
| 11277,000 |
Príklad 2
Príklad 3
Príklad 4
Príklad 5
Príklad 6
Príklad 7
Príklad 8
| mg/ml | |
| ciclesonid | 1,000 |
| etanol (5 %) | 67,800 |
| P227 | 1287,200 |
| 1356,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 5,000 |
| etanol (5 %) | 67,800 |
| P227 | 1283,200 |
| 1356,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 1,000 |
| etanol (20 %) | 244,800 |
| P227 | 978,200 |
| 1224,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 5,000 |
| etanol (20 %) | 244,800 |
| P227 | 974,200 |
| 1224,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 1,000 |
| etanol (7 %) | 82,740 |
| P 134a | 1098,260 |
| 1182,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 5,000 |
| etanol (7 %) | 82,740 |
| P 134a | 1094,260 |
| 1182,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 1,000 |
| etanol (20 %) | 220,800 |
| PI 34a | 882,200 |
| 1104,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 5,000 |
| etanol (8 %) | 220,800 |
| P 134a | 878,200 |
| 1104,000 |
Príklad 10
Príklad 11
Príklad 12
Príklad 13
Príklad 14
Príklad 15
Príklad 16
| mg/ml | |
| ciclesonid | 5,000 |
| etanol (8 %) | 102,160 |
| P227 | 584,920 |
| P 134a | 584,920 |
| 11277,920 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 1,000 |
| etanol (12 %) | 126,500 |
| P227 | 568,750 |
| P 134a | 568,750 |
| 1265,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 5,000 |
| etanol (120i) | 126,500 |
| P227 | 566,750 |
| P 134a | 566,750 |
| 1151,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 1,000 |
| etanol | 94,800 |
| P 134a | 1090,200 |
| 1186,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 2,000 |
| etanol | 94,7200 |
| P 134a | 1089,280 |
| 1186,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 4,000 |
| etanol | 94,5600 |
| PI 34a | 1087,440 |
| 1186,000 |
| mg/ml | |
| ciclesonid | 4,000 |
| kyselina olejová | 0,237 |
| etanol | 94,541 |
| PI 34a | 1087,222 |
| 1186,000 |
Všetky farmaceutické prostriedky z príkladov 1 až 15 boli číre, bezfarebné roztoky, v ktorých bol ciclesonid úplne rozpustený.
Príklady 13 až 15 boli predmetom skúšok stability počas niekoľkých mesiacov a bolo dokázané, že sú fyzikálne a chemicky stabilné.
Napriek tomu, že vynález bol opísaný vo výhodných uskutočneniach farmaceutických prostriedkov a prísad, rozumie sa, že tieto nie sú obmedzujúce. Naopak, odborník v danej oblasti techniky ľahko určí voliteľné prísady, ako sú napríklad aromatické látky, konzervačné prísady, prídavné účinné prísady a podobne, pokiaľ patria do rozsahu vynálezu.
Claims (19)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický aerosólový prostriedok, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca (I)CUi-O-'R2 kde:R1 znamená 1-butyl, 2-butyl, cyklohexyl alebo fenyl,R2 znamená acetyl alebo izobutanoyl a propelent vybraný zo skupiny 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán a ich zmesi a etanol v množstve schopnom rozpustiť zlúčeninu všeobecného vzorca (I).
- 2. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje povrchovo aktívne látky.
- 3. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že zlúčeninou všeobecného vzorca (I) je ciclesonid.
- 4. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje od 3 do 25 % hmotnostných etanolu.
- 5. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku4, vyznačujúci sa tým, že obsahuje od 5 do 25 % hmotnostných etanolu.
- 6. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku5, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 7 až 12 % hmotnostných etanolu.
- 7. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku6, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 8 % hmotnostných etanolu.
- 8. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku3, vyznačujúci sa tým, že obsahuje od 1 do 8 mg/ml ciclesonidu.
- 9. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že prope1 entom j e 1,1,1,2-tetrafluóretán.
- 10. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že propelentomje 1,1,1,2,3,3,3-heptafluóropropán.
- 11. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z ciclesonidu v koncentrácii 1 až 5 mg/ml v zmesi etanolu a 1,1,1,2-tetrafluóretánu v hmotnostnom pomere 8 : 92.
- 12. Farmaceutický výrobok, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z aerosólovej nádobky vybave nej ventilom a farmaceutického prostriedku podľa nároku 1 alebo 2.
- 13. Farmaceutický výrobok podľa nároku 12, vyznačujúci sa tým, že ventilom je dávkovací ventil.
- 14. Farmaceutický výrobok podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že dávkovací ventil pozostáva z:ochranného krúžku, ktorý má obrubu a obrubové tesnenie na spojenie s aerosólovou nádobkou a otvor;dávkovacieho zásobníka, ktorý má steny vymedzujúce exteriér, vnútornú dávkovaciu dutinu, vstupný otvor, vstupný koniec a výstupný koniec;podlhovastej stopky ventilu, ktorá má čerpací kanál, čerpací koniec, vyprázdňovací koniec a vyprázdňovaci otvor;pričom výstupný koniec dávkovacieho zásobníka je v tesniacom spojení s ochranným krúžkom, vyprázdňovací koniec stopky ventilu prechádza otvorom v ochrannom krúžku a výstupným koncom dávkovacieho zásobníka a je v kízavom tesniacom spojení s ochranným krúžkom;pričom čerpací koniec stopky ventilu prechádza cez vstupný otvor dávkovacieho zásobníka a je s ním v kĺzavom spojení, a fľašový vyprázdňovač obkolesuje dávkovací zásobník a čerpací koniec podlhovastej stopky ventilu, a definuje prechod medzi dávkovacím zásobníkom a fľašovým vyprázdňovačom, čím umožňuje styk medzi vstupným otvorom dávkovacieho zásobníka a aerosólovou nádobkou;pričom ventilová stopka je pohyblivá medzi natiahnutou zavretou polohou, pričom čerpací kanál ventilovej stopky umožňuje otvorený styk cez vstupný otvor, medzi interiérom a exteriérom dávkovacej dutiny, a pričom výstupný koniec dávkovacieho zásobníka je zavretý, a stlačenou otvorenou polohou, pričom vstupný otvor dávkovacieho zásobníka je v tesniacom spojení s čerpacím koncom ventilovej stopky a vyprázdňovací otvor umožňuje otvorený styk medzi interiérom a exteriérom dávkovacej dutiny.
- 15. Farmaceutický výrobok podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa adaptér, ktorý má telo na pripojenie k aerosólovej nádobke, nadstavec na prispôsobenie sa vyprázdňovaciemu koncu stopky ventilu a nátrubok.
- 16. Farmaceutický výrobok podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že nadstavec má výstupný otvor namierený oproti nátrubku a výstupný otvor má priemer v rozpätí od 0,20 do 0,33 mm.
- 17. Farmaceutický výrobok podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že výstupný otvor má priemer približne 0,28 mm.
- 18. Farmaceutický výrobok podľa nároku 17, vyznačujúci sa tým, že výstupný otvor má dĺžku dýzy v rozpätí od 0,30 do 0,60 mm.
- 19. Farmaceutický výrobok podľa nároku 18, vyznačujúci sa tým, že výstupný otvor má dĺžku dýzy 0,50 mm.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9710496.2A GB9710496D0 (en) | 1997-05-21 | 1997-05-21 | Medicinal aerosol products |
| GBGB9803990.2A GB9803990D0 (en) | 1998-02-25 | 1998-02-25 | Medicinal aerosol products |
| PCT/US1998/010155 WO1998052542A1 (en) | 1997-05-21 | 1998-05-18 | Medicinal aerosol products |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK157699A3 SK157699A3 (en) | 2000-05-16 |
| SK283930B6 true SK283930B6 (sk) | 2004-05-04 |
Family
ID=26311564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1576-99A SK283930B6 (sk) | 1997-05-21 | 1998-05-18 | Farmaceutický aerosólový prostriedok a farmaceutický výrobok s jeho obsahom |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6120752A (sk) |
| EP (1) | EP0983058B1 (sk) |
| JP (4) | JP2001526685A (sk) |
| KR (1) | KR100527643B1 (sk) |
| CN (1) | CN1149073C (sk) |
| AT (1) | ATE245966T1 (sk) |
| AU (1) | AU726835B2 (sk) |
| BG (1) | BG64268B1 (sk) |
| BR (1) | BR9809448A (sk) |
| CA (1) | CA2290521C (sk) |
| CZ (1) | CZ298253B6 (sk) |
| DE (1) | DE69816811T2 (sk) |
| DK (1) | DK0983058T3 (sk) |
| EA (1) | EA002381B1 (sk) |
| ES (1) | ES2205491T3 (sk) |
| HK (1) | HK1027027A1 (sk) |
| HU (1) | HU226694B1 (sk) |
| IL (1) | IL132738A (sk) |
| ME (1) | ME01631B (sk) |
| NO (2) | NO327716B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ500874A (sk) |
| PL (1) | PL191523B1 (sk) |
| PT (1) | PT983058E (sk) |
| RS (1) | RS49628B (sk) |
| SK (1) | SK283930B6 (sk) |
| TR (1) | TR199902863T2 (sk) |
| UA (1) | UA58551C2 (sk) |
| WO (1) | WO1998052542A1 (sk) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| GB0002798D0 (en) * | 2000-02-09 | 2000-03-29 | Glaxo Group Ltd | Actuator nozzle for metered dose inhaler |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| WO2004033478A2 (en) * | 2002-10-08 | 2004-04-22 | Sepracor Inc. | Fatty acid modified forms of glucocorticoids and their use as anti-inflammatory |
| KR101235583B1 (ko) * | 2002-10-25 | 2013-02-22 | 허니웰 인터내셔널 인코포레이티드 | 플루오린 치환된 올레핀을 함유하는 조성물 |
| ATE405275T1 (de) * | 2002-12-12 | 2008-09-15 | Nycomed Gmbh | Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide |
| MY143936A (en) * | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| WO2004103379A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Altana Pharma Ag | Salmeterol and ciclesonide combination |
| JP2006527237A (ja) * | 2003-06-13 | 2006-11-30 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | ホルモテロールと及びシクレソニドの組合せ物 |
| EP1670482B2 (en) * | 2003-09-16 | 2022-06-29 | Covis Pharma B.V. | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
| GB2406283B (en) | 2003-09-24 | 2006-04-05 | Altana Pharma Ag | Compliance monitor and method |
| US9308199B2 (en) | 2004-04-29 | 2016-04-12 | Honeywell International Inc. | Medicament formulations |
| AR041873A1 (es) * | 2003-10-30 | 2005-06-01 | Pablo Cassara Srl Lab | Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante |
| PE20050941A1 (es) | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| WO2005065185A2 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-21 | Collegium Pharmaceuticals, Inc. | Temperature-stable formulations, and methods of development thereof |
| EP1740188A1 (en) * | 2004-04-20 | 2007-01-10 | Altana Pharma AG | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
| JP2008512428A (ja) * | 2004-09-10 | 2008-04-24 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | シクレソニドとＳｙｋインヒビターとの組合せ物並びにその使用方法 |
| JP2008546634A (ja) * | 2005-03-16 | 2008-12-25 | ハネウェル・インターナショナル・インコーポレーテッド | 医薬送達製剤、デバイス及び方法 |
| WO2007068007A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Harm Benjamin Steyn | Use of a disinfectant for treating respiratory tract infections |
| PT2425820E (pt) | 2007-02-11 | 2015-08-04 | Map Pharmaceuticals Inc | Método de administração terapêutica de dhe para permitir o rápido alívio das enxaquecas ao mesmo tempo que minimiza o perfil de efeitos secundários |
| US20100120737A1 (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-13 | Martin Feth | Amorphous ciclesonide |
| TWI465459B (zh) * | 2009-03-09 | 2014-12-21 | Mikasa Seiyaku Co Ltd | 類固醇化合物 |
| WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
| KR20180028563A (ko) * | 2010-10-12 | 2018-03-16 | 시플라 리미티드 | 약학 조성물 |
| CA2844944A1 (en) | 2011-08-18 | 2013-02-21 | Takeda Gmbh | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation |
| CN102335132A (zh) * | 2011-10-12 | 2012-02-01 | 中山大学 | 一种细辛脑吸入气雾剂及其制备方法 |
| EP2809780B1 (en) | 2012-02-01 | 2018-05-02 | Protalix Ltd. | Dnase i polypeptides, polynucleotides encoding same, methods of producing dnase i and uses thereof in therapy |
| WO2016057693A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB8824804D0 (en) * | 1988-10-22 | 1988-11-30 | Fisons Plc | Device |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8900267D0 (en) * | 1989-01-06 | 1989-03-08 | Riker Laboratories Inc | Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same |
| GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
| IE67185B1 (en) * | 1990-02-02 | 1996-03-06 | Fisons Plc | Propellant compositions |
| DE4003272A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| WO1991014422A1 (en) * | 1990-03-23 | 1991-10-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | The use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
| GR1001529B (el) * | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
| CA2094266C (en) * | 1990-10-18 | 1999-06-01 | Robert K. Schultz | Aerosol formulations of beclomethasone-17,21-dipropionate |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
| US5474758A (en) * | 1993-07-28 | 1995-12-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Seals for use in an aerosol delivery device |
| PT735884E (pt) * | 1993-12-20 | 2000-09-29 | Minnesota Mining & Mfg | Formulacoes de aerossol de flunisolida |
| DE19541689A1 (de) * | 1994-11-14 | 1996-05-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Kombinationsarzneimittel |
| US5653961A (en) * | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
| CA2217954C (en) * | 1995-04-14 | 2005-02-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Metered dose inhaler for salmeterol |
| ATE219934T1 (de) * | 1995-04-14 | 2002-07-15 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für albuterol |
| HUP9800641A3 (en) * | 1995-04-14 | 2001-04-28 | Glaxo Wellcome Inc Res Triangl | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
-
1998
- 1998-05-13 US US09/076,958 patent/US6120752A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 DK DK98922409T patent/DK0983058T3/da active
- 1998-05-18 PL PL336885A patent/PL191523B1/pl unknown
- 1998-05-18 EA EA199900991A patent/EA002381B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 CN CNB98805261XA patent/CN1149073C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 ES ES98922409T patent/ES2205491T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 JP JP55049498A patent/JP2001526685A/ja active Pending
- 1998-05-18 CA CA002290521A patent/CA2290521C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 PT PT98922409T patent/PT983058E/pt unknown
- 1998-05-18 TR TR1999/02863T patent/TR199902863T2/xx unknown
- 1998-05-18 KR KR10-1999-7010773A patent/KR100527643B1/ko active IP Right Grant
- 1998-05-18 AT AT98922409T patent/ATE245966T1/de active
- 1998-05-18 DE DE69816811T patent/DE69816811T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 RS YUP-598/99A patent/RS49628B/sr unknown
- 1998-05-18 UA UA99116244A patent/UA58551C2/uk unknown
- 1998-05-18 IL IL13273898A patent/IL132738A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 BR BR9809448-3A patent/BR9809448A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-05-18 ME MEP-1999-598A patent/ME01631B/me unknown
- 1998-05-18 HU HU0002691A patent/HU226694B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-05-18 EP EP98922409A patent/EP0983058B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 AU AU74962/98A patent/AU726835B2/en not_active Expired
- 1998-05-18 WO PCT/US1998/010155 patent/WO1998052542A1/en active IP Right Grant
- 1998-05-18 SK SK1576-99A patent/SK283930B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 NZ NZ500874A patent/NZ500874A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 CZ CZ0412499A patent/CZ298253B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-18 NO NO995667A patent/NO327716B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-19 BG BG103902A patent/BG64268B1/bg unknown
-
2000
- 2000-08-30 HK HK00105446A patent/HK1027027A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-10-26 NO NO2009024C patent/NO2009024I2/no unknown
-
2010
- 2010-12-03 JP JP2010270854A patent/JP2011102301A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-09-16 JP JP2014187710A patent/JP6087882B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2016
- 2016-05-19 JP JP2016100499A patent/JP6178459B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK283930B6 (sk) | Farmaceutický aerosólový prostriedok a farmaceutický výrobok s jeho obsahom | |
| US20130143849A1 (en) | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases | |
| US6264923B1 (en) | Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds | |
| ITRM20000491A1 (it) | Formulazione farmaceutica di propionato di fluticasone. | |
| RU2650175C2 (ru) | Фармацевтические аэрозольные препараты формотерола и беклометазона дипропионата | |
| US11992556B2 (en) | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation | |
| JP2007533706A (ja) | 喫煙患者における呼吸器疾患の治療のためのシクレソニドの使用 | |
| US20060127323A1 (en) | Formoterol and ciclesonide combination | |
| MXPA99010646A (es) | Productos medicinales en aerosol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: TAKEDA GMBH, KONSTANZ, DE Effective date: 20130725 |
|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: NYCOMED GERMANY HOLDING GMBH, KONSTANZ, DE Free format text: FORMER OWNER: NYCOMED ASSET MANAGEMENT GMBH, KONSTANZ, DE Effective date: 20151210 Owner name: NYCOMED ASSET MANAGEMENT GMBH, KONSTANZ, DE Free format text: FORMER OWNER: TAKEDA GMBH, KONSTANZ, DE Effective date: 20151210 |
|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: TAKEDA GMBH, KONSTANZ, DE Effective date: 20151210 |
|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20180518 |
|
| SPCT | Transfer of rights of an spc |
Free format text: OWNER(S): ASTRAZENECA AB, SOEDERTAELJE, SE; FORMER OWNER: TAKEDA GMBH, KONSTANZ, DE Spc suppl protection certif: 36 5-2005 Effective date: 20190131 |
|
| SPCE | Expiry of an spc |
Spc suppl protection certif: 36 5-2005 Effective date: 20190416 |